RU2453268C2 - Способ оценки фиброза печени - Google Patents
Способ оценки фиброза печени Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453268C2 RU2453268C2 RU2010138777/14A RU2010138777A RU2453268C2 RU 2453268 C2 RU2453268 C2 RU 2453268C2 RU 2010138777/14 A RU2010138777/14 A RU 2010138777/14A RU 2010138777 A RU2010138777 A RU 2010138777A RU 2453268 C2 RU2453268 C2 RU 2453268C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- fibrosis
- ohm
- normal
- wave
- Prior art date
Links
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 title claims abstract description 74
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 100
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims abstract description 87
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 80
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 claims abstract description 50
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 31
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010006322 Breath holding Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 claims description 13
- 210000002989 hepatic vein Anatomy 0.000 claims description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000003492 pulmonary vein Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002091 elastography Methods 0.000 description 24
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 16
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 15
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 15
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 13
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 12
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 11
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 10
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 10
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 10
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 9
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 9
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 9
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 8
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 7
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 7
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 7
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 7
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 6
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 6
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 6
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 6
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 6
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 6
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 5
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 5
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 5
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 5
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 5
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 5
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 5
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 5
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 5
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 5
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 5
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 4
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 4
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 4
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 3
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 3
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 3
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- QFIIYGZAUXVPSZ-UHFFFAOYSA-N 8-(2,4-dihydroxy-6-methylanilino)-2-(2,4-dihydroxy-6-methylphenyl)imino-7-hydroxy-1,9-dimethyldibenzofuran-3-one Chemical compound CC1=CC(=CC(=C1NC2=C(C3=C(C=C2O)OC4=CC(=O)C(=NC5=C(C=C(C=C5C)O)O)C(=C43)C)C)O)O QFIIYGZAUXVPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 2
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 2
- 101710142246 External core antigen Proteins 0.000 description 2
- 206010017624 Gallbladder cholesterolosis Diseases 0.000 description 2
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 208000031856 Haemosiderosis Diseases 0.000 description 2
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000004218 Orcein Substances 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 2
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000019248 orcein Nutrition 0.000 description 2
- 210000000277 pancreatic duct Anatomy 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000000624 Esophageal and Gastric Varices Diseases 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 108010017480 Hemosiderin Proteins 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 239000009456 Liv 52 Substances 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 201000009454 Portal vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 206010042602 Supraventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 1
- 201000001943 Tricuspid Valve Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010044640 Tricuspid valve incompetence Diseases 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 206010056091 Varices oesophageal Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000013170 computed tomography imaging Methods 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 208000024170 esophageal varices Diseases 0.000 description 1
- 201000010120 esophageal varix Diseases 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 238000012333 histopathological diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000030180 icteric skin Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013421 nuclear magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002746 orthostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000037377 skin turgor Effects 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 210000002417 xiphoid bone Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к гепатологии. Проводят полигепатографию, измеряют амплитуду, форму волн кровенаполнения, базового сопротивления тела в области печени и их изменения при проведении двух функциональных проб - с задержкой дыхания на вдохе и с нитроглицерином. При амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 100 Ом, форме волны "нормального" вида или принявшей форму «нормального» вида, при выполнении хотя бы одной из двух проведенных функциональных проб, определяют отсутствие фиброза. При амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 120 Ом, форме волны нормального вида "с плато" вначале систолического подъема, которое сохраняется при функциональной пробе с нитроглицерином, оценивают фиброз печени как перипортальный. При базовом сопротивлении не выше 140 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как портопортальный. При базовом сопротивлении не ниже 120 Ом, форме волны " двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, с тенденцией к изменению в направлении формы нормального вида хотя бы при одной из двух функциональных проб оценивают фиброз печени как портоцентральный. При амплитуде не выше 0.1 Ом, базовом сопротивлении выше 150 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из двух функциональных проб, оценивают как цирроз печени. При базовом сопротивлении выше 100 Ом, форме волны "платообразного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из двух функциональных проб оценивают фиброз печени как перивенулярный фиброз. При форме волны "с локальным подъемом в конце диастолической части", не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из двух функциональных проб, оценивают фиброз печени как фиброз центральных печеночных вен. Способ позволяет проводить дифференциальную оценку фиброза печени на ранних стадиях заболевания. 3 табл., 8 ил., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к гепатологии, и может использоваться для оценки фиброза печени.
Впервые выполненная в 1884 году П.Эрлихом пункционная биопсия печени и до настоящего времени остается «золотым стандартом» диагностики в гепатологии. Биопсия печени позволяет определить степень активности воспаления, стадию фиброза печени (ФП) при различных заболеваниях печени. Во многих случаях именно этот метод исследования играет решающую роль в установлении диагноза и решении вопроса об оптимальной тактике ведения больного. Кроме того, нередко морфологические критерии используются для оценки результатов лечения. (Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: Методология и практика сегодня. Росс. Журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол., 2006, №4, 65-78).
В то же время данный метод имеет ряд ограничений, что обусловлено его инвазивностью, при котором боль наблюдается в 25% случаев, а у 0,5% больных имеются серьезные осложнения. (Сюткин В.Е., Милехин А.П., Трибунов Ю.П. и др. Возможности пункционной биопсии при хронических диффузных заболеваниях печени. Рос. мед. журнал, 2002, №1, 28-31). Значительным фактором, лимитирующим широкое применение метода, является субъективность оценки морфологических изменений клиническим патологом. Во многом это связано с низкой воспроизводимостью получаемых данных, особенно при анализе небольшого размера полученного образца ткани печени. Поэтому рекомендуемые размеры биопсийного материала должны быть не менее 2,0-0,1 см, причем количество портальных трактов должно быть не менее 4-5. При таких условиях возможна более-менее корректная оценка имеющихся изменений со стороны ткани печени. (Knodell R.G., Ishak KG., Black W.S., et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology, 1981, 1 431-435).
В 20% случаев оценки морфологической картины печени имеются различия, возникающие при повторной оценке одного и того же биоптата одним и тем же морфологом или оценке одного того же биоптата разными морфологами. (Морфологическое исследование в оценке степени фиброза печени при хронических вирусных заболеваниях печени». Т.В. Некрасова // Гепатологический форум, 2007 №2, с. 11-13).
Важным является и то, что биоптат в среднем составляет 0,003% от объема печени, и его исследование исходит из предположения о диффузном характере патологического процесса в печени. Наряду с этим имеются данные о существенных морфологических различиях биоптатов печени, взятых одновременно у одного и того же больного. (Bedossa P., Poynard Т. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology, 1996, 24, 289-293).
Недостатки, связанные с субъективной оценкой биопсии, можно в какой-то степени нивелировать при помощи использования методов полуколичественной оценки, компьютерного полуколичественного анализа, иммуногистохимических исследований. Однако и они не в полной мере удовлетворяют исследователей. Поэтому на сегодняшний день в гепатологии активно разрабатываются альтернативные биопсии методы диагностики печени. (Pinzani М., Rombouts К., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver disease: diagnostic and management. J. Hepatol., 2005, 42, S.12-S36.
Gordon S.C., Fang J.W., Silverman A.L. et al. The significance of baseline serum alanine aminotransferase on pretreatment disease characteristics and response to therapy in chronic hepatitis C. Hepatology, 2000, 32, 400-404.
Giannini E., Risso D., Botta F. et al. Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis С virus-related chronic liver disease. Arch. Intern. Med., 2003, 163, 218-224.
Kanzler S., Beumann M., Schirmacher P. et al. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis С infection by serum and tissue levels of transforming growth factor p. J. Viral Hepat, 2001, 8, 430-438.
Pinzani M., Marra F. Cytokine receptors and signaling in hepatic stellate cells. Semin. Liver Dis., 2001, 21, 397-416.
Rosenberg W.M.C., Voelker M., Thiel R. et al. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology, 2004, 127, 1704-1713.
Patel K., Gordon S.C., Jacobson I. et al. Evaluation of a panel of noninvasive serum markers to differentiate mild from moderate to advanced liver fibrosis in chronic hepatitis С patients. J. Hepatol., 2004, 41, 935-942.
Nojgaard C, Johansen J.S., Kramp H.B. et al. Effect of antiviral therapy on markers of fibrogenesis in patients with chronic hepatitis C. Scand. J. Gastroenterol., 2003, 38, 659-665).
Для оценки степени выраженности ФП используют прямые и непрямые серологические методы, основанные на выявлении компонентов метаболизма внеклеточного матрикса, и маркеры, отражающие нарушения функции печени. (Э.З.Бурневич «Сывороточные тесты фиброза печени при хроническом гепатите С» // Гепатологический форум, 2007 №2 с. 8). Несмотря на наличие целого ряда преимуществ серологических неинвазивных маркеров, в частности маркеров определения ФП, биопсия печени является более предпочтительным первичным исследованием (Pinzani М., Rombouts К., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver disease: diagnostic and management. J Hepatol., 2005, 42 S12-S36).
Серологические неинвазивные методы оценки ФП в большей степени показаны больным, у которых проведение биопсии печени сопряжено с определенными трудностями или риском развития осложнений (коагулопатии, тромбоцитопения и т.д.) (Э.З.Бурневич, М.С.Краснова. Неинвазивные серологические маркеры фиброза печени // Гепатологический форум, 2007, №2, с. 18-22). Большим преимуществом сывороточных маркеров ФП является возможность мониторного длительного динамического наблюдения за степенью развития фиброза. (Fontana R.J. Loc S.F.A. Noninvasive monitoring of patient with chronic hepatitis. Hepatology 2002, 36, S57-S64. Afdhal N.H., Nunes D. Evolution of liver fibrosis: A concise review. Am J. Gastroenterology., 2004, 127 1704-1713).
Оценка ФП осуществляется и в случае применения визуализирующих методов исследования печени, таких как ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография. Однако в них информация о ФП имеет побочное значение и не детализируется.
Компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс используются для четкости визуализации портальной вены или обнаружения тромбозов портальной вены, исключения очагового поражения печени, но не обеспечивают требуемой оценки фиброза печени. Ультразвуковое исследование позволяет оценить размеры и эхоструктуру печени, диаметры портальной и селезеночных вен, что лишь косвенно позволяет судить о степени фиброза печени. (В.Г. Радченко, А.В. Шабров, Е.Н.Зиновьева. «Основы клинической гепатологии». СПб. «Диалект», 2005, 863 с.).
Существует способ оценки фиброза печени путем бескровной скарификации эпидермиса кожи предплечья. Способ заключается в том, что получают отпечаток клеточного экссудата кожной асептической воспалительной реакции (АВР), фиксируют этанолом, окрашивают по Романовскому, микроскопируют и оценивают степень фиброзирования зоны АВР. При отсутствии коллагеновых волокон диагностируют отсутствие фиброза печени, при накоплении единичных нежных волокон в редких полях зрения - слабо выраженный фиброз печени, при накоплении грубых единичных волокон во всех полях зрения - умеренный фиброз печени и при значительном скоплении волокон во всех полях зрения в виде пучков на фоне выраженной структурной и функциональной деградации макрофагов и накопления фибробластов диагностируют выраженный фиброз или цирроз печени. Способ обеспечивает безопасность диагностики заболевания. («Способ диагностики фиброза печени при хроническом гепатите у детей». Ф.С.Харламова, В.Ф.Учайкин, Т.В.Чередниченко и др.).
В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ диагностики фиброза печени путем определения ее эластичности - эластография печени. (Е.В.Тесаева, Л.Я.Воликовский, А.О.Буеверов «Эластография печени в оценке степени фиброза при хроническом гепатите С». Гепатологический форум, 2007, №2, с. 9-10).
Основной принцип прототипа состоит в том, что помимо визуализирующего ультразвукового излучения генерируются колебания средней амплитуды и низкой частоты, которые передаются на подлежащие исследованию ткани печени и создают упругие волны, подвергающие модуляции отраженный ультразвук. Скорость распространения и соответственно длина упругих волн определяется эластичностью печеночной ткани. Суммарный объем подвергающейся исследованию печеночной ткани составляет в среднем 6 см3, что многократно превышает таковой при пункционной биопсии печени.
Данный принцип положен в основу работы аппарата «ФиброСкан» (Echosens, Франция), который позволяет за короткий промежуток времени, 5-7 минут, определить наличие и степень выраженности фиброза печени. (А.О.Буеверов, Л.Я.Воликовский, Е.В.Тесаева. «Эластография - новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени». Гепатологический форум, 2007, №2, с. 14-18). Результаты эластографии у больных ХЗП корреспондируются со стадиями фиброза печени, оцененными при гистологическом исследовании (таб.№1). Диагностическая точность идентификации поражения печени составляет для перипортального фиброза (F1) 78%; портопортального (F2) 84%; портоцентального (F3) 86%; цирроза печени (F4) 89%) (Coco В., Oliveri F., Colombatto Р et al. Monitoring liver elasticity: a new toll to measure lever fibrosis during therapy. Hepatology, 2005 42 (suppl.1), A. 606). Однако большинство авторов отмечают, что эластография с большей вероятностью позволяет различать выраженный фиброз печени (F3; F4) от минимального фиброза или от его отсутствия. Во многом это обусловлено тем, что, по данным литературы, диапазоны значений параметра, по которым оценивается фиброз печени при проведении эластографии, сильно перекрывают друг друга. Исходя из имеющихся данных можно сделать заключение о том, что при проведении эластографии с высокой достоверностью можно дать заключение лишь о наличии или отсутствии цирроза печени (Таблица 1. Данные эластографии в связи с оценками стадии фиброза по результатам биопсии (А.О.Буеверов, Л.Я.Воликовский, Е.В.Тесаева. 2007), а также Приложение 1 - Диаграмма сопоставления данных эластографии в связи с оценками стадии фиброза по результатам биопсии (А.О.Буеверов, Л.Я.Воликовский, Е.В.Тесаева, 2007).
По данным тех же авторов, у 14 из 18 (77,8%) обследуемых ими больных с установленным при проведении эластографии циррозом печени, клинических и лабораторных признаков цирроза печени выявлено не было.
(Эластография - новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени. А.О.Буеверов, Л.Я.Воликовский, Е.В.Тесаева. Гепатологический форум, 2007, №2, 14-18).
Таким образом, способ, выбранный нами в качестве прототипа, не обладает достаточной точностью оценки фиброза печени. К недостаткам способа-прототипа относится также то, что эластография мало применима у больных с выраженным ожирением, с узкими межреберными промежутками и наличием асцитической жидкости. Следует отметить и то, что наиболее изучена роль эластографии в уточнении стадии фиброза при вирусных гепатитах. В отношении других нозологических форм ее диагностическое значение еще предстоит оценить. (Baldaia С., Serejo F., Marinho R. et al. Transient elastography in chronic hepatitis C-comparison between different noninvasive methods for liver fibrosis assessment. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. 1), A. 232; Serejo F., Marinho R., Costa A. et al. Transient elastography in chronic hepatitis C. Will it modify the assessment and the follow-up of treated patients? Hepatology, 2006, 44 (Suppl. 1), A. 354.; Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Repro ducibility of transient elastography (ТЕ) in assessing hepatic fibrosis. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687; Fukuzama Y., Kizawa S, Ohashi T. et al. Efficacy of non-invasive hepatic fibrosis quantificated evaluation by liver elasticity measure ment in nonalcoholic steatohepatitis (NASH) - comparison of ultrasonic transient elastography and histopathological diagnosis. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. 1), A. 1235; Roulot D., Czernichow S., Le Clesiau H. et al. Influence of metabolic syndrome on liver stiffness in subjects without overt liver disease. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. 1), A. 812; Gomez-Dominguez M., Jimenez-Ridruejo J., Moreno Monteagudo J. et al. Efficiecy of liver stiffness measurement (Fibroscan) for the follow-up of patients with primary biliary cirrhosis. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. 1), A. 1191; Lemoine M., Katsahian S., Nahon P. et al. Liver stiffness measurement is correlated with hepatic venous pressure gradient in patients with uncomplicated alcoholic and/or HCV related cirrhosis. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 42.; Kim J., Kim H., Park Y. et al. Transient elastography: a new and useful non-invasive method in determination of endoscopic surveillance for esophageal varices in hepatitis В related compensated cirrhosis. Hepatology, 2006, 44 (Suppl. 1), A. 696.; Rigamonti C., Donato F., Fraquelli H. et al. Transient elastography (ТЕ, FibroScan) in the evaluation of recurrent disease after liver trans.
Техническим результатом изобретения является повышение точности дифференциальной оценки ранних стадий фиброза и выявление дополнительных, по сравнению с прототипом, форм фиброза: перивенулярного и фиброза центральных печеночных вен, а также расширение по сравнению с прототипом контингента обследуемых, включая больных с выраженным ожирением, с узкими межреберными промежутками, с большими объемными образованиями в печени и при наличии асцита.
Технический результат достигается тем, что оценка степени фиброза печени основывается на определении эластичности печени путем анализа характеристик общего и пульсового кровенаполнения печени, получаемых с помощью полигепатографии. В число анализируемых характеристик включены результаты измерений электрического импеданса тела (базового сопротивления), амплитуда и форма реографических волн и изменение этих характеристик при проведении двух функциональных проб: задержкой дыхания на вдохе и нитроглицерином.
При амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 100 Ом, форме волны "нормального" вида или принимающей форму «нормального» вида, хотя бы при одной из двух проведенных функциональных проб, определяют отсутствие фиброза;
при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 120 Ом, форме волны нормального вида "с плато" в начале систолического подъема, которое сохраняется при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как перипортальный;
при базовом сопротивлении не выше 140 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как портопортальный;
при базовом сопротивлении не ниже 120 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, с тенденцией к изменению в направлении формы нормального вида хотя бы при одной из 2-х проведенных функциональных проб оценивают фиброз печени как портоцентральный;
при амплитуде не выше 0.1 Ом базовом сопротивлении выше 150 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб оценивают как цирроз печени;
при базовом сопротивлении выше 100 Ом, форме волны "платообразного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как перивенулярный фиброз;
при форме волны "с локальным подъемом в конце диастолической части", не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как фиброз центральных печеночных вен.
Способ осуществляется следующим образом:
Реографические электроды, выполненные в виде двух контактирующих с телом пациента проводящих частей, разделенных изоляционной канавкой, устанавливают в соответствии с методикой Полигепатография: в области правой доли печени (РЕО 1, электроды Э1 и Э2), левой доли печени (РЕО 2, электроды Э1 и Э3) и в области селезенки (РЕО 3, электроды Э4 и Э5). Кроме того, для контроля насосной функции сердца устанавливают электроды для измерения интегральной реограммы тела (РЕО 4) и реограммы легочной артерии (РЕО 5). Для записи РЕО 4 и РЕО 5 электроды накладывают в соответствии с известными методиками: Интегральная реография тела (ИРГТ) и Реография легочной артерии (РЛА). При выявлении нарушений центральной гемодинамики, приводящих к существенной деформации волн кровенаполнения на ИРГТ или РЛА, Полигепатография и оценка ФП приведенным способом не осуществляется.
Оценку фаз сердечного цикла, на основе которой определяют форму (вид) волн кровенаполнения, осуществляют с помощью электро- и фонокардиограмм (ЭКГ и ФКГ). Для записи ЭКГ выбирают стандартное отведение I или II в зависимости от того, в каком из них лучше отображается зубец Р. Для записи ФКГ микрофон устанавливают в точке Боткина-Эрба. При этом основные тоны сердца I и II прослушиваются примерно одинаково.
Положение точек установки основных реографических электродов: электрод №1 - под мечевидным отростком на уровне 6-го межреберья, электрод №2 - по правой среднеключичной линии в 6-м межреберье, электрод №3 - устанавливается на спине, справа от позвоночника, в 6-м межреберье,
электрод №4 - на уровне 10-го межреберья по левой средиеключичной линии,
электрод №5 - на уровне 10-го межреберья по левой задней подмышечной линии.
После установки электродов на теле пациента больного укладывают на кушетку, а электроды соединяют с устройством для оценки гемодинамики печени (гепатополиграф - реограф с каналами ЭКГ и ФКГ). Включая фоновую запись перечисленных выше биосигналов, проводят три записи при выполнении функциональных проб:
запись №1 выполняют при задержке дыхания на полувыдохе (фоновая запись),
запись №2 выполняют с задержкой дыхания на глубоком вдохе,
запись №3 выполняют спустя 1,5 - 2 минуты после приема нитроглицерина.
После проведенного исследования оценивают амплитуду, форму волн кровенаполнения и базовое сопротивление тела в области печени, а также изменение этих характеристик при выполнении 2-х функциональных проб.
При амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 100 Ом, форме волны "нормального" вида или принимающей форму «нормального» вида, хотя бы при одной из 2-х проведенных функциональных проб, определяют отсутствие фиброза;
при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 120 Ом, форме волны нормального вида "с плато" в начале систолического подъема, которое сохраняется при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как перипортальный;
при базовом сопротивлении не выше 140 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как портопортальный;
при базовом сопротивлении не ниже 120 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, с тенденцией к изменению в направлении формы нормального вида хотя бы при одной из 2-х проведенных функциональных проб оценивают фиброз печени как портоцентральный;
при амплитуде не выше 0.1 Ом базовом сопротивлении выше 150 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают как цирроз печени;
при базовом сопротивлении выше 100 Ом, форме волны "платообразного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как перивенулярный фиброз;
при форме волны "с локальным подъемом в конце диастолической части", не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как фиброз центральных печеночных вен.
Отличительными существенными признаками заявляемого способа являются:
Эластичность печени определяют на основании анализа характеристик общего и пульсового кровенаполнения печени, получаемых с помощью полигепатографии путем измерений электрического импеданса тела, в частности: амплитуды, формы волн кровенаполнения, и базового сопротивления тела в области печени, а также анализа изменений этих характеристик при проведении 2-х функциональных проб: задержкой дыхания на вдохе и нитроглицерином.
При амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 100 Ом, форме волны "нормального" вида или принимающей форму «нормального» вида, хотя бы при одной из 2-х проведенных функциональных проб, определяют отсутствие фиброза;
при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 120 Ом, форме волны нормального вида "с плато" в начале систолического подъема, которое сохраняется при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как перипортальный;
при базовом сопротивлении не выше 140 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как портопортальный;
при базовом сопротивлении не ниже 120 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, с тенденцией к изменению в направлении формы нормального вида хотя бы при одной из 2-х проведенных функциональных проб оценивают фиброз печени как портоцентральный;
при амплитуде не выше 0.1 Ом, базовом сопротивлении выше 150 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают как цирроз печени;
при базовом сопротивлении выше 100 Ом, форме волны "платообразного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как перивенулярный фиброз;
при форме волны "с локальным подъемом в конце диастолической части", не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как фиброз центральных печеночных вен.
Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом:
В отличие от эластографии эластические свойства печени оценивают на основании деформаций, вызываемых не внешним воздействием, а пульсациями давления крови в сосудах самой печени. Эластичность печени определяют не по скорости распространения упругих волн, а по деформации (пульсации кровенаполнения) сосудов печени, выявляемой с помощью полигепатографии (ПГГ).
ПГГ основана на оценке характеристик общего и пульсового кровенаполнения печени. К числу характеристик, анализируемых при оценки ФП, относятся: базовое сопротивления тела в области печени, амплитуда и форма (вид) волн кровенаполнения, изменение формы волн на фоне функциональных проб.
Таким образом, при проведении анализа ПГГ используется совместное рассмотрение не одной, а нескольких независимых характеристик и возможность сопоставить эластичность печени в разных фазах сердечного цикла (исходя из особенностей формы волн кровенаполнения).
Это позволяет повысить чувствительность оценки ранних стадий фиброза и дифференцировать их по локализации первичного поражения печени, отнеся его либо к области портальных трактов (перипортальный и портопортальный фиброз), либо к области центральных печеночных вен (перивенулярный фиброз и фиброз центральных печеночных вен).
Совокупность отличительных существенных признаков является новой и в отличие от прототипа повышает точность оценки ранних стадий фиброза печени, а также позволяет дифференцировать локализацию поражения печени на начальных стадиях фиброза и оценивать дополнительные по сравнению с прототипом формы фиброза: перивенулярный фиброз и фиброз центральных печеночных вен, а также оценивать фиброз печени у таких категорий больных, как больные с выраженным ожирением, с узкими межреберными промежутками, с большими объемными образованиями в печени и при наличии асцита.
Примеры из клинической практики:
Пример 1.
Выписка из амбулаторной карты больного А., 19 лет. Студент вуза. На момент осмотра жалоб не предъявлял. Отмечает периодические тупые боли в правом, реже в левом подреберье, которые связывает с психоэмоциональным напряжением. При объективном осмотре: кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, тургор кожи сохранен, щитовидная железа и лимфатические узлы не увеличены. Пульс 74, ритмичный, АД 120/80. Границы сердца при проведении перкуссии не расширены. При аускультации: тоны сердца ясные, первый тон на верхушке и в точке Боткина-Эрба ослаблен, в этих же точках прослушивается функциональный систолический шум. Дыхание жесткое, 14 в минуту. При осмотре брюшной полости: живот обычной формы, при пальпации мягкий, безболезненный, печень выступает из под реберной дуги на 1 см, край мягкий, закруглен. Селезенка не пальпируется, размеры селезенки перкуторно не увеличены. Почки не пальпируются, периферических отеков нет.
Больному была проведена ПГГ (Приложение 2), где при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 100 Ом, форме волны "нормального" вида при одной из 2-х проведенных функциональных проб (при функциональной пробе нитроглицерином) определили отсутствие фиброза. При оценке биопсии печени определили отсутствие фиброза.
Пример 2.
Больной К., 24 года.
Диагноз: хронический вирусный гепатит С, фаза репликации, минимальная степень активности и фиброзирования.
Последние два года отмечает нарастающую слабость, быструю утомляемость, эпизодические боли в области правого подреберья и эпигастральной области, горечь во рту, изжогу. К врачам не обращался и самостоятельно не лечился. В связи с нарастанием слабости обратился в поликлинику, где были проведены основные клинико-лабораторные и инструментальные исследования, на основании которых поставлен диагноз хронического вирусного гепатита С и был рекомендован курс гепатопротекторов. На фоне проводимой терапии продолжала нарастать слабость, в связи с чем больной был госпитализирован в стационар для дальнейшего обследования и лечения.
При поступлении в стационар предъявлял жалобы на выраженную общую слабость, повышенную утомляемость, усталость, эпизодические, ни с чем не связанные боли в области правого подреберья и эпигастральной области, горечь во рту, изжогу. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 78 уд/мин, ритмичный. АД 120/80 мм рт.ст. Границы сердца не расширены. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Дыхание жесткое, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2 см, край эластичный, закруглен. Размеры селезенки не увеличены.
При исследовании периферической крови содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов не отличалось от нормальных показателей, отмечено повышение СОЭ до 25 мм/ч. Выявлены положительные антитела к вирусу гепатита С (ИФА), HCV-RNA (++) сыворотка крови положительная методом ПЦР. В биохимических исследования крови: АсАТ 0,82 ммоль/л, АлАТ 1,12 ммоль/л, билирубин 33 мкмоль/л, ЩФ 152,6 ед/л, ГГТП 19,8 ед/л, тимоловая проба 1,5 ВСЕ, альбумины - 53,3%, гамма-глобулины - 17,4. В иммунограмме: снижение показателей клеточного иммунного ответа по субпопуляциям CD3 (1,36×109/л), CD4 (0,640×109/л), повышение Ig G (151 г/л), ЦИК (89 ед.).
Результаты инструментального обследования: по данным УЗИ выявлена гепатомегалия, на ФГДС - признаки хронического гастрита, дуоденита, положительный уреазный тест на Н. Pylori. При проведении сканирования печени отмечены диффузные изменения печени, гепатомегалия, незначительное (25%) накопление радиофармпрепарата в селезенке.
Больному была проведена ПГГ, (Приложение 3), где при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 120 Ом, форме волны нормального вида "с плато" в начале систолического подъема, которая имеет выраженную тенденцию к нормализации при функциональной пробе нитроглицерином, оценили фиброз печени как перипортальный.
Больному после его согласия была проведена биопсия печени, где при морфологическом исследовании печени обнаружено: дольковая архитектоника сохранена, умеренная зернистая и гидропическая дистрофия гепатоцитов, некоторые из них «песочного» вида, местами полиморфизм ядер. Немногочисленные фокальные некрозы гепатоцитов. Портальные тракты умеренно расширены, фиброзированы с умеренной лимфомакрофагальной инфильтрацией. Перипортальный фиброз. Реактивные изменения микроциркуляторного русла печени и клеточных элементов синусоидов характеризовались слабой лимфолейкоцитарной инфильтрацией.
Пример 3.
Больной Я., 40 лет.
Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, фаза репликации, с выраженной активностью, фиброзом 2 степени, начальными признаками портальной гипертензии.
Сопутствующий: Язвенная болезнь 12-перстной кишки, вне обострения.
При поступлении предъявлял жалобы на слабость, снижение работоспособности, болевой синдром в правом подреберье, неустойчивый стул.
Болен в течение 7 лет, когда впервые отметил появление немотивированной слабости, повышенной утомляемости, эпизодических болей в эпигастральной области, преимущественно натощак. К врачам длительно не обращался.
Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 76 уд./мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2,5 см, селезенка не пальпируется.
При обследовании: эритроциты 4,36×1012/л, гемоглобин 132 г/л, цветовой показатель 0,92, лейкоциты 6,0×109/л, тромбоциты 143,8×109 /л, СОЭ 2 мм/час, АсАТ 0,38 ммоль/л, АлАТ 2,08 ммоль/л, билирубин 7,2 мкмоль/л, ЩФ 83 ЕД/л, ГГТП 65 ЕД/л, тимоловая проба 5,5 ВСЕ, альбумины - 54%, гамма-глобулины - 24,5%. Показатели интерферонового статуса: s-IFN 26 МЕ/мл, индуцированная продукция IFN-α/β 72 МЕ/мл, индуцированная продукция IFN-γ 32 МЕ/мл, HCV-RNA (++) в сыворотке крови положительная методом ПЦР, положительные антитела к вирусу гепатита С (ИФА).
Результаты инструментального обследования: гепатомегалия по данным УЗИ, по данным ФГДС - рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, при радиоизотопном исследовании печени - гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, умеренные признаки портальной гипертензии, накопление радиофармпрепарата в селезенке составило 45%.
При исследовании портопеченочной гемодинамики методом ПГГ, где при базовом сопротивлении не выше 140 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида, не имеет тенденции к нормализации при функциональной пробе нитроглицерином, оценили фиброз печени как портопортальный. (Приложение 4.).
При морфологическом исследовании биоптата печени: дольковая архитектоника сохранена, выраженная зернистая, гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер. Распространенные фокальные, ступенчатые и единичные мостовидные некрозы гепатоцитов. Отдельные портальные тракты умеренно расширены, фиброзированы местами с формированием портопортальных септ с густой лимфоидной инфильтрацией. Окраска на железо и орсеин отрицательная. Отчетливое пространство Диссе в печеночных балках. Умеренный фиброз центральных вен и капилляризация синусоидов. Умеренная лимфоидная инфильтрация портальных трактов в ряде случаев проникала за пределы пограничной пластинки. Дистрофические изменения эндотелиальной выстилки и Купферовских клеток синусоидов выражены слабее по сравнению с гепатоцитами печеночных балок. Выраженная гиперплазия клеток Купфера печеночных синусоидов и эндотелиоцитов, клетки резко увеличены в объемах, их ядерно-цитоплазматические соотношения снижены. Гистологическая картина печени соответствовала хроническому гепатиту с умеренной степенью активности и фиброзирования (ИГА 9 баллов; фиброз 2 степени по V.J. Desmet и соавт., 1994).
Пример 4.
Больная М., 44 лет.
Диагноз: хронический вирусный гепатит С, фаза репликации, с умеренно выраженной активностью, фиброзом 3 степени, с признаками портальной гипертензии.
При поступлении предъявляла жалобы на слабость, снижение работоспособности, чувство тяжести в правом подреберье, неустойчивый стул. Больна в течение 7 лет, когда впервые стала отмечать снижение работоспособности, появление немотивированной слабости и быстрой утомляемости, эпизодических болей в правом подреберье и эпигастральной области, связанных преимущественно с психоэмоциональной нагрузкой. К врачам не обращалась. Во время проведения ультразвукового исследования брюшной полости обнаружена гепатоспленомегалия, в клиническом анализе крови обнаружены тромбоцитопения и увеличение СОЭ. В связи с данными изменениями больная направлена в стационар для дальнейшего обследования и лечения.
Объективно при поступлении: состояние относительно удовлетворительное, кожные покровы и слизистые иктеричны. Лимфатические узлы и щитовидная железа не увеличена. Пульс 74 уд/мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 4 см, селезенка не пальпируется.
При обследовании: эритроциты 4,16×1012/л, гемоглобин 124 г/л, цветовой показатель 0,89, лейкоциты 5,0×109/л, тромбоциты 157,8×109 /л, СОЭ 32 мм/час, АсАТ 1,65 ммоль/л, АлАТ 3,44 ммоль/л, билирубин 40,6 мкмоль/л, ЩФ 329 ЕД/л, ГТТП 74 ЕД/л, тимоловая проба 6,0 ВСЕ, альбумины - 46%, гамма-глобулины - 30,5%. HCV-RNA (++) в сыворотке крови положительная методом ПЦР, положительные антитела к вирусу гепатита С (ИФА). Показатели адаптивного и неспецифического иммунитета: CD3 0,520×109 /л, CD4 0,413×109 /л, CD8 0,258×109 /л, ЦИК 232,38 ед., IgG 22,4 г/л, IgA 2,17 г/л.
На ЭКГ признаки гипертрофии левого желудочка, удлинение интервала Q-T. При радиоизотопном исследовании печени - гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, признаки портальной гипертензии, накопление радиофармпрепарата в селезенке составило 35%.УЗИ выявило гепатоспленомегалию, признаки хронического холецистита.
Больной была проведена ПГГ, где при базовом сопротивлении не ниже 120 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, с тенденцией к нормализации при одной из функциональных проб (задержкой на вдохе), оценили как фиброз печени портоцентральный (Приложение 5.).
По данным морфологического исследования печени: дольковая архитектоника сохранена, выраженная зернистая, гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, некоторые из них «песочного» вида, умеренный полиморфизм ядер. Распространенные фокальные, ступенчатые и единичные мостовидные некрозы гепатоцитов. Отдельные портальные тракты умеренно расширены, фиброзированы местами с формированием портоцентральных септ с густой лимфоидной инфильтрацией. Окраска на железо и орсеин положительная. Гистологическая картина печени соответствовала хроническому гепатиту с умеренной степенью активности и фиброзирования. ИГА 9 баллов; фиброз 3 степени по V.J. Desmet и соавт., 1994.
Пример 5.
Больной К. 52 лет водитель.
Со слов больного, в возрасте 35 лет была выявлена анемия, по поводу которой на протяжении ряда лет лечился в НИИ гематологии. Получал цитостатики, глюкокортикостероидные гормоны, иммуноглобулин, производилось переливание крови. После окончания терапии в последующем отмечал незначительные боли в правом подреберье, возникновение которых в большей степени связывал с физической нагрузкой и приемом алкоголя. В 46 лет появились различные проявления диспепсического синдрома: снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, чувство тяжести в эпигастральной области, непереносимость жирной пищи, отрыжка горечью, вздутие живота, запоры, неустойчивый стул. В это же время боли стали носить более распространенный и выраженный характер, появление которых в большей степени связывалось с погрешностями в диете. Однако к врачам не обращался и лечился самостоятельно, принимал фестал, LIV 52 с эффектом. К 50 годам стала нарастать слабость, быстрая утомляемость, стал с трудом выполнять свои функциональные обязанности, в связи с чем обратился в поликлинику по месту жительства, где была выявлена гепатоспленомегалия, отмечены изменения в клинико-биохимических исследованиях и пациент был направлен в клинику для обследования и лечения.
При объективном обследовании пациента обращало на себя внимание меландермия, усиление венозного рисунка, сосудистые "звездочки" на груди на фоне иктеричности кожных покровов и видимых слизистых, "пальмарная " эритема, контрактура "Дюпюэтрена". Пульс 78 в мин, ритмичный, АД 130/80. При проведении перкуссии у 30% исследуемых границы сердца расширены влево на 1,5 см. При аускультации 1 тон на верхушке и в точке Боткина расщеплен и ослаблен, в проекции этих точек прослушивается систолический шум. Дыхание жесткое, 16 в минуту, хрипов нет. При пальпации живота: живот обычной формы, мягкий безболезненный, печень выступает из под реберной дуги на 2 см, край печени ровный, плотный, закруглен. Селезенка не пальпируется, размеры селезенки перкуторно не увеличены. Почки не пальпируются, периферических оттеков нет.
Больному была проведена ПГГ, где при амплитуде не выше 0.1 Ом базовом сопротивлении выше 150 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой не имеет тенденции к нормализации ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценили как цирроз печени. Кроме того, был отмечен локальный подъем в конце диастолической части, не изменяющейся при проведении функциональных проб, что получило оценку как фиброз центральных печеночных вен (Приложение 6).
Исследование периферической крови наблюдалась тромбоцитопения (100×109/л), содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, не отличалось от нормальных показателей, повышение СОЭ - 35 мм/ч.
В биохимических исследования крови выявлено умеренное повышение АсАТ (1,5 ммоль/л/ч), АлАТ (2,4 ммоль/л/ч), билирубина (110 мк моль/л), тимоловой пробы (8,0 ВСЕ). При проведении ИФА: HbsAg (-), HBeAg (-), анти-HBcor сумм., анти-HCV сумм. (-). В иммунограмме: снижение показателей клеточного иммунного ответа по субпопуляциям CD3 (1,01×109/л.), CD4 (0,45×109/л), повышение ЦИК (165 ед.). Ig А.
При проведении ритмокардиографии в позициях сидя, лежа и лежа с дыхательной пробой регистрировалось резкое ослабление интенсивности вегетативных волн (особенно БВ) на фоне доминирования гуморально-метаболических волн не только в ортостазе, но и в положении сидя и лежа.
При проведении дыхательной пробы отмечалось восстановление вагосимпатического баланса. СМАД характеризовалось формированием профиля АД типа "non-dipper." ЭХО-КГ - признаки гипертрофии левого желудочка. Признаки умеренной дилятации правого желудочка с явлениями трикуспидальной регургитации I степени. При проведении скенирования печени выявлено увеличение печени +3 см без очаговых изменений, захват селезенкой РФП 40%. Заключение: диффузное поражение печени, гепатомегалия. Признаки портальной гипертензии.
Дуплексная допплерография сосудов печени выявила: печень увеличена - ктр правой доли 170 мм (+2,0 мм), ктр левой доли 68 мм (N). Структура печени однородная, мелкозернистая, без дополнительных включений.
Селезенка не увеличена - 108×52 мм. Портальная вена - 12 мм, не расширена. Селезеночная вена - 5 мм, не расширена. При допплерографии сосудов печени - сосудистое дерево равномерное, умеренно-насыщенно, преобладает венозный компонент. Кровоток по долевым венам двунаправленный, по сегментарным венам - линейный, однонаправленный. Скоростные характеристики кровотока в венах составляет от 7 до 14 см/сек. Диаметры вен печени на уровне впадения в нижнюю полую вену составляют 4 и 5 мм, кровоток двунаправленный. Кровоток в печеночных артериях соответствует нормальным значениям (систолическая скорость 27 см/сек, диастолическая - 13 см/сек, резистивный индекс 0,52). Воротная вена шириной 12 мм, стенки уплотнены, кровоток линейный, однонаправленный, линейная скорость кровотока 14 см/сек. Заключение: Гемодинамических изменений в сосудах печени не выявлено, приложение 4. Учитывая полученные результаты, нами было принято решение о проведении пациенту эндосонографического исследования. Во время исследования аппарат GF UM-20 проведен в 12-перстную кишку, выполнено сканирование из данного доступа. Желчный пузырь размер 6,1- 2,2 см, стенка утолщена до 0,4 см. Пристеночно-холестериновый полип 0,7 см. Холедох - 4,3 мм в диаметре. Вирсунгов проток - 2,5 мм. Воротная вена 13,9 мм, селезеночная вена 8,7 мм. Поджелудочная железа: Головка 2,4, тело 1,6 см, хвост 1,5 см. Контуры ровные, структура повышенной эхогенности, без образований в просвете холедоха вязкая желчь, песок. Заключение: ЭУС признаки портальной гипертензии, хронического холецистита, холестериновый полип желчного пузыря. Диффузные изменения поджелудочной железы. По согласию пациента была проведена биопсия печени. В биоптате мелкие мультилобулярные ложные дольки, окруженные широкими и узкими прослойками соединительной ткани с довольно густой воспалительной инфильтрацией. Выраженная очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, выраженный полиморфизм ядер. Распространенные ступенчатые мостовидные некрозы, формирование розеток гепатоцитов. Фиброз центральных вен. Гемосидероз 4 степени с крупными гранулами пигмента и немногочисленными сидерофагами. Отложение гемосидерина также в синусоидальных клетках и макрофагах соединительной ткани. Окраска орсеином отрицательная. Мелкоузловой активный цирроз печени, гемохроматоз (первичный, вторичный?).
Пример 6.
Больной Я. 52 года. Продавец в винно-водочном магазине. На протяжении 15 лет ежедневное употребление спиртных напитков (до 150 мл водки ежедневно). На момент осмотра предъявлял жалобы на тошноту, отрыжку, снижение аппетита, чувство тяжести в правом подреберье и эпигастральной области, вздутие живота, ни с чем не связанные периодические колющие боли за грудиной, сердцебиение, головную боль.
При объективном обследовании пациента отмечено усиление венозного рисунка на груди на фоне субиктеричности кожных покровов и видимых слизистых. Границы сердца расширены влево на 1,5 см. При аускультации 1 тон на верхушке и в точке Боткина ослаблен, в проекции этих точек прослушивается функциональный систолический шум. Дыхание жесткое, 16 в минуту, хрипов нет. При осмотре живота: живот обычной формы, при пальпации мягкий безболезненный, печень увеличена на 6 см, край печени ровный, эластичный, закруглен, селезенка не пальпируется, размеры селезенки перкуторно не увеличены. Почки не пальпируются, периферических оттеков нет.
При проведении ПГГ отмечено, что при базовом сопротивлении выше 100 Ом, форме волны "платообразного" вида, не имеет тенденции к нормализации ни при одной из 2-х проведенных функциональных проб, оценили фиброз печени как перивенулярный фиброз (Приложение 7).
При исследовании периферической крови содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов не отличалось от нормальных показателей, отмечено повышение СОЭ - 25 мм/ч.
В биохимическом исследовании крови выявлено умеренное повышение АсАТ (0,58, ммоль/л/ч), АлАТ (1,94 ммоль/л/ч), билирубина (40 мколь/л), тимоловой пробы (8,0 ВСЕ), в иммунограмме снижение показателей клеточного иммунного ответа по субпопуляциям CD3 (1,40×109/л.), CD4 (0,85×109/л), повышение ЦИК (165 ед.). При проведении ИФА: HbsAg (-), HBeAg (-), анти-HCV сумм. (-).
При проведении СМАД отмечено формирование профиля АД типа "non-dipper". Ритмокардиография представила признаки вагосимпатического дисбаланса при проведении ортостатической пробы и сохранение нормотонического типа регуляции в других положениях. ЭКГ - суправентрикулярная экстрасистолия.
Эхокардиография: увеличение фракции выброса левого желудочка. При проведении скенирования печени отмечены диффузные изменения печени, гепатомегалия.
По данным ультразвукового допплерографического дуплексного исследования органов брюшной полости, обнаружено: печень увеличена квр правой доли 215 мм (+6,0) КВР левой доли 170 мм (+6,0 см). Структура печени неоднородная, умеренно диффузно изменена. Селезенка не увеличена -106/50 мм. Портальная вена -10,6 мм, не расширена. Селезеночная вена - 6,2 мм, не расширена. При допплерографии сосудов печени - сосудистое дерево равномерное, умеренно насыщенно, преобладает венозный компонент. Кровоток по долевым венам двунаправленный, по сегментарным венам - линейный, однонаправленный. Скоростные характеристики кровотока в венах составляет от 8 до 14 см-сек. Диаметры вен печени на уровне впадения в нижнюю полую вену составляют 4 и 5 мм, кровоток двунаправленный. Кровоток в печеночных артериях выявить не удалось из-за плохой визуализации артерий. Поджелудочная железа, головка 24,2 мм, тело 16,6, хвост 15 мм. Контуры ровные. Структура пониженной эхогенности с участками фиброза, очаговых изменений нет. Вирсунгов проток 2,4 мм в диаметре. Холедох 3.7 мм. Желчный пузырь: стенка утолщена до 0,4 см, конкрементов нет.
Заключение: гепатомегалия, диффузные изменения печени, диффузные изменения поджелудочной железы. УЗИ признаки хр. холецистита. Гемодинамических изменений в сосудах печени не выявлено. Больному была проведена биопсия печени, где согласно морфологическим данным: дольковая структура сохранена, крупнокапельная, жировая дистрофия гепатоцитов, немногочисленные фокальные некрозы гепатоцитов. Портальные тракты цилиндрически расширены с умеренной лимфомакрофагальной инфильтрацией, неравномерная толщена печеночных балок и величина просвета сосудов, увеличенные размеры приносящих вен. Мосты соединительной ткани между портальными трактами и центральными венами. Гемосидероз 1 степени с пылевидными гранулами пигмента. Окраска орсеином - отрицательная.
Заявляемый способ был апробирован у 107 больных ХЗП. При формулировке диагноза за основу была принята классификация МКБ №10 и материалы международного конгресса гастроэнтерологов (Лос-Анджелес, 1994). В качестве контрольного исследования оценки фиброза печени мы использовали «золотой стандарт исследования» в гепатологии - биопсию печени, где оба исследования были проведены в сопоставимые временные сроки. Результаты сопоставления у 107 больных оценок стадии фиброза по METAVIR на основании полигепатографии и биопсии печени приведены в таблице 2.
В таблице 3 приведены результаты сопоставления оценок стадии фиброза по METAVIR на основании способа прототипа эластографии с применением аппарата «ФиброСкан» (Echosens, Франция) и биопсии печени у 79 больных по данным Е.В.Тесаевой, Л.Я.Воликовского, А.О.Буеверова («Эластография - новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени». Гепатологический форум, 2007, №2, с. 14-18). (Приложение 1). В целом результаты сопоставимы, однако в области начальных стадий фиброза полигепатография обеспечивает существенное повышение диагностической точности и специфичности исследования по сравнению с прототипом, где диагностическая точность Ppas, специфичность выявляемых признаков фиброза перипортального фиброза и предикативная оценка достоверности заключения PV приближается к единице. Повышение точности по сравнению с прототипом обусловлено тем, что на стадиях F0 (отсутствие фиброза) и F1 (перипортальный фиброз) эластичность печени в целом остается практически неизменной, в то время как форма волны кровенаполнения уже существенно меняется за счет локальных изменений в перипортальной области. Данное утверждение имеет отношение к повышению точности исследования оценки фиброза также в области центральных печеночных вен и перивенулярного фиброза.
По этой же причине предлагаемый нами способ обеспечивает расширение возможностей оценки фиброза печени. Он позволяет выполнить дифференциацию ранних стадий фиброза с выявлением не только перипортального или портопортального фиброза в области ветвления вены порта и печеночной артерии, но и зонального перивенулярного или центрального фиброза (фиброза центральных печеночных вен).
Таким образом, заявляемый способ в отличие от прототипа повышает точность оценки фиброза печени. Он позволяет выполнить дифференциацию ранних стадий фиброза по его локализации с выявлением либо перипортального и портопортального фиброза, либо перивенулярного фиброза и фиброза центральных печеночных вен. Предлагаемый нами способ расширяет также контингент обследуемых больных, так как не имеет ограничений, свойственных прототипу, обусловленных требованием размещения эластографического датчика только в сравнительно широкой области межреберья и ослаблением возбуждающих колебаний при избытке подкожно-жировой клетчатки, наличии асцита или большими объемными образованиями в печени, а также у больных с узкими межреберными промежутками.
Широкое внедрение ПГГ в клиническую практику позволит существенно облегчить и ускорить обследование больных хроническими диффузными заболеваниями печени, а также позволит осуществлять динамическое наблюдение как за естественным течением болезни, так и за изменением скорости прогрессирования заболеваний печени под влиянием терапии.
| Таблица 1 | ||||||
| Данные эластографии в связи с оценками стадии фиброза по результатам биопсии (А.О.Буеверов, Л.Я.Воликовский, Е.В.Тесаева. 2007) | ||||||
| Биопсия | Фиброскан | Q | Se | |||
| METAVIR | ΣQFi | X [кПа] | Среднее М | ТР | FN+TN+FP | |
| F0 | 7 | 3,4..8,6 | 3,93..6,5 | 5 | 2 | 72 |
| Fl | 9 | 3,5..9,0 | 4,8..8,0 | 7 | 2 | 78 |
| F2 | 38 | 4,1..11,5 | 6,3..10,7 | 32 | 6 | 84 |
| F3 | 14 | 6,0.. 14,0 | 8,1..13,5 | 12 | 2 | 86 |
| F4 | 18 | 14.5..75 | 18,5..30,7 | 16 | 2 | 89 |
| F4* | 14 | 14,5..26,4 | 14,1..23,1 | 12 | 2 | 86 |
| F4* - случаи выявления признаков цирроза печени по данным эластографии, которые не были подтверждены клиническими данными. | ||||||
| Se=QTP/ΣQFi - чувствительность эластографических признаков фиброза | ||||||
| Q - количество наблюдений | ||||||
| ТР - истинно-положительный результат оценки стадии распознавания фиброза | ||||||
| FN - ложно-отрицательный результат оценки стадии распознавания фиброза | ||||||
| TN - истинно-отрицательный результат оценки стадии фиброза | ||||||
| FP - ложно-положительный результат оценки стадии фиброза | ||||||
| Таблица 2 | ||||||
| Сопряженность оценок фиброза по биопсии и полигепатографии | ||||||
| F1 | F2 | F3 | F4 | ΣQSFi | Ppas | |
| SF1 | 11 | 0 | 0 | 0 | 11 | 0,99 |
| SF2 | 2 | 42 | 2 | 0 | 46 | 0,91 |
| SF3 | 0 | 3 | 32 | 2 | 37 | 0,86 |
| SF4 | 0 | 0 | 1 | 12 | 13 | 0,92 |
| ΣQFi | 13 | 45,01 | 35 | 14 | 107 | |
| Se | 0,85 | 0,93 | 0,91 | 0,86 | ||
| Sp | 0,99 | 0,94 | 0,93 | 0,99 | ||
| Таблица 3. | ||||||
| Сопряженность оценок фиброза по биопсии и полигепатографии | ||||||
| F1 | F2 | F3 | F4 | ΣQSFi | Ppas | |
| SF1 | QTP=7 | 3 | 10 | 0,70 | ||
| SF2 | 2 | 32 | 1 | 35 | 0,91 | |
| SF3 | 3 | 12 | 2 | 17 | 0,71 | |
| SF4 | 1 | 12 | 17 | 0,94 | ||
| ΣQFi | 9 | 38 | 14 | 14 | n=79 | |
| Se | 0,78 | 0,84 | 0,86 | 16 | ||
| Sp | 0,96 | 0,93 | 0,92 | 18 | ||
| Обозначения в таблицах | ||||||
| SFi [Simptpm Fibrosis] - признак фиброза с указанием стадии по METAVIR | ||||||
| Fi [Fibrosis] - стадия фиброза по METAVIR, установленная контрольным методом (по результатам биопсии печени) | ||||||
| Ppas=P+=QTP/ΣQSFi - диагностическая точность признака фиброза Fi | ||||||
| Se=QTP/ΣQFi - чувствительность распознавания фиброза Fi | ||||||
| Sp=QTN/(n-ΣQFi) - специфичность исключения фиброза Fi | ||||||
| QTP [Quantity TruePositive] - количество истинно-положительных результатов | ||||||
| QTP [Quantity TrueNegative] - количество истинно-отрицательных результатов | ||||||
Claims (1)
- Способ оценки фиброза печени путем определения ее эластичности, отличающийся тем, что эластичность печени определяют на основании анализа характеристик общего и пульсового кровенаполнения печени, получаемых с помощью полигепатографии по результатам измерений электрического импеданса тела, в частности амплитуды, формы волн кровенаполнения, базового сопротивления тела в области печени и их изменения при проведении двух функциональных проб: задержкой дыхания на вдохе и нитроглицерином; при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 100 Ом, форме волны "нормального" вида или принявшей форму «нормального» вида, при выполнении хотя бы одной из двух проведенных функциональных проб, определяют отсутствие фиброза; при амплитуде волн выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении не выше 120 Ом, форме волны нормального вида "с плато" в начале систолического подъема, которое сохраняется при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как перипортальный; при базовом сопротивлении не выше 140 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида при функциональной пробе нитроглицерином, оценивают фиброз печени как портопортальный; при базовом сопротивлении не ниже 120 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, с тенденцией к изменению в направлении формы нормального вида хотя бы при одной из двух проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как портоцентральный; при амплитуде не выше 0,1 Ом, базовом сопротивлении выше 150 Ом, форме волны "двухфазного ассиметричного" вида с уплощенной диастолой, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из двух проведенных функциональных проб, оценивают как цирроз печени; при базовом сопротивлении выше 100 Ом, форме волны "платообразного" вида, не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из двух функциональных проб, оценивают фиброз печени как перивенулярный фиброз; при форме волны "с локальным подъемом в конце диастолической части", не имеющей тенденции к изменению в направлении формы нормального вида ни при одной из двух проведенных функциональных проб, оценивают фиброз печени как фиброз центральных печеночных вен.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010138777/14A RU2453268C2 (ru) | 2010-09-20 | 2010-09-20 | Способ оценки фиброза печени |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010138777/14A RU2453268C2 (ru) | 2010-09-20 | 2010-09-20 | Способ оценки фиброза печени |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010138777A RU2010138777A (ru) | 2012-03-27 |
| RU2453268C2 true RU2453268C2 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=46030539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010138777/14A RU2453268C2 (ru) | 2010-09-20 | 2010-09-20 | Способ оценки фиброза печени |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2453268C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2567846C2 (ru) * | 2013-05-14 | 2015-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт терапии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ терапии" СО РАМН) | Неинвазивный способ диагностики степени фиброза печени |
| CN111135481A (zh) * | 2020-01-22 | 2020-05-12 | 哈尔滨理工大学 | 一种胸腹表面呼吸运动信号错相位超分辨方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2843290A1 (fr) * | 2002-08-08 | 2004-02-13 | Echosens | Dispositif et procede pour la mesure de l'elasticite d'un organe humain ou animal |
| RU2372022C2 (ru) * | 2007-06-05 | 2009-11-10 | Сергей Юрьевич Ермолов | Способ и устройство для оценки гемодинамики печени |
| RU2372852C1 (ru) * | 2008-07-09 | 2009-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ" | Способ оценки степени тяжести функциональных нарушений печени |
-
2010
- 2010-09-20 RU RU2010138777/14A patent/RU2453268C2/ru active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2843290A1 (fr) * | 2002-08-08 | 2004-02-13 | Echosens | Dispositif et procede pour la mesure de l'elasticite d'un organe humain ou animal |
| RU2372022C2 (ru) * | 2007-06-05 | 2009-11-10 | Сергей Юрьевич Ермолов | Способ и устройство для оценки гемодинамики печени |
| RU2372852C1 (ru) * | 2008-07-09 | 2009-11-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ" | Способ оценки степени тяжести функциональных нарушений печени |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БУЕВЕРОВ А.О. и др. Эластография - новый метод неинвазивной диагностики фиброза печени. Гепатологический форум. 2007, 2, с.14-18. * |
| ПАВЛОВ Ч.С. и др. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре. - Клиническая медицина, 2009, 87, 11, с.40-45. FRAQUELLI М. et al. Transient elastography in the assessment of liver fibrosis in adult thalassemia patients. Am J Hematol. 2010 Aug; 85(8): 564-8. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2567846C2 (ru) * | 2013-05-14 | 2015-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт терапии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ терапии" СО РАМН) | Неинвазивный способ диагностики степени фиброза печени |
| CN111135481A (zh) * | 2020-01-22 | 2020-05-12 | 哈尔滨理工大学 | 一种胸腹表面呼吸运动信号错相位超分辨方法 |
| CN111135481B (zh) * | 2020-01-22 | 2021-09-07 | 哈尔滨理工大学 | 一种胸腹表面呼吸运动信号错相位超分辨方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010138777A (ru) | 2012-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pennestrí et al. | Assessment of tricuspid regurgitation by pulsed Doppler ultrasonography of the hepatic veins | |
| NISHIMURA et al. | Doppler echocardiography: theory, instrumentation, technique, and application | |
| Kitabatake et al. | Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. | |
| Dietrich et al. | Hepatic and portal vein flow pattern in correlation with intrahepatic fat deposition and liver histology in patients with chronic hepatitis C. | |
| Balci et al. | Effects of diffuse fatty infiltration of the liver on portal vein flow hemodynamics | |
| Wakui et al. | Usefulness of arrival time parametric imaging in evaluating the degree of liver disease progression in chronic hepatitis C infection | |
| Yura et al. | Role for Doppler ultrasound in the assessment of renal circulation: effects of dopamine and dobutamine on renal hemodynamics in humans | |
| Kerut et al. | Handbook of echo-Doppler interpretation | |
| KANEKO et al. | Studies on Peripheral Circulation by" Ultrasonic Blood-Rheograph" | |
| RU2453268C2 (ru) | Способ оценки фиброза печени | |
| CN110769741B (zh) | 用于检测肝纤维化的非侵入性方法 | |
| Chapman et al. | Basic Concepts in Doppler Echocardiography: Methods of clinical applications based on a multi-modality Doppler approach | |
| Lombardi et al. | Liver and heart failure: an ultrasound relationship. | |
| RU2214158C1 (ru) | Способ оценки гемодинамики печени | |
| RU2372022C2 (ru) | Способ и устройство для оценки гемодинамики печени | |
| Gutgesell | Echocardiographic assessment of cardiac function in infants and children | |
| Kc et al. | Hepatic vein waveforms in liver cirrhosis re-evaluated | |
| Hamato et al. | Clinical application of hepatic venous hemodynamics by Doppler ultrasonography in chronic liver disease | |
| RU2371095C1 (ru) | Способ диагностики начальных проявлений диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией 1-й степени | |
| Torres et al. | Echocardiographic contrast increases the yield for right ventricular pressure measurement by Doppler echocardiography | |
| Kupari et al. | Prevalence and predictors of audible physiological third heart sound in a population sample aged 36 to 37 years. | |
| RU2440032C1 (ru) | Способ диагностики начальных проявлений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у детей, находящихся на разных этапах полихимиотерапии | |
| Donaldson et al. | Diagnosis of atrial thrombi by ultrasound. | |
| Hoffmann et al. | Non-invasive grading of aortic regurgitation by Doppler ultrasonography. | |
| Gardini | Ultrasounds scans of Inferior Vena Cava in pneumological patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120921 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140720 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150921 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20161010 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200921 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20220210 |