RU2398755C1 - Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол - Google Patents
Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол Download PDFInfo
- Publication number
- RU2398755C1 RU2398755C1 RU2009111025/04A RU2009111025A RU2398755C1 RU 2398755 C1 RU2398755 C1 RU 2398755C1 RU 2009111025/04 A RU2009111025/04 A RU 2009111025/04A RU 2009111025 A RU2009111025 A RU 2009111025A RU 2398755 C1 RU2398755 C1 RU 2398755C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tritium
- dimethylheptyl
- hydroxypropyl
- cyclohexyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 10
- YNZFFALZMRAPHQ-SYYKKAFVSA-N 2-[(1r,2r,5r)-5-hydroxy-2-(3-hydroxypropyl)cyclohexyl]-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1[C@H](CCCO)CC[C@@H](O)C1 YNZFFALZMRAPHQ-SYYKKAFVSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 229940121376 cannabinoid receptor agonist Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003537 cannabinoid receptor agonist Substances 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- YNZFFALZMRAPHQ-UHFFFAOYSA-N CCCCCCC(C)(C)c1cc(O)c(C(C2)C(CCCO)CCC2O)cc1 Chemical compound CCCCCCC(C)(C)c1cc(O)c(C(C2)C(CCCO)CCC2O)cc1 YNZFFALZMRAPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910013684 LiClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000004044 posterior horn cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к равномерномеченному тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенолу формулы I: ! ! Данное соединение является аналогом 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола, который является селективным агонистом каннабиноидных рецепторов. 1 ил.
Description
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.
При изучении физиологически активных соединений необходимы их равномерномеченые аналоги.
Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, р.48) [1].
Известен 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол формулы I:
Данное соединение является одним из самых интенсивно изучаемых селективных агонистов каннабиноидных рецепторов (L.M.Johanek, D.A.Simone. Cannabinoid Agonist, CP 55,940, Prevents Capsaicin-Induced Sensitization of Spinal Cord Dorsal Horn Neurons. J Neurophysiol 93: 989-997, 2005. [2]).
Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.
Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола формулы I:
Ниже приведен пример реализации изобретения.
Пример I.
Раствор 2 мг 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]-фенола в 0,2 мл диметилсульфоксида добавляли к 200 мг 5% Pd/BaSO4, диметилсульфоксид удаляли лиофилизацией. Остаток измельчали в ступке и вновь лиофилизировали. Сухую смесь переносили в реакционную ампулу. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживали при температуре 180°С 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора отделяли фильтрованием, экстракцию проводили метанолом (5×1 мл). Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×1 мл) и упаривая последний. Радиоактивность выделенной реакционной массы - около 1,4 Ки.
Анализ меченого препарата проводили на Милихроме А-02 колонка ProntoSIL-120-5-С18 AQ DВ-2003, 2,0×75 мм, 5 мкм, 0,2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0,2 М LiClO4 + 0,005 М HClO4 буфер, Б - метанол, градиент Б→(75-100) за 12,5 мин, время удерживания - 4,33 мин. Для удаления продуктов деградации и полимеризации реакционную массу растворяли в 1 мл 70% метанола и сажали на патрон, упакованный SipC18 (SepPack). Патрон промывали последовательно 3 мл 90% метанола с уксусной кислотой (вымылось 260 мКи, где содержалось основное количество искомого соединения) и 4 мл метанола (вымылось 800 мКи), на патроне осталось около 300 мКи продуктов полимеризации.
Препаративную хроматографию проводили на колонке Kromasil 100С18, 8×150 мм, 7 мкм, система: 80% метанол-0,1% уксусная кислота, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола - 8,08 мин (фиг.1).
После очистки методом ВЭЖХ радиохимическая чистота равномерномеченого препарата - 98%, выход - 20-25%, молярная радиоактивность - 70 Ки/ммоль. Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.
Claims (1)
- Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол формулы I
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009111025/04A RU2398755C1 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009111025/04A RU2398755C1 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2398755C1 true RU2398755C1 (ru) | 2010-09-10 |
Family
ID=42800445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009111025/04A RU2398755C1 (ru) | 2009-03-27 | 2009-03-27 | Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2398755C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98118226A (ru) * | 1998-10-15 | 2000-06-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Способ получения высокомеченных тритием органических соединений и высокомеченное тритием органическое соединение |
| RU2291147C2 (ru) * | 2004-12-27 | 2007-01-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Высокомеченный тритием [3h]-флувастатин |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2163903C2 (ru) * | 1998-10-05 | 2001-03-10 | Институт молекулярной генетики РАН | Способ введения тритиевой метки в органические соединения и высокомеченный тритием метил-(е)-{2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат |
-
2009
- 2009-03-27 RU RU2009111025/04A patent/RU2398755C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU98118226A (ru) * | 1998-10-15 | 2000-06-27 | Институт молекулярной генетики РАН | Способ получения высокомеченных тритием органических соединений и высокомеченное тритием органическое соединение |
| RU2291147C2 (ru) * | 2004-12-27 | 2007-01-10 | Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) | Высокомеченный тритием [3h]-флувастатин |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MARKT Patrick et al. Discovery of Novel CB2 Receptor Ligands by a Pharmacophore-Based Virtual Screening Workflow. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(2), 369-378. DEVANE William A. et al. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Molecular Pharmacology, 1988, 34(5), 605-613. Lisa M. JOHANEK et al. Cannabinoid Agonist, CP 55,940. Prevents Capsaicin-Induced Sensitization of Spinal Cord Dorsal Horn Neurons. J. Neurophysiol. 2005, т.93, с.989-997. Золотарев Ю.А. и др. Твердофазный изотопный обмен со спилловер-водородом в аминокислотах, пептидах и белках. Биоорганическая химия, 2005, т.31, №1, с.3-21. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101314460B1 (ko) | Ｒｇｄ-함유 펩티드의 방사성 표지된 접합체 및클릭-화학을 통한 그의 제조 방법 | |
| Liang et al. | Microfluidic continuous-flow radiosynthesis of [18 F] FPEB suitable for human PET imaging | |
| Chansaenpak et al. | [18 F]–NHC–BF 3 adducts as water stable radio-prosthetic groups for PET imaging | |
| CA2828810A1 (en) | Radiolabelled octreotate analogues as pet tracers | |
| JP2019206533A (ja) | 放射性トレーサー組成物及び方法 | |
| EP2651857B1 (en) | Solid phase extraction method | |
| RU2398755C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол | |
| RU2398770C1 (ru) | Меченная тритием 3-[5-(2-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]бензойная кислота | |
| EP3266765B1 (en) | Boron-dipyrrin complex and pharmaceutical product containing same | |
| Chin et al. | Direct one-step labeling of cysteine residues on peptides with [11C] methyl triflate for the synthesis of PET radiopharmaceuticals | |
| RU2368613C1 (ru) | Равномерно меченный тритием 4,4-дифтор-n-{(1s)-3-[3-(3-изопропил-5-метил-4н-1,2,4-триазол-4-ил)-8-азабицикло[3.2.1]окт-8-ил]-1-фенилпропил}циклогексан карбодиимид | |
| RU2491281C1 (ru) | Равномерномеченный тритием 4-иодо-n-[4-метокси-3-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]бензенсульфонамид | |
| Shevchenko et al. | Specific features of deuterium and tritium labeling of Pro-Gly-Pro-Leu and of physiologically active amino acids | |
| Röhrich et al. | A novel tetrabranched neurotensin (8–13) cyclam derivative: Synthesis, 64Cu-labeling and biological evaluation | |
| RU2668982C1 (ru) | Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он | |
| RU2513852C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПИРО-Glu-His-Pro-NH2 | |
| CN104311651A (zh) | 一种制备荧光单标记的眼镜蛇神经毒素的方法 | |
| RU2422436C1 (ru) | Равномерно меченный дейтерием или тритием 4-(2-аминоэтил)пирокатехол с использованием наноалмазного порошка | |
| Maiti et al. | Synthesis procedure for routine production of [carbonyl-11C] desmethyl-WAY-100635 | |
| RU2655392C1 (ru) | Способ получения комплекса технеция-99м с октреотидом для диагностики нейроэндокринных опухолей | |
| RU2323224C1 (ru) | Равномерномеченный тритием [3н]амфотерицин в | |
| RU2499786C1 (ru) | РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-ДИГИДРОКСИ-5,6-ДИМЕТИЛ-2-ГЕПТАНИЛ]-5,6-ДИГИДРОКСИ-7а,9а-ДИМЕТИЛГЕКСАДЕКАНГИДРО-3Н-БЕНЗО[c]ИНДЕНО[5,4-е]ОКСЕПИН-3-ОН | |
| RU2326889C1 (ru) | Равномерномеченный тритием альфа-хедерин | |
| RU2404185C1 (ru) | РАВНОМЕРНО МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (R)-(+)-[5-МЕТИЛ-3-(4-МОРФОЛИНИЛМЕТИЛ)-2,3-ДИГИДРО-[1,4]ОКСАЗИНО [2,3,4-hi]-6-ИНДОЛИЛ]-1-НАФТАЛИНИЛМЕТАНОН АЦЕТАТ | |
| RU2624439C1 (ru) | МЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ПО ВСЕМ АМИНОКИСЛОТНЫМ ОСТАТКАМ 5-oxo-PRO-ARG-PRO |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130328 |