[go: up one dir, main page]

RU2338753C2 - Modified saccharides with improved stability in water - Google Patents

Modified saccharides with improved stability in water Download PDF

Info

Publication number
RU2338753C2
RU2338753C2 RU2004131560/04A RU2004131560A RU2338753C2 RU 2338753 C2 RU2338753 C2 RU 2338753C2 RU 2004131560/04 A RU2004131560/04 A RU 2004131560/04A RU 2004131560 A RU2004131560 A RU 2004131560A RU 2338753 C2 RU2338753 C2 RU 2338753C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
saccharide
modified
capsular saccharide
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2004131560/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2004131560A (en
Inventor
Паоло КОСТАНТИНО (IT)
Паоло КОСТАНТИНО
Франческо БЕРТИ (IT)
Франческо БЕРТИ
Франческо НОРЕЛЛИ (IT)
Франческо НОРЕЛЛИ
Антонелла БАРТОЛОНИ (IT)
Антонелла БАРТОЛОНИ
Original Assignee
Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0207117A external-priority patent/GB0207117D0/en
Priority claimed from GB0220195A external-priority patent/GB0220195D0/en
Priority claimed from GB0230163A external-priority patent/GB0230163D0/en
Application filed by Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л. filed Critical Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс С.Р.Л.
Publication of RU2004131560A publication Critical patent/RU2004131560A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2338753C2 publication Critical patent/RU2338753C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention pertains to modified polysaccharide in particular to modified polysaccharide Neisseria meningitidis of serogroup A, which preserves immunogenicity, but has improved stability. The modified polysaccharide is obtained from reaction of capsular polysaccharide, or its fragment - oligosaccharide, with CDI type bifunctional reagent, accompanied by reaction with an amino-compound, such as dimethylamine. Description is also given of modified polysaccharide conjugates and vaccines, which are obtained from such conjugates.
EFFECT: obtaining modified saccharide.
70 cl, 17 dwg

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066

Claims (70)

1. Модифицированный капсулярный сахарид, содержащий блокирующую группу в положении гидроксильной группы по меньшей мере на одном моносахаридном звене соответствующего нативного капсулярного сахарида, где капсулярный сахарид содержит фосфодиэфирные связи и где блокирующая группа является электроноакцепторной группой.1. A modified capsular saccharide containing a blocking group in the position of the hydroxyl group on at least one monosaccharide unit of the corresponding native capsular saccharide, where the capsular saccharide contains phosphodiester bonds and where the blocking group is an electron-withdrawing group. 2. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, в котором по меньшей мере одно моносахаридное звено является нетерминальным моносахаридным звеном.2. The modified capsular saccharide according to claim 1, in which at least one monosaccharide unit is a nonterminal monosaccharide unit. 3. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, который включает по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу или аминогруппу.3. The modified capsular saccharide according to claim 1, which includes at least one free hydroxyl group or amino group. 4. Модифицированный капсулярный сахарид по п.2, который включает по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу или аминогруппу.4. The modified capsular saccharide according to claim 2, which includes at least one free hydroxyl group or amino group. 5. Модифицированный капсулярный сахарид по п.3, в котором по меньшей мере одна свободная гидроксильная группа является терминальной аномерной гидроксильной группой.5. The modified capsular saccharide according to claim 3, in which at least one free hydroxyl group is a terminal anomeric hydroxyl group. 6. Модифицированный капсулярный сахарид по п.4, в котором по меньшей мере одна свободная гидроксильная группа является терминальной аномерной гидроксильной группой.6. The modified capsular saccharide according to claim 4, in which at least one free hydroxyl group is a terminal anomeric hydroxyl group. 7. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, в котором блокирующая группа имеет формулу:7. The modified capsular saccharide according to claim 1, in which the blocking group has the formula: -O-X-Y или -OR3, где-OXY or -OR 3 where Х представляет собой С(O), (S)O или SO2;X represents C (O), (S) O or SO 2 ; Y представляет собой С1-12алкил, С1-12алкоксил, С3-12циклоалкил, С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2H, CO2 (C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3; или Y представляет собой NR1R2;Y represents C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may be optionally substituted 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 ; or Y represents NR 1 R 2 ; R1 и R2 независимо выбраны из Н, C1-12алкила, C3-12циклоалкила, C5-12арила, С5-12арил-С1-6алкила; или R1 и R2 могут быть объединены с образованием C3-12 насыщенной гетероциклической группы;R 1 and R 2 are independently selected from H, C 1-12 alkyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl, C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 may be combined to form a C 3-12 saturated heterocyclic group; R3 представляет собой C1-12алкил или C3-12циклоалкил, каждый из которых может необязательно быть замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, СО2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3; или R3 представляет собой С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из F, Cl, Br, CO2H, CO2 (C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3.R 3 represents C 1-12 alkyl or C 3-12 cycloalkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN CF 3 or CCl 3 ; or R 3 is C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 groups selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 . 8. Модифицированный капсулярный сахарид по п.2, в котором блокирующая группа имеет формулу:8. The modified capsular saccharide according to claim 2, in which the blocking group has the formula: -O-X-Y или -OR3,-OXY or -OR 3 , где Х представляет собой С(O), (S)O или SO2;where X represents C (O), (S) O or SO 2 ; Y представляет собой С1-12алкил, С1-12алкоксил, С3-12циклоалкил, С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2H, СО2(С1-6алкил), CN, CF3 или CCl3;Y represents C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may be optionally substituted 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 ; или Y представляет собой NR1R2;or Y represents NR 1 R 2 ; R1 и R2 независимо выбраны из Н, С1-12алкила, С3-12циклоалкила, С5-12арила, С5-12арил-С1-6алкила; или R1 и R2 могут быть объединены с образованием С3-12 насыщенной гетероциклической группы;R 1 and R 2 are independently selected from H, C 1-12 alkyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl, C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 may be combined to form a C 3-12 saturated heterocyclic group; R3 представляет собой C1-12алкил или C3-12циклоалкил, каждый из которых может необязательно быть замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2(С1-6алкил), CN, CF3 или CCl3; или R3 представляет собой С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из F, Cl, Br, CO2H, CO2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3.R 3 represents C 1-12 alkyl or C 3-12 cycloalkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN CF 3 or CCl 3 ; or R 3 is C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 groups selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 . 9. Модифицированный капсулярный сахарид по п.3, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2 или -ОС(O)CF3.9. The modified capsular saccharide according to claim 3, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 or —OC (O) CF 3 . 10. Модифицированный капсулярный сахарид по п.4, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2 или -ОС(O)CF3.10. The modified capsular saccharide according to claim 4, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 or —OC (O) CF 3 . 11. Модифицированный капсулярный сахарид по п.5, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2, и R1 и R2 являются независимо выбранными из C1-6-алкила.11. The modified capsular saccharide according to claim 5, in which the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 , and R 1 and R 2 are independently selected from C 1-6 alkyl. 12. Модифицированный капсулярный сахарид по п.6, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2, и R1 и R2 являются независимо выбранными из C1-6алкила.12. The modified capsular saccharide according to claim 6, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 , and R 1 and R 2 are independently selected from C 1-6 alkyl. 13. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, в котором оба R1 и R2 представляют собой метил.13. The modified capsular saccharide according to claim 1, in which both R 1 and R 2 represent methyl. 14. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-13, в котором по меньшей мере 10% моносахаридных звеньев включают блокирующую группу.14. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 13, in which at least 10% of the monosaccharide units include a blocking group. 15. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-13, в котором соответствующий капсулярный сахарид включает моносахаридные звенья, связанные фосфодиэфирными связями.15. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 13, in which the corresponding capsular saccharide includes monosaccharide units linked by phosphodiester bonds. 16. Модифицированный капсулярный сахарид по п.14, в котором соответствующий капсулярный сахарид включает моносахаридные звенья, связанные фосфодиэфирными связями.16. The modified capsular saccharide of claim 14, wherein the corresponding capsular saccharide comprises monosaccharide units linked by phosphodiester bonds. 17. Модифицированный капсулярный сахарид по п.15, в котором соответствующий капсулярный сахарид является сахаридом из Neisseria meningitidis серогруппы А.17. The modified capsular saccharide according to clause 15, in which the corresponding capsular saccharide is a saccharide from Neisseria meningitidis serogroup A. 18. Модифицированный капсулярный сахарид по п.16, в котором соответствующий капсулярный сахарид является сахаридом из Neisseria meningitidis серогруппы А.18. The modified capsular saccharide according to clause 16, in which the corresponding capsular saccharide is a saccharide from Neisseria meningitidis serogroup A. 19. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.17 и 18, в котором блокирующая группа находится в любом из 4- и/или 3-положений соответствующего сахарида Neisseria meningitidis серогруппы А.19. The modified capsular saccharide according to any one of paragraphs.17 and 18, in which the blocking group is in any of the 4- and / or 3-positions of the corresponding saccharide Neisseria meningitidis serogroup A. 20. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.17 и 18, в котором блокирующая группа находится в любом из положений 4-соответствующего сахарида Neisseria meningitidis серогруппы А.20. The modified capsular saccharide according to any one of paragraphs.17 and 18, in which the blocking group is in any of the positions of the 4-corresponding saccharide Neisseria meningitidis serogroup A. 21. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-13, 16-18, который представляет собой олигосахарид.21. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 13, 16-18, which is an oligosaccharide. 22. Модифицированный капсулярный сахарид по п.14, который представляет собой олигосахарид.22. The modified capsular saccharide according to claim 14, which is an oligosaccharide. 23. Модифицированный капсулярный сахарид по п.15, который представляет собой олигосахарид.23. The modified capsular saccharide according to claim 15, which is an oligosaccharide. 24. Модифицированный капсулярный сахарид по п.19, который представляет собой олигосахарид.24. The modified capsular saccharide according to claim 19, which is an oligosaccharide. 25. Модифицированный капсулярный сахарид по п.20, который представляет собой олигосахарид.25. The modified capsular saccharide according to claim 20, which is an oligosaccharide. 26. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-13, 16-18, 22-25, для применения в качестве лекарственного средства.26. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 13, 16-18, 22-25, for use as a medicine. 27. Модифицированный капсулярный сахарид по п.14, для применения в качестве лекарственного средства.27. The modified capsular saccharide according to 14, for use as a medicine. 28. Модифицированный капсулярный сахарид по п.15, для применения в качестве лекарственного средства,28. The modified capsular saccharide according to clause 15, for use as a medicine, 29. Модифицированный капсулярный сахарид по п.19, для применения в качестве лекарственного средства.29. The modified capsular saccharide according to claim 19, for use as a medicine. 30. Модифицированный капсулярный сахарид по п.20, для применения в качестве лекарственного средства.30. The modified capsular saccharide according to claim 20, for use as a medicine. 31. Модифицированный капсулярный сахарид по п.21, для применения в качестве лекарственного средства.31. The modified capsular saccharide according to item 21, for use as a medicine. 32. Сахарид формулы:32. Saccharide of the formula:
Figure 00000067
Figure 00000067
 где Т имеет формулу (А) или (В)where T has the formula (A) or (B)
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000068
Figure 00000069
 n является целым числом от 1 до 100;n is an integer from 1 to 100; каждая группа Z независимо выбрана из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.1, 7-13; иeach Z group is independently selected from —OH or a blocking group defined in claims 1, 7-13; and каждая группа Q независимо выбрана из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.1, 7-13;each Q group is independently selected from —OH or a blocking group defined in claims 1, 7-13; W выбран из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.1, 7-13;W is selected from —OH or a blocking group defined in claims 1, 7-13; V выбран из -NH2, -NH-E, где Е является защитной группой азота;V is selected from —NH 2 , —NH-E, wherein E is a nitrogen protecting group; и где больше, чем приблизительно 7% групп Q представляют собой блокирующие группы.and where more than about 7% of the Q groups are blocking groups. 33. Сахарид по п.32, в котором по меньшей мере 50% групп Z представляют собой ОАс.33. The saccharide of claim 32, wherein at least 50% of the Z groups are OAc. 34. Сахарид по п.32 или 33, в котором n является целым числом от 15 до 25.34. The saccharide according to claim 32 or 33, wherein n is an integer from 15 to 25. 35. Сахарид по п.32 или 33, в котором по меньшей мере 10% групп Q представляют собой блокирующие группы.35. The saccharide according to claim 32 or 33, wherein at least 10% of the Q groups are blocking groups. 36. Сахарид по п.34, в котором по меньшей мере 10% групп Q представляют собой блокирующие группы.36. The saccharide according to clause 34, in which at least 10% of the Q groups are blocking groups. 37. Модифицированный сахарид по п.32 или 33, для применения в качестве лекарственного средства.37. The modified saccharide according to claim 32 or 33, for use as a medicine. 38. Модифицированный сахарид по п.34, для применения в качестве лекарственного средства.38. The modified saccharide according to clause 34, for use as a medicine. 39. Способ получения модифицированного сахарида по п.1, включающий стадии:39. A method of obtaining a modified saccharide according to claim 1, comprising the steps of: (a) обеспечения капсулярного сахарида, имеющего по меньшей мере одну гидроксильную группу на моносахаридном звене; и(a) providing a capsular saccharide having at least one hydroxyl group on a monosaccharide unit; and (b) преобразования по меньшей мере одной упомянутой гидроксильной группы в блокирующую группу;(b) converting at least one of said hydroxyl groups to a blocking group; где капсулярный сахарид содержит фосфодиэфирную связь и где блокирующая группа является электроноакцепторной группой.where the capsular saccharide contains a phosphodiester bond and where the blocking group is an electron-withdrawing group. 40. Способ модификации капсулярного сахарида, содержащий стадии:40. A method of modifying a capsular saccharide, comprising the steps of: (a) обеспечения капсулярного сахарида, имеющего по меньшей мере одну гидроксильную группу на моносахаридном звене;(a) providing a capsular saccharide having at least one hydroxyl group on a monosaccharide unit; (b) преобразования по меньшей мере одной упомянутой гидроксильной группы в блокирующую группу -OC(O)NR1 R2 путем (b1) взаимодействия капсулярного сахарида с бифункциональным реагентом в органическом растворителе и (b2) взаимодействия продукта стадии (b1) с аминосоединением формулы (I)(b) converting the at least one hydroxyl group to the blocking group —OC (O) NR 1 R 2 by (b1) reacting the capsular saccharide with a bifunctional reagent in an organic solvent; and (b2) reacting the product of step (b1) with an amino compound of the formula ( I)
Figure 00000070
Figure 00000070
 где бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена, иwhere the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, bromine, phosgene or triphosgene, and где R1 и R2 независимо выбраны из Н, С1-12алкила, С3-12циклоалкила, С5-12арила, С5-12арил-С1-6алкила; или R1 и R2 могут быть объединены с образованием С3-12 насыщенной гетероциклической группы.where R 1 and R 2 are independently selected from H, C 1-12 alkyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl, C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 can be combined to form a C 3-12 saturated heterocyclic group. 41. Способ по п.39 или 42, в котором блокирующая группа определена в любом из пп.1, 7-13.41. The method according to § 39 or 42, in which the blocking group is defined in any one of claims 1, 7-13. 42. Способ по п.41, в котором органическим растворителем является апротонный растворитель.42. The method according to paragraph 41, in which the organic solvent is an aprotic solvent. 43. Способ по п.42, в котором апротонный растворитель выбран из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF), формамида, гексаметилфосфорамида (НМРА), гексаметилфосфортриамида (НМРТ), 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона (DMPU) или диметилацетамида (DMAC).43. The method according to § 42, in which the aprotic solvent is selected from dimethyl sulfoxide (DMSO), dimethylformamide (DMF), formamide, hexamethylphosphoramide (HMPA), hexamethylphosphoric triamide (HMPT), 1,3-dimethyl-3,4,5,6- tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone (DMPU) or dimethylacetamide (DMAC). 44. Способ по п.42 или 43, в котором апротонным растворителем является DMSO.44. The method according to § 42 or 43, in which the aprotic solvent is DMSO. 45. Способ по п.43, в котором бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена.45. The method according to item 43, in which the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, cyanogen bromide, phosgene or triphosgene. 46. Способ по п.44, в котором бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена.46. The method according to item 44, in which the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, cyanogen bromide, phosgene or triphosgene. 47. Способ по п.45 или 46, в котором бифункциональным реагентом является CDI.47. The method according to item 45 or 46, in which the bifunctional reagent is CDI. 48. Способ по любому из пп.39, 40, 42, 43, 45 и 46, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.48. The method according to any one of claims 39, 40, 42, 43, 45 and 46, wherein the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 49. Способ по п.41, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.49. The method according to paragraph 41, wherein the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 50. Способ по п.44, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.50. The method according to item 44, in which the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 51. Способ по п.47, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.51. The method according to clause 47, in which the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 52. Способ по п.48, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является капсулярным олигосахаридом, полученным сортировкой по размерам соответствующего нативного капсулярного полисахарида.52. The method according to p, in which the capsular saccharide in stage (a) is a capsular oligosaccharide obtained by sorting by size of the corresponding native capsular polysaccharide. 53. Способ по любому из пп.49-51, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является капсулярным олигосахаридом, полученным сортировкой по размерам соответствующего нативного капсулярного полисахарида.53. The method according to any one of claims 49-51, wherein the capsular saccharide in step (a) is a capsular oligosaccharide obtained by sorting by size of the corresponding native capsular polysaccharide. 54. Способ по п.48, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является нативным капсулярным полисахаридом, и способ дополнительно включает стадию (с), на которой продукт стадии (b) сортируется по размеру, обеспечивая, таким образом, модифицированный капсулярный олигосахарид.54. The method of claim 48, wherein the capsular saccharide in step (a) is a native capsular polysaccharide, and the method further comprises step (c) in which the product of step (b) is sorted by size, thereby providing a modified capsular oligosaccharide . 55. Способ по любому из пп.49-51, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является нативным капсулярным полисахаридом, и способ дополнительно включает стадию (с), на которой продукт стадии (b) сортируется по размеру, обеспечивая, таким образом, модифицированный капсулярный олигосахарид.55. The method according to any one of claims 49-51, wherein the capsular saccharide in step (a) is a native capsular polysaccharide, and the method further comprises step (c), in which the product of step (b) is sorted by size, thereby providing , modified capsular oligosaccharide. 56. Способ модификации полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А, включающий стадии:56. A method of modifying a polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A, comprising the steps of: (a) обеспечения нативного полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А;(a) providing a native polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A; (b) сортировки по размерам вышеупомянутого полисахарида для обеспечения олигосахарида; и(b) sizing the aforementioned polysaccharide to provide an oligosaccharide; and (c) преобразования по меньшей мере одной гидроксильной группы олигосахарида в защитную группу в соответствии с п.40.(c) converting at least one hydroxyl group of the oligosaccharide to a protecting group according to claim 40. 57. Способ модификации полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А, включающий стадии:57. A method of modifying a polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A, comprising the steps of: (a) обеспечения нативного полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А;(a) providing a native polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A; (b) преобразования по меньшей мере одной гидроксильной группы полисахарида в блокирующую группу в соответствии с п.40; и(b) converting at least one hydroxyl group of the polysaccharide into a blocking group in accordance with paragraph 40; and (c) сортировки по размерам полученного полисахарида.(c) sorting by size of the resulting polysaccharide. 58. Сахарид-белковый конъюгат из модифицированного сахарида по любому из пп.1-36 и белкового носителя, где белковый носитель представляет собой бактериальный токсин или анатоксин и где сахарид-белковый конъюгат получен путем конъюгации белкового носителя с модифицированным сахаридом через концевую гидроксильную группу или через концевую амино группу.58. A saccharide-protein conjugate from a modified saccharide according to any one of claims 1-36 and a protein carrier, wherein the protein carrier is a bacterial toxin or toxoid and where the saccharide-protein conjugate is obtained by conjugating a protein carrier with a modified saccharide via a terminal hydroxyl group or via terminal amino group. 59. Конъюгат по п.58, в котором бактериальном токсином или анатоксином является дифтерийный токсин или анатоксин.59. The conjugate of claim 58, wherein the bacterial toxin or toxoid is diphtheria toxin or toxoid. 60. Конъюгат по п.58, в котором бактериальным токсином или анатоксином является CRM197.60. The conjugate of claim 58, wherein the bacterial toxin or toxoid is CRM 197 . 61. Конъюгат по любому из пп.58-60 для применения в качестве лекарственного средства.61. The conjugate according to any one of paragraphs.58-60 for use as a medicine. 62. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуногенной активностью в отношении млекопитающих, включающая (а) модифицированный сахарид по любому из пп.1-36, и/или сахарид-белковый конъюгат по любому из пп.58-60, и (b) фармацевтически приемлемый носитель.62. A pharmaceutical composition having mammalian immunogenic activity, comprising (a) a modified saccharide according to any one of claims 1 to 36, and / or a saccharide-protein conjugate according to any one of claims 58-60, and (b) a pharmaceutically acceptable carrier . 63. Композиция по п.62, дополнительно включающая сахаридный антиген из N.Meningitidis одной или более серогрупп С, W135 и Y, сахарид, необязательно являющийся олигосахаридом и необязательно являющийся конъюгированным с белком-носителем.63. The composition of claim 62, further comprising a saccharide antigen from N. Meningitidis of one or more serogroups C, W135 and Y, a saccharide optionally an oligosaccharide and optionally conjugated to a carrier protein. 64. Композиция по п.62 или 63, дополнительно включающая вакцинный адъювант.64. The composition according to p. 62 or 63, further comprising a vaccine adjuvant. 65. Композиция по п.64, в которой адъювант является фосфатом алюминия.65. The composition of claim 64, wherein the adjuvant is aluminum phosphate. 66. Композиция по любому из пп.62, 63 или 65, которая является вакциной против болезни, вызываемой Neisseria meningitidis.66. The composition according to any one of paragraph 62, 63 or 65, which is a vaccine against a disease caused by Neisseria meningitidis. 67. Композиция по п.64, которая является вакциной против болезни, вызываемой Neisseria meningitidis.67. The composition according to item 64, which is a vaccine against a disease caused by Neisseria meningitidis. 68. Способ увеличения ответа антител у млекопитающего, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.62-67 млекопитающему.68. A method of increasing an antibody response in a mammal, comprising administering a pharmaceutical composition according to any one of claims 62-67 to a mammal. 69. Применение модифицированного полисахарида по любому из пп.1-36 или конъюгата по любому из пп.58-60 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения болезни, вызываемой одной или более капсулярной бактерией.69. The use of the modified polysaccharide according to any one of claims 1-36 or the conjugate according to any one of claims 58-60 for the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of a disease caused by one or more capsular bacteria. 70. Применение по п.69, где болезнью является бактериальный менингит.70. The use of claim 69, wherein the disease is bacterial meningitis.
RU2004131560/04A 2002-03-26 2003-03-26 Modified saccharides with improved stability in water RU2338753C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0207117A GB0207117D0 (en) 2002-03-26 2002-03-26 Modified saccharides having improved stability in water
GB0207117.3 2002-03-26
GB0220195.2 2002-08-30
GB0220195A GB0220195D0 (en) 2002-08-30 2002-08-30 Modified saccharides having improved stability in water
GB0229494.0 2002-12-18
GB0230163A GB0230163D0 (en) 2002-12-24 2002-12-24 Modified saccharides having improved stability in water
GB0230163.8 2002-12-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004131560A RU2004131560A (en) 2005-09-10
RU2338753C2 true RU2338753C2 (en) 2008-11-20

Family

ID=35847695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004131560/04A RU2338753C2 (en) 2002-03-26 2003-03-26 Modified saccharides with improved stability in water

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2338753C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509086C1 (en) * 2012-07-27 2014-03-10 Инновационно-технический центр Общество с ограниченной ответственностью "СИТИС" Modified polysaccharide

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0700562D0 (en) * 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB733459A (en) * 1952-05-21 1955-07-13 Wander A G A Process for preparing stimulating agents for clinical use from bacterial polysaccharides
RU2175547C2 (en) * 1996-01-26 2001-11-10 Роше Диагностикс Гмбх Rapid releasing solid medicinal forms

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB733459A (en) * 1952-05-21 1955-07-13 Wander A G A Process for preparing stimulating agents for clinical use from bacterial polysaccharides
RU2175547C2 (en) * 1996-01-26 2001-11-10 Роше Диагностикс Гмбх Rapid releasing solid medicinal forms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Papini E. Colonna R., Schiavo G. et al. Diphtheria toxin and its mutant crm 197 differ in their interaction with lipids, FEBS Lett., 1987, May 4, 215 (1), 73-78. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509086C1 (en) * 2012-07-27 2014-03-10 Инновационно-технический центр Общество с ограниченной ответственностью "СИТИС" Modified polysaccharide

Also Published As

Publication number Publication date
RU2004131560A (en) 2005-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2480389A1 (en) Modified saccharides having improved stability in water
JP2010132925A5 (en)
RU2005108992A (en) MODIFIED SUGARIDS, THEIR CONJUGATES AND THEIR MANUFACTURE
JP2005526153A5 (en)
JP2006511465A5 (en)
EP2815762B1 (en) Conjugation process of bacterial polysaccharides to carrier proteins
ES2933127T3 (en) Glycoconjugation procedure
EP2099487B1 (en) Process for manufacturing vaccines
ES2930318T3 (en) Immunogenic glycoprotein conjugates
RU2009130447A (en) MODIFIED SUGARIDS
JP2010515718A5 (en)
CN118236477B (en) Neisseria meningitidis vaccine
CA2707806A1 (en) Method for producing a hydroxyalkyl starch derivative with two linkers
ES2293002T5 (en) Improved polysaccharide and glucoconjugate vaccines
RU2338753C2 (en) Modified saccharides with improved stability in water
US6765091B1 (en) Oligosaccharides derived from ribose-ribitol-phosphate, and vaccines containing them
EP3491000B1 (en) Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b
US20180280491A1 (en) Immunogenic compositions against s. aureus
WO2018144799A1 (en) Haemophilus influenzae saccharide-carrier conjugate compositions and uses thereof
AU2012101554B4 (en) Conjugation process of bacterial polysaccharides to carrier proteins
HK40008295B (en) Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b
HK40008295A (en) Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180327