RU2461383C2 - Плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения - Google Patents
Плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2461383C2 RU2461383C2 RU2010117370/15A RU2010117370A RU2461383C2 RU 2461383 C2 RU2461383 C2 RU 2461383C2 RU 2010117370/15 A RU2010117370/15 A RU 2010117370/15A RU 2010117370 A RU2010117370 A RU 2010117370A RU 2461383 C2 RU2461383 C2 RU 2461383C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasma
- composition
- block copolymer
- ethylene oxide
- propylene
- Prior art date
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 63
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims abstract description 49
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 71
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 44
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 17
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 14
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 14
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 14
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 14
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 14
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 14
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 5
- 239000012659 cardioprotective agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 claims description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001385733 Aesculus indica Species 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940025703 topical product Drugs 0.000 claims 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- DNZMDASEFMLYBU-RNBXVSKKSA-N hydroxyethyl starch Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.OCCOC[C@H]1O[C@H](OCCO)[C@H](OCCO)[C@@H](OCCO)[C@@H]1OCCO DNZMDASEFMLYBU-RNBXVSKKSA-N 0.000 abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 15
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 14
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 9
- 244000309464 bull Species 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 8
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 7
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 7
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 5
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 5
- 230000014207 opsonization Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical compound FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 4
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 polyoxyethylene chains Polymers 0.000 description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003241 Fat Embolism Diseases 0.000 description 3
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 description 3
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 229920002359 Tetronic® Polymers 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- UJRRDDHEMZLWFI-UHFFFAOYSA-N aminitrozole Chemical compound CC(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 UJRRDDHEMZLWFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000695 aminitrozole Drugs 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229940045200 cardioprotective agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- FRZFEPXEUZSBLA-UHFFFAOYSA-N perfluoroadamantane Chemical compound FC1(F)C(C2(F)F)(F)C(F)(F)C3(F)C(F)(F)C1(F)C(F)(F)C2(F)C3(F)F FRZFEPXEUZSBLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010063094 Cerebral malaria Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108700022034 Opsonin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 description 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000012871 anti-fungal composition Substances 0.000 description 1
- 230000002587 anti-hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000001101 cardioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700023464 dysopsonins Proteins 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N prontosil Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229950008188 sulfamidochrysoidine Drugs 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается плазмозамещающего состава с реологическими и гемодинамическими свойствами на основе блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала и его применения в медицинской и косметической области. Сущность изобретения заключается в создании плазмозамещающего состава с усиленными реологическими и гемодинамическими свойствами из смеси двух активных ингредиентов: поверхностно-активного вещества - проксанола - блок-сополимера окиси этилена и пропилена с молекулярной массой от 1 до 20 кД и гемодинамического агента - гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой от 40 до 200 кД в соотношении от 1/1 до 10/10 соответственно, с приемлемым электролитным раствором. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 8 пр.
Description
Изобретение относится к медико-биологической промышленности и касается плазмозамещающего состава на основе поверхностно-активного вещества и гемодинамического агента и его применения в качестве реологического и гемодинамического средства, предназначенного для использования при кровопотере и лечения различных заболеваний.
В настоящее время нашли весьма широкое применение в быту, в фармации и медицине разнообразные поверхностно-активные вещества (ПАВ). Среди них выделяются своими возможностями по перспективному применению в медицине неионогенные ПАВ (НПАВ), так как обладают самой низкой среди ПАВ токсичностью. Наибольший интерес представляет применение НПАВ для медицинских целей. Среди НПАВ особый интерес представляют проксанолы и среди них проксанол-268.
Как известно, проксанолы являются синтетическим соединением. Это блок-сополимер оксида этилена и оксида пропилена. Свойства проксанолов достаточно подробно описаны в литературе [Шенфельд Н., 1982]. Неионогенные поверхностно-активные вещества имеют низкую токсичность. Поэтому в медицине они вначале нашли применение как стабилизаторы эмульсий медико-биологического назначения. Было установлено, что при определенной мол. массе и соотношении гидрофильного и гидрофобного блоков, равном 20/80, проксанолы хорошо растворяются в воде и отлично стабилизируют различные эмульсии.
Выбор проксанолов для целей внутривенного введения и, в частности, в составе перфторуглеродных эмульсий описаны в работе [Э.Ф.Илларионов, Е.И.Маевский, Ю.Э.Кирш и др. Сб-к: Фторуглеродные газопереносящие среды. Пущино, 1984, с.73-78]. Применение проксанолов в составе перфторуглеродных эмульсий хорошо известно, описано в многочисленных публикациях и может являться темой для отдельного исследования.
Зарубежным аналогом проксанолов является Плюроник F-68 (Pluronic F-68).
Хорошо известно применение плюроника F-68 для лечения жировой эмболии [Adams J.E., Owens G. et al. Surg. Forum. - 1959. - Vol.10. - p.585]. Раствор плюроника F-68 при внутривенном введении понижает поверхностное натяжение плазмы крови, улучшает микроциркуляцию, повышает артериальное давление и диурез. Взаимодействуя с клеточными мембранами, плюроник F-68 предотвращал агрегацию клеток крови [Hymes A.C., Safavian M.H., Gunter Т.J. surg. Res. - 1971. - Vol.11. - p.191-197]. Взаимодействуя с клеточными мембранами, плюроник F-68 повышал осмотическую резистентность эритроцитов [Janoff A.S., Mazovon D.L. et al. Amer.J.Hemat. - 1981. - Vol.10. - p.171-179]. Плюроник F-68 поддерживает незначительно онкотическое давление плазмы крови [Hymes A.C., Safavian M.H. et al. J. thorac. cardiovasc. Surg. - 1968. - Vol.56. - p.16-22]. Раствор плюроника F-68 при внутривенном введении заметно уменьшает вязкость крови без изменения гематокрита, улучшает микроциркуляцию. Описано также применение плюроника F-68 в качестве добавки в состав перфузионных сред, где ПАВ значительно продлевало время успешной перфузии изолированных органов. Взаимодействуя с клеточными мембранами, плюроник F-68 предотвращал агрегацию клеток крови [Paton B.S., Grover F.L. et al. Organ Perfusion and Preservation. Ed. J.C.Norman. - New York, 1968]. Защитные антигемолитические свойства структурированного водой примембранного пространства: с увеличением количества адсорбированного проксанола и ростом в связи с этим структурного барьера, препятствующего проникновению гемолитика, повышается защитный эффект, уменьшая, таким образом, распад эритроцитов. При больших концентрациях проксанола и в случае многослойной адсорбции полиоксиэтиленовые цепи начинают переплетаться между собой и согласно данным, приведенным в работе К.Трингера, выдавливают связанную воду, значительно уменьшая, таким образом, гидратацию адсорбированного слоя и изолируя клетки от внешних воздействий [Трингер К.С. Состояние и роль воды в биологических объектах. М., 1967, с.143-150]. Впервые о возможности применения НПАВ и проксанолов, в частности, для заживления ран сообщил М.С.Мударов [Мударов М.С.Стимуляция заживления асептических послеоперационных ран. Автореферат дисс.канд. М., 1976].
Применение неионогенных ПАВ в медицинских и косметических целях
Известны патенты РФ, в которых проксанол используется как средство, стимулирующее репаративные процессы, и как биологически активный компонент для косметологии, стимулирующий процессы обмена веществ в покровных тканях. Это патент РФ №2026072, МКИ А61К 31/745, приоритет от 31.01.92 г. "Средство для стимуляции репаративных процессов" (Оксинойд О.Э., Сидляров Д.П., Захаров В.В., Николаев А.В., Ахсянов У.У., Литвиненко Ю.А., Краснопольский Ю.М., Темиров Ю.П.), заявитель и патентообладатель АО "Низар", опубл. 10.01.95 г., бюл. №1. Целью изобретения является ускорение репаративных процессов в ране. Цель достигается применением блок-сополимера оксида этилена и оксида пропилена. Представленные результаты показывают, что 20%-ный водный раствор блок-сополимера обладает наиболее выраженным, стимулирующим репарационные процессы эффектом, а снижение или увеличение концентрации блок-сополимера сопровождается уменьшением этого эффекта. В случае использования 10-30%-ных растворов процессы очищения ран, образования грануляционных тканей, появления краевой эпителизации протекали более активно, чем в контроле, без выраженных воспалительных реакций нагноения. Предлагаемый в качестве стимулятора блок-сополимер оксида этилена и оксида пропилена не является индивидуальным веществом и представляет собой смесь полимеров различной молекулярной массы, что зависит от условий полимеризации. Однако при соблюдении стандартных условий полимеризации достигаются воспроизводимые характеристики продукта. Практически наиболее удобно использовать блок-сополимер, обладающий молекулярной массой 3-25 кД и соотношением по массе оксипропиленовой и оксиэтиленовой частей 20/80, т.е. с теми характеристиками, которым отвечает этот продукт, выпускаемый промышленностью.
В результате патентного поиска был выявлен патент РФ №2063223, МКИ А61К 31/075, 31/23, "Способ иммуностимуляции в эксперименте", опубл. 10.07.96 г., бюл. №19. Изобретение относится к медицине, а именно иммунологии. Предлагаемые средства СТЕАРОКС-920 и ОС-20 (неионогенные ПАВ) позволяют стимулировать иммунную систему, супрессированную змеиными ядами или другими зоотоксинами. Это позволяет рекомендовать их как средства для корригирования показателей иммунного статуса лиц, подвергшихся укусам змей, каракурта, скорпиона и т.д. Вышеназванные НПАВ не являются проксанолами (СТЕАРОКС-920 - полиэтиленгликоль моностеарат, а ОС-20 - моноалкиловый эфир полиэтиленгликоля), однако известно, что проксанолы также воздействуют на иммунную систему. Поэтому нельзя исключить возможность их применения в качестве иммуностимуляторов при супрессированной змеиными ядами и другими зоотоксинами иммунной системе.
В патенте РФ №2033789, МКИ А61К 7/00, 31/765, приоритет от 20.07.92 г. "Биологически активное вещество косметических средств, стимулирующее процессы обмена веществ в покровных тканях" (Оксинойд О.Э., Сидляров Д.П., Захаров В.В.), заявитель и патентообладатель АО "Низар", опубл. 30.04.95 г., бюл. №12, предлагается использовать проксанолы для использования в косметологии, с целью стимулирования процессов обмена веществ в покровных тканях.
Возможность и целесообразность применения блок-сополимера оксида этилена и оксида пропилена в составе косметических средств основана, в частности, на его способности улучшать процессы микроциркуляции крови в подкожной клетчатке и положительно влиять на обменные процессы в ней, что, в частности, подтверждается экспериментальными сведениями, приводимыми в патенте. Экспериментальные данные показывают, что эффект воздействия блок-сополимера оксида этилена и оксида пропилена на течение репаративных процессов более благоприятен, чем эффект облепихового масла: сополимер в большей степени стимулирует синтез оксипролина - предшественника коллагена и практически не отличается от облепихового масла по влиянию на биосинтез нуклеиновых кислот. Блок-сополимер оксида этилена и оксида пропилена проявил более высокую ранозаживляющую активность, чем метилурацил, солкосерил, коллагеновая губка, облепиховое масло. Кроме того, это соединение способствует регенерации не только глубоко пораженных тканей (травматические раны, ожоги и пр.), но и предотвращает развитие некротических процессов. При приготовлении косметических средств на водной основе количество блок-сополимера, достаточное для проявления его биологической активности, составляет 10-20%, а для проявления биологической активности в составе косметических средств на жировой основе - 20-30%. Известно, например, что оксиполипропиленовая часть придает блок-сополимеру гидрофобные свойства, и такие сополимеры предпочтительнее использовать в косметических средствах на жировой основе, а оксиполиэтиленовая часть придает блок-сополимеру гидрофильные свойства, и такие сополимеры предпочтительнее использовать в косметических препаратах на водной основе.
В патенте РФ №2033163, МКИ А61К 33/16, 7/00, приоритет от 20.07.92 г. "Средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях" (Оксинойд О.Э., Сидляров Д.П., Захаров В.В.), заявитель и патентообладатель АО "Низар", опубл. 20.04.95 г., бюл. №11, проксанол применяется совместно с перфторуглеродами (ПФС), где выполняет роль и стабилизатора эмульсии ПФС. Изобретение относится к медицине и косметологии. Цель изобретения - расширить ассортимент лекарственных и косметических средств, обладающих ранозаживляющими и улучшающими обмен веществ свойствами. Блок-сополимер оксида этилена и оксида пропилена оказывает ранозаживляющий эффект в первой фазе раневого процесса за счет локального улучшения микроциркуляции в тканях, прилежащих к очагу повреждения, а также за счет непосредственной биостимуляции активности, усиливающей регенерацию тканей.
Известен также патент РФ №2020934, МКИ А61К 31/18, 31/045, 31/425, приоритет от 01.03.91 г. "Средство для лечения инфицированных ран" (Ляпунов Н.А., Калиниченко Н.Ф., Блатун Л.А., Башура Г.С., Малякова Н.Ф., Осолодченко Т.П., Георгиевский В.П., Хованская Н.П., Павлова В.В., Кошелев Ю.А., Фадейкина А.Г., Старобинец З.Г.), опубл. 15.10.94 г., бюл. №19. Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии. Для повышения антибактериальной активности и расширения спектра антибактериального действия антибактериальное средство содержит стрептоцид и нитазол, продукт конденсации окисей пропилена и этилена мол. м. 13000 (проксанол-268), 1,2-пропиленгликоль (ПЭО-400) при следующем соотношении компонентов, мас.%: стрептоцид 2-6; нитазол 1-3; проксанол-268, 20-30; 1,2-пропиленгликоль 37,5-42,7; ПЭО-400 18,0-37,5.
К этой группе относится и патент ЕР №0431884, МКИ А61K 31/77 от 12.06.91 г., Bull.91/24, "Non-toxic wound cleansing compositions" ("Нетоксичные дезинфицирующие раны композиции"), в котором описаны водные дезинфицирующие раны композиции, содержащие по крайней мере один неионогенный этиленоксидный/пропиленоксидный блок-сополимер и по крайней мере один электролит, и применение их для дезинфекции и/или лечения ран нетоксичным способом. В примерах были использованы Pluronic F-68, Pluronic 104, Pluronic L-64, Pluracare 10R-5, Tetronic 304, Tetronic 904, Tetronic 59R-4 и др.
Очень интересным нам представляется патент ЕР №0305470, МКИ А61K 31/77 от 11.11.92 г., Bull.92/46, "Anti-infective compounds and method of use ("Антиинфекционные компаунды и метод применения"), в котором предлагается применение неионогенных блок-сополимеров для изготовления фармацевтических композиций, вводимых в организм для уничтожения и подавления в росте бактерий и вирусов, вызванных инфекцией.
Патент РСТ WO 93/03738, МКИ А61K 31/745, 31/08, 04.03.93 г. "Method for treating vascular obstructions caused by abnormal cells" ("Метод лечения сосудистых препятствий, вызванных ненормальными клетками") описывает метод, который обеспечивает лечение ишемии, проистекающей от микрососудистого риска, вызванного ненормальными клетками в кровотоке, которые часто являются результатом осложнений малярии и лейкемии. Метод особенно полезен при лечении церебральной малярии. Метод заключается во введении животному или человеку с микрососудистым риском терапевтически эффективного количества поверхностно-активного сополимера.
Патент РСТ WO 92/19250, МКИ А61K 31/745, 12.11.92 г. "Method for treating hypothermia" ("Метод лечения гипотермии") дает описание метода, который обеспечивает лечение гипотермии и предохранение человека или животного от гипотермии. Это изобретение относится к методам предохранения человека или животного от повреждений во время гипотермии, аналогичной той, которая возникает при обводной хирургии. Поверхностно-активным сополимером может быть продукт конденсации оксида этилена и оксида пропилена.
Очень интересным и важным является статья S.M.Moghini, I.S.Muir, L.Illum, S.S.Davis and V.Kolb-Bachofen "Coating particles with a block co-polymer (poloxamine-908) suppresses opsonization but permits the activity of dysopsonins in the serum", Biochimica et Biophysica Acta, 1179 (1993) 157-165. В этой статье описано взаимодействие микросфер, непокрытых и покрытых оболочкой из блок-сополимера Poloxamine-908, с иммунной системой. Поверхности полистериновых микросфер (60 нм в диаметре) и коллоидные золотые частицы (17 нм в диаметре) были покрыты блок-сополимером полиоксиэтилена (ПОЭ) и полиоксипропилена (ПОП) - полоксамин-908. Полимер адсорбировался к микросферам строго через свои гидрофобные ПОП сегменты. Это оставило ПОЭ цепи в мобильном состоянии, так как они направлены наружу от поверхности и, таким образом, обеспечивают стабильность суспензии частиц от спрессовывающей агрегации. Была произведена сравнительная оценка очистки крови и биораспределения непокрытых и покрытых полоксамином-908 полистериновых меченых микросфер через 1 час после внутривенного введения крысам. Полоксаминовое покрытие значительно уменьшило аккумуляцию печенью микросфер и держало их в системной циркуляции. Это наблюдение было затем подтверждено электронной микроскопией, продемонстрировавшей, что Купфферовские клетки были отягощены непокрытым латексом, но лишь немногие частицы, покрытые полоксамином-908, были поглощены. Взаимодействие покрытых и непокрытых полоксамином частиц золота со свежеизолированными синусоидальными клетками печени крыс было исследовано с помощью электронного микроскопа. Накопление в Купфферовских клетках частиц золота после опсонизации с помощью (autologous) плазмы было в соответствии с предшествующим наблюдением, где доминатным опсонизационным активатором был иденфицирован как фибронектин. В противоположность этому, покрытие частиц золота полоксамином-908 перед опсонизацией плазмой предохраняло от адсорбции фибронектина на их поверхности. Таким образом, было продемонстрировано, что органоспецифические рецепторы, активные опсонины и дезопсонины плазмы регулируют вывод in vivo некоторых материалов из циркуляции. Покрытие полоксамином-908 модулирует вывод частиц, эффективно блокируя опсонизацию, но все же позволяя дисопсонизацию.
В связи с вопросом взаимодействия проксанолов на иммунную систему следует процитировать статью Dale E.Hammerschmidt, Gregory M.Vercellotti "Limitation of Complement Activation by Perfluorocarbon Emulsions: superiority of Lecithin-Emulsified Preparations" Biomat., Art. Cells, Art. Org., 16 (1-3), 431-438 (1988), в которой показано, что введение эмульсий ПФС, стабилизированных проксанолами (Pluronic F-68), вызывает активацию комплемента. Эмульсии на основе перфторадамантана, изготовленные с помощью высокоочищенного лецитина в качестве эмульгатора, вызывали существенно меньшую активацию комплемента, чем соответствующие эмульсии, изготовленные с помощью Pluronic F-68 в качестве эмульгатора. Технология эмульгирования, по-видимому, не играет роли. Эмульсия перфторадамантана, изготовленная с Pluronic F-68 в качестве эмульгатора, активирует систему комплемента в три раза выше, чем такая же эмульсия, изготовленная с помощью лецитина. Было также установлено, что при совместном применении в качестве эмульгатора смеси Pluronic F-68 и лецитина последний не предохраняет от активации комплемента независимо от последовательности введения в состав эмульсии.
Таким образом, выявлены следующие направления применения проксанолов в медицинских целях:
- для предотвращения и лечения жировой эмболии;
- для улучшения микроциркуляции (уменьшение вязкости крови без изменения гематокрита, понижение поверхностного натяжения плазмы крови);
- для предотвращения агрегации клеток крови (агрегации тромбоцитов, гемолиза эритроцитов);
- для повышения осмотической резистентности эритроцитов;
- для повышения артериального давления и диуреза;
- для трансплантации в качестве добавки в состав перфузионных сред для продления времени успешной перфузии изолированных органов;
- для лечения в травматологии мозга в качестве добавки в состав перфузионных сред;
- для стимуляции заживления асептических послеоперационных ран;
- для стимуляции процессов обмена веществ в покровных тканях (стимуляция репаративных процессов);
- в качестве биологически активного вещества косметических средств, стимулирующего процессы обмена веществ в покровных тканях (улучшение процессов микроциркуляции крови в подкожной клетчатке и положительное влияние на обменные процессы в ней);
- в качестве основы антибактериального вещества;
- для лечения сосудистых препятствий, вызванных патологическими клетками в кровотоке;
- для предохранения и лечения от повреждений во время гипотермии;
- в качестве средств, воздействующих на иммунную систему;
- в качестве антиинфекционной композиции, вводимой в организм для уничтожения и подавления в росте бактерий и вирусов, вызванных инфекцией;
- в качестве нетоксичной дезинфицирующей раны композиции;
- установлены противоопухолевые свойства проксанолов;
- установлены тромболитические свойства проксанолов;
- в качестве эмульгатора для стабилизации жировых и перфторуглеродных эмульсий;
- в качестве биологически активной составной части перфторуглеродных эмульсий (кровезамещающие, перфузионные и кардиоплегические составы).
Наиболее близким к предложенному является патент ЕР №0498470, МКИ А61K 31/77, 37/54, 12.08.92 г., Bull.92/33. "An inject able pharmaceutical composition for the protection of tissue damaged by ischemia" ("Фармацевтическая композиция, вводимая в организм для предохранения от повреждений, вызванных ишемией"), в котором описывается применение поверхностно-активных сополимеров как основного компонента препарата для создания фармацевтической композиции, вводимой внутривенно в организм для предохранения тканей от повреждений, вызванных ишемией.
Однако главным недостатком прототипа является невозможность введения в кровеносное русло большого количества водорастворенного поверхностно-активного вещества, в связи с отсутствием в его составе гемодинамического агента, удерживающего воду в кровеносном русле и препятствующему отеку ткани. В качестве гемодинамического агента могут выступать такие вещества, как альбумин, плазма, декстраны. Этот серьезнейший недостаток уменьшает эффективность применения прототипа, в связи с развитием отека и последующим тяжелым осложнением, особенно при большой кровопотере и соответственно высокой потребности введения проксанольного препарата.
Целью настоящего изобретения является создание плазмозамещающего средства на основе поверхностно-активного вещества - блок-сополимера окиси этилена и пропилена, оказывающего реологические и гемодинамические действия и проявляющего при этом комплекс благоприятных действий, свойственных проксанолам, способного вводиться внутривенно в большом объеме и не оказывать при этом негативных действий.
Поставленная цель достигается тем, что плазмозамещающее средство для медико-биологических целей, включающее поверхностно-активное вещество, согласно изобретению содержит: смесь на основе блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гемодинамического агента гидроксиэтилкрахмала в соотношении от 1/1 до 10/10 соответственно и физиологически приемлемый электролитный раствор.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что содержание блок-сополимера окиси этилена и пропилена составляет от 0,1% до 40%.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что содержание гидроксиэтилкрахмала составляет от 1% до 20%.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что в качестве поверхностно-активного вещества используется блок-сополимер окиси этилена и пропилена с молекулярной массой 1-20 кД.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что в качестве гемодинамического агента используется гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 40-200 кД.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что в качестве физиологически приемлемого электролитного раствора используются растворы: натрия хлорида, калия хлорида, натрия фосфата, натрия гидрокарбоната.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что электролитный раствор содержит: натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Состав плазмозамещающего средства, отличающийся тем, что в предпочтительном первом варианте содержится: 4% блок-сополимер окиси этилена и пропилена с молекулярной массой 13 кД, 6% гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой 200 кД, натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Средство на основе состава из блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала с физиологически приемлемым электролитным раствором, отличающееся тем, что предназначено для использования в качестве синтетического плазмозамещающего средства с реологическим и гемодинамическим действием, в качестве инфузионного, перфузионного, дезинфекционного, парентерального, иммунотропного, кардиопротекторного и косметического средства и средства для лечения различных заболеваний, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для ран, язв, других наружных заболеваний.
Средство на основе состава из блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала с физиологически приемлемым электролитным раствором, отличающееся тем, что может использоваться для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения и перед употреблением может разводиться любым совместимым раствором или составом, также совместимым противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом или коллоидным серебром, или иной средой.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства на основе блок-сополимер окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала имеет широкий диапазон различных физико-химических и медико-биологических свойств за счет входящих в состав активных компонентов.
Гидроксиэтилкрахмал (оксиэтилкрахмал) - коллоидный раствор, обладающий высоким коллоидно-осмотическим давлением и способный связывать и удерживать воду. Гидроксиэтилированный крахмал - высокомолекулярное соединение, состоящее из полимеризованных остатков глюкозы. Источником получения ГЭК служит нативный крахмал (аминопектин), который подвергается расщеплению с целью получения молекул с определенной молекулярной массой, а также гидроксиэтилированию, при котором свободные гидроксильные группы остатков глюкозы замещаются гидроксиэтиловыми группами. За счет способности связывать и удерживать воду гидроксиэтилкрахмал обладает способностью увеличивать объем циркулирующей крови на 85-100% от введенного объема (плазмозамещающее действие устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч). Гидроксиэтилкрахмал восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови (за счет снижения показателя гематокрита), уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Сходство структуры гидроксиэтилкрахмала со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практическое отсутствие побочных реакций.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства на основе блок-сополимер окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала может использоваться в качестве синтетических плазмозамещающих средств с усиленными реологическими и гемодинамическими свойствами и вводится в больших объемах без осложнений, связанных с отеками тканей и органов.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства на основе блок-сополимер окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала может использоваться в качестве препарата, улучшающего микроциркуляцию, восстанавливающего нарушенную гемодинамику, уменьшающего вязкость плазмы, снижающего агрегацию тромбоцитов и препятствующего агрегации эритроцитов.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства на основе блок-сополимер окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала может использоваться в качестве синтетических плазмозамещающих средств: для предотвращения и лечения жировой эмболии; для стимуляции заживления асептических послеоперационных ран и стимуляции репаративных процессов; для лечения сосудистых патологий; в качестве состава, воздействующего на иммунную систему.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства на основе блок-сополимер окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала может использоваться в качестве синтетических плазмозамещающих средств с противоопухолевыми и тромболитическими свойствами.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства может использоваться в качестве синтетического перфузионного дезинфекционного, парентерального, иммунотропного, кардиопротекторного средства.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства может использоваться для наружного применения в качестве основы водорастворимых лечебных мазей или кремов для нанесения, орошения, смачивания долго незаживляющих ран, язв, других наружных заболеваний.
Предлагаемый состав плазмозамещающего средства может использоваться для наружного применения в качестве основы косметических водорастворимых мазей или кремов для ухода за кожей.
Таким образом, все представленные положительные факторы плазмозамещающего средства на основе блок-сополимер окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала способствуют более эффективному и безопасному использованию проксанольных препаратов и расширяют области их применения.
Подробное описание изобретения
Получение состава
Пример 1. Получение плазмозамещающего состава 1% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 1% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 2 грамма блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 2 грамма гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 1% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 1% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать в качестве плазмозамещающего средства с реологическими и гемодинамическими свойствами при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 2. Получение плазмозамещающего состава 2% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 2% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 4 грамма блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 4 грамма гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 2% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 2% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать в качестве плазмозамещающего средства с реологическими и гемодинамическими свойствами при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 3. Получение плазмозамещающего состава 4% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 4% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 8 грамм блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 8 грамм гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 4% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 4% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать в качестве плазмозамещающего средства с реологическими и гемодинамическими свойствами при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 4. Получение плазмозамещающего состава 4% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 6% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 8 грамм блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 12 грамм гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 4% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 6% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать в качестве плазмозамещающего средства с реологическими и гемодинамическими свойствами при внутривенном и внутриартериальном введении, при пероральном, внутриполостном, внутреннем и наружном применении.
Пример 5. Получение плазмозамещающего состава 10% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 10% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 20 грамм блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 20 грамм гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 10% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 10% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать в качестве перфузионного, дезинфекционного, парентерального, иммунотропного, кардиопротекторного средства.
Пример 6. Получение плазмозамещающего состава 14% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 12% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 28 грамм блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 24 грамма гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 14% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 12% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать для наружного применения в качестве основы водорастворимых лечебных мазей или кремов для нанесения, орошения, смачивания долго незаживляющих ран, язв, других наружных заболеваний.
Пример 7. Получение плазмозамещающего состава 18% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 16% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 36 грамм блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 32 грамма гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 18% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 16% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать для наружного применения в качестве основы косметических водорастворимых мазей или кремов для ухода за кожей.
Пример 8. Получение плазмозамещающего состава 20% блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 20% гидроксиэтилкрахмала.
В 100 мл апирогенной воды растворяют 40 грамм блок-сополимера окиси этилена и пропилена и 40 грамм гидроксиэтилкрахмала. После этого в полученный концентрированный раствор активных ингредиентов добавляют дважды концентрированный электролитный раствор.
Конечная рецептура (лекарственная форма) плазмозамещающего препарата имела следующий состав: 20% блок-сополимера окиси этилена и пропилена; 20% гидроксиэтилкрахмала; натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
Полученный состав можно использовать для наружного применения в качестве основы водорастворимых лечебных мазей или кремов для нанесения, орошения, смачивания долго незаживающих ран, язв, других наружных заболеваний.
Claims (10)
1. Состав плазмозамещающего средства для медико-биологических целей, включающий поверхностно-активное вещество, согласно изобретению содержит: смесь на основе блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гемодинамического агента гидроксиэтилкрахмала в соотношении от 1/1 до 10/10 соответственно и физиологически приемлемый электролитный раствор.
2. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что содержание блок-сополимера окиси этилена и пропилена составляет от 0,1% до 40%.
3. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что содержание гидроксиэтилкрахмала составляет от 1% до 20%.
4. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что в качестве поверхностно-активного вещества используется блок-сополимер окиси этилена и пропилена с молекулярной массой 1-20 кД.
5. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что в качестве гемодинамического агента используется гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 40-200 кД.
6. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что в качестве физиологически приемлемого электролитного раствора используются: натрия хлорид, калия хлорид, натрия фосфат, натрия гидрокарбонат.
7. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что электролитный раствор содержит: натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
8. Состав плазмозамещающего средства по п.1, отличающийся тем, что в предпочтительном первом варианте содержится: 4% блок-сополимера окиси этилена и пропилена с молекулярной массой 13 кД, 6% гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой 200 кД, натрия хлорида - 5,0-9,5 г/л; калия хлорида - 0,35-0,45 г/л; натрия фосфата - 0,20-0,60 г/л; натрия гидрокарбоната - 0,35-0,70 г/л.
9. Средство на основе состава по п.1 из блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала с физиологически приемлемым электролитным раствором, отличающееся тем, что предназначено для использования в качестве синтетического плазмозамещающего средства с реологическим и гемодинамическим действием, в качестве инфузионного, перфузионного, дезинфекционного, парентерального, иммунотропного, кардиопротекторного и косметического средства и средства для лечения различных заболеваний, также может использоваться в качестве наружного средства для косметических и лечебной мазей или кремов для ран, язв, других наружных заболеваний.
10. Средство на основе состава по п.1 из блок-сополимера окиси этилена и пропилена и гидроксиэтилкрахмала с физиологически приемлемым электролитным раствором по п.9, отличающееся тем, что может использоваться для внутривенного, внутриартериального, перорального, внутриполостного применения и перед употреблением может разводиться любым совместимым раствором или составом, также совместимым противовирусным, противобактериальным, противогрибковым составом или коллоидным серебром, или иной средой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010117370/15A RU2461383C2 (ru) | 2010-05-04 | 2010-05-04 | Плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010117370/15A RU2461383C2 (ru) | 2010-05-04 | 2010-05-04 | Плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010117370A RU2010117370A (ru) | 2011-11-10 |
| RU2461383C2 true RU2461383C2 (ru) | 2012-09-20 |
Family
ID=44996754
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010117370/15A RU2461383C2 (ru) | 2010-05-04 | 2010-05-04 | Плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2461383C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE202016102800U1 (de) | 2016-05-25 | 2016-09-02 | Joint-Stock Company "MEDPOLYMER" | Plasma Ersatzlösung |
-
2010
- 2010-05-04 RU RU2010117370/15A patent/RU2461383C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Кудряшов Л.И. и др. Физико-химические и биологические свойства нового плазмозаменителя на основе оксиэтилированного крахмала. - Биоорганическая химия, 1989, т.12, №6, с.812-818. Препарат Волювен, найдено в сети Интернет: http://www.rlsnet.ru/tn-index-id-21750.htm, дата актуализации описания препарата 16.09.2010. R.C.Rowe et al., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th edition, 2006, London-Chicago, Pharmaceutical Press, p.p.535-538. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE202016102800U1 (de) | 2016-05-25 | 2016-09-02 | Joint-Stock Company "MEDPOLYMER" | Plasma Ersatzlösung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010117370A (ru) | 2011-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rajendran et al. | A review on nanoparticle based treatment for wound healing | |
| Nguyen et al. | Synthesis, properties, and applications of chitosan hydrogels as anti-inflammatory drug delivery system | |
| US20230218677A1 (en) | Amniotic fluid topical formulation | |
| RU2395276C2 (ru) | Способ получения сохраняющих форму агрегатов частиц геля и их применение | |
| RU2680959C2 (ru) | Композиции и применение противомикробных материалов со свойствами биологической совместимости | |
| BRPI0717734B1 (pt) | Método para preparar um pó seco de nanopartículas poliméricas, pó seco e uso do mesmo | |
| JP7148987B2 (ja) | 眼乾燥症候群および他の外傷を受けた非角化上皮表面を処置する組成物および方法 | |
| CN108114273B (zh) | 一种全氟化碳白蛋白纳米粒及其制备方法与应用 | |
| CA3112455A1 (en) | Blood plasma-containing compositions | |
| JPH06507417A (ja) | リポソーム型プロスタグランジン製剤 | |
| Rathna et al. | Advancements in wound healing: integrating biomolecules, drug delivery carriers, and targeted therapeutics for enhanced tissue repair | |
| KR20200018400A (ko) | 개선된 성능 및 안전성을 가진 국소적으로 적용된 항균제의 조성물 및 용도 | |
| AU2013316718B2 (en) | Improved wound healing compositions comprising microspheres | |
| JPH06510044A (ja) | 異常細胞によって起こる血管閉塞の処置の方法 | |
| Issaka | State-of-the-art of synthesized exosomes and NPs-based biomimetic nanoparticles for wound rehabilitation: A review | |
| US20250025492A1 (en) | Derivatized chitosan polymers and methods of treating vascular disorders | |
| BRPI0606514A2 (pt) | composiÇço farmacÊutica para liberaÇço controlada, kit farmacÊutico, mÉtodo para a preparaÇço da composiÇço, e, uso da composiÇço | |
| Pinelli et al. | Synthesis and applications of nanogels via covalent cross-linking strategies | |
| RU2461383C2 (ru) | Плазмозамещающий препарат с реологическими и гемодинамическими свойствами: состав и средство для лечения | |
| WO2019152766A1 (en) | Antimicrobial platelet-like particles | |
| CN101199530A (zh) | 伊曲康唑纳米混悬剂冻干组合物及其制备和使用方法 | |
| Koliqi et al. | Polymeric Nanoparticles for Wound Healing. | |
| CN118557552A (zh) | 一种纳米抗菌药物 | |
| CN114025746B (zh) | 抗血栓形成剂的可注射聚合物纳米颗粒组合物及其方法 | |
| RU2473349C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140505 |