[go: up one dir, main page]

RU2481849C1 - Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования - Google Patents

Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования Download PDF

Info

Publication number
RU2481849C1
RU2481849C1 RU2012115907/15A RU2012115907A RU2481849C1 RU 2481849 C1 RU2481849 C1 RU 2481849C1 RU 2012115907/15 A RU2012115907/15 A RU 2012115907/15A RU 2012115907 A RU2012115907 A RU 2012115907A RU 2481849 C1 RU2481849 C1 RU 2481849C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mice
rate
tumour formation
experimental animals
spontaneous
Prior art date
Application number
RU2012115907/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Алексеевна Бочарова
Анатолий Юрьевич Барышников
Регина Васильевна Карпова
Евгений Валерианович Бочаров
Вереника Александровна Ильенко
Валерий Евгеньевич Шевченко
Ольга Петровна Шейченко
Михаил Иванович Давыдов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН)
Priority to RU2012115907/15A priority Critical patent/RU2481849C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481849C1 publication Critical patent/RU2481849C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и предназначено для лечения животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования. Используют комплексный фитоадаптогенный препарат фм-40 в виде 10% раствора с питьевой водой с шестимесячного возраста мышей до их естественной гибели трехнедельными курсами с недельным интервалом. Способ позволяет увеличить среднюю продолжительность жизни, выживаемость, снижает частоту возникновения спонтанных опухолей, способствует улучшению качества жизни у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования. 2 ил., 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования, и может быть использовано самостоятельно или в комбинации с современными методами противоопухолевой терапии.
Известен способ лечения мышей линии СЗН, предрасположенных к развитию рака молочной железы, при котором добавление в питание животных синтетического антиоксиданта 2-меркаптоэтиламина увеличило среднюю продолжительность жизни на 26%. Возникновение опухолей наблюдалось в более отдаленные сроки, однако частота развития спонтанных опухолей не изменилась [Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1994. - Vol.717. - P.1-15].
Задачей изобретения является повышение эффективности лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования.
Поставленная задача решается тем, что в заявляемом способе используется комплексный фитоадаптогенный препарат фитомикс-40 (фм-40) на основе компонентов 40 экстрактов растений, включая женьшень, родиолу розовую, элеутерококк, лимонник, аралию, заманиху, зверобой, календулу, подорожник, калган, бессмертник, сосновые и березовые почки, толокнянку, эвкалипт, можжевельник, солодку, ромашку, чагу, валериану, спорыш, пустырник, душицу, мяту перечную, одуванчик, пижму, толокнянку, тысячелистник, хвощ полевой, чабрец, череду, кориандр, шиповник, калину, рябину черноплодную, боярышник, клюкву, бруснику, чернику, смородину черную [патент РФ №2099410; Шейченко В.И., Бочарова О.А., Шейченко О.П., Бочаров Е.В., Барышников А.Ю., Быков В.А. Аналитические возможности метода ЯМР для определения компонентов препарата фитомикс-40. // Заводская лаборатория. - 2006. - Т.72. - №8. - с.15-23].
Заявляемый способ осуществляли следующим образом.
Исследование проводили на 230 мышах-самцах линии СВА с высокой частотой спонтанного образования гепатокарцином. В исследование были включены опытная группа, состоящая из 70 мышей, и 2 контрольные группы (I группа - 90 мышей и II группа - 70 мышей). Опытные мыши получали 10% раствор препарата фм-40 с питьевой водой. Лечение осуществляли препаратом фм-40, который применяли с шестимесячного возраста мышей (периода возникновения первых гепатокарцином) до их естественной гибели трехнедельными курсами с недельным интервалом. Мыши I контрольной группы получали в качестве питья воду, мыши II контрольной группы получали 3% раствор этанола в лечебном режиме.
В каждой группе забивали 10-13 мышей в возрасте 22 месяцев. Остальные мыши находились под наблюдением до их естественной гибели. Определяли объем опухолей (мм3) в печени, который вычисляли по стандартной формуле. Гистологическое исследование печени проводили на парафиновых срезах. Наличие лимфоцитарной инфильтрации и деструкции опухолевых участков в печени животных опытных групп являлось благоприятным прогностическим фактором течения опухолевого процесса [Оllе D., Loewe R., Yu P., Mihm M. Focus on TILs: Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human melanoma // Cancer Immun. - 2009. - Vol.9. - №3. - p.245-251; Wansom D., Light E., Thomas D., Worden F., Prince M., Urba S., Chepeha D., Kumar В., Cordell K., Eisbruch A., Taylor J., Moyer J., Bradford C., D'Silva N. Infiltrating lymphocytes and human papillomavirus-16-associated oropharyngeal cancer. // Laryngoscope. - 2012. - Vol.122. - №1. - р.121-127].
Для оценки качества жизни определяли вес мышей, наличие алопеции, двигательную активность животных оценивали в тесте «открытого поля» в автоматическом режиме. Принимая во внимание, что цитокины ИЛ-6 и ИЛ-10 участвуют в патогенезе кахексии животных, повышая уровень С-реактивного белка и усиливая расщепление мышечных белков, а также ИЛ-6 оказывает негативное влияние на функциональную активность волосяных фолликулов, определяли уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови [Krzystek-Korpacka M., Matusiewicz M., Diakowska D., Grabowski K. et al. Acute-phase response proteins are related to cachexia and accelerated angiogenesis in gastroesophageal cancers. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. - Vol.46. - №3. - p.359-364; Deans D., Tan В., Ross J. et al. Cancer cachexia is associated with the IL10-1082 gene promoter polimorphism in patients with gastroesophageal malignancy. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol.89. - №4. - p.1164-1172; Biswas S., Pinson D., Bronshteyn I., LeVine S. IL-6 deficiency allows for enhanced therapeutic value after bone marrow transplantation across a minor histocompatibility barrier in the twitcher (globoid cell leukodystrophy) mouse. // J. Neurosci. Res. - 2001. - Vol.65. - №4. - p.298-307].
Уровень экспрессии лейкоцитарных интегринов LFA-1 (CD11a) и Mac-1 (CD11b) на лимфоцитах периферической крови определяли с использованием метода проточной цитофлуометрии. Содержание цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови определяли с использованием иммуноферментного анализа. Среднюю продолжительность жизни (СПЖ) и медиану выживаемости определяли по методу Каплан-Мейера. Статистический анализ результатов проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа ONE-WAY ANOVA программы "STATISTICA-6,0», достоверными считали различия при Р<0,05.
Результаты определения изучаемых параметров в контрольных группах не имели различий, поэтому мыши двух контрольных групп были объединены в одну контрольную группу (n=160).
Мыши опытной группы имели полноценный шерстный покров в отличие от мышей контрольной группы, у которых в 16,6% случаев наблюдалась алопеция. Эти данные коррелировали со снижением уровня сывороточных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 в опытной группе по сравнению с контрольной группой (114,8±12,3 пг/мл и 46,8±5,3 пг/мл) и (139,1±6,6 пг/мл и 60,9±3,9 г/мл) соответственно, Р<0,05. Экспрессия лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Мас-1 в опытной группе была выше значений в контрольной группе и составила (40,7±1,9% и 11,5±1,1%) и (35,4±1,6% и 7,8±1,0%) соответственно, р≤0,05. Эти данные свидетельствуют об усилении иммунореактивности животных под воздействием препарата фм-40 при его применении в профилактическом режиме. Двигательная активность мышей опытной группы в возрасте 31 месяца соответствовала двигательной активности мышей контрольной группы в возрасте 24 месяцев. СПЖ мышей контрольной группы составила 22 месяца.
У мышей опытной группы, получавших препарат фм-40, выявлено снижение частоты возникновения спонтанных опухолей на 30% по сравнению с мышами контрольной группы (Р≤0,001). Количество опухолей на мышь у мышей опытной группы сравнимо с контрольной группой (1,6±0,2 и 2,7±0,3 соответственно, Р=0,06). Средний объем опухолевой массы на мышь в опытной группе был ниже на 82,3% по сравнению с контрольной группой (185,1±67,4 мм3 и 1043,1±230,0 мм3 соответственно, Р<0,05).
Вес мышей, получавших препарат фм-40, был выше, чем в контрольной группе, и составил 34,6±0,5 г и 24,4±0,2 г соответственно, Р<0,01. Мыши опытной группы имели полноценный шерстный покров в отличие от мышей контрольной группы, у которых в 16,6% случаев наблюдалась алопеция. Уровни сывороточных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 у мышей опытной группы были ниже значений у мышей в контрольной группе и составили (111,4±10,5 пг/мл и 45,1±5,6 пг/мл) и (139,1±6,6 пг/мл и 60,9±3,9 пг/мл) соответственно, Р<0,05. Экспрессия лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Mac-1 у мышей опытной группы, получавших препарат фм-40, была выше этих значений в контрольной группе и составила (42,3±2,9% и 12,8±1,7%) и (35,4±1,6% и 7,8±1,0%) соответственно, Р<0,05.
СПЖ мышей опытной группы, получавших фм-40, увеличилась по сравнению с животными контрольной группы на 28,2% (28,2 и 22 месяца соответственно, Р=0,001).
Медиана выживаемости мышей опытной группы увеличилась на 33,6% по сравнению с контрольной группой и составила 28,2 и 21,1 месяцев соответственно, Р≤0,001.
Изобретение иллюстрируется фигурами 1-2.
На фиг.1 представлен участок трабекулярно-ацинарной гепатокарциномы низкой степени дифференцировки у мыши контрольной группы (гистология печени, окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×400, стрелки).
На фиг.2 представлен участок лимфоцитарной инфильтрации гепатокарциномы у мыши опытной группы, получавшей препарат фм-40 (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×400, стрелки).
Технический результат заявляемого способа заключается в увеличении средней продолжительности жизни, медианы выживаемости животных, в снижении частоты возникновения спонтанных опухолей и улучшении качества их жизни.

Claims (1)

  1. Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования, отличающийся тем, что комплексный фитоадаптогенный препарат фм-40 используют в виде 10% раствора с питьевой водой с шестимесячного возраста мышей до их естественной гибели трехнедельными курсами с недельным интервалом.
RU2012115907/15A 2012-04-20 2012-04-20 Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования RU2481849C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012115907/15A RU2481849C1 (ru) 2012-04-20 2012-04-20 Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012115907/15A RU2481849C1 (ru) 2012-04-20 2012-04-20 Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2481849C1 true RU2481849C1 (ru) 2013-05-20

Family

ID=48789737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012115907/15A RU2481849C1 (ru) 2012-04-20 2012-04-20 Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2481849C1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2082423C1 (ru) * 1994-04-12 1997-06-27 Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" Средство для профилактики рака
RU2099410C1 (ru) * 1996-07-10 1997-12-20 Бочарова Ольга Алексеевна Композиция ингредиентов для бальзама алексеевой (фитомикс-40)
US6649193B1 (en) * 1999-06-11 2003-11-18 Henceforth Hibernia Inc. Prophylactic therapeutic and industrial antioxidant compositions enhanced with stabilized atomic hydrogen/free electrons and methods to prepare and use such compositions

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2082423C1 (ru) * 1994-04-12 1997-06-27 Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" Средство для профилактики рака
RU2099410C1 (ru) * 1996-07-10 1997-12-20 Бочарова Ольга Алексеевна Композиция ингредиентов для бальзама алексеевой (фитомикс-40)
US6649193B1 (en) * 1999-06-11 2003-11-18 Henceforth Hibernia Inc. Prophylactic therapeutic and industrial antioxidant compositions enhanced with stabilized atomic hydrogen/free electrons and methods to prepare and use such compositions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Glucose-Responsive hydrogel optimizing Fenton reaction to eradicate multidrug-resistant bacteria for infected diabetic wound healing
Dai et al. Facile nanolization strategy for therapeutic ganoderma lucidum spore oil to achieve enhanced protection against radiation‐induced heart disease
US20170136127A1 (en) Hydrogels for treating and ameliorating cancers and potentiating the immune system and methods of making and using them
Lu et al. 3, 3′-diindolylmethane mitigates total body irradiation-induced hematopoietic injury in mice
JP6353073B2 (ja) 細胞回復のための組成物並びにその作製及び使用方法
Li et al. A tumor acidity activatable and Ca 2+-assisted immuno-nanoagent enhances breast cancer therapy and suppresses cancer recurrence
JP6900358B2 (ja) 細胞復元のための無細胞組成物及び同組成物の作成及び使用方法
JP2015523553A5 (ru)
KR102195494B1 (ko) 췌장암 치료
Baarine et al. Pro-apoptotic versus anti-apoptotic properties of dietary resveratrol on tumoral and normal cardiac cells
Zhao et al. Epigenetic reprogramming of carrier free photodynamic modulator to activate tumor immunotherapy by EZH2 inhibition
Sarsour et al. Hydroxytyrosol inhibits chemokine CC motif ligand 5 mediated aged quiescent fibroblast-induced stimulation of breast cancer cell proliferation
RU2481849C1 (ru) Способ лечения экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования
RU2507599C1 (ru) Способ профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования
JP6489517B2 (ja) ガン幹細胞に対する分化促進薬及び脳腫瘍治療薬
US20230405070A1 (en) Plectranthus amboinicus extract for use in inhibiting immune responses
KR20210135989A (ko) 침샘 재생
CN115337281A (zh) 一种靶向的工程化载药杂化细胞膜囊泡的制备方法及其应用
CN104706636A (zh) 一种阿苯达唑制剂及制备方法
US20200199681A1 (en) Mda-7 cancer therapies and methods of detecting biomolecules
US20220193103A1 (en) Nano-puerarin regulates tumor microenvironment and facilitates chemo- and immunotherapy in murine triple negative breast cancer model
US11331269B2 (en) Methods and compositions targeting lung microbiota and its responding immune pathways for lung cancer treatment
Amir et al. Targeting blood vessels for the treatment of non-small cell lung cancer
Wang et al. On-demand celastrol delivery by hyaluronic acid-porphyrinic metal-organic frameworks for synergistic sonodynamic/pharmacological antibacterial therapy
HK1215392A1 (zh) 用於对抗黑色素瘤细胞的飞燕草素