RU2316321C1 - Противовирусное средство для системного применения - Google Patents
Противовирусное средство для системного применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2316321C1 RU2316321C1 RU2006121805/15A RU2006121805A RU2316321C1 RU 2316321 C1 RU2316321 C1 RU 2316321C1 RU 2006121805/15 A RU2006121805/15 A RU 2006121805/15A RU 2006121805 A RU2006121805 A RU 2006121805A RU 2316321 C1 RU2316321 C1 RU 2316321C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- fullevir
- solution
- cells
- ampoule
- Prior art date
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims abstract description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 4
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 3
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940034013 antiviral agent for systemic use Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 19
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 40
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 9
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 8
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical class C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001718 Immediate Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 206010045240 Type I hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012544 Viral Skin disease Diseases 0.000 description 1
- DLGSOJOOYHWROO-WQLSENKSSA-N [(z)-(1-methyl-2-oxoindol-3-ylidene)amino]thiourea Chemical compound C1=CC=C2N(C)C(=O)\C(=N/NC(N)=S)C2=C1 DLGSOJOOYHWROO-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 208000010216 atopic IgE responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960003152 metisazone Drugs 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2,3,4-tetrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(=O)C(=O)C2=C1 HZVGIXIRNANSHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064914 retrovir Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000017960 syncytium formation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения вирусных заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД- и ВИЧ-ассоциированные заболевания). Противовирусное средство для системного применения выполнено в форме раствора для внутривенного введения и содержит в одной ампуле 3% концентрат фуллевира (натриевая соль фуллеренполиаминокапроновой кислоты) и воду для инъекций при следующем содержании ингредиентов на 1 ампулу средства: фуллевир 30 мг; вода для инъекций - до 1 мл, при этом при внутривенном введении пациенту средство дополнительно содержит 0,9% раствор натрия хлорида или 10% раствор альбумина человека из расчета 100 мл на 1 ампулу. Применение препарата фуллевир при лечении больных с ВИЧ-инфекцией приводит к снижению вирусной нагрузки в лимфоцитах и сыворотки крови, увеличению количества CD-4 клеток, увеличению ремиссии, предотвращению оппортунистических инфекций, возникающих на фоне иммунодефицита, и может быть показано к применению при СПИД- и ВИЧ-ассоциированных заболеваниях. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается создания средства для лечения вирусных заболеваний, включая ВИЧ-инфекцию (СПИД- и ВИЧ-ассоциированные заболевания).
За последнее десятилетие появились десятки антивирусных препаратов, заметно повысивших эффективность лечения ВИЧ-инфекции. Однако активность большинства лекарств вскоре после начала терапии начинает падать из-за появления штаммов ВИЧ, резистентных к действию препаратов. Этот феномен зависит от многих факторов, среди которых и длительность лечения.
Многолетние интенсивные поиски антивирусных веществ привели к созданию ограниченного набора фармакологически активных препаратов. Многие из них обладают узким спектром действия и в большинстве случаев токсичны, что значительно ограничивает их применение как лекарственных средств. Немногочисленные синтетические противовирусные средства - мидинтан, метисазон - находят ограниченное профилактическое применение, идоксиуридин, оксолин применяются местно при вирусных заболеваниях кожи, причем токсичность первого очень высока [Фармакология. М., Медицина, 1981, с.399-401].
Задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего противовирусной активностью, особенно эффективного при лечении ВИЧ-инфекции, в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Для решения поставленной задачи предложено противовирусное средство для системного применения, выполненное в форме раствора для внутривенного введения и содержащее в одной ампуле 3% концентрат фуллевира (натриевая соль фуллеренполиаминокапроновой кислоты) и воду для инъекций при следующем содержании ингредиентов на 1 ампулу средства:
| фуллевир | 30 мг |
| вода для инъекций | до 1 мл |
при этом при внутривенном введении пациенту средство дополнительно содержит 0,9% раствор натрия хлорида или 10% раствор альбумина человека из расчета 100 мл на 1 ампулу.
Фуллевир® представляет собой водорастворимое производное фуллерена (75 мг/мл) - натриевую соль фуллеренаминокапроновой кислоты с числом присоединенных групп не менее 2, общей формулы:
С60Нn[NH(СН2)5С(O)O-]n,
где С60 - фуллереновое ядро,
NH(CH2)5C(О)О- - аминокапроновый анион,
n - целое число не менее 2.
Молекулярный вес зависит от количества присоединенных аминокислот:
для натриевой соли фуллерен-тетрагидро-тетрааминокапроновой кислоты С60H4[NH(CH2)5C(O)O-]4 4Na+ - равен 1333,2 г/моль.
Большинство химических реакций с фуллеренами не являются селективными, что затрудняет синтез индивидуальных соединений. Поэтому в продукте присутствуют как изомеры положения, так и соединения, отличающиеся по количеству присоединенных аминокислот.
Способ получения заявленной лекарственной формы осуществляется по общепринятой методике приготовления ампулированных средств.
Полученный раствор красно-коричневого цвета и непрозрачен.
Были проведены экспериментальные исследования по противовирусной активности фуллевира.
Наиболее адекватным способом оценки противовирусного эффекта препаратов в отношении ВИЧ является модель клеток человека, зараженных вирусом. Критерием эффективности препарата является отсутствие или снижение количества инфекционного вируса в клетках, зараженных данным вирусом.
Использовали перевиваемые лимфобластоидные клетки человека МТ-4. Клетки культивировали в концентрации 3,0-5,0·105 клеток в 1 мл среды RPMI 1640 (производства НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН) с 10% сыворотки эмбрионов коров (производства НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН), 100 мкг/мл гентамицина (Фармахим, Болгария). Жизнеспособность клеток определяли окраской 0,4% раствора трипанового синего (Сигма, США).
В качестве источника вируса использовали штаммы ВИЧ-1BRU, ВИЧ-1899A из коллекции штаммов вирусов иммунодефицита человека ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН.
Исследовали препарат Фуллевир® в виде порошка.
В качестве антиретровирусного референс-препарата использовали препарат ретровир (азидотимидин) производства ГлаксоСмитКляйн (Бельгия).
Структура исследования:
1) Исследование цитотоксического действия препарата
К клеткам добавляли исследуемый препарат в различных концентрациях. Инкубировали клетки при 37°С в атмосфере с 5% СО2 и 98% влажности 3-6 дней. Далее определяли жизнеспособность и количество клеток при помощи красителя.
2) Исследование противовирусного действия препарата
а) Инфицирование клеток (схема эксперимента может быть другой) - клетки человека инфицируют ВИЧ.
б) Внесение препарата - к зараженным вирусам клеткам добавляли препарат. Инкубация инфицированных клеток при 37°С в атмосфере с 5% СО2 и 98% влажности 5-7 дней. Учет результатов: световая микроскопия - исследование цитопатического эффекта вируса (ЦПД) и вирусиндуцируемого синцитий образования (синцитий - конгломерат нескольких клеток с общей клеточной оболочкой, образовавшейся в результате слияния их мембран).
Степень цитодеструкции оценивали под микроскопом по общепринятой четырехкрестовой системе знаками + или - соответственно количеству погибших клеток в каждой из четырех лунок, соответствующих одному исследуемому показателю.
++++ - 100%-ная гибель клеток в четырех лунках, использованных в опыте на одно разведение,
+++ - 75%-ная гибель клеток в каждой из четырех лунок,
++ - 50%-ная гибель клеток в каждой из четырех лунок,
+ - 25%-ная гибель клеток в каждой из четырех лунок,
+ - - начало дегенерации,
- - отсутствие цитодеструкции.
Методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих иммуноферментных наборов фирм Биорад, Органон Техника (Нидерланды) проводили определение антигена вируса в культуральной жидкости.
Определение оптимальных условий проявления противовирусного действия препарата:
- введение препарата до инфицирования;
- введение препарата одновременно с вирусом;
- введение препарата после инфицирования клеток.
Полученные данные показали, что в концентрации 1-100 мкг/мл Фуллевир® не оказывал заметного цитотоксического действия на лимфобластоидные клетки человека. ИК50 препарата (50%-ная ингибирующая концентрация) составила 400 мкг/мл.
При исследовании противовирусной активности препарата в отношении вируса иммунодефицита человека обнаружен противовирусный эффект.
Наибольшая активность препарата отмечена при концентрации 10 мкг/мл - 95% - защита клеток. Доза Фуллевира® 1 мкг/мл обеспечивала 80% резистентность клеток к действию вируса. При этих дозах отмечено исчезновение в клетках вирус-индуцированных синцитиев.
Данные иммуноферментного анализа подтвердили наличие обнаруженной дозовой зависимости: при концентрации препарата 0,5 мкг/мл - снижение антигена вируса в культуральной жидкости на 25,4%, при 1 мкг/мл - 63,7%, при 10 мкг/мл - 95,3%. Таким образом, ЭК95 (95%-ная эффективная концентрация) составляет 10 мкг/мл.
Изучение противовирусного эффекта Фуллевира® при различных схемах его введения (профилактической и лечебной) показало его наличие при всех изученных схемах.
Фуллевир® в лабораторных исследованиях на животных не обладает аллергенной активностью. Не выявлено случаев возникновения гиперчувствительности немедленного или замедленного типа к препарату при разных способах введения в организм в дозах до 300 мг/кг. В этих дозах не установлено иммунотоксическое действие препарата.
Фуллевир® не обладает мутагенной активностью в отношении клеток млекопитающих в дозах до 15 мг/кг.
Фармакокинетику и распределение препарата Фуллевир® по органам изучали после однократного введения в дозах 0,25 и 2,5 мг/кг на двух видах животных: мыши и кролики.
Площадь под кинетической кривой «концентрация (С) - время (t)» (AUC) составила: для дозы 0,25 мг/кг - 490 нг × час/мл, для 2,5 мг/кг - 4881 нг × час/мл.
Установлена линейность изменения концентрации (С) препарата Фуллевир® в плазме от дозы в изученном диапазоне доз (0,25 и 2,5 мг/кг).
Анализ данных по тканевой доступности (fТ), характеризующей интенсивность проникновения препарата в периферические ткани, показывает, что Фуллевир® проникает во все органы. Наиболее интенсивно Фуллевир® проникает в печень, селезенку, почки, легкие, тимус и сердце. Малодоступны для препарата мозг и сальник.
Среднее время удерживания (MRTТ) для всех органов превышает среднее время удержания в плазме.
Фуллевир® в терапевтических дозах хорошо связывается с белками плазмы. Фуллевир® элиминируется в неизмененном виде. Изучение экскреции препарата Фуллевир® показало, что за трое суток с мочой выводится 52-54% от введенной дозы.
Таким образом экспериментальные исследования препарата фуллевир показали, что он эффективен против ВИЧ-инфекции.
Применение препарата фуллевир при лечении больных с ВИЧ-инфекцией приводит к снижению вирусной нагрузки в лимфоцитах и сыворотки крови, увеличению количества CD-4 клеток, увеличению длительности ремиссии, предотвращению оппортунистических инфекций, возникающих на фоне иммунодефицита и может быть показан к применению при СПИД- и ВИЧ-ассоциированных заболеваниях.
Перед началом терапии необходимо проводить полное клинико-лабораторное обследование больного с обязательным определением уровня вирусной нагрузки на плазму и количества Т-4 лимфоцитов. До лечения и во время лечения необходимо также контролировать количество вируса в лимфоцитах, выделенных из крови больных.
Необходимо также регулярно контролировать функцию почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование.
Не рекомендуется во время лечения заявленным средством комбинировать с нейро- и нейротоксичными препаратами.
Фуллевир 3% концентрат для приготовления инфузий предназначен только для внутривенных инфузий (непосредственно в вену) и может применяться только в разбавленном виде.
Для внутривенного введения используют раствор препарата, приготовленный ex tempore из концентрата путем добавления 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 100 мл 10% раствора альбумина человека на каждую ампулу, содержащую 1 мл 3% концентрата фуллевира.
Препарат вводят внутривенно, капельно со скоростью 3 мл (50-60 капель) в минуту.
Фуллевир в кислой среде (рН ниже 5,6) переходит в нерастворимую форму, поэтому необходимо контролировать рН растворов, используемых для разведения препарата.
Фуллевир способен к комплексообразованию с железом и его солями. Готовый к применению раствор выдерживают в течнение 20 минут при комнатной температуре. Используют только прозрачные растворы.
Раствор для инфузий каждый раз перед употреблением готовят заново
Противопоказанием для лечения является выраженная почечная недостаточность.
Доза препарата фуллевир при клиренсе креатинина 50% от нормы должна быть уменьшена в два раза. Препарат фуллевир противопоказан лицам, если клиренс составляет 30% от нормы.
Противопоказанием может явиться доброкачественная гиперплазия предстательной железы, вызывающая нарушения мочеспускания.
Гипоальбуминемия может привести к усилению фармакологического эффекта.
Препарат не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.
Альбумин не следует применять при тромбозах, внутреннем кровотечении, повышенной чувствительности к белковым препаратам крови.
Claims (2)
1. Противовирусное средство для системного применения, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме раствора для внутривенного введения и содержит в одной ампуле 3%-ный концентрат фуллевира (натриевая соль фуллеренполиаминокапроновой кислоты) и воду для инъекций при следующем содержании ингредиентов на 1 ампулу средства:
2. Противовирусное средство по п.1, которое при внутривенном введении пациенту, дополнительно содержит 0,9%-ный раствор натрия хлорида или 10%-ный раствор альбумина человека из расчета 100 мл на 1 ампулу.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006121805/15A RU2316321C1 (ru) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Противовирусное средство для системного применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006121805/15A RU2316321C1 (ru) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Противовирусное средство для системного применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2316321C1 true RU2316321C1 (ru) | 2008-02-10 |
Family
ID=39266129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006121805/15A RU2316321C1 (ru) | 2006-06-19 | 2006-06-19 | Противовирусное средство для системного применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2316321C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995019949A1 (en) * | 1994-01-24 | 1995-07-27 | The Regents Of The University Of California | Water soluble fullerenes with antiviral activity |
| RU2124022C1 (ru) * | 1997-04-10 | 1998-12-27 | Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН | Фуллереновое производное гликопептида, обладающее адъювантной активностью |
| RU2196602C1 (ru) * | 2002-01-22 | 2003-01-20 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Средство для ингибирования вич и цмв-инфекций и способ их ингибирования |
| RU2236852C1 (ru) * | 2003-06-23 | 2004-09-27 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Средство для ингибирования репродукции оболоченных вирусов, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования вирусных инфекций |
-
2006
- 2006-06-19 RU RU2006121805/15A patent/RU2316321C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995019949A1 (en) * | 1994-01-24 | 1995-07-27 | The Regents Of The University Of California | Water soluble fullerenes with antiviral activity |
| RU2124022C1 (ru) * | 1997-04-10 | 1998-12-27 | Институт биоорганической химии им.М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН | Фуллереновое производное гликопептида, обладающее адъювантной активностью |
| RU2196602C1 (ru) * | 2002-01-22 | 2003-01-20 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Средство для ингибирования вич и цмв-инфекций и способ их ингибирования |
| RU2236852C1 (ru) * | 2003-06-23 | 2004-09-27 | Закрытое акционерное общество "ДЕСКО" | Средство для ингибирования репродукции оболоченных вирусов, способ его получения, фармацевтическая композиция и способ ингибирования вирусных инфекций |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69837474T2 (de) | Antimikrobielle vorbeugung gegen und behandlung von aids und anderer infektiöser krankheiten | |
| US20050215517A1 (en) | Use of an anti-endotoxin drug in the prevention and treatment of disease | |
| CZ20012698A3 (cs) | Pouľití sloučenin pro zvyąování počtu bílých krvinek | |
| KR20140015246A (ko) | 글루타티온 환원효소 및 산화된 글루타티온을 포함하는 조성물, 및 이의 치료학적 용도 | |
| KR19980703830A (ko) | 바이러스 및 암 성장 억제용, 엔-포스포노글리신 유도체 함유 약학 조성물 | |
| DE69634074T2 (de) | Thiole zur Förderung des Wachstums von Hömatopoietischen Vorläuferzellen | |
| CZ323797A3 (cs) | Farmaceutický prostředek pro léčbu virových infekcí a inhibici růstu nádorů nebo rakovin | |
| SK87993A3 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JPH07507770A (ja) | Ｎ−（ホスホノアセチル）−ｌ−アスパラギン酸組成物，および広域抗ウイルス剤としてのその使用方法 | |
| DE60032915T2 (de) | Gallium komplexe von 3-hydroxy-4-pyronen zur behandlung von durch intrazelluläre prokaryoten, dns- und retro-viren verursachten infektionen | |
| RU2316321C1 (ru) | Противовирусное средство для системного применения | |
| DE69328667T2 (de) | Flavopereirine enthaltende zusammensetzung und ihre anwendung in der behandlung gegen hiv-viren | |
| EP0183352A2 (en) | Use of suramin for clinical treatment of infection with any of the members of the family of human-t-cell leukemia (htvl) viruses including lymphadenopathy virus (lav) | |
| JP2014502633A (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| EP2262493B1 (en) | Methods of treatment employing prolonged continuous infusion of belinostat | |
| RU2316320C1 (ru) | Противовирусное средство | |
| KR100514009B1 (ko) | 1,2,4-벤조트리아진옥사이드제제 | |
| EP0476391B1 (en) | Anti-AIDS virus composition containing cepharanthine as active compound | |
| WO2005102320A1 (fr) | Medicament pour traiter des infections virales | |
| RU2115415C1 (ru) | Твердая дозированная форма для перорального применения, обладающая противовирусной активностью (варианты) | |
| US6306901B1 (en) | Agent for prophylaxis and therapy of diseases | |
| RU2287332C2 (ru) | Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных | |
| US4230725A (en) | Antiviral agent | |
| RU2798118C1 (ru) | Способ получения инъекционной фармацевтической композиции для животных на основе метилурацила (диоксометилтетрагидропиримидина) | |
| JPH04502905A (ja) | 新規抗ウイルス剤 |