RU2443432C2 - Фармацевтическая композиция для введения инъекцией - Google Patents
Фармацевтическая композиция для введения инъекцией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2443432C2 RU2443432C2 RU2009101495/15A RU2009101495A RU2443432C2 RU 2443432 C2 RU2443432 C2 RU 2443432C2 RU 2009101495/15 A RU2009101495/15 A RU 2009101495/15A RU 2009101495 A RU2009101495 A RU 2009101495A RU 2443432 C2 RU2443432 C2 RU 2443432C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- aqueous medium
- derivative
- platinum complex
- formula
- Prior art date
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 41
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 35
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 7
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- -1 1-adamantylamino Chemical group 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтическая композиция для введения инъекцией включает смесь комплекса платины формулы II и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина, выбранного из группы, включающей альфа-, бета- и гамма-циклодекстрины и их алкилированные производные, в массовом соотношении, соответственно, от 1:0,1 до 10:1 и, необязательно, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый эксципиент. Композиция приготовлена в виде водного раствора, полученного добавлением водной среды к циклодекстрину или его производному с последующим добавлением комплекса платины формулы II; или добавлением водной среды к смеси комплекса платины формулы II и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина; или добавлением циклодекстрина или его производного к суспензии комплекса платины формулы II в водной среде. Приготовление комплекса включения в водной среде является значительным упрощением способа получения комплекса и приготовления инъецируемой фармацевтической композиции. 2 з.п. ф-лы.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для введения инъекцией, содержащей в качестве активного вещества комплекс четырехвалентной платины, обладающей ограниченной растворимостью в воде и делающей возможным системную, а также местную аппликацию указанного комплекса в организм.
Предпосылки создания изобретения
Общеизвестно, что комплексы платины проявляют широкое противоопухолевое воздействие, которое используется при лечении ряда опухолевых заболеваний. До настоящего времени терапевтическая практика использует только комплексы двухвалентной платины, главным образом цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин. Было найдено, что некоторые комплексы четырехвалентной платины проявляют такую же или даже более высокую противоопухолевую активность в сравнении с комплексами двухвалентной платины и, более того, они являются менее токсичными. Конкретные примеры комплексов четырехвалентной платины были описаны как новые химические соединения в ЕР 0328274, ЕР 0423707 и PCT/CZ99/00015.
Однако комплексы четырехвалентной платины весьма ограничено растворимы в воде, что представляет серьезную проблему в случаях, когда необходимо приготовить их жидкую, в особенности инъекционную лекарственную форму. В то время как растворимость цисплатина, карбоплатина и оксалиплатина в воде составляет 0,3 мг/мл, 17 мг/мл и 8 мг/мл, соответственно, растворимость комплекса четырехвалентной платины LA-12 в воде составляет только 0,03 мг/мл. Растворимость комплексов четырехвалентной платины в воде может быть повышена согласно PCT/CZ99/00015, где указанный патентный документ описывает приготовление лекарственных форм конкретных комплексов четырехвалентной платины в форме их комплексов включения с циклодекстринами. Согласно упомянутому патентному документу эти комплексы включения получают реакцией циклодекстринов с комплексами четырехвалентной платины в органическом растворителе с последующей сушкой вымораживанием и используют для перорального применения. Однако недостатком этого подхода является то, что количество применяемого циклодекстрина значительно ограничивает содержание комплекса четырехвалентной платины, присутствующего в пероральной лекарственной форме. Таким образом, полученная пероральная лекарственная форма является относительно объемистой и ее трудно глотать, что мешает пероральному введению больших количеств комплексов четырехвалентной платины в одной дозе. Эта ситуация может быть разрешена применением относительно хорошо растворимого в воде комплекса включения циклодекстрина с комплексом четырехвалентной платины в форме инъекции. Это, однако, значительно усложняет относительно сложное и дорогое приготовление комплекса включения циклодекстрина с комплексом четырехвалентной платины, которое до настоящего времени требует присутствия органического растворителя.
Поэтому целью настоящего изобретения является найти более простой способ приготовления комплексов включения циклодекстрина с комплексами четырехвалентной платины и предложить фармацевтическую композицию, включающую приготовленный таким образом комплекс включения, применимую в форме для инъекций.
Неожиданно было найдено, что комплексы включения определенных комплексов четырехвалентной платины с циклодекстрином могут быть просто приготовлены в исключительно водной среде, что является значительным упрощением не только их приготовления, но также приготовления инъецируемой фармацевтической композиции.
Сущность изобретения
Изобретение относится к фармацевтической композиции для инъекций, отличающейся тем, что она состоит из смеси комплекса платины общей формулы I:
в которой:
A и A' независимо друг от друга представляют NH3-группу или амино- или диаминогруппу, содержащую от 1 до 18 атомов углерода;
B и B' независимо друг от друга представляют атом галогена или гидрокси-группу, или являются группами -O-C(O)-R или -O-C(O)-R', где R и R' независимо друг от друга представляют атом водорода, алкильную, алкенильную, арильную, аралкильную, алкиламино или алкокси группу, где указанные группы содержат от 1 до 10 атомов углерода, или функциональные производные этих групп;
X и X' независимо друг от друга представляют атом галогена или монокарбоксилатную группу, включающую от 1 до 20 атомов углерода, или X и X' вместе образуют дикарбоксилатную группу, включающую от 2 до 20 атомов углерода,
и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина, и, необязательно, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента.
Фармацевтическую композицию согласно изобретению преимущественно готовят в форме водного раствора, образованного добавлением водной среды к по меньшей мере одному циклодекстрину и/или к по меньшей мере одному производному циклодекстрина и последующим добавлением комплекса платины общей формулы I к полученному таким образом раствору по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина в водной среде; или добавлением по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина к суспензии производного платины общей формулы I в водной среде.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению может существовать преимущественно в форме раствора вышеупомянутой лиофилизированной или высушенной распылением формы в вышеупомянутом водном растворе.
Фармацевтическая композиция согласно изобретению преимущественно содержит по меньшей мере один циклодекстрин и/или по меньшей мере одно производное циклодекстрина и комплекс платины общей формулы I в массовом соотношении от 0,1:1 до 1:10, предпочтительно от 1:1 до 1:8.
Предпочтительно водной средой является вода для инъекций или водный апирогенный стерильный изотонический ацетатный, цитратный или фосфатный буфер с рН от 4 до 8, предпочтительно с рН 4.
В рамках изобретения термин "водная среда" обозначает воду для инъекций или растворы в ней эксципиентов, приемлемых для внутривенного введения согласно Фармакопее. Предпочтительной водной средой в фармацевтической композиции согласно изобретению может быть вода или водный буфер с рН от 4 до 8, такой как цитратный или ацетатный буфер.
Изобретение таким образом предлагает фармацевтические композиции для введения инъекцией в следующих формах:
(а) сухая инъекционная форма, включающая смесь по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина и, необязательно, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента, которая готова к употреблению после добавления водной среды;
(b) жидкая инъекционная форма, которая готова к употреблению и которая приготовлена или добавлением водной среды к сухой инъекционной форма а), или добавлением водной среды к по меньшей мере одному циклодекстрину и/или по меньшей мере одному производному циклодекстрина c последующим добавлением платинового комплекса общей формулы I к полученному раствору по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина в водной среде, или добавлением по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина к суспензии платинового комплекса общей формулы I в водной среде;
(с) сухая инъекционная форма, которая получена лиофилизацией или распылительной сушкой жидкой инъекционной формы b), и которая готова к употреблению после добавления водной среды;
(d) жидкая инъекционная форма, которая готова к употреблению и которая получена добавлением водной среды к сухой инъекционной форме с).
В случае, когда в фармацевтической композиции использованы фармацевтически приемлемые эксципиенты, и такие эксципиенты уже не присутствуют в сухой инъекционной форме а), эти эксципиенты могут быть добавлены на любой стадии приготовления вышеупомянутых форм от b) до d).
Такими фармацевтически приемлемыми эксципиентами могут быть эксципиенты, которые обычно используются при приготовлении вводимых инъекцией лекарственных форм, например, изотонизирующие добавки, такие как хлорид натрия, или обычные противомикробные добавки, такие как, например, производные бензойной кислоты (метил- и пропилпарабены).
В качестве циклодекстринов и их производных могут быть предпочтительно использованы альфа-, бета и гамма-циклодекстрины и их алкилированные производные, в частности такие как гидроксипропил-бета-циклодекстрин или гидроксипропилметил-бета-циклодекстрин. В комплексе включения комплекс четырехвалентной платины заключен в форме частичного или полного комплекса, и такой комплекс включения практически неограниченно растворим в воде. Таким путем можно приготовить раствор комплекса включения, который затем стерилизуют мембранной фильтрацией и после этого лиофилизируют или подвергают распылительной сушке, либо просто смешать в асептических условиях платиновый комплекс общей формулы I и циклодекстрин и/или его производное и получить комплекс включения "in situ" уже во время приготовления жидкой инъекционной формы. Фармацевтическую композицию для введения инъекцией преимущественно применяют в форме инфузии. В каждом отдельном случае конечная концентрация и объем такой фармацевтической композиции, предназначенной для введения, должны определяться врачом.
В следующей части изобретение будет объяснено более подробно с использованием конкретных примеров осуществления, которые имеют только иллюстративное значение и никоим образом не ограничивают объем изобретения, который однозначно определен прилагаемой формулой изобретения.
В этих примерах в качестве конкретного представителя комплексов платины общей формулы I использован комплекс (ОС-6-43)-бис(ацетато)-(1-адамантиламино)амин-дихлорплатина(IV) с кодовым названием LA-12 и формулы II:
В примерах этот конкретный платиновый комплекс обозначен своим кодовым названием.
Примеры
Пример 1
Приготовление сухой инъекционной формы платинового комплекса LA-12
Платиновый комплекс LA-12 (1 масс. часть) асептически смешивали с бета-циклодекстрином высокой чистоты (НР-бета-циклодекстрин; 3 масс. части). Затем полученной смесью заполняли стерильные апирогенные флаконы в ламинарном боксе класса чистоты А.
Пример 2
Приготовление лиофилизированной инъекционной формы платинового комплекса LA-12
НР-бета-циклодекстрин (3 масс. части) растворяли в 40 масс. частях воды для инъекций, после чего платиновый комплекс LA-12 (1 масс. часть) постепенно добавляли к этому раствору при постоянном перемешивании. Перемешивание продолжали до полного растворения образовавшегося комплекса включения. Затем раствор стерилизовали мембранной фильтрацией (размер пор мембраны 0,22 мкм), заполняли во флаконы и подвергали лиофилизации.
Пример 3
Приготовление сухой инъекционной формы платинового комплекса LA-12
НР-бета-циклодекстрин (3 масс. части) растворяли в 40 масс. частях воды для инъекций, после чего платиновый комплекс LA-12 (1 масс. часть) постепенно добавляли к этому раствору при постоянном перемешивании. Перемешивание продолжали до полного растворения образовавшегося комплекса включения. Затем раствор стерилизовали мембранной фильтрацией (размер пор мембраны 0,22 мкм), и затем его подвергали асептической распылительной сушке. Полученный порошок асептически заполняли в стерильные апирогенные флаконы в ламинарном боксе класса чистоты А.
Пример 4
Приготовление лиофилизированной инъекционной формы платинового комплекса LA-12
Платиновый комплекс LA-12 (1 масс. часть) суспендировали в воде для инъекций (40 масс. частей), после чего НР-бета-циклодекстрин (3 масс. части) постепенно добавляли к суспензии при постоянном перемешивании, и перемешивание продолжали до полного растворения образовавшегося комплекса включения. Затем полученный раствор стерилизовали мембранной фильтрацией (размер пор мембраны 0,22 мкм), после чего стерильный раствор заливали во флаконы и подвергали лиофилизации.
Пример 5
Приготовление сухой инъекционной формы платинового комплекса LA-12
Платиновый комплекс LA-12 (1 масс. часть) суспендировали в воде для инъекций (40 масс. частей), после чего НР-бета-циклодекстрин (3 масс. части) постепенно добавляли к суспензии при постоянном перемешивании, и перемешивание продолжали до полного растворения образовавшегося комплекса включения. Затем полученный раствор стерилизовали мембранной фильтрацией (размер пор мембраны 0,22 мкм), после чего его подвергали асептической распылительной сушке. Полученный порошок затем асептически заполняли в стерильные апирогенные пузырьки в ламинарном боксе класса чистоты А.
Claims (3)
1. Фармацевтическая композиция для введения инъекцией, отличающаяся тем, что состоит из смеси комплекса платины формулы II:
и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина, выбранного из группы, включающей альфа-, бета- и гамма-циклодекстрины и их алкилированные производные, и, необязательно, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента, в форме водного раствора, полученного добавлением водной среды к по меньшей мере одному циклодекстрину и/или к по меньшей мере одному производному циклодекстрина с последующим добавлением комплекса платины формулы II к полученному таким образом раствору по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина в водной среде; или добавлением водной среды к смеси комплекса платины формулы II и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина; или добавлением по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина к суспензии производного платины формулы II в водной среде, причем композиция содержит по меньшей мере один циклодекстрин и/или по меньшей мере одно производное циклодекстрина и комплекс платины формулы II в массовом соотношении от 0,1:1 до 1:10.
и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина, выбранного из группы, включающей альфа-, бета- и гамма-циклодекстрины и их алкилированные производные, и, необязательно, по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого эксципиента, в форме водного раствора, полученного добавлением водной среды к по меньшей мере одному циклодекстрину и/или к по меньшей мере одному производному циклодекстрина с последующим добавлением комплекса платины формулы II к полученному таким образом раствору по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина в водной среде; или добавлением водной среды к смеси комплекса платины формулы II и по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина; или добавлением по меньшей мере одного циклодекстрина и/или по меньшей мере одного производного циклодекстрина к суспензии производного платины формулы II в водной среде, причем композиция содержит по меньшей мере один циклодекстрин и/или по меньшей мере одно производное циклодекстрина и комплекс платины формулы II в массовом соотношении от 0,1:1 до 1:10.
2. Фармацевтическая композиция согласно п.1, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере один циклодекстрин и/или по меньшей мере одно производное циклодекстрина и комплекс платины формулы II в массовом соотношении от 1:1 до 1:8.
3. Фармацевтическая композиция согласно п.1 или 2, отличающаяся тем, что водной средой является вода или водный буфер с рН от 4 до 8, предпочтительно с рН 4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20060403A CZ300120B6 (cs) | 2006-06-20 | 2006-06-20 | Farmaceutická kompozice pro injekcní podání |
| CZPV2006-403 | 2006-06-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009101495A RU2009101495A (ru) | 2010-07-27 |
| RU2443432C2 true RU2443432C2 (ru) | 2012-02-27 |
Family
ID=38713531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009101495/15A RU2443432C2 (ru) | 2006-06-20 | 2007-06-20 | Фармацевтическая композиция для введения инъекцией |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090209641A1 (ru) |
| EP (1) | EP2035040B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009541228A (ru) |
| KR (1) | KR20090069264A (ru) |
| CN (1) | CN101505799A (ru) |
| AU (1) | AU2007262494A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ300120B6 (ru) |
| IL (1) | IL196099A0 (ru) |
| RU (1) | RU2443432C2 (ru) |
| UA (1) | UA93715C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007147372A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2819039C1 (ru) * | 2023-06-28 | 2024-05-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Средство, обладающее противоопухолевой активностью |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300424B6 (cs) * | 2006-06-20 | 2009-05-13 | Pliva - Lachema A. S. | Farmaceutická kompozice pro perorální podání |
| CN102657624B (zh) * | 2012-06-01 | 2013-09-11 | 齐鲁制药(海南)有限公司 | 高光学纯度反式-右旋奥沙利铂冻干粉针剂及其制备方法 |
| HUE056897T2 (hu) | 2015-12-09 | 2022-03-28 | Univ Wien Med | Monomaleimid-funkcionalizált platinavegyületek rákterápiához |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4696918A (en) * | 1984-11-02 | 1987-09-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Solubilized platinum compound |
| US5238955A (en) * | 1990-04-10 | 1993-08-24 | Asta Pharma Ag | Ethylene-substituted phenylalkylethylenediamine-platinum (II or IV) derivatives and phenylalkylethylenediamines |
| US6136336A (en) * | 1997-03-17 | 2000-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | JM216 formulations |
| RU2200164C2 (ru) * | 1998-05-27 | 2003-03-10 | Плива-Лахема А.С. | Комплексные соединения платины, способы их получения и фармацевтическая композиция |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5835968B2 (ja) * | 1974-02-25 | 1983-08-05 | 帝人株式会社 | サイクロデキストリン包接化合物の製造法 |
| JPS61178998A (ja) * | 1984-11-02 | 1986-08-11 | ジヨンソン マツセイ パブリツク リミテイド カンパニ− | 白金化合物とα−サイクロデキストリンとの包接化合物 |
| JPH06157912A (ja) * | 1992-08-13 | 1994-06-07 | General Electric Co <Ge> | 一液型熱硬化性オルガノポリシロキサン組成物の製法 |
| CZ288406B6 (en) * | 1998-05-27 | 2001-06-13 | Lachema Np | Platinum complex of oxidation number II, process for preparing such complex, the complex functioning as medicament and pharmaceutical composition in which the complex is comprised |
| KR100484504B1 (ko) * | 2001-09-18 | 2005-04-20 | 학교법인 포항공과대학교 | 쿠커비투릴 유도체를 주인 분자로서 포함하고 있는 내포화합물 및 이를 포함한 약제학적 조성물 |
| WO2005102312A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-03 | Mayne Pharma Limited | Concentrated oxaliplatin solutions |
| CZ296459B6 (cs) * | 2004-09-14 | 2006-03-15 | Pliva-Lachema A. S. | Perorální farmaceutická kompozice pro cílený transport komplexu platiny do kolorektální oblasti, zpusob její prípravy a tato kompozice pro pouzití jako lécivo |
| ES2327421T3 (es) * | 2005-03-11 | 2009-10-29 | Gpc Biotech Ag | Terapia antiproliferativa combinada que comprende satraplatino o jm118 y docetaxel. |
-
2006
- 2006-06-20 CZ CZ20060403A patent/CZ300120B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-20 UA UAA200814646A patent/UA93715C2/ru unknown
- 2007-06-20 JP JP2009515692A patent/JP2009541228A/ja active Pending
- 2007-06-20 EP EP07764310.4A patent/EP2035040B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2007-06-20 RU RU2009101495/15A patent/RU2443432C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-06-20 CN CNA2007800308769A patent/CN101505799A/zh active Pending
- 2007-06-20 US US12/305,322 patent/US20090209641A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-20 AU AU2007262494A patent/AU2007262494A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-20 KR KR1020097001189A patent/KR20090069264A/ko not_active Withdrawn
- 2007-06-20 WO PCT/CZ2007/000059 patent/WO2007147372A2/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-12-21 IL IL196099A patent/IL196099A0/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4696918A (en) * | 1984-11-02 | 1987-09-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Solubilized platinum compound |
| US5238955A (en) * | 1990-04-10 | 1993-08-24 | Asta Pharma Ag | Ethylene-substituted phenylalkylethylenediamine-platinum (II or IV) derivatives and phenylalkylethylenediamines |
| US6136336A (en) * | 1997-03-17 | 2000-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | JM216 formulations |
| RU2200164C2 (ru) * | 1998-05-27 | 2003-03-10 | Плива-Лахема А.С. | Комплексные соединения платины, способы их получения и фармацевтическая композиция |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2819039C1 (ru) * | 2023-06-28 | 2024-05-13 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) | Средство, обладающее противоопухолевой активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2035040B1 (en) | 2013-05-01 |
| KR20090069264A (ko) | 2009-06-30 |
| RU2009101495A (ru) | 2010-07-27 |
| WO2007147372A3 (en) | 2008-03-13 |
| WO2007147372A2 (en) | 2007-12-27 |
| CZ2006403A3 (cs) | 2007-12-27 |
| WO2007147372B1 (en) | 2008-05-15 |
| JP2009541228A (ja) | 2009-11-26 |
| EP2035040A2 (en) | 2009-03-18 |
| IL196099A0 (en) | 2009-09-01 |
| CZ300120B6 (cs) | 2009-02-11 |
| AU2007262494A1 (en) | 2007-12-27 |
| CN101505799A (zh) | 2009-08-12 |
| US20090209641A1 (en) | 2009-08-20 |
| UA93715C2 (ru) | 2011-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100941210B1 (ko) | 백금 유도체를 포함하는 제약 제제 | |
| CN113271923A (zh) | 呋塞米的药物组合物及其用途 | |
| CN110022857A (zh) | 基于改性环糊精和酸化剂的脒取代β-内酰胺化合物的新制剂、其制备及作为抗微生物药物组合物的用途 | |
| KR101807903B1 (ko) | 음이온-양이온성 환형다당류 조성물인 벤다무스틴 | |
| JP2006500367A (ja) | ブチルフタリドとシクロデキストリンまたはその誘導体との包接複合体、それらの調製のためのプロセスおよびその使用 | |
| RU2443432C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для введения инъекцией | |
| CN103491953A (zh) | 药物制剂 | |
| RU2440113C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для инъекционного особенно целенаправленного местного применения | |
| JP2003321364A (ja) | シクロデキストリンにより可溶化及び安定化された抗腫瘍剤含有組成物 | |
| CN1290506C (zh) | 药物组合物 | |
| JP4130700B2 (ja) | 抗腫瘍剤含有組成物 | |
| EA003936B1 (ru) | Препараты эстрамустинфосфата и сульфоалкиловых эфиров циклодекстринов для парентерального применения | |
| CN106727363B (zh) | 核苷氨基磷酸酯类前药的冻干形式的药物组合物 | |
| RU2285696C2 (ru) | Комплексы включения бутилфталида с циклодекстрином или его производными, способ их получения и их применение | |
| JPS58116423A (ja) | メタノプロスタサイクリン製剤組成物 | |
| CN105380951A (zh) | 一种铂类药物制剂及其制备方法和应用 | |
| JPH02172913A (ja) | ポリプレニル系化合物含有注射剤 | |
| HK1081451B (en) | Medicinal composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140621 |