RU2466748C1 - Способ коррекции оксигенирующей функции легких - Google Patents
Способ коррекции оксигенирующей функции легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2466748C1 RU2466748C1 RU2011131756/14A RU2011131756A RU2466748C1 RU 2466748 C1 RU2466748 C1 RU 2466748C1 RU 2011131756/14 A RU2011131756/14 A RU 2011131756/14A RU 2011131756 A RU2011131756 A RU 2011131756A RU 2466748 C1 RU2466748 C1 RU 2466748C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- lungs
- serotonin
- function
- oxygenating
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 230000001706 oxygenating effect Effects 0.000 title claims description 18
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 3
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 25
- QUDKLAIWRJDCMU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-hydroxy-1h-indol-3-yl)ethylazanium;6-hydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound OC(=O)CCCCC([O-])=O.C1=C(O)C=C2C(CC[NH3+])=CNC2=C1 QUDKLAIWRJDCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 37
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 abstract description 7
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 abstract 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 10
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000306 component Substances 0.000 description 7
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 7
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 6
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 4
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 208000018875 hypoxemia Diseases 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 2
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical compound FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- IYVCXLAGSZWAEQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,4a,5,5,6,6,7,7,8,8,8a-octadecafluoronaphthalene;1-[1,2,2,3,3,4,5,5,6,6-decafluoro-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]-2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-decafluoropiperidine Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F.FC1(F)C(F)(F)C(C(F)(F)F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)N1C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F IYVCXLAGSZWAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010003830 Automatism Diseases 0.000 description 1
- 206010061688 Barotrauma Diseases 0.000 description 1
- 206010021133 Hypoventilation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000019417 Respiration disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010054880 Vascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000001601 blood-air barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 1
- 230000001959 cardiohemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000002322 enterochromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000032432 gas homeostasis Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002644 respiratory therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 208000023577 vascular insufficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и интенсивной терапии, и может быть использовано у пациентов, в том числе находящихся на искусственной вентиляции легких. Для этого эндотрахеально в виде спреев или аэрозолей, средствами ингаляции растворов в виде компрессорных или ультразвуковых небулайзеров, с возможностью включения последних в дыхательный контур при проведении искусственной вентиляции легких, или шприцом через трахеостомическую или эндотрахеальную трубку непосредственно в трахею через канал бронхоскопа, или посредством прокола щитовидно-перстневидной мембраны вводят лекарственный раствор на основе серотонина адипината. При этом раствор серотонина адипината содержит в качестве основного вещества от 5 до 20 мг/мл серотонина адипината, в качестве вспомогательного вещества от 1 мг/мл до 3 мг/мл унитиола и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Способ позволяет обеспечить быструю и эффективную коррекцию дыхательных функций при различных патологических состояниях за счет улучшения газообмена в легких. 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к средствам улучшения оксигенирующей функции легких у больных, в том числе находящихся на искусственной вентиляции легких, и предназначено для коррекции дыхательной функции легких при любых патологических состояниях путем доставки заявленного лекарственного препарата непосредственно к очагу поражения.
Расстройство оксигенирующей функции легких, как основного процесса в работе аппарата внешнего дыхания, приводит к развитию острой дыхательной недостаточности. В основе последней лежит, как правило, гиповентиляция альвеол и нарушение вентиляционно-перфузионных отношений. Последний патогенетический фактор может быть ведущим при развитии так называемого «шокового легкого» или респираторного дистресс-синдрома взрослых.
Выделяют различные механизмы развития дыхательной недостаточности, но конечным результатом возникающих патологических процессов всегда является нарушение газового гомеостазиса, т.е. поддержания в определенных физиологических константах напряжения O2 и CO2 в жидкостях и тканях организма.
При нарушении диффузионной способности легких, развивающейся у многих больных, в том числе и у находящихся на искусственной вентиляции легких, меняется скорость прохождения газа через альвеолярно-капиллярную мембрану на единицу градиента давления этого газа. Для углекислоты этот показатель примерно в 20 раз больше, чем для кислорода. Поэтому уменьшение диффузионной способности легких, как правило, не приводит к накоплению углекислоты в крови, напряжение которой в венозной крови (paCO2) легко уравновешивается с парциальным давлением в альвеолах. Основным признаком нарушения диффузионной способности легких является артериальная гипоксемия.
Таким образом, ведущим параметром, характеризующим оксигенирующую функцию легких, является напряжение кислорода в артериальной крови (paO2). От его значения зависит и такой интегральный показатель как индекс оксигенации, который рассчитывается как отношение paO2 к FiO2 (процентному содержанию кислорода во вдыхаемой газовой смеси).
Нарушение оксигенирующей функции легких, возникшее в результате различных патологических состояний, ведет к дыхательной недостаточности, являющейся основным фактором повышения госпитальной летальности, увеличения длительности и стоимости лечения. Поэтому разработка новых патогенетически обоснованных методов коррекции нарушений оксигенирующей функции легких имеет большое научно-практическое значение.
Для улучшения оксигенирующей функции легких у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких, в настоящее время в основном применяются нижеприведенные методики и препараты.
Известен способ коррекции нарушенной оксигенирующей функции легких, связанной с микроателектазированием, с помощью маневра «мобилизации альвеол», широко использующийся в практике интенсивной терапии. «Мобилизация альвеол» - это специальный прием респираторной терапии, направленный на расправление спавшихся и нестабильных альвеол путем кратковременного повышения давления в дыхательных путях с последующим поддержанием альвеол в расправленном состоянии за счет индивидуально подобранного режима искусственной вентиляции легких.
При выполнении маневра «мобилизации альвеол» возможны следующие осложнения: баротравма; волюмотравма; кардиогемодинамический дистресс (снижение ударного объема, минутного объема кровообращения, транспорта кислорода); транзиторное ухудшение показателей газообмена в легких.
Основными недостатками маневра «мобилизации альвеол» являются агрессивность метода с возможностью развития респираторно-циркуляторных осложнений; кратковременность положительного эффекта улучшения газообмена в легких. Кроме того, данный прием необходимо выполнять в условиях комплексного респираторного и гемодинамического мониторинга с использованием респираторов высшего функционального класса. Медицинский персонал должен иметь опыт лечения больных данного контингента (Кассиль В.Л., Выжигина М.А., Лескин Г.С. Искусственная и вспомогательная вентиляция легких. М.: Медицина, 2004 г.).
Известен способ оптимизации условий проведения искусственной вентиляции легких и коррекции нарушений внешнего дыхания с помощью перфторуглерода у больных с острым респираторным дистресс-синдромом (патент RU 2265434, МПК A61K 31/02, 2003 г.). Данный способ заключается в том, что в условиях искусственной вентиляции легких с положительным давлением в конце выдоха устанавливают уровень положительного давления выше предварительно подобранного оптимального на 4-8 см водяного столба (далее вод. ст.). По прошествии 10-15 мин вводят перфторуглерод в виде аэрозоля. Введение осуществляется с помощью небулайзера в течение 10-15 мин.
Также известен способ коррекции нарушенной функции внешнего дыхания, который заключается в том, что при наличии у больного тяжелой гипоксемии его интубируют, через один из просветов двухпросветной интубационной трубки вводят катетер, через который под давлением 5-8 мм ртутного столба (далее рт. ст.) вводят оксигенированный раствор перфторана на изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1:3-1:10 до заполнения им бронхо-альвеолярного пространства с последующей циркуляцией его до насыщения крови кислородом (патент RU 2133606, МПК A61K 31/02, 1998 г.). По достижении напряжения в артериальной крови кислорода не менее 70 мм рт. ст. раствор удаляют, а искусственную вентиляцию легких продолжают воздушно-кислородной смесью до восстановления адекватного самостоятельного дыхания в течение не менее 30 мин.
Недостатками указанных известных способов коррекции нарушенной оксигенирующей функции легких с использованием перфторуглеродов являются их высокая стоимость и недоступность для многих лечебных учреждений; для реализации указанных способов требуются специально подготовленный медицинский персонал и соответствующее медицинское оснащение.
Используется также способ болюсного или микроструйного эндотрахеального введения сурфактанта-BL для коррекции расстройств функции внешнего дыхания при респираторном дистресс-синдроме взрослых (патент RU 2149016, МПК A61K 38/00, 1999 г.). Способ заключается в применении адекватных режимов искусственной вентиляции легких с дополнительным эндобронхиальным введением легочного сурфактанта, причем сурфактант-BL вводят с первых часов развития дыхательной недостаточности в количестве 700-1000 мг болюсно или микроструйно, а затем через 30-60 мин в виде аэрозоля постоянно, в течение 15-60 ч в количестве 30-60 мг/ч, после чего больного экстубируют.
Предполагается, что экзогенный сурфактант стабилизирует альвеолярную стенку, предотвращает коллапс альвеол, увеличивая тем самым объем функционирующей паренхимы легких, при этом давление в дыхательных путях снижается.
Основным недостатком способа является то, что введение экзогенного сурфактанта возможно только через специальную двухпросветную эндотрахеальную трубку или с помощью фибробронхоскопа. Такая методика приводит к разгерметизации контура, коллабированию нестабильных альвеол, увеличению давления в дыхательных путях; нарушению вентиляционно-перфузионных отношений; длительному времени ожидания положительного клинического эффекта, который развивается только через несколько часов; необходимости продления микроструйного введения препарата; позднему началу терапии сурфактантом (свыше 24-72 ч), что дает гораздо меньший клинический эффект, вплоть до полной неэффективности.
Кроме того, у больных с более выраженным паренхиматозным повреждением легких распределение препарата крайне неравномерное в связи с ателектазированием обширных участков легочной паренхимы.
Наиболее близким к заявленному решению по сущности технического решения и достигаемому результату является способ коррекции оксигенирующей функции легких, заключающийся во введении в организм лекарственного раствора на основе серотонина адипината (RU 2245139, МПК A61K 31/13, 2003 г.), который принят за прототип.
Основным недостатком этого способа является отсроченное действие - первые клинические признаки улучшения оксигенирующей функции легких наступают через 30-40 мин вследствие внутривенного введения лекарственного раствора.
Технический результат от использования заявленного способа заключается в повышении эффективности лечения путем обеспечения возможности корригирования дыхательной функции легких при любых патологических состояниях в результате сочетания состава лекарственного препарата и средств его доставки непосредственно к очагу поражения.
Ниже приведены общие и частные существенные признаки, характеризующие причинно-следственную связь полезной модели с указанным техническим результатом.
Способ коррекции оксигенирующей функции легких заключается в введении в организм лекарственного раствора на основе серотонина адипината.
Лекарственный раствор вводят эндотрахеально в виде спреев или аэрозолей, средствами ингаляции раствора в виде компрессорных или ультразвуковых небулайзеров, с возможностью включения последних в дыхательный контур при проведении искусственной вентиляции легких или средствами введения лекарственного раствора шприцом через трахеостомическую или эндотрахеальную трубку непосредственно в трахею через канал бронхоскопа или посредством прокола щитовидно-перстневидной мембраны.
В процессах ингаляции и непосредственного введения используют лекарственный раствор, содержащий основной фармакологически активный компонент - серотонина адипинат в концентрации от 5 до 20 мг/мл и вспомогательное лекарственное вещество - унитиол в концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов.
Многолетний опыт применения серотонина адипината в качестве средства, нормализующего функцию гладкой мускулатуры кишечника при функциональной кишечной непроходимости, при сосудистой недостаточности, а также устраняющего дисфункцию микроциркуляторного русла у больных с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца, свидетельствует о том, что фармако-биохимические процессы, лежащие в основе дисфункции гладкой мускулатуры, являются идентичными, независимо от того, где они локализованы.
Эти данные, а также регионарные особенности структуры микроциркуляторного русла легких, дали основание использовать серотонина адипинат в качестве препарата, улучшающего оксигенирующую функцию легких и уменьшающего гипоксемию. Как было сказано выше, снижение paO2 (напряжения кислорода в артериальной крови) свидетельствует о нарушении газообмена, т.е. paO2 адекватно отображает оксигенирующую функцию легких.
Положительное действие серотонина адипината обусловлено следующим его фармакологическим действием: в норме в здоровом организме происходят периодические сокращения и расслабления гладкой мускулатуры сосудов микроциркуляторного русла.
Это явление, в литературе, получило название «эндогенной вазомоторики» или «вазомоции». Эндогенная вазомоторика сохраняется при денервации, но угнетается различными химическими веществами. Она осуществляется следующим образом: серотонин, вырабатываемый энтерохромаффинными клетками желудочно-кишечного тракта, адсорбируется тромбоцитами, которые, в свою очередь, проходя через микрососуды, высвобождают его. Этот серотонин, соединяясь с серотониновыми рецепторами, способен нормализовать моторику гладкой мускулатуры, преобразуя биохимическую энергию в механическую.
Таким образом, серотонин играет ключевую роль в процессах микроциркуляции, вызывая и поддерживая автоматизм и сократительную активность гладкой мускулатуры микроциркуляторного русла с характерной для эндогенной вазомоторики клинической и электромиографической картиной.
При появлении в организме фармакологически активных экзо- и/или эндотоксинов, патологических метаболитов, часть из них способна связываться с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры и вызывать ее дисфункцию. Такие вещества называются лигандами серотониновых рецепторов, они подразделяются на агонисты и антагонисты. Антагонисты (блокаторы) серотонина - это вещества, которые, взаимодействуя с одноименными рецепторами, вызывают патологическое расслабление (паралич) гладкомышечных клеток. Лиганды, вызывающие патологическое сокращение (спазм) миоцитов при взаимодействии с серотониновыми рецепторами, называются агонистами (миметиками) серотонина.
Эндотрахеальное введение серотонина адипината нормализует нарушенную функцию гладкой мускулатуры дыхательных путей, вызванную различными патологическими причинами (лигандами), способствуя улучшению функции газообмена в легких.
Газообмен в легких зависит также и от функции гладкой мускулатуры, регулирующей кровоток путем изменения диаметра легочных сосудов. В свою очередь, функция гладкомышечных клеток зависит от взаимодействия серотонина с серотониновыми рецепторами.
Другими словами, одной из систем регуляции легочного кровотока, а соответственно, и газообмена является серотониновая система организма. Эндотрахеальное введение серотонина адипината корригирует нарушенную функцию гладкой мускулатуры сосудов, тем самым улучшая легочной кровоток. Это реализуется в повышении paO2 и, соответственно, улучшении метаболизма в различных органах и тканях.
Преимущество эндотрахеального введения перед другими методами заключается в более быстром всасывании раствора серотонина адипината и более быстром наступлении клинического эффекта, увеличении площади активной поверхности альвеол, взаимодействующей с препаратом, депонировании его в подслизистом слое, богатом кровеносными и лимфатическими сосудами, создании высокой концентрации препарата непосредственно в очаге поражения.
Сравнение заявленного технического решения с уровнем техники, известным из научно-технической и патентной документации на дату приоритета в основной и смежной рубриках, не выявило способ, которому присущи признаки, идентичные всем признакам, содержащимся в предложенной заявителем формуле изобретения, включая характеристику назначения, т.е. совокупность существенных признаков заявленного решения ранее не была известна и не тождественна каким-либо известным техническим решениям, следовательно, оно соответствует условию патентоспособности «новизна».
Заявленное техническое решение промышленно применимо, поскольку оно может быть реализовано промышленным способом при производстве лекарственных средств и медицинского оборудования, используемых в способе, осуществимо и воспроизводимо, а отличительные признаки способа позволяют получить заданный технический результат, т.е. являются существенными.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности "промышленная применимость", поскольку изобретение в том виде, как оно охарактеризовано в каждом из пунктов формулы, может быть осуществлено с помощью средств и методов, описанных в прототипе - патенте РФ RU 2245139, ставшим общедоступным до даты приоритета изобретения.
Анализ известных технических решений в области изобретения показал, что предложенный способ не следует для специалиста явным образом из уровня техники, поскольку не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками изобретения, и не подтверждена известность влияния отличительных признаков на указанный в материалах заявки технический результат. Т.е. заявленное изобретение имеет признаки, которые отсутствуют в известных технических решениях, а использование этих признаков в заявленной совокупности существенных признаков дает возможность получить новый технический результат - повышение эффективности лечения путем обеспечения возможности корригирования дыхательной функции легких при любых патологических состояниях в результате сочетания состава лекарственного препарата и средств его доставки непосредственно к очагу поражения.
Следовательно, предложенное техническое решение может быть получено только путем творческого подхода и неочевидно для среднего специалиста в этой области, т.е. соответствует условию патентоспособности изобретения «изобретательский уровень».
Реализация способа иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
В эксперименте использовали 7 особей беспородных мышей обоего пола массой тела 18-20 г. Животным осуществляли искусственную вентиляцию легких при помощи аппарата искусственной вентиляции для грызунов Rodent Ventilator, предварительно измерив величину раО2, которая составляла 100 мм рт. ст. После нескольких часов принудительной вентиляции в агрессивном режиме у всех особей отмечалось снижение раО2 до уровня 93-95 мм рт. ст. Затем, с помощью небулайзера, без отключения от дыхательного контура, эндотрахеально вводился лекарственный раствор, содержащий серотонина адипината в концентрации 10 мг/мл, унитиола - 1,5 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. После повторного измерения paO2 через 5 мин после введения препарата показатели увеличились в среднем на 10,1±0,6 мм рт. ст.
Пример 2
Больным с различными хирургическими и терапевтическими заболеваниями, находящимся на ИВЛ (n=12), для улучшения оксигенирующей функции легких, на фоне стандартно проводимой интенсивной терапии после регистрации исходных параметров paO2 применяли эндотрахеально лекарственный раствор, содержащий серотонина адипината в концентрации 10 мг/мл, унитиола - 1,5 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Препарат вводился в виде аэрозоля с помощью ультразвукового небулайзера (n=5) и в виде раствора при проведении санационной фибробронхоскопии (n=7). Исходное paO2 у этих больных было значительно ниже должного (68-85 мм рт. ст.). Через 10 мин после введения лекарственного раствора у всех больных отмечено стойкое улучшение оксигенирующей функции легких: paO2 возросло в среднем на 8,2±0,5 мм рт. ст. при исходной FiO2, равной 50%. Необходимо отметить, что в течение эксперимента не проводилось изменений режимов легочной вентиляции и концентрационных показателей O2 во вдыхаемой смеси.
Пример 3
В клинических наблюдениях оценивали эффективность раствора серотонина адипината в концентрации 0,5% (5 мг/мл). У хирургических больных (n=10), находящихся на искусственной вентиляции легких с нарушением вентиляционно-перфузионных отношений, проявляющихся в снижении оксигенации крови, осуществлялось эндотрахеальное введение лекарственного раствора, содержащего активный фармкомпонент серотонина адипината в концентрации 5 мг/мл, вспомогательные вещества: унитиол - 1 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Эндотрахеальное введение препарата осуществляли путем его распыления с помощью небулайзера, включенного в дыхательный контур. Оценивали параметры pO2 (парциальное давление кислорода в артериальной крови) и индекс оксигенации FiO2. Уже через 15 мин после введения препарата отмечено увеличение показателей pO2 в среднем на 7,4±0,2 мм рт. ст. Прирост показателя FiO2 составил 130±2,7 мм рт. ст. при исходных значениях ниже 340 мм рт. ст., что указывало на выраженные расстройства оксигенирующей функции легких.
Пример 4
В ходе другого клинического наблюдения оценивали эффективность раствора серотонина адипината в концентрации 2% (20 мг/мл). Препарат получали в лабораторно-заводских условиях, в состав которого входит активное вещество серотонина адипинат в концентрации 20 мг/мл, вспомогательные компоненты: унитиол - 3 мг/мл и вода для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов. Больным, находящимся на искусственной вентиляции легких с нарушением их оксигенирующей функции, при проведении санационной бронхоскопии, через канал бронхоскопа осуществляли эндобронхиальное введение раствора серотонина адипината в указанной концентрации. В первые 5 мин после введения отмечалось увеличение показателей pO2 в среднем на 10,1±0,3 мм рт. ст. Прирост показателя FiO2 составил 170±4,2 мм рт. ст. При этом каких-либо побочных эффектов от введения 2% раствора серотонина адипината не отмечено.
Повышение paO2 после эндотрахеального введения серотонина адипината свидетельствует об улучшении газообмена в легких под действием данного препарата, а также подтверждает роль гладкой мускулатуры и ее серотониновых рецепторов в генезе нарушения оксигенирующей функции легких.
Применение заявленного изобретения позволяет быстро и эффективно улучшить оксигенирующую функцию легких у больных различного профиля.
Claims (1)
- Способ коррекции оксигенирующей функции легких, заключающийся во введении в организм лекарственного раствора на основе серотонина адипината, отличающийся тем, что лекарственный раствор вводят эндотрахеально в виде спреев или аэрозолей, средствами ингаляции раствора в виде компрессорных или ультразвуковых небулайзеров, с возможностью включения последних в дыхательный контур при проведении искусственной вентиляции легких или средствами введения лекарственного раствора шприцом через трахеостомическую или эндотрахеальную трубку непосредственно в трахею через канал бронхоскопа или посредством прокола щитовидно-перстневидной мембраны, при этом в процессах ингаляции и непосредственного введения используют лекарственный раствор в объеме, позволяющем достичь клинического эффекта, содержащий основной фармакологически активный компонент - серотонина адипинат в диапазоне концентраций от 5 до 20 мг/мл и вспомогательное лекарственное вещество - унитиол в концентрации от 1 мг/мл до 3 мг/мл и воду для инъекций в объеме, необходимом для получения заданной процентной концентрации основного и вспомогательного компонентов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011131756/14A RU2466748C1 (ru) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Способ коррекции оксигенирующей функции легких |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011131756/14A RU2466748C1 (ru) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Способ коррекции оксигенирующей функции легких |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2466748C1 true RU2466748C1 (ru) | 2012-11-20 |
Family
ID=47323107
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011131756/14A RU2466748C1 (ru) | 2011-07-29 | 2011-07-29 | Способ коррекции оксигенирующей функции легких |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2466748C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621381C1 (ru) * | 2016-04-05 | 2017-06-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Способ вентиляции легких при проведении торакальных операций у больных раком легких с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких |
| RU2735797C1 (ru) * | 2020-08-03 | 2020-11-09 | Александр Агубечирович Хадарцев | Способ улучшения оксигенирующей функции легких у больных новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) с дыхательной недостаточностью, находящихся на респираторной поддержке |
| RU2744550C1 (ru) * | 2020-07-14 | 2021-03-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ респираторной терапии при новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2149016C1 (ru) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Способ лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых |
| US6387907B1 (en) * | 1997-05-16 | 2002-05-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of serotonin agonists to alleviate disordered breathing episodes in a mammal |
| RU2245139C1 (ru) * | 2003-10-02 | 2005-01-27 | Фонд изучения серотонина "Серотонин-Фонд" | Способ улучшения оксигенирующей функции лёгких у больных с дыхательной недостаточностью, находящихся на искусственной вентиляции лёгких |
| RU2265434C2 (ru) * | 2003-09-30 | 2005-12-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский Институт Общей реаниматологии Российской Академии Медицинских Наук (ГУ НИИ ОР РАМН) | Способ лечения острого респираторного дистресс-синдрома |
-
2011
- 2011-07-29 RU RU2011131756/14A patent/RU2466748C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6387907B1 (en) * | 1997-05-16 | 2002-05-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of serotonin agonists to alleviate disordered breathing episodes in a mammal |
| RU2149016C1 (ru) * | 1999-07-01 | 2000-05-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт | Способ лечения респираторного дистресс-синдрома взрослых |
| RU2265434C2 (ru) * | 2003-09-30 | 2005-12-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский Институт Общей реаниматологии Российской Академии Медицинских Наук (ГУ НИИ ОР РАМН) | Способ лечения острого респираторного дистресс-синдрома |
| RU2245139C1 (ru) * | 2003-10-02 | 2005-01-27 | Фонд изучения серотонина "Серотонин-Фонд" | Способ улучшения оксигенирующей функции лёгких у больных с дыхательной недостаточностью, находящихся на искусственной вентиляции лёгких |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МОРГАН-мл. Д.Э. и др. Клиническая анестезиология. - М. - СПб., т.2, 2001, с.46-58. YANG ZY, et al. Production of ultrafine sumatriptan succinate particles for pulmonary delivery., Pharm Res. 2008 Sep; 25(9):2012-8. Epub 2008 Jun 26. LING L. et al. Chronic intermittent hypoxia elicits serotonin - dependent plasticity in the central neural control of breathing. J. Neurosci. 2001 Jul 15; 21(14): 5381-8. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2621381C1 (ru) * | 2016-04-05 | 2017-06-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Способ вентиляции легких при проведении торакальных операций у больных раком легких с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких |
| RU2744550C1 (ru) * | 2020-07-14 | 2021-03-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ респираторной терапии при новой коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких |
| RU2735797C1 (ru) * | 2020-08-03 | 2020-11-09 | Александр Агубечирович Хадарцев | Способ улучшения оксигенирующей функции легких у больных новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) с дыхательной недостаточностью, находящихся на респираторной поддержке |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gustafsson et al. | Apnoeic oxygenation in adults under general anaesthesia using Transnasal Humidified Rapid-Insufflation Ventilatory Exchange (THRIVE)–a physiological study | |
| Inomata et al. | " Best" PEEP during one-lung ventilation. | |
| Phipps et al. | The pulmonary physician in critical care• 12: acute severe asthma in the intensive care unit | |
| Hasan | Understanding mechanical ventilation: a practical handbook | |
| Dennis et al. | Ventilator versus manual hyperinflation in clearing sputum in ventilated intensive care unit patients | |
| Miro et al. | Continuous positive airway pressure in COPD patients in acute hypercapnic respiratory failure | |
| MX2014012368A (es) | Método y sistema para la administración de un tensioactivo pulmonar mediante atomización. | |
| US11197965B2 (en) | Method and system for the administration of a pulmonary surfactant by atomization | |
| Bakan et al. | Remifentanil-based total intravenous anesthesia for pediatric rigid bronchoscopy: comparison of adjuvant propofol and ketamine | |
| Kim et al. | Effects of a 1: 1 inspiratory to expiratory ratio on respiratory mechanics and oxygenation during one-lung ventilation in the lateral decubitus position | |
| RU2466748C1 (ru) | Способ коррекции оксигенирующей функции легких | |
| RU2703686C1 (ru) | Способ проведения общей анестезии с сохраненным спонтанным дыханием для средне- и малотравматичных хирургических операций | |
| Muñoz et al. | Hemodynamic response to tracheal intubation after vital capacity rapid inhalation induction (VCRII) with different concentrations of sevoflurane | |
| Antonelli et al. | Year in review in Intensive Care Medicine, 2008: II. Experimental, acute respiratory failure and ARDS, mechanical ventilation and endotracheal intubation | |
| Yershov et al. | Influence of the mode of ventilation on ketamine/xylazine requirements in rabbits | |
| RU2847017C1 (ru) | Способ ксенон-сберегающего поддержания анестезии | |
| RU2814865C1 (ru) | Способ ксенон-сберегающей комбинированной анестезии | |
| RU2841460C1 (ru) | Способ ксенонсберегающей комбинированной анестезии | |
| 민세희 | An Optimal Protective Ventilation Strategy to Prevent Immediate Postoperative Pulmonary Complications in Lung Resection Surgery: A Prospective, Single-Center, Three-Arm Randomized Controlled Trial | |
| Mubarak et al. | Effect of Positive end expiratory pressure during one-lung ventilation on hemodynamics in thoracic surgeries in adult patients | |
| Kronen et al. | Prolonged recovery and respiratory depression after fentanyl infusion in a sheep undergoing mitral valve reconstruction | |
| Okamoto et al. | Cardiopulmonary resuscitation without intermittent positive pressure ventilation | |
| RU2713838C1 (ru) | Способ анестезиологического обеспечения при селективной доставке химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей | |
| RU2621381C1 (ru) | Способ вентиляции легких при проведении торакальных операций у больных раком легких с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких | |
| Ludwigs et al. | Pulmonary epithelial permeability and gas exchange: a comparison of inverse ratio ventilation and conventional mechanical ventilation in oleic acid-induced lung injury in rabbits |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |