RU2448720C2 - Синбиотическая смесь - Google Patents
Синбиотическая смесь Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448720C2 RU2448720C2 RU2008139598/15A RU2008139598A RU2448720C2 RU 2448720 C2 RU2448720 C2 RU 2448720C2 RU 2008139598/15 A RU2008139598/15 A RU 2008139598/15A RU 2008139598 A RU2008139598 A RU 2008139598A RU 2448720 C2 RU2448720 C2 RU 2448720C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- galβ1
- 4glc
- 3galβ1
- 6galβ1
- oligosaccharides
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 title description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 88
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 83
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 51
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 49
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 48
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 18
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims abstract description 15
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 13
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 12
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 11
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 10
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 6
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims description 6
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 5
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 4
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 claims description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims description 4
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 claims description 3
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 claims description 3
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 16
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 11
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 10
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 10
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 10
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 9
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 6
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 4
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 3
- 108020005004 Guide RNA Proteins 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 3
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- -1 for example Species 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000002268 Hexosaminidases Human genes 0.000 description 2
- 108010000540 Hexosaminidases Proteins 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N N-acetyl-D-hexosamine Chemical compound CC(=O)NC1C(O)O[C@H](CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N 0.000 description 2
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 2
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065838 Middle ear inflammation Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000283080 Proboscidea <mammal> Species 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001775 anti-pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N domoic acid Natural products OC(=O)C(C)C=CC=C(C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VZFRNCSOCOPNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009343 monoculture Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 231100000255 pathogenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/14—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment
- A23C9/142—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration
- A23C9/1425—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration by ultrafiltration, microfiltration or diafiltration of whey, e.g. treatment of the UF permeate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
- A23L33/25—Synthetic polymers, e.g. vinylic or acrylic polymers
- A23L33/26—Polyol polyesters, e.g. sucrose polyesters; Synthetic sugar polymers, e.g. polydextrose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/173—Reuteri
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/519—Breve
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармакологической промышленности, а именно к препарату, содержащему пребиотическую смесь и пробиотический бактериальный штамм. Препарат, содержащий пребиотическую смесь, включающую по меньшей мере один N-ацетилированный олигосахарид, выбранный из группы: GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; по меньшей мере один нейтральный олигосахарид, выбранный из группы: Galβ1,6Gal,Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc; и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и по меньшей мере один сиалилированный олигосахарид, выбранный из группы: NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, и пробиотический бактериальный штамм, выбранный из штамма Lactobacillus или штамма Bifidobacterium, взятые в определенном количестве. Пищевой продукт, содержащий препарат. Применение препарата в производстве лечебной питательной композиции или лекарственного средства (варианты). Вышеописанный препарат обладает повышенной приживаемостью бифидогенной кишечной микробиоты у грудных детей, позволяет повысить относительную метаболическую активность различных видов бифидобактерий. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 ил., 1 табл., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к препаратам, содержащим пробиотик и пребиотическую смесь, специально предназначенную для усиления эффективности и действенности пробиотика, и к пищевым продуктам, содержащим указанный препарат.
Предшествующий уровень техники
В кишечнике человека обитает множество видов бактерий, которые оказывают как положительное, так и отрицательное воздействие на физиологию кишечника, а также другие системные воздействия. Доминирующими группами бактерий, обнаруженными в кишечнике, являются бактероиды, бифидобактерии, эубактерии, клостридии и лактобациллы. Присутствующие бактерии проявляют неустойчивую активность в зависимости от доступности субстрата, окислительно-восстановительного потенциала, pH, давления O2 и локализации в толстом кишечнике. В большинстве случаев кишечные бактерии можно подразделить на виды, которые могут потенциально оказывать либо вредное, либо полезное воздействие на организм-хозяин. Патогенные воздействия (которые могут вызываться, например, клостридиями или бактероидами) включают диарею, инфекции, поражение печени, канцерогенез и гнилостные процессы в кишечнике. Полезные для здоровья воздействия могут быть обусловлены ингибированием роста вредных бактерий и колонизации ими кишечника, стимулированием иммунных функций, улучшением пищеварения и абсорбцией незаменимых нутриентов и синтезом витаминов. Крайне желательным является повышение количества и/или активности таких видов бактерий, как Bifidobacterium и Lactobacillus, которые способны оказывать полезное для здоровья действие.
В недавнем прошлом некоторые штаммы бактерий стали привлекать повышенный интерес в связи с тем, что при потреблении их человеком эти штаммы проявляют, как было установлено, ценные для его здоровья свойства. В частности, было установлено, что специфические штаммы рода Lactobacilli и Bifidobacteria способны заселять, по меньшей мере временно, слизистую оболочку кишечника, снижать прилипание патогенных бактерий к эпителию кишечника, оказывать иммуномодулирующий эффект и способствовать поддержанию хорошего самочувствия. Такие бактерии обычно называют пробиотиками.
С целью идентификации новых пробиотических штаммов было проведено большое число исследований. Например, EP 0199535, EP 0768375, WO 97/00078, EP 0577903 и WO 00/53200 раскрывают специфические штаммы лактобацилл и бифидобактерий и их полезное для здоровья действие.
Пробиотик можно определить как кормовую добавку жизнеспособных микроорганизмов, которая благотворно воздействует на животное-хозяина, улучшая его кишечный микробный баланс. Показано, что такими свойствами обладают некоторые штаммы лактобацилл и бифидобактерий, такие как, например, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, Bifidobacterium lactis BB12®, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, Lactobacillus reuteri ATCC 55730 и Bifidobacterium breve M-16V®. Эти пробиотические лактобациллы и бифидобактерии традиционно добавляются в пищевые продукты для человека, например в ферментированные молочные продукты. Известно, что пробиотики в большинстве случаев оказывают профилактический и лечебный эффект на патогенные инфекции желудочно-кишечного тракта, такие как, например, инфекции, вызываемые видами Clostridia и Salmonella. В ЕР 904784 предлагается использовать комбинацию трех различных видов пробиотиков для лечения желудочно-кишечных расстройств. А совсем недавно было выдвинуто предположение, что некоторые пробиотические штаммы могут быть эффективными также в предупреждении и лечении инфекций верхних дыхательных путей (British Medical Journal 2001, 322: 1-5).
Что касается конкретно грудных детей, то считается, что желудочно-кишечный тракт ребенка незадолго до появления последнего на свет является стерильным. В процессе родов он контактирует с бактериями пищеварительного тракта и кожи матери и начинает заселяться ими. Существуют большие различия в составе микробиоты кишечника у грудных детей в зависимости от их кормления. Микрофлора фекалий грудных детей, вскармливаемых материнским молоком, содержит значительные популяции бифидобактерий с некоторым количеством лактобацилл, в то время как у грудных детей, вскармливаемых искусственными смесями, микробиота является более сложной по составу и включает обычно бифидобактерии, бактероиды, клостридии и стрептококки. После отнятия от груди у детей постепенно устанавливается микробиота кишечника, сходная с микробиотой кишечника взрослого человека.
Материнское молоко рекомендуется всем грудным детям. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является неадекватным или безуспешным по медицинским показаниям либо матери отказываются кормить грудью. Для таких ситуаций разработаны детские смеси.
В такие смеси для детского питания было предложено добавлять пробиотики, с тем чтобы обеспечить и стимулировать заселение кишечника в первую очередь "хорошими" бактериями (бифидобактериями и лактобациллами), а не вредными бактериями, такими как патогенные, например клостридии и др. В типичных случаях в указанные смеси добавляется минимум 107 KOE (колониеобразующих единиц)/г смеси, хотя в большинстве случаев предпочитается вводить повышенное количество, например до 1012 KOE/г смеси.
Другой подход к стимуляции количества и/или активности полезных бактерий в толстом кишечнике предусматривает добавление в пищевые продукты пребиотиков. Пребиотик - это неусвояемый пищевой ингредиент, который благотворно влияет на организм-хозяин, избирательно стимулируя рост и/или активность одного или ограниченного количества видов бактерий в толстом кишечнике и улучшая тем самым здоровье хозяина. Такие ингредиенты являются неусвояемыми в том смысле, что они не расщепляются в желудке или тонком кишечнике, а абсорбируются в них и проходят в целостном виде в толстый кишечник, где они избирательно сбраживаются полезными бактериями. Примеры пребиотиков включают некоторые олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (FOS) и галактоолигосахариды (GOS).
Известно, что женское молоко содержит повышенное количество неперевариваемых олигосахаридов по сравнению с молоком большинства видов животных. Фактически неперевариваемые олигосахариды представляют собой третий по количеству твердый компонент (после лактозы и липидов) женского молока: его концентрация составляет от 12 до 15 г/л в молозиве и от 5 до 8 г/л в зрелом молоке. Олигосахариды женского молока очень устойчивы к ферментативному гидролизу, что указывает на то, что эти олигосахариды могут выполнять жизненно важные функции, не связанные непосредственно с их энергетической ценностью.
По мере досконального изучения состава женского молока было предложено вводить в смеси для детского питания и пребиотики. Промышленностью выпускаются различные смеси для детского питания с добавлением пребиотиков, таких как смеси фруктоолигосахаридов с галактоолигосахаридами. Однако эти смеси лишь довольно приблизительно имитируют смесь олигосахаридов женского молока. В женском молоке обнаружено свыше 100 различных олигосахаридных компонентов, некоторые из которых не были обнаружены в молоке животных, например, в коровьем молоке указанные компоненты не были обнаружены вообще или были обнаружены только в малых количествах. Примерами тех классов олигосахаридов женского молока, которые присутствуют в коровьем молоке и молозиве только в очень малых количествах или не присутствуют вообще, могут служить сиалилированные и фукозилированные олигосахариды.
Смеси для детского питания, содержащие как пробиотики, так и пребиотики, были также предложены в ходе продолжающегося поиска по созданию таких смесей для детского питания, которые были бы максимально приближены по составу и эффективности к женскому молоку. Например, в WO 2005/000748 предлагается дополнять смесь для детского питания смесью из штамма Bifidobacterium breve, галактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов (инулин). Заявляется, что такая смесь, которая описывается как синбиотическая, регулирует популяцию Bifidobacterium в толстом кишечнике грудных детей, которым скармливается указанная дополненная смесь, делая ее более приближенной к популяции у вскармливаемого грудью ребенка, т.е. с пониженным содержанием Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium pseudocatenulatum и Bifidobacterium adolescentis и повышенным содержанием Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium longum. Утверждается также, что эта смесь полезна для профилактики или лечения иммунного состояния.
Однако по-прежнему сохраняется потребность в препаратах, содержащих пробиотик и пребиотическую смесь, специально предназначенную для усиления эффективности и действенности пробиотика.
Сущность изобретения
Удивительным образом было установлено, что пребиотическая смесь, которая содержит от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 90% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal,Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 5% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, является высокоэффективной в усилении благотворного для здоровья эффекта и действенности пробиотических бактерий, потребляемых вместе с пребиотической смесью.
Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает препарат, содержащий пробиотический бактериальный штамм и пребиотическую смесь, включающую от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc.
Во втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение пробиотического бактериального штамма и пребиотической смеси, содержащей от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, в производстве лекарственного средства для профилактики и/или лечения патогенных инфекций желудочно-кишечного тракта.
В третьем аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение пробиотического бактериального штамма и пребиотической смеси, содержащей от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, в производстве лекарственного средства для профилактики или лечения иммунного состояния.
В четвертом аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение пробиотического бактериального штамма и пребиотической смеси, содержащей от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, в производстве лекарственного средства для профилактики или лечения инфекций верхних дыхательных путей.
В пятом аспекте изобретение обеспечивает способ предупреждения или лечения патогенных инфекций желудочно-кишечного тракта у субъекта, нуждающегося в этом, который предусматривает прием субъектом терапевтического количества препарата, содержащего пробиотический бактериальный штамм и пребиотическую смесь, включающую от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc.
В шестом аспекте изобретение обеспечивает способ предупреждения или лечения иммунного состояния у субъекта, нуждающегося в этом, который предусматривает прием субъектом терапевтического количества препарата, содержащего пробиотический бактериальный штамм и пребиотическую смесь, включающую от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc.
В седьмом аспекте изобретение обеспечивает способ предупреждения или лечения инфекции верхних дыхательных путей у субъекта, нуждающегося в этом, который предусматривает прием субъектом терапевтического количества препарата, содержащего пробиотический бактериальный штамм и пребиотическую смесь, включающую от 5% до 70% масс. по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20% до 95% масс. по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2% до 50% масс. по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, включающей NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc.
Краткое описание фигур
Фиг.1 показывает защитное действие препарата по изобретению от токсина А, продуцируемого Clostridium difficile, по сравнению с защитным действием, проявляемым отдельными компонентами препарата.
Фиг.2 показывает защитное действие от токсина А, продуцируемого Clostridium difficile, которое проявляют пробиотические бактериальные штаммы, указанные на фиг.1, в комбинации с различными пребиотиками, известными из уровня техники.
Фиг.3 сравнивает количество Bifidobacterium breve в тонком кишечнике гнотобионтных мышей, которым принудительно с помощью зонда была введена микробиота грудного ребенка и которым скармливался препарат по изобретению, с количеством Bifidobacterium breve у мышей, получавших компоненты препарата по отдельности.
Фиг.4 сравнивает количество Staphylococci в фекалиях гнотобионтных мышей, которым принудительно с помощью зонда была введена микробиота грудного ребенка и которым скармливался препарат по изобретению, с количеством Staphylococci у мышей, получавших компоненты препарата по отдельности.
Фиг.5 сравнивает количество Clostridium perfringens в тонком кишечнике гнотобионтных мышей, которым принудительно с помощью зонда была введена микробиота грудного ребенка и которым скармливался препарат по изобретению, с количеством Clostridium perfringens у таких же мышей, получавших компоненты препарата по отдельности.
Фиг.6 сравнивает относительную метаболическую активность резидента Bifidobacterium longum в период двух недель у безмикробных (стерильных) мышей, которым принудительно с помощью зонда была введена микробиота грудного ребенка и которым скармливался препарат по изобретению, с относительной метаболической активностью резидента Bifidobacterium longum у таких же мышей, получавших компоненты препарата по отдельности.
Подробное описание изобретения
В настоящем описании нижеприведенные термины даются в том определении, которое следует учитывать при чтении и толковании описания, примеров и формулы изобретения:
под "бифидогенной кишечной микробиотой" имеется в виду кишечная микробиота грудных детей, в которой доминируют бифидобактерии, такие как Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis и Bifidobacterium longum, за исключением поддающихся оценке популяций таких видов, как бактероиды, клостридии и стрептококки, и которая в большинстве случаев сравнима с кишечной микробиотой вскармливаемых грудью младенцев;
"грудной ребенок" относится к ребенку в возрасте менее 12 месяцев;
"смесь для детского питания" означает пищевой продукт, предназначенный для полноценного питания грудных детей в течение первых от четырех до шести месяцев жизни или служащий добавкой к другим пищевым продуктам до достижения ребенком возраста 12 месяцев;
"N-ацетилированный олигосахарид" означает олигосахарид, содержащий N-ацетил-остаток;
NCC обозначает Nestlé Culture Collection (коллекцию культур фирмы Nestlé);
"нейтральный олигосахарид" означает олигосахарид, не имеющий заряда и не содержащий N-ацетил-остатка;
"пробиотические бактерии" означают препараты или компоненты микробных клеток, оказывающих благотворное действие на здоровье или самочувствие хозяина. (Salminen S., Ouwehand A., Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trend Food Sci. Technol. 1999: 10 107-10);
"пребиотик" означает неусвояемый пищевой ингредиент, который благотворно влияет на хозяина, избирательно стимулируя рост и/или активность одного вида или ограниченного числа видов бактерий в толстом кишечнике и улучшая тем самым здоровье хозяина. (Gibson and Roberfroid "Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics" J. Nutr. 125: 1401-1412);
"олигосахарид" означает углевод, имеющий степень полимеризации (DP) от 2 до 20 включительно, но не включающий лактозу, и
"сиалилированный олигосахарид" означает олигосахарид, содержащий остаток сиаловой кислоты с ассоциированным зарядом.
Предпочтительно пребиотическая смесь содержит от 10% до 70% масс. N-ацетилированных олигосахаридов, от 20% до 80% масс. нейтральных олигосахаридов и от 10% до 50% масс. сиалилированных олигосахаридов. Более предпочтительно пребиотическая смесь содержит от 15% до 40% масс. N-ацетилированных олигосахаридов, от 40% до 60% масс. нейтральных олигосахаридов и от 15% до 30% масс. сиалилированных олигосахаридов. Особенно предпочтительная пребиотическая смесь содержит от 30% масс. N-ацетилированных олигосахаридов, 50% масс. нейтральных олигосахаридов и 20% масс. сиалилированных олигосахаридов.
Альтернативно смесь может содержать от 5% до 20% масс. конкретного N-ацетилированного олигосахарида(ов), от 60% до 95% масс. конкретного нейтрального олигосахарида(ов) и от 2% до 30% масс. конкретного сиалилированного олигосахарида(ов).
Пребиотическая смесь изобретения может быть получена из молока одного или многих видов животных, т.е. из молока любого млекопитающего, в частности из молока коров, коз, буйволиц, кобыл, слоних, верблюдиц или овец.
Альтернативно пребиотическая смесь может быть получена путем закупки и смешивания отдельных компонентов. Например, синтезированные галактоолигосахариды, такие как Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и их смеси реализуются на рынке под торговыми марками Vivinal® и Elix' или ®. Другими поставщиками олигосахаридов являются Dextra Laboratories, Sigma-Aldrich Chemie GmbH и Kyowa Hakko Co., Ltd. Альтернативно для получения нейтральных олигосахаридов могут использоваться специфические гликозилтрансферазы, такие как галактозилтрансферазы.
N-ацетилированные олигосахариды могут быть получены действием глюкозаминидазы и/или галактозаминидазы на N-ацетил-глюкозу и/или N-ацетил-галактозу. Равным образом, для этой цели могут использоваться N-ацетил-галактозил-трансферазы и/или N-ацетил-гликозил-трансферазы. N-ацетилированные олигосахариды могут быть получены также технологией ферментации с применением соответствующих ферментов (рекомбинантных или природных) и/или микробной ферментацией. В последнем случае микроорганизмы могут либо экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, либо могут быть генетически модифицированы с целью продуцирования ими соответствующих субстратов и ферментов. Могут использоваться культуры одного вида микроорганизмов или смешанные культуры. Образование N-ацетилированных олигосахаридов может инициироваться акцепторными субстратами начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и выше. Другим вариантом является химическая конверсия кето-гексоз (например, фруктозы), либо свободных, либо связанных с олигосахаридом (например, лактулозой), в N-ацетилгексозамин или в N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано у Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) в "Angew. Chem. Int." Ed. 38: 827-828.
Сиалилированные олигосахариды - 3'сиалил-лактоза и 6'сиалил-лактоза - могут быть выделены хроматографией или технологией фильтрации из природного источника, например из молока животных. Альтернативно они могут быть получены также биотехнологией с применением специфических сиалилтрансфераз либо технологией ферментации, основанной на применении ферментов (рекомбинантных или природных), либо микробной ферментацией. В последнем случае микроорганизмы могут либо экспрессировать свои природные ферменты и субстраты, либо могут быть генетически модифицированы с целью продуцирования ими соответствующих субстратов и ферментов. Могут использоваться культуры одного вида микроорганизмов или смешанные культуры. Образование сиалил-олигосахаридов может инициироваться акцепторными субстратами начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и выше.
Бактериальный штамм может выбираться из любого штамма, удовлетворяющего определению пробиотика и сохраняющего эффективность в течение срока хранения продукта, в который предполагается включить препарат изобретения. Например, основным требованием к смесям для детского питания является сохранение ими стабильности и эффективности в течение до 36 месяцев. Разумеется, препарат изобретения может не вводиться в другой продукт, например в пищевой продукт, а потребляться в своем нативном виде или в смеси с подходящим носителем (эксципиентом) в форме порошка или капсулы либо прессоваться, например, в таблетки.
Пробиотический бактериальный штамм предпочтительно представляет собой штамм лактобацилл или бифидобактерий. Предпочтительно используются штаммы, которые продуцируют L(+)-молочную кислоту. Примерами предпочтительных видов Lactobacillus являются Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei и Lactobacillus reuteri. Особенно предпочтительными штаммами являются Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri ATCC 55730 и Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116. Примерами предпочтительных видов Bifidobacterium являются Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium longum. Особенно предпочтительными штаммами являются штамм В. lactis, реализуемый датской компанией Christian Hansen company of Denmark под торговой маркой Bb12, и штамм Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, поставляемый японской фирмой Morinaga Milk Industry Co., Ltd. of Japan под торговой маркой ВВ536.
Препарат по изобретению способен обеспечивать от 102 до 1010 KOE пробиотических бактерий на каждый грамм пребиотической смеси.
В предпочтительном аспекте изобретения описанный выше препарат вводится в пищевой продукт. В контексте настоящего изобретения термин "пищевой продукт" означает любое потребляемое вещество. Следовательно, это может быть продукт, предназначенный для потребления человеком, в частности смесь для детского питания, молоко для прикорма и т.п. Однако потребление препарата не ограничивается грудными младенцами и детьми более старшего возраста. В частности, препарат изобретения может вводиться в сухое молоко или зерновые смеси.
Если препарат изобретения предназначен для введения в смесь для детского питания или другую питательную композицию на молочной основе, то указанный препарат может быть приготовлен любым пригодным способом, известным из уровня техники. Например, смесь для детского питания может быть приготовлена путем смешивания источника белка, любых углеводов, кроме лактозы, и источника жира в соответствующих соотношениях. При необходимости могут быть добавлены эмульгаторы. Одновременно могут добавляться витамины и минералы, однако обычно они добавляются позднее во избежание их расщепления при нагреве. Липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. можно предварительно растворить в источнике жира перед смешиванием. Затем для получения жидкой смеси можно примешать воду, предпочтительно воду, подвергнутую обработке обратным осмосом.
После этого полученная жидкая смесь может подвергаться тепловой обработке для снижения бактериальной нагрузки. Например, жидкая смесь может подвергаться быстрому нагреву до температуры примерно от 80°C до 110°C в течение примерно от 5 секунд до 5 минут. Это может осуществляться путем прямой инжекции пара или пропусканием через теплообменник, например пластинчатый теплообменник.
Затем жидкая смесь может охлаждаться до температуры примерно от 60°C до 85°C, например, мгновенным охлаждением. После этого жидкая смесь может подвергаться гомогенизации, например, в две стадии при давлении примерно от 7 МПа до 40 МПа на первой стадии и примерно от 2 МПа до 14 МПа на второй стадии. Гомогенизированная смесь может охлаждаться далее до температуры, при которой можно добавлять чувствительные к нагреву компоненты, такие как витамины и минералы. Именно в этот момент удобно стандартизировать гомогенизированную смесь по pH и содержанию сухих веществ.
Гомогенизированная смесь подается в соответствующую сушильную установку, например в распылительную сушилку или сублимационную сушилку, и превращается в порошок. Порошок должен иметь влагосодержание ниже примерно 5% масс.
Препарат по изобретению может быть приготовлен заранее, а позднее добавлен непосредственно в питательную композицию сухим способом смешивания. Однако предпочтительнее добавлять в питательную композицию входящие в препарат компоненты по отдельности, поскольку в этом случае пребиотическая смесь будет добавляться предпочтительно в жидкую фазу прямо перед сушкой, а пробиотический бактериальный штамм будет добавляться предпочтительно в высушенную композицию сухим способом смешивания.
Выбранный пробиотический бактериальный штамм может культивироваться любым пригодным методом, известным из уровня техники, и его подготовка к добавлению в смесь для детского питания может проводиться, например, сублимационной или распылительной сушкой. Альтернативно бактериальные штаммы могут закупаться у специализирующихся на их производстве поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, в уже готовом виде и в такой форме, в которой их удобно вводить в пищевые продукты, такие как смесь для детского питания.
Если пребиотическая смесь получена из молока животных, например, как описано ниже, и предназначена для добавления в смесь для детского питания, то удобнее добавлять ее без предварительного удаления всей лактозы. Поскольку смесь для детского питания содержит углеводный компонент, который зачастую полностью или частично представлен лактозой, квалифицированному в данной области техники специалисту понятно, что количество углевода в смеси для детского питания необходимо отрегулировать с учетом количества дополнительного углевода, вносимого вместе с пребиотической смесью. Конечная концентрация препарата по изобретению в пищевом продукте или смеси для грудного ребенка или ребенка более старшего возраста предпочтительно составляет от 0,3% до 6,0%, более предпочтительно от 0,75% до 4,0% масс., в пересчете на сухое вещество. Это соответствует концентрации от 0,2 до 8 г/л, предпочтительно от 1 до 5 г/л восстановленной смеси. Однако указанные количества не следует рассматривать как предельные, а необходимо адаптировать их к той группе населения, для которой они предназначены, например, в случае новорожденных или грудных детей следует учитывать их массу тела и возраст или состояние здоровья. Предпочтительно смесь (или корм), содержащая смесь олигосахаридов по изобретению, скармливается малышу в каждое кормление.
Помимо препарата по изобретению, пищевой продукт, например смесь для детского питания, может содержать один или более других олигосахаридов, которые добавляются по отдельности до конечного содержания олигосахаридов 10 г/л восстановленной или жидкой детской смеси.
Хотя более предпочтительным является дополнение препаратом по изобретению пищевых продуктов целевого назначения, т.е. предназначенных для питания новорожденных или грудных детей, однако может быть полезным также дополнять указанным препаратом и пищевые продукты нецелевого назначения или предназначенные для взрослого населения. Например, смеси олигосахаридов по изобретению могут вводиться в продукты здорового питания и питательные продукты для людей старшего возраста. Такие пищевые продукты могут включать смеси для напитков на молочной основе, йогурты, ферментированные продукты на молочной основе и мороженое, а также продукты на зерновой основе наряду с другими.
Удивительным образом было установлено, что пребиотическая смесь в препаратах по изобретению синергистическим путем усиливает противопатогенные и иммуномодулирующие свойства пробиотика, что обеспечивает лечебный эффект, который значительно превосходит лечебный эффект смеси, например, такого же пробиотика только с одним из пребиотиков. Поэтому препараты изобретения и пищевые продукты, содержащие их, пригодны для предупреждения и лечения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых патогенами, в частности бактериальными патогенами, а также инфекции верхних дыхательных путей, такие как воспаление среднего уха. Вот почему пищевые продукты, содержащие препараты по изобретению, особенно пригодны для восприимчивых групп населения, таких как грудные дети и лица пожилого возраста.
Кроме того, препараты изобретения пригодны для поддержания иммунной защиты организма, например, путем усиления ответной реакции на вакцины и снижения продолжительности и тяжести инфекций, а также для предупреждения и лечения состояний, связанных с нарушением функции иммунной системы у грудных детей и детей младшего возраста, такие как пищевая аллергия, экзема, аллергический ринит, атопический дерматит и другие атопические заболевания.
Другим преимуществом препаратов изобретения является то, что они способствуют приживаемости бифидогенной кишечной микробиоты у грудных детей, повышая относительную метаболическую активность различных видов бифидобактерий, которые доминируют в указанной кишечной микробиоте у грудных детей.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.
Пример 1
200000 литров пермеата от ультрафильтрации молочной сыворотки предварительно концентрировали до общего содержания сухих веществ (TS) 22% (масс./масс.), пастеризовали при ~75°C в течение примерно 30 секунд, а затем концентрировали выпариванием при 60°C до достижения TS 59% (масс./масс.). Жидкость охлаждали в кристаллизаторе со скоростью 2°C/час в течение 24 часов для кристаллизации лактозы. Кристаллизованную лактозу промывали, а затем удаляли с помощью отжимных вальцов. Оставшуюся жидкость осветляли в декантаторе. 77000 литров осветленной жидкости с 17,7% TS повторно концентрировали выпариванием при 60°C до достижения TS 55% (масс./масс.) и подвергали стадии вторичной кристаллизации лактозы при тех же условиях, что и ранее. 29000 литров полученного при этом раствора с 20,5% TS подвергали деминерализации комбинированным методом электродиализа и ионного обмена с выходом 28 500 литров деминерализованного на 90% раствора с TS 17,3%. Этот раствор, который содержит около 1,5 г/л смеси, состоящей из примерно 30% масс. GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc, 50% масс. Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,4Glc и 20% масс. NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, в зависимости от исходного материала, можно либо добавлять прямо в пищевой продукт, например смесь для детского питания, либо подвергнуть последующему концентрированию способом, известным per se квалифицированным в данной области техники специалистам.
Например, лактозу, оставшуюся в растворе, можно подвергнуть гидролизу до глюкозы и галактозы, а эти моносахариды можно либо удалить нанофильтрацией, либо в случае необходимости подвергнуть галактозу по меньшей мере частичной полимеризации, например, воздействуя на нее β-галактозидазой с образованием галактоолигосахаридов, которые будут также задерживаться нанофильтрационной мембраной.
Пример 2
100 кг пребиотической смеси, полученной в примере 1 с TS 50%, нагревали до 60°C в стандартном танке и устанавливали pH смеси на уровне pH от 6 до 6,5. Затем на каждый грамм TS добавляли 4,5 мг Lactase F (Amano, Japan) и смесь выдерживали при 60°C в течение трех часов. После этого температуру повышали до 110°C в течение 11 секунд путем прямой инжекции пара с целью инактивирования фермента. Полученная жидкость содержала примерно 100 г/л смеси, состоящей из примерно 10% масс. GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Gaβ1,4Glc, 87% масс. Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,4Glc и 3% масс. NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc. Ее можно либо добавлять непосредственно в пищевой продукт, например смесь для детского питания, либо подвергнуть последующему концентрированию, как описано выше.
Пример 3
Пример композиции смеси для детского питания, содержащей препарат настоящего изобретения, дается ниже.
| Нутриент | На 100 ккал | На 1 л |
| Энергетическая ценность (ккал) | 100 | 670 |
| Белок (г) | 1,83 | 12,3 |
| Жир (г) | 5,3 | 35,7 |
| Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 |
| α-линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 |
| Лактоза (г) | 11,2 | 74,7 |
| Смесь олигосахаридов из примера 1 (г) | 1,0 | 6,5 |
| Минералы (г) | 0,37 | 2,5 |
| Na (мг) | 23 | 150 |
| K (мг) | 89 | 590 |
| Cl (мг) | 64 | 430 |
| Ca (мг) | 62 | 410 |
| P (мг) | 31 | 210 |
| Mg (мг) | 7 | 50 |
| Mn (мкг) | 8 | 50 |
| Se (мкг) | 2 | 13 |
| Витамин А (мкг RE) | 105 | 700 |
| Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
| Витамин Е (мг ТЕ) | 0,8 | 5,4 |
| Витамин K1 (мкг) | 8 | 54 |
| Витамин С (мг) | 10 | 67 |
| Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
| Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 |
| Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
| Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 |
| Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
| Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
| Витамин В12 (мкг) | 0,3 | 2 |
| Биотин (мкг) | 2.2 | 15 |
| Холин (мг) | 10 | 67 |
| Fe (мг) | 1,2 | 8 |
| I (мкг) | 15 | 100 |
| Cu (мг) | 0,06 | 0,4 |
| Zn (мг) | 0,75 | 5 |
| L. rhamnosus CGMCC 1.3724 | 2,3×109 KOE/г порошка | |
Пример 4
Для сравнительной оценки эффективности препаратов по изобретению с использованием двух различных штаммов пробиотических бактерий и эффективности смесей таких же пробиотических бактерий с другими пребиотиками по предупреждению патогенной инфекции проводили эксперименты in vitro. В качестве показательного токсина, продуцируемого патогенными бактериями, был выбран токсин А, продуцируемый Clostridium difficile.
Кишечные эпителиальные Т84 клетки, выращенные в монокультуре на планшетах Transwell (с двухкамерными лунками с мембраной между камерами), инкубировали (i) только с пробиотиком, (ii) только с пребиотиком или (iii) с комбинацией пробиотика с пребиотиком. После предварительной инкубации в течение 2 часов при 37°C, 5% CO2, Т84 клетки заражали токсином А, продуцируемым C.difficile, в концентрации 100 нг/мл. Трансэпителиальное электрическое сопротивление (TER), которое служит показателем для оценки защиты от действия токсина А, контролировали систематически с определенными интервалами в течение до 24 часов. Был рассчитан нормализованный балльный показатель защиты.
В качестве пробиотических бактериальных штаммов использовали L. paracasei (CNCM 1-2116) и L. rhamnosus (ATCC 53103), причем конечные концентрации обоих штаммов составляли 108 KOE/л.
В качестве пребиотиков использовали описанную выше пребиотическую смесь в количестве 1 г/л; фруктоолигосахариды (Raftilose P95, Orafti, Belgium); галактоолигосахариды (Vivinal GOS, DOMO, The Netherlands) и сиалиллактозу (Kyowa Hakko Kogyo, Japan) в количестве 10 г/л.
Результаты показаны на фиг.1 и 2. Фиг.1 сравнивает результаты, полученные только с пробиотиком, только с пребиотической смесью и препаратом изобретения для двух пробиотических штаммов. Фиг.2 сравнивает результаты, полученные с такими же пробиотическими штаммами, что и на фиг.1, и фруктоолигосахаридами (20 г/л), галактоолигосахаридами (20 г/л) и сиалиллактозой (10 г/л). Лактоза (Sigma) в количестве 20 г/л служила контролем.
Из фиг.1 можно видеть, что препарат изобретения обладает значительным синергистическим эффектом по отношению к токсину А, продуцируемому С. difficile, который сравним с синергистическим эффектом, обеспечиваемым отдельными компонентами (т.е. пребиотической смесью и пробиотическим штаммом) препарата. Из фиг.2 можно видеть, что сравнимый эффект не достигался, когда те же пробиотические бактериальные штаммы тестировались в комбинации только с фруктоолигосахаридами, только с галактоолигосахаридами или только с сиалиллактозой. Можно видеть также, что умеренная защита достигалась при использовании L. rhamnosus в комбинации с сиалиллактозой, но только при 10 г/л, а не при 1 г/л, как в случае препарата изобретения.
Пример 5
Для сравнительной оценки действия на кишечную микробиоту добавки только с пребиотической смесью, только с пробиотическим Bifidobacterium lactis и с препаратом по изобретению проводили эксперименты in vivo с введением модельного образца микробиоты грудного ребенка гнотобионтным животным.
Стерильным мышам принудительно с помощью зонда вводили модельный образец микробиоты грудного ребенка и отводили две недели на приживление указанной микробиоты. Затем мышей распределяли по четырем группам: в первой группе животные получали в составе рациона 3% масс. только пребиотической смеси; во второй - только пробиотический штамм Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 (NCC 2818) в воде для питья; в третьей - корм с добавлением пребиотика и воду с добавлением пробиотика; четвертая группа служила контролем. Микробиоту фекалий контролировали в течение всего периода исследований (две недели), по окончании которых животных умерщвляли и исследовали дополнительно микробиоту тонкого кишечника.
Результаты показаны на фиг.3, 4 и 5. Из указанных фигур можно видеть, что препарат по изобретению синергистически стимулировал бифидогенную кишечную микробиоту, что явствует из результатов подсчета количества Bifidobacterium breve в тонком кишечнике (фиг.3) и пониженного количества Staphylococci и Clostridium perfringens в фекалиях (фиг.4 и 5), по сравнению с действием отдельных компонентов препарата.
Пример 6
Для сравнительной оценки действия на приживление и метаболическую активность Bifidobacterium longum в желудочно-кишечном тракте стерильных мышей добавки только с пребиотической смесью, только с пробиотическим штаммом Lactobacillus rhamnosus и с препаратом по изобретению проводили эксперименты in vivo.
Стерильным мышам принудительно с помощью зонда вводили модельный образец микробиоты грудного ребенка и контролировали приживление микробиоты во времени чашечным подсчетом и путем оценки уровней 16S гРНК, указывающей на метаболическую активность. 16S гРНК амплифицировали полимеразной цепной реакцией, продукты разделяли в геле с денатурирующим градиентом и проводили количественную оценку постоянных уровней 16S гРНК Е. Coli, служивших в качестве внутреннего стандарта. Проводили сравнительную оценку следующих рационов: контрольного рациона и контрольного питья (вода); контрольного рациона с добавлением 3% пребиотической смеси и воды; контрольного рациона и Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 (NCC 4007) в воде для питья; контрольного рациона с добавлением 3% пребиотической смеси и Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 в воде для питья.
Результаты показаны на фиг.6. Препарат по изобретению синергистическим путем стимулировал общую метаболическую активность резидента Bifidobacterium longum в процессе приживления микробиоты грудного ребенка у стерильных мышей. Количество резидента В. longum в микробиоте грудного ребенка спустя 14 суток было на одинаковом уровне в контрольной группе и в группах, получавших только пробиотик и только пребиотическую смесь, в то время как значительное повышение синергистическим путем относительной метаболической активности было отмечено в группе, получавшей препарат по изобретению (фиг.6D по сравнению с 6А, В, С).
Claims (17)
1. Препарат, содержащий пребиотическую смесь, включающую от 5 до 70 мас.% по меньшей мере одного N-ацетилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из GalNAcα1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc; от 20 до 93 мас.% по меньшей мере одного нейтрального олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из Galβ1,6Gal,Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, и от 2 до 50 мас.% по меньшей мере одного сиалилированного олигосахарида, выбранного из группы, состоящей из NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc, и пробиотический бактериальный штамм, выбранный из штамма Lactobacillus или штамма Bifidobacterium, в количестве 102-1010 KOE/г пребиотической смеси.
2. Препарат по п.1, в котором пребиотическая смесь включает от 15 до 40 мас.% N-ацетилированных олигосахаридов, от 40 до 60 мас.% нейтральных олигосахаридов и от 15 до 30 мас.% сиалилированных олигосахаридов.
3. Препарат по п.1, в котором смесь олигосахаридов включает 30 мас.% N-ацетилированных олигосахаридов, 50 мас.% нейтральных олигосахаридов и 20 мас.% сиалилированных олигосахаридов.
4. Препарат по п.1, в котором смесь олигосахаридов включает от 5 до 20 мас.% N-ацетилированных олигосахаридов, от 60 до 93 мас.% нейтральных олигосахаридов и от 2 до 30 мас.% сиалилированных олигосахаридов.
5. Препарат по п.1, в котором штамм Lactobacillus представлен Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei или Lactobacillus reuteri.
6. Препарат по п.1, в котором штамм Lactobacillus представлен Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724.
7. Препарат по п.1, в котором штамм Lactobacillus представлен Lactobacillus paracasei CNCM I-2116.
8. Препарат по п.1, в котором штамм Bifidobacterium представлен Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium breve.
9. Препарат по п.1, в котором штамм Bifidobacterium представлен Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999.
10. Пищевой продукт, содержащий препарат по любому из пп.1-9.
11. Пищевой продукт по п.10, который является смесью для детского питания.
12. Пищевой продукт по п.10 или 11, который содержит от 0,3 до 4 мас.% (в пересчете на сухое вещество) препарата по любому из предшествующих пп.1-9.
13. Применение препарата по любому из пп.1-9 в производстве лечебной питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения патогенных инфекций желудочно-кишечного тракта.
14. Применение по п.13, в котором инфекция вызвана патогенными бактериями.
15. Применение препарата по любому из пп.1-9 в производстве лечебной питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения иммунного состояния.
16. Применение препарата по любому из пп.1-9 в производстве лечебной питательной композиции или лекарственного средства для предупреждения или лечения инфекций верхних дыхательных путей.
17. Применение препарата по любому из пп.1-9 в производстве лечебной питательной композиции или лекарственного средства для приживления бифидогенной кишечной микробиоты и/или для повышения метаболической активности такой бифидогенной кишечной микробиоты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06110805.6 | 2006-03-07 | ||
| EP06110805 | 2006-03-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008139598A RU2008139598A (ru) | 2010-04-20 |
| RU2448720C2 true RU2448720C2 (ru) | 2012-04-27 |
Family
ID=37054559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008139598/15A RU2448720C2 (ru) | 2006-03-07 | 2007-03-07 | Синбиотическая смесь |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9005682B2 (ru) |
| EP (1) | EP1993576B1 (ru) |
| CN (1) | CN101432007A (ru) |
| AU (1) | AU2007222598B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0708689A2 (ru) |
| CA (1) | CA2644968A1 (ru) |
| ES (1) | ES2553636T3 (ru) |
| MX (1) | MX2008011450A (ru) |
| MY (1) | MY149913A (ru) |
| PL (1) | PL1993576T3 (ru) |
| PT (1) | PT1993576E (ru) |
| RU (1) | RU2448720C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007101675A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200808503B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707570C1 (ru) * | 2013-11-15 | 2019-11-28 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Композиции для применения в профилактике или лечении инфекций вдп у подверженных риску детей грудного возраста или детей младшего возраста |
| RU2819273C2 (ru) * | 2017-08-04 | 2024-05-16 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Бактерии-пробиотики, предварительно кондиционированные в среде, содержащей gos, и их применение |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| FR2895877B1 (fr) | 2006-01-06 | 2012-06-22 | Gervais Danone Sa | Poudre de lait fermente ou yaourt a haute densite en ferments lactiques |
| EP1988786B2 (en) † | 2006-02-10 | 2019-10-09 | Société des Produits Nestlé S.A. | Oligosaccharide mixture |
| EP1974734A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics for reduction of risk of obesity |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
| EP2060257A1 (en) * | 2007-11-08 | 2009-05-20 | Nestec S.A. | Prevention and treatment of secondary infections following viral infection |
| US20110223248A1 (en) * | 2007-12-12 | 2011-09-15 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| PT2265135T (pt) * | 2008-03-14 | 2018-02-21 | Nestec Sa | Mistura simbiótica |
| CA2725051A1 (en) * | 2008-05-27 | 2009-12-03 | Nestec S.A. | Probiotics to improve gut microbiota |
| EP2143341A1 (en) * | 2008-07-08 | 2010-01-13 | Nestec S.A. | Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture |
| EP2127661A1 (en) * | 2008-05-27 | 2009-12-02 | Nestec S.A. | Probiotics to improve gut microbiotica |
| EP2147678A1 (en) * | 2008-07-21 | 2010-01-27 | Nestec S.A. | Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section |
| ATE533364T1 (de) | 2008-09-25 | 2011-12-15 | Nestec Sa | Reduktion der astringenz in zusammensetzungen mit phenolverbindungen |
| MX2011005527A (es) | 2008-11-28 | 2011-09-28 | Univ Otago | Uso de la bacteria de acido lactico para tratar o prevenir el eczema. |
| MX2011006701A (es) * | 2008-12-19 | 2011-07-28 | Nestec Sa | Prevencion y tratamiento de diarrea por rotavirus. |
| US8785160B2 (en) * | 2009-02-24 | 2014-07-22 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
| SG10201901259RA (en) | 2009-02-24 | 2019-03-28 | Ritter Pharmaceuticals Inc | Prebiotic formulations and methods of use |
| MX338680B (es) * | 2009-05-11 | 2016-04-27 | Nestec Sa | Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) y padecimientos inmunes. |
| WO2010143940A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | N.V. Nutricia | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
| TR201807143T4 (tr) | 2009-08-25 | 2018-06-21 | Nestec Sa | Bifidobacterium longum ve fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar. |
| EA013461B1 (ru) * | 2009-11-10 | 2010-04-30 | Лев Михайлович МОГИЛЕВСКИЙ | Сухая молочная смесь и упаковка для нее |
| RU2009141298A (ru) * | 2009-11-10 | 2011-05-20 | Лев Михайлович Могилевский (RU) | Сухая молочная смесь и упаковка для нее |
| NZ601141A (en) | 2010-01-19 | 2014-07-25 | Abbott Lab | Nutritional formulas containing synbiotics |
| NL2004200C2 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-08 | Friesland Brands Bv | Use of sialyl oligosaccharides in weight management. |
| NL2004201C2 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-08 | Friesland Brands Bv | Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system. |
| ES2680920T3 (es) | 2010-07-12 | 2018-09-11 | The Regents Of The University Of California | Oligosacáridos de leche bovina |
| EP2452571A1 (en) * | 2010-11-15 | 2012-05-16 | Nestec S.A. | Array of complementary infant/young child nutritional compositions |
| EP2454948A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| EP2465508A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
| EP2465507A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Oligosaccharide composition for treating skin diseases |
| EP2455387A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| WO2012085117A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Nestec S.A. | Container and pouch |
| MY166946A (en) | 2010-12-31 | 2018-07-25 | Abbott Lab | Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health |
| MY171620A (en) | 2010-12-31 | 2019-10-21 | Abbott Lab | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers or children using human milk oligosaccharides |
| BR112013016587A2 (pt) | 2010-12-31 | 2016-09-27 | Abbott Lab | formulações nutricionais incluindo oligossacarídeos de leite humano e antioxidantes e usos das mesmas |
| CA2822222C (en) | 2010-12-31 | 2019-05-07 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for modulating inflammation |
| CN103763940B (zh) * | 2010-12-31 | 2015-10-14 | 雅培制药有限公司 | 促进有益微生物群生长的益生菌和人乳寡糖的合益素组合 |
| EP3510873A1 (en) | 2010-12-31 | 2019-07-17 | Abbott Laboratories | Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection |
| MX355780B (es) | 2010-12-31 | 2018-04-30 | Abbott Lab | Fórmula pediátrica sintética para estimular células nerviosas entéricas en el tracto gastrointestinal. |
| MY180910A (en) | 2010-12-31 | 2020-12-11 | Abbott Lab | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
| LT2672980T (lt) * | 2011-02-09 | 2018-03-12 | Lavivo Ab | Simbiozinės kompozicijos žarnyno mikrobiotos atkūrimui ir rekonstrukcijai |
| US20120263696A1 (en) * | 2011-04-14 | 2012-10-18 | Stefan Roos | Indirect Substrates for Microorganisms Metabolizing 1,2-Propanediol |
| ITMI20110792A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia. |
| ITMI20110793A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati. |
| ITMI20110791A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati. |
| EP2526784A1 (en) * | 2011-05-24 | 2012-11-28 | Nestec S.A. | Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition |
| US9125935B1 (en) | 2011-05-31 | 2015-09-08 | Nutech Ventures | Probiotics and methods of obtaining same |
| ES3005933T3 (en) | 2011-06-20 | 2025-03-17 | Heinz Co Brands H J Llc | Probiotic compositions and methods |
| US20140170126A1 (en) * | 2011-07-12 | 2014-06-19 | Nestec S.A. | Probiotic for administration to healthy young mammals during the weaning period for improving tolerance to newly introduced food stuffs |
| WO2013016111A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| MX368124B (es) | 2011-08-29 | 2019-09-19 | Abbott Lab | Oligosacaridos de leche humana para prevenir lesion y/o promover cicatrizacion del tracto gastrointestinal. |
| ITRM20110477A1 (it) | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Giovanni Mogna | Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell |
| ITMI20111718A1 (it) | 2011-09-23 | 2013-03-24 | Probiotical Spa | Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali. |
| MX350436B (es) | 2011-10-18 | 2017-09-06 | Nestec Sa | Composicion para uso en el aumento de sensibilidad a la insulina y/o la reduccion de resistencia a la insulina. |
| PH12014500509B1 (en) * | 2011-10-18 | 2019-02-13 | Nestec Sa | Composition for use in the promotion of intestinal angiogenesis and of nutrient absorption and of enteral feeding tolerance and/or in the prevention and/or treatment of intestinal inflammation and/or in the recovery after intestinal injury and surgery |
| WO2013057063A1 (en) * | 2011-10-18 | 2013-04-25 | Nestec S.A. | Composition for use in the promotion of healthy bone growth and/or in the prevention and/or treatment of bone disease |
| US9781947B2 (en) * | 2011-10-18 | 2017-10-10 | Nestec S.A. | Composition for use in the promotion of magnesium absorption and/or magnesium retention |
| EP2775852B1 (en) | 2011-10-18 | 2016-08-17 | Nestec S.A. | Composition for use in brain growth and/or cognitive and/or psychomotor development |
| ITMI20130793A1 (it) | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti. |
| AU2014368585A1 (en) | 2013-12-19 | 2016-05-19 | Nestec S.A. | Nutritional composition for use in reducing metabolic stress in infants, decreasing gut permeability and approximating growth rate of breast-fed infants |
| US10624934B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-04-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
| AU2015227075A1 (en) | 2014-03-06 | 2016-09-22 | Ohio State Innovation Foundation | Probiotic formulations and methods for use |
| EP3510876A1 (en) * | 2015-01-26 | 2019-07-17 | Stephanie Lynch | Broth compositions and their use as prebiotics |
| MA45334A (fr) | 2016-03-24 | 2019-01-30 | Probiotical Spa | Composition bactérienne d'acide lactique pour le traitement d'infections vaginales bactériennes par gardnerella vaginalis et, éventuellement, d'infections fongiques concurrentes |
| ES2992190T3 (es) * | 2016-08-04 | 2024-12-10 | Nestle Sa | Composiciones nutritivas y fórmulas infantiles que comprenden una mezcla de oligosacáridos y, opcionalmente, Bifidobacterium lactis para prevenir, tratar o reducir la gravedad de la diarrea asociada a no rotavirus |
| CN106617091A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-05-10 | 广东正当年生物科技有限公司 | 一种益生菌和益生元复合制剂 |
| US12403151B2 (en) | 2017-12-21 | 2025-09-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compositions for use in the promotion of intestinal muscle growth and development and associated intestinal motility |
| AU2019417921A1 (en) * | 2019-01-02 | 2021-06-03 | Frieslandcampina Nederland B.V. | Method for preparing gos-preparation with beta-galactosidase from cryptococcus terrestris, gos preparations obtainable thereby and uses thereof |
| JP7662538B2 (ja) | 2019-06-03 | 2025-04-15 | リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル | 敗血症および壊死性腸炎誘発神経発達不全の予防のためのプレバイオティクス製剤 |
| JP7493713B2 (ja) * | 2019-10-31 | 2024-06-03 | 国立大学法人東京工業大学 | 浮遊培養用培地添加剤、培地組成物及び培養方法 |
| GB2619977A (en) * | 2022-06-24 | 2023-12-27 | Clasado Res Services Limited | Compositions and uses thereof |
| WO2025224241A1 (en) * | 2024-04-25 | 2025-10-30 | Frieslandcampina Nederland B.V. | Galacto-oligosaccharide preparation enriched in sialyllactose |
| WO2025224242A1 (en) * | 2024-04-25 | 2025-10-30 | Frieslandcampina Nederland B.V. | Galacto-oligosaccharide preparation enriched in sialyllactose |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2500724A1 (fr) * | 2005-03-16 | 2005-06-20 | Nutrinor Cooperative Agro-Alimentaire Du Saguenay Lac St-Jean | Composition alimentaire pour maintien et retablissement des fonctions digestives |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
| US5443826A (en) * | 1988-08-02 | 1995-08-22 | Borody; Thomas J. | Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli |
| EP0577904B1 (fr) * | 1992-07-06 | 1997-05-14 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Bactérie lactique |
| DK0577903T3 (da) | 1992-07-06 | 1998-04-06 | Nestle Sa | Antigastritisk middel |
| FI104465B (fi) | 1995-06-14 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö |
| EP0856259B1 (en) * | 1996-12-23 | 1998-08-12 | SITIA-YOMO S.p.A. | Composition for feed use comprising lyophilized live lactic bacteria |
| EP0904784A1 (en) | 1997-09-22 | 1999-03-31 | N.V. Nutricia | Probiotic nutritional preparation |
| EP1034787A1 (en) | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria |
| DE19958985A1 (de) * | 1999-12-07 | 2001-06-13 | Nutricia Nv | Oligosaccharidmischung |
| US6630452B2 (en) * | 2000-02-17 | 2003-10-07 | Wyeth | Nutritional formulation containing prebiotic substances |
| FI109602B (fi) | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| EP1243273A1 (en) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
| EP1384483A1 (en) | 2002-07-23 | 2004-01-28 | Nestec S.A. | Probiotics for treatment of irritable bowel disease (IBS) through improvement of gut neuromuscular function |
| MXPA05003597A (es) * | 2002-10-11 | 2005-06-03 | Wyeth Corp | Formulaciones nutricionales que contienen sustancias simbioticas. |
| FI20021989A0 (fi) * | 2002-11-06 | 2002-11-06 | Halina Miller-Podraza | Korkean affiniteetin Helicobacter pylori-reseptorit ja niiden käyttö |
| US20050281756A1 (en) * | 2004-06-14 | 2005-12-22 | Eamonn Connolly | Use of lactic acid bacteria for decreasing gum bleeding and reducing oral inflammation |
| EP1646589A1 (en) | 2003-06-27 | 2006-04-19 | Bio-Circuit ApS | A biogas producing facility with anaerobic hydrolysis |
| DE602004017885D1 (de) * | 2003-10-24 | 2009-01-02 | Nutricia Nv | Symbiotische zusammensetzung für kleinkinder |
| EP1629850B2 (en) * | 2004-08-24 | 2013-05-22 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides |
| CA2532062A1 (fr) | 2005-01-14 | 2006-07-14 | Nutrinor Cooperative Agro-Alimentaire Du Saguenay Lac St-Jean | Composition alimentaire pour maintien et retablissement des fonctions digestives |
| MX2007010094A (es) * | 2005-02-21 | 2007-09-25 | Nestec Sa | Mezcla de oligosacarido. |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
-
2007
- 2007-03-07 MY MYPI20083344A patent/MY149913A/en unknown
- 2007-03-07 BR BRPI0708689-0A patent/BRPI0708689A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-07 MX MX2008011450A patent/MX2008011450A/es active IP Right Grant
- 2007-03-07 PL PL07711829T patent/PL1993576T3/pl unknown
- 2007-03-07 EP EP07711829.7A patent/EP1993576B1/en active Active
- 2007-03-07 RU RU2008139598/15A patent/RU2448720C2/ru active
- 2007-03-07 AU AU2007222598A patent/AU2007222598B2/en active Active
- 2007-03-07 WO PCT/EP2007/001961 patent/WO2007101675A1/en not_active Ceased
- 2007-03-07 US US12/281,448 patent/US9005682B2/en active Active
- 2007-03-07 CN CNA2007800157097A patent/CN101432007A/zh active Pending
- 2007-03-07 ES ES07711829.7T patent/ES2553636T3/es active Active
- 2007-03-07 PT PT77118297T patent/PT1993576E/pt unknown
- 2007-03-07 CA CA002644968A patent/CA2644968A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-10-06 ZA ZA200808503A patent/ZA200808503B/xx unknown
-
2015
- 2015-03-05 US US14/639,734 patent/US10092606B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2500724A1 (fr) * | 2005-03-16 | 2005-06-20 | Nutrinor Cooperative Agro-Alimentaire Du Saguenay Lac St-Jean | Composition alimentaire pour maintien et retablissement des fonctions digestives |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Rocio Martin et al. "Probiotic Potential of 3 Lactobacilli Strains Isolated From Breast Milk" // Journal of human lactation: official journal of international lactation consultant association, 2005, vol.21, №1, pages 8-17. * |
| Thurl Stephan et al. "Quantification of individual oligosacchande compounds from human milk using High-pH anion-exchange chromatography" // Analytical biochemistry, v. 235, №2, 1996, p.202-206. Киселева Е.С., Жихарева Н.С. Олигосахариды - пребиотики в детском питании. По материалам зарубежной печати // Русский медицинский журнал, 2004. Перечень данных [он-лайн] 2004[найдено 2010.02.10] - найдено в Интернете: URL: http://medlinks.ru/article.php?sid=18148. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2707570C1 (ru) * | 2013-11-15 | 2019-11-28 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Композиции для применения в профилактике или лечении инфекций вдп у подверженных риску детей грудного возраста или детей младшего возраста |
| RU2819273C2 (ru) * | 2017-08-04 | 2024-05-16 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Бактерии-пробиотики, предварительно кондиционированные в среде, содержащей gos, и их применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1993576B1 (en) | 2015-10-21 |
| CN101432007A (zh) | 2009-05-13 |
| CA2644968A1 (en) | 2007-09-13 |
| RU2008139598A (ru) | 2010-04-20 |
| US10092606B2 (en) | 2018-10-09 |
| US9005682B2 (en) | 2015-04-14 |
| PT1993576E (pt) | 2016-01-25 |
| MY149913A (en) | 2013-10-31 |
| EP1993576A1 (en) | 2008-11-26 |
| BRPI0708689A2 (pt) | 2011-06-07 |
| WO2007101675A1 (en) | 2007-09-13 |
| PL1993576T3 (pl) | 2016-04-29 |
| AU2007222598A1 (en) | 2007-09-13 |
| MX2008011450A (es) | 2008-09-24 |
| AU2007222598B2 (en) | 2013-01-10 |
| US20090041736A1 (en) | 2009-02-12 |
| ZA200808503B (en) | 2009-12-30 |
| ES2553636T3 (es) | 2015-12-10 |
| US20150174179A1 (en) | 2015-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2448720C2 (ru) | Синбиотическая смесь | |
| US12357647B2 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children | |
| RU2581731C2 (ru) | Смесь олигосахаридов и продукт питания, содержащий эту смесь, в частности питательная смесь для кормления младенцев | |
| RU2456008C2 (ru) | Синбиотик для улучшения кишечной микробиоты | |
| EP3082828B1 (en) | Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section | |
| CN103797021B (zh) | 寡糖混合物以及包含该混合物的食品，特别是婴儿配方产品 | |
| US20110064707A1 (en) | Probiotics to improve gut microbiota | |
| US20110097437A1 (en) | Nutrition for prevention of infections | |
| EP2127661A1 (en) | Probiotics to improve gut microbiotica | |
| MX2010009978A (es) | Mezcla simbiotica. | |
| CN113194747A (zh) | 用以改善胃肠屏障的包含hmo的代谢物的营养组合物 | |
| US20140335073A1 (en) | Nutrition for prevention of infections | |
| EP4167768B1 (en) | A nutritional composition comprising 3-hydroxybutyric acid to improve the gastrointestinal barrier |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006 Effective date: 20150710 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006 Effective date: 20170316 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190916 |