RU2326688C1 - Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии - Google Patents
Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2326688C1 RU2326688C1 RU2007130771/15A RU2007130771A RU2326688C1 RU 2326688 C1 RU2326688 C1 RU 2326688C1 RU 2007130771/15 A RU2007130771/15 A RU 2007130771/15A RU 2007130771 A RU2007130771 A RU 2007130771A RU 2326688 C1 RU2326688 C1 RU 2326688C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- calcium
- drug
- interferon
- sodium
- cocoa butter
- Prior art date
Links
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 title claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 63
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 35
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 61
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 23
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 23
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 20
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 20
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 19
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 19
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 17
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 16
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 16
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 15
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 15
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 15
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 15
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 15
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 14
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 14
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 14
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 14
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 13
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 13
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims description 12
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 claims description 12
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 claims description 12
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 claims description 12
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims description 10
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 claims description 10
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 claims description 10
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 9
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 9
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 9
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 claims description 8
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 8
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 7
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 5
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 5
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 calcium-calcium salts lactate Chemical class 0.000 claims description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 4
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 claims 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 claims 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 10
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 7
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 11
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 11
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 11
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 10
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 5
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 5
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 4
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 3
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 3
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 2
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 102100039948 Interferon alpha-5 Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 2
- 230000001694 hyposensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 description 1
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 101710127454 Interferon alpha-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 1
- 101710175886 Interferon gamma 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229940041131 calcium lactate gluconate Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 235000021184 main course Nutrition 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000001523 saccharolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000002254 stillbirth Diseases 0.000 description 1
- 231100000537 stillbirth Toxicity 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 1
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается разработки нового комплексного препарата на основе интерферона с антиоксидантным комплексом для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у лиц с аллергическими заболеваниями, в том числе у беременных женщин и новорожденных детей. Средство дополнительно содержит соли кальция, обладающие антиаллергенным, гипосенсибилизирующим действием. Изобретение обеспечивает уменьшение риска возникновения аллергических реакций на компоненты комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. 5 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармакологии и медицине, касается создания нового лекарственного средства широкого спектра действия на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии и может использоваться у детей, беременных женщин и лиц, страдающих аллергическими заболеваниями или предрасположенных к ним.
Инфекционно-воспалительные заболевания - наиболее распространенная форма патологии человека. Заболевания, вызываемые бактериями, вирусами, простейшими или их ассоциациями, всегда занимали ведущее место по распространенности среди людей во всех странах мира. В последние годы наблюдается существенный рост инфекционных заболеваний во многих странах, в том числе и в России. Это обусловлено многими причинами: в ряде стран - это социальные факторы (низкий материальный уровень, скученность людей в местах проживания, проституция и т.д.). Отсутствие эффективных профилактических мер и лечебных препаратов также способствует распространению таких инфекций как ВИЧ, гепатиты В, Д, С и других вирусных гепатитов. Эти инфекции, как известно, характеризуются наклонностью к переходу в хронические, персистирующие формы, при которых практически невозможно добиться полной эррадикации возбудителя. Широкое использование антибиотиков при лечении бактериальных инфекций зачастую также не дает желаемого эффекта в силу формирования антибиотикоустойчивых штаммов возбудителей. Это существенно затрудняет лечение заболеваний, обусловленных такими возбудителями, и способствует, с одной стороны, распространению инфекций, вызываемых антибиотикоустойчивыми штаммами, а с другой, приводит к необходимости либо увеличения дозы, либо замены антибиотика. Указанное способствует усилению побочных эффектов используемых препаратов, токсическому воздействию на печень, другие органы, формированию дисбактериозов, аллергизации организма, угнетению естественных защитных механизмов, иммуносупрессии. Изложенное является причиной продолжительных, зачастую тяжелых осложнений особенно у детей.
Необходимо отметить, что среди инфекционной патологии значительный удельный вес составляют урогенитальные заболевания: до 80-90% лиц репродуктивного возраста имеют в анамнезе те или иные урогенитальные инфекции, большая часть из которых характеризуется хроническим течением (микоплазмоз, уреаплазмоз, хламидиоз, кандидозы, вирусные инфекции - герпетическая инфекция 1 и 2 типов, цитомегаловирусная и т.д.) Наиболее распространенными среди урогенитальных заболеваний в настоящее время являются микоуреаплазмозы. Эти заболевания являются основным фактором риска в возникновении внутриутробного инфицирования. Внутриматочная инфекция является причиной антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, пороков его развития, недонашиваний, задержки внутриутробного развития, мертворождений. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса. Значительное увеличение частоты внутриутробных инфекций в последнее время может быть связано как с появлением более информативных методов обследования, так и возрастанием инфицированности населения. Последнее, как уже указывалось выше, ведет к широкому использованию антибактериальных препаратов, увеличению количества аллергических заболеваний, к нарушениям функционирования иммунной системы (иммуносупрессии).
Аллергологи отмечают, что количество аллергических заболеваний увеличивается из года в год и в России в настоящее время до 20% населения страдает теми или иными формами аллергических заболеваний. При этом повсеместно наблюдается нарастание тяжести течения этих заболеваний, что во многом связано с экологическими факторами, качеством продуктов, использованием в них большого количества красителей, стабилизаторов, консервантов и др., увеличением количества детей, находящихся на искусственном вскармливании и т.д. Отмечается увеличение количества лекарственных аллергий, что обусловлено огромным количеством разнообразных лекарственных средств, в том числе и антибиотиков, широко, а зачастую и бесконтрольно используемыми больными.
На фоне аллергических заболеваний, как доказано, также формируются вторичные иммунодефицитные состояния, что, в свою очередь, приводит к снижению резистентности организма и вызывает увеличение заболеваемости, прежде всего инфекционно-воспалительной природы. Таким образом, формируется замкнутый порочный круг. Изложенное свидетельствует о необходимости соблюдения большой осторожности в выборе препаратов для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями, особенно у беременных женщин и новорожденных детей. В комплексной терапии этих заболеваний должны учитываться все особенности патологического процесса, состояние иммунной системы и наличие отягощающих факторов в состоянии больного, при этом предпочтение должно отдаваться гипоаллергенным препаратам. Указанное выше и послужило основанием для разработки нового комплексного иммуномодулирующего, гипоаллергенного препарата, обладающего дополнительно антибактериальным, антивирусным, антиоксидантным, регенерирующим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами.
Медицинская практика располагает широким ассортиментом препаратов, воздействующих на иммунную систему, но наиболее изученными и перспективными среди них являются препараты интерферона.
В практике здравоохранения используют различные лекарственные формы препаратов интерферона для инъекционного и местного применения. Доказано, что при ряде заболеваний более целесообразными являются препараты для местного применения, поскольку именно таким образом может быть обеспечена наиболее высокая концентрация активных компонентов непосредственно в очаге поражения. Многолетний опыт применения таких препаратов свидетельствует об отсутствии побочных эффектов, свойственных парентеральному введению интерферона.
Врачи зачастую отдают предпочтение суппозиторным формам интерферона. Ректальный способ введения обеспечивает быстрое поступление интерферона в кровяное русло, при этом фармакокинетика совпадает с таковой при инъекционном введении. Показано, что при ректальном введении до 80% лекарственного вещества из анального канала попадает непосредственно в кровоток, минуя систему воротной вены. При этом не происходит разрушения лекарственных веществ, не образуются антитела к интерферону, уменьшается токсическое воздействие лекарственных средств на печень, исключается местно-раздражающее действие. Изучена фармакокинетика интерферона и при вагинальном способе введения. Доказано, что вещества белковой природы с молекулярной массой до 25-30 кДа хорошо всасываются через вагинальные слизистые, медленнее всасываются вещества с молекулярной массой более 50-52 кДа. Вагинальный способ введения очень широко используется при урогенитальных заболеваниях.
Опыт практического применения интерферона в суппозиторной форме в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний свидетельствует, что нормализация иммунного и цитокинового статуса, а также клиническая реабилитация происходят с интерфероном значительно быстрее. Интерферон эффективен в комплексной терапии при очень широком круге инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе при хронических формах этих заболеваний: при ОРВИ, гриппе, пневмонии (бактериальной, вирусной, хламидийной), менингите, сепсисе, внутриутробной инфекции (хламидиоз, герпес, цитомегалия, кандидоз, микоплазмоз) у новорожденных детей, в том числе у недоношенных. Показан препарат и при урогенитальных инфекциях у беременных женщин (хламидиоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция, микоуреаплазмоз, папилломавирусная инфекция, кандидоз, бактериальный вагиноз, гарднереллез и т.д.).
В настоящее время известно лекарственное средство, обладающее противовирусной и иммуномодулирующей активностью - Кипферон (патент RU №2073522, кл. А61К 38/21, 39/395, 1997) на основе интерферона человеческого рекомбинантного альфа типа с комплексным иммуноглобулиновым препаратом, содержащим иммуноглобулины классов А, М, G и обладающее противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Однако в данном препарате содержатся антитела, получаемые из крови человека, и как все препараты крови, этот препарат потенциально опасен с точки зрения контаминации его вирусами человеческого происхождения или другими инфекционными агентами, что существенно ограничивает сферу его применения. Кроме этого, препарат не обладает другими полезными эффектами предлагаемого препарата.
Известно лекарственное средство Генферон (патент RU №2201212, кл. А61К 9/00, 2003) на основе интерферона, обладающее иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием. Недостатком Генферона является отсутствие в его составе противовоспалительных, антитоксических, пробиотических компонентов, что значительно сокращает спектр его действия.
Известно лекарственное средство Виферон (патент RU №2024253, C1 A61K 9\02, 37/66, А61М 31/00), содержащее генно-инженерный интерферон альфа-2, антиоксиданты - аскорбиновую кислоту и альфа-токоферол. Данное средство является ближайшим аналогом заявленного препарата по назначению - для лечения в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний. Экспериментально доказано, что специфическая активность интерферона существенно возрастает в присутствии антиоксидантов. Препарат известен как высокоактивное средство в комплексной терапии многих инфекционно-воспалительных заболеваний. Однако препарат не обладает антиаллергическими, антитоксическими свойствами. Известны единичные случаи появления местных реакций после введения Виферона в виде покраснения и раздражения в области анального отверстия и легких аллергических реакций у детей младшего возраста в виде сыпи на теле, что может быть обусловлено действием аскорбиновой кислоты и отдельных компонентов формообразующей основы.
Изложенное свидетельствует об обоснованности разработки гипоаллергенного иммуномодулирующего средства широкого спектра действия, обладающего гипосенсибилизирующими свойствами с целью уменьшения и предупреждения аллергических реакций на препараты, используемые в комплексной терапии. Это имеет большое значение и потому, что при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, как правило, используются антибиотики, которые, как уже указывалось выше, во многих случаях вызывают аллергические реакции.
Для достижения гипоаллергенного, гипосенсибилизирующего действия в препарат на основе интерферона рекомбинантного с антиоксидантным комплексом, представляющим собой комплекс токоферола ацетата с солями аскорбиновой кислоты, дополнительно включены патотенат кальция и/или одна из солей кальция в виде кальция лактата, или кальция глюконата, или кальция хлорида, обладающие антиаллергенными, гипосенсибилизирущими свойствами.
Кроме этого, известно, что при применении антибиотиков, тем более широкого спектра действия, возникают дисбактериозы. Нарушения микробиоценоза влияют на все физиологические процессы организма человека, снижают защитные силы слизистого барьера желудочно-кишечного тракта, нарушают процессы переваривания и всасывания пищи, синтез витаминов и обменные процессы и т.д. Это обусловливает необходимость восстановления не только иммунных сил организма, но и проведения мер по нормализации биоценоза.
В медицинской практике используется большое количество препаратов, нормализующих микрофлору кишечника, ротовой полости, урогенитальных органов: это препараты лактобактерий, бифидобактерий, кишечной палочки, споровые бактерии. Эти бактерии, являясь антагонистами широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, восстанавливают микробиоценоз желудочно-кишечного тракта, нормализуют процессы пищеварения, синтез аминокислот и витаминов, повышают неспецифическую устойчивость организма. Изготавливаются препараты в различных лекарственных формах для перорального, ректального, вагинального применения.
В последние годы доказано, что не всегда удается получить стабильные результаты в нормализации биоценоза только за счет указанных препаратов. Для того чтобы нормофлора прижилась и осуществляла свои многообразные функции, необходимо учитывать особенности существования и энергетических потребностей этих микроорганизмов. Известно, что такие вещества, как лактулоза, лактиоль, инулин и др., называемые пребиотиками, стимулируют размножение собственной флоры и способствует приживлению препаратов нормофлоры (лакто, бифидобактерий).
Известно, что использование препаратов нормофлоры и пребиотиков является эффективным в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний в комплексной терапии или по завершении основных курсов терапии. Вышесказанное подчеркивает целесообразность разработки комплексного гипоаллергенного препарата для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, обладающего иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим, а также пробиотическим свойствами.
Таким образом, задачей исследований является разработка гипоаллергенного лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим, пробиотическим свойствами.
Техническим результатом является уменьшение аллергических реакций при применении разработанного препарата.
Новое лекарственное средство может быть выполнено в виде суппозиториев (ректально-вагинальных), а также мази, геля, крема.
В препарат на основе интерферона с витаминным комплексом (токоферола ацетат и солей аскорбиновой кислот) дополнительно включены кальция пантотенат и/или одна из солей кальция в виде кальция лактата, или кальция хлорида, или кальция глюконата, также препарат может содержать пробиотики и/или пребиотики, в качестве основы преимущественно выбраны соли альгиновой кислоты (натрия или кальция альгинат), полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, коллаген, желатин или масло какао и/или гидрогененезированные растительные жиры, либо смесь гидрофильной и липофильной основ (дифильная основа), а также вспомогательные вещества при следующих соотношениях компонентов на 1,0 г лекарственной формы:
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа и/или | |
| бета, и/или гамма | 100 ME - 20 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,01-0,1 г |
| Аскорбат натрия или кальция | 0,01-0,05 г |
| Кальция патотенат и/или | 0,02-0,3 г |
| Кальция лактат, или кальция хлорид, | |
| или кальция глюконат | 0,01-0,2 г |
| Пробиотики и/или | 100 млн - 5 млрд КОЕ |
| Пребиотики | 0,05-0,2 г |
| Основа - натрия или кальция альгинат или масло какао и/или | |
| гидрогенизированные растительные жиры, или дифильная | |
| основа и вспомогательные вещества | Остальное |
Интерферон является полифункциональным низкомолекулярным белком, обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, антивирусной и антибактериальной активностью. В настоящее время используются в лечебной практике интерфероны рекомбинантного происхождения типов альфа, бета, гамма. Известно, что интерфероны обладают дозозависимой активностью: малые и средние дозы интерферона (от 100 ME до 500 тыс. МЕ) обладают преимущественно иммуномодулирующей, регенерирующей, пролиферативной активностями. Эти дозы используются наиболее широко при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, при хронических, персистентных инфекциях, которые, как правило, обусловлены (или сопровождаются) нарушениями иммунного статуса, а также при локальном использовании. В больших дозах интерферон обладает ярко выраженной антипролиферативной активностью, которая используется при онкологических заболеваниях. При тяжелых вирусных инфекциях - вирусные гепатиты, поражения центральной нервной системы, вирусные энцефалиты, тяжелые поражения внутренних органов при персистентных вирусных инфекциях также используются высокие дозы интерферона (от 1 млн ME и выше).
Токоферола ацетат в комплексе с аскорбатом натрия или кальция, или аскорбиновой кислотой являются витаминами и относятся к группе средств, регулирующих метаболические процессы. Они обладают антиоксидантными свойствами, ограничивают повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизируют клеточные мембраны. Экспериментально доказано синергидное действие этих компонентов при совместном использовании, усиливающее противовирусную активность интерферона (Темичева Е.В. «Интерфероновый статус при рецидивирующем герпесе гениталий и коррекции его нарушений». Автореферат кандидатской дисс., М., 1989 г., сб. «Комплексный иммуномодулирующий препарат для взрослых и детей», М., 2006).
Кальция пантотенат оказывает метаболическое действие, ускоряет процессы регенерации, обладает антиаллергическими, антитоксическими свойствами, уменьшает токсическое действие медикаментов, в том числе антибиотиков. Восполняет дефицит пантотеновой кислоты, поддерживает нормальную секреторную и кинетическую функции кишечника, стимулирует размножение нормальной флоры кишечника.
Кроме того, лекарственное средство дополнительно содержит одну из солей кальция: кальция лактат или кальция хлорид, или кальция глюконат, обладающие противоаллергическим, гипосенсибилизирующим, гемостатическим, снижающим проницаемость капилляров свойствами. Кальций, снижая проницаемость сосудов и клеточных мембран, предотвращает развитие воспалительных реакций, отеков, повышает сопротивляемость организма к инфекциям, улучшает кровообращение в очагах воспаления, нормализует функциональную активность. Лекарственное средство содержит кальция лактат, или кальция хлорид, или кальция глюконат в следующих соотношениях на 1 г лекарственной формы:
Пример 1 (суппозитории детские от 1 года до 7 лет)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 150 тыс. - 300 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,01-0,025 г |
| Аскорбат натрия | 0,01-0,015 г |
| Кальция пантотенат и/или | 0,02-0,1 г |
| Кальция лактат или глюконат | 0,1-0,15 г |
| Основа - натрия или кальция альгинат или | |
| масло какао и/или гидрогенизированные | |
| растительные жиры или дифильная основа | |
| и вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 2 (суппозитории для детей до 1 года и ослабленных детей)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 100 тыс.-300 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,01-0,02 г |
| Аскорбат кальция | 0,005-0,01 г |
| Кальция лактат | 0,05-0,01 г |
| Основа - натрия или кальция альгинат или | |
| масло какао и/или гидрогенизированные | |
| растительные жиры или дифильная основа | |
| и вспомогательные вещества | Остальное |
Доказано, что тяжелые и длительные заболевания, хронические формы, продолжительные курсы антибактериальной терапии приводят к дисбиозам. Нормализация микробиоценоза является важным звеном восстановления состояния здоровья, в том числе и у детей. Анализ состояния биоценоза кишечника у больных после антибиотикотерапии выявил у большинства обследованных нарушения в качественном и количественном составе кишечной микрофлоры. Изменения характеризовались снижением содержания кишечной палочки, лактобактерий и повышением уровня клебсиеллы, золотистого стафилококка и других условно-патогенных микроорганизмов.
В связи с этим лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирущим, противовоспалительным, антитоксическим свойствами дополнительно может содержать пробиотические и пребиотические компоненты.
В качестве пробиотиков используются лактобактерии, ацидофильные, бифидобактерии в определенном объеме питательного субстрата для микроорганизмов или с добавлением пребитиков из ряда - лактулоза, лактитол, инулин. Исследованиями доказано, что лактитол проявляет выборочную стимуляцию роста преимущественно лактобцилл и бифидобактерий, ответственных за синтез витаминов, стимулирование иммунной системы, снижение холестерина в крови и т.д. Летучие жирные кислоты, образующиеся при росте сахаролитических бактерий, снижают рН в толстом кишечнике, во влагалище до слабокислой реакции, что приводит к подавлению роста условно-патогенных бактерий. Показано также, что лактитол ингибирует адгезию условно-патогенных бактерий к эпителию клеток толстого кишечника.
На следующих примерах показаны количественные соотношения указанных компонентов:
Пример 3 (суппозитории ректально-вагинальные при урогенитальных инфекциях)
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета | 500 тыс. - 1 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,010-0,015 г |
| Аскорбат натрия | 0,01-0,015 г |
| Кальция пантотенат | 0,05-0,2 г |
| Кальция лактат | 0,1-0,15 г |
| Ацидофильные лактобактерии (К3Ш24, NK1) | 200 млн КОЕ |
| Основа - натрия или кальция альгинат или | |
| масло какао и/или гидрогенизированные растительные жиры | |
| или дифильная основа и вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 4 (суппозитории при хронических инфекциях после антибиотикотерапии)
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета или альфа | 150 тыс. - 500 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,02-0,055 г |
| Аскорбат кальция | 0,01-0,02 г |
| Кальция пантотенат | 0,05-0,1 г |
| Кальция лактат | 0,1-0,15 г |
| Бифидумбактерии (штамм ЛВА-3 или 791) | Не менее 500 млн КОЕ |
| Основа - натрия или кальция альгинат или | |
| масло какао и/или гидрогенизированные растительные жиры | |
| или дифильная основа и вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 5 (суппозитории детские от 1 года)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 100 тыс.-300 тыс. ME |
| Токоферола ацетат | 0,010-0,050 г |
| Аскорбат натрия | 0,01-0,015 г |
| Кальция пантетонат и/или | 0,15-0,2 г |
| Кальция глюконат | 0,1-0,2 г |
| Лактобактерии (fermentum 90T-C4) в среде | |
| культивирования | Не менее 1 млрд КОЕ |
| Основа - натрия или кальция альгинат | |
| Или масло какао и/или гидрогенизированные | |
| растительные жиры или дифильная основа и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 6 (суппозитории ректально-вагинальные после антибактериального лечения)
| Интерферон человеческий рекомбинантный гамма | 50 тыс.-100 тыс. ME |
| Токоферола ацетат | 0,02-0,025 г |
| Аскорбат кальция | 0,01-0,02 г |
| Кальция пантотенат и/или | 0,05-0,2 г |
| Кальция лактат | 0,1-0,15 г |
| Лактобактерии (plantarum 8Р-А3) в среде | |
| культивирования | Не менее 5 млрд КОЕ |
| Лактулоза | 0,05-0,15 г |
| Основа - натрия или кальция | |
| альгинат или масло какао и/или | |
| гидрогенизированные растительные | |
| жиры или дифильная основа и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 7 (суппозитории при нарушениях микробиоценоза)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 500 тыс. ME |
| Токоферола ацетат | 0,01-0,025 г |
| Аскорбат кальция | 0,005-0,015 г |
| Кальция пантотенат и/или | 0,01-0,3 г |
| Кальция глюконат | 0,05-0,15 г |
| Ацидофильные лактобактерии (NK1) | Не менее 500 млн КОЕ |
| Лактитол | 0,05-0,1 г |
| Основа - натрия или кальция альгинат | |
| или масло какао и/или гидрогенизированные | |
| растительные жиры или дифильная основа и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Формообразующие вещества способны не только обеспечить необходимые для данной лекарственной формы определенные структурно-механические свойства и физико-химические показатели, но и могут влиять на фармакологические свойства препарата и время всасывания.
Соли альгиновой кислоты являются полисахаридами природного происхождения, в присутствии солей кальция образуют гели различной плотности, обладают противовоспалительными, регенерирующими, антитоксическими свойствами, усиливают указанные эффекты лекарственной формы. Масло какао, используемое также в качестве основы для суппозиториев, обладает противовоспалительным, антиоксидантным, противовирусным действием. Эти основы являются оптимальными и с точки зрения их фармацевтических свойств, и с точки зрения их технологичности. Однако в клинической практике отмечаются случаи индивидуальной непереносимости различных компонентов основы, в связи с этим были изучены возможности использования и других основ для суппозиториев. Из ряда гидрофильных основ, кроме солей альгиновой кислоты, могут быть использованы полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, коллаген, желатин, производные целлюлозы, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот. В качестве гидрофобных основ для суппозиториев, кроме масла какао в комбинации с гидрогенезированными растительными жирами, возможно применение аналогов масла какао (Кува-300, 500, 900, Пакер-21, Himosel 50, 100, Hifat-3 или Витебсол, Масупол, Лазупол, Новата и другие подобные основы), в качестве дифильных основ используются альгинаты, желатин, акрилаты, полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами в комбинации с маслом какао или гидрогенезированными растительными жирами. Для мазевых основ (гели, мази, кремы) - альгинаты, производные целлюлозы, акриловой кислоты, ланолин, вазелин, растительные масла.
Технология изготовления заявленных лекарственных форм традиционна («Технология мягких лекарственных форм», Санкт-Петербург, СпецЛит, 2004 г.).
На следующих примерах показано использование формообразующих компонентов для изготовления суппозиториев.
Пример 8 (гидрофильные суппозитории)
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета | 5 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,02-0,05 г |
| Аскорбат кальция | 0,01-0,025 г |
| Кальция пантотенат | 0,01-0,2 г |
| Кальция глюконат | 0,05-0,15 г |
| Ацидофильные лактобактерии (штамм К3Ш24) в среде | |
| культивирования | от 100 млн КОЕ |
| Инулин | 0,1-0,2 г |
| Основа - натрия альгинат или кальция альгинат и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 9 (липофильные суппозитории)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа и | |
| гамма в соотношении 1:10 | 500 тыс. ME |
| Токоферола ацетат | 0,05-0,055 г |
| Аскорбат натрия | 0,01-0,015 г |
| Кальция пантотенат | 0,05-0,1 г |
| Кальция лактат | 0,1-0,15 г |
| Бифидумбактерии (штамм 791) | Не менее 500 млн КОЕ |
| Основа - масло какао и гидрогенизированный растительный | |
| жир - Пакер 21 или Кува 900 в соотношении 1:2 и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 10 (дифильные суппозитории)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 1 млн - 3 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,01-0,025 г |
| Аскорбат натрия | 0,015-0,02 г |
| Кальция пантотенат | 0,1-0,2 г |
| Кальция лактат | 0,1-0,15 г |
| Лактобактерии (plantarum 8P-A3) | Не менее 1 млрд КОЕ |
| Лактулоза | 0,1-0,15 г |
| Основа - полиэтиленоксид 1500 и | |
| Витебсол (3:1) и вспомогательные вещества | Остальное |
Учитывая, что разработанное средство обладает выраженными регенерирующими, противовоспалительными, антиоксидантными свойствами, представляется целесообразным использование этого средства в форме геля, мази, крема для лечения заболеваний кожных и слистых покровов: длительно незаживающих ран, эрозий, трофических язв, ожогов, осложненных инфекционно-воспалительными процессами. Как было указано выше, гель на основе солей альгиновой кислоты обладает противовоспалительным и регенерирующим действием, при этом гель воздухопроницаем и обладает адсорбирующими свойствами. Эти свойства особенно ценны при лечении мокнущих ран, эрозий, язв, ожогов. При нанесении геля, полученного на основе альгинатов, на поверхность кожных покровов формируется пленка, выполняющая не только лечебную роль, но и защитную.
Сущность изобретения раскрывается на следующих примерах (на 1 г лекарственной формы):
Пример 11 (гель для накожного применения)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 100 МЕ - 50 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,025-0,055 г |
| Аскорбат натрия | 0,015-0,025 г |
| Кальция пантотенат | 0,01-0,3 г |
| Кальция глюконат | 0,05-0,1 г |
| Основа - натрия альгинат и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 12 (мазь для местного применения)
| Интерферон человеческий рекомбинантный гамма | 1 тыс.-100 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,02-0,03 г |
| Аскорбат кальция | 0,01-0,02 г |
| Кальция пантотенат | 0,1-0,25 г |
| Основа - ланолин безводный и вазелин в соотношении 1:2 и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Пример 13 (крем для местного применения)
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета | 5 тыс.-150 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,025-0,055 г |
| Аскорбат натрия | 0,01-0,025 г |
| Кальция пантотенат | 0,1-0,3 г |
| Кальция глюконат | 0,05-0,1 г |
| Основа - ланолин водный, масло пальмовое, | |
| вода очищенная в соотношении 1:1:1 и | |
| вспомогательные вещества | Остальное |
Следует отметить, что различные лекарственные формы фармацевтических препаратов различаются дозировками, поскольку доза препарата зависит от его фармакокинетики - распределения по органам (количественные и временные показатели), скорости и путей метаболизма. При системном введении препаратов (инъекционном, ректальном) требуются большие дозы, расчет производится на массу тела человека. При местном применении (мази, гели, кремы, пластыри и т.д.), когда ожидается локальный эффект, используются всегда значительно меньшие дозировки интерферона. В связи с изложенным мази, гели, кремы содержат количества интерферона рекомбинантного от 100 ME до 500 тыс. ME и не должны содержать более высоких доз интерферона для лечения заболеваний кожи и слизистых, осложненных инфекционно-воспалительными процессами. Как указывалось выше, высокие дозы интерферона обладают антипролиферативным действием. Местное применение на пораженные кожные и слизистые покровы столь высоких доз интерферона может обусловить нарушение процессов регенерации, репарации и, соответственно, замедление процесса выздоровления. При этом угнетаются и факторы местного иммунитета, что также осложняет течение воспалительного процесса. Высокие дозы при местном применении могут быть оправданы только при гиперпролиферативных процессах. Таким образом, дозы интерферона для каждой лекарственной формы, для различных заболеваний и для разных форм одного и того же заболевания, для различных возрастных категорий больных различаются.
При создании мягких лекарственных форм в виде суппозиториев, мази, геля, крема используются эмульгаторы (они же стабилизаторы гетерогенных дисперсных систем). Для этих целей в медицинских препаратах достаточно широко используется твин-80, имеющий высокую величину гидрофильно-липофильного баланса и обладающий высокой солюбизирующей активностью. Введение таких веществ в состав препарата позволяет обеспечить более полное высвобождение активных ингредиентов из лекарственной формы, лучшее распределение и проникновение лекарственных веществ. Использование этого компонента показано на следующем примере, состав на 1 г лекарственной формы:
Пример 14 (суппозиторная форма)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 20 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,05 г |
| Аскорбат натрия | 0,02 г |
| Кальция пантотенат | 0,2 г |
| Кальция хлорид | 0,15 г |
| Лактобактерии (fermentum 90Т-С4) | 5 млрд КОЕ |
| Твин-80 | 0,01 г |
| Основа - масло какао и Hisomel 50 в соотношении 1:2 | |
| и вспомогательные вещества | Остальное |
Для обеспечения стабилизации физических, химических, биологических свойств используются высокомолекулярные соединения, поверхностно-активные вещества, консерванты, антиоксиданты.
Антиоксиданты, кроме свойств, указанных выше, способствуют сохранению физических и биологических характеристик (в частности, стабилизации активности интерферона).
Известно, что применение поверхностно-активных соединений (твин-80) с высокомолекулярными веществами повышает химическую устойчивость лекарственных средств. Стабилизация происходит путем мицеллообразования и связывания молекул лекарственных веществ с мицеллами с последующим более медленным высвобождением лекарственных веществ. Таким образом достигается еще и эффект пролонгированного высвобождения активных компонентов. В качестве ВМВ могут быть использованы декстраны с различными молекулярными массами (40 кДа или 60 кДа), гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК), коллаген, поливинилпирролидон. Из низкомолекулярных соединений для стабилизации химико-физических свойств используется глицин. В качестве консервантов, обеспечивающих защиту готового препарата от микробной контаминации, используются вещества из ряда: бензиловый спирт, бензалкония хлорид, бензойная, сорбиновая кислоты. Соотношения указанных компонентов показаны на следующих примерах на 1 г лекарственного средства:
Пример 15 (суппозиторная форма)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 3 млн-10 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,002-0,2 г |
| Аскорбат натрия | 0,001-0,1 г |
| Кальция пантотенат | 0,05-0,2 г |
| Кальция лактат | 0,1-0,2 г |
| Твин-80 | 0,005-0,01 г |
| Глицин или декстран 40 | 0,01-0,03 г |
| Бензалкония хлорид или бензиловый спирт | 0,0005-0,001 г |
| Масло какао и гидрогенизированный растительный жир - | |
| Пакер 21 в соотношении 1:2 | Остальное |
Пример 16 (гель для накожного применения)
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета | 100 тыс. МЕ |
| Токоферола ацетат | 0,05 г |
| Аскорбат натрия | 0,02 г |
| Кальция пантотенат | 0,1 г |
| Кальция глюконат | 0,1 г |
| Декстран 60 или глицин | 0,01 г |
| Бензойная кислота | 0,005 г |
| Натрия альгинат | Остальное |
Пример 17 (ректально-вагинальные суппозитории)
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа | 1 млн ME |
| Токоферола ацетат | 0,05 г |
| Аскорбат натрия | 0,015 г |
| Кальция пантотенат | 0,2 г |
| Кальция лактат | 0,1 г |
| Твин-80 | 0,005 г |
| Глицин | 0,02 г |
| Сорбиновая кислота | 0,005 г |
| Масло какао и гидрогенизированный растительный жир - | |
| Hifat-3 в соотношении 1:2 | Остальное |
Разработанное новое гипоаллергенное лекарственное средство обладает иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, регенерирующим, мембраностабилизирующим, противовоспалительным, антитоксическим, пробиотическим свойствами и может быть использовано в комплексной терапии для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии у лиц с аллергическими заболеваниями, в том числе у беременных женщин и новорожденных детей.
Заявленное средство в суппозиторной форме было испытано на животных с целью оценки антиаллергенных свойств в сравнении с прототипом - Вифероном в суппозиторной форме.
Антиаллергенное действие было изучено на морских свинках (масса 200-250 г) в модельном эксперименте анафилактогенного шока, вызываемого наиболее сильным анафалактогенным веществом - овальбумином. Животные были разделены на три группы по 10 животных: первая группа контрольная - животным этой группы внутримышечно введен однократно 1 мл овальбумина (1 мг в пересчете на сухое вещество). Животным второй и третьей групп также был введен внутримышечно раствор овальбумина однократно в той же дозировке. Контрольная группа животных на протяжении недели не получала никаких препаратов. Животным второй группы после инъекции овальбумина ежедневно ректально вводили заявленное средство (по примеру 17) на протяжении 7 дней. Животным третьей группы по той же схеме вводили Виферон также ректально. По окончании опыта всем опытным животным вводили разрешающую дозу овальбумина внутривенно. В контрольной группе погибли все животные (100%) с клиникой типичного анафилактического шока - клонические судороги, асфиксия. В группе заявленного средства погибло 20% животных. В группе сравнения погибло 70% животных. Изложенное доказывает, что заявленное средство более эффективно в качестве антиаллергенного, чем препарат по прототипу.
Изучение эффективности заявленного средства в виде геля при асептическом воспалении было проведено на модели животных: у 5 кроликов с двух сторон выстригали шерсть на участке размером 5×5 см и повреждали кожный покров термическим ожогом. На подготовленные участки с правой стороны каждому кролику наносили заявленное средство в форме геля на основе альгината натрия (по примеру 16). На левую сторону наносили препарат сравнения - Виферон-гель. Препараты наносили ежедневно по 2 раза в день на протяжении 7 дней. Через 7 дней было обнаружено, что более полное заживление без наслоения бактериальной флоры произошло у животных с правой стороны. С этой стороны наносили заявленное средство. На левой боковой поверхности у 3 животных из 5 наблюдали наличие отечности, ран и проявлений присоединения бактериальной флоры (очаги нагноения, небольшие эрозии). Эти результаты свидетельствуют о более высокой эффективности заявленного средства в качестве регенерирующего при воспалительном процессе асептического характера.
Для обоснования реализации назначения заявленного средства эффективности его при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний пользоваться лабораторными моделями интерферона нецелесообразно, поскольку действие интерферона видоспецифично. С этой целью были проведены испытания на добровольцах - на 10 женщинах с диагнозом: Вульвовагинит. Первой группе из пяти человек на фоне общепринятой терапии вводили заявленное средство в виде суппозиториев на протяжении 5 дней (по примеру 17). Второй группе заболевших, также на фоне общепринятой терапии, применяли препарат Виферон (суппозитории) на протяжении 5 дней. По окончании курса женщины были обследованы врачом. Оказалось, что у всех пяти женщин, пролеченных заявленным средством, симптоматика исчезла полностью. Во второй группе у 2 женщин оставались проявления воспалительного процесса в виде отеков, болезненности при пальпации, выделений. Изложенное свидетельствует о большей эффективности заявленного средства, при этом у больных, использующих заявленное средство, не выявлено аллергических реакций, а при применении препарата по прототипу в 1 случае наблюдались признаки аллергической реакции в виде локальной гиперемии и зуда.
Claims (6)
1.Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, характеризующееся тем, что содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа и/или бета, и/или гамма типов, токоферола ацетат, аскорбат натрия или аскорбат кальция, кальция пантотенат и/или соли кальция - кальция лактат или кальция хлорид, или кальция глюконат, пробиотики и/или пребиотики и основу в виде солей альгиновой кислоты - натрия альгинат или кальция альгинат, полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами коллаген, желатин или масло какао и/или гидрогенезированные растительные жиры, или смесь гидрофильной и липофильной основ - дифильная основа и вспомогательные вещества при следующих соотношениях компонентов на 1 г лекарственного средства:
2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве пробиотиков содержит бифидумбактерии (штамм ЛВА-3 или 791) или лактобактерии (fermentum 90T-C4 или plantarum-8P-A3), или ацидофильные лактобактерии (КЗШ24, NK1).
3. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве пробиотиков содержит лактулозу или лактитол, или инулин.
4. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве основы содержит гидрогенизированные жиры, выбранные из ряда - Кува 300, 500, 900, Пакер-21, Hisomel 50, 100, Hifat-3, Витебсол, Масупол, Лазупол, Новата, в качестве дифильной основы содержит альгинаты, коллаген, желатин, полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами с маслом какао или гидрогенезированными растительными жирами, а также ланолин водный или безводный, вазелин, растительные масла - пальмовое, кокосовое.
5. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит вещества из ряда: эмульгаторы твин-80, стабилизаторы декстран 40 кДа или 60 кДа, глицин, поливинилпирролидон, гидроксиэтилированный крахмал, консерванты - бензиловый спирт, бензалкония хлорид, бензойная, сорбиновая кислоты.
6. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что выполнено в форме суппозиториев, мази, крема или геля.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007130771/15A RU2326688C1 (ru) | 2007-08-13 | 2007-08-13 | Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007130771/15A RU2326688C1 (ru) | 2007-08-13 | 2007-08-13 | Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2326688C1 true RU2326688C1 (ru) | 2008-06-20 |
Family
ID=39637286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007130771/15A RU2326688C1 (ru) | 2007-08-13 | 2007-08-13 | Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2326688C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036656C1 (ru) * | 1992-06-11 | 1995-06-09 | Сергей Григорьевич Михеев | Гипоаллергенное средство |
| RU2141483C1 (ru) * | 1997-07-04 | 1999-11-20 | Небольсин Владимир Евгеньевич | Производные пептидов или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция |
| US6352698B1 (en) * | 1996-10-22 | 2002-03-05 | Johnson & Johnson Consumer France, Sas, Roc Division | Use of complexes for the preparation of compositions for the treatment of sensitive skin, preparation process and hypoallergenic compositions |
| RU2187331C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-08-20 | Гапонюк Петр Яковлевич | Лекарственный препарат |
| CN1742998A (zh) * | 2004-08-11 | 2006-03-08 | 北京三元基因工程有限公司 | 干扰素α1b在制备上呼吸道感染防治药物中的应用 |
-
2007
- 2007-08-13 RU RU2007130771/15A patent/RU2326688C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036656C1 (ru) * | 1992-06-11 | 1995-06-09 | Сергей Григорьевич Михеев | Гипоаллергенное средство |
| US6352698B1 (en) * | 1996-10-22 | 2002-03-05 | Johnson & Johnson Consumer France, Sas, Roc Division | Use of complexes for the preparation of compositions for the treatment of sensitive skin, preparation process and hypoallergenic compositions |
| RU2141483C1 (ru) * | 1997-07-04 | 1999-11-20 | Небольсин Владимир Евгеньевич | Производные пептидов или их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения, применение и фармацевтическая композиция |
| RU2187331C1 (ru) * | 2000-12-18 | 2002-08-20 | Гапонюк Петр Яковлевич | Лекарственный препарат |
| CN1742998A (zh) * | 2004-08-11 | 2006-03-08 | 北京三元基因工程有限公司 | 干扰素α1b在制备上呼吸道感染防治药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hazen et al. | Management of necrotizing vasculitis with colchicine: Improvement in patients with cutaneous lesions and Behçet's syndrome | |
| KR100354608B1 (ko) | 알레르기 질환 예방 및 치료용 의약조성물 및 그 제조방법 | |
| ES2624766T3 (es) | Gel multiuso para la sequedad vaginal con efecto directo y retardado | |
| KR20080016596A (ko) | 의료 장치 및 의약 제형에 유용한 점액 접착성자일로글루칸 함유 제형 | |
| JPH0739347B2 (ja) | 硫酸化糖類の用途 | |
| MX2012004509A (es) | Composicion externa para la piel que comprende una sal y azucar como ingredientes activos para prevenir y tratar la vaginosis y uso de la misma. | |
| WO2013176351A1 (ko) | 미역귀와 멍게껍질의 혼합물 추출액을 포함하는 아토피성 피부염 개선용 조성물 | |
| RU2146526C1 (ru) | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций | |
| CN101797269B (zh) | 一种调节女性阴道微生态的生理平衡液 | |
| CN103191408B (zh) | 一种治疗阴道炎的药物组合物、凝胶剂及其用途 | |
| US7863326B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ascorbic acid for the treatment of fungal superinfections and fungal recurrences | |
| JP2000512270A (ja) | 単純ヘルペスの処置のための組成物および方法 | |
| US20240366550A1 (en) | Drug for Treating Prostatitis or Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) | |
| CN1332663C (zh) | 用硝酸咪康唑治疗外阴阴道念珠菌病的药盒 | |
| RU2326688C1 (ru) | Гипоаллергенное лекарственное средство для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии | |
| CN103251691B (zh) | 治疗奶牛乳房炎的中药方剂及其提取物和制剂 | |
| CN116236439A (zh) | 一种胶态银抑菌凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN116747239A (zh) | 一种用于修复阴道黏膜、增加阴道弹性的组合物及其制备方法和应用 | |
| RU2286781C2 (ru) | Способ лечения химических ожогов пищевода у детей | |
| RU2364390C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона | |
| AU2005279921A1 (en) | Methods for promoting wound healing | |
| CN113230390A (zh) | 一种组合物、阴道洗剂及其在妇科黏膜损伤修复中的应用 | |
| RU2814279C2 (ru) | Композиция для профилактики или лечения проктологических заболеваний | |
| RU2210365C1 (ru) | Средство для лечения чесотки | |
| EP4106783B1 (en) | Composition for the treatment of skin and mucous membrane diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170814 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181109 |