RU2318534C2

RU2318534C2 - Method for treating tuberculous uveites

Info

Publication number: RU2318534C2
Application number: RU2006109638/14A
Authority: RU
Inventors: Татьяна Евгеньевна Александрова; Валентина Михайловна Хокканен; Евгений Иванович Александров; Владимир Хацкелевич Хавинсон
Priority date: 2006-03-27
Filing date: 2006-03-27
Publication date: 2008-03-10
Also published as: RU2006109638A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves administering vitaminotherapy. Peptide bioregulator of Retinalamine is additionally introduced at a dose of 5 mg every other day in inactive tuberculous inflammation phase. The total treatment course is 10 procedures long.

EFFECT: activated mediatory interaction between retinal cells; intensified oxygen supply; retained or increased vision acuity.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в комплексном лечении туберкулезных увеитов.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and can be used in the complex treatment of tuberculous uveitis.

Наиболее часто встречающейся разновидностью туберкулезного увеита являются хориоретиниты различной локализации. Последние характеризуются очаговыми или диффузными воспалительными изменениями сосудистой оболочки и сетчатки глаза. Хориоидальная гранулема формируется в слое средних сосудов и хориокапиллярном слое сосудистой оболочки глаза, что вызывает нарушение структуры прилегающей сверху сетчатки. Этому способствует и перифокальная реакция вокруг очага, вовлекающая в воспалительный процесс пигментный эпителий и ретинальную ткань, расположенные вокруг очага. В процессе лечения воспалительный инфильтрат рассасывается. Клеточные элементы инфильтрата замещаются фибробластами, фиброцитами и соединительнотканными волокнами, которые, уплотняясь, образуют рубец. При этом разрушается пигментный эпителий, осуществляющий обменную функцию между фоторецепторами и хориокапиллярами. В исходе воспаления остается вторичная поствоспалительная хориоретинальная дистрофия. Последняя клинически проявляется снижением остроты зрения и дефектами поля зрения в виде скотом, что особенно заметно при центральной локализации хориоретинального очага туберкулезного воспаления.The most common type of tuberculous uveitis is chorioretinitis of various localization. The latter are characterized by focal or diffuse inflammatory changes in the choroid and retina. Choroidal granuloma is formed in the layer of the middle vessels and the choriocapillary layer of the choroid, which causes a violation of the structure of the retina adjacent above. The perifocal reaction around the lesion contributes to this, involving the pigment epithelium and retinal tissue located around the lesion in the inflammatory process. During treatment, the inflammatory infiltrate resolves. Cellular elements of the infiltrate are replaced by fibroblasts, fibrocytes and connective tissue fibers, which, when compressed, form a scar. In this case, the pigment epithelium is destroyed, which carries out the exchange function between photoreceptors and choriocapillaries. Secondary post-inflammatory chorioretinal dystrophy remains at the end of the inflammation. The latter is clinically manifested by a decrease in visual acuity and visual field defects in the form of cattle, which is especially noticeable with central localization of the chorioretinal focus of tuberculous inflammation.

Известен способ лечения туберкулезных увеитов, заключающийся в парабульбарном лимфатическом введении противотуберкулезных антибактериальных препаратов (Ляненко Е.Н. Возможности лимфатического введения лекарственных препаратов в комплексном лечении увеитов. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург. 2000). Указанный способ лечения дает возможность уменьшить лекарственную нагрузку на пациента и сократить сроки его лечения. Однако данный способ не позволяет избежать побочного действия противотуберкулезных препаратов на здоровые клетки сетчатки глаза, что приводит к грубому рубцеванию тканей не только в зоне туберкулезной гранулемы, но и в перифокальной области, что при центральной локализации не позволяет повысить остроту зрения. Достигается, таким образом, анатомический результат (рубец на месте воспалительного фокуса) при отсутствии функционального результата, поскольку в перифокальной зоне воспалительного фокуса нарушена передача зрительно-нервного импульса.There is a method of treating tuberculous uveitis, consisting in parabulbar lymphatic administration of anti-tuberculosis antibacterial drugs (E. Lyanenko. Possibilities of lymphatic administration of drugs in the complex treatment of uveitis. Abstract for the degree of candidate of medical sciences St. Petersburg. 2000). The specified method of treatment makes it possible to reduce the drug load on the patient and reduce the time of treatment. However, this method does not allow to avoid the side effects of anti-TB drugs on healthy cells of the retina, which leads to severe scarring of tissues not only in the area of tuberculous granuloma, but also in the perifocal region, which with central localization does not allow to increase visual acuity. Thus, an anatomical result is achieved (a scar at the site of the inflammatory focus) in the absence of a functional result, since the transmission of the opto-nerve impulse is disturbed in the perifocal zone of the inflammatory focus.

Известен способ лечения центральных инволюционных хориоретинальных дистрофий, заключающийся во введении пептидного биорегулятора ретиналамина в субтеноново пространство глазного яблока (Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоретинальные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. Санкт-Петербург, 2001. - 87 с.). Указанный способ лечения позволяет улучшить функциональный результат лечения за счет повышения остроты зрения и сокращения площади патологических скотом в поле зрения у более чем 90% пациентов с инволюционной центральной хориоретинальной дистрофией за счет покрытия сетчатки клетками пигментного эпителия, и как следствие, нормализации образования и проведения зрительно-нервного импульса.There is a method of treating central involutional chorioretinal dystrophies, which consists in introducing a peptide bioregulator of retinalamin into the subtenon space of the eyeball (Maksimov IB, Anisimova GV Involutional central chorioretinal dystrophies: the use of peptide bioregulators in complex treatment. St. Petersburg, 2001. - 87 s.). This treatment method allows to improve the functional result of treatment by increasing visual acuity and reducing the area of abnormal livestock in the field of view in more than 90% of patients with involutional central chorioretinal dystrophy due to retinal coating of pigment epithelial cells, and as a result, normalization of the formation and conduct of visual nerve impulse.

У больных туберкулезным хориоретинитом этот препарат не применялся.In patients with tuberculous chorioretinitis, this drug was not used.

Указанный способ является наиболее близким техническим решением к заявляемому нами; его выбрали за прототип.The specified method is the closest technical solution to the claimed by us; he was chosen for the prototype.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения туберкулезных хориоретинитов в периоде устойчивого затихания активной фазы, а также туберкулезных хориоретинитов в неактивной фазе (фактически в фазе поствоспалительной хориоретинальной дистрофии). Повышение эффективности лечения означает уменьшение площади поврежденной сетчатки (ее фоторецепторов и клеток пигментного эпителия) в зоне туберкулезного воспаления за счет стимуляции пролиферации пигментных эпителиоцитов и усиления их медиаторного взаимодействия с фоторецепторами, а следовательно, сохранение зрительных функций глаза, т.е. не допускается инвалидизация пациента (вследствие снижения или утраты зрительной функции сетчатки).The aim of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of tuberculous chorioretinitis in the period of stable subsidence of the active phase, as well as tuberculous chorioretinitis in the inactive phase (actually in the phase of post-inflammatory chorioretinal dystrophy). Improving the effectiveness of treatment means reducing the area of the damaged retina (its photoreceptors and pigment epithelial cells) in the area of tuberculous inflammation by stimulating the proliferation of pigment epithelial cells and enhancing their mediator interaction with photoreceptors, and therefore maintaining the visual functions of the eye, i.e. disability of the patient is not allowed (due to a decrease or loss in the visual function of the retina).

Поставленная цель достигается посредством парабульбарного введения пептидного биорегулятора ретиналамина. Механизм действия ретиналамина состоит в активизации медиаторного взаимодействия между клетками пигментного эпителия и наружными сегментами фоторецепторов сетчатки, что улучшает возникновение и проведение зрительно-нервного импульса, а также в стимуляции деления пигментных эпителиоцитов сетчатки в местах поствоспалительных дефектов пигментного эпителия. Таким образом, восстанавливаются рецептивные поля зрительно-нервного аппарата, что и обусловливает сохранение или повышение остроты зрения, а следовательно, не допускается инвлидизация пациента.This goal is achieved by parabulbar administration of the peptide bioregulator retinalamin. The mechanism of action of retinalamin consists in enhancing the mediator interaction between the cells of the pigment epithelium and the outer segments of the photoreceptors of the retina, which improves the appearance and conduction of the optic neuromuscular impulse, as well as in stimulating the division of retinal pigment epithelial cells at the sites of post-inflammatory defects of the pigment epithelium. Thus, the receptive fields of the optic-nervous apparatus are restored, which determines the preservation or increase of visual acuity, and therefore, the patient is not allowed to be invidized.

Способ осуществляется следующим образом. У пациента исследуется офтальмоскопический статус до введения пептидного биорегулятора ретиналамина. Затем на фоне традиционной общей витаминотерапии и природно-климатического лечения в условиях противотуберкулезного санатория вводят пептидный биорегулятор ретиналамин по формуле: парабульбарно по 5,0 мг через день, курс лечения 10 процедур. Общая витаминотерапия включает внутримышечное введение витаминов С, В1, В6, В2, В12; также проводятся гелио-, аэро-, гидротерапию, кумысолечение и диетпитание. В качестве контроля эффективности лечения использовали методы офтальмоскопии, компьютерной периметрии и флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД). По окончании лечения изучают офтальмоскопические изменения в динамике через 2 недели, через 1 месяц, через 3 месяца: площадь хориоретинального очага, очерченность контуров, степень пигментации, изменение остроты зрения и площади патологических скотом в поле зрения до и после лечения ретиналамином.The method is as follows. The patient is examined for ophthalmoscopic status prior to the administration of the retinalamin peptide bioregulator. Then, against the background of traditional general vitamin therapy and natural-climatic treatment in the conditions of an anti-tuberculosis sanatorium, the retinalamine peptide bioregulator is administered according to the formula: parabulbar 5.0 mg every other day, the course of treatment is 10 procedures. General vitamin therapy includes intramuscular administration of vitamins C, B1, B6, B2, B12; Helio-, aero-, hydrotherapy, koumiss treatment and diet are also carried out. Ophthalmoscopy, computer perimetry, and fundus fundus fluorescence angiography (FAGD) were used to control the effectiveness of treatment. At the end of treatment, ophthalmoscopic changes in the dynamics are studied after 2 weeks, after 1 month, after 3 months: the area of the chorioretinal focus, contouring, pigmentation, change in visual acuity and the area of abnormal livestock in the field of vision before and after retinalamine treatment.

Подтверждением эффективности заявляемого способа являются данные, полученные в клинических исследованиях у 14 больных (18 глаз) с туберкулехными хориоретинитами в неактивной фазе. Исследования проводились на базе ФГУ "Туберкулезный санаторий Выборг-3". Лечение пациентов ретиналамином проводилось на фоне общей витаминотерапии, кумысолечения, диетпитания и природно-климатического лечения. Были выделены две группы исследования: 1 группа опытная - использование ретиналамина на фоне общепринятого санаторного лечения, 2 группа контрольная - традиционная дедистрофическая терапия тауфоном (препарат аминокислоты таурина) на фоне общепринятого санаторного лечения.Confirmation of the effectiveness of the proposed method are the data obtained in clinical studies in 14 patients (18 eyes) with tuberculous chorioretinitis in the inactive phase. The studies were conducted on the basis of the Federal State Institution "Tuberculosis Sanatorium Vyborg-3". Patients were treated with retinalamine against the background of general vitamin therapy, koumiss treatment, diet, and natural-climatic treatment. Two study groups were distinguished: the experimental group — the use of retinalamine against the background of conventional sanatorium treatment, the control group — the traditional dedistrophic taufone therapy (taurine amino acid preparation) against the background of conventional sanatorium treatment.

При сравнении результатов лечения у пациентов 1 группы дистрофические изменения в зоне хориоретинальных очагов исчезли в среднем через 15±3,7 дней по сравнению со 2 группой (21±4,1 дней). На 33% глазах 1 группы через 2 недели после окончания курса ретиналамина уменьшалась площадь перифокальной хориоретинальной дистрофии вокруг хориоретинальных очагов в среднем на 20%, диспигментация сетчатки в этих участках становилась менее грубой, соответственно уменьшалась площадь патологических скотом (в среднем на 30%) и повышалась острота зрения в среднем на 0,08±0,02. У 38% больных указанные изменения наблюдались в сроки через 1 месяц после курса лечения. Во 2 группе (контрольной) в эти сроки существенной динамики не отмечалось: острота зрения повысилась лишь на 0,03±0,01, уменьшение площади патологических скотом определялось лишь на 15% глаз. При этом на 20% глаз эти изменения наблюдались в среднем через 2-2,5 месяца по окончании курса лечения тауфоном. При офтальмоскопии глазного дна изменений в участках хориоретинальной поствоспалительной дистрофии вокруг неактивных туберкулезных хориоретинальных очагов не отмечалось.When comparing the treatment results in patients of group 1, dystrophic changes in the area of chorioretinal foci disappeared on average after 15 ± 3.7 days compared with group 2 (21 ± 4.1 days). In 33% of the eyes of group 1, 2 weeks after the end of the retinalamine course, the area of perifocal chorioretinal dystrophy around the chorioretinal foci decreased by an average of 20%, retinal pigmentation in these areas became less coarse, respectively, the area of pathological cattle decreased (on average by 30%) and increased visual acuity by an average of 0.08 ± 0.02. In 38% of patients, these changes were observed within 1 month after the course of treatment. In the 2nd group (control), no significant dynamics was observed during these periods: visual acuity increased only by 0.03 ± 0.01, the decrease in the area of pathological cattle was determined only by 15% of the eyes. Moreover, on 20% of the eyes, these changes were observed on average after 2-2.5 months after the end of the course of treatment with taufon. When fundus ophthalmoscopy, changes in the areas of chorioretinal post-inflammatory dystrophy around inactive tuberculous chorioretinal foci were not observed.

Из вышеприведенных данных можно сделать вывод, что предлагаемый способ лечения обладает заявленным положительным эффектом, а именно уменьшается частота инвалидизации пациентов за счет сохранения и повышения зрительных функций глаза. Полученные результаты позволяют говорить о целесообразности включения данного способа в комплексное патогенетическое лечение туберкулезных хориоретинитов.From the above data, we can conclude that the proposed method of treatment has a stated positive effect, namely, the frequency of disability of patients is reduced due to the preservation and increase of visual functions of the eye. The results obtained suggest the advisability of including this method in the complex pathogenetic treatment of tuberculous chorioretinitis.

Примеры реализации заявляемого способаExamples of the implementation of the proposed method

Пример 1 (1 группа - опытная).Example 1 (1 group - experimental).

Пациентка П., 50 лет, и/б №699, поступила в санаторий с диагнозом: центральный очаговый хориоретинит правого глаза в неактивной фазе. По месту жительства проведены основной и сезонные курсы противотуберкулезной химиотерапии. Рецидивов не было. В санаторий направлена для курса реабилитационной ретинопротекторной терапии.Patient P., 50 years old, and / b No. 699, was admitted to the sanatorium with a diagnosis of central focal chorioretinitis of the right eye in the inactive phase. At the place of residence, basic and seasonal courses of anti-tuberculosis chemotherapy were conducted. There were no relapses. She was sent to a sanatorium for a course of rehabilitation retinoprotective therapy.

Офтальмоскопический статус до лечения биорегулятором (ретиналамином): в заднем полюсе глаза в парафовеальной зоне хориоретинальный очаг площадью 1 DD с четким пигментированным контуром и обширной зоной (до 2 DD) перифокальной поствоспалительной хориоретинальной дистрофии в виде диспигментации. Острота зрения правого глаза = 0,02, в поле зрения абсолютная центральная скотома в 10-15°. На флюоресцентной ангиограмме глазного дна определентся участок гиперфлюоресценции размерами 2 DD × 2 DD, соответствующий зоне дефектов пигментного эпителия.Ophthalmoscopic status before treatment with a bioregulator (retinalamine): in the posterior pole of the eye in the parafeal zone, the chorioretinal focus is 1 DD with a clear pigmented outline and an extensive area (up to 2 DD) of perifocal post-inflammatory chorioretinal dystrophy in the form of dyspigmentation. Visual acuity of the right eye = 0.02, in the field of view the absolute central scotoma at 10-15 °. On the fluorescence angiogram of the fundus, a region of hyperfluorescence of 2 DD × 2 DD corresponding to the zone of defects of the pigment epithelium is determined.

Учитывая обширность указанных изменений глазных оболочек, был назначен курс пептидного биорегулятора ретиналамина. Препарат применяли в виде парабульбарных инъекций по 5 мг через день курсом 10 процедур на фоне традиционного общеукрепляющего санаторного лечения. Переносимость препарата хорошая, местных аллергических реакций не зарегистрировано. По окончании процедур на 14-й день острота зрения повысилась на 0,01, абсолютная центральная скотома уменьшилась на 5-7°; офтальмоскопически на глазном дне динамики не зафиксировано, а по резльтатам ФАГД площадь перифокальной хориоретинальной дистрофии сократилась в 1,5 раза.Given the vastness of these changes in the eye membranes, a course of retinalamine peptide bioregulator was prescribed. The drug was used in the form of parabulbar injections of 5 mg every other day with a course of 10 procedures against the background of a traditional restorative sanatorium treatment. The drug is well tolerated; no local allergic reactions have been reported. At the end of the procedures on the 14th day, visual acuity increased by 0.01, the absolute central scotoma decreased by 5-7 °; no dynamics were detected ophthalmoscopically in the fundus, and according to the results of FAGD, the area of perifocal chorioretinal dystrophy was reduced by 1.5 times.

Через 1 месяц после курса ретиналамина острота зрения повысилась до 0,04, абсолютная центральная скотома уменьшилась на 10°. Офтальмоскопически - уменьшилась пигментация вдоль границы хориоретинального очага, а также в перифокальной зоне; появился неотчетливый макулярный рефлекс. На флюоресцентной ангиограмме площадь перифокальной хориоретинальной дистрофии уменьшилась в целом до 1 DD.1 month after the retinalamine course, visual acuity increased to 0.04, the absolute central scotoma decreased by 10 °. Ophthalmoscopically - pigmentation along the border of the chorioretinal focus decreased, as well as in the perifocal zone; an indistinct macular reflex appeared. On the fluorescence angiogram, the area of perifocal chorioretinal dystrophy decreased in total to 1 DD.

Пример 2 (2 группа - контрольная).Example 2 (group 2 - control).

Пациентка Б., 57 лет, и/б №417, поступила в санаторий с диагнозом: центральный очаговый хориоретинит туберкулезной этиологии в неактивной фазе правого глаза. По месту жительства в противотуберкулезном диспансере лечилась по основному и сезонным курсам противотуберкулезной химиотерапии с положительным эффектом. Рецидивов не было. В санаторий направлена для реабилитационного ретинопротекторного лечения. Острота зрения правого глаза = 0,03. В поле зрения абсолютная центральная скотома в 15-20°. Офтальмоскопически на глазном дне в парафовеальной зоне хориоретинальный очаг без признаков активности площадью 1 DD с четким пигментированным контуром. Вокруг очага зона перифокальной хориоретинальной поствоспалительной дистрофии площадью до 2 DD в виде диспигментации. На флюоресцентной ангиограме определяется участок гиперфлюоресценции 2 DD×2,5 DD, соответствующий дефектам пигментного эпителия.Patient B., 57 years old, and / b No. 417, was admitted to the sanatorium with a diagnosis of central focal chorioretinitis of tuberculous etiology in the inactive phase of the right eye. At the place of residence in the TB dispensary, she was treated according to the main and seasonal courses of TB chemotherapy with a positive effect. There were no relapses. The sanatorium was sent for rehabilitation retinoprotective treatment. Visual acuity of the right eye = 0.03. In the field of view, the absolute central scotoma is 15-20 °. Ophthalmoscopically on the fundus in the parafeal zone of the chorioretinal focus without signs of activity with an area of 1 DD with a clear pigmented outline. Around the focus, the zone of perifocal chorioretinal post-inflammatory dystrophy with an area of up to 2 DD in the form of disigmentation. On the fluorescence angiogram, the site of hyperfluorescence 2 DD × 2.5 DD, corresponding to defects in the pigment epithelium, is determined.

Пациентка получила курс парабульбарных инъекций тауфона 4% - 0,5 мл ежедневно, 20 процедур на фоне общепринятого санаторного лечения. По окончании курса на 14-й день острота зрения правого глаза оставалась = 0,03, абсолютная центральная скотома в 15-20°. Спустя 1 месяц по окончании курса тауфона острота зрения правого глаза оставалась = 0,03, также не изменились размеры абсолютной центральной скотомы. На флюоресцентной ангиограмме, выполненной спустя 1 месяц после курса тауфона, тот же участок гиперфлюоресценции 2 DD × 2DD, соответствующий дефектам пигментного эпителия.The patient received a course of parabulbar injection of taufon 4% - 0.5 ml daily, 20 procedures against the background of conventional sanatorium treatment. At the end of the course on day 14, the visual acuity of the right eye remained = 0.03, the absolute central scotoma at 15-20 °. After 1 month at the end of the taufon course, the visual acuity of the right eye remained = 0.03, and the sizes of the absolute central scotoma did not change. On the fluorescence angiogram performed 1 month after the taufon course, the same section of hyperfluorescence 2 DD × 2DD corresponding to defects in the pigment epithelium.

Claims

A method for the treatment of tuberculous uveitis, including vitamin therapy, characterized in that the peptide bioregulator retinalamine 5 mg is additionally administered every other day with a course of 10 procedures in the inactive phase of tuberculous inflammation.