RU2336081C2 - Производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного давления - Google Patents
Производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного давления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2336081C2 RU2336081C2 RU2005129072/04A RU2005129072A RU2336081C2 RU 2336081 C2 RU2336081 C2 RU 2336081C2 RU 2005129072/04 A RU2005129072/04 A RU 2005129072/04A RU 2005129072 A RU2005129072 A RU 2005129072A RU 2336081 C2 RU2336081 C2 RU 2336081C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- enyl
- dimethyl
- oxo
- cyclopentyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract 12
- 230000006837 decompression Effects 0.000 title 1
- -1 CONHCH2CH2OH Chemical group 0.000 claims abstract 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 229910052736 halogen Chemical class 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 17
- KPSZWAJWFMFMFF-UHFFFAOYSA-N hept-5-enoic acid Chemical compound CC=CCCCC(O)=O KPSZWAJWFMFMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- VJYUXEQWPPXOLL-FKUDPLTMSA-N (z)-7-[(1r,4s,5r)-5-[(e)-4-(1-benzothiophen-2-yl)-3-hydroxybut-1-enyl]-4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(O)CC1=CC2=CC=CC=C2S1 VJYUXEQWPPXOLL-FKUDPLTMSA-N 0.000 claims 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 6
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 6
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 claims 5
- QUQXMMUGKYIUKZ-CJHMMKSESA-N (z)-7-[(1r,4s,5r)-5-[(e)-5-(3-chloro-1-benzothiophen-2-yl)-3-hydroxypent-1-enyl]-4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(O)CCC1=C(Cl)C2=CC=CC=C2S1 QUQXMMUGKYIUKZ-CJHMMKSESA-N 0.000 claims 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical class [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- NOLFBSUBYKLQMQ-FKUDPLTMSA-N (3s,4r,5r)-4-[(e)-4-(1-benzothiophen-2-yl)-3-hydroxybut-1-enyl]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-5-[(z)-6-(2h-tetrazol-5-yl)hex-2-enyl]cyclopentan-1-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](\C=C\C(O)CC=2SC3=CC=CC=C3C=2)[C@H](O)C(C1=O)(C)C)\C=C/CCCC1=NN=NN1 NOLFBSUBYKLQMQ-FKUDPLTMSA-N 0.000 claims 2
- XBDPKIKSINIXBV-WWYBHACOSA-N (z)-7-[(1r,4s,5r)-4-hydroxy-5-[(e)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(O)CCC1=CC=CC=C1 XBDPKIKSINIXBV-WWYBHACOSA-N 0.000 claims 2
- XKLJPOCEODSRRW-ZNVAMYPYSA-N 7-[(1r,4s,5r)-5-[(e)-4-(1-benzothiophen-2-yl)-3-hydroxybut-1-enyl]-4-hydroxy-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC[C@H]1C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(O)CC1=CC2=CC=CC=C2S1 XKLJPOCEODSRRW-ZNVAMYPYSA-N 0.000 claims 2
- RZJRXURAUIDVBF-SDDIOJCNSA-N CC(C)([C@H]([C@@H]([C@H]1C/C=C\CCCC(O)=O)/C=C/C(CC2=CC(C=CC=C3)=C3S2)O)O)C1=O.NCCO Chemical compound CC(C)([C@H]([C@@H]([C@H]1C/C=C\CCCC(O)=O)/C=C/C(CC2=CC(C=CC=C3)=C3S2)O)O)C1=O.NCCO RZJRXURAUIDVBF-SDDIOJCNSA-N 0.000 claims 2
- QSOGUAFUFPQLJO-SDDIOJCNSA-N CCN.CC(C)([C@H]([C@@H]([C@H]1C/C=C\CCCC(O)=O)/C=C/C(CC2=CC(C=CC=C3)=C3S2)O)O)C1=O Chemical compound CCN.CC(C)([C@H]([C@@H]([C@H]1C/C=C\CCCC(O)=O)/C=C/C(CC2=CC(C=CC=C3)=C3S2)O)O)C1=O QSOGUAFUFPQLJO-SDDIOJCNSA-N 0.000 claims 2
- LFZHOGODPBXORP-SDDIOJCNSA-N CCNCC.CC(C)([C@H]([C@@H]([C@H]1C/C=C\CCCC(O)=O)/C=C/C(CC2=CC(C=CC=C3)=C3S2)O)O)C1=O Chemical compound CCNCC.CC(C)([C@H]([C@@H]([C@H]1C/C=C\CCCC(O)=O)/C=C/C(CC2=CC(C=CC=C3)=C3S2)O)O)C1=O LFZHOGODPBXORP-SDDIOJCNSA-N 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004534 benzothien-2-yl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 claims 2
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- BHGLRNRVCYDAJB-PGLZQVPMSA-N (z)-7-[(1r,4s,5r)-4-hydroxy-5-[(e)-3-hydroxy-4-phenylbut-1-enyl]-3,3-dimethyl-2-oxocyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\C(O)CC1=CC=CC=C1 BHGLRNRVCYDAJB-PGLZQVPMSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 abstract 2
- 125000000520 N-substituted aminocarbonyl group Chemical group [*]NC(=O)* 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 0 CCCCCOCC[C@]([C@]([C@@](C)CC(C)(*)N)C(C1(C)C)O)C1=O Chemical compound CCCCCOCC[C@]([C@]([C@@](C)CC(C)(*)N)C(C1(C)C)O)C1=O 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение описывает применение производных 10,10-диалкилпростановой кислоты в качестве эффективных глазных гипотензивных агентов, при этом животному, страдающему глазной гипертензией или глаукомой, вводят терапевтически эффективное количество соединения, общей формулы (I), где пунктирная линия указывает на наличие или отсутствие связи, штрихованный клин обозначает α-конфигурацию, а сплошной треугольник обозначает β-конфигурацию; В - простая, двойная или тройная ковалентная связь; n - 0-6; Х - СН2, S или О; Y - любая фармацевтически приемлемая соль по группе СО2H, либо группа СО2R, CONR2, CONHCH2CH2OH, CON(CH2CH2OH)2, CH2OR, P(O)(OR)2, CONRSO2R, CONR2 или формулы Ia; R - Н, С1-6алкил или С2-6алкенил; R2 и R3 представляют собой С1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или другим, и могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающие атом углерода, к которому они оба присоединены. 5 н. и 47 з.п.ф-лы, 2 табл., 8 ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (52)
1. Применение соединения формулы I для производства лекарства для лечения глазной гипертензии или глаукомы у млекопитающего
где пунктирные линии указывают на наличие или отсутствие связи, заштрихованный клин обозначает α-конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошной треугольник обозначает β-конфигурацию (вверх от плоскости листа);
В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;
n равно 0-6;
Х представляет собой СН2, S или О;
Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н, либо группу CO2R, CONR2, CONHCH2CH2OH, CON(CH2CH2OH)2, CH2OR, P(O)(OR)2, CONRSO2R, SONR2 или
R представляет собой Н, C1-6алкил или С2-6алкенил;
R2 и R3 представляют собой С1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих радикалов, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;
R4 представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом;
R5 представляет собой водород или R, и
R6 представляет собой
i) водород;
ii) линейный или разветвленный углеводород, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который может содержать одну или более двойных или тройных связей, либо кислородные или галогеновые производные указанного углеводорода, где 1-3 атома углерода или водорода могут быть заменены О или галогеном; или
iii) арилокси, гетероарилокси, С3-8циклоалкилокси, С3-8циклоалкил, С6-10арил или С3-10гетероарил, где один или более атомов углерода замещены N, О или S; причем указанные группировки могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С6-10арила, С3-10гетероарила, арилокси, гетероарилокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R.
2. Применение по п.1, где соединение формулы I не является соединением формулы II
где А представляет собой СО2Н или CO2Me;
D представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;
Е представляет собой линейную, разветвленную или циклоалкильную цепь из атомов углерода в количестве от 3 до 7, трифторметилбутил, гидроксилалкил или CH2R7, где R7 представляет собой фенил, циклопентил, фенокси, хлорфенокси, пропокси или -CH2SCH2СН3;
J представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом; G представляет собой Н или СН3.
3. Применение по п.2, где соединение формулы I представлено формулой
где Y представляет собой CO2R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н.
4. Применение по п.3, где R6 представляет собой С6-10арил или С3-10гетероарил, где один или более атомов углерода замещены N, О или S, и указанные группировки могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.
5. Применение по п.4, где R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R.
6. Применение по п.5, где Y представляет собой СО2Н или CO2Ме.
7. Применение по п.6, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.
8. Применение по п.7, где n равно 2.
9. Применение по п.8, где В представляет собой простую связь.
10. Применение по п.2, где соединение формулы I представлено формулой IV
где Y представляет собой CO2R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе СО2Н, и R6 представляет собой С6-10арил или С3-10гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R.
11. Применение по п.10, где Y представляет собой СО2Н или СО2Ме.
12. Применение по п.11, где R6 представляет собой фенил.
13. Применение по п.12, где В представляет собой двойную связь.
14. Применение по п.11, где R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.
15. Применение по п.14, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.
16. Применение по п.15, где В представляет собой двойную или тройную связь.
17. Применение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
метилового эфира (3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (21, 22);
(3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (23, 24);
метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (34, 35);
(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (36, 37);
метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (38, 39);
(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (40, 41);
метилового эфира 7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (42);
7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (43);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (44);
метилового эфира (Z)-7-[1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-(S)-3-гидрокси-окт-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (45);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-4-фенил-бут-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (46, 47);
метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-4-фенил-бут-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (48, 49);
метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (50, 51);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (52, 53);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (54, 55);
7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гептановой кислоты (56, 57);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бутил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (58, 59);
этиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (60, 61);
диэтиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (62, 63);
(2-гидрокси-этил)амида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (64, 65);
(3S,4R,5R)-4-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-3-гидрокси-2,2-диметил-5-[(Z)-6-(1Н-тетразол-5-ил)-гекс-2-енил]-циклопентанона (66,67);
амида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (68, 69);
метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (70, 71);
метилового эфира 7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (72, 73);
7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (74, 75).
18. Применение по п.1, где соединение формулы I представлено формулой XIII
где В представляет собой простую или двойную связь;
R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R.
19. Применение по п.18, где R6 представляет собой бензотиен-2-ил.
20. Применение по п.19, где Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе СО2Н или CO2R, CONR2, CONHCH2CH2OH, CON(CH2CH2OH)2 или
21. Применение по п.20, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой двойную связь.
22. Применение по п.20, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой простую связь.
23. Применение по п.20, где пунктирная линия указывает на отсутствие связи, а В представляет собой двойную связь.
24. Соединение формулы I
где пунктирные линии указывают на наличие или отсутствие связи, заштрихованный клин обозначает α-конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошной треугольник обозначает β-конфигурацию (вверх от плоскости листа);
В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;
n равно 0-6;
Х представляет собой СН2, S или О, причем обе группировки Х одинаковые;
Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н, либо группу CO2R, CONR2, CONHCH2CH2OH, CON(CH2CH2OH)2, CH2OR, P(O)(OR)2, CONRSO2R, SONR2 или
R представляет собой Н, С1-6алкил или С2-6алкенил;
R2 и R3 представляют собой С1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих радикалов, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;
R4 представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом;
R5 представляет собой водород или R, и
R6 представляет собой
i) водород;
ii) линейный или разветвленный углеводород, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который может содержать одну или более двойных или тройных связей, либо кислородные или галогеновые производные указанного углеводорода, где 1-3 атома углерода или водорода могут быть заменены О или галогеном; или
iii) арилокси, гетероарилокси, С3-8циклоалкилокси, С3-8циклоалкил, С6-10арил или С3-10гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С6-10арила, С3-10гетероарила, арилокси, гетероарилокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R:
это соединение формулы I не является соединением формулы II
где А представляет собой CO2H, CO2Me или CO2Et;
D представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;
Е представляет собой нормальную, разветвленную или циклоалкильную цепь из атомов углерода в количестве от 3 до 7, трифторметилбутил, гидроксилалкил или CH2R7, где R7 представляет собой фенил, циклопентил, фенокси, хлорфенокси, пропокси или -CH2SCH2СН3;
J представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом;
G представляет собой Н или СН3.
25. Соединение по п.24, представленное формулой III
где Y представляет собой СО2R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н.
26. Соединение по п.25, где R6 представляет собой С6-10арил или С3-10гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.
27. Соединение по п.26, где R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R.
28. Соединение по п.27, где Y представляет собой CO2Н или CO2Ме.
29. Соединение по п.28, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.
30. Соединение по п.29, где n равно 2.
31. Соединение по п.30, где В представляет собой простую связь.
32. Соединение по п.24, которое представлено формулой IV
где Y представляет собой CO2R или любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2H, и R6 представляет собой С6-10арил или С3-10 гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более чем один заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.
33. Соединение по п.32, где Y представляет собой CO2Н или CO2Ме.
34. Соединение по п.33, где R6 представляет собой фенил.
35. Соединение по п.34, где В представляет собой двойную связь.
36. Соединение по п.33, где R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С1-6алкила, OR, SR и SO2R.
37. Соединение по п.36, где R6 представляет собой 3-хлорбензотиен-2-ил.
38. Соединение по п.37, где В представляет собой двойную или тройную связь.
39. Соединение по п.24, которое дополнительно представлено формулой V
где по меньшей мере один из R2 и R3 не является метилом.
40. Соединение по п.38, где R2 и R3 имеют суммарное число атомов углерода 6 или менее.
41. Соединение по п.39, где R5 представляет собой водород.
42. Соединение по п.24, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
метилового эфира (3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (21, 22);
(3-{(1R,4S,5S)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентилсульфанил}-пропилсульфанил)-уксусной кислоты (23, 24);
метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (34, 35);
(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-иновой кислоты (36, 37);
метилового эфира (Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (38, 39);
(Z)-7-{(1R,4S,5R)-5-[(Е)-5-(3-хлор-бензо[b]тиофен-2-ил)-3-гидрокси-пент-1-енил]-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил}-гепт-5-еновой кислоты (40, 41);
метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (50, 51);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-4-гидрокси-5-((Е)-3-гидрокси-5-фенил-пент-1-енил)-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (52, 53);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (54, 55);
7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гептановой кислоты (56, 57);
(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бутил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (58, 59);
этиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (60, 61);
диэтиламида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (62, 63);
(2-гидрокси-этил)амида(Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (64, 65);
(3S,4R,5R)-4-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-3-гидрокси-2,2-диметил-5-[(Z)-6-(1Н-тетразол-5-ил)-гекс-2-енил]-циклопентанона (66, 67);
амида (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (68, 69);
метилового эфира (Z)-7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-еновой кислоты (70, 71);
метилового эфира 7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (72, 73);
7-[(1R,4S,5R)-5-((Е)-4-бензо[b]тиофен-2-ил-3-гидрокси-бут-1-енил)-4-гидрокси-3,3-диметил-2-оксо-циклопентил]-гепт-5-иновой кислоты (74, 75).
43. Соединение по п.24, представленное формулой XIII
где В представляет собой простую или двойную связь;
и R6 представляет собой нафтил, бензофуранил или бензотиенил, которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.
44. Соединение по п.43, где R6 представляет собой бензотиен-2-ил.
45. Соединение по п.44, где Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н, либо CO2R, CONR2, CONHCH2CH2OH, CON(CH2CH2OH)2 или
46. Соединение по п.45, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой двойную связь.
47. Соединение по п.45, где пунктирная линия указывает на наличие связи, а В представляет собой простую связь.
48. Соединение по п.45, где пунктирная линия указывает на отсутствие связи, а В представляет собой двойную связь.
49. Соединение по п.24, где А представляет собой CO2R8, где R8 представляет собой любую линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода.
50. Офтальмологический раствор, содержащий терапевтически эффективное количество соединения общей формулы I
где пунктирные линии указывают на наличие или отсутствие связи, заштрихованный клин обозначает α-конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошной треугольник обозначает β-конфигурацию (вверх от плоскости листа);
В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;
n равно 0-6;
Х представляет собой СН2, S или О;
Y представляет собой любую фармацевтически приемлемую соль по группе CO2Н, или группу CO2R, CONR2, CONHCH2CH2ОН, CON(CH2CH2OH)2, CH2OR, P(O)(OR)2, CONRSO2R, SONR2 или
R представляет собой Н, С1-6алкил или С2-6алкенил;
R2 и R3 представляют собой С1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих радикалов, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;
R4 представляет собой водород, R, C(=O)R или любую группу, которая легко удаляется в физиологических условиях, так что R4 по существу становится водородом;
R5 представляет собой водород или R,
R6 представляет собой
i) водород;
ii) линейный или разветвленный углеводород, имеющий от 1 до 8 атомов углерода, который может содержать одну или более двойных или тройных связей, либо кислородные или галогеновые производные указанного углеводорода, где 1-3 атома углерода или водорода могут быть заменены О или галогеном; или
iii) арилокси, гетероарилокси, С3-8циклоалкилокси, С3-8циклоалкил, С6-10арил или С3-10 гетероарил, в которых один или более атомов углерода замещены N, О или S, и которые могут содержать один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, тригалогенометила, циано, нитро, амино, гидрокси, С6-10арила, С3-10 гетероарила, арилокси, гетероарилокси, C1-6алкила, OR, SR и SO2R.
51. Фармацевтический продукт, включающий контейнер, приспособленный для отмеренного выделения своего содержимого, и содержащийся в указанном контейнере офтальмологический раствор по п.50.
52. Способ получения соединений формулы VIII, включающий
i) взаимодействие соединения формулы IX с соединением формулы Х в присутствии подходящего основания с образованием соединения формулы XI
ii) связывание соединения формулы XI с соединением формулы XII и
iii) удаление защитных групп и разделение диастереомеров с получением желаемых продуктов;
где заштрихованные клинья обозначают α-конфигурацию (вниз от плоскости листа), а сплошные треугольники обозначают β-конфигурацию (вверх от плоскости листа), и волнистая линия указывает либо на цис (Z), либо на транс (Z) конфигурацию;
n равно 0-6;
В представляет собой простую, двойную или тройную ковалентную связь;
J представляет собой защитную группу, которая может быть легко удалена с образованием соответствующей гидроксидной группы, не влияя на остальную часть молекулы;
R представляет собой С1-6алкил или С2-6алкенил;
R2 и R3 представляют собой С1-6нормальный алкил, который может быть одним и тем же или разным для этих групп, и они могут быть связаны друг с другом так, что образуют кольцо, включающее атом углерода, к которому они оба присоединены;
Х представляет собой S или О, причем обе группировки Х одинаковы, и
М представляет собой группу, которая содержит один или более чем один атом металла.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/365,369 | 2003-02-11 | ||
| US10/365369 | 2003-02-11 | ||
| US10/365,369 US6875787B2 (en) | 2003-02-11 | 2003-02-11 | 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
| US10/772,720 US20040235958A1 (en) | 2003-02-11 | 2004-02-04 | 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
| US10/772720 | 2004-02-04 | ||
| US10/772,720 | 2004-02-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005129072A RU2005129072A (ru) | 2006-02-27 |
| RU2336081C2 true RU2336081C2 (ru) | 2008-10-20 |
Family
ID=32871611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005129072/04A RU2336081C2 (ru) | 2003-02-11 | 2004-02-06 | Производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного давления |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1608309B1 (ru) |
| JP (1) | JP5319065B2 (ru) |
| KR (1) | KR101077461B1 (ru) |
| AU (1) | AU2004211936B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0407400A (ru) |
| CA (1) | CA2515631C (ru) |
| MX (1) | MXPA05008431A (ru) |
| NO (1) | NO334659B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ541352A (ru) |
| PL (1) | PL209130B1 (ru) |
| RU (1) | RU2336081C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004071428A2 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7855226B2 (en) * | 2003-02-11 | 2010-12-21 | Allergan, Inc. | Treatment of inflammatory bowel disease |
| AU2005299473B2 (en) * | 2004-10-26 | 2012-06-28 | Allergan, Inc. | Therapeutic and delivery methods of prostaglandin EP4 agonists |
| AU2012200514B2 (en) * | 2005-03-17 | 2014-03-06 | Allergan, Inc. | Treatment of inflammatory bowel disease |
| ES2466346T3 (es) * | 2006-10-02 | 2014-06-10 | Techfields Biochem Co. Ltd | Profármacos de prostaglandinas solubles en agua con carga positiva y compuestos relacionados con índices de penetración en la piel muy altos |
| CN105566192B (zh) * | 2006-10-02 | 2019-01-22 | 于崇曦 | 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的前列腺素及相关化合物的前药 |
| US8455547B2 (en) * | 2008-02-05 | 2013-06-04 | Allergan, Inc. | Substituted cyclopentanes having prostaglandin activity |
| US7732443B2 (en) * | 2008-03-18 | 2010-06-08 | Yariv Donde | Therapeutic substituted cyclopentanes |
| EP2285790A1 (en) * | 2008-05-09 | 2011-02-23 | Allergan, Inc. | Therapeutic compounds |
| KR20120093955A (ko) | 2009-10-14 | 2012-08-23 | 젬머스 파마 인코포레이티드 | 바이러스 감염에 대한 병용 요법 치료 |
| MX2013001227A (es) * | 2010-07-30 | 2013-04-24 | Allergan Inc | Compuestos y metodos para reparacion de piel. |
| MX2013001866A (es) * | 2010-08-17 | 2013-05-22 | Allergan Inc | Agonistas de receptor de prostaglandina suptipo-2(ep2) o receptor de prostaglandina suptipo-4(ep4) para tratar la opacidad de la cornea |
| JP6694385B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-05-13 | アーデリクス，インコーポレーテッド | リン酸塩輸送阻害のための化合物及び方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4117014A (en) * | 1976-01-09 | 1978-09-26 | Abbott Laboratories | Prostaglandin derivatives |
| US4994274A (en) * | 1989-07-27 | 1991-02-19 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 11,15-diacyl prostaglandins and method of using |
| US5034413A (en) * | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 9,11-diacyl prostaglandins |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59101458A (ja) * | 1982-12-01 | 1984-06-12 | Nippon Iyakuhin Kogyo Kk | 新規なチアプロスタグランジン誘導体及びその製法 |
| JPS632972A (ja) * | 1986-06-20 | 1988-01-07 | Nippon Iyakuhin Kogyo Kk | 新規プロスタグランジンｅ↓１誘導体及びその製法 |
| US5462968A (en) * | 1994-01-19 | 1995-10-31 | Allergan, Inc. | EP2 -receptor agonists as agents for lowering intraocular pressure |
| US5877211A (en) * | 1997-11-21 | 1999-03-02 | Allergan | EP2 receptor agonists as neuroprotective agents for the eye |
| US6410591B1 (en) * | 2001-05-08 | 2002-06-25 | Allergan Sales, Inc. | 3,7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
| US6531504B2 (en) * | 2001-05-17 | 2003-03-11 | Allergan, Inc. | Prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
| CA2450466C (en) * | 2001-06-14 | 2011-07-05 | Allergan, Inc. | 3, 7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure |
-
2004
- 2004-02-06 AU AU2004211936A patent/AU2004211936B2/en not_active Ceased
- 2004-02-06 EP EP04709028A patent/EP1608309B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-06 WO PCT/US2004/003433 patent/WO2004071428A2/en not_active Ceased
- 2004-02-06 CA CA2515631A patent/CA2515631C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-06 MX MXPA05008431A patent/MXPA05008431A/es active IP Right Grant
- 2004-02-06 BR BRPI0407400-9A patent/BRPI0407400A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-02-06 PL PL378421A patent/PL209130B1/pl unknown
- 2004-02-06 RU RU2005129072/04A patent/RU2336081C2/ru active
- 2004-02-06 JP JP2006503371A patent/JP5319065B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-02-06 NZ NZ541352A patent/NZ541352A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-06 KR KR1020057014697A patent/KR101077461B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-01 NO NO20053715A patent/NO334659B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4117014A (en) * | 1976-01-09 | 1978-09-26 | Abbott Laboratories | Prostaglandin derivatives |
| US4994274A (en) * | 1989-07-27 | 1991-02-19 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 11,15-diacyl prostaglandins and method of using |
| US5034413A (en) * | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reducing 9,11-diacyl prostaglandins |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004071428A2 (en) | 2004-08-26 |
| JP2006517587A (ja) | 2006-07-27 |
| MXPA05008431A (es) | 2005-10-19 |
| CA2515631A1 (en) | 2004-08-26 |
| NZ541352A (en) | 2007-12-21 |
| RU2005129072A (ru) | 2006-02-27 |
| NO20053715L (no) | 2005-10-27 |
| WO2004071428A3 (en) | 2005-11-10 |
| PL378421A1 (pl) | 2006-04-03 |
| EP1608309B1 (en) | 2012-07-11 |
| AU2004211936A1 (en) | 2004-08-26 |
| NO20053715D0 (no) | 2005-08-01 |
| KR20050101202A (ko) | 2005-10-20 |
| CA2515631C (en) | 2013-08-20 |
| AU2004211936B2 (en) | 2008-09-11 |
| NO334659B1 (no) | 2014-05-12 |
| JP5319065B2 (ja) | 2013-10-16 |
| PL209130B1 (pl) | 2011-07-29 |
| BRPI0407400A (pt) | 2006-02-21 |
| EP1608309A2 (en) | 2005-12-28 |
| KR101077461B1 (ko) | 2011-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2336081C2 (ru) | Производные 10,10-диалкилпростановой кислоты для снижения внутриглазного давления | |
| CN102498105B (zh) | 双环化合物及其医疗用途 | |
| RU2332212C2 (ru) | Аминоспирт | |
| RU2002107975A (ru) | Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения | |
| DE60316686D1 (de) | Bisarylsulfonamid-derivate und ihre verwendung für krebs therapie | |
| KR950704294A (ko) | 축합 벤조화합물(fused benzo compounds) | |
| MA27596A1 (fr) | Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation | |
| JPH09510202A (ja) | カルボン酸エステルを用いる胎児ヘモグロビンレベルの上昇 | |
| EA200601235A1 (ru) | Производные тиазола | |
| CA2485850A1 (en) | 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure | |
| EA200000731A1 (ru) | Альфа-аминоамидные производные, полезные в качестве анальгетических агентов | |
| AU2003222049A1 (en) | Prostaglandin F2 alpha analogs in combination with antimicrobials for treating glaucoma | |
| KR900015729A (ko) | 흥분성 아미노산 길항제 | |
| RU2011143860A (ru) | Безфосфатный лекарственный препарат для лечения глаукомы | |
| KR900003151A (ko) | 화합물 | |
| JP2008533158A5 (ru) | ||
| CA2601096C (en) | Treatment of inflammatory bowel disease | |
| EP0366279A2 (en) | Ocular hypotensive agents | |
| EP2669280B1 (en) | Bicyclic compound and use thereof for medical purposes | |
| RU2006124863A (ru) | Трициклические производные индолгидроксиэтиламина и их применение при лечении болезни альцгеймера | |
| CA2469075A1 (en) | Pyrrolidine derivatives as prostaglandin modulators | |
| RU2003109440A (ru) | Производные 5-амидино-2-гидроксибензолсульфонамида, содержащие их фармацевтические композиции и промежуточные продукты для их получения | |
| KR910000614A (ko) | 신규 화합물 | |
| CA2589438C (en) | Treatment of inflammatory bowel disease | |
| RU2006122935A (ru) | Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств |