RU2472504C1 - Pharmaceutical composition for treating tick-borne encephalitis - Google Patents
Pharmaceutical composition for treating tick-borne encephalitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2472504C1 RU2472504C1 RU2012103612/15A RU2012103612A RU2472504C1 RU 2472504 C1 RU2472504 C1 RU 2472504C1 RU 2012103612/15 A RU2012103612/15 A RU 2012103612/15A RU 2012103612 A RU2012103612 A RU 2012103612A RU 2472504 C1 RU2472504 C1 RU 2472504C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tick
- borne encephalitis
- pharmaceutical composition
- iodopyrazolone
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 11
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 21
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000004374 Tick Bites Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005860 defense response to virus Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 1
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N umifenovir Chemical compound CN1C2=CC(Br)=C(O)C(CN(C)C)=C2C(C(=O)OCC)=C1CSC1=CC=CC=C1 KCFYEAOKVJSACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004626 umifenovir Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к разработке новых фармакологических препаратов, предназначенных для лечения клещевого энцефалита.The invention relates to the field of experimental medicine, namely to the development of new pharmacological preparations intended for the treatment of tick-borne encephalitis.
Клещевой энцефалит - это инфекционное трансмиссивное природно-очаговое заболевание, вызываемое вирусом клещевого энцефалита и передающееся иксодовыми клещами, при котором в 55% случаев наблюдаются тяжелые поражения нервной системы с формированием хронического прогредиентного течения, либо с грубым остаточным неврологическим дефицитом. Известно, что эффективность элиминации вируса клещевого энцефалита определяется состоятельностью иммунного ответа, особенно клеточного.Tick-borne encephalitis is an infectious, vector-borne, natural focal disease caused by tick-borne encephalitis virus and transmitted by ixodid ticks, in which in 55% of cases severe lesions of the nervous system are observed with the formation of a chronic progressive course, or with a severe residual neurological deficit. It is known that the effectiveness of the elimination of tick-borne encephalitis virus is determined by the viability of the immune response, especially the cellular one.
Для предотвращения этого тяжелого заболевания большое значение имеет как можно более раннее применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов, не оказывающих угнетающего действия на выработку собственных антител организмом человека и обладающих противовирусным действием за счет активации эндогенных механизмов антивирусной защиты. Кроме того, эти препараты должны быть безопасны в применении, удобны для использования в амбулаторных условиях и должны иметь минимум противопоказаний. Именно такие препараты позволят увеличить охват пострадавших от укусов клещей и снизить количество заболевших.To prevent this serious illness, the earliest possible use of highly effective immunomodulating drugs that do not have a depressing effect on the production of their own antibodies by the human body and have an antiviral effect due to the activation of endogenous antiviral defense mechanisms is of great importance. In addition, these drugs should be safe to use, convenient for use on an outpatient basis and should have a minimum of contraindications. It is these drugs that will increase the coverage of victims of tick bites and reduce the number of cases.
Известны препараты иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита для внутримышечного введения (патент RU 2158606 C2, оп. 10.11.2000). Однако внутримышечное введение иммуноглобулина обладает недостатками, связанными с потерями иммунного белка в процессе абсорбции из ткани и медленным поступлением в кровь, невозможностью беспредельного увеличения дозы белкового препарата, вводимой единовременно внутримышечно для достижения желаемого лечебного эффекта.Known preparations of human immunoglobulin against tick-borne encephalitis for intramuscular administration (patent RU 2158606 C2, op. 10.11.2000). However, intramuscular administration of immunoglobulin has disadvantages associated with the loss of the immune protein during absorption from the tissue and slow entry into the blood, the impossibility of an unlimited increase in the dose of the protein preparation administered intramuscularly at a time to achieve the desired therapeutic effect.
Кроме этого, недостатками серопрофилактики клещевого энцефалита является сравнительно большая частота аллергических реакций на введение иммуноглобулинов, а также недостаточная эффективность лечения клещевого энцефалита, связанная с низким титром в гамма-глобулине специфичных антител.In addition, the disadvantages of tick-borne encephalitis seroprophylaxis are the relatively high frequency of allergic reactions to the introduction of immunoglobulins, as well as the insufficient treatment of tick-borne encephalitis associated with a low titer of specific antibodies in gamma globulin.
В настоящее время для лечения клещевого энцефалита широко применяют индукторы эндогенного интерферона, в частности циклоферон, арбидол, ридостин, а также полусинтетические интерфероны, полученные генно-инженерным способом, к которым относятся реаферон, анаферон, интрон, пэгинтрон (Вирусные и бактерийные препараты. - Томск: 1989, С.134-138).At present, endogenous interferon inducers are widely used for the treatment of tick-borne encephalitis, in particular cycloferon, arbidol, ridostin, as well as semisynthetic interferons obtained by genetic engineering, which include reaferon, anaferon, intron, pegintron (Viral and bacterial preparations .-- Tomsk : 1989, S.134-138).
Основным недостатком всех лекарственных препаратов, содержащих интерферон, является их сравнительно высокая аллергогенность, а также связанные с этим побочные эффекты, от легких аллергических реакций, сопровождающихся лейкоцитозом, до анафилактических реакций и лейкопении. Дополнительно к этому интерфероны не обладают способностью стимулировать клеточное звено иммунитета, в частности, они не обладают способностью стимулировать фагоцитоз, что в свою очередь ведет к неэффективной элиминации вируса.The main disadvantage of all medications containing interferon is their relatively high allergenicity, as well as related side effects, from mild allergic reactions accompanied by leukocytosis, to anaphylactic reactions and leukopenia. In addition, interferons do not have the ability to stimulate the cellular component of immunity, in particular, they do not have the ability to stimulate phagocytosis, which in turn leads to ineffective elimination of the virus.
Наиболее ближайшей к заявляемой фармацевтической композиции - прототипом, является фармацевтическая композиция для лечения и профилактики клещевого энцефалита «йодантипирин», содержащая в качестве активного компонента 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5, а в качестве фармацевтически приемлемых добавок крахмал картофельный, глюкозу кристаллическую гидратную, магния стеарат при следующем соотношении компонентов, в мас.%:The prototype closest to the claimed pharmaceutical composition is a pharmaceutical composition for the treatment and prevention of tick-borne encephalitis "iodantipyrine" containing 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5 as the active ingredient, and starch as pharmaceutically acceptable additives potato, crystalline glucose, magnesium stearate in the following ratio of components, in wt.%:
(патент RU 2141826 C1, оп. 27.11.99).(patent RU 2141826 C1, op. 27.11.99).
Известную фармкомпозицию изготавливают в виде таблеток для перорального приема по специальной схеме. Активный компонент, 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5, является индуктором бетта-интерферона «позднего типа», который эффективен при лечении клещевого энцефалита.The well-known pharmaceutical composition is made in the form of tablets for oral administration according to a special scheme. The active ingredient, 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5, is a late-type beta-interferon inducer that is effective in the treatment of tick-borne encephalitis.
Недостатками прототипа являются невысокая эффективность, которая связана с тем, что активное вещество, 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5, обладает способностью избирательно индуцировать бетта-интерферон, но при этом не активирует клеточное звено иммунитета, в частности, не активирует фагоцитоз.The disadvantages of the prototype are the low efficiency, which is associated with the fact that the active substance, 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5, has the ability to selectively induce beta-interferon, but it does not activate the cellular immunity, in particular does not activate phagocytosis.
Технической задачей настоящего изобретения является повышение эффективности фармацевтической композиции при лечении клещевого энцефалита.An object of the present invention is to increase the effectiveness of the pharmaceutical composition in the treatment of tick-borne encephalitis.
Поставленная техническая задача достигается заявляемой фармацевтической композицией, содержащей в качестве индуктора интерферона - 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5, а в качестве стимулятора фагоцитоза - окисленный декстран с мол. массой (м.М.) 35-70 кДа, а также фармацевтически приемлемые добавки - фосфатидилхолин и полиэтиленгликоль с мол. массой 1500-6000 Да при следующем соотношении компонентов, в мас.%:The stated technical problem is achieved by the claimed pharmaceutical composition containing, as an inducer of interferon, 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5, and as a stimulator of phagocytosis, oxidized dextran with mol. weight (m.M.) 35-70 kDa, as well as pharmaceutically acceptable additives - phosphatidylcholine and polyethylene glycol with a mol. mass of 1500-6000 Yes in the following ratio of components, in wt.%:
Новизна предлагаемой фармацевтической композиции заключается в том, что отдельно каждый активный компонент не обладает достаточно высоким терапевтическим действием при лечении клещевого энцефалита, а эффект совместного действия двух активных компонентов в составе фармкомпозиции существенно выше суммы эффектов отдельных компонентов. Предлагаемая фармацевтическая композиция может быть выполнена как в виде твердых лекарственных форм (таблетки, капсулы, порошки), так и в виде жидких лекарственных форм (эмульсия), применяемых перорально.The novelty of the proposed pharmaceutical composition lies in the fact that each active component does not have a sufficiently high therapeutic effect in the treatment of tick-borne encephalitis, and the effect of the combined action of two active components in the pharmaceutical composition is significantly higher than the sum of the effects of the individual components. The proposed pharmaceutical composition can be made both in the form of solid dosage forms (tablets, capsules, powders), and in the form of liquid dosage forms (emulsion) used orally.
1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5 представляет собой индуктор бетта-интерферона, который является одним из основных эндогенных противовирусных факторов.1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5 is an interferon beta-inducer, which is one of the main endogenous antiviral factors.
Окисленный декстран представляет собой окисленную форму полисахарида, обладающую способностью стимулировать клеточное звено иммунитета, в частности, фагоцитоз.Oxidized dextran is an oxidized form of a polysaccharide with the ability to stimulate the cellular component of immunity, in particular phagocytosis.
Полиэтиленгликоль является в заявляемой фармацевтической композиции стабилизатором липосомальной эмульсии.Polyethylene glycol is a liposome emulsion stabilizer in the claimed pharmaceutical composition.
Фосфатидилхолин является эмульгатором для образования липосомальной эмульсии.Phosphatidylcholine is an emulsifier for the formation of a liposomal emulsion.
Окисленный декстран представляет собой декстран, содержащий карбонильные группы. Он может быть получен известными способами на основе химического или радиационного окисления декстрана. В частности, окисленный декстран может быть получен химическим путем, например путем выделения фракций декстрана из коммерческого препарата «Реополиглюкин», последующего окисления декстрана периодатом натрия и осаждения окисленного декстрана этанолом (патент RU 2087146, оп. 20.08.1997). Известны модификации данного метода, отличающиеся использованием дополнительных способов очистки окисленного декстрана от примесей (патент RU 2163120, оп. 20.02.2001). В качестве окислителя декстрана используют также перманганат калия (патент ЕА №011718, оп. 28.04.2009).Oxidized dextran is a dextran containing carbonyl groups. It can be obtained by known methods based on the chemical or radiation oxidation of dextran. In particular, oxidized dextran can be obtained chemically, for example, by separating dextran fractions from the commercial preparation Reopoliglukin, subsequent oxidation of dextran with sodium periodate and precipitation of oxidized dextran with ethanol (patent RU 2087146, op. 20.08.1997). Modifications of this method are known that differ in using additional methods for purifying oxidized dextran from impurities (patent RU 2163120, op. 02.20.2001). Potassium permanganate is also used as an oxidizing agent for dextran (EA patent No. 011718, op. 28.04.2009).
При снижении концентрации активных компонентов в фармацевтической композиции ниже 5% (для 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5) и ниже 40% (для окисленного декстрана) терапевтическая эффективность значительно снижается. Более высокие концентрации активных компонентов нецелесообразны, так как они не приводят к выраженному усилению терапевтической эффективности. Более высокие или более низкие концентрации полиэтиленгликоля и фосфатидилхолина в заявляемой фармацевтической композиции снижают стабильность 5% водной суспензии, что затрудняет ее тестирование на модели клещевого энцефалита у мышей и также может снижать биодоступность активных компонентов. Использование более низких и более высоких молекулярных масс для полиэтиленгликоля и декстрана нецелесообразно, так как они не используются при изготовлении лекарственных препаратов.With a decrease in the concentration of active components in the pharmaceutical composition below 5% (for 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5) and below 40% (for oxidized dextran), therapeutic effectiveness is significantly reduced. Higher concentrations of active components are not practical, since they do not lead to a pronounced increase in therapeutic efficacy. Higher or lower concentrations of polyethylene glycol and phosphatidylcholine in the inventive pharmaceutical composition reduce the stability of a 5% aqueous suspension, which makes it difficult to test on a model of tick-borne encephalitis in mice and can also reduce the bioavailability of active components. The use of lower and higher molecular weights for polyethylene glycol and dextran is impractical, since they are not used in the manufacture of drugs.
Повышение лечебной эффективности композиции достигается за счет синергичного действия на клеточное (окисленный декстрана) и гуморальное звено иммунитета (1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5) при клещевом энцефалите.Increasing the therapeutic effectiveness of the composition is achieved due to the synergistic effect on the cellular (oxidized dextran) and humoral immunity (1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5) with tick-borne encephalitis.
Сравнение заявляемой фармацевтической композиции с прототипом показало, что она обладает более высокой лечебной эффективностью, связанной с синергичным действием активных компонентов, которое не вытекает с очевидностью из существующих представлений о фармакологических свойствах 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолон-5 и окисленного декстрана.Comparison of the claimed pharmaceutical composition with the prototype showed that it has higher therapeutic efficacy associated with the synergistic action of the active components, which does not follow clearly from the existing pharmacological properties of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5 and oxidized dextran.
Результаты сравнительного исследования эффективности заявляемой фармацевтической композиции и композиции прототипа на инфицированных вирусом клещевого энцефалита (штамм №205) мышах линии BALBc, представлены в таблице. Используемые для эксперимента 12% водная суспензия композиции-прототипа и 5% водная суспензия заявляемой фармацевтической композиции имеют одинаковое содержание 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5.The results of a comparative study of the effectiveness of the claimed pharmaceutical composition and the composition of the prototype on tick-borne encephalitis virus infected (strain No. 205) mice of the BALBc line are presented in the table. Used for the experiment, a 12% aqueous suspension of the prototype composition and a 5% aqueous suspension of the claimed pharmaceutical composition have the same content of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5.
Как видно из представленных результатов, заявляемая фармацевтическая композиция на 30% снижает летальность животных в сравнении с группой животных, которым вводили композицию-прототип, что свидетельствует о ее более высокой терапевтической эффективности при лечении клещевого энцефалита.As can be seen from the presented results, the claimed pharmaceutical composition by 30% reduces the lethality of animals in comparison with the group of animals that were introduced the prototype composition, which indicates its higher therapeutic efficacy in the treatment of tick-borne encephalitis.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами конкретного выполнения.The present invention is illustrated by the following examples of specific performance.
Пример 1Example 1
В фарфоровой ступке смешивают следующие компоненты: 10 г 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5, 40 г окисленного декстрана с м.М. 65 кДа, 40 г полиэтиленгликоля с м.М. 4 кДа, 10 г фосфатидилхолина. После смешивания компонентов их тщательно растирают до получения гомогенной массы. Полученная смесь при растворении в воде до 5% по массе образует устойчивую суспензию. Индекс снижения летальности при внутрижелудочном введении 0,1 мл 5% водной суспензии на модели клещевого энцефалита у мышей составляет 45%.The following components are mixed in a porcelain mortar: 10 g of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5, 40 g of oxidized dextran with m.M. 65 kDa, 40 g of polyethylene glycol with m.M. 4 kDa, 10 g of phosphatidylcholine. After mixing the components, they are thoroughly triturated to obtain a homogeneous mass. The resulting mixture, when dissolved in water up to 5% by weight, forms a stable suspension. The mortality reduction index for intragastric administration of 0.1 ml of a 5% aqueous suspension in a model of tick-borne encephalitis in mice is 45%.
Пример 2Example 2
В фарфоровой ступке смешивают следующие компоненты: 5,0 г 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5, 45 г окисленного декстрана с м.М. 35 кДа, 20 г полиэтиленгликоля с м.М. 1,5 кДа, 30 г фосфатидилхолина. После смешивания компонентов их тщательно растирают до получения гомогенной массы. Полученная смесь при растворении в воде до 5% по массе образует устойчивую суспензию. Индекс снижения летальности при внутрижелудочном введении 0,1 мл 5% водной суспензии на модели клещевого энцефалита у мышей составляет 50%.The following components are mixed in a porcelain mortar: 5.0 g of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5, 45 g of oxidized dextran with m.M. 35 kDa, 20 g of polyethylene glycol with m.M. 1.5 kDa, 30 g of phosphatidylcholine. After mixing the components, they are thoroughly triturated to obtain a homogeneous mass. The resulting mixture, when dissolved in water up to 5% by weight, forms a stable suspension. The mortality reduction index for intragastric administration of 0.1 ml of a 5% aqueous suspension in a tick-borne encephalitis model in mice is 50%.
Пример 3Example 3
В фарфоровой ступке смешивают следующие компоненты: 5,0 г 1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5, 40 г окисленного декстрана с м.М. 70 кДа, 45 г полиэтиленгликоля с м.М. 6,0 кДа, 10 г фосфатидилхолина. После смешивания компонентов их тщательно растирают до получения гомогенной массы. Полученная смесь при растворении в воде до 5% по массе образует устойчивую суспензию. Индекс снижения летальности при внутрижелудочном введении 0,1 мл 5% водной суспензии на модели клещевого энцефалита у мышей составляет 45%.The following components are mixed in a porcelain mortar: 5.0 g of 1-phenyl-2,3-dimethyl-4-iodopyrazolone-5, 40 g of oxidized dextran with m.M. 70 kDa, 45 g of polyethylene glycol with m.M. 6.0 kDa, 10 g of phosphatidylcholine. After mixing the components, they are thoroughly triturated to obtain a homogeneous mass. The resulting mixture, when dissolved in water up to 5% by weight, forms a stable suspension. The mortality reduction index for intragastric administration of 0.1 ml of a 5% aqueous suspension in a model of tick-borne encephalitis in mice is 45%.
Использование предлагаемой фармкомпозиции позволит расширить арсенал медикаментозных средств и повысить эффективность лечения клещевого энцефалита.Using the proposed pharmaceutical composition will expand the arsenal of drugs and increase the effectiveness of treatment of tick-borne encephalitis.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012103612/15A RU2472504C1 (en) | 2012-02-02 | 2012-02-02 | Pharmaceutical composition for treating tick-borne encephalitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012103612/15A RU2472504C1 (en) | 2012-02-02 | 2012-02-02 | Pharmaceutical composition for treating tick-borne encephalitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2472504C1 true RU2472504C1 (en) | 2013-01-20 |
Family
ID=48806380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103612/15A RU2472504C1 (en) | 2012-02-02 | 2012-02-02 | Pharmaceutical composition for treating tick-borne encephalitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2472504C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2158606C2 (en) * | 1998-04-17 | 2000-11-10 | Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ | Complex method for treating the patients suffering from russian tick-borne encephalitis |
| US20110288136A1 (en) * | 2006-03-16 | 2011-11-24 | Oregon Health & Science University | Flavivirus inhibition by sultams and related compounds |
-
2012
- 2012-02-02 RU RU2012103612/15A patent/RU2472504C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2158606C2 (en) * | 1998-04-17 | 2000-11-10 | Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ | Complex method for treating the patients suffering from russian tick-borne encephalitis |
| US20110288136A1 (en) * | 2006-03-16 | 2011-11-24 | Oregon Health & Science University | Flavivirus inhibition by sultams and related compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100221689B1 (en) | Antimalarial composition | |
| JP5744213B2 (en) | Use of arctigenin in the manufacture of a drug for the prevention or treatment of diseases associated with erythropenia | |
| US10555962B2 (en) | Use of icaritin in preparing medicament for preventing or treating hematocytopenia | |
| ES2380481T3 (en) | Immunogenic substances comprising an adjuvant based on polyinosinic acid and polycycidyl acid | |
| KR20130062329A (en) | Anti-viral properties of aloe vera and acquired immune deficiency syndrome(aids) treatment | |
| RU1836103C (en) | An anti-tumour composition | |
| JP2007099747A (en) | Treatment of avian influenza infection | |
| RU2472504C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating tick-borne encephalitis | |
| RU2192882C1 (en) | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome caused by hemopoiesis impairment | |
| EP3215193B1 (en) | Dosage regimen for pegylated interferon | |
| HRP960014A2 (en) | New applications of lysozyme dimer | |
| ES2982915T3 (en) | Hybrid interferons for treating viral infections | |
| WO2006085895A2 (en) | Whole glucan particles in combination with antibiotics, vaccines and viral monoclonal antibodies | |
| CN109939119B (en) | Application of geniposide in preparation of medicine for treating multiple sclerosis | |
| RU2437664C1 (en) | Medication for prevention of bird flu in mammals | |
| RU2647455C1 (en) | Composition having immunostimulating action for sublingual administration | |
| CN100427103C (en) | A kind of marine bioactive composition and its application | |
| WO2022123550A1 (en) | Cannabidiol for augmenting vaccine mediated immunity and prophylaxis of covid-19 | |
| NO322176B1 (en) | Use of pox inducers comprising a combination of several pox virus and parapox virus, respectively, for the preparation of the drug for prefinal tumor therapy to relieve pain and optimize the well-being of patients. | |
| EP2595627A1 (en) | Use of uleine for the prevention and/or the treatment of infectious diseases | |
| RU2454234C1 (en) | 1,3-diethylbenzimidazolium salts as immunostimulating drugs and based pharmaceutical compositions | |
| RU2247576C1 (en) | Composition eliciting antiviral effect | |
| EP3079709A1 (en) | Ephedra alata extracts and methods of use thereof | |
| RU2490018C1 (en) | Method of dog's hepatosis therapy | |
| WO2018228430A1 (en) | Use of isoferulic acid, isoferulic acid-containing traditional chinese medicine extract and cimicifugae foetidae |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140203 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170302 |