RU2464320C2 - Геномный анализ - Google Patents
Геномный анализ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2464320C2 RU2464320C2 RU2007115421/10A RU2007115421A RU2464320C2 RU 2464320 C2 RU2464320 C2 RU 2464320C2 RU 2007115421/10 A RU2007115421/10 A RU 2007115421/10A RU 2007115421 A RU2007115421 A RU 2007115421A RU 2464320 C2 RU2464320 C2 RU 2464320C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- probes
- nucleotide sequences
- target
- genomic sample
- hybridization
- Prior art date
Links
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract 70
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 60
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims abstract 25
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 24
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 17
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 17
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 13
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 11
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims abstract 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract 5
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims abstract 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 8
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 claims 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRRMZXFOOGQMFA-UHFFFAOYSA-J YoYo-1 Chemical compound [I-].[I-].[I-].[I-].C12=CC=CC=C2C(C=C2N(C3=CC=CC=C3O2)C)=CC=[N+]1CCC[N+](C)(C)CCC[N+](C)(C)CCC[N+](C1=CC=CC=C11)=CC=C1C=C1N(C)C2=CC=CC=C2O1 GRRMZXFOOGQMFA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 238000011161 development Methods 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 claims 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 claims 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6816—Hybridisation assays characterised by the detection means
- C12Q1/6818—Hybridisation assays characterised by the detection means involving interaction of two or more labels, e.g. resonant energy transfer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y10/00—Nanotechnology for information processing, storage or transmission, e.g. quantum computing or single electron logic
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6869—Methods for sequencing
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2563/00—Nucleic acid detection characterized by the use of physical, structural and functional properties
- C12Q2563/107—Nucleic acid detection characterized by the use of physical, structural and functional properties fluorescence
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
- Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
- Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способу обнаружения нуклеотидной последовательности в геномном образце. Способ включает получение геномного образца, включающего некоторое количество дуплексных нуклеиновых кислот, содержащих нуклеотидные последовательности-мишени. Подготавливают гибридизационную смесь, включающую геномный образец, зонды, промотирующие гибридизацию агенты и метки. Проводят инкубацию гибридизационной смеси, содержащей комплексы дуплексных нуклеотидных последовательностей-мишеней, зондов и меток. Облучают инкубированную смесь с помощью излучения, способного стимулировать излучение энергии по крайней мере некоторых из меток. Устанавливают на основании данных флуоресцентного сигнала, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням для обнаружения присутствия этой нуклеотидной последовательности в геномном образце. Способ осуществляют без денатурирования дуплексных нуклеиновых кислот и без амплификации дуплексных нуклеиновых кислот путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), при этом отношение количества зондов к количеству дуплексных нуклеиновых кислот составляет от 3,2×109 до 1012. Предложенное изобретение позволяет обнаруживать нуклеотидный полиморфизм в геномной мишени без амплификации мишени. 2 н. и 51 з.п. ф-лы, 5 ил., 8 табл., 8 пр.
Description
Claims (53)
1. Способ обнаружения нуклеотидной последовательности в геномном образце, который включает:
обеспечение геномного образца, включающего некоторое количество дуплексных нуклеиновых кислот, содержащих нуклеотидные последовательности-мишени;
обеспечение некоторого количества зондов, включающих нуклеотидные последовательности-зонды;
обеспечение гибридизационной смеси, включающей геномный образец, некоторое количество зондов, некоторое количество промотирующих гибридизацию агентов и метки;
инкубацию гибридизационной смеси с целью обеспечения инкубированной смеси, содержащей комплексы дуплексных нуклеотидных последовательностей-мишеней, зондов и меток;
облучение инкубированной смеси с помощью излучения, способного стимулировать по крайней мере некоторые из меток излучать энергию; и
установление на основании флуоресцентного сигнала, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням для обнаружения таким образом, присутствует ли эта нуклеотидная последовательность в геномном образце,
где отношение количества зондов к количеству дуплексных нуклеиновых кислот составляет от 3,2×109 до 1012 и где способ осуществляют без денатурирования дуплексных нуклеиновых кислот и без амплификации дуплексных нуклеиновых кислот путем полимеразной цепной реакции (ПЦР).
обеспечение геномного образца, включающего некоторое количество дуплексных нуклеиновых кислот, содержащих нуклеотидные последовательности-мишени;
обеспечение некоторого количества зондов, включающих нуклеотидные последовательности-зонды;
обеспечение гибридизационной смеси, включающей геномный образец, некоторое количество зондов, некоторое количество промотирующих гибридизацию агентов и метки;
инкубацию гибридизационной смеси с целью обеспечения инкубированной смеси, содержащей комплексы дуплексных нуклеотидных последовательностей-мишеней, зондов и меток;
облучение инкубированной смеси с помощью излучения, способного стимулировать по крайней мере некоторые из меток излучать энергию; и
установление на основании флуоресцентного сигнала, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням для обнаружения таким образом, присутствует ли эта нуклеотидная последовательность в геномном образце,
где отношение количества зондов к количеству дуплексных нуклеиновых кислот составляет от 3,2×109 до 1012 и где способ осуществляют без денатурирования дуплексных нуклеиновых кислот и без амплификации дуплексных нуклеиновых кислот путем полимеразной цепной реакции (ПЦР).
2. Способ по п.1, где выявляют точечный или множественный нуклеотидный полиморфизм.
3. Способ по п.1, в котором обнаружение завершают в пределах 60 мин после обеспечения гибридизационной смеси.
4. Способ по п.3, где определяют гаплотип.
5. Способ по п.1, где обнаруживают морфологический статус организма или клетки, из которых был получен геномный образец, причем этот морфологический статус включает по меньшей мере одну из информации, касающейся стадии развития, и информации, касающейся состояния болезни.
6. Способ по п.1, в котором количество дуплексных нуклеиновых кислот в геномном образце составляет менее 700 копий.
7. Способ по п.6, в котором количество дуплексных нуклеиновых кислот в геномном образце составляет от примерно 150 до примерно 300 копий.
8. Способ по п.6, в котором геномный образец состоит, по существу, из содержимого единичной клетки.
9. Способ по п.1, в котором детектирование осуществляют в биологической клетке.
10. Способ по п.1, в котором геномный образец имеет длину более 5 т.п.о.
11. Способ по п.1, в котором геномный образец не является фрагментированным в ходе осуществления способа.
12. Способ по п.1, в котором нуклеотидная последовательность принадлежит патогену, присутствующему или ранее присутствовавшему в организме или клетке, из которых получают геномный образец.
13. Способ по п.1, в котором каждый из зондов, если он единичный, представляет собой одноцепочечную нуклеиновую кислоту или аналог нуклеиновой кислоты длиной от 15 до 30 оснований.
14. Способ по п.1, в котором каждый из промотирующих гибридизацию агентов является интеркалирующей меткой.
15. Способ по п.14, в котором интеркалирующая метка включает димерные цианиновые красители.
16. Способ по п.15, в котором интеркалирующая метка состоит из YOYO-1.
17. Способ по п.1, в котором метками являются интеркалирующие флуорофоры, которые также являются промотирующими гибридизацию агентами.
18. Способ по п.1, в котором каждый из промотирующих гибридизацию агентов является космотропом.
19. Способ по п.1, в котором каждый из промотирующих гибридизацию агентов является катионом соединения, выбранного из группы, состоящей из (CH3)4NCl, (CH3)3N·HCl, NaCl, Na2SO4, Na2HPO4 и (NH4)2SO4.
20. Способ по п.1, в котором метками являются неинтеркалирующие флуорофоры.
21. Способ по п.1, в котором время инкубации составляет от 1 до 10 мин и способ полностью осуществляется в пределах менее 15 мин.
22. Способ по п.1, в котором гибридизационную смесь выдерживают в течение периода инкубации при температуре от 20 до 40°С.
23. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одно основание зондов связывается с каким-либо основанием или парой оснований нуклеотидных последовательностей-мишеней по Уотсон-Криковскому механизму взаимодействия комплементарных оснований между комплементарными основаниями и/или механизму взаимодействия гомологичных оснований между идентичными основаниями, в результате чего каждым из комплексов является триплекс.
24. Способ по п.1, в котором по меньшей мере одно основание зондов связывается с каким-либо основанием или парой оснований нуклеотидных последовательностей-мишений по Уотсон-Криковскому механизму взаимодействия комплементарных оснований между комплементарными основаниями и/или механизму взаимодействия гомологичных оснований между идентичными основаниями, в результате чего каждым из комплексов является квадруплекс.
25. Способ по п.1, в котором зонды и нуклеотидные последовательности-мишени связываются между собой не только как антипараллельные цепи согласно правилам спаривания оснований Уотсона-Крика.
26. Способ по п.1, в котором источником излучения является лазер с плотностью энергии луча приблизительно 84 Вт/(см2/с).
27. Способ по п.1, в котором для определения того, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням, флуоресцентный сигнал образца сравнивают с эталонным флуоресцентным сигналом.
28. Способ по п.1, в котором обнаружение включает регистрацию изменения флуоресцентного сигнала в течение определенного периода времени для определения того, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням, и в котором увеличение флуоресцентного сигнала в течение определенного периода времени указывает на идеальную комплементарность, а снижение флуоресцентного сигнала во времени указывает на отсутствие идеальной комплементарности.
29. Способ по п.1, в котором зонды обеспечивают в гибридизационной смеси в насыщающем мишень количестве.
30. Способ по п.1, в котором дискриминацию флуоресцентного сигнала от фоновых сигналов максимизируют за счет переноса энергии или миграции энергии между интеркалированными внутри мишени метками и метками, интеркалированными между зондом и мишенью.
31. Способ по п.1, в котором каждый из зондов имеет длину в 20-30 оснований или пар оснований.
32. Способ по п.1, в котором геномный образец добавляют к гибридизационной смеси после зондов, промотирующих гибридизацию агентов и меток.
33. Способ по п.1, в котором последними добавляют к гибридизационной смеси промотирующие гибридизацию агенты или метки.
34. Способ по п.1, в котором геномный образец очищают, частично очищают, не очищают или разбавляют.
35. Способ по п.1, в котором гибридизационная смесь дополнительно включает множество дополнительных зондов, которые связываются с последовательностями геномного образца, находящимися рядом с нуклеотидной последовательностью-мишенью.
36. Способ по п.1, в котором каждый из зондов включает тушитель излучения и по меньшей мере одну из меток.
37. Способ по п.1, в котором каждый из зондов модифицируют по меньшей мере одной присоединенной группировкой.
38. Способ по п.1, в котором метки включают наборы для FET, FRET, миграции энергии или редокс-наборы.
39. Способ по п.1, в котором метки включают квантовые точки.
40. Способ по п.1, в котором обнаруживают повторы, инсерции или делеции нуклеотидных последовательностей.
41. Способ по п.1, в котором обнаружение повторяют, варьируя условия гибридизационной смеси.
42. Способ по п.1, где обнаруживают раковое или болезненное состояние организма или клетки, из которых получают геномный образец, или определяют беременность организма.
43. Способ по п.1, в котором геномный образец получают из образца ткани человека, клеток полости рта, крови, жидкости, слюны, мочи или фекалий и метят маркером для молекулярной идентификации, соответствующим источнику геномного образца.
44. Способ по п.1, в котором зонды обеспечивают на подложке, выбираемой из группы, состоящей из бусины, планшета, мембраны, пленки, микролунки, электрода, колонки и капиллярной трубки.
45. Способ по п.1, в котором зонды обеспечивают на серебряной островковой пленке.
46. Способ по п.1, в котором после стадии инкубации и перед стадией воздействия энергией инкубированную смесь дополнительно инкубируют в таких условиях, что зонды диссоциируют от нуклеотидных последовательностей-мишеней, и в котором стадия обнаружения включает определение на основании сигнала, диссоциировали ли зонды от нуклеотидных последовательностей-мишеней, с целью определения того, являются ли зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням.
47. Способ по п.1, в котором каждый из зондов включает одну или более частей и, по меньшей мере, одна из этих частей имеет длину от 5 до 30 оснований.
48. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию обеспечения, по меньшей мере, одного блокирующего зонда для подавления связывания зондов с последовательностью геномного образца, не являющейся мишенью.
49. Способ по п.1, в котором комплекс действует как фотонная структура для сбора фотонной энергии и переноса энергии на излучающую сигнал метку.
50. Способ по п.1, в котором стадии способа повторяют более одного раза с целью получения более чем одной гибридизационной смеси и более чем одного флуоресцентного сигнала при условии, что каждую гибридизационную смесь образуют путем объединения геномного образца, зондов, промотирующих гибридизацию агентов и меток в иной последовательности.
51. Способ по п.1, в котором обнаружение включает регистрацию изменения анизотропии флуоресценции флуоресцентного агента во времени с целью определения, являются ли зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням.
52. Способ обнаружения нуклеотидной последовательности в геномном образце, который включает:
обеспечение геномного образца, выделенного из тела человека или животного, включающего некоторое количество одноцепочечных или двухцепочечных нуклеиновых кислот, содержащих нуклеотидные последовательности-мишени;
обеспечение некоторого количества зондов, включающих нуклеотидные последовательности-зонды;
обеспечение гибридизационной смеси, включающей геномный образец, некоторое количество зондов, некоторое количество промотирующих гибридизацию агентов и метки;
инкубацию гибридизационной смеси с целью получения инкубированной смеси, содержащей комплекс одноцепочечных или двухцепочечных нуклеиновых кислот, зондов и меток;
воздействие энергией на инкубированную смесь, достаточной для того, чтобы получить от гибридизационной смеси сигнал; и
установление на основании сигнала, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням для обнаружения таким образом, присутствует ли эта нуклеотидная последовательность в геномном образце,
где: а) отношение количества зондов к количеству нуклеиновых кислот составляет от 3,2×109 до 1012, б) обнаружение завершают в пределах 60 мин после обеспечения гибридизационной смеси и с) способ осуществляют без денатурирования дуплексной нуклеиновой кислоты и без амплификации дуплексной нуклеиновой кислоты путем полимеразной цепной реакции (ПЦР).
обеспечение геномного образца, выделенного из тела человека или животного, включающего некоторое количество одноцепочечных или двухцепочечных нуклеиновых кислот, содержащих нуклеотидные последовательности-мишени;
обеспечение некоторого количества зондов, включающих нуклеотидные последовательности-зонды;
обеспечение гибридизационной смеси, включающей геномный образец, некоторое количество зондов, некоторое количество промотирующих гибридизацию агентов и метки;
инкубацию гибридизационной смеси с целью получения инкубированной смеси, содержащей комплекс одноцепочечных или двухцепочечных нуклеиновых кислот, зондов и меток;
воздействие энергией на инкубированную смесь, достаточной для того, чтобы получить от гибридизационной смеси сигнал; и
установление на основании сигнала, являются ли нуклеотидные последовательности-зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням для обнаружения таким образом, присутствует ли эта нуклеотидная последовательность в геномном образце,
где: а) отношение количества зондов к количеству нуклеиновых кислот составляет от 3,2×109 до 1012, б) обнаружение завершают в пределах 60 мин после обеспечения гибридизационной смеси и с) способ осуществляют без денатурирования дуплексной нуклеиновой кислоты и без амплификации дуплексной нуклеиновой кислоты путем полимеразной цепной реакции (ПЦР).
53. Способ по п.52, в котором после стадии инкубации и перед стадией воздействия энергией инкубированную смесь дополнительно инкубируют в таких условиях, что зонды диссоциируют от нуклеотидной последовательности-мишени, и в котором стадия обнаружения включают определение на основании сигнала, диссоциировали ли зонды от нуклеотидных последовательностей-мишеней, с целью определения того, являются ли зонды идеально комплементарными нуклеотидным последовательностям-мишеням.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61267004P | 2004-09-24 | 2004-09-24 | |
| US60/612,670 | 2004-09-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007115421A RU2007115421A (ru) | 2008-10-27 |
| RU2464320C2 true RU2464320C2 (ru) | 2012-10-20 |
Family
ID=36000782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007115421/10A RU2464320C2 (ru) | 2004-09-24 | 2005-09-23 | Геномный анализ |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8486622B2 (ru) |
| EP (1) | EP1815010A2 (ru) |
| JP (1) | JP2008514197A (ru) |
| KR (1) | KR20070062575A (ru) |
| CN (1) | CN101031659A (ru) |
| AU (1) | AU2005286084C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0516955A (ru) |
| CA (1) | CA2581087C (ru) |
| IL (1) | IL182107A0 (ru) |
| NZ (1) | NZ554538A (ru) |
| RU (1) | RU2464320C2 (ru) |
| SG (1) | SG155995A1 (ru) |
| WO (1) | WO2006033088A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200703326B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2577107C2 (ru) * | 2013-10-04 | 2016-03-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ поиска белков-мишеней, запускающих процесс канцерогенеза, в образцах тканей индивидуального пациента, для последующей противоопухолевой фармакотерапии |
| RU2637310C1 (ru) * | 2016-06-08 | 2017-12-04 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Флуоресцентно-меченые дезоксиуридинтрифосфаты |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007044727A2 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | California Institute Of Technology | Pkr activation via hybridization chain reaction |
| US9217151B2 (en) * | 2007-05-16 | 2015-12-22 | California Institute Of Technology | Versatile nucleic acid hairpin motif for programming biomolecular self-assembly pathways |
| US20100021904A1 (en) * | 2008-05-21 | 2010-01-28 | Pierce Niles A | Shielded cross-linking probes |
| US20100021901A1 (en) * | 2008-05-22 | 2010-01-28 | Peng Yin | Compositions and methods for detecting analytes |
| US8658780B2 (en) | 2010-05-18 | 2014-02-25 | California Institute Of Technology | Triggered covalent probes for imaging and silencing genetic expression |
| US8877438B2 (en) | 2010-07-20 | 2014-11-04 | California Institute Of Technology | Self-assembled polynucleotide structure |
| US9834439B2 (en) | 2010-07-20 | 2017-12-05 | California Institute Of Technology | Biomolecular self-assembly |
| US8962241B2 (en) * | 2010-07-20 | 2015-02-24 | California Institute Of Technology | Triggered molecular geometry based bioimaging probes |
| US8980553B2 (en) * | 2011-04-02 | 2015-03-17 | New England Biolabs, Inc. | Methods and compositions for enriching either target polynucleotides or non-target polynucleotides from a mixture of target and non-target polynucleotides |
| US9145580B2 (en) * | 2011-04-02 | 2015-09-29 | New England Biolabs, Inc. | Methods and compositions for enriching either target polynucleotides or non-target polynucleotides from a mixture of target and non-target polynucleotides |
| EP3138928A1 (en) * | 2012-03-29 | 2017-03-08 | Mitsubishi Rayon Co. Ltd. | Selection of probe pairs for microarray detection of mutations |
| US9856472B2 (en) | 2013-07-01 | 2018-01-02 | California Institute Of Technology | Small conditional RNAs |
| AU2014318731A1 (en) * | 2013-09-11 | 2016-03-17 | Agenus Inc. | High throughput screening for biomolecules |
| JP6300263B2 (ja) * | 2013-09-25 | 2018-03-28 | 学校法人甲南学園 | 核酸鎖の四重螺旋構造の検出方法 |
| WO2017070693A1 (en) * | 2015-10-23 | 2017-04-27 | University Of Utah Research Foundation | Methods and systems for detecting variations in dna |
| KR102110985B1 (ko) | 2015-12-15 | 2020-05-14 | 주식회사 씨젠 | 타겟 핵산 서열에 대한 시그널 추출 |
| WO2017131463A1 (en) * | 2016-01-26 | 2017-08-03 | Seegene, Inc. . | Methods for providing signal for target nucleic acid sequence |
| IL290679B2 (en) | 2016-07-05 | 2023-10-01 | California Inst Of Techn | Hybridization chain reaction based on a minimal initiator |
| WO2018044939A1 (en) | 2016-08-30 | 2018-03-08 | California Institute Of Technology | Immunohistochemistry via hybridization chain reaction |
| EP3601608A1 (en) * | 2017-03-30 | 2020-02-05 | Life Technologies Corporation | Quantification of ngs dna by adapter sequence |
| CN112162027B (zh) * | 2020-09-21 | 2023-08-18 | 上海市计量测试技术研究院 | 一种基于三嵌段探针的电化学传感器及其在检测转基因双链rna中的应用 |
| EP4284925A4 (en) | 2021-01-26 | 2025-08-13 | California Inst Of Techn | ALLOSTERIC CONDITIONAL GUIDE RNAS FOR SELECTIVE REGULATION OF CRISPR/CAS CELLS |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003010326A2 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-06 | Ingeneus Corporation | Parallel, antiparallel, homologous or complementary binding of nucleic acids |
| RU2242518C2 (ru) * | 2000-01-24 | 2004-12-20 | Инджиниес Корпорейшн | Гомогенный анализ дуплексной или триплексной гибридизации с использованием множественных измерений при варьируемых условиях |
| RU2273668C2 (ru) * | 1999-12-21 | 2006-04-10 | Инджиниес Корпорейшн | Анализ интенсивности флуоресценции для дуплексной и триплексной гибридизации нуклеиновых кислот в растворе с использованием флуоресцентных интеркаляторов |
Family Cites Families (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4711955A (en) * | 1981-04-17 | 1987-12-08 | Yale University | Modified nucleotides and methods of preparing and using same |
| US4761379A (en) * | 1984-08-09 | 1988-08-02 | Becton, Dickinson And Company | Biological specimen collection device |
| US4883867A (en) * | 1985-11-01 | 1989-11-28 | Becton, Dickinson And Company | Detection of reticulocytes, RNA or DNA |
| US5599667A (en) * | 1987-03-02 | 1997-02-04 | Gen-Probe Incorporated | Polycationic supports and nucleic acid purification separation and hybridization |
| US5720928A (en) * | 1988-09-15 | 1998-02-24 | New York University | Image processing and analysis of individual nucleic acid molecules |
| US6147198A (en) * | 1988-09-15 | 2000-11-14 | New York University | Methods and compositions for the manipulation and characterization of individual nucleic acid molecules |
| FR2641692A1 (fr) * | 1989-01-17 | 1990-07-20 | Nippon Zeon Co | Bouchon de fermeture d'une breche pour application medicale et dispositif pour bouchon de fermeture l'utilisant |
| ATE152831T1 (de) * | 1991-09-16 | 1997-05-15 | Molecular Probes Inc | Dimere unsymmetrische cyaninfarbstoffe |
| US5354309A (en) * | 1991-10-11 | 1994-10-11 | Angiomed Ag | Apparatus for widening a stenosis in a body cavity |
| CA2079417C (en) * | 1991-10-28 | 2003-01-07 | Lilip Lau | Expandable stents and method of making same |
| US5565322A (en) | 1991-11-07 | 1996-10-15 | Nanogen, Inc. | Hybridization of polynucleotides conjugated with chromophores and fluorophores to generate donor-to donor energy transfer system |
| US5321130A (en) * | 1992-02-10 | 1994-06-14 | Molecular Probes, Inc. | Unsymmetrical cyanine dyes with a cationic side chain |
| US5342387A (en) * | 1992-06-18 | 1994-08-30 | American Biomed, Inc. | Artificial support for a blood vessel |
| EP0599337B1 (en) * | 1992-11-27 | 2006-03-08 | Canon Kabushiki Kaisha | Method for detection of nucleic acid and probe therefor |
| US5410030A (en) * | 1993-04-05 | 1995-04-25 | Molecular Probes, Inc. | Dimers of unsymmetrical cyanine dyes containing pyridinium moieties |
| US5547861A (en) * | 1994-04-18 | 1996-08-20 | Becton, Dickinson And Company | Detection of nucleic acid amplification |
| US5879366A (en) * | 1996-12-20 | 1999-03-09 | W.L. Gore & Associates, Inc. | Self-expanding defect closure device and method of making and using |
| US6312894B1 (en) * | 1995-04-03 | 2001-11-06 | Epoch Pharmaceuticals, Inc. | Hybridization and mismatch discrimination using oligonucleotides conjugated to minor groove binders |
| US5609628A (en) * | 1995-04-20 | 1997-03-11 | Keranen; Victor J. | Intravascular graft and catheter |
| US5766192A (en) * | 1995-10-20 | 1998-06-16 | Zacca; Nadim M. | Atherectomy, angioplasty and stent method and apparatus |
| AU730154B2 (en) * | 1995-10-27 | 2001-03-01 | Elliot R. Ramberg | Methods and compositions for detection of specific nucleotide sequences |
| US6168622B1 (en) * | 1996-01-24 | 2001-01-02 | Microvena Corporation | Method and apparatus for occluding aneurysms |
| US5853422A (en) * | 1996-03-22 | 1998-12-29 | Scimed Life Systems, Inc. | Apparatus and method for closing a septal defect |
| CA2253710A1 (en) * | 1996-04-25 | 1997-10-30 | Spectrametrix Inc. | Analyte assay using particulate labels |
| US5741297A (en) * | 1996-08-28 | 1998-04-21 | Simon; Morris | Daisy occluder and method for septal defect repair |
| US6007573A (en) * | 1996-09-18 | 1999-12-28 | Microtherapeutics, Inc. | Intracranial stent and method of use |
| US6248518B1 (en) * | 1996-10-29 | 2001-06-19 | Board Of Regents Of University Of Nebraska | Method for detecting point mutations in DNA utilizing fluorescence energy transfer |
| US6110676A (en) * | 1996-12-04 | 2000-08-29 | Boston Probes, Inc. | Methods for suppressing the binding of detectable probes to non-target sequences in hybridization assays |
| US6783932B2 (en) * | 1997-01-02 | 2004-08-31 | Princeton University | Stabilization of triplexes by water structure-making substances |
| US5846729A (en) * | 1997-02-27 | 1998-12-08 | Lorne Park Research, Inc. | Assaying nucleotides in solution using a fluorescent intensity quenching effect |
| US6046004A (en) * | 1997-02-27 | 2000-04-04 | Lorne Park Research, Inc. | Solution hybridization of nucleic acids with antisense probes having modified backbones |
| US6060242A (en) * | 1997-02-27 | 2000-05-09 | Lorne Park Research, Inc. | PNA diagnostic methods |
| US6251591B1 (en) * | 1997-02-27 | 2001-06-26 | Lorne Park Research, Inc. | Quantitative method for detecting nucleotide concentration |
| US5980554A (en) * | 1997-05-05 | 1999-11-09 | Micro Therapeutics, Inc. | Wire frame partial flow obstruction for aneurysm treatment |
| US5951599A (en) * | 1997-07-09 | 1999-09-14 | Scimed Life Systems, Inc. | Occlusion system for endovascular treatment of an aneurysm |
| US5928260A (en) * | 1997-07-10 | 1999-07-27 | Scimed Life Systems, Inc. | Removable occlusion system for aneurysm neck |
| GB9715241D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Jeffree Martin A | Device for treating aneurysms |
| US6361942B1 (en) * | 1998-03-24 | 2002-03-26 | Boston Probes, Inc. | Method, kits and compositions pertaining to detection complexes |
| US6683173B2 (en) * | 1998-04-03 | 2004-01-27 | Epoch Biosciences, Inc. | Tm leveling methods |
| US6255050B1 (en) * | 1998-05-22 | 2001-07-03 | Lorne Park Research, Inc. | Dynamic hybridization system |
| JP4741728B2 (ja) * | 1998-06-04 | 2011-08-10 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 血管内薄膜デバイスおよびストロークの予防治療法 |
| US6139564A (en) * | 1998-06-16 | 2000-10-31 | Target Therapeutics Inc. | Minimally occlusive flow disruptor stent for bridging aneurysm necks |
| US6656218B1 (en) * | 1998-07-24 | 2003-12-02 | Micrus Corporation | Intravascular flow modifier and reinforcement device |
| US6093199A (en) * | 1998-08-05 | 2000-07-25 | Endovascular Technologies, Inc. | Intra-luminal device for treatment of body cavities and lumens and method of use |
| JP2000196906A (ja) * | 1998-10-22 | 2000-07-14 | Xerox Corp | プリントシステム及び方法 |
| US6294333B1 (en) * | 1998-12-31 | 2001-09-25 | Ingeneus Corp. | Fluorescent intensity assay for protein or peptide binding to nucleic acids |
| US6900300B1 (en) | 2000-09-19 | 2005-05-31 | Ingeneus Corporation | Quadruplex DNA and duplex probe systems |
| US6420115B1 (en) * | 1999-12-21 | 2002-07-16 | Ingeneus Corporation | Cation mediated triplex hybridization assay |
| US6858390B2 (en) | 1998-12-31 | 2005-02-22 | Ingeneus Corporation | Aptamers containing sequences of nucleic acid or nucleic acid analogues bound homologously, or in novel complexes |
| US6231597B1 (en) * | 1999-02-16 | 2001-05-15 | Mark E. Deem | Apparatus and methods for selectively stenting a portion of a vessel wall |
| US6153389A (en) * | 1999-02-22 | 2000-11-28 | Haarer; Brian K. | DNA additives as a mechanism for unambiguously marking biological samples |
| US6712836B1 (en) * | 1999-05-13 | 2004-03-30 | St. Jude Medical Atg, Inc. | Apparatus and methods for closing septal defects and occluding blood flow |
| US6375668B1 (en) * | 1999-06-02 | 2002-04-23 | Hanson S. Gifford | Devices and methods for treating vascular malformations |
| US6645733B1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-11-11 | Ingeneus Corporation | Fluorescent intensity method for assaying binding between proteins or peptides |
| JP2001061968A (ja) * | 1999-08-30 | 2001-03-13 | Hiroshi Terai | 動脈瘤治療具 |
| US6551303B1 (en) * | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Atritech, Inc. | Barrier device for ostium of left atrial appendage |
| US20040081959A9 (en) * | 1999-12-08 | 2004-04-29 | Epoch Biosciences, Inc. | Fluorescent quenching detection reagents and methods |
| US6911536B1 (en) * | 1999-12-21 | 2005-06-28 | Ingeneus Corporation | Triplex and quadruplex catalytic hybridization |
| US6927027B2 (en) * | 1999-12-21 | 2005-08-09 | Ingeneus Corporation | Nucleic acid multiplex formation |
| US7052844B2 (en) * | 1999-12-21 | 2006-05-30 | Ingeneus, Inc. | Purification of DS-DNA using heteropolymeric capture probes and a triplex, quadruplex or homologous duplex binding mechanism |
| US20030181412A1 (en) * | 1999-12-21 | 2003-09-25 | Ingeneus Corporation | Method for modifying transcription and/or translation in an organism for therapeutic, prophylactic and/or analytic uses |
| US7309569B2 (en) * | 1999-12-21 | 2007-12-18 | Ingeneus, Inc. | Parallel or antiparallel, homologous or complementary binding of nucleic acids or analogues thereof to form duplex, triplex or quadruplex complexes |
| US6924108B2 (en) * | 1999-12-21 | 2005-08-02 | Ingeneus Corporation | Nucleic acid binding enhancement by conjugation with nucleotides, nucleosides, bases and/or their analogues |
| US20030170659A1 (en) * | 2000-01-24 | 2003-09-11 | Ingeneus Corporation | Electrical treatment of binding media to encourage, discourage and/or study biopolymer binding |
| US6613524B1 (en) * | 2000-01-24 | 2003-09-02 | Ingeneus Corporation | Amperometric affinity assay and electrically stimulated complexes of nucleic acids |
| US7220541B2 (en) * | 2000-01-24 | 2007-05-22 | Ingeneus, Inc. | Homogeneous assay of biopolymer binding by means of multiple measurements under varied conditions |
| US6982147B2 (en) | 2000-01-24 | 2006-01-03 | Ingeneus Corporation | Apparatus for assaying biopolymer binding by means of multiple measurements under varied conditions |
| WO2001061043A2 (en) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Illumina, Inc. | Parallel genotyping of multiple patient samples |
| US6391037B1 (en) * | 2000-03-02 | 2002-05-21 | Prodesco, Inc. | Bag for use in the intravascular treatment of saccular aneurysms |
| US6648911B1 (en) * | 2000-11-20 | 2003-11-18 | Avantec Vascular Corporation | Method and device for the treatment of vulnerable tissue site |
| AU2002239284A1 (en) * | 2000-11-27 | 2002-06-03 | The Regents Of The University Of California | Methods and devices for characterizing duplex nucleic acid molecules |
| US20020173838A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-21 | Frazier O. Howard | Method and apparatus for surgically restoring coronary blood vessels |
| US6454780B1 (en) * | 2001-06-21 | 2002-09-24 | Scimed Life Systems, Inc. | Aneurysm neck obstruction device |
| US8715312B2 (en) * | 2001-07-20 | 2014-05-06 | Microvention, Inc. | Aneurysm treatment device and method of use |
| US6617137B2 (en) * | 2001-10-15 | 2003-09-09 | Molecular Staging Inc. | Method of amplifying whole genomes without subjecting the genome to denaturing conditions |
| US7273699B2 (en) * | 2002-01-31 | 2007-09-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Methods for detecting nucleic acid sequence variation |
| US20030171801A1 (en) * | 2002-03-06 | 2003-09-11 | Brian Bates | Partially covered intraluminal support device |
| US20030204244A1 (en) * | 2002-04-26 | 2003-10-30 | Stiger Mark L. | Aneurysm exclusion stent |
| US20040034386A1 (en) * | 2002-08-19 | 2004-02-19 | Michael Fulton | Aneurysm stent |
| US7157228B2 (en) * | 2002-09-09 | 2007-01-02 | Bioarray Solutions Ltd. | Genetic analysis and authentication |
| JP2004187604A (ja) * | 2002-12-12 | 2004-07-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | 遺伝子発現量の分析方法 |
| US20050165469A1 (en) * | 2002-12-24 | 2005-07-28 | Michael Hogendijk | Vascular prosthesis including torsional stabilizer and methods of use |
| US20040142329A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-07-22 | Ingeneus Corporation | Probe conjugation to increase multiplex binding motif preference |
| US20040180345A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-16 | Ingeneus Corporation | Pre-incubation method to improve signal/noise ratio of nucleic acid assays |
| CN1852688A (zh) * | 2003-05-19 | 2006-10-25 | 斯托特药物集团公司 | 组织扩张装置及用于治疗介入的相关方法 |
| US20050049691A1 (en) * | 2003-09-02 | 2005-03-03 | Mericle Robert A. | Polymeric reconstrainable, repositionable, detachable, percutaneous endovascular stentgraft |
| US8157855B2 (en) * | 2003-12-05 | 2012-04-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Detachable segment stent |
| US20060004438A1 (en) * | 2004-04-30 | 2006-01-05 | Novostent Corporation | Prosthesis, delivery system and method for neurovascular aneurysm repair |
| US20060206200A1 (en) * | 2004-05-25 | 2006-09-14 | Chestnut Medical Technologies, Inc. | Flexible vascular occluding device |
| US20060098833A1 (en) * | 2004-05-28 | 2006-05-11 | Juneau Roger P | Self forming in-the-ear hearing aid |
| WO2006055052A2 (en) * | 2004-07-19 | 2006-05-26 | Michael Gertner | Methods and devices for chronic embolic protection |
| EP1804719A2 (en) * | 2004-09-22 | 2007-07-11 | Lee R. Guterman | Cranial aneurysm treatment arrangement |
| US20060155323A1 (en) * | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Porter Stephen C | Intra-aneurysm devices |
| US7306623B2 (en) * | 2005-01-13 | 2007-12-11 | Medtronic Vascular, Inc. | Branch vessel graft design and deployment method |
-
2005
- 2005-09-23 NZ NZ554538A patent/NZ554538A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-09-23 CA CA2581087A patent/CA2581087C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-23 AU AU2005286084A patent/AU2005286084C1/en not_active Ceased
- 2005-09-23 EP EP05784740A patent/EP1815010A2/en not_active Withdrawn
- 2005-09-23 RU RU2007115421/10A patent/RU2464320C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-09-23 WO PCT/IB2005/053162 patent/WO2006033088A2/en not_active Ceased
- 2005-09-23 CN CNA2005800324156A patent/CN101031659A/zh active Pending
- 2005-09-23 US US11/575,821 patent/US8486622B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-23 SG SG200906440-3A patent/SG155995A1/en unknown
- 2005-09-23 BR BRPI0516955-0A patent/BRPI0516955A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-09-23 JP JP2007533053A patent/JP2008514197A/ja active Pending
- 2005-09-23 KR KR1020077009132A patent/KR20070062575A/ko not_active Ceased
-
2007
- 2007-03-21 IL IL182107A patent/IL182107A0/en unknown
- 2007-04-24 ZA ZA200703326A patent/ZA200703326B/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2273668C2 (ru) * | 1999-12-21 | 2006-04-10 | Инджиниес Корпорейшн | Анализ интенсивности флуоресценции для дуплексной и триплексной гибридизации нуклеиновых кислот в растворе с использованием флуоресцентных интеркаляторов |
| RU2242518C2 (ru) * | 2000-01-24 | 2004-12-20 | Инджиниес Корпорейшн | Гомогенный анализ дуплексной или триплексной гибридизации с использованием множественных измерений при варьируемых условиях |
| WO2003010326A2 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-06 | Ingeneus Corporation | Parallel, antiparallel, homologous or complementary binding of nucleic acids |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2577107C2 (ru) * | 2013-10-04 | 2016-03-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Способ поиска белков-мишеней, запускающих процесс канцерогенеза, в образцах тканей индивидуального пациента, для последующей противоопухолевой фармакотерапии |
| RU2637310C1 (ru) * | 2016-06-08 | 2017-12-04 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук (Имб Ран) | Флуоресцентно-меченые дезоксиуридинтрифосфаты |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ554538A (en) | 2009-12-24 |
| CA2581087A1 (en) | 2006-03-30 |
| RU2007115421A (ru) | 2008-10-27 |
| JP2008514197A (ja) | 2008-05-08 |
| AU2005286084B2 (en) | 2011-04-28 |
| CA2581087C (en) | 2013-11-19 |
| EP1815010A2 (en) | 2007-08-08 |
| ZA200703326B (en) | 2008-11-26 |
| US20090123914A1 (en) | 2009-05-14 |
| WO2006033088A2 (en) | 2006-03-30 |
| CN101031659A (zh) | 2007-09-05 |
| BRPI0516955A (pt) | 2008-09-30 |
| SG155995A1 (en) | 2009-10-29 |
| IL182107A0 (en) | 2007-07-24 |
| WO2006033088A3 (en) | 2006-07-06 |
| KR20070062575A (ko) | 2007-06-15 |
| AU2005286084C1 (en) | 2011-11-24 |
| US8486622B2 (en) | 2013-07-16 |
| AU2005286084A1 (en) | 2006-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2464320C2 (ru) | Геномный анализ | |
| ES2739430T3 (es) | Ensayos para la detección de una sola molécula y uso de los mismos | |
| CN101003836B (zh) | 引物的设计方法、目标核酸的检测方法、单碱基突变的检测方法以及检测试剂盒 | |
| AU2003270397B2 (en) | Quantification of gene expression | |
| Epstein et al. | Fluorescence-based nucleic acid detection and microarrays | |
| Kostrikis et al. | Spectral genotyping of human alleles | |
| ES2320604T3 (es) | Identificacion de polimorfismos del adn mediante la utilizacion de citometria de flujo. | |
| TWI235765B (en) | A method for detecting at least one single-stranded or double-stranded nucleotide sequence in a liquid medium | |
| ES2310514T3 (es) | Un metodo para la secuenciacion directa de acido nucleico. | |
| US20030235854A1 (en) | Methods for analyzing a nucleic acid | |
| WO2011001496A1 (ja) | 検体解析方法およびそれに用いるアッセイキット | |
| US20150197804A1 (en) | Compositions, kits, uses and methods for amplified detection of an analyte | |
| CN101835905A (zh) | 靶rna的检测、定量方法和试剂盒 | |
| CN115323045A (zh) | 一种基因测序试剂及基因测序方法 | |
| US20150045249A1 (en) | Nucleic acid detection method | |
| US20210388420A1 (en) | Method for detecting a plurality of short-chain nucleic acid in sample, combinatorial analysis kit, analysis kit supply management method | |
| JP5676846B2 (ja) | ヘリコバクター属の微生物由来の核酸を特異的に増幅するためのプライマーセット、前記微生物を検知および/または分類するための方法 | |
| JP5641465B2 (ja) | 一塩基反復多型解析方法及び一塩基多型解析方法 | |
| JP2008125439A (ja) | 繰り返し塩基配列の検出方法および繰り返し塩基配列の検出キット | |
| Castro | Rapid analysis of specific DNA sequences by fluorescent single-molecule detection | |
| HK1222449B (en) | Assays for single molecule detection and use thereof | |
| AU2005201777A1 (en) | A Method for Direct Nucleic Acid Sequencing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20081016 |
|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20081016 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20090922 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170924 |