[go: up one dir, main page]

RU2469032C2 - Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы - Google Patents

Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы Download PDF

Info

Publication number
RU2469032C2
RU2469032C2 RU2009126624/04A RU2009126624A RU2469032C2 RU 2469032 C2 RU2469032 C2 RU 2469032C2 RU 2009126624/04 A RU2009126624/04 A RU 2009126624/04A RU 2009126624 A RU2009126624 A RU 2009126624A RU 2469032 C2 RU2469032 C2 RU 2469032C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylamino
pyrimidin
piperidin
bromo
cyano
Prior art date
Application number
RU2009126624/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009126624A (ru
Inventor
Кристин Э. БРОТЕРТОН-ПЛЕЙСС
Денис Джон КЕРТЕШ
Миньминь ЯН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2009126624A publication Critical patent/RU2009126624A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469032C2 publication Critical patent/RU2469032C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, а также к фармацевтической композиции на их основе
Figure 00000106
.
В формуле I R1 означает фенил(С1-С3)алкил, гетероарил(С1-С3)алкил, фенил или гетероарил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями, независимо выбранными из групп (а)-(r), R2 означает -CN, -CH=CHCN или галоген; R3 означает водород, галоген, аминогруппу, галоген(С1-С6)алкил, -CN или метил; R4 означает водород, Br или аминогруппу; R5a и R5b независимо означают водород, С1-С6алкил, С1-С6алкоксигруппу или галоген; R6a и R6b независимо означают водород или вместе означают этилен; Х означает NH или О. Группы (а)-(r) такие, как представлены в формуле изобретения. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 42 пр., 6 схем, 5 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105

Claims (17)

1. Соединение формулы I
Figure 00000106

где R1 означает фенил(С1-С3)алкил, гетероарил(С1-С3)алкил, фенил или гетероарил, где указанный гетероарил выбран из группы, включающей пиридинил, пиридин-N-оксид, пиримидинил, тиофенил, пирролил, тиазолинил, имидазолинил или хинолил, а указанный фенил или указанный гетероарил необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей:
(a) C1-С6алкил,
(b) C1-С6алкоксигруппу,
(c) галоген(С1-С6)алкил,
(d) галоген(С1-С6)алкоксигруппу,
(e) карбоксил,
(f) CONR7aR7b,
(g) C1-С6алкоксикарбонил,
(h) цианогруппу или 2-цианофенил,
(i) SO2-(С1-С6)алкил,
(j) SO2NR8aR8b,
(k) галоген,
(l) нитрогруппу,
(m) циано(С1-С3)алкил,
(n) NR10aR10b,
(о) NR10aSO2-(C1-C6)алкил,
(p) CRllaRllbCORl2,
(q) гидроксил и
(r) С1-С6алкил, в котором один или два атома водорода замещены на ОН;
R2 означает -CN, -CH=CHCN или галоген;
R3 означает водород, галоген, аминогруппу, галоген(С1-С6)алкил, -CN или метил;
R4 означает водород, Br или аминогруппу;
R5a и R5b независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу или галоген;
R6a и R6b независимо означают водород или вместе означают этилен;
один из R7a и R7b независимо означает водород, С1-С6алкил или С3-С7циклоалкил, а другой из R7a и R7b выбран из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6алкилсульфонил, гидрокси(С1-С6)алкил, (C1-С3)алкиламино(С1-С6)алкил, ди(С1-С3алкил)-амино(С1-С6)алкил и амино(С1-С6)алкил;
R8a и R8b означают водород;
R10a R10b независимо означают водород, С1-С3алкил или C1-С6ацил;
R11a означает водород или галоген;
R11b означает водород, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил или ОН;
R12 означает гидроксил, C1-С6алкоксигруппу или NR7aR7b;
Х означает NH или О;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R7a, R7b, R8a, R8b означают водород.
3. Соединение по п.1, где R1 означает необязательно замещенный фенил.
4. Соединение по п.3, где R1 означает фенил, замещенный группами CONR7aR7b, SO2NR8aR8b или SO2-(С1-С6)алкил и необязательно дополнительно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей (а) C1-С6алкил, (b) C1-С6алкоксигруппу, (с) галоген(С1-С6)алкил, (d) галоген(С1-С6)алкоксигруппу, (е) карбоксил, (f) C1-С6алкоксикарбонил, (h) цианогруппу, (i) C1-С6ациламиногруппу, (j) галоген и (k) нитрогруппу, a R5a, R5b означают СН3.
5. Соединение по п.4, где R1 означает фенил, замещенный группами CONH2, SO2NH2 или SO2-(С1-С3)алкил и необязательно дополнительно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей (а) C1-С6алкил, (b) C1-С6алкоксигруппу, (с) галоген(С1-С6)алкил, (d) галоген(С1-С6)алкоксигруппу, (е) карбоксил, (f) C1-С6алкоксикарбонил, (h) цианогруппу, (i) C1-С6ациламиногруппу, (j) галоген и (k) нитрогруппу.
6. Соединение по п.5, где R3 означает водород или бром, R4 означает водород.
7. Соединение по п.5, где R1 означает фенил, замещенный в положении 3 группами CONH2, SO2NH2 или C1-С6алкилсульфонил и необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей (а) С1-С6алкил, (b) C1-С6алкоксигруппу, (с) галоген(С1-С6)алкил, (d) галоген(С1-С6)алкоксигруппу, (е) карбоксил, (f) C1-С6алкоксикарбонил, (h) цианогруппу, (i) C1-С6ациламиногруппу, (j) галоген и (k) нитрогруппу.
8. Соединение по п.7, где R1 означает 3-карбоксамидофенил, 3-аминосульфонилфенил или 3-метансульфонилфенил, R3 означает водород или бром, а R4 означает водород.
9. Соединение по п.1, где R1 означает необязательно замещенный фенил(С1-С3)алкил.
10. Соединение по п.9, где R1 означает фенил(С1-С3)алкил, замещенный группами CONR7aR7b, SO2NR8aR8b или C1-С6алкилсульфонил и необязательно дополнительно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей (а) C1-С6алкил, (b) C1-С6алкоксигруппу, (с) галоген(С1-С6)алкил, (d) галоген(С1-С6)алкоксигруппу, (е) карбоксил, (f) C1-С6алкоксикарбонил, (h) цианогруппу, (i) C1-С6ациламиногруппу, (j) галоген и (k) нитрогруппу, а R5a, R5b означают СН3.
11. Соединение по п.9, где R1 означает фенил(С1-С3)алкил, замещенный в положении 4 группами CONH2, SO2NH2 или C1-С6алкилсульфонил и необязательно дополнительно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей (a) C1-С6алкил, (b) C1-С6алкоксигруппу, (с) галоген(С1-С6)алкил, (d) галоген(С1-С6)алкоксигруппу, (е) карбоксил, (f) C1-С6алкоксикарбонил, (h) цианогруппу, (i) C1-С6ациламиногруппу, (j) галоген и (k) нитрогруппу, а R5a и R5b означают СН3.
12. Соединение по п.11, где R3 означает водород или бром, R4 означает водород.
13. Соединение по п.1, где R1 означает необязательно замещенный гетероарил(С1-С3)алкил или гетероарил, R4, R7a, R7b, R8a и R8b означают водород.
14. Соединение по п.1, где R1 означает фенил, замещенный CR11aR11bCOR12, где R11a и R11b означают водород, а R12 означает С1-С6алкоксигруппу или NR7aR7b.
15. Соединение по п.1 в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли, выбранное из группы, включающей
4-[2-(1-бензилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил,
4-[2-(1-бензилпиперидин-4-иламино)-5-бромпиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензойная кислота, трифторацетат,
4-[5-бром-2-(1-пиридин-4-илметилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-[5-бром-2-(1-тиофен-2-илметилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-[5-бром-2-(1-тиофен-3-илметилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-[5-бром-2-(1-тиазол-2-илметилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(4-цианобензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси)-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
N-(4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}фенил)ацетамид, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(1Н-пиррол-2-илметил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(3Н-имидазол-4-илметил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
N-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}фенил)ацетамид, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(3-фторбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(3-нитробензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(4-нитробензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил, трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(2-цианобензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,трифторацетат,
4-{5-бром-2-[1-(3-цианобензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,трифторацетат,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензолсульфонамид,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензойная кислота,
3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензолсульфонамид,
3-хлор-4-{4-[4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензолсульфонамид,
3-хлор-4-{4-[4-(2-хлор-4-цианофенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-илметил}бензолсульфонамид,
3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензамид,
4-{2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензамид,
4-{2-[1-(2-хлор-4-цианобензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(2-хлор-4-цианобензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(2,3-дифторбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-хлорпиридин-4-илметил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-хлорпиридин-4-илметил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(4-трет-бутилбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-трифторметилбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4'-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бифенил-2-карбонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(4-трифторметоксибензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-трифторметоксибензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-хлорбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил
4-{5-бром-2-[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(2,4-бис-трифторметилбензил)пиперидин-4-иламино]-5-бромпиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3,5-диметоксибензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-[5-бром-2-(1-хинолин-8-илметилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-хлор-4-фторбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-хлорпиридин-4-илметил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
3-хлор-4-{(1R,5S)-3-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил}бензамид,
4-{2-[(1R,5S)-8-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
3-хлор-4-{2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-5-метилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[(1R,5S)-8-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)-8-азабицикло-[3.2.1]окт-3-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{(1R,5S)-3-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-илметил}-3-хлорбензамид,
4-{5-бром-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3-хлор-5-метилбензонитрил,
изопропиловый эфир 4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)-пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензойной кислоты,
3-хлор-4-{4-[4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензамид,
4-[5-бром-2-(1-пиримидин-4-илметилпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-5-трифторметилпиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-[2-(8-бензил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-иламино)-5-бромпиримидин-4-илокси]-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-5-фторпиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-хлор-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{4-[5-бром-4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензамид,
4-{4-[5-бром-4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензолсульфонамид,
4-{5-бром-2-[1-(1-фенилэтил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(1-оксипиридин-4-илметил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3-хлор-5-метилбензонитрил,
4-{4-[4-амино-5-бром-6-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензолсульфонамид,
4-{4-[4-амино-5-бром-6-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензамид,
4-{6-амино-5-бром-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензолсульфонамид,
5-бром-N4-(4-бром-2,6-диметилфенил)-N2-[1-(2-хлор-4-метансульфонил-бензил)пиперидин-4-ил]пиримидин-2,4-диамин,
4-{4-[4-(4-бром-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензолсульфонамид,
4-{5-бром-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}бензамид,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензамид,
N4-(4-бром-2,6-диметилфенил)-N2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)-пиперидин-4-ил]пиримидин-2,4-диамин,
(Е)-3-(4-{2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилфенил)акрилонитрил,
3-хлор-4-(4-{4-[4-((Е)-2-циановинил)-2,6-диметилфениламино]пиримидин-2-иламино}пиперидин-1-илметил)бензамид,
4-{5-бром-2-[1-(3-хлорпиридин-4-илметил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[(1R,5S)-8-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-иламино]пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
изопропиловый эфир 3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)-пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-илметил}бензойной кислоты,
3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-илметил}бензойная кислота,
4-{5-бром-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-иламино}-3-хлор-5-метилбензонитрил,
(Е)-3-(4-{5-бром-2-[1-(2-хлор-4-метансульфонилбензил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилфенил)акрилонитрил,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлорбензойная кислота,
3-хлор-4-{4-[4-(4-циано-2-метилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил)бензолсульфонамид,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-илметил}-3-хлор-N-(2-диметиламиноэтил)бензамид,
4-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}бензолсульфонамид,
3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}бензолсульфонамид,
4-{6-амино-2-[1-(3-цианофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-цианофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-цианофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}бензамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
4-{5-бром-2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
3-хлор-4-{2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-5-метилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3-хлор-5-метилбензонитрил,
3-{4-[5-бром-4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
3-{4-[4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5-фторпиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
4-[5-бром-2-(1-пиримидин-5-илпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-иламино]-3,5-диметилбензонитрил,
3-{4-[5-хлор-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5-трифторметилпиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}бензамид,
3,5-диметил-4-{2-[1-(3-нитрофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}бензонитрил,
4-{5-фтор-2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-иламино]-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-хлор-2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-иламино]-5-трифторметил-пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-бром-2-[1-(3-хлор-5-цианофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-хлор-5-цианофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}-5-хлорбензамид,
3-хлор-5-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
2-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
4-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
3-хлор-5-метил-4-[2-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-иламино)-пиримидин-4-илокси]бензонитрил,
3-хлор-5-метил-4-[2-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-илокси]бензонитрил,
3-хлор-4-{2-[1-(3-цианометилфенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-5-метилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-аминофенил)пиперидин-4-иламино]-5-бромпиримидин-4-илокси}-3-хлор-5-метилбензонитрил,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}-N-метилбензамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}-N-циклопропилбензамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)бензамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}-N-(2-диметиламиноэтил)бензамид,
2-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)ацетамид,
4-{5-бром-2-[1-(3-гидроксиметилфенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-илокси}-3,5-диметилбензонитрил,
N-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)метансульфонамид,
N-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}фенил)ацетамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2-метокси-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}бензамид,
2-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)-N-(2-диметиламиноэтил)ацетамид,
(3-{4-[5-бром-4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)уксусная кислота,
2-(3-{4-[5-бром-4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)ацетамид,
4-(5-бром-2-{1-[3-(1,2-дигидроксиэтил)фенил]пиперидин-4-иламино}-пиримидин-4-илокси)-3,5-диметилбензонитрил,
3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5-метилпиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
2-(3-{4-[4-(2-хлор-4-циано-6-метилфенокси)-5-метилпиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}фенил)ацетамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2-фтор-6-метилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
N-[2-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)ацетил]метансульфонамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензолсульфонамид,
2-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)-3-гидроксипропионовая кислота,
2-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота,
(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)метоксиуксусная кислота,
(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)гидроксиуксусная кислота,
(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)дифторуксусная кислота,
(3-{4-[5-хлор-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)метоксиуксусная кислота,
(3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)-5-метилпиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}фенил)метоксиуксусная кислота,
амид 4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4'-карбоновой кислоты,
амид 4-[4-(4-циано-2,6-диметилфенокси)пиримидин-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-6'-карбоновой кислоты,
4-{5-бром-2-[1-(3-цианофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
3-{4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
N4-(4-бром-2,6-диметилфенил)-N2-[1-(3-метансульфонилфенил)пиперидин-4-ил]пиримидин-2,4-диамин,
3-(4-{4-[4-((Е)-2-циановинил)-2,6-диметилфениламино]пиримидин-2-иламино}пиперидин-1-ил)бензамид,
3-(4-{4-[2-хлор-4-((Е)-2-циановинил)-6-метилфениламино]пиримидин-2-иламино}пиперидин-1-ил)бензамид,
3-{4-[4-(2-хлор-4-циано-6-метилфениламино)пиримидин-2-иламино]-пиперидин-1-ил}бензамид,
метиловый эфир 4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-5'-карбоновой кислоты,
4-[4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-5'-карбоновая кислота,
3,5-диметил-4-[2-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-иламино)-пиримидин-4-иламино]бензонитрил,
3,5-диметил-4-[2-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-иламино]бензонитрил,
4-[5-бром-2-(1-пиримидин-2-илпиперидин-4-иламино)пиримидин-4-иламино]-3,5-диметилбензонитрил,
4-{5-амино-2-[1-(3-аминофенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
4-{2-[1-(3-цианометилфенил)пиперидин-4-иламино]пиримидин-4-иламино}-3,5-диметилбензонитрил,
3-{4-[5-бром-4-(2-хлор-4-циано-6-фторфениламино)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}бензамид, и
2-(3-{4-[5-бром-4-(4-циано-2,6-диметилфениламино)пиримидин-2-иламино]пиперидин-1-ил}фенил)-N,N-диметилацетамид.
16. Соединение формулы I по любому из пп.1-15 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего противовирусной активностью в отношении ВИЧ.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ, включающая соединение по любому из пп.1-15 в терапевтически эффективном количестве и по меньшей мере один носитель, эксципиент или разбавитель.
RU2009126624/04A 2006-12-13 2007-12-04 Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы RU2469032C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87467306P 2006-12-13 2006-12-13
US60/874,673 2006-12-13
PCT/EP2007/063224 WO2008071587A2 (en) 2006-12-13 2007-12-04 2-(piperidin-4-yl)-4-phenoxy- or phenylamino-pyrimidine derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009126624A RU2009126624A (ru) 2011-01-20
RU2469032C2 true RU2469032C2 (ru) 2012-12-10

Family

ID=39381919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009126624/04A RU2469032C2 (ru) 2006-12-13 2007-12-04 Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7998969B2 (ru)
EP (1) EP2089384B1 (ru)
JP (1) JP5415957B2 (ru)
KR (1) KR101475091B1 (ru)
CN (1) CN101553483B (ru)
AR (1) AR064221A1 (ru)
AU (1) AU2007332654B2 (ru)
BR (1) BRPI0720436A2 (ru)
CA (1) CA2671478C (ru)
CL (1) CL2007003565A1 (ru)
ES (1) ES2550152T3 (ru)
IL (1) IL199152A (ru)
MX (1) MX2009005881A (ru)
PE (1) PE20081509A1 (ru)
RU (1) RU2469032C2 (ru)
TW (1) TW200833681A (ru)
WO (1) WO2008071587A2 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY31714A (es) 2008-03-20 2009-11-10 Boehringer Ingelheim Int Preparación selectiva de pirimidinas sustituidas
CA2718858A1 (en) 2008-03-20 2009-09-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of substituted pyrimidines
AR074209A1 (es) 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina utiles para el tratamiento del cancer
AR074210A1 (es) 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina como inhibidores de ptk2-quinasa
ES2618889T3 (es) * 2009-01-14 2017-06-22 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de 2,4-pirimidindiamina para el tratamiento de trastornos inflamatorios
AR076024A1 (es) * 2009-04-03 2011-05-11 Schering Corp Derivados de heterociclos biciclicos puenteados y metodos de uso de los mismos
US8153790B2 (en) 2009-07-27 2012-04-10 Krizmanic Irena Process for the preparation and purification of etravirine and intermediates thereof
US8933227B2 (en) * 2009-08-14 2015-01-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of functionalized pyrimidines
WO2011018517A1 (en) * 2009-08-14 2011-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives
GR1007010B (el) 2009-10-08 2010-10-07 Χημικα Και Βιοφαρμακευτικα Εργαστηρια Πατρων Αε (Cbl-Patras), Ινσουλινοειδη πεπτιδια
CN101723904B (zh) * 2009-11-26 2012-02-08 复旦大学 4-氰基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
WO2012003498A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Gilead Sciences, Inc. 2 -quinolinyl- acetic acid derivatives as hiv antiviral compounds
MA34397B1 (fr) * 2010-07-02 2013-07-03 Gilead Sciences Inc Dérivés d'acide napht-2-ylacétique dans le traitement du sida
WO2012145728A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazole compounds and their pharmaceutical use
CN102285969B (zh) * 2011-06-28 2013-06-19 山东大学 N-1-取代哌啶-4-芳胺类衍生物及其制备方法与应用
CN102382062B (zh) * 2011-08-01 2014-08-13 复旦大学 一种环烷基芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
WO2013059572A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Assia Chemical Industries Ltd. Process for the preparation of etravirine and intermediates in the synthesis thereof
JP6099149B2 (ja) 2011-10-25 2017-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖ複製阻害剤
WO2013103738A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
WO2013103724A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. 2- (tert - butoxy) -2- (7 -methylquinolin- 6 - yl) acetic acid derivatives for treating aids
EP3070081B1 (en) 2012-04-20 2018-02-28 Gilead Sciences, Inc. Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating an hiv infection
EP2913329B1 (en) * 2012-10-26 2019-11-27 AGC Inc. Method for manufacturing difluoro lactone compound
CN102964295B (zh) * 2012-12-17 2014-08-20 寿光富康制药有限公司 一种2-取代-4-（哌啶基甲基）吡啶的制备方法
TW201441197A (zh) 2013-01-31 2014-11-01 Shionogi & Co Ｈｉｖ複製抑制劑
CN103523533A (zh) * 2013-07-25 2014-01-22 上海董奥机械科技有限公司 一种用于pet空瓶气流输送的装置
CN110066273A (zh) * 2019-06-05 2019-07-30 山东大学 一种含三氮唑环的单芳基嘧啶类hiv-1逆转录酶抑制剂及其制备方法与应用
CN110407812B (zh) * 2019-07-31 2020-08-25 武汉工程大学 一种吲唑哌啶嘧啶类衍生物及其制备方法和用途
CN111285859B (zh) * 2020-04-02 2021-07-02 山东大学 一类以hiv-1逆转录酶为靶点的2,4,5-三取代嘧啶类化合物及其制备方法与应用
CN116507611A (zh) * 2020-11-06 2023-07-28 佩勒梅德有限公司 新型衣壳组装抑制剂
US20230089073A1 (en) * 2021-01-28 2023-03-23 Carmot Therapeutics, Inc. Gpcr receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods for their use
WO2023107705A1 (en) 2021-12-10 2023-06-15 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk12 inhibitors
CN119306712B (zh) * 2024-10-10 2025-11-28 山东大学 一种含有稠合杂环的二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000003998A1 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Novirio Pharmaceuticals Limited Substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2153494C2 (ru) * 1993-10-12 2000-07-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция
WO2003016306A1 (en) * 2001-08-13 2003-02-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv inhibiting pyrimidines derivatives

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4949314A (en) 1966-08-16 1990-08-14 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method and means for increasing echo-ranging-search rate
US4211771A (en) 1971-06-01 1980-07-08 Robins Ronald K Treatment of human viral diseases with 1-B-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamide
US4518584A (en) 1983-04-15 1985-05-21 Cetus Corporation Human recombinant interleukin-2 muteins
GB8327880D0 (en) 1983-10-18 1983-11-16 Ajinomoto Kk Saccharomyces cerevisiae
US4604377A (en) 1984-03-28 1986-08-05 Cetus Corporation Pharmaceutical compositions of microbially produced interleukin-2
US4569790A (en) 1984-03-28 1986-02-11 Cetus Corporation Process for recovering microbially produced interleukin-2 and purified recombinant interleukin-2 compositions
US4530787A (en) 1984-03-28 1985-07-23 Cetus Corporation Controlled oxidation of microbially produced cysteine-containing proteins
IL76360A0 (en) 1984-09-26 1986-01-31 Takeda Chemical Industries Ltd Mutual separation of proteins
US4752585A (en) 1985-12-17 1988-06-21 Cetus Corporation Oxidation-resistant muteins
US4748234A (en) 1985-06-26 1988-05-31 Cetus Corporation Process for recovering refractile bodies containing heterologous proteins from microbial hosts
AU622926B2 (en) 1988-09-09 1992-04-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine or purine cyclobutane derivatives
US5204466A (en) 1990-02-01 1993-04-20 Emory University Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds
US5925643A (en) 1990-12-05 1999-07-20 Emory University Enantiomerically pure β-D-dioxolane-nucleosides
US5349068A (en) 1992-04-15 1994-09-20 Sterling Winthrop Inc. 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents
US5464933A (en) 1993-06-07 1995-11-07 Duke University Synthetic peptide inhibitors of HIV transmission
US5489697A (en) 1994-08-03 1996-02-06 Medichem Research, Inc. Method for the preparation of (+)-calanolide A and intermediates thereof
AU4788396A (en) 1995-02-16 1996-09-04 Children's Medical Center Corporation Inhibition of angiogenesis using interleukin-12
MY115461A (en) 1995-03-30 2003-06-30 Wellcome Found Synergistic combinations of zidovudine, 1592u89 and 3tc
IL117574A0 (en) 1995-04-03 1996-07-23 Bristol Myers Squibb Co Processes for the preparation of cyclobutanone derivatives
US7217714B1 (en) 1998-12-23 2007-05-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. CCR5 modulators
AU4545500A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Lonza A.G. Method for producing 2-(alkylthio)-4-chloropyrimidines
IL145741A0 (en) 1999-05-04 2002-07-25 Schering Corp Piperazine derivatives useful as ccrs antagonists
KR100439357B1 (ko) 1999-05-04 2004-07-07 쉐링 코포레이션 Ｃｃｒ５ 길항제로서 유용한 피페리딘 유도체
GB0005642D0 (en) 2000-03-10 2000-05-03 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0011838D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2215129T3 (es) 2000-05-26 2004-10-01 Pfizer Inc. Derivados de triazolil tropano como modulares de ccr5.
US6620586B2 (en) 2001-02-20 2003-09-16 Applied Gene Technologies, Inc. Methods and compositions for analyzing nucleic acids
TWI258469B (en) 2001-03-19 2006-07-21 Dainippon Pharmaceutical Co Aryl-substituted alicyclic compounds and pharmaceutical composition containing the same
GB0107228D0 (en) 2001-03-22 2001-05-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0108046D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0127547D0 (en) 2001-11-16 2002-01-09 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0200919D0 (sv) 2002-03-25 2002-03-25 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AR039540A1 (es) * 2002-05-13 2005-02-23 Tibotec Pharm Ltd Compuestos microbicidas con contenido de pirimidina o triazina
SE0202483D0 (sv) 2002-08-21 2002-08-21 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003288994A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-30 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof
AR042628A1 (es) 2002-12-20 2005-06-29 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina como moduladores del receptor ccr5
AU2005211499A1 (en) 2004-02-10 2005-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Chemokine CCR5 receptor modulators
US20050282793A1 (en) 2004-05-21 2005-12-22 Ralf Wyrwa Steroid prodrugs with androgenic action
ES2297727T3 (es) 2004-06-09 2008-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de octahidropirrolo(3,4-c)pirrol y su empleo como agentes antiviricos.
MXPA06014637A (es) 2004-06-25 2007-02-12 Amgen Inc Triazoles e indazoles condensados utiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por citocinas y otras enfermedades.
AU2005289426A1 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
EP1797631B1 (en) 2004-09-28 2009-01-07 Nxp B.V. Current-mode controlled dc-dc converter
WO2006035067A2 (en) 2004-09-30 2006-04-06 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hiv inhibiting 5-heterocyclyl pyrimidines
AU2005288865B2 (en) 2004-09-30 2012-07-19 Janssen Sciences Ireland Uc HIV inhibiting 5-carbo- or heterocyclic substituted pyrimidines
CA2577588C (en) 2004-10-29 2013-09-10 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. Hiv inhibiting bicyclic pyrimidine derivatives
CN101119976B (zh) 2005-02-18 2010-12-22 泰博特克药品有限公司 抑制hiv的2-(4-氰基苯氨基)嘧啶氧化物衍生物
ES2347815T3 (es) 2005-03-04 2010-11-04 Tibotec Pharmaceuticals 2-(4-cianofenil)-6-hidroxilaminopirimidinas inhibidoras de hiv.
EP1899340A4 (en) 2005-06-28 2009-09-16 Merck & Co Inc NON-NUCLEOSIDIC REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2153494C2 (ru) * 1993-10-12 2000-07-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция
WO2000003998A1 (en) * 1998-07-17 2000-01-27 Novirio Pharmaceuticals Limited Substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2003016306A1 (en) * 2001-08-13 2003-02-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv inhibiting pyrimidines derivatives

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Brugel T.A. et al. Development of N-2,4-pyrimidine-N'-phenyl ureas as inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) synthesis. Part 1 // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2006, 16(13), 3510-3513. *
Brugel T.A. et al. Development of N-2,4-pyrimidine-N'-phenyl ureas as inhibitors of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) synthesis. Part 1 // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2006, 16(13), 3510-3513. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008071587A3 (en) 2008-07-31
CA2671478A1 (en) 2008-06-19
AU2007332654A1 (en) 2008-06-19
IL199152A (en) 2015-11-30
CN101553483A (zh) 2009-10-07
EP2089384A2 (en) 2009-08-19
KR20090087512A (ko) 2009-08-17
US7998969B2 (en) 2011-08-16
AR064221A1 (es) 2009-03-18
CA2671478C (en) 2015-02-17
ES2550152T3 (es) 2015-11-04
JP2010513240A (ja) 2010-04-30
EP2089384B1 (en) 2015-08-05
CN101553483B (zh) 2013-04-17
WO2008071587A2 (en) 2008-06-19
RU2009126624A (ru) 2011-01-20
US20080146595A1 (en) 2008-06-19
AU2007332654B2 (en) 2013-06-20
MX2009005881A (es) 2009-06-12
JP5415957B2 (ja) 2014-02-12
TW200833681A (en) 2008-08-16
PE20081509A1 (es) 2008-10-24
CL2007003565A1 (es) 2008-07-04
KR101475091B1 (ko) 2014-12-22
BRPI0720436A2 (pt) 2014-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2469032C2 (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
JP2023027269A5 (ru)
JP2009519340A5 (ru)
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
JP2013510876A5 (ru)
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
RU2010142937A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ
JP2012506446A5 (ru)
JP2014511869A5 (ru)
JP2013531074A5 (ru)
RU2010118467A (ru) Ариламиды, пригодные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов
JP2013507449A5 (ru)
NZ591427A (en) P38 map kinase inhibitors
JP2018522823A5 (ru)
JP2004517925A5 (ru)
JP2013517273A5 (ru)
AR055015A1 (es) Derivados fusionados de pirazol composicion farmaceutica y uso del compuesto para fabricar medicamentos.
RU2007101236A (ru) Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
RU2005132616A (ru) Производные 2-фенокси и 2-фенилсульфонамида с ссr3 антагонистической активностью для лечения астмы и других воспалительных или иммунологических заболеваний
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
RU2015143675A (ru) Ship1 модуляторы и относящиеся к ним способы
JP2017508795A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171205