[go: up one dir, main page]

RU2333205C2 - Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке - Google Patents

Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке Download PDF

Info

Publication number
RU2333205C2
RU2333205C2 RU2004134564/04A RU2004134564A RU2333205C2 RU 2333205 C2 RU2333205 C2 RU 2333205C2 RU 2004134564/04 A RU2004134564/04 A RU 2004134564/04A RU 2004134564 A RU2004134564 A RU 2004134564A RU 2333205 C2 RU2333205 C2 RU 2333205C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
solvate
salt
compound
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2004134564/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004134564A (ru
Inventor
Старке Ингемар
Ульф Йохан ДАЛЬСТРУМ Микаэль
Петер НОРДБЕРГ Матс
АЛЕНФАЛЬК Сюзанна
Кристер ВАЛЛЬБЕРГ Андреас
Йонас БОСТРУМ Стиг
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004134564A publication Critical patent/RU2004134564A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333205C2 publication Critical patent/RU2333205C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/36—Seven-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I
Figure 00000001
в которой Rv выбран из водорода;
один из R1 и R2 выбран из водорода или C1-С6-алкила, а другой выбран из C1-С6-алкила;
Rx и Ry означают водород;
RZ, R3 и R6 означают водород;
v представляет собой 0-5;
один из R4 и R5 представляет собой группу формулы (IA):
Figure 00000002
а другой из R4 и R5 означает С1-С6алкилS;
Х представляет собой -О- и n - 1-3.
Соединения обладают ингибирующим действием по отношению к переносу желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) и, таким образом, являются ценными при лечении болезненных состояний, связанных с гиперлипемическими условиями. Изобретение также относится к способам получения указанных производных бензотиадиазепина, к фармацевтическим композициям, которые их содержат, и к их применению для приготовления лекарственных средств для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке. 8 н. и 6 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000078
в которой Rv означает водород;
один из R1 и R2 выбран из водорода или C1-С6-алкила, а другой выбран из С1-С6-алкила;
Rx и Ry означают водород, Rz, R3 и R6 означают водород;
v представляет собой 0-5;
один из R4 и R5 представляет собой группу формулы (IA)
Figure 00000079
а другой из R4 и R5 означает С1-С6алкилS;
Х представляет собой -О-;
n представляет собой 1-3;
Кольцо А представляет собой фенил, необязательно замещенный на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R18, где R18 представляет собой гидрокси;
R7, R8 и R9 представляют собой водород, R10 представляет собой группу формулы (IB):
Figure 00000080
в которой R11 представляет собой водород;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода и C1-С10-алкила,
причем R12 и R13 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R25; где R25 обозначает гидрокси;
R14 выбран из С1-С6-алкила, фенил-С1-С6-алкила, тетрагидропирана и тетрагидропиранилалкила, причем R14 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более заместителями, выбранными из R29; где R29 представляет собой гидрокси; или R14 представляет собой группу формулы (IC):
Figure 00000081
в которой R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-N-(карбамоилметил)карбамоилпирролидин-1-ил; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R1 и R2 оба представляют собой бутил, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором v представляет собой О, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R4 представляет собой метилтио, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 представляет собой группу формулы (IA), приведенную в п.1, в котором:
Х представляет собой -О-;
Кольцо А представляет собой фенил, необязательно замещенный на атоме углерода одним или несколькими заместителями, выбранными из R18, где R18 представляет собой гидрокси;
R7, R8 и R9 представляют собой водород,
R10 представляет собой группу формулы (IB), приведенную в п.1,
в которой R11 представляет собой водород;
R12 и R13 независимо выбраны из водорода и С1-С10-алкила;
R14 выбран из C1-C10-алкила, тетрагидропирана и тетрагидропиранилалкила; где R14 может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или более заместителями, выбранными из R29; где R29 обозначает гидрокси; или R14 представляет собой группу формулы (IC), приведенную в п.1, в которой R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 2-N-(карбамоилметил)карбамоилпирролидин-1-ил;
n представляет собой 1.
6. Соединение формулы (I) по п.1,
где Rv представляет собой водород;
R1 и R2 оба представляют собой бутил;
Rx и Ry оба представляют собой водород;
v представляют собой 0;
R3 и R6 оба представляют собой водород;
R4 представляет собой метилтио; а
R5 выбран из:
N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси;
N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси;
N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)карбамоилметокси;
N[(R)-α-(N-{2-(S)-[N-(карбамоилметил)карбамоил]пирролидин-1-илкарбонилметил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси;
N-((R)-α-{N-[2-(3,4,5-тригидроксифенил)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси; и
N-{(R)-α-[N-(2-(R)-3-(S)-4-(S)-5-(R)-3,4,5,6-тетрагидрокситетрагидропиран-2-илметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
7. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(S)-3-(R)-4-(R)-5-(R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)карбамоил]-4-гидроксибензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R/S)-α-{N-[1-(R)-2-(S)-1-гидрокси-1-(3,4-дигидроксифенил)проп-2-ил]карбамоил}-4-гидроксибензил)карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-{N-[(R)-α-(N-{2-(S)-[N-(карбамоилметил)карбамоил]пирролидин-1-илкарбонилметил}карбамоил)бензил]карбамоилметокси}-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-[N-((R)-α-{N-[2-(3,4,5-тригидроксифенил)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси]-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина; и
1,1-диоксо-3,3-дибутил-5-фенил-7-метилтио-8-(N-{(R)-α-[N-(2-(R)-3-(S)-4-(S)-5-(R)-3,4,5,6-тетрагидрокситетрагидропиран-2-илметил)карбамоил]бензил}карбамоилметокси)-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,5-бензотиадиазепина;
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
8. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo,
где Х представляет собой -О-, включающий взаимодействие кислоты формулы (IVa) или (IVb)
Figure 00000082
Figure 00000083
или ее активированного производного; с амином формулы (V)
Figure 00000084
и затем при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
9. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo, где R10 представляет собой группу формулы (IB), включающий взаимодействие соединения формулы (VIa):
Figure 00000085
или (VIb):
Figure 00000086
с амином формулы (VII):
Figure 00000087
и затем при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
10. Способ получения соединения формулы (I) по пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo, где R14 представляет собой группу формулы (IC), включающий взаимодействие соединения формулы (Ха)
Figure 00000088
или (Xb)
Figure 00000089
с амином формулы (XI):
Figure 00000090
и затем при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); и/или
ii) удаление любых защитных групп; и/или
iii) образование фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложных эфиров, амидов, которые способны к гидролизу в условиях in vivo.
11. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo, по любому из пп.1-7, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства.
12. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo по любому из пп.1-7 предназначенное для использования в способе профилактики или терапевтического лечения болезненных состояний, связанных с гиперлипемическими условиями, при которых необходимо подавление переноса желчных кислот в подвздошной кишке теплокровного животного, такого как человек.
13. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата такой соли или их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo по любому из пп.1-7 при изготовлении лекарственного средства для применения для ингибирования переноса желчных кислот в подвздошной кишке (IBAT) у теплокровного животного, такого как человек.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке, содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват такой соли или его их сложные эфиры, амиды, которые способны к гидролизу в условиях in vivo по любому из пп.1-7, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
RU2004134564/04A 2002-04-25 2003-04-23 Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке RU2333205C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0209467.0A GB0209467D0 (en) 2002-04-25 2002-04-25 Chemical compounds
GB0209467.0 2002-04-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004134564A RU2004134564A (ru) 2005-08-10
RU2333205C2 true RU2333205C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=9935492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004134564/04A RU2333205C2 (ru) 2002-04-25 2003-04-23 Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7238684B2 (ru)
EP (1) EP1501813B1 (ru)
JP (1) JP4475960B2 (ru)
KR (1) KR20050007329A (ru)
CN (1) CN100408567C (ru)
AR (1) AR040408A1 (ru)
AU (1) AU2003226565A1 (ru)
BR (1) BR0309493A (ru)
CA (1) CA2483155A1 (ru)
ES (1) ES2434098T3 (ru)
GB (1) GB0209467D0 (ru)
IL (1) IL164798A0 (ru)
IS (1) IS7543A (ru)
MX (1) MXPA04010597A (ru)
NO (1) NO20044597L (ru)
NZ (1) NZ536105A (ru)
PL (1) PL372998A1 (ru)
RU (1) RU2333205C2 (ru)
TW (1) TW200306844A (ru)
UA (1) UA77797C2 (ru)
UY (1) UY27779A1 (ru)
WO (1) WO2003091232A2 (ru)
ZA (1) ZA200408548B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814570C2 (ru) * 2019-02-06 2024-03-01 Альбирео Аб Соединения бензотиадиазепина и их применение в качестве модуляторов желчных кислот

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EG26979A (en) 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121337D0 (en) 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003022286A1 (en) 2001-09-08 2003-03-20 Astrazeneca Ab Benzothiazepine and benzothiadiazepine derivatives with ileal bile acid transport (ibat) inhibitory activity for the treatment hyperlipidaemia
SE0104333D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI282784B (en) * 2002-06-20 2007-06-21 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use
AR057828A1 (es) * 2005-09-29 2007-12-19 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de azetidina, su preparacion y composicion farmaceuutica
JP5404429B2 (ja) * 2007-03-08 2014-01-29 アルビレオ・アクチボラグ ２−置換３−フェニルプロピオン酸誘導体および炎症性腸疾患の治療におけるそれらの使用
EP2341944B1 (en) 2008-09-30 2019-06-26 Curium US LLC Conjugates of hexose and metal coordinating compounds for imaging purposes
CN102316872B (zh) 2008-11-26 2016-12-21 萨蒂奥根制药公司 治疗肥胖症和糖尿病的胆汁酸再循环抑制剂
US8426402B2 (en) 2009-02-05 2013-04-23 Immunogen, Inc. Benzodiazepine derivatives
FR2943342B1 (fr) * 2009-03-20 2011-03-04 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazepines,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
KR101313106B1 (ko) 2009-12-17 2013-09-30 한국전자통신연구원 손가락 착용형 매개 장치 및 상기 장치를 이용한 손가락 동작 인식 방법
EP3593802A3 (en) 2010-05-26 2020-03-25 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
KR101890959B1 (ko) 2010-11-04 2018-08-22 알비레오 에이비 간질환 치료를 위한 ｉｂａｔ 억제제
CN103228270B (zh) 2010-11-08 2016-02-10 阿尔比里奥公司 含ibat抑制剂和胆汁酸结合剂的药物组合
IL279304B (en) 2011-02-15 2022-07-01 Immunogen Inc Method for producing an indolinobenzodiazepine
WO2013063526A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of hypercholemia and cholestatic liver disease
EA030839B1 (ru) 2011-10-28 2018-10-31 ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭлЭлСи Ингибиторы рециклинга желчных кислот при лечении холестатических заболеваний печени у детей
EP2887965A1 (en) 2012-08-22 2015-07-01 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
JP2016514684A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 ルメナ ファーマシューティカルズ エルエルシー 原発性硬化性胆管炎および炎症性腸疾患の処置のための胆汁酸再循環阻害剤
CN105228615A (zh) 2013-03-15 2016-01-06 鲁美纳医药公司 用于治疗巴雷特食管和胃食管返流疾病的胆汁酸再循环抑制剂
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
CN106659726A (zh) 2014-06-25 2017-05-10 Ea制药株式会社 固体制剂及其着色防止或着色减少方法
EP3189057A1 (en) 2014-09-03 2017-07-12 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
PT3189056T (pt) 2014-09-03 2020-09-04 Immunogen Inc Derivados citotóxicos de benzodiazepina
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
CA3011565C (en) 2016-02-09 2024-01-02 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
WO2017138878A1 (en) 2016-02-09 2017-08-17 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US20180346488A1 (en) 2017-04-20 2018-12-06 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
CN110573510B (zh) 2017-04-20 2022-10-11 伊缪诺金公司 制备吲哚啉并苯并二氮杂䓬衍生物的方法
CA3071285A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
JP7328207B2 (ja) 2017-08-09 2023-08-16 アルビレオ・アクチボラグ コレスチラミンペレット、経口コレスチラミン製剤、及びそれらの使用
TWI827575B (zh) 2017-12-28 2024-01-01 美商伊繆諾金公司 苯二氮平衍生物
US10428109B1 (en) 2018-03-09 2019-10-01 Elobix Ab Process for the preparation of 1,5-benzothiazepine compounds
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CN112449637B (zh) 2018-06-05 2024-03-19 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
SG11202012151XA (en) 2018-06-20 2021-01-28 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
MX2021008981A (es) 2019-02-06 2021-09-08 Albireo Ab Compuestos de benzotiadiazepina y su uso como moduladores del acido biliar.
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3127408A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AU2020221834B2 (en) 2019-02-12 2025-10-23 Mirum Pharmaceuticals, Inc. Genotype and dose-dependent response to an ASBTI in patients with bile salt export pump deficiency
CN113661172A (zh) 2019-03-29 2021-11-16 伊缪诺金公司 用于抑制异常细胞生长或治疗增生性疾病的细胞毒性双苯并二氮杂䓬衍生物及其与细胞结合剂的缀合物
JP7689076B2 (ja) 2019-09-09 2025-06-05 Ｅａファーマ株式会社 １，５－ベンゾチアゼピン化合物を製造するための方法
EP4069360B1 (en) 2019-12-04 2024-01-03 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2021110883A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120676A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como ácido biliar
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120683A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzoti(di)azepina y su uso como ácido biliar
CN114761080B (zh) 2019-12-04 2024-07-23 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
JP7696898B2 (ja) 2019-12-04 2025-06-23 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
WO2021110885A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
AR120674A1 (es) 2019-12-04 2022-03-09 Albireo Ab Compuestos de benzotiazepina y su uso como ácido biliar
CA3158184A1 (en) 2019-12-04 2021-08-10 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
ES3002777T3 (en) 2020-08-03 2025-03-07 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2022029101A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2022101379A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Albireo Ab Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
EP4243831A1 (en) 2020-11-12 2023-09-20 Albireo AB Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
EP4255565A1 (en) 2020-12-04 2023-10-11 Albireo AB Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
TW202313579A (zh) 2021-06-03 2023-04-01 瑞典商艾爾比瑞歐公司 苯并噻(二)氮呯(benzothia(di)azepine)化合物及其作為膽酸調節劑之用途
CN119053330A (zh) 2022-04-22 2024-11-29 阿尔比里奥公司 皮下给药asbt抑制剂
EP4536232A1 (en) 2022-06-09 2025-04-16 Albireo AB Treating hepatitis
AU2023304672A1 (en) 2022-07-05 2025-01-02 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
US20240173333A1 (en) 2022-11-03 2024-05-30 Albireo Ab Treating Alagille Syndrome (ALGS)
US20240207286A1 (en) 2022-12-09 2024-06-27 Albireo Ab Asbt inhibitors in the treatment of renal diseases
WO2025093760A1 (en) 2023-11-03 2025-05-08 Albireo Ab Treating pfic2 with odevixibat
WO2025146508A1 (en) 2024-01-05 2025-07-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
WO2025146507A1 (en) 2024-01-05 2025-07-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4900757A (en) 1988-12-08 1990-02-13 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane
JPH05186357A (ja) 1991-12-31 1993-07-27 Shigeo Ochi 飲食物消化分解産物吸収抑制手段
GB9203347D0 (en) 1992-02-17 1992-04-01 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
IL108634A0 (en) 1993-02-15 1994-05-30 Wellcome Found Hypolipidaemic heterocyclic compounds, their prepatation and pharmaceutical compositions containing them
ZA941003B (en) 1993-02-15 1995-08-14 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds
ZA956647B (en) 1994-08-10 1997-02-10 Wellcome Found Hypolipidaemic compounds.
EP0781278B1 (en) 1994-09-13 2001-03-14 Monsanto Company Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
US5994391A (en) 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9423172D0 (en) 1994-11-17 1995-01-04 Wellcom Foundation The Limited Hypolipidemic benzothiazepines
EP0888333B1 (en) 1996-03-11 2005-08-31 G.D. Searle LLC Novel benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
GB9704208D0 (en) * 1997-02-28 1997-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JP2002500628A (ja) 1997-03-11 2002-01-08 ジー．ディー．サール アンド カンパニー 回腸胆汁酸輸送阻害ベンゾチエピンおよびＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤を用いた併用療法
PT864582E (pt) 1997-03-14 2003-10-31 Aventis Pharma Gmbh 1,4-benzotiazepina-1,1-dioxidos hipolipidemicos
AUPO763197A0 (en) 1997-06-30 1997-07-24 Sigma Pharmaceuticals Pty Ltd Health supplement
ES2195428T3 (es) 1997-12-19 2003-12-01 Searle & Co Metodo para preparar oxidos de tetrahidrobenzotiepina enriquecidos enantiometricamente.
GB9727546D0 (en) 1997-12-31 1998-03-18 Pharmacia & Upjohn Spa Anthracycline glycosides
GB9800428D0 (en) 1998-01-10 1998-03-04 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE19825804C2 (de) 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
PT1140188E (pt) 1998-12-23 2003-10-31 Searle Llc Combinacoes de inibidores do transporte de acidos biliares do ileo e de inibidores da proteina de transferencia de esteres de colesterilo para doencas cardiovasculares.
BR9916484A (pt) 1998-12-23 2002-01-22 Searle Llc Combinações de inibidores do transporte de ácido biliar ileal e de agentes sequestrantes de ácido biliar em indicações cardiovasculares
HK1045114A1 (zh) 1998-12-23 2002-11-15 G‧D‧瑟尔有限公司 适用於心血管疾病的回肠胆汁酸转运抑制剂和贝酸衍生物的组合
DE69911058T2 (de) 1998-12-23 2004-06-03 G.D. Searle Llc, Chicago Kombinationen einem ibat inhibitor und einem mtp inhibitor für kardiovaskuläre indikationen
HUP0104593A3 (en) 1998-12-23 2004-10-28 G D Searle Llc Chicago Combinations of benzothiepine ileal bile acid transport inhibitor and nicotinic acid derivatives for cardiovascular indications
AU3694600A (en) 1999-02-12 2000-08-29 G.D. Searle Llc Novel 1,2-benzothiazepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
DE19916108C1 (de) 1999-04-09 2001-01-11 Aventis Pharma Gmbh Mit Zuckerresten substituierte 1,4-Benzothiazepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
SE9901387D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Astra Ab New pharmaceutical foromaulations
US6287609B1 (en) 1999-06-09 2001-09-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Unfermented gel fraction from psyllium seed husks
EP1259494A4 (en) 2000-02-18 2004-09-15 Merck & Co Inc ARYLOXYACETIC ACIDS FOR DIABETES AND LIPID DISORDERS
SE0000772D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2001240115A1 (en) 2000-03-10 2001-09-24 Pharmacia Corporation Method for the preparation of tetrahydrobenzothiepines
WO2001068096A2 (en) 2000-03-10 2001-09-20 Pharmacia Corporation Combination therapy for the prophylaxis and treatment of hyperlipidemic conditions and disorders
JP4415290B2 (ja) 2000-03-17 2010-02-17 学校法人慈恵大学 薬剤感受性測定方法およびその装置
US20020183307A1 (en) 2000-07-26 2002-12-05 Tremont Samuel J. Novel 1,4-benzothiazephine and 1,5-benzothiazepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport and taurocholate uptake
SE0003766D0 (sv) 2000-10-18 2000-10-18 Astrazeneca Ab Novel formulation
EG26979A (en) * 2000-12-21 2015-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002053548A1 (fr) 2000-12-27 2002-07-11 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Derives de la benzothiazepine
GB0121337D0 (en) * 2001-09-04 2001-10-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121622D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0121621D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003022286A1 (en) * 2001-09-08 2003-03-20 Astrazeneca Ab Benzothiazepine and benzothiadiazepine derivatives with ileal bile acid transport (ibat) inhibitory activity for the treatment hyperlipidaemia
SE0104334D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314079D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0201850D0 (en) 2002-01-26 2002-03-13 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0213669D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0216321D0 (en) 2002-07-13 2002-08-21 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0307918D0 (en) 2003-04-05 2003-05-14 Astrazeneca Ab Therapeutic use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2814570C2 (ru) * 2019-02-06 2024-03-01 Альбирео Аб Соединения бензотиадиазепина и их применение в качестве модуляторов желчных кислот

Also Published As

Publication number Publication date
PL372998A1 (en) 2005-08-08
NZ536105A (en) 2007-06-29
US20050143368A1 (en) 2005-06-30
KR20050007329A (ko) 2005-01-17
IS7543A (is) 2004-11-22
CA2483155A1 (en) 2003-11-06
EP1501813B1 (en) 2013-08-14
NO20044597L (no) 2004-10-27
WO2003091232A2 (en) 2003-11-06
JP4475960B2 (ja) 2010-06-09
WO2003091232A3 (en) 2003-12-24
AU2003226565A1 (en) 2003-11-10
US7238684B2 (en) 2007-07-03
RU2004134564A (ru) 2005-08-10
IL164798A0 (en) 2005-12-18
JP2005531537A (ja) 2005-10-20
GB0209467D0 (en) 2002-06-05
AR040408A1 (es) 2005-04-06
BR0309493A (pt) 2005-02-09
CN100408567C (zh) 2008-08-06
ZA200408548B (en) 2005-11-14
EP1501813A2 (en) 2005-02-02
MXPA04010597A (es) 2004-12-13
ES2434098T3 (es) 2013-12-13
TW200306844A (en) 2003-12-01
CN1662514A (zh) 2005-08-31
UY27779A1 (es) 2003-11-28
UA77797C2 (en) 2007-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2315772C2 (ru) Производные пептидов, содержащие тиазепиновую группу, для лечения гиперлипемических состояний
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2008129204A (ru) Применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора
RU2219167C2 (ru) N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств
CA2431461A1 (en) 1,5 benzothiazepines and their use as antihyperlipidemics
NZ500713A (en) 2-aminopropane-1,3-diol compounds and medicinal use thereof
JP2006518728A5 (ru)
RU2003122205A (ru) 1,5-бензотиазепины и их применение в качестве противолипемических средств
WO1982003859A1 (fr) Derives de 1-sulfo-2-oxoazetidine et procede de preparation
CA2394086A1 (fr) Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
KR920009815A (ko) 아미노코우마란 유도체, 그들의 제조방법 및 용도
CA2459449A1 (en) Benzothiazepine and benzothiadiazepine derivatives with ileal bile acid transport (ibat) inhibitory activity for the treatment hyperlipidaemia
RU2005117792A (ru) Терапевтические агенты
FR2678938A1 (fr) Derives de pyrrolidine, leur preparation et les medicaments les contenant.
JPS55127384A (en) Novel chromone compound*its manufacture and drug composition containing it
RU2003127731A (ru) Ингибиторы металлопротеиназ
EP2412707A3 (en) 3-[2-(3-Amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-acetylamino]-4-oxo-pentanoic acid derivatives and their use as caspase inhibitors
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU95117068A (ru) Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений
RU2367650C2 (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
PL322944A1 (en) Benzimidazolic compounds, pharmaceutic compositions containing such compounds and their application
EP2289887A3 (en) Epoxycarboxylic acid amides, azides and amino alcohols and processes for preparation of alpha-keto amides by using them
RU2006133373A (ru) Производные имидазолина, обладающие св1-антагонистической активностью
JP2004525183A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090424