[go: up one dir, main page]

RU2004131560A - MODIFIED SUGARIES HAVING IMPROVED STABILITY IN WATER - Google Patents

MODIFIED SUGARIES HAVING IMPROVED STABILITY IN WATER Download PDF

Info

Publication number
RU2004131560A
RU2004131560A RU2004131560/04A RU2004131560A RU2004131560A RU 2004131560 A RU2004131560 A RU 2004131560A RU 2004131560/04 A RU2004131560/04 A RU 2004131560/04A RU 2004131560 A RU2004131560 A RU 2004131560A RU 2004131560 A RU2004131560 A RU 2004131560A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
saccharide
modified
capsular saccharide
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004131560/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2338753C2 (en
Inventor
Паоло КОСТАНТИНО (IT)
Паоло КОСТАНТИНО
Франческо БЕРТИ (IT)
Франческо БЕРТИ
Франческо НОРЕЛЛИ (IT)
Франческо НОРЕЛЛИ
Антонелла БАРТОЛОНИ (IT)
Антонелла БАРТОЛОНИ
Original Assignee
Чирон Срл (It)
Чирон Срл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0207117A external-priority patent/GB0207117D0/en
Priority claimed from GB0220195A external-priority patent/GB0220195D0/en
Priority claimed from GB0230163A external-priority patent/GB0230163D0/en
Application filed by Чирон Срл (It), Чирон Срл filed Critical Чирон Срл (It)
Publication of RU2004131560A publication Critical patent/RU2004131560A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2338753C2 publication Critical patent/RU2338753C2/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (78)

1. Модифицированный капсулярный сахарид, содержащий блокирующую группу в положении гидроксильной группы по меньшей мере на одном моносахаридном звене соответствующего нативного капсулярного сахарида, где капсулярный сахарид содержит фосфодиэфирные связи.1. A modified capsular saccharide containing a blocking group in the position of the hydroxyl group on at least one monosaccharide unit of the corresponding native capsular saccharide, where the capsular saccharide contains phosphodiester bonds. 2. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, в котором по меньшей мере одно моносахаридное звено является нетерминальным моносахаридным звеном.2. The modified capsular saccharide according to claim 1, in which at least one monosaccharide unit is a nonterminal monosaccharide unit. 3. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, который включает по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу или аминогруппу.3. The modified capsular saccharide according to claim 1, which includes at least one free hydroxyl group or amino group. 4. Модифицированный капсулярный сахарид по п.2, который включает по меньшей мере одну свободную гидроксильную группу или аминогруппу.4. The modified capsular saccharide according to claim 2, which includes at least one free hydroxyl group or amino group. 5. Модифицированный капсулярный сахарид по п.3, в котором по меньшей мере одна свободная гидроксильная группа является терминальной аномерной гидроксильной группой.5. The modified capsular saccharide according to claim 3, in which at least one free hydroxyl group is a terminal anomeric hydroxyl group. 6. Модифицированный капсулярный сахарид по п.4, в котором по меньшей мере одна свободная гидроксильная группа является терминальной аномерной гидроксильной группой.6. The modified capsular saccharide according to claim 4, in which at least one free hydroxyl group is a terminal anomeric hydroxyl group. 7. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, в котором блокирующая группа является электроноакцепторной группой.7. The modified capsular saccharide according to claim 1, in which the blocking group is an electron-withdrawing group. 8. Модифицированный капсулярный сахарид по п.1, в котором блокирующая группа имеет формулу8. The modified capsular saccharide according to claim 1, in which the blocking group has the formula -O-X-Y или -OR3,-OXY or -OR 3 , где Х представляет собой С(О), (S)O или SO2;where X represents C (O), (S) O or SO 2 ; Y представляет собой С1-12алкил, С1-12алкоксил, С3-12циклоалкил, С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2H, СО2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3; или Y представляет собой NR1R2;Y represents C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 ; or Y represents NR 1 R 2 ; R1 и R2 независимо выбраны из Н, C1-12 алкила, С3-12циклоалкила, С5-12арила, C5-12арил-С1-6алкила; или R1 и R2 могут быть объединены с образованием С3-12 насыщенной гетероциклической группы;R 1 and R 2 are independently selected from H, C 1-12 alkyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl, C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 may be combined to form a C 3-12 saturated heterocyclic group; R3 представляет собой C1-12алкил или С3-12циклоалкил, каждый из которых может необязательно быть замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3; или R3 представляет собой С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из F, Cl, Br, CO2H, CO2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3.R 3 represents C 1-12 alkyl or C 3-12 cycloalkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN CF 3 or CCl 3 ; or R 3 represents C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may be optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 groups selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 . 9. Модифицированный капсулярный сахарид по п.2, в котором блокирующая группа имеет формулу9. The modified capsular saccharide according to claim 2, in which the blocking group has the formula -O-X-Y или -OR3,-OXY or -OR 3 , где Х представляет собой С(О), (S)O или SO2;where X represents C (O), (S) O or SO 2 ; Y представляет собой С1-12алкил, С1-12алкоксил, С3-12циклоалкил, С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2H, CO2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3;Y represents C 1-12 alkyl, C 1-12 alkoxyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 ; или Y представляет собой NR1R2;or Y represents NR 1 R 2 ; R1 и R2 независимо выбраны из Н, C1-12алкила, С3-12циклоалкила, C5-12арила, C5-12арил-С1-6алкила; или R1 и R2 могут быть объединены с образованием С3-12 насыщенной гетероциклической группы;R 1 and R 2 are independently selected from H, C 1-12 alkyl, C 3-12 cycloalkyl, C 5-12 aryl, C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl; or R 1 and R 2 may be combined to form a C 3-12 saturated heterocyclic group; R представляет собой C1-12алкил или С3-12циклоалкил, каждый из которых может необязательно быть замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, CO2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3; или R3 представляет собой С5-12арил или С5-12арил-С1-6алкил, каждый из которых может быть необязательно замещенным 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из F, Cl, Br, CO2H, CO2(C1-6алкил), CN, CF3 или CCl3.R represents C 1-12 alkyl or C 3-12 cycloalkyl, each of which may optionally be substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from F, Cl, Br, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 ; or R 3 represents C 5-12 aryl or C 5-12 aryl-C 1-6 alkyl, each of which may be optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 groups selected from F, Cl, Br, CO 2 H, CO 2 (C 1-6 alkyl), CN, CF 3 or CCl 3 . 10. Модифицированный капсулярный сахарид по п.3, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2 или -ОС(O)CF3.10. The modified capsular saccharide according to claim 3, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 or —OC (O) CF 3 . 11. Модифицированный капсулярный сахарид по п.4, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2 или -ОС(O)CF3.11. The modified capsular saccharide according to claim 4, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 or —OC (O) CF 3 . 12. Модифицированный капсулярный сахарид по п.5, в котором блокирующей группой является -ОС(О)NR1R2, и R1 и R2 являются независимо выбранными из C1-6алкила.12. The modified capsular saccharide according to claim 5, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 , and R 1 and R 2 are independently selected from C 1-6 alkyl. 13. Модифицированный капсулярный сахарид по п.6, в котором блокирующей группой является -OC(O)NR1R2, и R1 и R2 являются независимо выбранными из C1-6алкила.13. The modified capsular saccharide according to claim 6, wherein the blocking group is —OC (O) NR 1 R 2 , and R 1 and R 2 are independently selected from C 1-6 alkyl. 14. Модифицированный капсулярный сахарид по п.7, в котором оба R1и R2 представляют собой метил.14. The modified capsular saccharide according to claim 7, in which both R 1 and R 2 represent methyl. 15. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-14, в котором по меньшей мере 10% моносахаридных звеньев включают блокирующую группу.15. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 14, in which at least 10% of the monosaccharide units include a blocking group. 16. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-14, в котором соответствующий капсулярный сахарид включает моносахаридные звенья, связанные фосфодиэфирными связями.16. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 14, in which the corresponding capsular saccharide includes monosaccharide units linked by phosphodiester bonds. 17. Модифицированный капсулярный сахарид по п.15, в котором соответствующий капсулярный сахарид включает моносахаридные звенья, связанные фосфодиэфирными связями.17. The modified capsular saccharide according to clause 15, in which the corresponding capsular saccharide includes monosaccharide units linked by phosphodiester bonds. 18. Модифицированный капсулярный сахарид по п.16, в котором соответствующий капсулярный сахарид является сахаридом из Neisseria meningitidis серогруппы А.18. The modified capsular saccharide according to clause 16, in which the corresponding capsular saccharide is a saccharide from Neisseria meningitidis serogroup A. 19. Модифицированный капсулярный сахарид по п.17, в котором соответствующий капсулярный сахарид является сахаридом из Neisseria meningitidis серогруппы А.19. The modified capsular saccharide according to claim 17, wherein the corresponding capsular saccharide is a saccharide from Neisseria meningitidis serogroup A. 20. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.18-19, в котором блокирующая группа находится в любом из 4- и/или 3-положений соответствующего сахарида Neisseria meningitidis серогруппы А.20. The modified capsular saccharide according to any one of claims 18-19, wherein the blocking group is in any of the 4- and / or 3-positions of the corresponding saccharide of Neisseria meningitidis serogroup A. 21. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.18-19, в котором блокирующая группа находится в любом из положений 4- соответствующего сахарида Neisseria meningitidis серогруппы А.21. The modified capsular saccharide according to any one of claims 18-19, wherein the blocking group is in any of the 4-positions of the corresponding saccharide Neisseria meningitidis serogroup A. 22. Модифицированный капсулярный сахарид по любому из пп.1-14, 17, 18 или 19, который представляет собой олигосахарид.22. The modified capsular saccharide according to any one of claims 1 to 14, 17, 18 or 19, which is an oligosaccharide. 23. Модифицированный капсулярный сахарид по п.15, который представляет собой олигосахарид.23. The modified capsular saccharide according to claim 15, which is an oligosaccharide. 24. Модифицированный капсулярный сахарид по п.16, который представляет собой олигосахарид.24. The modified capsular saccharide according to clause 16, which is an oligosaccharide. 25. Модифицированный капсулярный сахарид по п.20, который представляет собой олигосахарид.25. The modified capsular saccharide according to claim 20, which is an oligosaccharide. 26. Модифицированный капсулярный сахарид по п.21, который представляет собой олигосахарид.26. The modified capsular saccharide according to item 21, which is an oligosaccharide. 27. Сахарид формулы27. Saccharide of the formula
Figure 00000001
Figure 00000001
 где Т имеет формулу (А) или (В)where T has the formula (A) or (B)
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000002
Figure 00000003
 n является целым числом от 1 до 100;n is an integer from 1 to 100; каждая группа Z независимо выбрана из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.7-14;each Z group is independently selected from —OH or a blocking group defined in claims 7-14; каждая группа Q независимо выбрана из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.7-14;each Q group is independently selected from —OH or a blocking group defined in claims 7-14; W выбран из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.7-14;W is selected from —OH or a blocking group defined in claims 7-14; V выбран из -NH2, -NH-E, где Е является защитной группой азота;V is selected from —NH 2 , —NH-E, wherein E is a nitrogen protecting group; где больше, чем приблизительно 7% групп Q представляют собой блокирующие группы.where more than approximately 7% of the Q groups are blocking groups. 28. Сахарид по п.27, в котором по меньшей мере 50% групп Z представляют собой ОАс.28. The saccharide of claim 27, wherein at least 50% of the Z groups are OAc. 29. Сахарид по пп.27 или 28, в котором n является целым числом от 15 до 25.29. Saccharide according to claims 27 or 28, wherein n is an integer from 15 to 25. 30. Сахарид по пп.27 или 28, в котором по меньшей мере 10% групп Q представляют собой блокирующие группы.30. The saccharide according to claims 27 or 28, wherein at least 10% of the Q groups are blocking groups. 31. Сахарид по п.29, в котором по меньшей мере 10% групп Q представляют собой блокирующие группы.31. The saccharide according to clause 29, in which at least 10% of the Q groups are blocking groups. 32. Способ модификации капсулярного сахарида, включающий стадии32. A method of modifying a capsular saccharide, comprising the steps of (a) обеспечения капсулярного сахарида, имеющего по меньшей мере одну гидроксильную группу на моносахаридном звене;(a) providing a capsular saccharide having at least one hydroxyl group on a monosaccharide unit; (b) преобразования по меньшей мере одной упомянутой гидроксильной группы в блокирующую группу,(b) converting at least one said hydroxyl group to a blocking group, где капсулярный сахарид содержит фосфодиэфирную связь.where the capsular saccharide contains a phosphodiester bond. 33. Способ модификации капсулярного сахарида, содержащий стадии33. A method for modifying a capsular saccharide comprising the steps of (a) обеспечения капсулярного сахарида, имеющего по меньшей мере одну гидроксильную группу на моносахаридном звене;(a) providing a capsular saccharide having at least one hydroxyl group on a monosaccharide unit; (b) преобразования по меньшей мере одной упомянутой гидроксильной группы в блокирующую группу -ОС(О)NR1R2 путем (b1) взаимодействия капсулярного сахарида с бифункциональным реагентом в органическом растворителе и (b2) взаимодействия продукта стадии (b1) с аминосоединением формулы (I)(b) converting at least one of the aforementioned hydroxyl groups to the blocking group —OC (O) NR 1 R 2 by (b1) reacting the capsular saccharide with a bifunctional reagent in an organic solvent; and (b2) reacting the product of step (b1) with an amino compound of the formula ( I)
Figure 00000004
Figure 00000004
 где R1 и R2 определены в любом из пп.3, 4 и 7-9.where R 1 and R 2 are defined in any one of claims 3, 4, and 7-9. 34. Способ по п.32 или 33, в котором блокирующая группа определена в любом из пп.7-14.34. The method according to p. 32 or 33, in which the blocking group is defined in any one of claims 7-14. 35. Способ по п.34, в котором органическим растворителем является апротонный растворитель.35. The method according to clause 34, in which the organic solvent is an aprotic solvent. 36. Способ по п.35, в котором апротонный растворитель выбран из диметилсульфоксида (DMSO), диметилформамида (DMF), формамида, гексаметилфосфорамида (НМРА), гексаметилфосфортриамида (НМРТ), 1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинона (DMPU) или диметилацетамида (DMAC).36. The method according to clause 35, in which the aprotic solvent is selected from dimethyl sulfoxide (DMSO), dimethylformamide (DMF), formamide, hexamethylphosphoramide (HMPA), hexamethylphosphoric triamide (HMPT), 1,3-dimethyl-3,4,5,6- tetrahydro-2 (1H) -pyrimidinone (DMPU) or dimethylacetamide (DMAC). 37. Способ по пп.35 или 36, в котором апротонным растворителем является DMSO.37. The method according to claims 35 or 36, wherein the aprotic solvent is DMSO. 38. Способ по п.34, в котором бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена.38. The method according to clause 34, in which the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, cyanogen bromide, phosgene or triphosgene. 39. Способ по п.35, в котором бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена.39. The method according to clause 35, in which the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, cyanogen bromide, phosgene or triphosgene. 40. Способ по п.36, в котором бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена.40. The method according to clause 36, in which the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, cyanogen bromide, phosgene or triphosgene. 41. Способ по п.37, в котором бифункциональный реагент выбран из 1,1'-карбонилдиимидазола (CDI), карбонилди-1,2,4-триазола (CDT), карбонилди-1,2,3-бензотриазола (CDB), дифенилкарбоната, бромциана, фосгена или трифосгена.41. The method according to clause 37, in which the bifunctional reagent is selected from 1,1'-carbonyldiimidazole (CDI), carbonyldi-1,2,4-triazole (CDT), carbonyldi-1,2,3-benzotriazole (CDB), diphenyl carbonate, cyanogen bromide, phosgene or triphosgene. 42. Способ по любому из пп.38-41, в котором бифункциональным реагентом является CDI.42. The method according to any of claims 38-41, wherein the bifunctional reagent is CDI. 43. Способ по любому из пп.32, 33, 35, 36 и 38-41, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.43. The method according to any one of claims 32, 33, 35, 36 and 38-41, wherein the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 44. Способ по п.34, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.44. The method according to clause 34, in which the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 45. Способ по п.37, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.45. The method according to clause 37, in which the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 46. Способ по п.42, в котором модифицированным капсулярным сахаридом является модифицированный капсулярный олигосахарид.46. The method of claim 42, wherein the modified capsular saccharide is a modified capsular oligosaccharide. 47. Способ по п.43, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является капсулярным олигосахаридом, полученным сортировкой по размерам соответствующего нативного капсулярного полисахарида.47. The method according to item 43, in which the capsular saccharide in stage (a) is a capsular oligosaccharide obtained by sorting by size of the corresponding native capsular polysaccharide. 48. Способ по любому из пп.44-46, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является капсулярным олигосахаридом, полученным сортировкой по размерам соответствующего нативного капсулярного полисахарида.48. The method according to any one of claims 44-46, wherein the capsular saccharide in step (a) is a capsular oligosaccharide obtained by size sorting of the corresponding native capsular polysaccharide. 49. Способ по п.43, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является нативным капсулярным полисахаридом, и способ дополнительно включает стадию (с), на которой продукт стадии (b) сортируется по размеру, обеспечивая, таким образом, модифицированный капсулярный олигосахарид.49. The method according to item 43, in which the capsular saccharide in stage (a) is a native capsular polysaccharide, and the method further includes a stage (c), in which the product of stage (b) is sorted by size, thus providing a modified capsular oligosaccharide . 50. Способ по любому из пп.44-46, в котором капсулярный сахарид на стадии (а) является нативным капсулярным полисахаридом, и способ дополнительно включает стадию (с), на которой продукт стадии (Ь) сортируется по размеру, обеспечивая, таким образом, модифицированный капсулярный олигосахарид.50. The method according to any one of claims 44-46, wherein the capsular saccharide in step (a) is a native capsular polysaccharide, and the method further comprises step (c), in which the product of step (b) is sorted by size, thereby providing , modified capsular oligosaccharide. 51. Способ модификации полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А, включающий стадии51. A method of modifying a polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A, comprising the steps of (a) обеспечения нативного полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А;(a) providing a native polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A; (b) сортировки по размерам вышеупомянутого полисахарида для обеспечения олигосахарида;(b) sizing the aforementioned polysaccharide to provide an oligosaccharide; (c) преобразования по меньшей мере одной гидроксильной группы олигосахарида в защитную группу, в соответствии с любыми из пп.33-42.(c) converting at least one hydroxyl group of the oligosaccharide to a protecting group, in accordance with any of claims 33-42. 52. Способ модификации полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А, включающий стадии52. A method of modifying a polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A, comprising the steps of (a) обеспечения нативного полисахарида Neisseria meningitidis серогруппы А;(a) providing a native polysaccharide of Neisseria meningitidis serogroup A; (b) преобразования по меньшей мере одной гидроксильной группы полисахарида в блокирующую группу, в соответствии с любыми из пп.33-42;(b) converting at least one hydroxyl group of the polysaccharide into a blocking group, in accordance with any of claims 33-42; (c) сортировки по размерам полученного полисахарида.(c) sorting by size of the resulting polysaccharide. 53. Способ получения модифицированного капсулярного сахарида по пп.1-31, который является способом полного синтеза, включающим образование гликозидных связей между двумя или более моносахаридными звеньями.53. The method of obtaining the modified capsular saccharide according to claims 1-31, which is a complete synthesis method, including the formation of glycosidic bonds between two or more monosaccharide units. 54. Модифицированный капсулярный сахарид, получаемый способом по любому из пп.32-53.54. A modified capsular saccharide obtained by the method according to any one of claims 32-53. 55. Модифицированный капсулярный сахарид, полученный способом по любому из пп.32-53.55. Modified capsular saccharide obtained by the method according to any one of paragraphs.32-53. 56. Сахарид-белковый конъюгат из модифицированного сахарида по любому из пп.1-31, 54 или 55.56. Saccharide-protein conjugate from a modified saccharide according to any one of claims 1 to 31, 54 or 55. 57. Конъюгат по п.56, в котором белком является бактериальный токсин или анатоксин.57. The conjugate of claim 56, wherein the protein is a bacterial toxin or toxoid. 58. Конъюгат по п.57, в котором бактериальным токсином или анатоксином является дифтерийный токсин или анатоксин.58. The conjugate of claim 57, wherein the bacterial toxin or toxoid is diphtheria toxin or toxoid. 59. Конъюгат по п.57, в котором бактериальным токсином или анатоксином является CRM197.59. The conjugate of claim 57, wherein the bacterial toxin or toxoid is CRM 197 . 60. Молекула, включающая сахаридную часть формулы60. A molecule comprising a saccharide moiety of the formula
Figure 00000005
Figure 00000005
 где Т имеет формулу (А) или (В)where T has the formula (A) or (B)
Figure 00000006
Figure 00000006
 n является целым числом от 1 до 100;n is an integer from 1 to 100; каждая группа Z независимо выбрана из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.7-14;each Z group is independently selected from —OH or a blocking group defined in claims 7-14; каждая группа Q независимо выбрана из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.7-14;each Q group is independently selected from —OH or a blocking group defined in claims 7-14; W выбран из -ОН или блокирующей группы, определенной в пп.7-14;W is selected from —OH or a blocking group defined in claims 7-14; V выбран из -NH2, -NH-E, где Е является защитной группой азота;V is selected from —NH 2 , —NH-E, wherein E is a nitrogen protecting group; L представляет собой О, NH, NE, S или Se;L represents O, NH, NE, S or Se; где больше, чем приблизительно 7% групп Q являются блокирующими группами.where more than about 7% of the Q groups are blocking groups. 61. Фармацевтическая композиция, включающая (а) модифицированный сахарид по любому из пп.1-31, 54 или 55 и/или сахарид-белковый конъюгат по любому из пп.56-59 и/или молекулу по п.60, и (Ь) фармацевтически приемлемый носитель.61. A pharmaceutical composition comprising (a) a modified saccharide according to any one of claims 1 to 31, 54 or 55, and / or a saccharide-protein conjugate according to any one of claims 56 to 59 and / or a molecule according to claim 60, and (b ) a pharmaceutically acceptable carrier. 62. Композиция по п.61, дополнительно включающая сахаридный антиген из N. Meningitidis одной или более серогрупп С, W135 и Y, сахарид, необязательно являющийся олигосахаридом и необязательно являющийся конъюгированным с белком-носителем.62. The composition of claim 61, further comprising a saccharide antigen from N. Meningitidis of one or more serogroups C, W135 and Y, a saccharide optionally an oligosaccharide and optionally conjugated to a carrier protein. 63. Композиция по п.61 или по п.62, дополнительно включающая вакцинный адъювант.63. The composition according to p. 61 or p. 62, further comprising a vaccine adjuvant. 64. Композиция по п.63, в которой адъювант является фосфатом алюминия.64. The composition according to p, in which the adjuvant is aluminum phosphate. 65. Композиция по любому из пп.61, 62 или 64, которая является вакциной против болезни, вызываемой Neisseria meningitidis.65. The composition according to any one of paragraphs 61, 62 or 64, which is a vaccine against a disease caused by Neisseria meningitidis. 66. Композиция по п.63, которая является вакциной против болезни, вызываемой Neisseria meningitidis.66. The composition according to p, which is a vaccine against a disease caused by Neisseria meningitidis. 67. Способ увеличения ответа антител у млекопитающего, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.61-66 млекопитающему.67. A method of increasing an antibody response in a mammal, comprising administering a pharmaceutical composition according to any one of claims 61-66 to a mammal. 68. Модифицированный сахарид по любому из пп.1-14, 17-19, 23-28, для применения в качестве лекарственного средства.68. The modified saccharide according to any one of claims 1-14, 17-19, 23-28, for use as a medicine. 69. Модифицированный сахарид по п.15, для применения в качестве лекарственного средства.69. The modified saccharide according to clause 15, for use as a medicine. 70. Модифицированный сахарид по п.16, для применения в качестве лекарственного средства.70. The modified saccharide according to clause 16, for use as a medicine. 71. Модифицированный сахарид по п.20, для применения в качестве лекарственного средства.71. The modified saccharide according to claim 20, for use as a medicine. 72. Модифицированный сахарид по п.21, для применения в качестве лекарственного средства.72. The modified saccharide according to item 21, for use as a medicine. 73. Модифицированный сахарид по п.22, для применения в качестве лекарственного средства.73. The modified saccharide according to item 22, for use as a medicine. 74. Модифицированный сахарид по п.29, для применения в качестве лекарственного средства.74. The modified saccharide according to clause 29, for use as a medicine. 75. Конъюгат по любому из пп.56-59 для применения в качестве лекарственного средства.75. The conjugate according to any one of paragraphs.56-59 for use as a medicine. 76. Молекула по п.60 для применения в качестве лекарственного средства.76. The molecule of claim 60 for use as a medicine. 77. Применение модифицированного полисахарида по любому из пп.1-31, 54 или 55 или конъюгата по любому из пп.56-59, или молекулы по п.60, для производства лекарственного средства для профилактики или лечения болезни, вызываемой одной или более капсулярной бактерией.77. The use of the modified polysaccharide according to any one of claims 1-31, 54 or 55, or the conjugate according to any one of claims 56-59, or the molecule according to claim 60, for the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of a disease caused by one or more capsular a bacterium. 78. Применение по п.77, где болезнью является бактериальный менингит.78. The application of claim 77, wherein the disease is bacterial meningitis.
RU2004131560/04A 2002-03-26 2003-03-26 Modified saccharides with improved stability in water RU2338753C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0207117A GB0207117D0 (en) 2002-03-26 2002-03-26 Modified saccharides having improved stability in water
GB0207117.3 2002-03-26
GB0220195.2 2002-08-30
GB0220195A GB0220195D0 (en) 2002-08-30 2002-08-30 Modified saccharides having improved stability in water
GB0229494.0 2002-12-18
GB0230163.8 2002-12-24
GB0230163A GB0230163D0 (en) 2002-12-24 2002-12-24 Modified saccharides having improved stability in water

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004131560A true RU2004131560A (en) 2005-09-10
RU2338753C2 RU2338753C2 (en) 2008-11-20

Family

ID=35847695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004131560/04A RU2338753C2 (en) 2002-03-26 2003-03-26 Modified saccharides with improved stability in water

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2338753C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2563808C2 (en) * 2007-01-11 2015-09-20 Новартис Аг Modified capsular saccharide, method for production and use thereof

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2509086C1 (en) * 2012-07-27 2014-03-10 Инновационно-технический центр Общество с ограниченной ответственностью "СИТИС" Modified polysaccharide

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB733459A (en) * 1952-05-21 1955-07-13 Wander A G A Process for preparing stimulating agents for clinical use from bacterial polysaccharides
DE19602757A1 (en) * 1996-01-26 1997-07-31 Boehringer Mannheim Gmbh Solid instant release dosage forms and processes for their manufacture

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2563808C2 (en) * 2007-01-11 2015-09-20 Новартис Аг Modified capsular saccharide, method for production and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2338753C2 (en) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2480389A1 (en) Modified saccharides having improved stability in water
JP2010132925A5 (en)
JP2006511465A5 (en)
JP2005526153A5 (en)
RU2005108992A (en) MODIFIED SUGARIDS, THEIR CONJUGATES AND THEIR MANUFACTURE
JP2010515718A5 (en)
RU2009130447A (en) MODIFIED SUGARIDS
CA2731384C (en) Methods and compositions relating to synthetic beta-1,6 glucosamine oligosaccharides
RU2412944C2 (en) Immunogens for vaccines against meningitis a
KR20240018698A (en) Multivalent conjugate vaccines with bivalent or multivalent conjugate polysaccharides that provide improved immunogenicity and avidity
CA2343414A1 (en) Fc receptor modulators and uses thereof
DE60323756D1 (en) Pharmaceutically active oligosaccharide conjugates
JPH101495A5 (en)
RU2758090C2 (en) New conjugates of polysaccharide with protein and their preparation method
ES2293002T5 (en) Improved polysaccharide and glucoconjugate vaccines
RU2016103771A (en) SYNTHETIC VACCINES AGAINST STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE TYPE 1
RU2004131560A (en) MODIFIED SUGARIES HAVING IMPROVED STABILITY IN WATER
EP3491000B1 (en) Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b
US6765091B1 (en) Oligosaccharides derived from ribose-ribitol-phosphate, and vaccines containing them
Tóth et al. Synthesis of the repeating unit of the O-specific polysaccharide of Shigella sonnei and quantitation of its serologic activity
US10772946B2 (en) Immunogenic compositions against S. aureus
RU2006101630A (en) AMINO ACID DIAMIDS ACCORDING TO THE PROVISION NOT A POSITION, USEFUL AS ADJUVENTS FOR THE INTRODUCTION OF BIOLOGICALLY ACTIVE AGENTS
HK40008295B (en) Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b
HK40008295A (en) Stable hydrolysis-resistant synthetic polyribosylribitolphosphate derivatives as vaccines against haemophilus influenzae type b
RU2020112309A (en) PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDES AND THEIR APPLICATION IN IMMUNOGENIC CONJUGATES POLYSACCHARIDE-PROTEIN-CARRIER

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180327