RU2320371C1 - Single-layer coating for treating wounds and method for producing thereof - Google Patents
Single-layer coating for treating wounds and method for producing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2320371C1 RU2320371C1 RU2006125204/15A RU2006125204A RU2320371C1 RU 2320371 C1 RU2320371 C1 RU 2320371C1 RU 2006125204/15 A RU2006125204/15 A RU 2006125204/15A RU 2006125204 A RU2006125204 A RU 2006125204A RU 2320371 C1 RU2320371 C1 RU 2320371C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polysaccharide
- rubber
- cellulose
- mixture
- taken
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000002356 single layer Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims description 42
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 68
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 68
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 25
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 25
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 23
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 19
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 18
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 18
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 13
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 12
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 12
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 12
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 11
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 11
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 11
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 10
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 10
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 10
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 10
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 10
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims description 9
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 8
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- HCDGVLDPFQMKDK-UHFFFAOYSA-N hexafluoropropylene Chemical group FC(F)=C(F)C(F)(F)F HCDGVLDPFQMKDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 8
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 8
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 7
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UUAGAQFQZIEFAH-UHFFFAOYSA-N chlorotrifluoroethylene Chemical group FC(F)=C(F)Cl UUAGAQFQZIEFAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 6
- 229920001973 fluoroelastomer Polymers 0.000 claims description 6
- -1 for example Polymers 0.000 claims description 6
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 5
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims description 5
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 19
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 10
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 10
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 7
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 6
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 6
- 229920006173 natural rubber latex Polymers 0.000 description 6
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 5
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 4
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 4
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000800 acrylic rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920002449 FKM Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920004459 Kel-F® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012237 artificial material Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Область техникиTechnical field
Изобретение относится к медицине и предназначено для использования в лечебной практике для закрытия и лечения ран, ожогов, трофических язв. Кроме того, оно может быть использовано в качестве подложек для культивирования клеток и их переноса на раны.The invention relates to medicine and is intended for use in medical practice for closing and treating wounds, burns, trophic ulcers. In addition, it can be used as substrates for culturing cells and transferring them to wounds.
Предшествующий уровень техникиState of the art
В медицине давно стоит проблема получения искусственных материалов в виде пленок или листов, которые можно использовать в качестве временных раневых покрытий, достаточно дешевых и простых в изготовлении, обладающих необходимыми физико-химическими свойствами, близкими к свойствам кожи, и приближающихся по своим биологическим свойствам к таким биологическим покрытиям, как кожа человека или свиньи без присущих им нежелательных качеств, в частности таких, как дороговизна, биологическая несовместимость, сложность стерилизации и обеспечения длительного хранения, невозможность создания стратегических запасов.In medicine, there has long been a problem of obtaining artificial materials in the form of films or sheets that can be used as temporary wound coverings, cheap enough and easy to manufacture, possessing the necessary physicochemical properties similar to those of the skin, and approaching such biological properties to such biological coatings, like human or pig’s skin without their inherent undesirable qualities, in particular, such as high cost, biological incompatibility, complexity of sterilization and long-term storage, the inability to create strategic stocks.
В настоящее время наиболее удачно решают эту проблему покрытия, выполненные в виде листов или пленок из смеси синтетических полимеров и полимеров биологического происхождения, поскольку покрытия, выполненные только из синтетических полимеров монокомпонентные, например полиуретановые (патент US 2871218), или многокомпонентные, например, из смеси полиуретана и полиаллилового эфира (патент DE 34098558) обладают хорошими физико-механическими свойствами, достаточно прочные, водо- и паропроницаемые, но выполняют только защитную функцию и не пригодны для культивирования клеток. С другой стороны, покрытия, выполненные только из биополимеров, монокомпонентные, например, выполненные из коллагена (патент US 4578067), или многокомпонентные, выполненные, например, из смеси желатины и хитозана (патент US 4572906), смеси коллагена, хитозана и гликозоаминогликанов (заявка WO 88/10123) хорошо стимулируют регенерационные процессы, пригодны для культивирования клеток, но обладают низкими физико-механическими свойствами: хрупкие в сухом и непрочные во влажном состоянии, быстро разрушаются под действием ферментов, находящихся в биологических жидкостях в ране и перестают выполнять как защитные функции, так и стимулирование регенерации.Currently, coatings made in the form of sheets or films from a mixture of synthetic polymers and polymers of biological origin are most successfully solving this problem, since coatings made only from synthetic polymers are monocomponent, for example polyurethane (patent US 2871218), or multicomponent, for example, from a mixture polyurethane and polyallyl ether (patent DE 34098558) have good physical and mechanical properties, quite durable, water and vapor permeable, but they have only a protective function and are not suitable for culturing cells. On the other hand, coatings made only of biopolymers, monocomponent, for example, made of collagen (US Pat. No. 4,578,067), or multicomponent, made, for example, of a mixture of gelatin and chitosan (US Pat. No. 4,572,906), a mixture of collagen, chitosan and glycosaminoglycans (application WO 88/10123) stimulate regeneration processes well, are suitable for cell cultivation, but have low physical and mechanical properties: brittle in the dry and fragile in the wet state, are rapidly destroyed by enzymes in the biological of fluids in the wound and stop performing as a safety function and stimulating the regeneration.
Предлагаемое изобретение относится к композиционным покрытиям для ран, содержащим полимеры и полисахариды.The present invention relates to composite coatings for wounds containing polymers and polysaccharides.
Известно покрытие для ран (патент US 4524064) в виде сетки (пористой пластины) из водонерастворимого гидрогеля, содержащего поливиниловый спирт в количестве 1,5-8%, многоатомный С2-С20 спирт в количестве 10-85% и высоковязкое водорастворимое вещество в количестве 0,2-15%, в качестве которого могут брать один из полисахаридов, например альгиновую кислоту, альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, каррагинан, декстрин и др.Known coating for wounds (patent US 4524064) in the form of a grid (porous plate) of a water-insoluble hydrogel containing polyvinyl alcohol in an amount of 1.5-8%, polyhydric C 2 -C 20 alcohol in an amount of 10-85% and a highly viscous water-soluble substance in the amount of 0.2-15%, which can take one of the polysaccharides, such as alginic acid, sodium alginate, carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, carrageenan, dextrin, etc.
Это покрытие готовят путем смешивания водных растворов исходных компонентов до однородного состояния, распределения смеси на плоской поверхности, имеющей выступы в количестве 30-200 тыс./м2, замораживания смеси для затвердевания с последующим высушиванием под вакуумом до обезвоживания на 5-95%.This coating is prepared by mixing aqueous solutions of the starting components to a homogeneous state, distributing the mixture on a flat surface having protrusions in an amount of 30-200 thousand / m 2 , freezing the mixture to solidify, followed by drying under vacuum to 5-95% before dehydration.
Однако такие гидрогели на воздухе быстро высыхают и становятся ломкими. Они не пригодны для длительного хранения. Через сквозные поры возможно проникновение микробов к ране, зато при набухании полисахаридного компонента поры перекрываются и нарушается паро- и влагорегуляция раны. Из-за сильного влагопоглощения в первые часы после наложения гидрогеля на рану происходит образование струпа. Кроме того, такое покрытие не пригодно для культивирования клеток.However, such hydrogels in air quickly dry out and become brittle. They are not suitable for long-term storage. Through the pores, microbes can penetrate the wound, but when the polysaccharide component swells, the pores overlap and steam and moisture control of the wound is disturbed. Due to the strong moisture absorption in the first hours after applying the hydrogel to the wound, a scab forms. In addition, such a coating is not suitable for cell culture.
Известно покрытие для ран (патент СН 655662) в виде упрочненной строчным или сеточным материалом пленки из сшитого гидрофильного полимера амида акриловой или метакриловой кислоты или эфира акриловой или метакриловой кислоты и многоатомного С2-С20 спирта со свободными и гидроксильными группами, взятых в количестве 50-90% и желатинизирующего высокомолекулярного вещества, взятого в количестве 10-50% в качестве которого могут брать, например, полисахарид-агарозу.Known coating for wounds (patent SN 655662) in the form of a line-reinforced or mesh-reinforced film of a crosslinked hydrophilic polymer of an amide of acrylic or methacrylic acid or an ester of acrylic or methacrylic acid and a polyhydric C 2 -C 20 alcohol with free and hydroxyl groups, taken in an amount of 50 -90% and gelatinizing macromolecular substance, taken in an amount of 10-50% as which can take, for example, polysaccharide-agarose.
Эти пленки получают следующим образом: готовят смесь исходного материала (например, амида акриловой кислоты) со спиртом, которую смешивают с водным раствором желатинизирующего высокомолекулярного вещества, формируют слой этой смеси для желаемой толщины пленки, вводят инициаторы полимеризации и проводят реакцию образования пленки, которую упрочняют строчным или сеточным материалом и высушивают.These films are prepared as follows: they prepare a mixture of the starting material (for example, acrylic acid amide) with alcohol, which is mixed with an aqueous solution of a gelling high molecular weight substance, a layer of this mixture is formed for the desired film thickness, polymerization initiators are introduced and a film formation reaction is carried out, which is strengthened by lowercase or mesh material and dried.
Необходимость упрочнения строчным или сеточным материалом обусловлена недостаточной механической прочностью таких пленок. Кроме того, существует опасность врастания регенерирующей ткани в пленку за счет большой адгезии гидрофильного синтетического полимера к влажной ране и адгезии гидрофильного биополимера к пролиферирующим клеткам.The need for hardening with lowercase or mesh material is due to the insufficient mechanical strength of such films. In addition, there is a danger of the regenerating tissue growing into the film due to the large adhesion of the hydrophilic synthetic polymer to the wet wound and the adhesion of the hydrophilic biopolymer to proliferating cells.
Известна пленка, выполненная из смеси коллагена и латекса натурального каучука (авторское свидетельство SU 1251528) и предназначенная для культивирования животных клеток. Эта пленка является монослойной и гомогенной по структуре. Однако она не обладает необходимой степенью адгезии особенно к свежим и мокнущим ранам и не может быть использована в качестве покрытия для ран. Кроме того, наличие белкового компонента - коллагена увеличивает возможность аллергических реакций.A known film made from a mixture of collagen and natural rubber latex (copyright certificate SU 1251528) and intended for the cultivation of animal cells. This film is monolayer and homogeneous in structure. However, it does not have the necessary degree of adhesion, especially to fresh and wet wounds, and cannot be used as a coating for wounds. In addition, the presence of a protein component - collagen increases the possibility of allergic reactions.
Известна пленка, выполненная из латекса натурального каучука (авторское свидетельство SU 1691391) и предназначенная для культивирования животных клеток. Эта пленка гомогенная по структуре. Однако она является совершенно паронепроницаемой, не обладает необходимой степенью адгезии особенно к свежим и мокнущим ранам и не может быть использована в качестве покрытия для ран.A known film made of natural rubber latex (copyright certificate SU 1691391) and intended for the cultivation of animal cells. This film is homogeneous in structure. However, it is completely vapor-proof, does not have the necessary degree of adhesion, especially to fresh and wet wounds, and cannot be used as a coating for wounds.
Известно покрытие для ран в виде монослойной, гомогенной пленки, выполненное из смеси латекса фторкаучука и полисахаридов растительного происхождения (патент RU 2091082).Known coating for wounds in the form of a monolayer, homogeneous film made of a mixture of latex fluororubber and polysaccharides of plant origin (patent RU 2091082).
Способ получения такой пленки (патент RU 2091082) заключается в приготовление смеси латекса фторсодержащего полимера и водного раствора полисахарида, которую распределяют на плоской поверхности и высушивают.The method of obtaining such a film (patent RU 2091082) consists in preparing a mixture of a latex fluorine-containing polymer and an aqueous solution of a polysaccharide, which is distributed on a flat surface and dried.
Такая пленка является эластичной, достаточно хорошо адгезирует к поверхности раны, однако помещенные на нее фибробласты не прикрепляются к ней, и соответственно не могут размножаться, так как физическое состояние поверхности такой пленки не позволяет фибробластам адгезироваться к ней.Such a film is elastic, adheres well enough to the wound surface, however, the fibroblasts placed on it do not attach to it, and therefore cannot multiply, since the physical state of the surface of such a film does not allow fibroblasts to adhere to it.
Известно покрытие для ран в виде монослойной, гомогенной пленки, выполненное из смеси латекса каучука, полисахарида растительного происхождения, коллагена и хитозана, которое позволяет лечить раны, ожоги, трофические язвы, а также может использоваться в качестве подложки для культивирования клеток (патент RU 2193895). Способ получения такой пленки (патент RU 2193895) заключается в приготовлении смеси латекса каучука, водного раствора полисахарида, раствора хитозана и подкисленного раствора коллагена, которую распределяют в виде монослоя на плоской поверхности и высушивают.Known coating for wounds in the form of a monolayer, homogeneous film made of a mixture of rubber latex, polysaccharide of plant origin, collagen and chitosan, which allows you to treat wounds, burns, trophic ulcers, and can also be used as a substrate for cell cultivation (patent RU 2193895) . The method of obtaining such a film (patent RU 2193895) consists in preparing a mixture of rubber latex, an aqueous polysaccharide solution, a chitosan solution and an acidified collagen solution, which is distributed as a monolayer on a flat surface and dried.
Однако присутствие в пленке полисахарида животного происхождения - хитозана и белкового компонента - коллагена увеличивает возможность аллергических реакций.However, the presence in the film of a polysaccharide of animal origin - chitosan and a protein component - collagen increases the possibility of allergic reactions.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Основная техническая задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в создании монослойного покрытия для ран в виде пленки или геля, простого в изготовлении и пригодного для использования в качестве подложки для переноса фибробластов кожи на рану или для культивирования клеток.The main technical problem to which the invention is directed is to create a monolayer coating for wounds in the form of a film or gel, easy to manufacture and suitable for use as a substrate for transferring skin fibroblasts to a wound or for cell culture.
Другая задача состоит в снижении возможности аллергического воздействия.Another objective is to reduce the possibility of allergic effects.
Поставленные задачи решаются тем, что предлагается монослойное покрытие для ран, включающее каучук, взятый в виде латекса, и полисахарид растительного происхождения, которое согласно изобретения в качестве полисахаридного компонента содержит полисахарид, предварительно обработанный этиловым спиртом, при следующем соотношении компонентов в пересчете на сухое вещество покрытия, мас.%:The tasks are solved by the fact that a monolayer coating for wounds is proposed, including rubber taken in the form of latex and a polysaccharide of plant origin, which according to the invention contains a polysaccharide component polysaccharide pretreated with ethyl alcohol, in the following ratio of components in terms of dry coating material , wt.%:
и выполнено в виде пленки или геля при содержании сухого вещества 1,5-98,0 мас.%.and made in the form of a film or gel with a dry matter content of 1.5-98.0 wt.%.
В качестве каучука покрытие содержит натуральный каучук, или фторкаучук, или силиконовый (силоксановый) каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, нетоксичный по отношению к животным клеткам, который может находиться в виде латекса.As a rubber, the coating contains natural rubber, or fluororubber, or silicone (siloxane) rubber, or butyl rubber, or styrene rubber, or polyisobutylene, or other rubber suitable for medical or food use, non-toxic to animal cells, which may be present in animal cells latex form.
В качестве фторкаучука покрытие содержит сополимер винилденфторида с гексафторпропиленом или трифторхлорэтиленом.As the fluororubber, the coating contains a copolymer of vinyldenofluoride with hexafluoropropylene or trifluorochlorethylene.
В качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит, по меньшей мере, один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, агарозу, альгиновую кислоту и ее производные, каррагинан.As a plant-derived polysaccharide, the coating contains at least one polysaccharide selected from the group consisting of water-soluble derivatives of cellulose, pectins, agarose, alginic acid and its derivatives, carrageenan.
Предпочтительно в качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит водорастворимые производные целлюлозы, например, метилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу или их смесь.Preferably, as a plant-derived polysaccharide, the coating comprises water-soluble cellulose derivatives, for example methyl cellulose or carboxymethyl cellulose, or a mixture thereof.
Преимущественно в качестве полисахаридного компонента покрытие содержит смесь, по меньшей мере, из двух полисахаридов, выбранных из группы, содержащей, метилцеллюлозу, альгиновую кислоту и ее производные, и пектин в любых сочетаниях и соотношениях.Advantageously, as a polysaccharide component, the coating comprises a mixture of at least two polysaccharides selected from the group consisting of methyl cellulose, alginic acid and its derivatives, and pectin in any combinations and ratios.
В качестве дополнительного полисахаридного компонента покрытие может содержать гелеобразующую растительную смолу, например, гуммиарабик (GUM ARABIC), или ксантангам (GUM XANTHAN), или трагакант (TRAGACANTH).As an additional polysaccharide component, the coating may contain a gelling vegetable resin, for example, gum arabic (GUM ARABIC), or xanthan gum (GUM XANTHAN), or tragacanth (TRAGACANTH).
Поставленная задача решается также тем, что предложен способ получения монослойного покрытия для ран, включающий приготовление смеси латекса каучука и водного раствора полисахарида, формирование из нее слоя и высушивание этого слоя на воздухе в котором согласно изобретению для приготовления смеси берут полисахарид, предварительно обработанный этиловым спиртом, а высушивание проводят до образования пленки или геля.The problem is also solved by the fact that the proposed method of obtaining a monolayer coating for wounds, comprising preparing a mixture of rubber latex and an aqueous polysaccharide solution, forming a layer from it and drying this layer in air in which according to the invention, a polysaccharide pretreated with ethyl alcohol is taken to prepare the mixture, and drying is carried out until a film or gel is formed.
В предпочтительном варианте обработку полисахарида ведут этиловым спиртом, взятым в концентрации 32-96%, в течение 5-50 мин, при комнатной температуре.In a preferred embodiment, the polysaccharide is treated with ethyl alcohol, taken at a concentration of 32-96%, for 5-50 minutes, at room temperature.
Преимущественно обработку ведут этиловым спиртом в концентрации 70% в течение 30 мин.Mostly the treatment is carried out with ethyl alcohol at a concentration of 70% for 30 minutes.
При этом в качестве каучука берут фторкаучук, или силиконовый (силоксановый) каучук, или бутилкаучук, или натуральный каучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, нетоксичный по отношению к животным клеткам, который может находиться в виде латекса и образовывать гидрофобную пленку.In this case, fluorine rubber, or silicone (siloxane) rubber, or butyl rubber, or natural rubber, or styrene rubber, or polyisobutylene, or other rubber suitable for medical or food use, non-toxic to animal cells, which can be found, are taken as rubber in the form of latex and form a hydrophobic film.
В качестве фторкаучука преимущественно берут сополимер винилденфторида с гексафторпропиленом или трифторхлорэтиленом.The fluororubber is predominantly a copolymer of vinyldenofluoride with hexafluoropropylene or trifluorochlorethylene.
В качестве полисахарида растительного происхождения берут, по меньшей мере, один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, агарозу, альгиновую кислоту и ее производные, каррагинан.At least one polysaccharide selected from the group consisting of water-soluble cellulose derivatives, pectins, agarose, alginic acid and its derivatives, carrageenan, is taken as a plant polysaccharide.
Предпочтительно в качестве полисахарида растительного происхождения берут водорастворимые производные целлюлозы, например, метилцеллюлозу или карбоксиметилцеллюлозу или их смесь.Preferably, a water-soluble cellulose derivative, for example methyl cellulose or carboxymethyl cellulose or a mixture thereof, is taken as a plant polysaccharide.
В качестве полисахаридного компонента берут также смесь, по меньшей мере, из двух полисахаридов, выбранных из группы, содержащей, метилцеллюлозу, альгиновую кислоту и ее производные, и пектин в любых сочетаниях и соотношениях.A mixture of at least two polysaccharides selected from the group consisting of methyl cellulose, alginic acid and its derivatives, and pectin in any combinations and ratios is also taken as a polysaccharide component.
В качестве дополнительного полисахаридного компонента берут гелеобразующую растительную смолу, например, гуммиарабик (GUM ARABIC), или ксантангам (GUM XANTHAN), или трагакант (TRAGACANTH).As an additional polysaccharide component, a gelling vegetable resin, for example, gum arabic (GUM ARABIC), or xanthan gum (GUM XANTHAN), or tragacanth (TRAGACANTH), is taken.
Экспериментальным путем было установлено, что монослойное покрытие для ран, выполненное в виде пленки или геля, изготовленных из латекса каучука и обработанного этиловым спиртом полисахарида растительного происхождения, становится пригодным для адгезии к нему фибробластов кожи и соответственно может быть использовано в качестве подложки для культивирования животных клеток, в частности фибробластов кожи. Одним из объяснений этого явления может быть то, что при обработке полисахаридов этиловым спиртом в указанных концентрациях значительно увеличивается степень дисперсности полученного затем водного раствора полисахаридов, что улучшает физические свойства поверхности покрытия, делая его пригодным для адгезии клеток фибробластов кожи. При этом покрытие сохраняет хорошую паропроницаемость и адгезию к ране, остается прозрачным. Покрытие, выполненное в виде пленки, сохраняет гибкость и не ломается при сгибании. Такое покрытие может быть использовано при лечении ран, ожогов, трофических язв, а также для переноса клеток при пересадках кожи.It was experimentally established that a monolayer wound coating made in the form of a film or gel made from rubber latex and ethanol treated with plant polysaccharide becomes suitable for adhesion of skin fibroblasts to it and, accordingly, can be used as a substrate for the cultivation of animal cells , in particular skin fibroblasts. One explanation for this phenomenon may be that when polysaccharides are treated with ethyl alcohol at the indicated concentrations, the degree of dispersion of the aqueous polysaccharide solution obtained then is significantly increased, which improves the physical properties of the coating surface, making it suitable for adhesion of skin fibroblast cells. In this case, the coating retains good vapor permeability and adhesion to the wound, remains transparent. The coating, made in the form of a film, retains flexibility and does not break when bent. Such a coating can be used in the treatment of wounds, burns, trophic ulcers, as well as for cell transfer during skin transplants.
Использование спирта в концентрации меньше 32% неоправданно увеличивает время обработки полисахаридов, а в концентрации больше 96% может привести к нежелательной дегидратации полисахаридов.The use of alcohol in a concentration of less than 32% unreasonably increases the processing time of polysaccharides, and in a concentration of more than 96% it can lead to undesirable dehydration of polysaccharides.
Для лучшего понимания изобретения ниже приведены примеры конкретного получения предлагаемого покрытия.For a better understanding of the invention, the following are examples of specific receipt of the proposed coating.
Варианты осуществления изобретения.Embodiments of the invention.
Для получения предлагаемых раневых покрытий используют:To obtain the proposed wound coverings use:
- Латекс натурального каучука, например типа Revertex Т - "Справочник резинщика", М., "Химия", 1971, с.21, 200;- Latex of natural rubber, for example, type Revertex T - "Directory rubber", M., "Chemistry", 1971, S. 21, 200;
- Латекс полиизобутилена - "Справочник резинщика", М., "Химия", 1971, с.186,190;- Latex of polyisobutylene - "Handbook of rubber", M., "Chemistry", 1971, p.186,190;
- Латекс силоксанового каучука СКТ - "Справочник резинщика", М., "Химия", 1971, с.137;- SKT siloxane rubber latex - "Handbook of rubber worker", M., "Chemistry", 1971, p.137;
- Латекс сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида (торговая марка в России "СКФ-26" аналог "Viton", США, "Справочник резинщика", М., Химия, 1971, с.150, 246) производства Кирово-Чепецкого химкомбината (ТУ 6-05-04-352-83, изм. 1) далее СКФ-26;- Latex copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride (trademark in Russia "SKF-26" analogue "Viton", USA, "Rubberbook", M., Chemistry, 1971, p.150, 246) manufactured by the Kirov-Chepetsk Chemical Plant (TU 6- 05-04-352-83, amend. 1) further SKF-26;
- Латекс сополимера трифторхлорэтилена с винилиденфторидом (торговая марка в России "СКФ-32", в США "Kel-F", "Справочник резинщика", М., Химия, 1971, с.150, 246) производства Кирово-Чепецкого химкомбината (ТУ 6-05-65-137)-далее СКФ-32, которые являются каучуками медицинского назначения;- Latex of a copolymer of trifluorochlorethylene with vinylidene fluoride (trademark in Russia "SKF-32", in the USA "Kel-F", "Rubberbook", M., Chemistry, 1971, p.150, 246) manufactured by the Kirov-Chepetsk Chemical Plant (TU 6-05-65-137) - further SKF-32, which are medical rubbers;
- Метилцеллюлозу водорастворимую, М0262 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 1999, с.694;- Water-soluble methyl cellulose, M0262 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 1999, p. 694;
- Метилцеллюлозу водоростворимую марки МЦ-100, выпускаемую Производственным объединением "Химпром", г.Усолье-Сибирское (ТУ 6-01-717-72, изм.1, 2, 3);- Water soluble methyl cellulose, grade MTs-100, manufactured by the Khimprom Production Association, Usolye-Sibirskoye (TU 6-01-717-72, amendment 1, 2, 3);
- Карбоксиметилцеллюлозу, С5672 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 1999, с.22;- Carboxymethyl cellulose, C5672 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 1999, p. 22;
- Альгиновую кислоту, А7003 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 2004-2005, с.116;- Alginic acid, A7003 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 2004-2005, p. 116;
- Альгинат натрия, медицинский (ВФС 42-1680-87) или альгинат натрия, пищевой (ТУ 6-09-10-535), получаемые из бурых водорослей на Архангельском водорослевом комбинате;- Sodium alginate, medical (VFS 42-1680-87) or sodium alginate, food (TU 6-09-10-535), obtained from brown algae at the Arkhangelsk algae plant;
- Альгинат натрия, А2033 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 2004-2005, с.116;- Sodium alginate, A2033 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 2004-2005, p. 116;
- Каррагинан, С 1263 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 2004-2005, с.388;- Carrageenan, C 1263 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences." SIGMA, 2004-2005, p. 388;
- Пектин, Р9135 (из цитрусовых) - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 1999, с.790;- Pectin, P9135 (from citrus) - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences." SIGMA, 1999, p. 790;
- Гуммиарабик (GUM ARABIC), G9752 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 1999, с.526;- Gum Arabic (GUM ARABIC), G9752 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 1999, p. 566;
- Ксантангам (GUM XANTHAN), G1253 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 1999, с.526;- Xantangam (GUM XANTHAN), G1253 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 1999, p. 566;
- Трагакант (TRAGACANTH), G1128 - Справочник "Реактивы для биохимии и исследования в области естественных наук". SIGMA, 1999, с.526.- Tragacanth (TRAGACANTH), G1128 - Reference book "Reagents for biochemistry and research in the field of natural sciences". SIGMA, 1999, p. 566.
Предлагаемое покрытие получают следующим образом.The proposed coating is obtained as follows.
Сухой полисахарид растительного происхождения заливают 32-96% раствором этилового спирта, выдерживают 5-50 мин при комнатной температуре, отстаивают и надосадочную жидкость сливают.Dry plant polysaccharide is poured with 32-96% ethyl alcohol solution, kept for 5-50 minutes at room temperature, sedimented and the supernatant is drained.
Из обработанного таким образом полисахарида готовят водный раствор, в который вводят рассчитанное количество латекса каучука (с концентрацией сухого вещества 15-60%), предварительно освобожденный от свернувшихся частиц последовательным процеживанием через нейлоновые фильтры с ячейками 1,0, 0,5, 0,2 и 0,1 мм, и тщательно перемешивают до получения гомогенной массы. Смесь выливают в чашки или на стеклянные пластины слоем, толщину которого рассчитывают в зависимости от концентрации сухого вещества в покрытии и высушивают при комнатной температуре до получения геля с заданным содержанием сухого вещества или сухой пленки.An aqueous solution is prepared from the polysaccharide thus treated, into which the calculated amount of rubber latex (with a dry matter concentration of 15-60%) is introduced, previously freed from coagulated particles by sequential filtering through nylon filters with cells 1,0, 0,5, 0,2 and 0.1 mm, and mixed thoroughly until a homogeneous mass. The mixture is poured into cups or glass plates with a layer whose thickness is calculated depending on the concentration of dry matter in the coating and dried at room temperature to obtain a gel with a given dry matter content or dry film.
Покрытие разрезают на листы нужного размера и формы, герметично упаковывают и стерилизуют гамма-излучением дозой 2,5 Мрад.The coating is cut into sheets of the desired size and shape, hermetically packed and sterilized with gamma radiation at a dose of 2.5 Mrad.
Приводим примеры конкретного получения и применения покрытия для ран.We give examples of specific production and application of coatings for wounds.
Пример 1.Example 1
Для получения предлагаемого покрытия брали 20 г метилцеллюлозы, которую обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, надосадочную жидкость сливали. Из обработанной этиловым спиртом метилцеллюлозы готовили 1 л водного 2%-ного раствора, к которому добавляли 0,4 л предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка СКФ-26), содержащего 360 г/л полимера в пересчете на сухое вещество.To obtain the proposed coating was taken 20 g of methyl cellulose, which was treated with 70% ethanol for 30 minutes, settled, the supernatant was drained. 1 l of an aqueous 2% solution was prepared from ethyl cellulose treated with ethyl alcohol, to which 0.4 l of pre-filtered fluorinated rubber latex (grade SKF-26) was added, containing 360 g / l of polymer in terms of dry substance.
Все компоненты тщательно перемешивали до получения однородной гомогенной массы, которую процеживали через найлоновый фильтр с ячейками 0,2 и 0,1 мм. Смесь выливали на стеклянные пластины и высушивали на воздухе при комнатной температуре до получения эластичной пленки. Затем пленку герметично упаковывали и стерилизовали гамма-излучением дозой 2,5 Мрад.All components were thoroughly mixed until a homogeneous homogeneous mass was obtained, which was filtered through a nylon filter with 0.2 and 0.1 mm cells. The mixture was poured onto glass plates and dried in air at room temperature until an elastic film was obtained. The film was then sealed and sterilized with gamma radiation at a dose of 2.5 Mrad.
Пример 2.Example 2
10 г карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 45 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 3%-ный водный раствор, который смешивали с 0,4 л предварительно процеженного латекса силоксанового каучука, содержащего 300 г/л полимера.10 g of carboxymethyl cellulose was treated with 50% ethyl alcohol for 45 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 3% aqueous solution was prepared, which was mixed with 0.4 l of pre-strained siloxane rubber latex containing 300 g / l of polymer.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 3.Example 3
10 г пектина и 10 г метилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение 10 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.10 g of pectin and 10 g of methyl cellulose were treated with 90% ethanol for 10 min, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 L of pre-strained latex copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride containing 300 g / l polymer.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 4.Example 4
5 г альгината натрия, 5 г каррагинана и 10 г метилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего 200 г/л сухого вещества.5 g of sodium alginate, 5 g of carrageenan and 10 g of methyl cellulose were treated with 50% ethyl alcohol for 40 minutes, settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-strained natural rubber latex, containing 200 g / l dry matter.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 5.Example 5
0,2 г гуммиарабика, 0,3 г ксантангама, 5 г пектина и 10 г карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение 7 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса акрилового каучука, содержащего 200 г/л полимера.0.2 g of gum arabic, 0.3 g of xanthan gum, 5 g of pectin and 10 g of carboxymethyl cellulose were treated with 90% ethanol for 7 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex of acrylic rubber containing 200 g / l of polymer.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 6.Example 6
20 г карбоксиметилцеллюлозы, 0,2 г гуммиарабика, 0,2 г ксантангама обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса полиизобутилена, содержащего 300 г/л полимера.20 g of carboxymethyl cellulose, 0.2 g of gum arabic, 0.2 g of xanthan gum were treated with 70% ethanol for 30 minutes, settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex polyisobutylene containing 300 g / l of polymer.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 7.Example 7
20 г метилцеллюлозы, 10 г пектина и 5 г агарозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего 300 г/л полимера.20 g of methyl cellulose, 10 g of pectin and 5 g of agarose were treated with 50% ethyl alcohol for 40 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 L of pre-strained natural rubber latex containing 300 g / l of polymer.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 8.Example 8
5 г каррагинана, 10 г альгината натрия и 10 г метилцеллюлозы обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка СКФ-32), содержащего 300 г/л сухого вещества.5 g of carrageenan, 10 g of sodium alginate and 10 g of methyl cellulose were treated with 70% ethyl alcohol for 30 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 L of pre-filtered fluorine rubber latex (brand SKF-32) containing 300 g / l dry matter.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 9.Example 9
10 г метилцеллюлозы, 10 г альгината натрия, 2 г пектина, 2 г каррагинана и 0,2 г ксантангама обрабатывали 96% этиловым спиртом в течение 15 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.10 g of methyl cellulose, 10 g of sodium alginate, 2 g of pectin, 2 g of carrageenan and 0.2 g of xanthan gum were treated with 96% ethanol for 15 minutes, settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride containing 300 g / l of polymer.
Далее пленку готовили, как описано в Примере 1.Next, the film was prepared as described in Example 1.
Пример 10.Example 10
Для получения предлагаемого покрытия брали 20 г метилцеллюлозы, которую обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, надосадочную жидкость сливали. Из обработанной этиловым спиртом метилцеллюлозы готовили 0,4 л водного 2%-ного раствора, к которому добавляли 1 л предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка СКФ-26), содержащего 360 г/л полимера в пересчете на сухое вещество.To obtain the proposed coating was taken 20 g of methyl cellulose, which was treated with 70% ethanol for 30 minutes, settled, the supernatant was drained. 0.4 l of an aqueous 2% solution was prepared from ethyl cellulose treated with ethyl alcohol, to which 1 l of pre-filtered fluorinated rubber latex (grade SKF-26) was added, containing 360 g / l of polymer in terms of dry substance.
Все компоненты тщательно перемешивали до получения однородной гомогенной массы, которую процеживали через найлоновый фильтр с ячейками 0,2 и 0,1 мм. Смесь выливали на стеклянные пластины и высушивали на воздухе при комнатной температуре до получения геля с содержанием 70 мас.% сухого вещества. Затем гель герметично упаковывали и стерилизовали гамма-излучением дозой 2,5 Мрад.All components were thoroughly mixed until a homogeneous homogeneous mass was obtained, which was filtered through a nylon filter with 0.2 and 0.1 mm cells. The mixture was poured onto glass plates and dried in air at room temperature to obtain a gel containing 70 wt.% Dry matter. Then the gel was sealed and sterilized with gamma radiation at a dose of 2.5 Mrad.
Пример 11.Example 11
10 г карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 45 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 3%-ный водный раствор, который смешивали с 0,4 л предварительно процеженного латекса силоксанового каучука, содержащего 300 г/л полимера.10 g of carboxymethyl cellulose was treated with 50% ethyl alcohol for 45 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 3% aqueous solution was prepared, which was mixed with 0.4 l of pre-strained siloxane rubber latex containing 300 g / l of polymer.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 75 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 75 wt.% Dry matter.
Пример 12.Example 12
10 г пектина и 10 г метилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение 10 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,4 л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.10 g of pectin and 10 g of methyl cellulose were treated with 90% ethyl alcohol for 10 min, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.4 l of pre-filtered latex of a hexafluoropropylene-vinylidene fluoride copolymer containing 300 g / l polymer.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 65 мас.% сухого веществаNext, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 65 wt.% Dry matter
Пример 13.Example 13
5 г альгината натрия, 5 г каррагинана и 10 г метилцеллюлозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего 200 г/л сухого вещества.5 g of sodium alginate, 5 g of carrageenan and 10 g of methyl cellulose were treated with 50% ethyl alcohol for 40 minutes, settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-strained natural rubber latex, containing 200 g / l dry matter.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 65 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 65 wt.% Dry matter.
Пример 14.Example 14
0,2 г гуммиарабика, 0,3 г ксантангама, 5 г пектина и 10 г карбоксиметилцеллюлозы обрабатывали 90% этиловым спиртом в течение 7 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса акрилового каучука, содержащего 200 г/л полимера.0.2 g of gum arabic, 0.3 g of xanthan gum, 5 g of pectin and 10 g of carboxymethyl cellulose were treated with 90% ethanol for 7 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex of acrylic rubber containing 200 g / l of polymer.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 70 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 70 wt.% Dry matter.
Пример 15.Example 15
20 г карбоксиметилцеллюлозы, 0,2 г гуммиарабика, 0,2 г ксантангама обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса полиизобутилена, содержащего 300 г/л полимера.20 g of carboxymethyl cellulose, 0.2 g of gum arabic, 0.2 g of xanthan gum were treated with 70% ethanol for 30 minutes, settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex polyisobutylene containing 300 g / l of polymer.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 85 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 85 wt.% Dry matter.
Пример 16.Example 16
20 г метилцеллюлозы, 10 г пектина и 5 г агарозы обрабатывали 50% этиловым спиртом в течение 40 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса натурального каучука, содержащего 300 г/л полимера.20 g of methyl cellulose, 10 g of pectin and 5 g of agarose were treated with 50% ethyl alcohol for 40 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 L of pre-strained natural rubber latex containing 300 g / l of polymer.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 65 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 65 wt.% Dry matter.
Пример 17.Example 17
5 г каррагинана, 10 г альгината натрия и 10 г метилцеллюлозы обрабатывали 70% этиловым спиртом в течение 30 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 1 л предварительно процеженного латекса фторкаучука (марка СКФ-32), содержащего 300 г/л сухого вещества.5 g of carrageenan, 10 g of sodium alginate and 10 g of methyl cellulose were treated with 70% ethyl alcohol for 30 minutes, sedimented, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 1 l of pre-filtered fluorine rubber latex (grade SKF- 32) containing 300 g / l dry matter.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 75 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 75 wt.% Dry matter.
Пример 18.Example 18
10 г метилцеллюлозы, 10 г альгината натрия, 2 г пектина, 2 г каррагинана и 0,2 г ксантангама обрабатывали 96% этиловым спиртом в течение 15 мин, отстаивали, сливали надосадочную жидкость и готовили 2%-ный водный раствор полисахаридов, который смешивали с 0,5 л предварительно процеженного латекса сополимера гексафторпропилена и винилиденфторида, содержащего 300 г/л полимера.10 g of methyl cellulose, 10 g of sodium alginate, 2 g of pectin, 2 g of carrageenan and 0.2 g of xanthan gum were treated with 96% ethanol for 15 minutes, settled, the supernatant was drained and a 2% aqueous polysaccharide solution was prepared, which was mixed with 0.5 l of pre-filtered latex copolymer of hexafluoropropylene and vinylidene fluoride containing 300 g / l of polymer.
Далее готовили гель, как описано в Примере 10, с содержанием 50 мас.% сухого вещества.Next, a gel was prepared, as described in Example 10, with a content of 50 wt.% Dry matter.
Исследовали физико-механические и биологические свойства предлагаемого покрытия в сравнении с прототипом (патент RU 2193895), аналогом (патент RU 2091082) и культуральным пластиком, как материалом, традиционно использующимся для культивирования животных клеток, в том числе и фибробластов кожи человека. В качестве культурального пластика использовали чашки Петри ⌀3,5 см типа Nunclon Surface, фирмы Nunc, Дания (Denmark). Паропроницаемость исследовали по ГОСТ 838.17. Адгезию определяли в процентах от адгезии к марле по ГОСТ Р 15013.We studied the physicomechanical and biological properties of the proposed coating in comparison with the prototype (patent RU 2193895), analogue (patent RU 2091082) and culture plastic, as a material traditionally used for culturing animal cells, including human skin fibroblasts. As culture plastic, использовали3.5 cm Petri dishes of the Nunclon Surface type, from Nunc, Denmark (Denmark) were used. Vapor permeability was investigated according to GOST 838.17. Adhesion was determined as a percentage of adhesion to gauze according to GOST R 15013.
Биологические свойства покрытия исследовали, используя его в качестве подложки при культивировании клеток фибробластов кожи человека в среде "Игла" по методике, описанной в монографии Б.К.Гаврилюк и др. "Культура клеток и реконструкция ткани (на примере кожи)", АН СССР, НЦБИ, ИБФ, Пущино, 1988, с.104.The biological properties of the coating were studied using it as a substrate in the cultivation of human skin fibroblast cells in the Igla medium according to the method described in the monograph by B. K. Gavrilyuk et al. "Cell Culture and Tissue Reconstruction (for example, skin)", USSR Academy of Sciences , NCBI, IBF, Pushchino, 1988, p. 104.
Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.The results of the study are presented in tables 1 and 2.
Как видно из таблицы 1, полученное покрытие, выполненное в виде пленки, имеет паропроницаемость 2,5-5,0 мг/см2/час.As can be seen from table 1, the resulting coating, made in the form of a film, has a vapor permeability of 2.5-5.0 mg / cm 2 / hour.
Покрытие, выполненное в виде геля, имеет паропроницаемость 4,0-5,0 мг/см2/час (см. таблицу 2).The coating, made in the form of a gel, has a vapor permeability of 4.0-5.0 mg / cm 2 / hour (see table 2).
Адгезию к поверхности раны 35-45% от адгезии к марле (см. таблицу 1, 2).Adhesion to the surface of the wound 35-45% of adhesion to gauze (see table 1, 2).
При использовании предлагаемого покрытия в качестве подложки для переноса клеток фибробластов кожи человека в среде "Игла" приживляемость клеток через сутки после посева составила 80-95%, а выход клеток на 2-ой день культивирования составил 100-120% от посевного количества для покрытия, выполненного в виде пленки (см. таблицу 1).When using the proposed coating as a substrate for transferring human skin fibroblast cells in the Igla medium, the cell engraftment in the day after seeding was 80-95%, and the cell yield on the 2nd day of cultivation was 100-120% of the seed for coating, made in the form of a film (see table 1).
Для покрытия, выполненного в виде геля, приживляемость клеток через сутки после посева составила 90-100%, а выход клеток на 2-ой день культивирования составил 105-120% от посевного количества (см. таблицу 2).For the coating, made in the form of a gel, the cell engraftment in the day after sowing was 90-100%, and the cell yield on the 2nd day of cultivation was 105-120% of the sowing amount (see table 2).
Таким образом, предлагаемое покрытие для ран обладает хорошей паропроницаемостью и адгезией, а также может быть использовано в качестве подложки для культивирования клеток кожи, например, фибробластов.Thus, the proposed coating for wounds has good vapor permeability and adhesion, and can also be used as a substrate for the cultivation of skin cells, for example, fibroblasts.
Промышленная применимостьIndustrial applicability
Приведенные примеры конкретного выполнения подтверждают, что предлагаемое монослойное покрытие для ран в виде пленки или геля может быть получено с помощью предлагаемого способа.The given examples of specific performance confirm that the proposed monolayer coating for wounds in the form of a film or gel can be obtained using the proposed method.
По сравнению с аналогом (патент RU 2091082) предлагаемое покрытие может быть использовано как для лечения ран, так и как пленка-подложка для культивирования клеток.Compared with the analogue (patent RU 2091082), the proposed coating can be used both for the treatment of wounds and as a film-substrate for cell culture.
По сравнению с прототипом (патент RU 2193895) предлагаемое покрытие не содержит компонентов животного происхождения и, следовательно, не несет аллергизирующего воздействия, обусловленного влиянием этих компонентов.Compared with the prototype (patent RU 2193895), the proposed coating does not contain components of animal origin and, therefore, does not carry allergenic effects due to the influence of these components.
Кроме того, полисахаридная часть покрытия, которая является гидрофильной, взаимодействует с поликатионами раневой поверхности и/или эксудата раны и частично растворяется в нем. С одной стороны, это приводит к увеличению сродства фибробластов, находящихся на покрытии, как на подложке, к раневой поверхности и их перемещению на раневую поверхность. С другой стороны, это же приводит к более легкому отслоению остающейся гидрофобной части покрытия, представленной молекулами каучука, что повышает атравматичность снятия покрытия с раневой поверхности.In addition, the polysaccharide part of the coating, which is hydrophilic, interacts with polycations of the wound surface and / or wound exudate and partially dissolves in it. On the one hand, this leads to an increase in the affinity of fibroblasts located on the coating, as on a substrate, to the wound surface and their movement to the wound surface. On the other hand, this also leads to easier peeling off of the remaining hydrophobic part of the coating represented by rubber molecules, which increases the non-invasiveness of removing the coating from the wound surface.
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125204/15A RU2320371C1 (en) | 2006-04-06 | 2006-04-06 | Single-layer coating for treating wounds and method for producing thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125204/15A RU2320371C1 (en) | 2006-04-06 | 2006-04-06 | Single-layer coating for treating wounds and method for producing thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2320371C1 true RU2320371C1 (en) | 2008-03-27 |
Family
ID=39366135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006125204/15A RU2320371C1 (en) | 2006-04-06 | 2006-04-06 | Single-layer coating for treating wounds and method for producing thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2320371C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465899C1 (en) * | 2011-06-01 | 2012-11-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Medication for treating purulent wounds |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2274650A (en) * | 1993-02-01 | 1994-08-03 | Alcare Co Ltd | Composition for skin barrier |
| RU2091082C1 (en) * | 1993-11-18 | 1997-09-27 | Борис Карпович Гаврилюк | Wound coating and a method of its preparing |
| RU2193896C2 (en) * | 2001-02-08 | 2002-12-10 | Гаврилюк Борис Карпович | Covering for wounds |
| RU2193895C2 (en) * | 2001-02-08 | 2002-12-10 | Гаврилюк Борис Карпович | Covering for wounds |
-
2006
- 2006-04-06 RU RU2006125204/15A patent/RU2320371C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2274650A (en) * | 1993-02-01 | 1994-08-03 | Alcare Co Ltd | Composition for skin barrier |
| RU2091082C1 (en) * | 1993-11-18 | 1997-09-27 | Борис Карпович Гаврилюк | Wound coating and a method of its preparing |
| RU2193896C2 (en) * | 2001-02-08 | 2002-12-10 | Гаврилюк Борис Карпович | Covering for wounds |
| RU2193895C2 (en) * | 2001-02-08 | 2002-12-10 | Гаврилюк Борис Карпович | Covering for wounds |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2465899C1 (en) * | 2011-06-01 | 2012-11-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Medication for treating purulent wounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tavakoli et al. | Nanocomposite hydrogel based on carrageenan-coated starch/cellulose nanofibers as a hemorrhage control material | |
| US10195312B2 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| Chiaoprakobkij et al. | Characterization and biocompatibility of bacterial cellulose/alginate composite sponges with human keratinocytes and gingival fibroblasts | |
| US10207022B2 (en) | Chitosan tissue dressing | |
| CN104841021B (en) | A kind of preparation method of chitosan-based biomimetic membrane material with asymmetric structure | |
| EP2203053A1 (en) | Modified starch material of biocompatible hemostasis | |
| IL193640A (en) | Biodegradable foam | |
| CN101249274A (en) | Preparation and application of bletilla striata polysaccharide hydrogel for promoting wound healing | |
| CN104144692A (en) | Composition, preparation, and use of dense chitosan membrane materials | |
| CN101695581A (en) | Method for preparing human-like collagen haemostatic sponge in scale | |
| Archana et al. | Chitosan: a potential therapeutic dressing material for wound healing | |
| RU2091082C1 (en) | Wound coating and a method of its preparing | |
| CN1136012C (en) | Wound dressing and method for its preparation | |
| RU2437681C1 (en) | Wound covering with therapeutic action | |
| CN112891615A (en) | Liquid adhesive bandage and preparation method thereof | |
| RU2193895C2 (en) | Covering for wounds | |
| CN115089760B (en) | Antibacterial hemostatic sponge for deep wound hemorrhage and preparation method thereof | |
| Iurciuc et al. | Gellan. Pharmaceutical, medical and cosmetic applications | |
| RU2320371C1 (en) | Single-layer coating for treating wounds and method for producing thereof | |
| KR20010086864A (en) | Method for preparation of hydrogels dressings by using radiation | |
| WO2007114726A1 (en) | Monolayer wound coating and a method for the production thereof | |
| CN114681656B (en) | Antibacterial repair absorbable composite polysaccharide biological material and preparation method and application thereof | |
| Popa et al. | Bacterial Cellulose—A Remarkable Polymer as a Source for Biomaterials Tailoring. Materials 2022, 15, 1054 | |
| RU2462273C1 (en) | Method for processing synthetic textile implanted blood contact medical devices | |
| Grehan et al. | Biological evaluation and characterisation of novel hydrogel matrices as scaffolds for bone tissue engineering |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20150629 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200407 |