RU2320334C1 - Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment - Google Patents
Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2320334C1 RU2320334C1 RU2006128441/15A RU2006128441A RU2320334C1 RU 2320334 C1 RU2320334 C1 RU 2320334C1 RU 2006128441/15 A RU2006128441/15 A RU 2006128441/15A RU 2006128441 A RU2006128441 A RU 2006128441A RU 2320334 C1 RU2320334 C1 RU 2320334C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- tumor growth
- inhibiting tumor
- animals
- experiment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 title abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 19
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 claims description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 46
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 abstract 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 8
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- -1 succinate-ascorbate oligosaccharide Chemical class 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPDSNGAFAJYVKH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-2,3-dichloroaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C(Cl)=C1Cl LPDSNGAFAJYVKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHECBTWFKAHFAS-UHFFFAOYSA-N 4-(4-aminophenyl)-6,6-dichlorocyclohexa-1,3-dien-1-amine Chemical compound C1C(Cl)(Cl)C(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 LHECBTWFKAHFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004173 Basophilia Diseases 0.000 description 1
- LVXFTADBQPNWPX-RXSVEWSESA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.O=C1C(O)=C(O)[C@H](O1)[C@@H](O)CO Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.O=C1C(O)=C(O)[C@H](O1)[C@@H](O)CO LVXFTADBQPNWPX-RXSVEWSESA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N Estradiol dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(OC(=O)CC)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N chitotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)[C@@H](CO)O1 RQFQJYYMBWVMQG-IXDPLRRUSA-N 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229950010215 estradiol dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 230000000215 hyperchromic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002806 hypometabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000001321 subclavian vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и биологии, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в ветеринарной практике для профилактики злокачественных новообразований домашних животных и в медико-биологических исследованиях для разработки способов профилактики и лечения онкологических заболеваний.The invention relates to experimental medicine and biology, namely to experimental oncology, and can be used in veterinary practice for the prevention of malignant neoplasms of domestic animals and in biomedical research to develop methods for the prevention and treatment of cancer.
Поиск новых подходов к профилактике злокачественных новообразований остается актуальной медико-биологическим задачей.The search for new approaches to the prevention of malignant neoplasms remains an urgent medical and biological task.
Большинство способов ингибирования роста опухолей включают введение химиопрепаратов [2, 4, 14, 17, 20, 22, 29].Most methods of inhibiting tumor growth include administering chemotherapy drugs [2, 4, 14, 17, 20, 22, 29].
Известен способ профилактики опухолевой болезни в эксперименте, для осуществления которого через 1 час после перевивки культуры опухолевых клеток экспериментальным животным у них из подключичной вены забирают 1 мл крови в герметично закрытый флакон с антикоагулянтом, добавляют туда циклофосфан, инкубируют смесь в течение 30 минут, реинфузируют крысам внутривенно, струйно, однократно [22].There is a method of preventing tumor disease in an experiment, for which 1 hour after transplanting a tumor cell culture to experimental animals, 1 ml of blood is taken from a subclavian vein in a hermetically sealed vial with an anticoagulant, cyclophosphamide is added therein, the mixture is incubated for 30 minutes, and rats are reinfused intravenously, in a jet, once [22].
Известен способ ингибирования роста опухоли в эксперименте с помощью цитостатика доксорубицина [17], который применяли в сверхмалых дозах на модели карциномы легких Льюиса у мышей BDG. Препарат вводили однократно внутрибрюшинно на следующие сутки после перевивки опухоли в дозах 10-5, 10-10, 10-15 и 10-20 М. Для сравнения использована стандартная терапевтическая доза доксорубицина 8 мг/кг массы тела животного, что соответствует 1,4×10-3 М. Найдена способность доксорубицина в сверхмалых дозах вызывать противоопухолевый эффект при указанной постановке опыта, сопоставимый с эффектом, полученным при применении стандартной терапевтической дозы. На 12 сутки размер опухоли у экспериментальных животных, получавших стандартную и сверхмалую дозы химиопрепарата, был уменьшен в среднем на 80% по сравнению со значениями у контрольных, т.е. не получавших химиопрепаратов, животных.A known method of inhibiting tumor growth in an experiment using the cytostatic doxorubicin [17], which was used in ultra-low doses on a model of Lewis lung carcinoma in BDG mice. The drug was administered once intraperitoneally on the next day after inoculation of the tumor in doses of 10 -5 , 10 -10 , 10 -15 and 10 -20 M. For comparison, the standard therapeutic dose of doxorubicin 8 mg / kg of animal body weight, which corresponds to 1.4 × 10 -3 M. The ability of doxorubicin in ultra-low doses to cause an antitumor effect was found with the specified formulation of the experiment, comparable with the effect obtained with the use of a standard therapeutic dose. On day 12, the tumor size in experimental animals receiving standard and ultra-low doses of the chemotherapy was reduced by an average of 80% compared with the values in the control, i.e. not receiving chemotherapy, animals.
Однако предложенные способы, наряду с высокой эффективностью ингибирования роста опухоли, вызывают опосредованные патологические изменения в других органах и системах организма, что является основным ограничением к их применению.However, the proposed methods, along with the high efficiency of inhibiting tumor growth, cause indirect pathological changes in other organs and systems of the body, which is the main limitation to their use.
Недостатком ряда исследований, в которых экспериментальная оценка эффективности применения разработанных способов ингибирования опухоли проводится в условиях in vitro [2, 5, 7, 16, 29], является неполное представление о побочных эффектах действия используемых веществ на организм.A drawback of a number of studies in which an experimental assessment of the effectiveness of the developed methods of tumor inhibition is carried out in vitro [2, 5, 7, 16, 29] is an incomplete understanding of the side effects of the substances used on the body.
В большинстве способов ингибирования роста опухолей, эффективность применения которых показана в условиях in vivo, в эксперименте исследуемые вещества вводят после индукции или трансплантации опухоли [12, 14, 16, 20, 26].In most methods of inhibiting the growth of tumors, the effectiveness of which is shown in vivo, in the experiment the test substances are administered after the induction or transplantation of the tumor [12, 14, 16, 20, 26].
Способов ингибирования роста опухоли при введении веществ до индукции или трансплантации опухоли не обнаружено.No methods of inhibiting tumor growth with the introduction of substances before the induction or transplantation of the tumor were found.
Поэтому авторы полагают, что техническое решение является новым и соответствует критерию «изобретательный уровень».Therefore, the authors believe that the technical solution is new and meets the criterion of "inventive step".
В задачу предлагаемого изобретения положено расширение арсенала средств для ингибирования роста опухоли, а также разработка способа применения нового средства.The objective of the invention is the expansion of the arsenal of tools to inhibit tumor growth, as well as the development of a method of using a new tool.
Поставленная задача достигается тем, что предлагается:The task is achieved by the fact that it is proposed:
1. Применение комплекса «олигохит актив» в качестве средства для ингибирования роста опухоли.1. The use of the complex "oligohit asset" as a means of inhibiting tumor growth.
2. Способ ингибирования роста опухоли в эксперименте, включающий введение лекарственного средства, отличающийся тем, что животным до перевивки опухоли per os ежедневно в дозе 90-100 мг/кг веса вводят препарат «олигохит актив» общим курсом не менее 7 дней.2. A method of inhibiting tumor growth in an experiment, comprising administering a medicament, characterized in that the animals are injected with an oligochit asset daily at a dose of 90-100 mg / kg of body weight before the inoculation of the tumor per os with a total course of at least 7 days.
«Олигохит актив» (иногда употребляют синоним - олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбат) (ТУ 9289-004-57184729-03) представляет собой водорастворимый продукт, в котором олигосахарид хитозана (олигохит) (70%), сукцинат (15%) и аскорбат (15%) находятся в ионной связи друг с другом. В физиологических условиях янтарная кислота диссоциирована, поэтому название ее аниона - сукцинат, часто применяют как синоним термина «янтарная кислота», а аскорбат - как синоним термина «аскорбиновая кислота». Исследования последних лет показали наличие у сукцината биологической активности с уникальным сочетанием проявлений: по отношению к здоровому организму он выступает в роли адаптогена, а при наличии патологических проявлений демонстрирует нетипично высокий для адаптогенов терапевтический эффект [31]. Сукцинат является нормальным клеточным метаболитом, играет большую роль в обеспечении энергетического баланса в клетке [3, 10, 15], обладает антигипоксическим [13, 31, 32], антиоксидантным [8, 31], радиопротекторным [11] и детоксицирующим действиями [31]. Известны несколько работ, в которых сообщается о результатах применения янтарной кислоты (ЯК) при опухолевом росте: T.Kamata с сотр. (1970) наблюдали торможение роста саркомы М-1 у крыс после введения ЯК [15], А.Л.Коваленко и М.Г.Романцов (1999) показали, что в результате введения ЯК наблюдается существенное уменьшение частоты спонтанных опухолей мышей и увеличение максимальной продолжительности их жизни [8]; Е.В.Козырева (1997) выявила снижение показателя смертности онкологических больных на фоне комплексного применения янтарной, лимонной и о-кетоглутаровой кислот с витаминами и травами [9]. И.А.Помыткин и С.П.Соловьев предложили в комплексе с изотопологами использовать соль ЯК как дополнительное средство в лечении новообразований [19]. Однако в работе В.Н.Анисимова и М.Н.Кондрашовой показано, что подкожные введения животным сукцината натрия в дозе 50 и 250 мг/кг в течение 10 дней, начиная с 3-го дня после трансплантации опухолей, мало влияли на рост перевиваемых опухолей у мышей и крыс [1].Oligochit asset (sometimes a synonym is used - chitosan oligosaccharide succinate-ascorbate) (TU 9289-004-57184729-03) is a water-soluble product in which chitosan oligosaccharide (oligochit) (70%), succinate (15%) and ascorbate ( 15%) are in ionic bonds with each other. Under physiological conditions, succinic acid is dissociated, so the name of its anion - succinate, is often used as a synonym for the term "succinic acid", and ascorbate - as a synonym for the term "ascorbic acid." Recent studies have shown that succinate has biological activity with a unique combination of manifestations: it acts as an adaptogen with respect to a healthy organism, and in the presence of pathological manifestations it exhibits an atypically high therapeutic effect for adaptogens [31]. Succinate is a normal cellular metabolite, plays an important role in ensuring the energy balance in the cell [3, 10, 15], has antihypoxic [13, 31, 32], antioxidant [8, 31], radioprotective [11] and detoxifying effects [31] . Several works are known in which the results of the use of succinic acid (UC) for tumor growth are reported: T.Kamata et al. (1970) observed inhibition of growth of M-1 sarcoma in rats after administration of UC [15], A.L. Kovalenko and M.G. Romantsov (1999) showed that as a result of UC administration, a significant decrease in the frequency of spontaneous mouse tumors and an increase in the maximum their life expectancy [8]; EVKozyreva (1997) revealed a decrease in the mortality rate of cancer patients on the background of the complex use of succinic, citric and o-ketoglutaric acids with vitamins and herbs [9]. I. A. Pomytkin and S. P. Soloviev proposed in combination with isotopologists to use UC salt as an additional tool in the treatment of neoplasms [19]. However, in the work of V.N. Anisimov and M.N. Kondrashova it was shown that subcutaneous injections of sodium succinate in animals at a dose of 50 and 250 mg / kg for 10 days, starting from the 3rd day after tumor transplantation, had little effect on the growth of transplanted tumors in mice and rats [1].
В настоящее время аскорбиновая кислота (АК) применяется в комплексной терапии злокачественных новообразований. Однако данные литературы о влиянии АК на рост опухолей противоречивы. Л.С.Трухановой (1987) на модели канцерогенеза, индуцированного 1,2-диметилгидразином и эстрадиолдипропионатом, показано, что при введении мышам линии СВА растворов АК в концентрациях 0,3; 0,75; и 1,5% наблюдается отчетливая тенденция к уменьшению массы опухоли с увеличением концентрации АК [24]. В работе М.Polydock et al. показано увеличение продолжительности жизни (в 2 раза) мышей с асцидной карциномой Эрлиха на фоне введения АК в дозе 10 мг/кг [33], а по наблюдениям Т.Shingu et al. - ускорение роста опухоли (доза 25 мг/сутки) [34]. В эксперименте И.А.Харьковской с сотр. введение морским свинкам АК в дозе 0,3 мг/кг массы приводило к полному рассасыванию саркомы, а в дозе 1 г/кг - ускорение роста опухоли [27]. Следовательно, вопрос о возможностях применения этого витамина в онкологии остается открытым.Currently, ascorbic acid (AK) is used in the treatment of malignant neoplasms. However, the literature on the effect of AK on tumor growth is controversial. L. S. Trukhanova (1987) on a model of carcinogenesis induced by 1,2-dimethylhydrazine and estradiol dipropionate, it was shown that when mice are injected with CBA line of AK solutions in concentrations of 0.3; 0.75; and 1.5% there is a clear tendency towards a decrease in tumor mass with an increase in AK concentration [24]. In the work of M. Polydock et al. a 2-fold increase in life expectancy was shown in mice with Ehrlich acidic carcinoma against the background of administration of AK at a dose of 10 mg / kg [33], and according to the observations of T. Shingu et al. - acceleration of tumor growth (dose 25 mg / day) [34]. In the experiment of I.A.Kharkovskaya et al. the introduction of AK to guinea pigs at a dose of 0.3 mg / kg of the mass led to complete resorption of the sarcoma, and at a dose of 1 g / kg, accelerated tumor growth [27]. Therefore, the question of the possibilities of using this vitamin in oncology remains open.
В последние годы в различных областях медицины широко применяется хитозан и его производные. Хитозан получают путем переработки морских ракообразных, а после ферментативного расщепления высокомолекулярного хитозана образуется новый, водорастворимый продукт - олигосахарид хитозана (синоним - олигохит). В таком виде он легко абсорбируется в кишечнике и быстро попадает в системный кровоток, а затем с током крови доносится к «органам-мишеням». Одно из новых направлений использования его в качестве носителя для лекарственных форм [28]. К.А.Трескуновым и Б.А.Комаровым предложено применять хитозан в виде солевой формы с L-глутаминовой кислотой в сочетании со специальными фитосборами параллельно с лучевой терапией и комплексной химиотерапией до и после операции при лечении онкозаболеваний [23].In recent years, chitosan and its derivatives have been widely used in various fields of medicine. Chitosan is obtained by processing marine crustaceans, and after enzymatic cleavage of high molecular weight chitosan, a new, water-soluble product is formed - chitosan oligosaccharide (synonym - oligochite). In this form, it is easily absorbed in the intestine and quickly enters the systemic circulation, and then with a blood stream reaches the "target organs". One of the new directions of using it as a carrier for dosage forms [28]. K.A. Treskunov and B.A. Komarov proposed using chitosan in the form of a salt form with L-glutamic acid in combination with special phyto-collections in parallel with radiation therapy and complex chemotherapy before and after surgery in the treatment of cancer [23].
Возможность применения препарата «олигохит актив» в качестве средства для ингибирования роста опухоли в эксперименте была показана на модели лимфосаркомы Плисса.The possibility of using the drug "oligochit asset" as a means to inhibit tumor growth in the experiment was shown on the model of Pliss lymphosarcoma.
Выбранная нами модель экспериментальной опухоли лимфосаркома Плисса (ЛФС), полученная в 1958 году после подкожной перевивки опухоли, возникшей у крысы, получавшей 3,3 дихлорбензидин, характеризуется следующими особенностями: состоит из мягких, округлой формы клеток, большая часть которых занята крупным ядром; хроматин располагается главным образом в периферической зоне ядра; ядрышки крупные, гиперхромные; цитоплазма отличается умеренной базофилией. Опухоль обладает ярко выраженным инфильтративным ростом в пограничные соединительную и жировую ткань, а также мышцы; метастазирует [18].The model of an experimental tumor of Plissa lymphosarcoma (LFS) chosen by us, obtained in 1958 after subcutaneous inoculation of a tumor that arose in a rat treated with 3.3 dichlorobenzidine, is characterized by the following features: consists of soft, rounded cells, most of which are occupied by a large nucleus; chromatin is located mainly in the peripheral zone of the nucleus; nucleoli large, hyperchromic; cytoplasm is characterized by moderate basophilia. The tumor has a pronounced infiltrative growth in the border connective and adipose tissue, as well as muscles; metastases [18].
Способ ингибирования роста опухоли в эксперименте был разработан на модели лимфосаркома Плисса; он заключается в том, что животному до перевивки опухоли ежедневно per os дают раствор препарата «олигохит актив» концентрацией 90-100 мг/кг веса, общим курсом не менее 7 дней. Выбор дозы и курса введения обоснован как теоретическими данными, так и собственными экспериментальными исследованиями. В статье М.В.Васина с сотр. показано, что максимальный антитоксический и антиоксидантный эффект достигается при дозе ЯК 100 мг/кг веса [6]; а Н.И.Федотчева с сотр. выявили, что в гипометаболических состояниях эффективными дозами при введении сукцината перорально являются 50-100 мг/кг веса [25]. Срок введения веществ выбран как минимальный и соответствующий однократному введению для человека [21]. В наших исследованиях показано, что использование препарата «олигохит актив» в концентрации 90-100 мг/кг веса, общим курсом 7 дней, эффективно для коррекции морфологического состояния печени [30] и свободнорадикального баланса организма опухоленосителя.A method of inhibiting tumor growth in an experiment was developed on the model of Pliss lymphosarcoma; it consists in the fact that before the inoculation of the tumor, the animal is given per os daily a solution of the drug "oligochit asset" with a concentration of 90-100 mg / kg body weight, with a total course of at least 7 days. The choice of dose and course of administration is justified by both theoretical data and our own experimental studies. In an article by M.V. Vasin et al. it was shown that the maximum antitoxic and antioxidant effect is achieved at a dose of UC of 100 mg / kg weight [6]; and N.I. Fedotchev et al. revealed that in hypometabolic conditions, effective doses of succinate when administered orally are 50-100 mg / kg of body weight [25]. The term for the introduction of substances is selected as the minimum and corresponding to a single administration for humans [21]. In our studies, it was shown that the use of the drug “oligohit asset” at a concentration of 90-100 mg / kg body weight, a total course of 7 days, is effective for correcting the morphological state of the liver [30] and the free radical balance of the tumor carrier organism.
Проведены исследования и выявлена эффективность применения препарата «олигохит актив» для ингибирования роста опухоли на модели лимфосаркома Плисса.Studies were conducted and the effectiveness of the use of the drug "oligochit asset" to inhibit tumor growth in the model of Pliss lymphosarcoma was revealed.
Эксперимент выполнен на 20 белых беспородных крысах, которые были разделены на две группы: контрольная и опытная.The experiment was performed on 20 white outbred rats, which were divided into two groups: control and experimental.
1 группа - контрольная (n=10);1 group - control (n = 10);
2 группа - опытная (n=10).Group 2 - experimental (n = 10).
В опытной группе здоровым животным ежедневно per os вводили препарат олигохит актив из расчета 90-100 мг/кг веса, общим курсом 7 дней. Животные контрольной группы получали чистую воду по той же схеме.In the experimental group, healthy animals were daily per os injected with the drug oligochit asset at the rate of 90-100 mg / kg body weight, for a total course of 7 days. Animals of the control group received pure water in the same way.
Через день после отмены препарата животным контрольной и опытной групп в область правого бедра подкожно трансплантировали клетки опухолевого штамма лимфосаркомы (ЛФС) Плисса в 0.5 мл физиологического раствора. Штамм ЛФС Плисса (приобретен в ОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМП, Москва) - экспериментальная опухоль, полученная в 1958 году после подкожной перевивки опухоли, возникшей у крысы, получавшей 3,3-дихлорбензидин [10].A day after the drug was discontinued, the animals of the control and experimental groups transplanted subcutaneously the cells of the tumor strain of lymphosarcoma (LFS) Plissa in 0.5 ml of physiological saline into the right thigh. The LFS strain Plissa (acquired at the NN Blokhin ONC RAMS, Moscow) is an experimental tumor obtained in 1958 after subcutaneous inoculation of a tumor that arose in a rat treated with 3,3-dichlorobenzidine [10].
На 10, 12 и 19 сутки после трансплантации опухоли производили линейные замеры опухоли штангенциркулем. И вычисляли средний объем опухоли V (мм3) по формуле [21]:On the 10th, 12th and 19th day after the transplantation of the tumor, linear measurements of the tumor were made with a caliper. And calculated the average tumor volume V (mm 3 ) according to the formula [21]:
V=(а·b2)/2, где а - длина, b - ширина.V = (a · b 2 ) / 2, where a is the length, b is the width.
Степень ингибирования роста опухоли определяли по показателю торможение роста опухоли, вычисляемого по формуле [21]:The degree of inhibition of tumor growth was determined by the inhibition of tumor growth, calculated by the formula [21]:
ТРО=(Vконтроля-Vопыта)/Vконтроля·100%,SRW = (V control-V experience) / V control · 100%,
где V - средний объем опухоли (мм3) в подопытной и контрольной группах, соответственно, на конкретный срок.where V is the average tumor volume (mm 3 ) in the experimental and control groups, respectively, for a specific period.
Значимый противоопухолевый эффект должен сохраняться не менее 7 суток.Significant antitumor effect should be maintained for at least 7 days.
Количественные критерии оценки ингибирующего эффектаQuantitative criteria for evaluating the inhibitory effect
При статистической обработке результатов для оценки значимости цифровых данных использовали t-критерий Стьюдента, используя поправку Бонферонни.In the statistical processing of the results, Student's t-test was used to evaluate the significance of digital data using the Bonferonni correction.
Полученные результаты показали, что применение олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбата («олигохит актив») до перевивки опухолевого штамма ЛФС Плисса из расчета 90-100 мг/кг веса, общим курсом не менее 7 дней тормозит рост лимфосаркомы Плисса в среднем на 63.7% (табл.1), что способствует увеличению продолжительности жизни животных этой группы на 77.6% (табл.2).The results showed that the use of chitosan succinate-ascorbate oligosaccharide (“oligohit asset”) prior to inoculation of the Plissa LPS tumor strain at the rate of 90-100 mg / kg body weight, with a general course of at least 7 days inhibits the growth of Plissa lymphosarcoma by an average of 63.7% (table .1), which contributes to an increase in the life expectancy of animals of this group by 77.6% (Table 2).
Таким образом, изучение биологического действия препарата олигохит актив на экспериментальной модели перевивной опухоли выявило, что применение препарата «олигохит актив» до перевивки клеток опухоли приводит к ингибированию роста опухоли, что позволяет предложить применение данного способа для профилактики злокачественных новообразований домашних животных в ветеринарной практике и использования в медико-биологических исследованиях для разработки способов профилактики и лечения онкологических заболеваний.Thus, the study of the biological effect of the drug oligohit asset on an experimental model of the transplantable tumor revealed that the use of the drug oligohit asset before inoculation of tumor cells leads to inhibition of tumor growth, which suggests the use of this method for the prevention of malignant neoplasms of domestic animals in veterinary practice and use in biomedical research to develop methods for the prevention and treatment of cancer.
Пример №1.Example No. 1.
1) Крысе №10, весом 225 г в течение 7 дней внутрижелудочно с помощью зонда вводили чистую воду по 1 мл. На 9 день после начала манипуляций в область правого бедра подкожно трансплантировали клетки опухолевого штамма лимфосаркомы (ЛФС) Плисса в 0.5 мл физиологического раствора. Штамм ЛФС Плисса приобретен в НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (г.Москва).1) Rat No. 10, weighing 225 g for 7 days, was administered intragastrically using a probe of pure water 1 ml each. On the 9th day after the beginning of the manipulations, the cells of the Plissa tumor strain of lymphosarcoma (LFS) in 0.5 ml of physiological saline were transplanted subcutaneously into the region of the right thigh. The LFS strain Plissa was acquired at the Research Institute of Experimental Diagnosis and Treatment of Tumors of the Russian Oncology Center. N.N. Blokhina RAMS (Moscow).
На 10, 12 и 19 дни после трансплантации клеток ЛФС Плисса производили линейные замеры опухоли штангенциркулем и вычисляли средний объем опухоли V (мм3) по формуле [21]:On 10, 12 and 19 days after transplantation of LPS cells, Plissa performed linear measurements of the tumor with a caliper and calculated the average tumor volume V (mm 3 ) according to the formula [21]:
V=(а·b2)/2, где а - длина, b - ширина.V = (a · b 2 ) / 2, where a is the length, b is the width.
Объем опухоли увеличивался следующим образом: 10 день роста опухоли - 40 мм3; 12 день - 75 мм3; 19 день - 183 мм3.Tumor volume increased as follows: 10 day tumor growth - 40 mm 3 ; 12 day - 75 mm 3 ; 19 day - 183 mm 3 .
Продолжительность жизни этого животного составила 20 дней.The life span of this animal was 20 days.
2) Крысе №38, весом 220 г в течение 7 дней внутрижелудочно с помощью зонда вводили по 1 мл раствора «олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбат» в дозе 90-100 мг/кг веса животного. На 9 день после начала манипуляций в область правого бедра подкожно трансплантировали клетки опухолевого штамма лимфосаркомы (ЛФС) Плисса в 0.5 мл физиологического раствора.2) To rat No. 38, weighing 220 g for 7 days, 1 ml of a solution of chitosan succinate-ascorbate oligosaccharide in a dose of 90-100 mg / kg of animal weight was administered intragastrically with a probe. On the 9th day after the beginning of the manipulations, the cells of the Plissa tumor strain of lymphosarcoma (LFS) in 0.5 ml of physiological saline were transplanted subcutaneously into the region of the right thigh.
На 10, 12 и 19 дни после перевивки опухоли ее объем составил 11 мм3; 28 мм3 и 62 мм3, соответственно.On 10, 12 and 19 days after transplantation of the tumor, its volume was 11 mm 3 ; 28 mm 3 and 62 mm 3 , respectively.
Степень ингибирования роста опухоли определяли по показателю торможение роста опухоли (ТРО) [21]:The degree of inhibition of tumor growth was determined by the inhibition of tumor growth (SRW) [21]:
ТРО=(Vконтроля-Vопыта)/Vконтроля·100%.SRW = (V control-V experience) / V control · 100%.
Введение «олигосахарид хитозана сукцинат-аскорбата» до перевивки ЛФС Плисса способствовало торможению роста опухоли на 72.5, 62.7 и 63.9%, соответственно выбранным срокам.The introduction of “chitosan succinate-ascorbate oligosaccharide” prior to the Liss transplantation of Plissa LFS inhibited tumor growth by 72.5%, 62.7% and 63.9%, respectively, according to the selected time frame.
Продолжительность жизни животного №38 составила 37 дней.The life expectancy of animal No. 38 was 37 days.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006128441/15A RU2320334C1 (en) | 2006-08-07 | 2006-08-07 | Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006128441/15A RU2320334C1 (en) | 2006-08-07 | 2006-08-07 | Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2320334C1 true RU2320334C1 (en) | 2008-03-27 |
Family
ID=39366118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006128441/15A RU2320334C1 (en) | 2006-08-07 | 2006-08-07 | Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2320334C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5762903A (en) * | 1995-03-10 | 1998-06-09 | Korea Atomic Energy Research Institute | Radioactive chitosan complex for radiation therapy |
| RU2165253C2 (en) * | 1998-01-20 | 2001-04-20 | Трескунов Карп Абрамович | Method of treatment of patients with oncological diseases |
| US6890913B2 (en) * | 2003-02-26 | 2005-05-10 | Food Industry Research And Development Institute | Chitosans |
| RU2275913C2 (en) * | 2001-08-21 | 2006-05-10 | Танабе Сейяку Ко.,Лтд. | Pharmaceutical compositions comprising polysaccharide conjugates for inhibition of metastasis or prophylaxis in malignant tumor relapse |
-
2006
- 2006-08-07 RU RU2006128441/15A patent/RU2320334C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5762903A (en) * | 1995-03-10 | 1998-06-09 | Korea Atomic Energy Research Institute | Radioactive chitosan complex for radiation therapy |
| RU2165253C2 (en) * | 1998-01-20 | 2001-04-20 | Трескунов Карп Абрамович | Method of treatment of patients with oncological diseases |
| RU2275913C2 (en) * | 2001-08-21 | 2006-05-10 | Танабе Сейяку Ко.,Лтд. | Pharmaceutical compositions comprising polysaccharide conjugates for inhibition of metastasis or prophylaxis in malignant tumor relapse |
| US6890913B2 (en) * | 2003-02-26 | 2005-05-10 | Food Industry Research And Development Institute | Chitosans |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Островская Л.А. и др. Сверхмалые дозы доксорубицина: ингибирование опухолевого роста в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2002; 4:52-54. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1089753B1 (en) | Use of a dipeptide for stimulating repair processes | |
| CZ31696A3 (en) | The use of triphenylethylene antiestrogens for increasing sensitivity of cancer cells for lysis mediated through killing cells | |
| HK1245648A1 (en) | Prophylactic/therapeutic agent for virus infections which comprises ala compound | |
| US9474770B2 (en) | Prophylactic agent and/or therapeutic agent for sepsis | |
| JP2011506467A (en) | Method of treatment of melanoma with alpha thymosin peptide combined with antineoplastic heat shock apoptosis activator (HSAA) | |
| WO2007140280A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| CN116726021A (en) | A combination drug of DRP1 inhibitor and ferroptosis inducer and its anti-tumor use | |
| CN114522158A (en) | Metabolite for preparing medicine for treating liver cancer and application thereof | |
| RU2320334C1 (en) | Preparation for inhibiting tumor growth and method for inhibiting tumor growth in experiment | |
| CN110664807B (en) | A kind of pharmaceutical composition with synergistic anti-melanoma efficacy and application thereof | |
| US8163702B2 (en) | Treatment of melanoma | |
| US20080038376A1 (en) | Anti-cancer composition and method for using the same | |
| US20070042976A1 (en) | Method of treating cosmetic and dermatologic conditions by a demethylating agent | |
| RU2003330C1 (en) | Method for treatment of mammary gland carcinoma | |
| RU2319486C1 (en) | Agent for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication and method for tumor tissue destruction and correction of organism with tumor endogenous intoxication | |
| RU2061480C1 (en) | Antitumor agent (variants) | |
| RU2804886C9 (en) | Use of the drug tameron as a radioprotective, radiomitigatory and radiosensitizing agent | |
| RU2804886C1 (en) | Radioprotective, radiomitigatory and radiosensitizing agent based on sodium salt of aminodihydrophthalazinedione sodium (drug tameron) and other alkali and alkaline earth metal salts of aminodihydrophthalazinedione | |
| CN116850295B (en) | A pharmaceutical composition for treating tumors, medicine and application thereof | |
| US11617729B2 (en) | Uses of guanidine hydrochloride as a drug for treating cancers/tumors | |
| UA70454A (en) | Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage | |
| RU2135178C1 (en) | Method of increasing antitumor efficiency in experiment | |
| US5681857A (en) | Alkaline salt solutions for treating cancerous tumors | |
| RU2646497C2 (en) | Means of simultaneous protective action in relation to healthy organs and tissue and adjuvant action in radio and chemotherapy of tumours | |
| RU2487678C1 (en) | Method of treating patients with gall bladder cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080808 |