RU2328272C2 - Interferon inductor suppositories - Google Patents
Interferon inductor suppositories Download PDFInfo
- Publication number
- RU2328272C2 RU2328272C2 RU2005108089/15A RU2005108089A RU2328272C2 RU 2328272 C2 RU2328272 C2 RU 2328272C2 RU 2005108089/15 A RU2005108089/15 A RU 2005108089/15A RU 2005108089 A RU2005108089 A RU 2005108089A RU 2328272 C2 RU2328272 C2 RU 2328272C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppository
- per
- mixture
- interferon
- base
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 title abstract description 28
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 title abstract description 28
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 title abstract description 28
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 14
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims abstract 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims description 23
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 claims description 19
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 claims description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 235000019841 confectionery fat Nutrition 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 9
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 7
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 7
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 101100027969 Caenorhabditis elegans old-1 gene Proteins 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 3
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 2
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000709739 Enterobacteria phage f2 Species 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- -1 carboxyvinyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000001207 effect on phagocytes Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229960004854 viral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и фармакологии, конкретно к области разработки противовирусных препаратов в виде суппозиториев.The invention relates to medicine and pharmacology, specifically to the field of development of antiviral drugs in the form of suppositories.
Эффективными средствами профилактики и терапии вирусных инфекций являются индукторы интерферона, стимулирующие выработку в организме человека и животных эндогенного интерферона. При этом необходим поиск средств, которые не только обладают интерферониндуцирующей активностью, но и могут быть просты в изготовлении и применении. Перспективными в этом отношении являются препараты, которые не требуют парентерального или инъекционного введения, в частности - суппозитории. Кроме того, обращение к такого рода лекарственной форме позволило бы расширить возможности терапевтического использования индукторов интерферона за счет белее четкого дозированного высвобождения активного начала при исключении нежелательных побочных эффектов - раздражение, воспаление и т.д. Следует также отметить, что отказ от инъекционного способа введения противовирусных препаратов исключает опасность инфицирования гепатитами В и С, а также ВИЧ-инфекцией; кроме того, введение противовирусной композиции в форме свечи обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь и органы, богатые макрофагоцитарными и лимфоидными элементами.Interferon inducers that stimulate the production of endogenous interferon in the human and animal body are effective means of preventing and treating viral infections. At the same time, it is necessary to search for agents that not only possess interferon-inducing activity, but can also be simple to manufacture and use. Promising in this regard are drugs that do not require parenteral or injectable administration, in particular suppositories. In addition, the use of such a dosage form would expand the possibilities of therapeutic use of interferon inducers due to a whiter clear dosage release of the active principle while eliminating undesirable side effects - irritation, inflammation, etc. It should also be noted that the refusal of the injection method of administering antiviral drugs eliminates the risk of infection with hepatitis B and C, as well as HIV infection; in addition, the introduction of an antiviral composition in the form of a candle ensures the rapid entry of the drug into the blood and organs rich in macrophagocytic and lymphoid elements.
К наиболее активным индукторам интерферона относятся синтетические полирибонуклеотиды и двуспиральные РНК (дсРНК) природного происхождения [1].The most active interferon inducers include synthetic polyribonucleotides and double-stranded RNA (dsRNA) of natural origin [1].
Известно использование в качестве индуктора интерферона двутяжевого комплекса полирибоуридиловой (поли-rU) и полирибоадениловой (поли-rA) кислот, который под названием "Полудан" используется при вирусных заболеваниях глаз [2]. Однако препараты индукторов интерферона на основе синтетических полирибонуклеотидов наряду с высокой эффективностью обладают токсичностью [3] и проявляют мутагенную активность [4].It is known to use as an interferon inducer a double-stranded complex of polyribouridyl (poly-rU) and polyriboadenyl (poly-rA) acids, which is called “Poludan” for viral diseases of the eyes [2]. However, preparations of interferon inducers based on synthetic polyribonucleotides, along with high efficiency, are toxic [3] and exhibit mutagenic activity [4].
На российском фармацевтическом рынке присутствует мазь "Ларифан" (производство Латвии) - высокополимерный индуктор интерферона природного происхождения, представляющий собой двуспиральную РНК фага f2 [5]. Недостатком препарата является то, что его активную основу составляет фаговая нуклеиновая кислота, представляющая потенциальную опасность для человека в связи с обнаружением массовой контаминации фагами вирусных вакцин.On the Russian pharmaceutical market there is Larifan ointment (manufactured in Latvia), a high-polymer inducer of interferon of natural origin, which is a double-stranded RNA of phage f2 [5]. The disadvantage of the drug is that its active basis is phage nucleic acid, which is a potential danger to humans in connection with the detection of mass contamination of viral vaccines by phages.
Интерферон индуцирующих препаратов на основе двуспиральных РНК, выполненных в виде суппозитория, известно очень не много. Так американская фирма "Merck" Co. Inc. запатентовала мазь, которая предназначена для лечения герпетических поражений глаза и содержит синтетический индуктор интерферона - поли-rI - поли-rC, а также носитель: простые или сложные эфиры целлюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, карбоксивиниловые эфиры и полиэтиленгликоль [6]. В этом же изобретении описаны вагинальные и ректальные суппозитории на основе указанной полирибонуклеотидной композиции, которые имеют обычный размер и форму и содержат примерно от 2,5 до 250 мг индуктора интерферона на 1 г композиции.Interferon-inducing drugs based on double-stranded RNA, made in the form of a suppository, very little is known. So the American company "Merck" Co. Inc. patented ointment, which is intended for the treatment of herpetic lesions of the eye and contains a synthetic interferon inducer - poly-rI - poly-rC, as well as a carrier: cellulose ethers or esters, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl esters and polyethylene glycol [6]. The same invention describes vaginal and rectal suppositories based on the specified polyribonucleotide composition, which are of normal size and shape and contain from about 2.5 to 250 mg of an interferon inducer per 1 g of composition.
Наиболее близким препаратом индуктора интерферона является лекарственная форма двутяжевого комплекса поли-rU* поли-rA* (200-250 мкг), выполненная в виде ректальной свечи, которая помимо индуктора интерферона содержит еще гиалуроновую кислоту (10-20 мг) в качестве иммуномодулятора и витамины С и Е (30-40 мг) в массовом соотношении 1:1 в качестве антиоксидантов в основе [7, прототип]. Недостатком препарата является то, что в качестве индуктора интерферона используется двутяжевый комплекс поли-rU* - поли-rA*, который имеет синтетическое происхождение и, как указывалось выше, проявляет токсичность и обладает мутагенной активностью.The closest preparation of the interferon inducer is the dosage form of the poly-rU * poly-rA * double-strand complex (200-250 μg), made in the form of a rectal suppository, which, in addition to the interferon inducer, also contains hyaluronic acid (10-20 mg) as an immunomodulator and vitamins C and E (30-40 mg) in a mass ratio of 1: 1 as antioxidants in the base [7, prototype]. The disadvantage of the drug is that a double-strand poly-rU * - poly-rA * complex is used as an interferon inducer, which has a synthetic origin and, as mentioned above, is toxic and has mutagenic activity.
Технической задачей изобретения является расширение номенклатуры противовирусных препаратов - индукторов неспецифической резистентности организма, путем создания лекарственной формы индуктора интерферона - суппозитория на основе дсРНК природного происхождения, обладающего сниженной токсичностью.An object of the invention is to expand the range of antiviral drugs - inducers of nonspecific resistance of the body, by creating a dosage form of an interferon inducer - suppository based on dsRNA of natural origin, which has reduced toxicity.
Поставленная задача решается путем введения в состав суппозитория наряду с консистентно-образующей основой (липофильной, гидрофильной или дифильной) и стабилизатором в качестве индуктора интерферона природного происхождения комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae.The problem is solved by introducing into the composition of the suppository along with a consistent-forming base (lipophilic, hydrophilic or diphilic) and a stabilizer as a naturally-occurring interferon complex of sodium salts of single and double-stranded RNA from Saccharomyces cerevisiae yeast.
В настоящее время известен препарат индуктора интерферона для наружного применения (мазь), обладающий выраженной противовирусной активностью, биологически активной частью которого является комплекс натриевых солей одно- и двуспиральных РНК киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae [8]. Этот препарат обладает высокой эффективностью, сниженной токсичностью и хорошей переносимостью.Currently known is the preparation of an interferon inducer for external use (ointment), which has a pronounced antiviral activity, the biologically active part of which is a complex of sodium salts of single- and double-stranded RNA of killer yeast Saccharomyces cerevisiae [8]. This drug has high efficacy, reduced toxicity and good tolerance.
Предлагаемый в данной разработке суппозиторий включают в качестве индуктора интерферона природного происхождения комплекс натриевых солей одно- и двуспиральных РНК киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae, стабилизатор и вспомогательные вещества. Количественное содержание указанных ингредиентов на суппозиторий массой 1,0 г составляет:The suppository proposed in this development includes, as an inducer of naturally occurring interferon, a complex of sodium salts of single- and double-stranded RNA of killer yeast Saccharomyces cerevisiae, a stabilizer and excipients. The quantitative content of these ingredients on a suppository weighing 1.0 g is:
В качестве стабилизатора - бактериостатика (стабилизатора микробиологической чистоты) предлагаемый суппозиторий на основе комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae может содержать нипагин или хлоргексидина биглюконат и/или производное метилцеллюлозы (NaКМЦ).As a stabilizer - bacteriostatic (stabilizer of microbiological purity), the proposed suppository based on a complex of sodium salts of single and double-stranded RNA from Saccharomyces cerevisiae yeast may contain nipagin or chlorhexidine bigluconate and / or methyl cellulose derivative (NaKMTS).
Суппозитории в качестве вспомогательных веществ содержат жировую основу, включающую твердый кондитерский жир или кулинарный жир и эмульгатор Т-2, поверхностно-активное вещество (ПАВ) Твин - 80, являющееся также солюбилизатором высокополимерной дс РНК; при этом основа может дополнительно содержать масло какао до 0,15 г в 1 г смеси и парафин до 0,10 г, а содержание ПАВ Твин - 80 составляет 0,03 г в 1 г смеси.Suppositories as adjuvants contain a fatty base, including solid confectionery fat or cooking oil and T-2 emulsifier, Tween-80 surfactant, which is also a solubilizer of high-polymer ds RNA; the base may additionally contain cocoa butter up to 0.15 g per 1 g of the mixture and paraffin up to 0.10 g, and the content of Tween 80 surfactant is 0.03 g per 1 g of the mixture.
В качестве консистентно-образующей основы может быть использована дифильная основа, содержащая полиэтиленоксиды, твердый пищевой жир и ПАВ Твин - 80, или гидрофильная основа, содержащая полиэтиленоксиды и глицерин (в количестве 0,05 г на 1 г смеси).As a consistent-forming base, a diphilic base containing polyethylene oxides, solid food fat and Tween-80 surfactant, or a hydrophilic base containing polyethylene oxides and glycerin (in the amount of 0.05 g per 1 g of the mixture) can be used.
В качестве антиоксиданта средство может дополнительно содержать витамин Е в количестве 0,0001-0,0005 г в 1 г смеси.As an antioxidant, the agent may additionally contain vitamin E in an amount of 0.0001-0.0005 g per 1 g of the mixture.
Консистентно-образующие композиции готовят с использованием вспомогательных веществ, разрешенных к медицинскому применению.Consistent-forming compositions are prepared using auxiliary substances that are approved for medical use.
Кроме того, средство дополнительно может содержать диметилсульфоксид для увеличения проницаемости слизистых оболочек в количестве 0,0005-0,0025 г в 1 г смеси.In addition, the tool may additionally contain dimethyl sulfoxide to increase the permeability of the mucous membranes in an amount of 0.0005-0.0025 g per 1 g of the mixture.
Сочетание индуктора интерферона в виде комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК природного происхождения (из киллерных дрожжей Saccharomyces cerevisiae) со стабилизаторами - бактериостатиками (стабилизаторами микробиологической чистоты) и антиоксидантами в суппозиторной консистентно-образующей основе позволяет расширить номенклатуру лечебных противовирусных препаратов - индукторов неспецифической резистентности организма, обладающих сниженной токсичностью, при сохранении эффективности.The combination of an interferon inducer in the form of a complex of sodium salts of single- and double-stranded RNAs of natural origin (from killer yeast Saccharomyces cerevisiae) with stabilizers - bacteriostats (stabilizers of microbiological purity) and antioxidants in a suppository consistent-forming basis allows expanding the nomenclature of therapeutic antiviral resistance inducers - with reduced toxicity, while maintaining effectiveness.
Изучена стабильность физических свойств и активность предложенных суппозиториев индукторов интерферона. Проведены доклинические испытания на лабораторных животных. Исследованы токсичность, пирогенность, местнораздражающее действие, фармакокинетика, фагоцитозстимулирующая активность суппозиториев на модели генитального герпеса морских свинок, а также интерфе-рониндуцирующая активность препарата.The stability of physical properties and the activity of the proposed suppositories of interferon inducers were studied. Preclinical tests were performed on laboratory animals. The toxicity, pyrogenicity, local irritating effect, pharmacokinetics, phagocytosis-stimulating activity of suppositories on the model of genital herpes of guinea pigs, as well as interferon-inducing activity of the drug were studied.
Результаты исследований на модели лабораторных животных показывают, что препарат суппозитория эффективен, безвреден, малотоксичен, не обладает пирогенностью и местно-раздражающим действием.The results of studies on a model of laboratory animals show that the suppository preparation is effective, harmless, low toxicity, does not have pyrogenicity and local irritating effect.
Новая лекарственная форма - суппозиторий индуктора интерферона использован в клинической практике при лечении хламидиоза. Показана его выраженная интерферониндуцирующая активность при эффективных лечебных свойствах.A new dosage form - the suppository of an interferon inducer is used in clinical practice in the treatment of chlamydia. Its pronounced interferon-inducing activity is shown with effective healing properties.
Для лучшего понимания сущности изобретения ниже следуют примеры его конкретного выполнения.For a better understanding of the invention, the following are examples of its specific implementation.
Пример 1. Получение суппозиториев с липофильной консистентно-образующей основой.Example 1. Obtaining suppositories with lipophilic consistent base.
Для получения суппозиториев массой 1 г в расплавленную основу - кулинарный жир, парафин, масло какао и эмульгатор Т-2 вводят ПАВ твин-80 в качестве солюбилизатора высокополимерной дс РНК, диметилсульфоксид для усиления проницаемости слизистых оболочек и хлоргексидина биглюконат в качестве стабилизатора микробиологической чистоты. Затем в полученную смесь добавляют раствор комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК Saccharomyces cerevisiae. Смесь выливают в формы для суппозиториев, охлаждают и упаковывают.To obtain suppositories weighing 1 g, cooking oil, paraffin, cocoa butter and T-2 emulsifier are injected with a Tween-80 surfactant as a solubilizer of high-polymer DS RNA, dimethyl sulfoxide to enhance the permeability of mucous membranes and chlorhexidine bigluconate as a microbiological purity stabilizer. Then, a solution of the complex of sodium salts of single and double-stranded RNA Saccharomyces cerevisiae is added to the resulting mixture. The mixture is poured into suppository molds, cooled and packaged.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:These components are taken in the following ratio in 1 g of the mixture:
Пример 2. Получение суппозиториев с гидрофильной консистентно-образующей основой.Example 2. Obtaining suppositories with a hydrophilic consistent base.
Для получения суппозиториев массой 1 г в консистентно-образующую основу - расплав полиэтиленоксидов 1500 и 400 вводят глицерин, диметилсульфоксид для усиления проницаемости слизистых оболочек и хлоргексидина биглюконат в качестве стабилизатора микробиологической чистоты. В подготовленную основу вводят раствор комплекса натриевых солей, одно- и двуспиральных РНК Saccharomyces cerevisiae. Смесь выливают в формы для суппозиториев, охлаждают и упаковывают.To obtain suppositories weighing 1 g, glycerin, dimethyl sulfoxide are introduced into the consistently forming base - a melt of polyethylene oxides 1500 and 400 to increase the permeability of the mucous membranes and chlorhexidine bigluconate as a stabilizer of microbiological purity. A solution of the complex of sodium salts, single- and double-stranded RNA Saccharomyces cerevisiae is introduced into the prepared base. The mixture is poured into suppository molds, cooled and packaged.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:These components are taken in the following ratio in 1 g of the mixture:
Пример 3. Получение суппозиториев с дифильной консистентно-образующей основой.Example 3. Obtaining suppositories with a diphilic consistent base.
Для получения суппозиториев массой 1 г в расплавленную гидрофильную основу - расплав полиэтиленоксидов 1500 и 400, добавляют раствор комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК Saccharomyces cerevisiae. Затем вводят расплавленную гидрофобную основу (ТКЖ), ПАВ твин-80, эмульгатор Т-2, диметилсульфоксид, антиоксидант Е-2 и нипагин в качестве стабилизатора микробиологической чистоты (бактериостатика). Смесь выливают в формы для суппозиториев, охлаждают и упаковывают.To obtain suppositories weighing 1 g, a solution of the complex of sodium salts of Saccharomyces cerevisiae single and double-stranded RNA is added to a molten hydrophilic base — a melt of polyethylene oxides 1500 and 400. Then, a molten hydrophobic base (TLC), Tween-80 surfactant, T-2 emulsifier, dimethyl sulfoxide, antioxidant E-2, and nipagin are introduced as a stabilizer of microbiological purity (bacteriostatic). The mixture is poured into suppository molds, cooled and packaged.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:These components are taken in the following ratio in 1 g of the mixture:
Состав суппозиториев с дифильной консистентно-образующей основой может быть и несколько иным.The composition of suppositories with a diphilic consistently forming base may be somewhat different.
Для получения суппозиториев массой 1 г в гидрофильную основу - раствор NaКМЦ добавляют раствор комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК Saccharomyces cerevisiae. Затем вводят глицерин и расплавленную гидрофобную основу (ТКЖ), эмульгатор Т-2, нипагин в качестве стабилизатора микробиологической чистоты (бактериостатика). Смесь вымешивают до получения однородной консистенции при температуре 37°, выливают в формы для суппозиториев, охлаждают и упаковывают.To obtain suppositories weighing 1 g, a solution of the complex of sodium salts of single- and double-stranded RNA Saccharomyces cerevisiae is added to a hydrophilic base - NaKMC solution. Then glycerol and a molten hydrophobic base (TLC), T-2 emulsifier, nipagin are introduced as a stabilizer of microbiological purity (bacteriostatic). The mixture is kneaded until a homogeneous consistency is obtained at a temperature of 37 °, poured into suppository molds, cooled and packaged.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 г смеси:These components are taken in the following ratio in 1 g of the mixture:
Пример 4. Определение биологической активности суппозиториев на основе комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК.Example 4. Determination of the biological activity of suppositories based on a complex of sodium salts of single- and double-stranded RNA.
Известно, что вирусы герпеса способны угнетать функциональную активность макрофагов и синтез интерферона, что сказывается на неспособности элиминировать вирус из организма. Очевидно, что при отборе перспективных антигерпетических средств следует оценивать их влияние на фагоциты.It is known that herpes viruses are able to inhibit the functional activity of macrophages and the synthesis of interferon, which affects the inability to eliminate the virus from the body. Obviously, when selecting promising antiherpetic drugs, their effect on phagocytes should be evaluated.
Биологическую активность заявляемых суппозиториев оценивают по фагоцитарной активности на монослойной культуре перитонеальных макрофагов мышей ICR, самцов. Образцы суппозиториев, приготовленных согласно примерам 1-3, т.е. с различными консистентно-образующими основами и вспомогательными веществами, вводят мышам ректально в дозе 70 мг/мышь. В контрольных группах используют основу суппозиториев, которую вводят аналогичным образом.The biological activity of the claimed suppositories is evaluated by phagocytic activity on a monolayer culture of peritoneal macrophages of ICR mice, males. Samples of suppositories prepared according to examples 1-3, i.e. with various consistent-forming bases and excipients, administered to mice rectally at a dose of 70 mg / mouse. In the control groups, a suppository base is used, which is administered in a similar manner.
Исследование фагоцитоза макрофагов проводят через 24 ч после введения суппозиториев.The study of macrophage phagocytosis is carried out 24 hours after the introduction of suppositories.
Макрофаги выделяют из перитониальной полости мышей путем вымывания средой Хенкса с гепарином (5 ед. акт. на мл среды). Культивирование и все последующие операции проводят в среде Хенкса с 3% сыворотки крупного рогатого скота (КРС). Суспензию макрофагов (1×106 в мл) высевают на покровное стекло, помещенное в бюкс диаметром 35 мм.Macrophages are isolated from the peritoneal cavity of mice by washing with Hanks's medium with heparin (5 units of act. Per ml of medium). Cultivation and all subsequent operations are carried out in Hanks medium with 3% serum of cattle (cattle). A suspension of macrophages (1 × 10 6 in ml) is plated on a coverslip placed in a 35 mm diameter bottle.
Инкубацию проводят 1 ч при температуре 37°С. Для исследования фагоцитоза монослой отмывают от непрекрепившихся клеток и в качестве объекта фагоцитоза наносят 20 мкл суспензии опсонизированных эритроцитов барана (ЭБ) из расчета 20 эритроцитов на макрофаг. Монослой макрофагов продолжают инкубировать в течение 45 мин, отмывают, высушивают, готовят для микроскопического анализа.Incubation is carried out for 1 h at a temperature of 37 ° C. To study phagocytosis, the monolayer is washed from non-adhering cells and 20 μl of a suspension of opsonized ram erythrocytes (EB) is applied as a phagocytosis object at the rate of 20 red blood cells per macrophage. A macrophage monolayer is continued to incubate for 45 minutes, washed, dried, and prepared for microscopic analysis.
Оценку фагоцитоза проводят путем пересчета перитонеальных макрофагов, поглотивших эритроциты барана.Assessment of phagocytosis is carried out by recounting peritoneal macrophages that have absorbed sheep erythrocytes.
Фагоцитарную активность (ФА) оценивают от общего числа макрофагов. Достоверность различий (Р) данных, полученных в опыте и контроле, оценивают с помощью критерия Стьюдента при обсчете 250 клеток на монослой. Процент стимуляции определяют по отношению показателей опытных групп животных к контролю по формуле:Phagocytic activity (FA) is evaluated from the total number of macrophages. The reliability of the differences (P) of the data obtained in the experiment and control is assessed using Student's criterion when calculating 250 cells per monolayer. The percentage of stimulation is determined by the ratio of the parameters of the experimental groups of animals to the control according to the formula:
Результаты этих экспериментов представлены в Таблице 1.The results of these experiments are presented in Table 1.
Данные представлены для суппозиториев, приготовленных по примеру 1.The data are presented for suppositories prepared according to example 1.
СерияA drug,
Series
Основа суппозиториевSuppositories with 020900
Suppository base
Основа суппозиториевSuppositories from 010301
Suppository base
Основа суппозиториевSuppositories from 091100
Suppository base
Проведенное исследование показывает, что патентуемые суппозитории обладают выраженной способностью активировать фагоцитоз. Это указывает на лечебное антигерпетическое действие препарата.The study shows that patented suppositories have a pronounced ability to activate phagocytosis. This indicates a therapeutic antiherpetic effect of the drug.
Пример 4. Исследование интерферониндуцирующей активности суппозиториев на животной модели.Example 4. The study of interferon-inducing activity of suppositories in an animal model.
Уровень интерферониндуцирующей активности суппозиториев, содержащих комплекс натриевых солей одно- и двуспиральных РНК в липофильной основе, оценивают в сыворотке крови мышей, полученной через сутки после интравагинального введения суппозиториев животным (опытные) или их основы (контрольные), а также у интактной группы животных. Образцы крови объемом 0,8-1,0 мл забирают в стерильные пробирки; сыворотку получают центрифугированием при 2,5 тыс.об/мин, переносят по 0,3-0,5 мл в стерильные пробирки и замораживают при - 20°С до анализа.The level of interferon-inducing activity of suppositories containing a complex of sodium salts of single and double-stranded RNA in a lipophilic basis is evaluated in the blood serum of mice obtained one day after intravaginal administration of suppositories to animals (experimental) or their bases (control), as well as in the intact group of animals. Blood samples with a volume of 0.8-1.0 ml are collected in sterile tubes; serum is obtained by centrifugation at 2.5 thousand rpm, transferred 0.3-0.5 ml in sterile tubes and frozen at -20 ° C until analysis.
Титр интерферона определяют микрометодом в 96-луночных полистироловых планшетах с плоским дном. О наличии интерферона судят по подавлению цитопатического действия тест-вируса в культуре клеток мышиных фибробластов линии L-929. В качестве тест-вируса был использован вирус энцефаломиокардита (ЕМС) штамм "Колумбия" в дозе 100 ЦПД50 0,1 мл. За титр сывороточного интерферона принимают величину его наибольшего разведения, при котором наблюдается защита 50% клеток культуры от 100 ЦПД50 тест-вируса. Полученные данные, представленные в Таблице 2, показывают, что предложенные препараты суппозиториев обладают ярко выраженной интерферониндуцирующей активностью.The interferon titer is determined by micromethod in 96-well flat bottom polystyrene plates. The presence of interferon is judged by the suppression of the cytopathic effect of the test virus in the cell culture of murine fibroblasts of the L-929 line. Encephalomyocarditis virus (EMC) strain Columbia at a dose of 100 CPD 50 0.1 ml was used as a test virus. For the titer of serum interferon, the value of its largest dilution is taken, at which protection of 50% of the culture cells from 100 CPD of the 50 test virus is observed. The obtained data presented in Table 2 show that the proposed suppository preparations have a pronounced interferon-inducing activity.
Препарат суппозиторияGroup of animals
Suppository drug
2one
2
1:10<1:10
1:10
Пример 5. Исследование индукции интерферона при использовании суппозиториев в клинической практике.Example 5. The study of the induction of interferon when using suppositories in clinical practice.
Свечами, полученными согласно Примеру 1, в условиях стационара лечили больных (мужчины) по поводу хламидиоза. Курс лечения составил 10 свечей по 1 суппозиторию ежедневно утром или вечером. Контроль титра интерферона проводили в сыворотке крови пациентов до лечения, во время приема суппозиториев на 2, 3, 5 день и через 10 дней после окончания курса терапии. Интерферониндуцирующую активность определяли титрованием сывороток крови, полученных от больных, в 96-луночных планшетах в перевиваемой линии клеток легкого эмбриона человека Л-68 по стандартной методике в среде Игла-МЕМ с добавлением 7% сыворотки КРС. Полученные данные представлены в Таблице 3.Candles obtained according to Example 1 in a hospital treated patients (men) for chlamydia. The course of treatment was 10 suppositories, 1 suppository daily in the morning or in the evening. The control of interferon titer was carried out in the blood serum of patients before treatment, while taking suppositories on days 2, 3, 5 and 10 days after the end of the course of therapy. Interferon-inducing activity was determined by titration of blood sera obtained from patients in 96-well plates in a transplantable cell line of human lung embryo L-68 according to the standard method in Igla-MEM medium supplemented with 7% cattle serum. The data obtained are presented in Table 3.
Данные лабораторных исследований свидетельствуют о том, что ректальные свечи активно индуцируют эндогенный интерферон in vivo, оказывая системное действие. Показано, что в ответ на проводимое лечение (курс из 10 свечей) уровень сывороточного интерферона возрастает через 48 часов в среднем в 2-4 раза.Laboratory data suggest that rectal suppositories actively induce endogenous interferon in vivo, exerting a systemic effect. It was shown that in response to the treatment (a course of 10 suppositories), the level of serum interferon increases after 48 hours on average 2-4 times.
У всех больных отмечалось значительное уменьшение или полное исчезновение воспалительных процессов.All patients showed a significant decrease or complete disappearance of inflammatory processes.
Таким образом, полученные данные показали высокую эффективность применения индуктора интерферона на основе комплекса натриевых солей одно- и двуспиральных РНК природного происхождения в виде свечи.Thus, the data obtained showed the high efficiency of using an interferon inducer based on a complex of sodium salts of single- and double-stranded RNAs of natural origin in the form of a candle.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
1. Ф.И.Ершов, В.М.Жданов, в кн. "Индукторы интерферона", М., 1982 г., стр.7-18.1. F.I. Ershov, V.M.Zhdanov, in the book. "Inductors of interferon", M., 1982, pp. 7-18.
2. М.Д.Машковский, в кн. "Лекарственные средства", М.: Медицина, 1988 г., т.2, стр.386-387.2. M.D. Mashkovsky, in the book. "Medicines", M .: Medicine, 1988, vol. 2, pp. 386-387.
3. В.И.Масычева, И.Г.Надолинная // Острая токсичность и кумулятивные свойства полирибонуклеотидных комплексов поли И: поли Ц и поли Г: поли Ц // Фармакол. токсикол. // 1981 г., №3, стр.353-358.3. V.I.Masycheva, I.G. Nadolinnaya // Acute toxicity and cumulative properties of poly I: poly I: poly C and poly G: poly C // Farmakol. toxicol. // 1981, No. 3, pp. 353-358.
4. В.Г.Матвеева // Исследование мутагенной активности синтетических индукторов интерферона на лабораторных мышах // Вопр. вирусологии // 1982 г., №5, стр.540-543.4. V.G. Matveeva // Study of the mutagenic activity of synthetic interferon inducers in laboratory mice // Vopr. Virology // 1982, No. 5, pp. 540-543.
5. Ф.И.Ершов, Н.П.Чижов, З.Б.Тазулахова // Противовирусные средства (справочник) // С-Петербург, 1993 г., УДК 616.988-085.281.8, стр.68-70.5. F.I. Ershov, N.P. Chizhov, Z.B. Tazulakhova // Antiviral agents (reference) // St. Petersburg, 1993, UDC 616.988-085.281.8, pp. 68-70.
6. Патент США №4283393, кл. А61К 31/70, опубл. 11.08.1981 г.6. US patent No. 4283393, cl. A61K 31/70, publ. 08/11/1981
7. Патент РФ №2162687, кл. А61К 9/02, опубл. БИ №4 за 2001 г.7. RF patent No. 2162687, cl. A61K 9/02, publ. BI No. 4 for 2001
8. Патент РФ №2123339, кл. А61К 31/70, опубл. БИ №35 за 1998 г.8. RF patent №2123339, cl. A61K 31/70, publ. BI No. 35 for 1998
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005108089/15A RU2328272C2 (en) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | Interferon inductor suppositories |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005108089/15A RU2328272C2 (en) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | Interferon inductor suppositories |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005108089A RU2005108089A (en) | 2006-09-10 |
| RU2328272C2 true RU2328272C2 (en) | 2008-07-10 |
Family
ID=37112264
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005108089/15A RU2328272C2 (en) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | Interferon inductor suppositories |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2328272C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2427373C1 (en) * | 2010-11-08 | 2011-08-27 | Виктор Вениаминович Тец | Method for endogenous interferon induction |
| RU2496783C1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-10-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИТАЛАНГ" | Soapy amphiphilic interferon gamma inducer penetrating readily through biological membranes |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123339C1 (en) * | 1996-06-18 | 1998-12-20 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Antiviral agent |
| RU2162687C2 (en) * | 1998-02-03 | 2001-02-10 | Баринский Игорь Феликсович | Improved medicinal form of interferon inductor |
| RU2172631C2 (en) * | 1999-10-08 | 2001-08-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Prolonged-effect interferon inductor |
-
2005
- 2005-03-22 RU RU2005108089/15A patent/RU2328272C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2123339C1 (en) * | 1996-06-18 | 1998-12-20 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Antiviral agent |
| RU2162687C2 (en) * | 1998-02-03 | 2001-02-10 | Баринский Игорь Феликсович | Improved medicinal form of interferon inductor |
| RU2172631C2 (en) * | 1999-10-08 | 2001-08-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Prolonged-effect interferon inductor |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2427373C1 (en) * | 2010-11-08 | 2011-08-27 | Виктор Вениаминович Тец | Method for endogenous interferon induction |
| WO2012064222A1 (en) * | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Tets Viktor Veniaminovich | Agent for inducing endogenous interferon |
| US10029990B2 (en) | 2010-11-08 | 2018-07-24 | Viktor Veniaminovich Tets | Agent for inducing endogenous interferon |
| RU2496783C1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-10-27 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИТАЛАНГ" | Soapy amphiphilic interferon gamma inducer penetrating readily through biological membranes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005108089A (en) | 2006-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2266512T3 (en) | COMPOSITIONS TO INHIBIT ANGIOGENESIS. | |
| JPH0759498B2 (en) | Long-term adhesive antifungal suppository | |
| JPH11504000A (en) | Thiols promote proliferation of hematopoietic progenitor cells | |
| JPH08501317A (en) | Antibacterial interferon-inducing drug | |
| RU2673807C2 (en) | Agent possessing biocidal action | |
| CN111346081B (en) | Novel use of a pharmaceutical composition comprising n-valeric acid, indole propionic acid and sodium n-butyrate | |
| TW201902474A (en) | Compounds for treating stroke and reducing nerve damage and uses thereof | |
| JP2004526763A (en) | Topical macrolide pharmaceutical composition in ophthalmology | |
| RU2328272C2 (en) | Interferon inductor suppositories | |
| US9314446B2 (en) | Sustained releasing pharmaceutical composition | |
| CN111084765A (en) | Application of cannabidiol hydrate in preparation of medicine for preventing and/or treating brain injury and medicine composition of cannabidiol hydrate | |
| RU2197248C2 (en) | Medicinal preparation eliciting immunomodulating, immunocorrecting, antiparasitic, antisclerotic, antiviral, antibacterial, antifungal, anti-inflammatory and antitumor effect and method of its preparing | |
| JP2021130688A (en) | Composition for the treatment of infertility in female subjects | |
| CN118319920B (en) | Application of taraxasterol or its salt in preparing medicine for preventing or treating septic brain injury | |
| CN107126418B (en) | Diclofenac sodium pharmaceutical composition for injection and preparation method thereof | |
| RU2404796C1 (en) | Antivirus agent with human leukocytic human interferon based on chitosan succinate | |
| US3852454A (en) | Treatment of rheumatoid arthritis | |
| RU2744919C1 (en) | Remedy for the treatment of endometritis in cows | |
| RU2814279C2 (en) | Composition for preventing or treating proctological diseases | |
| RU2751034C1 (en) | Method of production of a preparation for treatment of bovine endometritis | |
| RU2411032C2 (en) | Drug preparation tilorone in suppositories | |
| RU2552851C1 (en) | ENCAPSULATED LYPOSOMAL ANTIVIRAL AGENT BASED ON HUMAN INTERFERON ALPHA-2b FOR VAGINAL APPLICATION | |
| RU2255086C1 (en) | 1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-carbethoxy-4-dimethylaminomethyl-5- hydroxy-6 -bromoindole mesylate eliciting antiviral activity and pharmaceutical composition with its usage | |
| RU2414223C1 (en) | Medication possessing immunostimulating and hemostimulating action | |
| US20250152606A1 (en) | Induction of irreversible infertility in female mammalian animals using a single progesterone implant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090323 |