RU2449792C1

RU2449792C1 - Pelletised drug showing antiviral and interferonogenic action, and method for preparing it

Info

Publication number: RU2449792C1
Application number: RU2010135769/15A
Authority: RU
Inventors: Сергей Викторович Иванов (RU); Сергей Викторович Иванов; Ирина Вениаминовна Батищева (RU); Ирина Вениаминовна Батищева; Нина Ивановна Мещерякова (RU); Нина Ивановна Мещерякова; Наталия Алексеевна Нестеренко (RU); Наталия Алексеевна Нестеренко; Елена Николаевна Смирнова (RU); Елена Николаевна Смирнова; Людмила Евгеньевна Спицына (RU); Людмила Евгеньевна Спицына; Наталия Алексеевна Телепина (RU); Наталия Алексеевна Телепина
Priority date: 2010-08-27
Filing date: 2010-08-27
Publication date: 2012-05-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutical industry. A pelletised form of amison contains the active substance amison-N-methyl-4-benzylcarbamidopyridinium iodide, as an excipient - lactose, basic magnesium carbonate, or dibasic calcium phosphate, or pre-gelled starch, and also microcrystalline cellulose, as binding agents - saccharose and povidone, as an anti-cleavage agent - copolyvidone, as a desintegrant - crospovidone or sodium croscarmellose and as sliding agents - stearic acid, and/or a calcium stearate, and/or magnesium stearate. An amison pellet can be film-coated. The amison pellet is prepared by wet granulation.

EFFECT: amison pellets under the invention are characterised by high fracture and abrasion strength and have no cleavages.

6 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям, обладающим противовирусным интерфероногенным действием.The invention relates to the pharmaceutical industry, and in particular to pharmaceutical compositions having antiviral interferonogenic effects.

Известен фармацевтический препарат амизон, который был синтезирован в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины. Амизон относится к производным изоникотиновой кислоты и имеет химическое название N-метил-4-бензилкарбамидопиридиний йодид. В патенте Украины №6752, опубликованном 29 декабря 1994 года, раскрыт амизон как обезболивающее средство с интерофероногенными, противовоспалительными и жаропонижающим свойствами и способ его синтеза.Known pharmaceutical drug amizone, which was synthesized at the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. Amizon is a derivative of isonicotinic acid and has the chemical name N-methyl-4-benzylcarbamidopyridinium iodide. In the patent of Ukraine No. 6752, published on December 29, 1994, amisone is disclosed as an anesthetic with interferonogenic, anti-inflammatory and antipyretic properties and a method for its synthesis.

Известна таблетированная лекарственная форма амизона, содержащая 0,25 г амизона и вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическую целлюлозу, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный ПВП), натрия кроскармеллозу и кальция стеарат (см. http://37.com.ua/notes.php?lek=41728).Known tablet dosage form of amizone containing 0.25 g of amisone and excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, povidone (low molecular weight PVP polyvinylpyrrolidone), croscarmellose sodium and calcium stearate (see http://37.com.ua/notes.php ? lek = 41728).

Техническим результатом изобретения является повышение прочности таблеток, содержащих амизон, а именно повышение прочности на разрушение и на истираемость, а также исключение сколов таблеток.The technical result of the invention is to increase the strength of tablets containing amizone, namely, increasing the fracture strength and abrasion, as well as the exclusion of chip chips.

Технический результат достигается тем, что таблетированная форма амизона содержит активное вещество амизон - N-метил-4-бензилкарбамидопиридиний йодид, в качестве наполнителя лактозу, или магния карбонат основной, или двузамещенный фосфат кальция, или прежелатинизированный крахмал, а также микрокристаллическую целлюлозу, в качестве связующих компонентов сахарозу и повидон, в качестве компонента, предохраняющего от сколов, кополивидон, в качестве дезинтегранта кросповидон или кроскармеллозу натрия, в качестве скользящих компонентов стеариновую кислоту, и/или стеарат кальция, и/или стеарат магния, при следующем содержании компонентов, мас.%:The technical result is achieved by the fact that the tablet form of amisone contains the active substance amizon - N-methyl-4-benzylcarbamidopyridinium iodide, as a filler, lactose, or magnesium carbonate, basic, or disubstituted calcium phosphate, or pregelatinized starch, as well as microcrystalline cellulose, as binders components of sucrose and povidone, as a chip-protecting component, copolyvidone, as a disintegrant of crospovidone or croscarmellose sodium, as sliding components of st aryne acid and / or calcium stearate and / or magnesium stearate, with the following component ratio, wt.%:

амизонamizon 50-8050-80 лактоза, или магния карбонат основной,lactose, or basic magnesium carbonate, или двузамещенный фосфат кальция,or disubstituted calcium phosphate, или прежелатинизированный крахмалor pregelatinized starch 15-2915-29 микрокристаллическая целлюлозаmicrocrystalline cellulose 1-151-15 сахарозаsucrose 1-121-12 повидонpovidone 0,5-30.5-3 кополивидонcopolyvidone 0,5-30.5-3 кросповидон или кроскармеллоза натрияcrospovidone or croscarmellose sodium 1-51-5 стеариновая кислота, или стеарат кальция,stearic acid, or calcium stearate, или стеарат магнияor magnesium stearate 0,5-1,80.5-1.8

Кроме того, в качестве скользящего компонента она может дополнительно содержать тальк в количестве 0,5-3 мас.%.In addition, as a sliding component, it may additionally contain talc in an amount of 0.5-3 wt.%.

Кроме того, она может дополнительно содержать пленочную оболочку в количестве около 3 мас.% от массы ядра.In addition, it may further comprise a film coating in an amount of about 3 wt.% By weight of the core.

Технический результат также достигается способом получения таблетированной формы амизона, заключающимся в том, что измельченный амизон смешивают с лактозой, или магния карбонатом основным, или двузамещенным фосфатом кальция, или прежелатинизированным крахмалом и микрокристаллической целлюлозой, увлажняют полученную смесь смесью растворов повидона и сахарозы в воде, перемешивают, гранулируют, сушат, подвергают сухой грануляции, опудривают смесью кополивидона, кросповидона или кроскармеллозы натрия и стеариновой кислоты, или стеарата кальция, или стеарата магния и таблетируют.The technical result is also achieved by the method of obtaining a tablet form of amizone, which consists in the fact that the crushed amizone is mixed with lactose, or magnesium carbonate, basic or disubstituted calcium phosphate, or pregelatinized starch and microcrystalline cellulose, moisten the mixture obtained with a mixture of solutions of povidone and sucrose in water, mix , granulated, dried, subjected to dry granulation, dusted with a mixture of copolyvidone, crospovidone or croscarmellose sodium and stearic acid, or stearate and calcium, or magnesium stearate, and tablets.

Кроме того, для опудривания могут использовать смесь, дополнительно содержащую тальк.In addition, a mixture additionally containing talc can be used for dusting.

Кроме того, после таблетирования могут нанести пленочную оболочку.In addition, a film coating may be applied after tabletting.

Использование в качестве связующего сахарозы и ПВП, вводимого в виде растворов для увлажнения перед грануляцией, и кополивидона при опудривании в совокупности с заявленным количественным содержанием компонентов позволяет получить таблетки, обладающие высокой прочностью на разрушение и на истирание и не имеющие сколов.The use of sucrose and PVP as a binder, introduced in the form of solutions for moistening before granulation, and copolividone when dusting, together with the stated quantitative content of the components, makes it possible to obtain tablets with high fracture and abrasion resistance and no chips.

Таблетка может быть без оболочки или в оболочке, масса которой составляет около 3% от массы ядра. В предпочтительных вариантах таблетка содержит 0,125 г или 0,25 г амизона. В первом случае масса таблетки (ядра) 190 мг, с оболочкой 196 мг. Во втором случае масса таблетки (ядра) 380 мг, с оболочкой 392 мг.The tablet may be without a shell or in a shell, the mass of which is about 3% by weight of the core. In preferred embodiments, the tablet contains 0.125 g or 0.25 g of amizone. In the first case, the mass of the tablet (core) is 190 mg, with a shell of 196 mg. In the second case, the weight of the tablet (core) is 380 mg, with a shell of 392 mg.

Ниже приведен пример осуществления предлагаемого способа получения таблеток амизона.The following is an example implementation of the proposed method for producing amizone tablets.

Размалывают субстанцию амизона на дезинтеграторе. Смешивают амизон с наполнителем - лактозой и микрокристаллической целлюлозой. Готовят 20%-ный раствор ПВП и 50%-ный раствор сахарозы в воде. Увлажняют смесь амизона с наполнителем смесью растворов, перемешивают 2-5 минут, гранулируют, сушат в кипящем слое (или в калориферной сушилке) при температуре 40°С до остаточной влажности не более 1,5%. Гранулят пропускают через гранулятор с диаметром ячеек 1 мм, опудривают смесью кополивидона, кросповидона (полипласдона XL-10), талька и стеарата кальция. Таблетируют.Grind the substance of amizone on a disintegrator. Amizon is mixed with a filler - lactose and microcrystalline cellulose. Prepare a 20% solution of PVP and a 50% solution of sucrose in water. Humidify the mixture of amisone with the filler with a mixture of solutions, mix for 2-5 minutes, granulate, dry in a fluidized bed (or in a calorifer dryer) at a temperature of 40 ° C to a residual moisture content of not more than 1.5%. The granulate is passed through a granulator with a mesh diameter of 1 mm, dusted with a mixture of copolyvidone, crospovidone (polyplasdone XL-10), talc and calcium stearate. Tableted.

Возможно нанесение оболочки. Наносят водную пленочную оболочку в аппарате фирмы Пеллигрини в количестве около 3% от массы ядра посредством 13,5%-ного раствора ADVANTIA Prime (гипромеллоза, титана диоксид, каприл/каприлат (каприловый/каприновый триглицерид), краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель хинолиновый желтый) или OPADRY (частично гидролизованный поливиниловый спирт, ПЭГ 3350, тальк, двуокись титана) или другого подходящего.Coating is possible. Apply an aqueous film coating in the Pelligrini apparatus in an amount of about 3% by weight of the core using a 13.5% solution of ADVANTIA Prime (hypromellose, titanium dioxide, capril / caprylate (caprylic / capric triglyceride), iron oxide yellow, iron oxide oxide red, dye quinoline yellow) or OPADRY (partially hydrolyzed polyvinyl alcohol, PEG 3350, talc, titanium dioxide) or other suitable.

Проводились эксперименты, в которых увлажнение осуществляли только крахмальным клейстером, или только сахарным сиропом, или только раствором ПВП, или только раствором кополивидона. Получались таблетки низкой прочности.Experiments were carried out in which hydration was carried out only with starch paste, or only with sugar syrup, or only with a PVP solution, or only with copolyvidone solution. It turned out tablets of low strength.

В таблице приведены рецептуры 4, 7, 8, 9 предлагаемого состава таблетированной формы амизона (таблетки без оболочки или ядра таблетки с оболочкой) и для сравнения рецептуры 1 и 2, не содержащие сахарозы, и рецептуры 1, 3, 5, 6, 10, не содержащие кополивидона, а также их свойства.The table shows the formulations 4, 7, 8, 9 of the proposed composition of the tablet form of amizone (tablets without a coating or core tablets with a coating) and for comparison, formulations 1 and 2, free of sucrose, and formulations 1, 3, 5, 6, 10, not containing copolividone, as well as their properties.

Объективную оценку механических свойств таблеток получали методом определения их прочности двумя способами: на разрушение и на истирание. Это объясняется тем, что таблетированный препарат, удовлетворяя требованиям на разрушение, имеет легко истираемые края, что приводит к образованию пыли и появлению сколов в процессе фасовки, нанесения пленочной оболочки и хранения. По этой причине препарат оказывается недоброкачественным.An objective assessment of the mechanical properties of tablets was obtained by determining their strength in two ways: by destruction and abrasion. This is due to the fact that the tablet preparation, satisfying the requirements for destruction, has easily abrasive edges, which leads to the formation of dust and chips in the process of packaging, applying a film coating and storage. For this reason, the drug is poor quality.

Из таблицы видно, что препарат рецептур 1 и 2, не содержащий сахарозы, имеет низкую прочность на разрушение и на истирание, что и приводит к наличию сколов таблетки. Введение в композицию сахарозы, которая является связующим, увеличивает прочность таблетки.The table shows that the preparation of formulations 1 and 2, which does not contain sucrose, has a low fracture and abrasion strength, which leads to the presence of chips of the tablet. Introduction to the composition of sucrose, which is a binder, increases the strength of the tablet.

Препарат рецептур 3, 5, 6, 10, содержащий сахарозу, но не содержащий кополивидона, имеет высокую прочность на разрушение и на истирание, но недостаточную для полного отсутствия сколов таблеток.The preparation of formulations 3, 5, 6, 10, containing sucrose, but not containing copolyvidone, has high fracture and abrasion strength, but insufficient for the complete absence of tablet chips.

Препарат рецептур 4, 7-9, содержащий сахарозу и кополивидон, который является в данном случае не только дезинтегрантом, но и связующим, увеличивает прочность (по сравнению с рецептурами 3, 5, 6, 10) и пластичность таблетки, что позволяет получить таблетки без сколов.The preparation of formulations 4, 7-9, containing sucrose and copolyvidone, which in this case is not only a disintegrant, but also a binder, increases the strength (compared with formulations 3, 5, 6, 10) and the plasticity of the tablet, which allows you to get tablets without chips.

Claims

1. A tablet form of amizone containing the active substance amizon - N-methyl-4-benzylcarbamidopyridinium iodide, as a filler, lactose, or magnesium carbonate, basic, or disubstituted calcium phosphate, or pregelatinized starch, as well as microcrystalline cellulose, as binders, sucrose and povidone, as a chip-protecting component, copolividone, as a disintegrant of crospovidone or croscarmellose sodium, as a sliding component stearic acid, and / or calcium stearate And / or magnesium stearate, with the following component ratio, wt.%:
amizon 50-80 lactose, or basic magnesium carbonate, or disubstituted calcium phosphate, or pregelatinized starch 15-29 microcrystalline cellulose 1-15 sucrose 1-12 povidone 0.5-3 copolyvidone 0.5-3 crospovidone or croscarmellose sodium 1-5 stearic acid, or calcium stearate, or magnesium stearate 0.5-1.8

2. The tablet form according to claim 1, characterized in that as a sliding component additionally contains talc in an amount of 0.5-3 wt.%.

3. The tablet form according to claim 1, characterized in that it further comprises a film coating in an amount of about 3 wt.% By weight of the core.

4. The method of obtaining the tablet form of amizone according to any one of claims 1 to 3, wherein the crushed amizone is mixed with lactose, or magnesium carbonate, basic or disubstituted calcium phosphate, or pregelatinized starch, and microcrystalline cellulose, moisten the mixture with a solution mixture povidone and sucrose in water, mixed, granulated, dried, subjected to dry granulation, dusted with a mixture of copolyvidone, crospovidone or croscarmellose sodium and stearic acid, or calcium stearate, or stearate Agnes and tableted.

5. The method according to claim 4, characterized in that for dusting using a mixture additionally containing talc.

6. The method according to claim 4, characterized in that after tabletting a film coating is applied.