[go: up one dir, main page]

RU2484852C2 - Устройство и способ дезагрегации порошкообразного средства 854 - Google Patents

Устройство и способ дезагрегации порошкообразного средства 854 Download PDF

Info

Publication number
RU2484852C2
RU2484852C2 RU2010126836/14A RU2010126836A RU2484852C2 RU 2484852 C2 RU2484852 C2 RU 2484852C2 RU 2010126836/14 A RU2010126836/14 A RU 2010126836/14A RU 2010126836 A RU2010126836 A RU 2010126836A RU 2484852 C2 RU2484852 C2 RU 2484852C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cavity
flow passage
flow
inhaler
powdery
Prior art date
Application number
RU2010126836/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010126836A (ru
Inventor
Орест ЛАСТОВ
Йохан РИММЕЛЬГАС
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2010126836A publication Critical patent/RU2010126836A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2484852C2 publication Critical patent/RU2484852C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0065Inhalators with dosage or measuring devices
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0028Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0001Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021Mouthpieces therefor
    • A61M15/0025Mouthpieces therefor with caps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00Inhalators
    • A61M15/0028Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0048Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06Solids
    • A61M2202/064Powder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10Flow characteristics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к устройству для ингаляции, по меньшей мере, одного воздушного потока, переносящего дозу порошкообразного лекарственного средства, и способу дезагрегации порошкообразного лекарственного средства. Устройство содержит проточный проход, проходящий мимо содержащей порошкообразное средство полости. Часть указанного прохода проходит вдоль области плоской поверхности. Область плоской поверхности имеет отверстие полости в указанную содержащую порошкообразное средство полость. Прохождение воздушного потока вдоль указанной области плоской поверхности и вне указанной полости создает завихрение в полости, а созданное завихрение способствует дезагрегации порошкообразного средства в указанной полости и выводу порошкообразного средства из указанной полости. Группа изобретений позволяет обеспечить упомянутую дезагрегацию прежде, чем лекарственное средство будет введено устройством. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил.

Description

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к устройству для обеспечения дезагрегации во время осуществления раздачи по меньшей мере одного воздушного потока, переносящего дозу порошкообразного лекарственного средства, причем устройство содержит проточный проход, проходящий мимо содержащей порошкообразное средство полости. Кроме того, изобретение относится к способу дезагрегации порошкообразного лекарственного средства.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Существует много устройств для введения порошкообразных лекарственных средств в легкие, которые используют пропелленты, такие как сжатый газ, например, воздух, или пропелленты на основе сжиженного газа, чтобы осуществлять раздачу и распылять лекарственное средство.
Существует также большое количество известных приводимых в действие дыханием устройств ингаляции для введения порошкообразного лекарственного средства в легкие, которые имеют мундштуки, через которые вдыхают лекарственное средство. Патенты Великобритании №1521000, №1520062, №1472650 и №1502150 раскрывают более сложные устройства, в которых вся капсула вставлена в устройство, обеспечивая, таким образом, отсутствие пролива лекарственного средства до ингаляции, при этом доступ к лекарственному средству получают, прокалывая капсулу или разрезая ее пополам в устройстве раздачи. При вдохе воздух протекает в капсулу или через нее, при этом порошкообразное средство внутри капсулы выпускается в воздушный поток и поступает в рот.
Патент США №4210140 раскрывает устройство, в котором доступ к порошкообразному лекарственному средству получают, разделяя половины капсулы так, чтобы лекарственное средство было высвобождено к подходящему положению для захвата в потоке воздуха, вызванном вдохом.
Патент США №6655381 относится к узлу предварительно отмеренной дозы для последовательной доставки точных доз лекарственного средства для приводимого в действие дыханием сухого порошкового ингалятора. Узел содержит колпачок, ограничивающий проход доставки сухого порошкообразного средства для обеспечения поступления воздуха в отверстие доставки сухого порошкообразного средства вихревой камеры приводимого в действие дыханием сухого порошкового ингалятора, и кассету, содержащую большое количество резервуаров для хранения предварительно отмеренных доз сухого порошкообразного средства. Либо кассета, либо колпачок выполнен с возможностью перемещения относительно другого для последовательного размещения резервуара внутри прохода доставки колпачка. Вызванное дыханием низкое давление в выходном отверстии ингалятора приводит к тому, что поток воздуха, проходящий через проход доставки сухого порошкообразного средства узла и в отверстие доставки сухого порошкообразного средства, захватывает сухое порошкообразное средство из резервуара, помещенного в проход для ингаляции пациентом, использующим ингалятор. Проход снабжен трубкой Вентури около резервуара, предназначенной для создания потока через резервуар и захвата оттуда порошкообразного средства.
Несмотря на существование многочисленных известных устройств имеется необходимость в устройстве, которым легко управлять и которое является эффективным при введении порошкообразных лекарственных средств в альвеолярную область легких. Следовательно, дополнительной целью настоящего изобретения является обеспечение возможности дезагрегации порошкообразного лекарственного средства прежде, чем оно будет введено устройством. В дополнение к вышеупомянутым известным способам предоставления возможности дезагрегации, существуют различные способы обеспечения дезагрегации путем выполнения вибрации, встряхивания или обеспечения альтернативных препятствий в проточном проходе и т.д. Обычным делом является попытка достижения дезагрегации, которая создает существенное количество частиц порошкообразного средства, имеющих размер и вес в соответствии с требуемым размером и весом. Это часто упоминается как классификация порошкообразных частиц. Применение этих известных устройств дезагрегации может привести к загрязнению расположенного вниз по потоку проточного прохода, поскольку порошкообразное лекарственное средство может накапливаться в расположенной вниз по потоку области устройства, например, определенными альтернативными препятствиями. Конечно, желательно уменьшить или избежать риска управления неточным количеством порошкообразного лекарственного средства.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вышеупомянутая цель достигается путем создания устройства, определенного в ограничительной части пункта 1 формулы изобретения, отличающегося тем, что часть указанного проточного прохода проходит вдоль области плоской поверхности, причем указанная область плоской поверхности имеет отверстие в указанную содержащую порошкообразное средство полость, и прохождение воздушного потока вдоль указанной области плоской поверхности и снаружи указанной полости создает завихрение в полости, при этом созданное завихрение способствует дезагрегации порошкообразного средства в указанной полости и опорожнению указанной полости от порошкообразного средства. Проточный проход выполнен с возможностью направления воздушного потока, проходящего мимо отверстия полости снаружи этого отверстия. Было обнаружено, что нарастание завихрения в полости обеспечивает дезагрегацию. Преимущественно, устройство представляет собой ингалятор. Оно может подходить для ингалятора для раздачи одной дозы или для ингалятора для раздачи многократной дозы.
Преимущественно, полость имеет форму прямоугольного параллелепипеда, а отверстие полости имеет ободок, где стороны полости переходят (меняются) в плоскую область поверхности проточного прохода. Таким образом, область плоской поверхности может продолжиться как вверх по потоку, так и вниз по потоку от отверстия полости. Соответственно, воздушный поток, проходя мимо полости в проточном проходе, может протекать параллельно плоскости, совпадающей с ободком отверстия полости в проточном проходе. Это как раз то, что создает приводимый в действие сдвигающим усилием поток в полости в устройстве. Более конкретно, проточный проход выполнен с возможностью направления потока параллельно плоскости, совпадающей с ободком отверстия полости в проточном проходе, где расположена полость. Стороны полости могут переходить перпендикулярно в этой области плоской поверхности.
Так как завихрение развивается эффективно, когда оно описывает цилиндрическую траекторию движения, выгодно, чтобы рассматриваемая полость/полости были выполнены с обеспечением возможности цилиндрической структуры потока воздуха внутри полости. Общепринятым является факт, что полость представляет собой пространство в конструкции с одним отверстием в окружающую среду. Более конкретно, полость может иметь длину в направлении (F) потока проточного прохода, которая находится в диапазоне от 65% до 135% от глубины полости, такой как в диапазоне от 85% до 115% от глубины полости, например, в диапазоне от 95% до 105% от глубины полости. Следовательно, соответственно, глубина полости не превышает значение длины в направлении потока в терминах размера.
Соответственно, по меньшей мере одна сторона полости, взятая в поперечном сечении полости, если смотреть сверху, когда устройство находится в условии нормальной эксплуатации, а отверстие полости обращено вверх, имеет ширину полости, которая находится в диапазоне от 35% до 135% от длины полости, если смотреть в направлении распространения проточного прохода, как, например, в диапазоне от 45% до 115% от длины полости, например, в диапазоне от 50% до 100% от длины полости. Следовательно, подходящей формой поперечного сечения полости, если смотреть сверху, является прямоугольная форма.
Кроме того, соотношение глубины полости к длине полости может быть таким, что они образуют по существу квадратное поперечное сечение. Следовательно, внутренние углы полости чрезвычайно остры. Края полости, которые проходят поперек направления воздушного потока и которые имеются в основании полости, могут иметь немного криволинейную форму, чтобы обеспечить некоторую направленность вращательного движения созданного завихрения.
Полость имеет свободное пространство между верхом порошкообразного средства и ободком полости; свободное пространство составляет по меньшей мере 1 мм. Расстояние от вершины полости до верха слоя частиц в начальном условии может составить 1 мм или более 1 мм. Это расстояние упоминается как свободное пространство полости. Свободное пространство величиной, например, 3 мм, достаточно для условий в настоящем устройстве, но зависит также от полной глубины полости. Возможно, свободное пространство может изменяться между 10% и 80% от глубины полости при условии, что форма полости приспособлена к дезагрегации в соответствии сданным изобретением.
Также было обнаружено, что массовая скорость потока в устройстве достаточно нечувствительна к глубине полости. Величина свободного пространства может иметь значение между 15% и 35% от глубины полости, при этом глубина полости в форме прямоугольного параллелепипеда, от ободка до ее основания, составляет между 4 и 10 мм, например приблизительно 5 мм.
Понятно, что конструкция этого устройства предусматривает использование явления, которое называется принципом приводимой в действие полости сдвигающим усилием во время дезагрегации порошкообразного средства в полости и операции выпуска указанного средства из этой полости. Соответственно, проточный проход выполнен с возможностью следования в целом вдоль горизонтальной линии от входного отверстия камеры к мундштуку, когда устройство размещено для нормальной работы.
Приводимая в действие сдвигающим усилием полость является моделью для потока в полости, где верхняя граница перемещается в требуемом направлении потока и, таким образом, вызывает вращение в полости. Поток происходит при числе Рейнольдса, которое, по всей видимости, выше 4000, таким образом, в общих случаях можно предположить, что верхний граничный поток является турбулентным. Структуры во время этого процесса довольно сложны. Чтобы поддерживать явление приводимой в действие полости сдвигающим усилием потока, противоположные боковые поверхности проточного прохода выполнены с расширяющимся прохождением друг относительно друга. Проточный проход может быть выполнен с постоянным расстоянием между верхней и нижней областью плоской поверхности в верхней по потоку области относительно полости. Кроме того, желательно, чтобы проточный проход в расположенной вниз по потоку области относительно полости был выполнен с тем же самым расстоянием, что и вверх по потоку от области. Форма поперечного сечения проточного прохода в области полости также выполнена тем же самым образом. Форма поперечного сечения проточного прохода может быть прямоугольной и иметь размер между 2 и 5 мм.
Прямоугольные полости привлекательны, при условии, что они имеют соответствующую глубину. Для этих полостей можно ожидать увеличение времени опорожнения и фактора осаждения на стенки с увеличением глубины. Можно ожидать уменьшение вероятности дезагрегации, когда глубина увеличивается больше чем 5 мм, но локальный максимум находится на глубине около 4 мм. Глубина также важна для полостей с наклонными стенками.
Было обнаружено, что ориентация полости относительно проточного прохода имеет значительный эффект на время опорожнения и вероятность дезагрегации. По всей видимости, глубина полости, радиус внутренней галтели полости и высота канала оказывают только незначительное влияние на время опорожнения и вероятность дезагрегации. Наблюдение за поведением потока предполагает, что дезагрегация стимулируется устройствами, для которых угол наклона α>0, поскольку полость оказывает влияние на воздушный поток таким образом, что частицы порошкообразного средства, которые собираются покинуть полость, наиболее вероятно повторно в нее войдут. Частицы, которые не в состоянии покинуть полость, вместо этого, воздействуют на расположенную вниз по потоку стенку полости, которая вызывает дезагрегацию. Очевидно, поскольку частицы менее вероятно покидают полость для устройств с α>0, время опорожнения больше.
Соответственно, также предложено устройство, в котором выполнен держатель конструкции для полостей, имеющей большое количество полостей, содержащих соответствующие дозы порошкообразного средства. Держатель конструкции для полостей является частью по меньшей мере одной из боковых частей проточного прохода. Ожидается, что форма проточного прохода обеспечивает простую конструкцию, которая, в свою очередь, позволяет использовать меньшее количество элементов, что приводит к облегчению производственного процесса. Преимущественно, в указанной конструкции для полостей как одно целое выполнено большое количество полостей.
Кроме того, дополнительным преимуществом настоящего изобретения является обеспечение уплотняющего элемента, такого как фольга, который с возможностью снятия закрывает указанное отверстие полости в положении перед вдохом. Преимущественно, уплотняющий элемент отверстия полости выполнен с возможностью снятия при приведении в действие дыханием. Разработка устройства и способа для эффективной дезагрегации внутри полости обеспечивает простую конструкцию выхода, что приводит к значительному снижению риска захвата порошкообразного лекарственного средства в расположенной вниз по потоку области. Таким образом, становится понятным, что введение порошкообразного лекарственного средства может быть выполнено безопасным образом в отношении, например, величины дозы.
Также описан способ дезагрегации порошкообразного лекарственного средства во время осуществления его раздачи. Таким образом, раскрыт способ дезагрегации порошкообразного лекарственного средства в устройстве ингаляции. Способ создания по меньшей мере одного воздушного потока, переносящего дозу порошкообразного лекарственного средства, включает обеспечение прямолинейного протекания воздушного потока вдоль части проточного прохода, проходящего вдоль области плоской поверхности, причем указанная область плоской поверхности имеет отверстие в содержащую порошкообразное средство полость, прохождение воздушного потока снаружи указанной полости с обеспечением создания вихря в полости, причем вихрь способствует дезагрегации порошкообразного средства в полости, и опорожнение указанной полости от порошкообразного средства.
Так как завихрение развивается эффективно, когда оно описывает цилиндрическую траекторию движения, преимуществом является формирование рассматриваемой полости/полостей таким образом, чтобы обеспечить возможность формирования круглой или даже цилиндрической структуры потока воздуха внутри полости. Цилиндрическая структура потока в полости развивается вокруг оси, расположенной поперечно направлению потока и в середине полости, когда устройство удерживается в условии нормальной работы. Считается, что полость - это пространство в конструкции с одним отверстием в окружающую среду. Более конкретно, полость может иметь длину в направлении (F) потока проточного прохода, которая находится в диапазоне от 65% до 135% от глубины полости, такую как в диапазоне от 85% до 115% от глубины полости, например, в диапазоне от 95% до 105% от глубины полости. Следовательно, соответственно, глубина полости не превышает значение длины в направлении потока с точки зрения размера.
В технике дезагрегации обычным делом является преследование цели дезагрегации частиц порошкообразного средства до требуемого размера и, возможно, массового веса. При использовании этих пропорций дезагрегация в полости, благодаря приводимой в действие сдвигающим усилием полости, будет выполняться эффективно. Это означает, что частицы большего размера не оставляют полость столь же легко, как частицы порошкообразного средства меньшего размера. Таким образом, частицы большего размера будут осуществлять движение по некоторым дополнительным замкнутым траекториям в полости, что, таким образом, приводит к увеличенной дезагрегации. Как только частицы порошкообразного средства большего размера дезагрегированы до подходящего размера, они покидают полость. Это является одним из преимуществ принципа приводимой в действие сдвигающим усилием полости, используемого в этой среде, заключающееся в обеспечении эффекта классификации.
Следовательно, было обнаружено, что подходящая форма полости, в любом поперечном сечении, если смотреть сбоку, имеет по существу форму квадрата. Внутренние углы полости преимущественно острые. Края полости, которые проходят поперек направления воздушного потока и имеются в основании полости, могут иметь немного криволинейную форму, чтобы обеспечить некоторую направленность во вращательном движении созданного завихрения.
Соответственно, по меньшей мере одна сторона полости, взятая в поперечном сечении полости, если смотреть сверху, когда устройство находится в условии нормальной эксплуатации и отверстие полости обращено вверх, имеет ширину, которая находится в диапазоне от 35% до 135% от длины полости в направлении распространения полости проточного прохода, для того, чтобы обеспечить возможность генерации завихрения со способностью выполнять дезагрегацию и опорожнение полости. Например, отверстие полости может иметь ширину в диапазоне от 45% до 115% от длины полости, например, в диапазоне от 50% до 100% от длины полости.
Содержащая лекарственный препарат полость может содержать различные лекарственные препараты и/или биоактивные средства. Биоактивное средство может быть выбрано из любого терапевтического или диагностического средства. Например, оно может быть выбрано из группы антиаллергических средств, бронхолитических средств, бронхоконстрикторов, легочных сюрфактантов, аналгетиков, антибиотиков, ингибиторов или антагонистов лейкотриена, антихолинергических средств, ингибиторов мастоцитов, антигистаминных препаратов, противовоспалительных средств, противоопухолевых средств, болеутоляющих средств, антитуберкулезных средств, отображающих агентов, сердечно-сосудистых средств, ферментов, стероидов, генетического материала, вирусных векторов, антисенсорных средств, белков, пептидов и их комбинации.
Примеры конкретных препаратов, которые могут быть включены в содержащую лекарственный препарат полость, в соответствии с изобретением, включают мометазон, ипратропиум бромид, тиотропиум и его соли, сальметерол, флютиказон пропионат, беклометазон дипропионат, репротерол, кленбутерол, рофлепонид и соли, недокромил, хромглюкат натрия, флюнизолид, будезонид, формотерол фумарат дигидрат, Симбикорт (Symbicort) (ТМ) (будезонид и формотерол), тербуталин, тербуталин сульфат, основание сальбутамола и сульфат, фенотерол, 3-[2-(4-Гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропан-сульфонамид, гидрохлорид. Все вышеупомянутые составы могут присутствовать в форме свободного основания или как фармацевтически приемлемые соли, как это известно в уровне техники.
Также могут использоваться комбинации лекарственных препаратов, например, формотерол/будезонид; формотерол/флютиказон; формотерол/мометазон; сальмотерол/флютиказон; соли формотерол/тиотропиум; зафирлукаст/формотерол, зафирлукаст/будезонид; монтелукаст/формотерол; монтелукаст/будезонид; лоратадин/монтелукаст и лоратадин/зафирлукаст.
Дальнейшие комбинации включают тиотропиум и флютиказон, тиотропиум и будезонид, тиотропиум и мометазон, мометазон и сальмотерол, формотерол и рофлепонид, сальмотерол и будезонид, сальмотерол и рофлепонид, тиотропиум и рофлепонид.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Настоящее изобретение описано ниже в целях иллюстрации более конкретно посредством вариантов выполнения и в отношении приложенных чертежей, на которых:
Фиг.1 представляет собой схематический вид в разрезе области проточного прохода по меньшей мере одного иллюстративного варианта выполнения,
Фиг.2 представляет собой схематический вид в разрезе альтернативной области проточного прохода альтернативного варианта выполнения,
Фиг.3а-3d раскрывают принципиальную последовательность ингаляции посредством схематического вида в аксонометрии в разрезе,
Фиг.4 раскрывает вид сбоку устройства ингаляции, в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения, и
Фиг.5 иллюстрирует разобранный частичный вид устройства ингаляции, раскрывающего конструкцию держателя полости более подробно.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
По меньшей мере один иллюстративный вариант выполнения настоящего изобретения представляет собой устройство ингаляции, из которого пользователь может вдыхать последовательные дозы лекарственного препарата в форме сухого порошкообразного средства. Такое устройство ингаляции проиллюстрировано на Фиг.4. Устройство 1 содержит кожух и мундштук 3. Мундштук 3 может быть открыт прямолинейным перемещением крышки мундштука. Крышка мундштука, в соответствии со вторым вариантом выполнения шарнирно удерживается кожухом устройства 1.
Устройство 1 используется для размещения порошкообразного средства лекарственного препарата, причем часть его внешней части раскрыта на Фиг.5. В кожухе предусмотрена конструкция 18 для полостей, содержащая большое количество полостей 5. В соответствии с иллюстративным вариантом выполнения конструкция 18 размещена в держателе 19 полости. Конструкция 18 может быть снабжена большим количеством полостей 5, расположенных в виде кольца. Кроме того, конструкция 18, в соответствии с иллюстративным вариантом выполнения, является кольцевидной с относительно большим отверстием в ее центре. Полость 5 имеет форму прямоугольного параллелепипеда, а отверстие полости имеет ободок 6, где стороны полости 5 переходят в область плоской поверхности 7 проточного прохода. Вихрь развивается эффективно, когда он описывает круглую структуру движения. Преимущественно, рассматриваемая полость/полости 5 имеет такую форму, чтобы обеспечить возможность получения цилиндрической структуры потока воздуха внутри полости 5. Цилиндрическая структура потока в полости развивается вокруг оси, расположенной поперек направления потока и в середине полости, когда устройство удерживается в условии нормального функционирования. Стороны полости могут перпендикулярно переходить в область плоской поверхности конструкции 18, которая, в свою очередь, совмещена с плоской поверхностью держателя 19 полости, обеспечивая адекватное направление потока в проточном проходе (не показан на Фиг.5).
Теперь со ссылкой на Фиг.1 более подробно будет описан полный принцип работы устройства 1, в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения. Часть проточного прохода 4 проходит вдоль области 7 плоской поверхности. Область 7 плоской поверхности, которая формирует основание прохода 4, когда устройство 1 находится в своем предназначенном состоянии использования, включает отверстие 20 полости в указанную содержащую порошкообразное средство полость 5. Прохождение воздушного потока в направлении (F) потока вдоль указанной области 7 плоской поверхности и снаружи указанной полости 5 создает вихрь в полости 5, при этом созданный вихрь способствует дезагрегации порошкообразного средства 2 в указанной полости 5. Частицы порошкообразного средства приводятся в столкновение со сторонами внутри полости 5, когда создается вихрь в приводимой в действие сдвигающим усилием полости. Когда частицы порошкообразного средства ударяются о стороны полости 5, они становятся дезагрегированными и, таким образом, подходящими для введения. Кроме того, созданный вихрь способствует выведению порошкообразного средства 2 из указанной полости 5.
Более конкретно, как полость 5, так и отверстие 20 имеют длину 10 в направлении (F) потока проточного прохода 4, которая находится в диапазоне от 65% до 135% от указанной глубины 22 полости. Более подходяще, как полость 5, так и отверстие 20 полости имеют длину 10 в направлении (F) потока проточного прохода 4, которая находится в диапазоне от 85% до 115% от глубины 22 полости, например, в диапазоне от 95% до 105% от глубины 22 указанной полости 5. Более конкретно, одна сторона полости, когда взята в поперечном сечении полости, если смотреть сверху, когда устройство находится в условии нормальной эксплуатации и когда отверстие полости обращено вверх, имеет ширину 8 в распространяющемся направлении прохода 4, которая находится в диапазоне от 35% до 135% от длины 10 полости 5, например в диапазоне от 45% до 115% от длины 10 полости 5, например, в диапазоне от 50% до 100% от длины 10 полости 5.
Расстояние от вершины полости 5 до верха слоя частиц порошкообразного средства в начальных условиях может, например, составлять 1 мм или более 1 мм. Это расстояние упоминается как свободное пространство 11 полости. Полость 5 имеет свободное пространство 11 между верхом порошкообразного средства и ободком 6 полости; свободное пространство 11 составляет по меньшей мере 1 мм. Свободное пространство 11 достаточно для условий для устройств 1 ингаляции, выполненных в соответствии с настоящим изобретением. Свободное пространство в диапазоне между 1 и 3 мм было бы достаточным для условий в настоящем ингаляторе, но зависит также от полной глубины полости. Возможно, свободное пространство может варьироваться между 10% и 80% от глубины полости при условии, что форма полости приспособлена к дезагрегации, в соответствии с настоящим изобретением. Также найдено, что массовая скорость потока устройства 1 довольно нечувствительна к глубине 22 полости, по меньшей мере после начального периода индукции примерно 5-10 миллисекунд. Протяженность свободного пространства 11 может быть между 10% и 35% от глубины 22 полости, а сама глубина 22 полости, от ободка 6 до основания полости 5 формы прямоугольного параллелепипеда имеет значение между 4 и 10 мм.
Следовательно, подходящая форма поперечного сечения полости 5, если смотреть сбоку, является квадратной. Внутренние углы полости чрезвычайно острые. Края 16, 17 полости 5, которые проходят поперек направления воздушного потока и имеются в основании полости 5, могут иметь немного криволинейную форму (не показана на Фиг.1), чтобы обеспечить некоторую направленность вращательного движения созданного завихрения.
На Фиг.2 раскрыт второй вариант выполнения настоящего изобретения. Стороны полости 5 расположены под углом (α) относительно нормального направления к направлению (F) потока. Ободок 6 все еще совмещен полостью 5 с плоскостью, параллельной направлению воздушного потока в области прохода 4. Наклон боковых стенок относительно прохода 4 делает более трудным для созданного завихрения обеспечение возможности раздачи порошкообразного средства из полости 5. Следовательно, конструкция, в соответствии со вторым вариантом выполнения, увеличивает время, в течение которого порошкообразное средство 2 лекарственного препарата подвергается контактному удару о стенку и, следовательно, период времени дезагрегации может быть увеличен. С другой стороны, время опорожнения будет, по аналогии с вышеупомянутым объяснением, больше для второго варианта выполнения, по сравнению с подобным типом конструкции, но с конструкцией, выполненной в соответствии с Фиг.1. Было также обнаружено, что поток в устройстве качественно подобен для большинства скоростей потока.
Были проведены вычислительные исследования с полостями 5 формы прямоугольного параллелепипеда и капсулы, при этом было найдено, что полость 5 формы прямоугольного параллелепипеда показывает более многообещающие результаты, чем полость с формой капсулы. Было обнаружено, что скорость опорожнения немного медленнее для устройства 1 с полостью в форме капсулы. Хотя поток в полости 5 в форме прямоугольного параллелепипеда, как было обнаружено, по существу двумерный, поток в полости с формой капсулы, как было обнаружено, является трехмерным. Трехмерный поток в полости с формой капсулы, как было обнаружено, приводит к большей концентрации частиц на средней линии и около нее ниже по потоку от полости. Основное различие, однако, состоит в возможности осуществления цилиндрической структуры потока, приводящей, в свою очередь, к адекватной дезагрегации. Ожидается, что форма цилиндрической капсулы не позволяет создать цилиндрическую структуру потока.
Продолжим теперь со ссылкой на Фиг.2 и форму полости 5. Самые нижние края 16, 17 полости по существу формы прямоугольного параллелепипеда, расположенной в поперечном направлении относительно направления (F) потока, могут иметь криволинейную форму. Первый край 17 в расположенном ниже по потоку положении относительно второго края 16, имеет более короткий радиус, чем указанный второй край 16. Первая стрелка 9 указывает на то, как измеряют глубину заполненной порошкообразным средством полости. Свободное пространство 11 является расстоянием между верхом сухого порошкообразного средства и ободком 6 полости 5. Длина 10 полости также показана на Фиг.2 стрелкой, имеющей номер позиции 10.
Продолжая с Фиг.3а-3d, далее объяснен принцип осуществления раздачи в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения. Понятно, что конструкция настоящего устройства 1 предусматривает использование явления, обозначенного, как принцип приводимой в действие сдвигающим усилием полости во время дезагрегации порошкообразного средства 2 в полости 5 и операции по выпуску порошкообразного средства 2 из этой полости. Соответственно, проточный проход 4 выполнен с возможностью следования в целом по горизонтальной линии от входного отверстия до мундштука, когда устройство 3 размещено для нормального функционирования. Проточный проход выполнен с возможностью направления воздушного потока, проходящего мимо отверстия полости снаружи этого отверстия.
На Фиг.3а показана полость 5, которая заполнена порошкообразным средством 2 с подходящим свободным пространством 11. Воздушный поток вдоль прохода 4 начинается в направлении (F) потока, при этом начинается и опорожнение полости 5. Перемещаясь к Фиг.3b, на котором показано, что часть порошкообразного средства 2 уже покинула полость 5. Началось нарастание вихреобразного воздушного потока в полости 5, при этом видно, что полость 5 опорожняется в расположенной вниз по потоку области, а затем и в расположенной вверх по потоку области, перемещаясь к Фиг.3 с. Истекший период времени от ситуации, показанной на Фиг.3а, до ситуации, показанной на Фиг.3d, когда опорожнение полости 5 закончено, зависит, конечно, от размера и величины потока, глубины, состава порошкообразного средства, глубины порошкообразного средства, свободного пространства и т.д. В по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения время опорожнения, включая дезагрегацию, начинается с 30 миллисекунд. Например, время опорожнения, включая дезагрегацию, может составлять 500 миллисекунд.
Приводимая в действие сдвигающим усилием полость является моделью для потока в полости 5, где верхняя граница перемещается в требуемом направлении (F) потока и, таким образом, вызывает вращение газа/воздуха в полости 5. Поток происходит при числе Рейнольдса, которое, вероятно, выше 4000, таким образом, поток верхней границы, как можно предполагать, является в общих случаях турбулентным. Структуры во время этого процесса довольно сложны. Противоположные боковые поверхности прохода 4 выполнены с расширяющимся прохождением относительно друг друга в направлении потока. Устройство, содержащее диск, в соответствии с вариантом выполнения, показанным на Фиг.5, который имеет 60 полостей, будет иметь боковые стенки проточного прохода, проходящие под углом в 4 градуса относительно средней линии проточного прохода.
В альтернативном варианте выполнения, в котором диск имеет 30 полостей, боковые стенки проточного прохода проходят под углом в 12 градусов относительно средней линии проточного прохода. Проход 4 может быть выполнен с постоянным расстоянием между верхней и нижней областью плоской поверхности в расположенной вверх по потоку области относительно полости 5. Кроме того, желательно, чтобы проход 4 в расположенной вниз по потоку области относительно полости 5 был выполнен с тем же самым расстоянием, что и в расположенной вверх по потоку области. Форма поперечного сечения прохода 4 в области полости также выполнена тем же самым образом. Форма поперечного сечения прохода 4 может быть прямоугольной с размерами в диапазоне между 1 и 5 мм.
В соответствии с третьим вариантом выполнения изобретения устройство представляет собой устройство ингаляции с одной дозой, содержащее одну полость с порошкообразным средством лекарственного препарата.
Прямоугольные полости 5 привлекательны, при условии, что они имеют адекватную глубину. Для этих полостей время опорожнения и фактор осаждения на стенки увеличивается с увеличением глубины. Вероятность дезагрегации уменьшается с увеличением глубины более 5 мм, но для глубин около 4 мм был найден локальный максимум. Глубина также важна для полостей с наклонными стенками.
Было обнаружено, что ориентация полости относительно проточного прохода имеет значительный эффект на время опорожнения и вероятность дезагрегации. Глубина полости, радиус внутренней галтели полости и высота канала оказывают лишь незначительное влияние на время опорожнения и вероятность дезагрегации. Наблюдение за поведением потока предполагает, что дезагрегация стимулируется устройствами 1, для которых α>0, поскольку полость 5 влияет на воздушный поток таким образом, что частицы порошкообразного средства 2, которые собираются покинуть полость, наиболее вероятно повторно войдут в полость. Частицы, которые не в состоянии покинуть полость 5, вместо этого ударяют в расположенную вниз по потоку стенку полости 5, что и вызывает дезагрегацию. Так как частицы менее вероятно покидают полость для устройств с α>0, время опорожнения больше.
Понятно, что признаки вышеупомянутых представленных вариантов выполнения не являются полным описанием всех аспектов изобретения и что можно предусмотреть дальнейшие комбинации признаков из различных вариантов выполнения, которые подпадают под заявленную область притязаний. Следовательно, возможно сочетать различные признаки с различными вариантами выполнения внутри области притязания изобретения для обеспечения дальнейших аспектов изобретения.

Claims (11)

1. Ингалятор (1) для обеспечения дезагрегации во время осуществления раздачи, по меньшей мере, одного воздушного потока, переносящего дозу порошкообразного лекарственного средства (2), содержащий проточный проход (4), проходящий мимо содержащей порошкообразное средство полости (5),
отличающийся тем, что часть указанного проточного прохода (4) проходит вдоль области (7) плоской поверхности, которая имеет отверстие (20) в указанную содержащую порошкообразное средство полость (5), при этом указанная полость (5) имеет форму прямоугольного параллелепипеда, а отверстие (20) полости имеет край (6), на котором стороны полости (5) переходят в область (7) плоской поверхности проточного прохода (4),
причем прохождение воздушного потока вдоль указанной области (7) плоской поверхности и вне указанной полости (5) создает завихрение в полости (5), которое способствует дезагрегации порошкообразного средства (2) в указанной полости (5) и выпуску порошкообразного средства (2) из указанной полости (5).
2. Ингалятор (1) по п.1, в котором глубина (9) порошкообразного средства в указанной полости (5) является такой, что длина (10) полости (5) в направлении (F) потока проточного прохода (4) находится в диапазоне от 65% до 135% от глубины (9) порошкообразного средства в указанной полости (5), например в диапазоне от 85% до 115% от глубины (9) порошкообразного средства в указанной полости (5), и, например в диапазоне от 95% до 105% от глубины (9) порошкообразного средства в указанной полости (5).
3. Ингалятор (1) по п.1, в котором одна сторона полости в поперечном сечении полости, если смотреть сверху, когда ингалятор (1) находится в условии нормальной эксплуатации, а отверстие (20) полости (5) обращено вверх, имеет ширину (8), которая находится в диапазоне от 35% до 135% от длины (10) полости (5) в проходящем направлении проточного прохода (4), например в диапазоне от 45% до 115% от длины (10) полости (5) и, например в диапазоне от 50% до 100% от длины (10) полости (5).
4. Ингалятор (1) по п.1, в котором между верхом порошкообразного средства и краем (6) полости (5) имеется свободное пространство (11), причем свободное пространство (11) имеет величину, по меньшей мере, 1 мм.
5. Ингалятор (1) по п.1, в котором проточный проход (4) выполнен с возможностью следования в целом по горизонтальной линии от камеры входного отверстия до мундштука (3), когда ингалятор (1) размещен для нормального функционирования.
6. Ингалятор (1) по п.1, в котором противоположные боковые поверхности проточного прохода (4) выполнены с расширяющимся прохождением относительно друг друга, если смотреть в направлении (F) потока.
7. Ингалятор (1) по любому из пп.1-6, в котором имеется держатель (19) конструкции (18) для полостей, имеющей множество полостей (5), содержащих соответствующие дозы порошкообразного средства (2), причем опционально держатель (19) конструкции для полостей образует часть, по меньшей мере, одной из боковых частей проточного прохода (4).
8. Ингалятор по п.7, в котором множество полостей (5) выполнено в указанной конструкции (18) для полостей как единое целое.
9. Способ (1) дезагрегации лекарственного порошкообразного средства (2) во время осуществления раздачи, по меньшей мере, одного воздушного потока, переносящего дозу порошкообразного средства (2), включающий:
обеспечение прямолинейного протекания воздушного потока вдоль части проточного прохода (4), проходящего вдоль (7) области плоской поверхности, которая имеет отверстие (20) в содержащую порошкообразное средство полость (5), имеющую форму прямоугольного параллелепипеда, и
проведение воздушного потока вне указанной полости с обеспечением создания завихрения в полости (5), которое способствует дезагрегации порошкообразного средства (2) в полости (5) и выпуску порошкообразного средства (2) из указанной полости (5).
10. Способ по п.9, в котором воздушный поток, проходя мимо полости (5) в проточном проходе (4), протекает параллельно плоскости, совпадающей с краем (6) отверстия полости в проточном проходе (4).
11. Способ по п.9 или 10, который осуществляют в ингаляторе, имеющем признаки, определенные в любом из пп.1-8.
RU2010126836/14A 2007-12-20 2008-12-18 Устройство и способ дезагрегации порошкообразного средства 854 RU2484852C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1538307P 2007-12-20 2007-12-20
US61/015,383 2007-12-20
PCT/SE2008/051488 WO2009082341A1 (en) 2007-12-20 2008-12-18 Device and method for deaggregating powder 854

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010126836A RU2010126836A (ru) 2012-01-27
RU2484852C2 true RU2484852C2 (ru) 2013-06-20

Family

ID=40801454

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126836/14A RU2484852C2 (ru) 2007-12-20 2008-12-18 Устройство и способ дезагрегации порошкообразного средства 854
RU2010126838/14A RU2492876C2 (ru) 2007-12-20 2008-12-18 Устройство раздачи и способ захвата порошкообразного средства в потоке воздуха 537

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126838/14A RU2492876C2 (ru) 2007-12-20 2008-12-18 Устройство раздачи и способ захвата порошкообразного средства в потоке воздуха 537

Country Status (12)

Country Link
US (5) US9283337B2 (ru)
EP (2) EP2224983B1 (ru)
JP (3) JP2011507593A (ru)
KR (2) KR101503560B1 (ru)
CN (2) CN101965208B (ru)
AU (3) AU2008341217B2 (ru)
BR (2) BRPI0821648A2 (ru)
CA (2) CA2708190A1 (ru)
MX (2) MX2010006657A (ru)
NZ (2) NZ586105A (ru)
RU (2) RU2484852C2 (ru)
WO (2) WO2009082343A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
SI1494732T1 (sl) 2002-03-20 2008-08-31 Mannking Corp Inhalacijski aparat
KR101273120B1 (ko) 2004-08-20 2013-06-13 맨카인드 코포레이션 다이케토피페라진 합성의 촉매 작용
BR122019022692B1 (pt) 2004-08-23 2023-01-10 Mannkind Corporation Composição terapêutica em pó seco contendo dicetopiperazina, pelo menos um tipo de cátion e um agente biologicamente ativo
KR101486829B1 (ko) 2005-09-14 2015-01-29 맨카인드 코포레이션 결정질 미립자 표면에 대한 활성제의 친화력의 증가를 기반으로 하는 약물 제제의 방법
EP1986679B1 (en) 2006-02-22 2017-10-25 MannKind Corporation A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent
TW200833670A (en) * 2006-12-20 2008-08-16 Astrazeneca Ab Novel compounds 569
JP5570996B2 (ja) 2007-12-14 2014-08-13 エアロデザインズ インコーポレイテッド エアロゾル化可能な食料品の送達
MX2010006657A (es) * 2007-12-20 2010-10-05 Astrazeneca Ab Dispositivo y metodo para desagregar polvo 854.
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
TWI677355B (zh) 2008-06-13 2019-11-21 美商曼凱公司 用於藥物傳輸之乾粉吸入器及系統
ES2421385T3 (es) 2008-06-20 2013-09-02 Mannkind Corp Aparato interactivo y procedimiento para establecer el perfil, en tiempo real, de esfuerzos de inhalación
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
EP2676695A3 (en) 2009-03-11 2017-03-01 MannKind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
MY186975A (en) 2009-06-12 2021-08-26 Mannkind Corp Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas
AU2010266754B2 (en) 2009-07-01 2013-12-05 Astrazeneca Ab Dispenser and method for entraining powder in an airflow
US9016147B2 (en) 2009-11-03 2015-04-28 Mannkind Corporation Apparatus and method for simulating inhalation efforts
MX359281B (es) 2010-06-21 2018-09-21 Mannkind Corp Sistema y metodos para suministrar un farmaco en polvo seco.
WO2012010878A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Astrazeneca Ab Inhaler
MX2013000518A (es) 2010-07-21 2013-02-27 Aztrazeneca Ab Inhalador.
US8925726B2 (en) * 2011-04-01 2015-01-06 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CA2852536A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Mannkind Corporation Methods and compositions for treating pain
US9326547B2 (en) 2012-01-31 2016-05-03 Altria Client Services Llc Electronic vaping article
ITBO20120185A1 (it) * 2012-04-06 2013-10-07 Emodial S R L Medicazione antimicrobica, composizione antimicrobica e relativo uso
CA2878457C (en) * 2012-07-12 2021-01-19 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
EP2970149B1 (en) 2013-03-15 2019-08-21 MannKind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
EP3021834A1 (en) 2013-07-18 2016-05-25 MannKind Corporation Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods
CN105517607A (zh) 2013-08-05 2016-04-20 曼金德公司 吹入设备和方法
WO2015034709A1 (en) * 2013-09-04 2015-03-12 3M Innovative Properties Company Dry-powder inhaler and method
EP3104854B1 (en) 2014-02-10 2020-04-08 Respivant Sciences GmbH Mast cell stabilizers for lung disease treatment
AU2015213678C1 (en) 2014-02-10 2019-03-21 Respivant Sciences Gmbh Mast cell stabilizers treatment for systemic disorders
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
DE102014017409B4 (de) * 2014-11-26 2016-06-09 Klaus Dieter Beller Einzeldosis-Pulverinhalator und Verfahren zu dessen Herstellung
SE539111C2 (en) * 2015-06-03 2017-04-11 Iconovo Ab Single dose dry powder inhaler
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
CA3035528A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Respivant Sciences Gmbh Cromolyn compositions for treatment of chronic cough due to idiopathic pulmonary fibrosis
AU2017339366A1 (en) 2016-10-07 2019-04-11 Respivant Sciences Gmbh Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis
CN111550475B (zh) * 2020-03-27 2021-12-07 中国航天空气动力技术研究院 一种用于边界层转捩控制的“⊥”型凹腔结构

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU651910B2 (en) * 1991-08-15 1994-08-04 Franco Del Bon Inhaler
US20030192539A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-16 Mattias Myrman De-aggregating and dispersing dry medicament powder into air
US20040069303A1 (en) * 2000-10-27 2004-04-15 David Brown Dry powder inhaler
RU2275900C2 (ru) * 2000-06-09 2006-05-10 Адвансд Инхалейшен Рисёч, Инк. Способ высокоэффективной доставки аэрозоля с большой терапевтической массой

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2214032A (en) * 1939-06-23 1940-09-10 Walter B Stewart Apparatus for administering powdered aluminum
DE2346914C3 (de) 1973-09-18 1980-10-16 Paul Ritzau Pari-Werk, Gmbh & Co, 8130 Starnberg Inhalator für pulverförmige Substanzen
US3872970A (en) * 1974-01-11 1975-03-25 Lilly Co Eli Child-resistant blister package
IT1017153B (it) 1974-07-15 1977-07-20 Isf Spa Apparecchio per inalazioni
US4014336A (en) 1975-01-13 1977-03-29 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
US3948264A (en) * 1975-05-21 1976-04-06 Mead Johnson & Company Inhalation device
GB1521000A (en) 1975-06-13 1978-08-09 Syntex Puerto Rico Inc Inhalation device
GB1598081A (en) 1977-02-10 1981-09-16 Allen & Hanburys Ltd Inhaler device for dispensing medicaments
IE50472B1 (en) * 1979-10-30 1986-04-30 Riker Laboratories Inc Breath actuated devices for administering powdered medicaments
ES8206980A1 (es) 1980-10-30 1982-09-01 Riker Laboratories Inc Un dispositivo para facilitar la inhalacion oral de medica- mentos en forma de polvo
US4849606A (en) * 1987-12-23 1989-07-18 S. C. Johnson & Son, Inc. Tamper-resistant container utilizing a flexible seal
US4946038A (en) * 1989-12-20 1990-08-07 Rolland Eaton Medicine container and cover therefor
GB9004781D0 (en) 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
SE9002895D0 (sv) * 1990-09-12 1990-09-12 Astra Ab Inhalation devices for dispensing powders i
GB9021433D0 (en) * 1990-10-02 1990-11-14 Atomic Energy Authority Uk Power inhaler
US5042472A (en) 1990-10-15 1991-08-27 Merck & Co., Inc. Powder inhaler device
US5469843A (en) * 1991-11-12 1995-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhalation device
GB2264237A (en) 1992-02-05 1993-08-25 Robert Edward Newell An inhaler
DE4208880A1 (de) * 1992-03-19 1993-09-23 Boehringer Ingelheim Kg Separator fuer pulverinhalatoren
ATE142515T1 (de) * 1992-06-05 1996-09-15 Hoechst Ag Inhalator
DE69413528T2 (de) * 1993-04-06 1999-05-06 Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. Vorrichtung zum deagglomerieren für trockenpulverinhalatoren
US5921237A (en) 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
ATE209053T1 (de) * 1996-01-03 2001-12-15 Glaxo Group Ltd Inhaliervorrichtung
US5694920A (en) * 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
US5699789A (en) * 1996-03-11 1997-12-23 Hendricks; Mark R. Dry powder inhaler
SE9700423D0 (sv) * 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Disposable inhaler
SE9700421D0 (sv) * 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler I
US6006747A (en) * 1997-03-20 1999-12-28 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
CA2212430A1 (en) * 1997-08-07 1999-02-07 George Volgyesi Inhalation device
NL1008031C2 (nl) 1998-01-15 1999-07-21 Pharmachemie Bv Inrichting voor het inhaleren van medicament.
US7371254B2 (en) * 1998-01-23 2008-05-13 Innercool Therapies, Inc. Medical procedure
US6234169B1 (en) * 1998-08-14 2001-05-22 Arthur Slutsky Inhaler
GB9821791D0 (en) * 1998-10-06 1998-12-02 Sgs Thomson Microelectronics Data transfer
GB9905538D0 (en) 1999-03-10 1999-05-05 Glaxo Group Ltd A device
GB9909357D0 (en) * 1999-04-24 1999-06-16 Glaxo Group Ltd Medicament carrier
US6810872B1 (en) 1999-12-10 2004-11-02 Unisia Jecs Corporation Inhalant medicator
SE9904706D0 (sv) 1999-12-21 1999-12-21 Astra Ab An inhalation device
US6427688B1 (en) 2000-02-01 2002-08-06 Dura Pharmaceuticals, Icn. Dry powder inhaler
US6971383B2 (en) * 2001-01-24 2005-12-06 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
EP1267969B1 (en) * 2000-03-10 2007-07-04 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
US6948494B1 (en) * 2000-05-10 2005-09-27 Innovative Devices, Llc. Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use
PE20020066A1 (es) 2000-06-23 2002-02-23 Norton Healthcare Ltd Deposito de dosis medidas previamente para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion
US7080644B2 (en) 2000-06-28 2006-07-25 Microdose Technologies, Inc. Packaging and delivery of pharmaceuticals and drugs
AUPR020400A0 (en) 2000-09-19 2000-10-12 Glaxo Wellcome Australia Ltd Inhalation device
DE10057832C1 (de) * 2000-11-21 2002-02-21 Hartmann Paul Ag Blutanalysegerät
US6722364B2 (en) * 2001-01-12 2004-04-20 Becton, Dickinson And Company Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same
EG24184A (en) * 2001-06-15 2008-10-08 Otsuka Pharma Co Ltd Dry powder inhalation system for transpulmonary
US6681768B2 (en) * 2001-06-22 2004-01-27 Sofotec Gmbh & Co. Kg Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers
WO2003024514A1 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Advent Pharmaceuticals Pty Ltd An inhaler
SE0104251D0 (sv) 2001-12-14 2001-12-14 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE525027C2 (sv) * 2002-04-12 2004-11-16 Microdrug Ag Anordning utgörande en pulverlufthyvel
WO2003103563A2 (en) 2002-06-07 2003-12-18 Sun Pharmaceutical Industries Limited Powder inhaler
US6874647B2 (en) * 2002-08-12 2005-04-05 Owens-Illinois Closure Inc. Plastic closure, closure and container package, and method of manufacture
KR20050085237A (ko) * 2002-12-02 2005-08-29 더 거버너스 오브 더 유니버시티 오브 알버타 흡입용 분말로 분쇄하기 위한 장치 및 방법
GB2401548B (en) 2003-05-13 2005-07-13 Boots Healthcare Int Ltd Improvements relating to vaporisers
EP1488819A1 (en) * 2003-06-16 2004-12-22 Rijksuniversiteit te Groningen Dry powder inhaler and method for pulmonary inhalation of dry powder
GB0315509D0 (en) * 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
PL1641508T3 (pl) * 2003-07-09 2010-01-29 Cipla Ltd Inhalator wielodawkowy
GB0322544D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Innovata Biomed Ltd Apparatus
GB2407042B (en) 2003-10-17 2007-10-24 Vectura Ltd Inhaler
EP1718354B1 (en) * 2004-02-24 2020-04-29 MicroDose Therapeutx, Inc. Inhaler with a directional flow sensor
SE0401654D0 (sv) * 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab A support structure for a medicament
JP5016486B2 (ja) * 2004-07-26 2012-09-05 1355540 オンタリオ インコーポレーテッド 凝集化の少ない粉体吸入器
WO2006026754A2 (en) 2004-09-03 2006-03-09 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl pde4b inhibitors
GB0427028D0 (en) 2004-12-09 2005-01-12 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
GB0427856D0 (en) 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Maniflod for use in medicament dispenser
MX2007013272A (es) 2005-05-02 2008-01-22 Astrazeneca Ab Arreglo y metodo para abrir una cavidad, empaque medico y dispositivo de suministro.
US8763605B2 (en) 2005-07-20 2014-07-01 Manta Devices, Llc Inhalation device
DE102005046645B3 (de) * 2005-09-29 2006-07-20 Braunform Gmbh Pulverinhalator
EP1945529A2 (en) * 2005-11-07 2008-07-23 Alkermes, Inc. Receptacle packaging with inhaler-accommodating geometry
EP1844806A1 (de) 2006-04-13 2007-10-17 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Medikamenten-Ausgabevorrichtung, Medikamentenmagazin dafür, und Verfahren zur Entnahme eines Medikaments aus einer Medikamentenkammer
DE102006043637A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Zerstäuber
GB0611656D0 (en) 2006-06-13 2006-07-19 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
EP2043717A1 (en) 2006-07-14 2009-04-08 Astra Zeneca AB Inhalation system and delivery device for the administration of a drug in the form of dry powder
AU2007275931B2 (en) 2006-07-19 2011-06-16 Astrazeneca Ab Novel tricyclic spiropiperidine compounds, their synthesis and their uses as modulators of chemokine receptor activity
GB0704928D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
EP2898914B1 (en) 2007-07-06 2018-06-20 Manta Devices, LLC Inhalation devices for storing and delivering medicament
WO2009008832A1 (en) 2007-07-12 2009-01-15 Astrazeneca Ab Medicament containing structure, method and inhalation device comprising such structure
WO2009046072A1 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Baxter International Inc Dry powder inhaler
MX2010006657A (es) * 2007-12-20 2010-10-05 Astrazeneca Ab Dispositivo y metodo para desagregar polvo 854.
CA2711907A1 (en) 2008-01-23 2009-07-30 Astrazeneca Ab A medicament -containing dispenser provided with a display for presenting indicia to a user
TWI677355B (zh) 2008-06-13 2019-11-21 美商曼凱公司 用於藥物傳輸之乾粉吸入器及系統
EP2341967A4 (en) 2008-10-08 2016-03-09 Astrazeneca Ab INHALER WITH INDEXATION BASED ON MOVEMENT OF COVERAGE
KR20110083651A (ko) 2008-10-08 2011-07-20 아스트라제네카 아베 가청 표시기 수단을 갖는 흡입기
AU2010266754B2 (en) 2009-07-01 2013-12-05 Astrazeneca Ab Dispenser and method for entraining powder in an airflow
WO2012010878A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Astrazeneca Ab Inhaler
MX2013000518A (es) 2010-07-21 2013-02-27 Aztrazeneca Ab Inhalador.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU651910B2 (en) * 1991-08-15 1994-08-04 Franco Del Bon Inhaler
RU2275900C2 (ru) * 2000-06-09 2006-05-10 Адвансд Инхалейшен Рисёч, Инк. Способ высокоэффективной доставки аэрозоля с большой терапевтической массой
US20040069303A1 (en) * 2000-10-27 2004-04-15 David Brown Dry powder inhaler
US20030192539A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-16 Mattias Myrman De-aggregating and dispersing dry medicament powder into air

Also Published As

Publication number Publication date
CA2708190A1 (en) 2009-07-02
WO2009082341A1 (en) 2009-07-02
RU2010126836A (ru) 2012-01-27
AU2011201528A1 (en) 2011-04-28
BRPI0821648A2 (pt) 2015-06-16
RU2010126838A (ru) 2012-01-27
AU2011201528B2 (en) 2012-07-05
NZ586105A (en) 2012-09-28
US20110036348A1 (en) 2011-02-17
EP2224983B1 (en) 2017-05-10
CN101965208A (zh) 2011-02-02
JP2014158950A (ja) 2014-09-04
CN101965208B (zh) 2013-04-17
US20100051027A1 (en) 2010-03-04
EP2224983A1 (en) 2010-09-08
EP2224983A4 (en) 2013-10-30
US9283337B2 (en) 2016-03-15
KR20100103835A (ko) 2010-09-28
NZ586106A (en) 2012-09-28
US8479729B2 (en) 2013-07-09
KR101503560B1 (ko) 2015-03-17
US20140096771A1 (en) 2014-04-10
AU2008341216A1 (en) 2009-07-02
MX2010006658A (es) 2010-10-05
KR20100103834A (ko) 2010-09-28
US8151793B2 (en) 2012-04-10
AU2008341217A1 (en) 2009-07-02
US8578933B2 (en) 2013-11-12
BRPI0821726A2 (pt) 2015-06-16
WO2009082343A1 (en) 2009-07-02
AU2008341216B2 (en) 2011-10-27
JP5646341B2 (ja) 2014-12-24
US20110083667A1 (en) 2011-04-14
CN101939040B (zh) 2014-11-05
RU2492876C2 (ru) 2013-09-20
CN101939040A (zh) 2011-01-05
CA2710274A1 (en) 2009-07-02
MX2010006657A (es) 2010-10-05
EP2224984A4 (en) 2013-10-30
US20110226243A1 (en) 2011-09-22
AU2008341217B2 (en) 2012-04-12
JP2011507593A (ja) 2011-03-10
EP2224984A1 (en) 2010-09-08
JP2011507594A (ja) 2011-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2484852C2 (ru) Устройство и способ дезагрегации порошкообразного средства 854
JP5651233B2 (ja) 簡易なカプセル・ベースの吸入器
US8109267B2 (en) Simple inhaler
TWI517868B (zh) 吸入器(二)
EP3099364B1 (en) Powder compartment for high dosage drug delivery
JP2016530030A (ja) ドライパウダー吸入器及び方法
MX2011013368A (es) Dispensador y metodo para arrastrar polvo en un flujo de aire.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151219