RU2281772C1 - Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing - Google Patents
Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281772C1 RU2281772C1 RU2005103742/15A RU2005103742A RU2281772C1 RU 2281772 C1 RU2281772 C1 RU 2281772C1 RU 2005103742/15 A RU2005103742/15 A RU 2005103742/15A RU 2005103742 A RU2005103742 A RU 2005103742A RU 2281772 C1 RU2281772 C1 RU 2281772C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cellulose
- hydroxypropyl
- hydroxypropyl cellulose
- sodium alginate
- talc
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 title claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 9
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 3
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 abstract description 6
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 abstract description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 102000002932 Thiolase Human genes 0.000 description 1
- 108060008225 Thiolase Proteins 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- DCUGZOBNIZLALZ-UHFFFAOYSA-N magnesium;dihydrate Chemical compound O.O.[Mg] DCUGZOBNIZLALZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005895 oxidative decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, оказывающих антиангинальное действие, и может быть использовано для лечения коронарной болезни сердца, профилактики приступов стенокардии, лечения кохлеовестибулярных нарушений ишемической природы, таких как головокружение, шум в ушах, нарушения слуха. Известна лекарственная форма, обладающая антиангинальным действием, представляющая собой таблетку, состоящую из ядра и оболочки и содержащую в качестве активного вещества ядра производное пиперазина, а также вспомогательные вещества: крахмал, лактозу, кальция стеарат.The invention relates to medicine, in particular to pharmacy, can be used in the production of solid dosage forms of drugs that have an antianginal effect, and can be used to treat coronary heart disease, prevent angina attacks, treat cochleovestibular disorders of an ischemic nature, such as dizziness, noise in the ears, hearing impairment. A known dosage form having antianginal action, which is a tablet consisting of a core and a shell and containing piperazine derivative as an active substance of the core, as well as excipients: starch, lactose, calcium stearate.
Способ получения данной формы предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают стеаратом кальция и таблетируют (патент США №4370329, опубл. 25.01.1983).A method of obtaining this form involves mixing the active active principle with auxiliary means, subsequent moistening of the resulting mixture and granulation of the resulting moistened mixture. Then the granulate is dried, dusted with calcium stearate and tabletted (US patent No. 4370329, publ. 01.25.1983).
К недостаткам описанной лекарственной формы, а также к способу ее изготовления относится то, что описанный препарат обладает коротким действием и требует приема трижды в день для достижения удовлетворительного терапевтического эффекта.The disadvantages of the described dosage form, as well as the method of its manufacture, are that the described preparation has a short action and requires administration three times a day to achieve a satisfactory therapeutic effect.
Задачей изобретения является создание отечественного доступного препарата, обладающего высокой биодоступностью, пролонгированным сроком действия и содержащего менее сложные в технологическом плане компоненты.The objective of the invention is the creation of domestic affordable drug with high bioavailability, prolonged duration and containing less technologically complex components.
Поставленная задача решается тем, что в лекарственной форме, обладающей антиангинальным действием, состоящей из ядра и оболочки, ядро содержит в качестве активного действующего вещества триметазидина дигидрохлорид и в качестве вспомогательных веществ кальция фосфат дигидрат, магний стеариновокислый и дополнительно гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, натрия альгинат и тальк, а оболочка содержит двуокись титана пигментную, железа оксид красный и дополнительно содержит твин-80 и один компонент, выбранный из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу водорастворимую или гидроксипропилцеллюлозу, при следующем содержанииThe problem is solved in that in a dosage form having an antianginal effect, consisting of a core and a shell, the core contains trimetazidine dihydrochloride as an active substance and calcium phosphate dihydrate, magnesium stearic acid and additionally hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium alginate and and the shell contains titanium dioxide pigment, iron oxide red and additionally contains tween-80 and one component selected from the group including hydroxypropyl methyl cellulose, water-soluble methyl cellulose or hydroxypropyl cellulose, with the following content
Поставленная задача также решается способом изготовления данной лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают триметазидина дигидрохлорид и гидроксипропилцеллюлозу, увлажняют эту смесь водным раствором альгината натрия, перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью гидроксиэтилцеллюлозы, кальция фосфата дигидрата, магния стеариновокислого и талька с последующим таблетированием и нанесением оболочки из водной суспензии, содержащей твин-80, двуокись титана и оксид железа красный и один компонент из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу метилцеллюлозу водорастворимую и гидроксипропилцеллюлозу оксипропилметилцеллюлозу.The problem is also solved by the method of manufacturing this dosage form, in accordance with which trimetazidine dihydrochloride and hydroxypropyl cellulose are mixed, this mixture is moistened with an aqueous solution of sodium alginate, mixed, wet granulation is carried out, followed by drying, dry granulation, dusting with a mixture of hydroxyethyl cellulose, calcium phosphate dihydrate, magnesium dihydrate and talc, followed by tabletting and coating from an aqueous suspension containing tween-80, titanium dioxide and iron oxide red and one component from the group comprising hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, water-soluble and hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose.
Сущность изобретения состоит в следующем.The invention consists in the following.
Использование триметазидина в качестве активного вещества нормализует энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии, предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.The use of trimetazidine as an active substance normalizes the energy metabolism of cells subjected to hypoxia or ischemia, and prevents a decrease in the intracellular content of ATP. Thus, the drug ensures the normal functioning of membrane ion channels, transmembrane transfer of potassium and sodium ions and preservation of cellular homeostasis.
Триметазидин замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацетил-КоА тиолазы, что приводит к повышению окисления глюкозы и к восстановлению сопряжения между гликолизом и окислительным декарбоксилированием и, как было показано, обуславливает защиту миокарда от ишемии. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина.Trimetazidine slows down the oxidation of fatty acids due to the selective inhibition of long-chain 3-ketoacetyl-CoA thiolase, which leads to an increase in glucose oxidation and to restoration of conjugation between glycolysis and oxidative decarboxylation and, as shown, determines the myocardial protection from ischemia. Switching fatty acid oxidation to glucose oxidation underlies the antianginal action of trimetazidine.
Состав вспомогательных компонентов ядра, в качестве которых используются кальций фосфат дигидрат, магний стеариновокислый, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, натрия альгинат и тальк в заявленных соотношениях, подобран таким образом, чтобы обеспечить постепенное высвобождение триметазидина в организме, обуславливающее его пролонгированного действие, а также обеспечить высокую механическую прочность таблетки при небольшом усилии прессования в процессе изготовления лекарственной формы и стабильность действующего вещества при хранении.The composition of the auxiliary components of the nucleus, which are used as calcium phosphate dihydrate, magnesium stearic acid, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium alginate and talc in the stated proportions, is selected in such a way as to provide a gradual release of trimetazidine in the body, causing its prolonged action, and also provide high mechanical tablet strength with a small pressing force in the manufacturing process of the dosage form and the stability of the active substance storage.
Использование для оболочки таких веществ в совокупности, как двуокись титана пигментную, железа оксид красный, твин-80 и один компонент, выбранный из группы, включающей гидроксипропилметилцеллюлозу, метилцеллюлозу водорастворимую или гидроксипропилцеллюлозу в заявленном соотношении, позволяет получить прочную защитную оболочку, стойкую к внешним воздействиям, обеспечивающую защиту таблетки в течение срока годности при незначительном увеличении массы таблетки.The use of such materials in the aggregate as titanium dioxide pigment, iron oxide red, tween-80, and one component selected from the group including hydroxypropyl methylcellulose, water-soluble methyl cellulose or hydroxypropyl cellulose in the stated ratio allows to obtain a strong protective shell that is resistant to external influences, protecting tablets over their shelf life with a slight increase in tablet weight.
Изобретение осуществляется следующим образом.The invention is as follows.
Предварительно просеянный альгинат натрия растворяют в воде очищенной, нагретой до температуры 45-50°С.Pre-sieved sodium alginate is dissolved in purified water, heated to a temperature of 45-50 ° C.
Затем смешивают просеянные триметазидин дигидрохлорид, гидроксипропилцеллюлозу и добавляют 7% раствор альгината натрия, снова перемешивают. Влажную массу гранулируют и сушат при температуре 60-70°С до остаточной влаги 2,0-3,0%.Then sifted trimetazidine dihydrochloride, hydroxypropyl cellulose are mixed and 7% sodium alginate solution is added, mixed again. The wet mass is granulated and dried at a temperature of 60-70 ° C to a residual moisture content of 2.0-3.0%.
Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением просеянных гидроксиэтилцеллюлозы, кальция двузамещенного, магния стеариновокислого и талька. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.The dried granules are cooled to room temperature and dry granulation is carried out. Dry granulate is dusted by the addition of sieved hydroxyethyl cellulose, disubstituted calcium, magnesium stearic acid and talc. The mixture is stirred until a homogeneous tablet mass is formed.
Затем массу таблетируют.Then the mass is tableted.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую твин-80, двуокись титана пигментную, железа оксид красный и гидроксипропилметилцеллюлозу, или метилцеллюлозу водорастворимую, или гидроксипропилцеллюлозу.For coating the tablet cores, an aqueous suspension containing tween-80, titanium dioxide pigment, iron oxide red and hydroxypropyl methylcellulose, or water-soluble methyl cellulose, or hydroxypropyl cellulose are used.
Нанесение оболочки прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Масса таблетки в оболочке составляет 0,205 г, диаметр (8,0±0,03) мм.The coating is stopped when the required tablet weight is reached. The weight of the tablet in the shell is 0.205 g, diameter (8.0 ± 0.03) mm.
Пример.Example.
Для получения 7% раствора альгината натрия предварительно просеянный альгинат натрия (0,22 кг) тщательно перемешивали с очищенной водой (2,9 кг), нагретой до температуры 45-50°С.To obtain a 7% solution of sodium alginate, pre-sieved sodium alginate (0.22 kg) was thoroughly mixed with purified water (2.9 kg), heated to a temperature of 45-50 ° C.
Затем смешивают просеянные триметазидин дигидрохлорид (15 кг), гидроксипропилцеллюлозу (5,15 кг) и добавляют 3,1 кг 7% раствора альгината натрия, снова перемешивают. Влажную массу гранулируют и сушат при температуре 60-70°С до остаточной влаги 2,0 -3,0%.Then the sieved trimetazidine dihydrochloride (15 kg), hydroxypropyl cellulose (5.15 kg) are mixed and 3.1 kg of a 7% sodium alginate solution are added, mixed again. The wet mass is granulated and dried at a temperature of 60-70 ° C to a residual moisture content of 2.0 -3.0%.
Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением просеянных гидроксиэтилцеллюлозы (41,2 кг), кальция двузамещенного (21,1 кг), магния стеариновокислого (0,845 кг) и талька (1,27 кг). Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.The dried granules are cooled to room temperature and dry granulation is carried out. Dry granulate is dusted by the addition of sieved hydroxyethyl cellulose (41.2 kg), disubstituted calcium (21.1 kg), stearic acid magnesium (0.845 kg) and talc (1.27 kg). The mixture is stirred until a homogeneous tablet mass is formed.
Затем массу в количестве 84 кг таблетируют.Then the mass in the amount of 84 kg tableted.
Для нанесения покрытия на таблетки-ядра используют водную суспензию, содержащую твин-80 (0,628 кг), двуокись титана пигментную (0,347 кг), железа оксид красный (0,135 кг) и гидроксипропилцеллюлозу (1,304 кг) на 17,0 л воды. Количества компонентов взяты с учетом 15%For coating the tablet core, an aqueous suspension containing tween-80 (0.628 kg), titanium dioxide pigment (0.347 kg), red iron oxide (0.135 kg) and hydroxypropyl cellulose (1.304 kg) per 17.0 l of water are used. The number of components taken taking into account 15%
Нанесение оболочки путем распыления полученной суспензии прекращают по достижении необходимой массы таблетки. Получают круглые таблетки двояковыпуклой формы красновато-коричневого цвета. Масса таблетки в оболочке составляет 0,205 г., диаметр (8,0±0,03 мм) в количестве 82,4 кг.The coating by spraying the resulting suspension is stopped when the required tablet weight is reached. Received round tablets biconvex form of a reddish-brown color. The weight of the tablet in the shell is 0.205 g, diameter (8.0 ± 0.03 mm) in an amount of 82.4 kg.
В таблице 1 приведен состав полученной в соответствии с данным примером лекарственной формы, а также другие составы, входящие в заявляемое изобретение.Table 1 shows the composition obtained in accordance with this example, the dosage form, as well as other compounds included in the claimed invention.
Полученная в соответствии с приведенными примерами форма отвечает всем необходимым показателям качества, включенным в нормативную документацию. В таблице 2 приведен процент растворения таблеток по предложенному изобретению для составов, приведенных в таблице 1.The form obtained in accordance with the above examples meets all the necessary quality indicators included in the normative documentation. Table 2 shows the percentage of dissolution of the tablets according to the proposed invention for the compositions shown in table 1.
Из таблицы 2 видно, что предложенное соотношение компонентов позволяет получить таблетки с улучшенным модифицированным высвобождением активного вещества, вследствие чего достигается постоянный уровень препарата в крови. Достигнуто повышение растворимости, а следовательно, и биодоступности препарата.From table 2 it is seen that the proposed ratio of the components allows to obtain tablets with improved modified release of the active substance, as a result of which a constant level of the drug in the blood is achieved. An increase in solubility, and hence the bioavailability of the drug, has been achieved.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005103742/15A RU2281772C1 (en) | 2005-02-14 | 2005-02-14 | Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005103742/15A RU2281772C1 (en) | 2005-02-14 | 2005-02-14 | Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2281772C1 true RU2281772C1 (en) | 2006-08-20 |
Family
ID=37060529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005103742/15A RU2281772C1 (en) | 2005-02-14 | 2005-02-14 | Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2281772C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2362548C1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-07-27 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Matrix tablet with basis for trimetazidine dihydrochloride release, way of its reception and way of treatment |
| RU2412706C1 (en) * | 2009-10-08 | 2011-02-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Modified release dosage form of trimetazidine dihydrochloride |
| RU2420286C2 (en) * | 2009-01-11 | 2011-06-10 | Роман Николаевич Приходько | Crystal structure of medication in tablet form (versions) |
| RU2435584C2 (en) * | 2009-10-28 | 2011-12-10 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Prolonged pharmaceutical composition drug form and method of its production (versions) |
| MD20130005A2 (en) * | 2012-02-03 | 2013-07-31 | Les Laboratoires Servier | Pharmaceutical composition for prolonged release of trimetazidine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4370329A (en) * | 1979-08-25 | 1983-01-25 | Merz & Company | Piperazine derivatives as circulation-enhancing substances |
| SU1318161A3 (en) * | 1981-04-10 | 1987-06-15 | Ниппон Кемифар Ко,Лтд (Фирма) | Method for producing piperazine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof (versions) |
| RU2212885C2 (en) * | 1997-12-23 | 2003-09-27 | Мерк Патент Гмбх | Tablet for very rapid and prolonged release of active substance |
| RU2003136045A (en) * | 2003-12-15 | 2005-05-27 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предпри тие "Оболенское" ( RU) | MEDICINAL FORM, POSSESSING ANTI-ANGINAL ACTION, AND METHOD FOR PRODUCING IT |
-
2005
- 2005-02-14 RU RU2005103742/15A patent/RU2281772C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4370329A (en) * | 1979-08-25 | 1983-01-25 | Merz & Company | Piperazine derivatives as circulation-enhancing substances |
| SU1318161A3 (en) * | 1981-04-10 | 1987-06-15 | Ниппон Кемифар Ко,Лтд (Фирма) | Method for producing piperazine derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof (versions) |
| RU2212885C2 (en) * | 1997-12-23 | 2003-09-27 | Мерк Патент Гмбх | Tablet for very rapid and prolonged release of active substance |
| RU2003136045A (en) * | 2003-12-15 | 2005-05-27 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предпри тие "Оболенское" ( RU) | MEDICINAL FORM, POSSESSING ANTI-ANGINAL ACTION, AND METHOD FOR PRODUCING IT |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2362548C1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-07-27 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Matrix tablet with basis for trimetazidine dihydrochloride release, way of its reception and way of treatment |
| RU2420286C2 (en) * | 2009-01-11 | 2011-06-10 | Роман Николаевич Приходько | Crystal structure of medication in tablet form (versions) |
| RU2412706C1 (en) * | 2009-10-08 | 2011-02-27 | Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" | Modified release dosage form of trimetazidine dihydrochloride |
| RU2435584C2 (en) * | 2009-10-28 | 2011-12-10 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Prolonged pharmaceutical composition drug form and method of its production (versions) |
| MD20130005A2 (en) * | 2012-02-03 | 2013-07-31 | Les Laboratoires Servier | Pharmaceutical composition for prolonged release of trimetazidine |
| EA030227B1 (en) * | 2012-02-03 | 2018-07-31 | Ле Лаборатуар Сервье | Minigranules for the prolonged release of trimetazidine, process for manufacture thereof and use |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3417861B1 (en) | Pharmaceutical composition containing jak kinase inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| KR101710881B1 (en) | DPP IV inhibitor formulations | |
| BR112020024271A2 (en) | pharmaceutical combination, composition and preparation of compound containing glucokinase activator and k-atp channel blocker, method of preparing them and using them | |
| JPH05246844A (en) | Stabilized pharmaceutical composition containing hmg-coa reductase inhibitory compound | |
| RU2376983C2 (en) | Gastral retentive compositions and its production methods | |
| EP2068835A2 (en) | Imatinib compositions | |
| EA024699B1 (en) | Pharmaceutical immediate release tablet comprising sevelamer carbonate | |
| CA2532485A1 (en) | Tablets containing ambroxol | |
| CN106924199A (en) | Oral disnitegration tablet comprising acarbose | |
| CN103239719A (en) | Metformin compound pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| RU2281772C1 (en) | Medicinal formulation possessing anti-anginal effect and method for its preparing | |
| CN102026626B (en) | Granulate comprising escitalopram oxalate | |
| CN114767641A (en) | Steripentol solid preparation and preparation method thereof | |
| RU2260431C2 (en) | Medicinal formulation eliciting anti-anginal effect and method for its preparing | |
| CA2778411A1 (en) | Pharmaceutical composition for oral administration | |
| JP7650033B2 (en) | Pharmaceutical compositions containing nitroxoline, nitroxoline oral solid tablets, preparation methods thereof, and uses thereof | |
| HK1225632A1 (en) | Pharmaceutical compositions of ranolazine and dronedarone | |
| KR101460783B1 (en) | Pharmaceutical composition of candesartan cilexetil with improved stability and method for preparing thereof | |
| RU2362548C1 (en) | Matrix tablet with basis for trimetazidine dihydrochloride release, way of its reception and way of treatment | |
| JPS6412248B2 (en) | ||
| EP2934494B1 (en) | Pharmaceutical formulation of n- [5- [2-(3,5-dimethoxyphenyl) ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide | |
| EP4260910A2 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| KR102409102B1 (en) | pharmaceutical composition | |
| US20120121722A1 (en) | Atazanavir formulations | |
| RU2453315C2 (en) | Pharmaceutical composition for allergic diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20071129 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080215 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20081227 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20100406 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110215 |