RU2323224C1 - Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в - Google Patents
Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2323224C1 RU2323224C1 RU2006143746/04A RU2006143746A RU2323224C1 RU 2323224 C1 RU2323224 C1 RU 2323224C1 RU 2006143746/04 A RU2006143746/04 A RU 2006143746/04A RU 2006143746 A RU2006143746 A RU 2006143746A RU 2323224 C1 RU2323224 C1 RU 2323224C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amphotericin
- tritium
- uniformly labeled
- labeled
- chamber
- Prior art date
Links
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 13
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 claims description 7
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к получению нового равномерномеченного тритием аналога физиологически активного соединения - [+H]амфотерицина В, который может быть использован в органической химии, биологии и медицине. Технический результат - получение равномерномеченного [3H]амфотерицина В нижеприведенной формулы. 1 ил.
Description
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.
При изучении физиологически активных соединений бывают необходимы их меченые аналоги.
Известно, что замена атомов водорода органического соединения на их изотопы не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].
Известен амфотерицин В формулы:
Данное соединение является сильным антибактериальным и фунгицидным препаратом (H.A. Gallis et al. // Rev. Infect. Dis. 1990. Vol. 12. 308-329) [2].
Однако его меченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.
Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - равномерномеченного тритием амфотерицина В формулы:
На чертеже изображено распределение радиоактивности и оптического поглощения после обработки амфотерицина В тритиевой водой (анализ методом ВЭЖХ: на колонке Kromasil C18, 4.0×150 мм, 7.0 мкм, скорость элюента - 1,0 мл/мин, в системе метанол: 50 мМ буфер рН 2.8, 75:25, время удерживания - 4.28 мин).
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
В первую камеру реакционной двухкамерной ампулы помещали катализатор - 40 мг окиси палладия и 55 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - раствор 10 мг амфотерицина В и 20 мкл триэтиламина в 250 мкл диметилсульфоксида. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа, затем первую камеру нагревали до 70°С. Окись палладия восстанавливалась, тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу, не прекращая охлаждение второй камеры жидким азотом, вакуумировали до давления 0,1 Па и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую затем запаивали.
Таким образом, реакционная смесь состояла из палладиевого катализатора, 100% тритиевой воды, триэтиламина и раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 120°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием, промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли, несколько раз растворяя вещество в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Диметилсульфоксид удаляли твердофазной экстракцией. Анализ методом ВЭЖХ показал, что в амфотерицине В было включено 19,5 мКи (см. чертеж).
Выход меченого препарата после хроматографии составил 36%, молярная радиоактивность 18.2 Ки/ммоль.
Таким образом, получено новое равномерномеченное тритием физиологически активное соединение.
Claims (1)
- Равномерномеченный тритием [3H]амфотерицин В формулы
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006143746/04A RU2323224C1 (ru) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006143746/04A RU2323224C1 (ru) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2323224C1 true RU2323224C1 (ru) | 2008-04-27 |
Family
ID=39453108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006143746/04A RU2323224C1 (ru) | 2006-12-12 | 2006-12-12 | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2323224C1 (ru) |
-
2006
- 2006-12-12 RU RU2006143746/04A patent/RU2323224C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NOBUO MONJI, THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, 1976, 438-443. D.PERLMAN ET ALL, BIOTECHNOLOGY AND BIOENGINEERING, 1965, VII, 133-137. LINKE HARALD A.B., THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, 1974, 27 (3), 155-160. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Aouadi et al. | 1, 3-Dipolar cycloaddition of a chiral nitrone to (E)-1, 4-dichloro-2-butene: a new efficient synthesis of (2S, 3S, 4R)-4-hydroxyisoleucine | |
| US7019146B1 (en) | Ferrocene compound and use thereof | |
| RU2323224C1 (ru) | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в | |
| RU2233285C1 (ru) | Высокомеченный тритием [3h]-рапамицин | |
| RU2398770C1 (ru) | Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота | |
| RU2284322C1 (ru) | Высокомеченный тритием [3н]-5-хлоро-8-гидроксихинолин | |
| RU2318806C1 (ru) | Равномерномеченная тритием [3h]транс-3,7-диметил-9-(2,6,6-триметил-3-оксо-1-циклогексен-1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновая кислота | |
| RU2189971C1 (ru) | Высокомеченный тритием о-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3',5'-дийодо-l-тирозин | |
| RU2305103C1 (ru) | Равномерно меченный тритием [3h]-14-гидроксидауномицин адриамицинона | |
| RU2268256C1 (ru) | Высокомеченный тритием [3h]-(e)-n-[(4-гидрокси-3-метоксифенил)метил]-8-метил-6-ноненамид | |
| RU2144017C1 (ru) | Высокомеченный тритием циклоспорин а | |
| RU2326889C1 (ru) | Равномерномеченный тритием альфа-хедерин | |
| RU2368613C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 4,4-дифтор-n-{(1s)-3-[3-(3-изопропил-5-метил-4н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенилпропил}циклогексан карбодиимид | |
| RU2291142C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 2-амино-4-[бета-гидроксиэтиламино]анизол | |
| RU2248965C1 (ru) | Высокомеченный тритием [3h] (s)-альфа-циано-3-феноксибензил-(1r)-(2`,2`-дибромвинил)-2,2- диметилциклопропанкарбоксилат | |
| RU2278122C1 (ru) | Высокомеченный тритием [3h]-ацетонид 9альфа-фторо-16альфа-гидроксипреднизолона | |
| RU2206562C1 (ru) | Высокомеченная тритием 7-(4'-диметиламино-фенил)-7-оксо-2,4-гептадиенгидроксамовая кислота | |
| RU2360896C1 (ru) | Равномерно меченный тритием тилозин | |
| RU2280024C1 (ru) | Меченный тритием 2-арахидоноил-[1,3-3h]-глицерин | |
| RU2513852C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH2 | |
| RU2351606C1 (ru) | Равномерно меченные тритием тритерпеновые гликозиды голотурий cucumaria | |
| RU2835090C1 (ru) | МЕЧЕННЫЙ ДЕЙТЕРИЕМ Boc-Trp-Pro-Pro-Trp | |
| RU2398755C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол | |
| RU2624439C1 (ru) | МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПО ВСЕМ АМИНОКИСЛОТНЫМ ОСТАТКАМ 5-oxo-PRO-ARG-PRO | |
| RU2143431C1 (ru) | Высокомеченный тритием (2-пропилен-4,6-диметил-8-оксиметил)октил-(3'-окси-4',5',6'-триметил-6'-ен )гептилкетон и способ его получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121213 |