RU2302881C2 - Противовирусное средство на основе интерферона человеческого лейкоцитарного в виде геля - Google Patents
Противовирусное средство на основе интерферона человеческого лейкоцитарного в виде геля Download PDFInfo
- Publication number
- RU2302881C2 RU2302881C2 RU2005128447/15A RU2005128447A RU2302881C2 RU 2302881 C2 RU2302881 C2 RU 2302881C2 RU 2005128447/15 A RU2005128447/15 A RU 2005128447/15A RU 2005128447 A RU2005128447 A RU 2005128447A RU 2302881 C2 RU2302881 C2 RU 2302881C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- interferon
- agent
- antiviral
- human leukocyte
- Prior art date
Links
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 title claims abstract description 8
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 title claims abstract description 8
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 30
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229920000147 Styrene maleic anhydride Polymers 0.000 claims description 3
- PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethenyl)furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 PYSRRFNXTXNWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 27
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 6
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000005100 Herpetic Keratitis Diseases 0.000 description 5
- 206010073938 Ophthalmic herpes simplex Diseases 0.000 description 5
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 5
- 201000010884 herpes simplex virus keratitis Diseases 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 4
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 4
- 101100377807 Arabidopsis thaliana ABCI1 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1C JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000001064 anti-interferon Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- WMWXXXSCZVGQAR-UHFFFAOYSA-N dialuminum;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] WMWXXXSCZVGQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003560 epithelium corneal Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается противовирусного средства в форме геля, содержащего интерферон лейкоцитарный человеческий, а в качестве гелеобразующей основы 2%-ный раствор сополимера стирола и малеинового ангидрида при следующем соотношении компонентов средства, в 1 г содержится: интерферон концентрированный - 5000-10000 ME; нипагин - 0,002-0,004 г; основа - все остальное. Средство обладает высокой активностью, нетоксично, обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, регенерирующим действием и может применяться в офтальмологии, дерматологии, гинекологии, хирургии для местного применения при лечении вирусных заболеваний. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, биотехнологии и касается лекарственных форм, содержащих интерферон человеческий лейкоцитарный (ИФН) и может использоваться в офтальмологии, дерматологии, гинекологии, хирургии для местного применения.
Интерферон - важное звено в адаптационно-приспособительных механизмах микроорганизма при поддержании его гомеостаза. Показано, что биологическая активность ИФН направлена против всех известных РНК- и ДНК-содержащих вирусов, бактерий [1].
Учитывая накопленный в последние годы опыт применения препаратов интерферона, возникла необходимость повышения их эффективности за счет создания лекарственных форм для местного применения.
Известна мазь с интерфероном человеческим лейкоцитарным «Интерон», содержащая человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный и дифильную основу, включающую вазелин и поверхностно-активные вещества (ПАВ) [2]. Вазелин как основа плохо смешивается с водой, лекарственные вещества из вазелина практически не всасываются, поэтому мази на основе вазелина используются для поверхностного действия. Они на поверхности кожи образуют плотную пленку, нарушают газообмен, возможны аллергические реакции. Кроме того, гидрофобная основа затрудняет контакт со слизистыми оболочками, поэтому применение мазей с жировыми основами на слизистой не дает высокого эффекта. Гидрофильная основа способствует хорошему впитыванию, что очень удобно при частом употреблении.
Известен интерфероновый гель - набор, включающий лиофильно высушенный интерферон и гелеобразователь Poloxamer [3]. В этом изобретении используется сложный тароупаковочный материал. Компоненты упакованы во флакон со съемной крышкой и гибкий резервуар отдельно. Компоненты смешиваются непосредственно перед употреблением, что увеличивает число дополнительных технологических приемов, выполняемых потребителем. Используется импортный гелеобразователь (Poloxamer), сведения о котором отсутствуют в Государственном реестре лекарственных средств России. В нашем изобретении используются отечественный гелеобразователь.
Известно «Противовирусное средство в мазевой форме на основе интерферона - альфа 2», содержащее рекомбинантный интерферон α на гидрогелевой основе гидрата окиси алюминия с добавкой поливинилового спирта [4].
Известно противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента. Основу геля образует сплав полиэтиленоксида-400 и полиэтиленоксида-4000 с добавлением раствора стабилизатора из нипагина и поливинилпирролидона, а также антиоксиданта из Трилона Б и бутилокситолуола. Добавляют диметилсульсоксид [5].
Известен лекарственный гель с рекомбинантным интерфероном и витамином Е, содержащий дополнительно метионин, бензойную кислоту, лимонную кислоту, альбумин сывороточный человеческий, спирт этиловый, глицерин и др. [6].
Известна «Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической паппиломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты)». Гель имеет следующий состав: интерферон - 50000-500000 ME в мл, сывороточный альбумин - 1-2 мг/мл, Е - аминокапроновая кислота - 0,05-0,15 г/мл, рибофлавин - 0,04-0,06 г/мл, карбоксиметилцеллюлоза - 8,0 г, глицерин - 20,0 г, PBS- буфер до 200 мл [7]. Данный препарат является наиболее близким к изобретению по сущности и выбран в качестве прототипа.
Рекомбинантные интерфероны, являясь продуктами одного реконструированного гена, всегда однокомпонентны, что обуславливает и соответствующий потенциал их терапевтической активности. Недостаток применения препаратов на основе рекомбинантного интерферона - вероятность накопления нейтрализующих противоинтерфероновых антител, а также потенцирования различных осложнений [8]. Природный интерферон в отличие от рекомбинантного является натуральным препаратом и содержит весь спектр цитокинов, продуцируемых в процессе интерфероногенеза в их естественном соотношении, он не обладает антигенными свойствами и не вызывает сенсибилизации при длительном и многократном введении.
Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства в форме геля, содержащего интерферон человеческий лейкоцитарный, обладающего пролонгированным противовирусным, иммуномодулирующим, антибактериальным, противовоспалительным и регенерирующим действием, не вызывающего сенсибилизации при длительном и многократном введении.
Технический результат - сокращение сроков лечения вирусных поражений кожи и слизистых. Технический результат - хорошая фиксация и равномерное распределение в слезной жидкости, не нарушает рефракции - в случае глазного геля.
Поставленная задача достигается тем, что заявляемый гель для местного применения при лечении вирусных поражений кожи и слизистых содержит интерферон лейкоцитарный человеческий и гелевый агент - сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси: интерферон концентрированный - 5000-10000 ME; консервант 0,002-0,004 г; 2%-ный водный раствор сополимера стирола с малеиновым ангидридом - остальное.
ССМА - редкосшитый водонабухающий полимер, не оказывает местного раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз (ТУ 6-01-02274010913-01). Внешний вид 2%-ного водного раствора ССМА представляет собой прозрачный или слегка мутноватый гель. Сополимер стирола с малеиновым ангидридом известен как средство для лечения герпетического кератита [9].
Интерфероновые гели на основе ССМА обладают суммарным двойным противовирусным действием за счет ССМА и интерферона.
Природный интерферон является натуральным препаратом и содержит весь спектр цитокинов, продуцируемых в процессе интерфероногенеза в их естественном соотношении, он не обладает антигенными свойствами и не вызывает сенсибилизации при длительном и многократном введении.
При местном применении человеческого лейкоцитарного интерферона активизируются местные клеточные и гуморальные иммунологические механизмы, заметно повышается уровень естественной резистентности, нормализуется микробиоценоз. Регенерирующее действие препарата обусловлено активизацией интерфероном местных иммунологических механизмов.
Примеры получение геля.
Пример 1. ССМА 2 г растворяют в 70 мл воды для инъекций, оставляют для набухания на 1 час, стерилизуют текучим паром, добавляют интерферон концентрированный с активностью 30000-40000 ME до концентрации 5000 ME в 1 г получаемого геля. Добавляют 0,2 г нипагина. Доводят объем до 100 мл водой для инъекций.
Пример 2. ССМА 2 г растворяют в 70 мл воды для инъекций, оставляют для набухания на 1 час, стерилизуют текучим паром, добавляют интерферон концентрированный с активностью 30000-40000 ME до концентрации 10000 ME в 1 г получаемого геля. Добавляют 0,4 г нипагина. Доводят объем до 100 мл водой для инъекций.
Получаемый по предлагаемому изобретению гель использовали для лечения экспериментального герпетического кератита кроликов. Эта модель удобна и информативна, т.к. легко воспроизводится, дает четкие результаты терапевтической эффективности, коррелирующие с противовирусной активностью испытуемого препарата. Использовали кроликов породы «Шиншилла» с массой тела 2,0-2,5 кг. Эксперименты проводили на 6 группах животных (по 3 кролика - 6 глаз в каждой группе). Первую группу составили нелеченные экспериментальные животные (контроль), вторую группу - леченные раствором интерферона с активностью 10000 МЕ/мл путем инстилляций в конъюнктивальную полость, третья группа получала заявляемый гель, содержащий 5000 МЕ/мл интерферона, четвертая группа получала заявляемый гель, содержащий 10000 МЕ/мл интерферона, пятая группа получала гель ССМА и шестая группа - получала 3% мазь Зовиракс (ацикловир, 9-(2-Гидрокси)этоксиметилгуанин; Великобритания, Glaxo Smith Kline). Перед заражением оба глаза анестезировали 0,5% раствором дикаина путем его инстилляций в конъюнктивальную полость. Инъекционной иглой наносили поверхностные линейные насечки (в слои эпителия роговицы) в виде 3 взаимно перпендикулярных полос. Для заражения использовали культуральную жидкость, содержащую вирус простого герпеса (ВПГ), штамм L2 с активностью 103,5 ТЦЦ5о / 0,1 мл на культуре клеток Vero. Клинико-биомикроскопическое исследование развития клинической картины герпетического кератита проводили с помощью щелевой лампы SL-5 KOWA (Япония).
Для определения степени тяжести течения клинической картины у экспериментальных животных нами была разработана бальная система (табл.1), основанная на оценке биомикроскопической картины переднего отдела глаз, пораженных ВПГ. Результаты исследования оценивали по степени тяжести течения экспериментального герпетического кератита в баллах. Сравнительная оценка терапевтической активности заявляемого геля представлена в таблице 2.
Лечение животных проводили через 24 часа после инфицирования роговицы кролика ВПГ ежедневно 3 раза в сутки: в конъюнктивальную полость инстиллировали по 1-2 капли интерферона или закладывали заявляемый гель или основу или мазь Зовиракс.
Терапевтическая эффективность заявляемого геля по примерам 1 и 2 характеризовалась меньшей выраженностью клинических проявлений герпетического кератоконъюнктивита и увеита. Так, при использовании заявляемого геля степень тяжести экспериментального герпетического поражения оценивали в пределах от 1,23±0,1 до 1,3±0,1 балла, тогда как в контроле 1,85±0,2 и в группе животных, получавших ССМА 1,45±0,1 балла.
При сравнительной оценке терапевтической эффективности исследуемых веществ по тяжести клинического течения герпетического кератита на 5 сутки установили, что в этот срок после заражения заявляемый гель обладал противогерпетической активностью по сравнению с контролем и основой (р<0,05) табл. [2]. Разработанные гели не уступали по биологической активности препарату «Зовиракс».
Источники информации
1. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных. Под. ред. С.С.Афанасьева, Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкина и др. / Москва, 2005. - 767 с.
2. RU №2141819 C1 6, A61K 9/06. 1999.11.27.
3. US №4469228.
4. RU №2159609 С2, А61К 9/06, 38/21. 27.11.2000.
5. RU №2150291С1 7, А61К 38/21. 2000.06.10.
6. RU №2184564 С2 7, А61К 38/21. 2002.07.10.
7. RU №2180593 С1 7, А61К 38/19, А61К 38/21. 2002.03.20
8. Волкова Л.В. «Природные α-интерфероны и антибактериальный пептидный комплекс: технология получения, новые лекарственные формы, оценка эффективности» / Автореф. дисс. д.м.н., Пермь, 2004. - 41 с.
9. RU №2135187 C1, A61K 31/765. 1999.08.27.
| Таблица 1 | ||
| Система бальной оценки степени тяжести герпетического поражения оболочек глаза кроликов | ||
| Оболочка глаза | Клинико-биологическая картина герпетического поражения | Баллы |
| Конъюнкт | Не выявлена | 0 |
| Умеренная гиперемия, инфильтрация конъюнктивы | 1 | |
| Выраженная гиперемия, инфильтрация, умеренно отделяемое | 2 | |
| Выраженная гиперемия, инфильтрация, обильно отделяемое | 3 | |
| Роговица | Не поражена | 0 |
| Единичные точечные звездчатой формы инфильтраты | 1 | |
| Инфильтрация на протяжении и вокруг насечек | 1,5 | |
| Инфильтрация оптической зоны 1/3 роговицы изъязвления эпителия по длине | 2,5 | |
| Инфильтрация 1/2 всей роговицы, изъязвления по всей роговице | 3,0 | |
| Глубокий инфильтрат | 4,0 | |
| Радужка | Без изменений | 0 |
| Единичные новообразованные сосуды | 1 | |
| Новообразованные сосуды занимают 1/2 площади | 2 | |
| Новообразованные сосуды занимают всю радужку, отек радужки | 3 | |
| Новообразованные сосуды занимают всю радужку, отек радужки, задние синехии | 4 | |
| Таблица 2 | ||
| Сравнительная оценка терапевтической активности заявляемого геля при экспериментальном герпетическом поражении глаза кроликов | ||
| № п/п | Группа экспериментальных животных | Степень тяжести герпеса глаза |
| 1 | Контроль | 1,85±0,2 |
| 2 | Интерферон | 1,7±0,2 |
| 3 | Заявляемый гель по примеру №1 | 1,3±0,1 |
| 4 | Заявляемый гель по примеру №2 | 1,23±0,1 |
| 5 | ССМА | 1,45±0,1 |
| 6 | Зовиракс | 1,3±0,2 |
Claims (1)
- Противовирусное средство в виде геля, включающее интерферон и основу, отличающееся тем, что оно содержит интерферон лейкоцитарный человеческий, в качестве основы содержит сополимер стирола с малеиновым ангидридом при следующем соотношении компонентов в 1 г смеси: интерферон концентрированный 5000-10000 ME, нипагин 0,002-0,004 г, 2%-ный раствор сополимера стирола с малеиновым ангидридом - остальное.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005128447/15A RU2302881C2 (ru) | 2005-09-13 | 2005-09-13 | Противовирусное средство на основе интерферона человеческого лейкоцитарного в виде геля |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005128447/15A RU2302881C2 (ru) | 2005-09-13 | 2005-09-13 | Противовирусное средство на основе интерферона человеческого лейкоцитарного в виде геля |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005128447A RU2005128447A (ru) | 2007-03-20 |
| RU2302881C2 true RU2302881C2 (ru) | 2007-07-20 |
Family
ID=37993811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005128447/15A RU2302881C2 (ru) | 2005-09-13 | 2005-09-13 | Противовирусное средство на основе интерферона человеческого лейкоцитарного в виде геля |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2302881C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404796C1 (ru) * | 2009-05-12 | 2010-11-27 | Государственное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) | Противовирусное средство с интерфероном человеческим лейкоцитарным на основе хитозана сукцината |
| RU2795854C1 (ru) * | 2022-09-27 | 2023-05-12 | Валентина Васильевна Малиновская | Лекарственное средство на основе интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного безметионинового |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1983001198A1 (en) * | 1981-10-08 | 1983-04-14 | Kurt Frimann Berg | Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder |
| EP0080879A2 (en) * | 1981-11-28 | 1983-06-08 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
| RU2172180C1 (ru) * | 2000-07-10 | 2001-08-20 | Гапонюк Петр Яковлевич | Лечебное средство |
| EA002562B1 (ru) * | 1997-09-29 | 2002-06-27 | Инхэл Терапьютик Системз, Инк. | Перфорированные микрочастицы и способ их использования |
-
2005
- 2005-09-13 RU RU2005128447/15A patent/RU2302881C2/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1983001198A1 (en) * | 1981-10-08 | 1983-04-14 | Kurt Frimann Berg | Method and composition for treating a patient suffering from interferon-susceptible disorder |
| EP0080879A2 (en) * | 1981-11-28 | 1983-06-08 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition containing interferon in stable state |
| EA002562B1 (ru) * | 1997-09-29 | 2002-06-27 | Инхэл Терапьютик Системз, Инк. | Перфорированные микрочастицы и способ их использования |
| RU2172180C1 (ru) * | 2000-07-10 | 2001-08-20 | Гапонюк Петр Яковлевич | Лечебное средство |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2404796C1 (ru) * | 2009-05-12 | 2010-11-27 | Государственное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) | Противовирусное средство с интерфероном человеческим лейкоцитарным на основе хитозана сукцината |
| RU2795854C1 (ru) * | 2022-09-27 | 2023-05-12 | Валентина Васильевна Малиновская | Лекарственное средство на основе интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного безметионинового |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005128447A (ru) | 2007-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1137685C (zh) | 无刺激性、无过敏反应、无耳毒性的耳用抗菌组合物 | |
| HK1019560A1 (en) | Formulation for use in the prevention of pathogen induced diseases including hiv and hsv | |
| WO2010143990A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
| CN104922130B (zh) | 一种用于治疗带状疱疹的凝胶剂及其制备方法 | |
| CN1195296A (zh) | 含白蛋白为有效成分的药物组合物 | |
| EP0090837A1 (en) | Method and composition for treating a patient suffering from interferonsusceptible disorder | |
| KR970007904B1 (ko) | 국소활성을 갖는 이중-쇄 RNAs 조성물 | |
| KR100922605B1 (ko) | 바이러스 감염의 예방 및 치료용 약제를 제조하기 위한하이드록시벤조산 에스테르 및 유사체의 용도 | |
| KR20190031596A (ko) | 신규한 요오드포 조성물 및 사용 방법 | |
| RU2673807C2 (ru) | Средство, обладающее биоцидным действием | |
| RU2255760C2 (ru) | Средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием (варианты) | |
| CN112190707A (zh) | 一种抗hpv重组人凝胶及其制备方法 | |
| WO2013125977A1 (ru) | Противовирусные глазные капли | |
| Chang et al. | Prevention of herpes keratoconjunctivitis in rabbits by silver sulfadiazine | |
| RU2302881C2 (ru) | Противовирусное средство на основе интерферона человеческого лейкоцитарного в виде геля | |
| WO2019161761A1 (zh) | 一种治疗疟疾的药物组合物 | |
| CN110960485B (zh) | 一种用于治疗角膜炎的药物及其制备方法 | |
| RU2404796C1 (ru) | Противовирусное средство с интерфероном человеческим лейкоцитарным на основе хитозана сукцината | |
| RU2291690C2 (ru) | Фармацевтическая противогерпетическая композиция | |
| RU2178693C2 (ru) | Противовирусное средство для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты | |
| RU2184564C2 (ru) | Лекарственный гель | |
| Syed et al. | Human leukocyte interferon-α in cream, for the treatment of genital warts in asian women a placebo-controlled, double-blind study | |
| EP0468122A1 (fr) | Composition thérapeutique à base de polihexanide pour le traitement des manifestations cutanées, oculaires et génitales de l'herpès | |
| RU2173155C1 (ru) | Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат | |
| RU2068691C1 (ru) | Средство для лечения вирусных заболеваний, вызванных вирусом герпеса |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180328 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |