RU2455284C1 - Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность - Google Patents
Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2455284C1 RU2455284C1 RU2011109763/04A RU2011109763A RU2455284C1 RU 2455284 C1 RU2455284 C1 RU 2455284C1 RU 2011109763/04 A RU2011109763/04 A RU 2011109763/04A RU 2011109763 A RU2011109763 A RU 2011109763A RU 2455284 C1 RU2455284 C1 RU 2455284C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aryl
- methyl
- carbonitriles
- undecane
- dioxo
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title abstract description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- RNWRVPVPLQMTAP-UHFFFAOYSA-N methyl 1-bromocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1(Br)CCCCC1 RNWRVPVPLQMTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- KHFXNUAYBKPUKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(Br)CCCCC1 KHFXNUAYBKPUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 5
- 229960000362 metamizole sodium Drugs 0.000 description 4
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится способу получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов обшей формулы:
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к спирогетероциклическим соединениям, и к способу получения не описанных ранее 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов формулы
Ar=Ph (а), 4-BrC6H4 (б), 4-ClC6H4 (в), 4-MeOC6H4 (г), 3,4-(MeO)2C6H3 (д), проявляющих анальгетическую активность, и которые могут найти применение в различных органических синтезах и практическом здравоохранении.
Известны структурные аналоги-соединения, содержащие спиропиперидиндионовый фрагмент, полученные взаимодействием 2-циано-2-циклоалкилиденацетамидов с этилцианоацетатом или диэтилмалонатом в присутствии этилата натрия, проявляют слабую анальгетическую активность [1].
В качестве эталона сравнения по анальгетической активности для предлагаемого средства взят метамизол натрия.
Задачей создания изобретения является разработка способа получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов, проявляющих более высокую анальгетическую активность и которые бы нашли широкое применение как в качестве промежуточных продуктов в различных органических синтезах, а также и практическом здравоохранении.
Поставленная задача достигается тем, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-2-циано-N-метилпропенамидами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 часов. Целевые продукты выделяются известными методами с выходами 47-71%.
Процесс протекает по схеме
Ar=Ph (а), 4-BrC6H4 (б), 4-ClC6H4 (в), 4-MeOC6H4 (г), 3,4-(MeO)2C6H3 (д).
Поставленная задача решается средством, проявляющим анальгетическую активность, представляющим собой один из представителей ряда 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов, общей формулы
Ar=Ph (а), 4-BrC6H4 (б), 4-ClC6H4 (в), 4-MeOC6H4 (г), 3,4-(MeO)2C6H3 (д).
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие осуществимость предлагаемого технического решения.
Пример 1. Синтез 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-заспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов (I).
В круглодонную колбу помещали 1,5 г измельченного в мелкую стружку цинка, каталитическое количество HgCl2, 25 ммоль метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты, 10 ммоль 3-арил-2-циано-N-метилпропенамида, 10 мл безводного бензола, 5 мл безводного этилацетата, 1 мл ГМФТА. Реакционную смесь кипятили 4 ч, охлаждали, сливали с избытка цинка, гидролизовали 5%-ным раствором уксусной кислоты, органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли и 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилы дважды перекристаллизовывали из этанола. Выходы, температуры плавления и данные элементного анализа синтезированных соединений приведены в таблице 1, а их спектральные характеристики - в таблице 2.
Пример 2. Фармакологическое исследование 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов на наличие анальгетической активности.
Анальгетическую активность соединений (I) определяли методом "горячая пластинка" на белых беспородных мышах массой 18-22 г [2]. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ной крахмальной слизи в дозе 50 мг/кг за 0,5 ч до помещения животных на нагретую до 53,5°C металлическую пластинку. Показателем болевой чувствительности служила длительность пребывания животного на горячей пластинке до момента облизывания задних лапок, измеряемая в секундах. Эталоном сравнения служил метамизол натрия, вводимый внутрибрюшинно в дозе 93 мг/кг (ЕД50). Статистическую обработку экспериментального материала проводили с использованием t критерия Стьюдента [3]. Эффект считали достоверным при p≤0,05. Результаты испытаний представлены в таблице 3.
Как видно из таблицы, названные соединения достоверно увеличивали порог болевой чувствительности у животных при термическом воздействии, превосходя по активности метамизол натрия. Острую токсичность (ЛД50, мг/кг) соединений (I) определяли по методу Г.Н.Першина [4]. Соединения (I) вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи. Для исследуемых соединений ЛД50>1000 мг/кг. Согласно классификации токсичности препаратов [5] соединения (I) относится к V классу практически нетоксичных препаратов. Предлагаемые соединения могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.
| Таблица 1 | |||||||||
| Выходы, температуры плавления и данные элементного анализа 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов (I) | |||||||||
| Соедине- ние |
Выход % | Т.пл. °C | Найдено, % | Формула | Вычислено, % | ||||
| C | H | N | C | H | N | ||||
| Iа | 68 | 144-145 | 73.09 | 6.91 | 9.27 | C18H20N2O2 | 72.95 | 6.80 | 9.45 |
| Iб | 65 | 214-215 | 57.78 | 4.99 | 7.33 | C18H19BrN2O2 | 57.61 | 5.10 | 7.47 |
| Iв | 71 | 216-218 | 65.22 | 5.89 | 8.61 | C18H19ClN2O2 | 65.35 | 5.79 | 8.47 |
| Iд | 47 | 169-170 | 70.14 | 6.61 | 8.42 | C19H22N2O3 | 69.92 | 6.79 | 8.58 |
| Iг | 51 | 136-137 | 67.21 | 6.92 | 8.04 | C20H24N2O4 | 67.40 | 6.79 | 7.86 |
| Таблица 2 | |||||||
| ИК и ЯМР 1Н спектры 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов (I) | |||||||
| Соедине- ние |
ИК спектр, ν, см-1 | Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. | |||||
| C=O | (CH2)5, м | CH3N, с | CHAr, д | CH3O, с | CHCN, д | Ar | |
| Iа | 1680, 1725 | 1.24-1.95 | 3.30 | 3.60 | - | 4.45 | 7.00 уш. сигн., 7.31-7.36 м(5Н, Ph) |
| Iб | 1675, 1715 | 1.21-1.88 | 3.29 | 3.58 | - | 4.42 | 6.89 уш. сигн., 7.48 д (4H, 4-BrC4H4) |
| Iв | 1665, 1720 | 1.19-1.93 | 3.32 | 3.64 | - | 4.52 | 7.03 уш. сигн., 7.52 д (4H, 4-ClC4H4) |
| Iг | 1680, 1710 | 1.23-1.97 | 3.29 | 3.56 | 3.78 | 4.16 | 6.84 д, 6.90 уш. сигн. (4H, 4-MeOC6H4) |
| Iд | 1660, 1715 | 1.28-1.97 | 3.29 | 3.54 | 3.81 3.84 |
4.44 | 6.52 уш. сигн., 6.80 д [3H, 3,4-(MeO)2C6H3] |
| Таблица 3 | |||
| Анальгетическая активность 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов | |||
| № п/п | Соединение | Доза мг/кг | Время оборонительного рефлекса на пике действия, с |
| 1 | Iа | 50 | 19.80±0.34 р<0,05 |
| 2 | Iб | 50 | 19.30±1.36 р<0,05 |
| 3 | Iв | 50 | 18.70±1.09 р<0,05 |
| 4 | Iг | 50 | 25.70±1.56 р<0,01 |
| 5 | Iд | 50 | 19.70±2.56 р<0,05 |
| 6 | Метамизол натрия | 93 | 16.33±3.02 р<0,05 |
| 7 | Контроль, 2% крахм. слизь | 10.20±0.37 | |
| p - по отношению к контролю. | |||
Источники информации
1. El Batran S.A., Osman A.E.N., Ismail М.М., El Sayed A.M. // Inflammopharmacology. 2006. V.14. P.62-71.
2. Radell Z.O., Selitto J J. // Arch. Intermat. Pharmacodun. Et ther. 1957. Vol.11. №4. S.409-419.
3. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. Л. 1963. С.152.
4. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. - М., 1971. С.100, 109-117.
5. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. - М.: Медицина, 1977. С.196.
Claims (2)
1. Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов общей формулы:
где Ar=Ph (а), 4-ВrС6Н4 (б), 4-СlС6Н4 (в), 4-МеОС6Н4 (г), 3,4-(МеО)2С6Н3 (д), заключающийся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-2-циано-N-метилпропенамидами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 ч.
где Ar=Ph (а), 4-ВrС6Н4 (б), 4-СlС6Н4 (в), 4-МеОС6Н4 (г), 3,4-(МеО)2С6Н3 (д), заключающийся в том, что метиловый эфир 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты кипятят с цинком и 3-арил-2-циано-N-метилпропенамидами в среде бензол-этилацетат-ГМФТА (10:5:1) в течение 4 ч.
2. Средство, проявляющее анальгетическую активность, представляющее собой один из представителей ряда 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов, общей формулы
где Ar=Ph (a), 4-ВrС6Н4 (б), 4-СlС6Н4 (в), 4-МеОС6Н4 (г), 3,4-(МеО)2С6Н3 (д).
где Ar=Ph (a), 4-ВrС6Н4 (б), 4-СlС6Н4 (в), 4-МеОС6Н4 (г), 3,4-(МеО)2С6Н3 (д).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109763/04A RU2455284C1 (ru) | 2011-03-15 | 2011-03-15 | Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109763/04A RU2455284C1 (ru) | 2011-03-15 | 2011-03-15 | Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2455284C1 true RU2455284C1 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=46848525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011109763/04A RU2455284C1 (ru) | 2011-03-15 | 2011-03-15 | Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2455284C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808999C1 (ru) * | 2023-05-03 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2003128067A (ru) * | 2001-03-19 | 2005-04-10 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) | Производные триазаспиро [5.5] ундекана и фармацевтическая композиция, включающая его в качестве активного ингредиента |
-
2011
- 2011-03-15 RU RU2011109763/04A patent/RU2455284C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2003128067A (ru) * | 2001-03-19 | 2005-04-10 | Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp) | Производные триазаспиро [5.5] ундекана и фармацевтическая композиция, включающая его в качестве активного ингредиента |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Pandey, A. et al. Spirocyclic nonpeptide glycoprotein IIb-IIIa antagonists. Part 2: Design of potent antagonists containing the 3-azaspiro[5,5]undec-9-yl template. - Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 11(10), 1293-1296. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2808999C1 (ru) * | 2023-05-03 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение n-[2-(1-оксо-3,5-дифенил-2-азаспиро[5.5]ундец-3-ен-2 ил)фенил]-3-бромбензамида в качестве анальгетического средства |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2436772C2 (ru) | 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановая кислота, проявляющая ноотропную активность, и способ ее получения | |
| KR20130059347A (ko) | 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도 | |
| RS75303A (sr) | Derivati n-fenilpropilciklopentil-supstituisanog glutaramida kao nep inhibitori za fsad | |
| CA2998875C (en) | Carborane compounds and methods of use thereof | |
| DE3419009A1 (de) | Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| JP2007513120A (ja) | ピロール化合物 | |
| AU2017291827A1 (en) | Novel processes for preparation of soluble guanylate cyclase stimulators | |
| RU2455284C1 (ru) | Способ получения 5-арил-2-метил-1,3-диоксо-2-азаспиро[5,5]ундекан-4-карбонитрилов и средство, проявляющее анальгетическую активность | |
| DE69030665T2 (de) | (1,2n) und (3,2n)-karbozyklische-2-amino-tetralinderivate | |
| AU2017292811A1 (en) | Novel processes for preparation of soluble guanylate cyclase stimulators | |
| RU2455300C2 (ru) | (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| DE2341507A1 (de) | Neue biphenylderivate und verfahren zur herstellung | |
| RU2461555C1 (ru) | Способ получения 5-арил-3-фенил-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-онов, проявляющих анальгетическую активность | |
| RU2549357C2 (ru) | Способ получения метил 1-[3-(циклогексилкарбамоил)-2-оксохроман-4-ил] циклопентакарбоксилата, проявляющего анальгетическую активность | |
| RU2453542C1 (ru) | Этил 2-этил-2-(1-оксо-5-фенил-2-оксаспиро[5.5]ундец-3-ен-3-ил)бутаноат, проявляющий анальгетическую активность, и способ получения | |
| DE3300522C2 (ru) | ||
| RU2501795C1 (ru) | N-R-АМИДЫ (Z)-2[(3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-ФЕНИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| DE2643384A1 (de) | Neue 5,6-dihydropyrimidin-4(3h)-onderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wirkstoff in pharmazeutischen praeparaten | |
| RU2525397C2 (ru) | 1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2405777C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-БЕНЗОИЛ-1Н-БЕНЗО[c]ОКСЕПИН-3-ОНА | |
| RU2631649C1 (ru) | Этиловый эфир 2-(((z)-амино((z)-2,4-диоксо-5-(2-оксо-2-фенилэтилиден)пирролидин-3-илиден)метил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофенкарбоновой кислоты, обладающий анальгетической активностью | |
| RU2600315C1 (ru) | Бис{2-[(2e)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-n,n-диэтилэтанаминия} бутандиоат и способ его получения | |
| RU2435767C1 (ru) | (е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| Laskar et al. | Synthesis and spectral characterization of novel fatty acid chain substituted pyrazoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140316 |