RU2397768C2 - Композиции для преодоления опосредованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенные для инъекции - Google Patents
Композиции для преодоления опосредованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенные для инъекции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2397768C2 RU2397768C2 RU2007124325/15A RU2007124325A RU2397768C2 RU 2397768 C2 RU2397768 C2 RU 2397768C2 RU 2007124325/15 A RU2007124325/15 A RU 2007124325/15A RU 2007124325 A RU2007124325 A RU 2007124325A RU 2397768 C2 RU2397768 C2 RU 2397768C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium
- sulbactam
- composition
- ceftriaxone
- beta
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 102
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 title claims abstract description 23
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 title claims description 12
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 title claims description 12
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 title claims description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title abstract description 10
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title abstract description 7
- NKZMPZCWBSWAOX-IBTYICNHSA-M Sulbactam sodium Chemical compound [Na+].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C([O-])=O)N2C(=O)C[C@H]21 NKZMPZCWBSWAOX-IBTYICNHSA-M 0.000 claims abstract description 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims abstract description 30
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 claims abstract description 28
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 27
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 27
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229960000479 ceftriaxone sodium Drugs 0.000 claims description 33
- FDRNWTJTHBSPMW-GNXCPKRQSA-L disodium;(6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-methyl-6-oxido-5-oxo-1,2,4-triazin-3-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)/C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C([O-])=NN1C FDRNWTJTHBSPMW-GNXCPKRQSA-L 0.000 claims description 33
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 10
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 10
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims description 10
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 4
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 claims description 4
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000008228 bacteriostatic water for injection Substances 0.000 claims description 3
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 claims description 2
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 claims description 2
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 claims description 2
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N ceftazidime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 claims 1
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 claims 1
- 229960000466 cefpirome Drugs 0.000 claims 1
- DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N cefpirome Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N 0.000 claims 1
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims 1
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims 1
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims 1
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- -1 oxyimino Chemical group 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229960000614 sulbactam sodium Drugs 0.000 description 5
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 4
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 4
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043312 ampicillin / sulbactam Drugs 0.000 description 3
- NWOYIVRVSJDTLK-YSDBFZIDSA-L disodium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C([O-])=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 NWOYIVRVSJDTLK-YSDBFZIDSA-L 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 3
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 3
- LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 LITBAYYWXZOHAW-XDZRHBBOSA-N 0.000 description 2
- AURFNYPOUVLIAV-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)N(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O AURFNYPOUVLIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 2
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 2
- 238000002960 beta lactamase induction Methods 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940104641 piperacillin / tazobactam Drugs 0.000 description 2
- 238000012859 sterile filling Methods 0.000 description 2
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 2
- SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 2-methyloct-2-enoic acid Chemical compound CCCCCC=C(C)C(O)=O SCNWTQPZTZMXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010005940 Bone and joint infections Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000036209 Intraabdominal Infections Diseases 0.000 description 1
- 229940123930 Lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 125000001550 cephem group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009112 empiric therapy Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается композиции, содержащей цефтриаксон (обычно как цефтриаксон натрия) и сульбактам (обычно как сульбактам натрия), которая дополнительно включает хелатирующее средство аминокарбоновой кислоты, например этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) или ее фармацевтически приемлемую соль, для предотвращения опосредствованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам, предназначенной для инъекции, приемлемой для фармацевтического применения. Такие композиции оказались полезными для внутримышечного и внутривенного введения как антибиотики для госпитализированных пациентов с серьезными инфекциями. Установлено, что предлагаемые фармацевтические композиции обычно повышают устойчивость к образованию твердых частиц в растворах для парентерального введения. Композиция может быть выполнена в форме, которая сохраняется в герметически закрытой таре и перед применением подлежит восстановлению. Кроме того, изобретение относится к способу производства указанных композиций. Предлагается способ лечения пациента с состоянием или нарушением, при котором показано лечение с использованием цефтриаксона натрия и/или сульбактама натрия. Композиция обладает высокой стабильностью при хранении и не образует твердых частиц при разбавлении. 3 н. и 7 з.п. ф-лы.
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые содержат цефтриаксон (обычно как цефтриаксон натрий) и сульбактам (обычно как сульбактам натрий), которые серийно выпускаются как цефтриаксон натрий и сульбактам натрий. Эти композиции оказались полезными для внутримышечного и внутривенного введения как антибиотики для госпитализированных пациентов с серьезными инфекциями, в особенности вызванными бактериальными штаммами, которые продуцируют бета-лактамазу. Данное изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые дополнительно включают хелатирующее средство аминокарбоновой кислоты, например этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК), или ее фармацевтически приемлемую соль. Установлено, что приведенные в данном описании фармацевтические композиции обычно повышают резистентность к образованию твердых частиц в растворах для парентерального введения.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Несмотря на внедрение новых сильнодействующих антибактериальных средств, которые принадлежат к новым химическим классам (например, пенемы, цефемы, оксацефемы, монобактамы и карбафенемы), за последние 15 лет наблюдаются участившиеся случаи резистентности бактерий к бета-лактамовым антибиотикам.
Дель Кармен Родригес М. (Del Carmen Rodriguez M.) и др. (2004 г.) в своей статье "Phenotypic confirmation of extended-spectrum beta-lactamases (ESBL) in clinical isolates of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae at the San Juan Veterans Affairs Medical Center" ("Фенотипическое подтверждение широкого спектра бета-лактамаз (БШСП) у клинических изолятов Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae в Медицинском центре по делам ветеранов г.Сан-Хуан") описывают БШСП как важный механизм резистентности к бета-лактамовым антибиотикам у грамотрицательных бактерий (ГОБ). Они представляют собою ферменты, которые гидролизируют старшие бета-лактамовые антибиотики, а также цефалоспорины и монобактамы широкого спектра.
Джакоби Дж.А. (Jacoby G.A.) (1994 г.) в своей статье "Genetics of extended-spectrum beta-lactamases" ("Генетика бета-лактамазного распространенного спектра") отмечает, что бактерии адаптировали резистентность к азтреонаму, цефотаксиму, цефтазидиму, цефтриаксону и другим оксиимино-бета-лактамам путем изменения плазмидных бета-лактамаз класса А и класса D.
Ниемеер Д.М. (Niemeyer D.M.) (1994 г.) в своей статье "Regulation of beta-lactamase induction in gram-negative bacteria: a key to understanding the resistance puzzle" ("Регулирование индукции бета-лактамазы у грамотрицательных бактерий: ключ к пониманию загадки резистентности") отмечает, что инфекции, вызванные резистентными к лечебным средствам микроорганизмами, составляют сложную задачу противомикробной терапии. С появлением резистентных штаммов начали разрабатываться и с большим успехом внедряться новые антибиотики в настоящем десятилетии. Появление резистентных ко многим лечебным средствам микроорганизмов послужило причиной реальной проблемы здравоохранения, которая требует экстренного решения.
Данзигер Л.Г. и Пендленд И.Л. (Danziger L.H., Pendland S.L.) (1994 г.) в своей статье "Bacterial resistance to beta-lactam antibiotics" ("Резистентнiсть бактерий к бета-лактамовым антибиотикам") отмечают, что наиболее часто назначаемыми антибиотиками в США являются бета-лактамовые антибиотики и что наиболее распространенным механизмом резистентности бактерий к этим средствам есть инактивация бета-лактамазой.
Медейрос А.А. (Medeiros A.A.) (1997 г.) в своей статье "Evolution and dissemination of beta-lactamases accelerated by generations of beta-lactam antibiotics" ("Эволюция и распространение бета-лактамаз, ускоренное поколениями бета-лактамовых антибиотиков") отмечает, что бета-лактамазы являются основным механизмом резистентности бактерий к бета-лактамовым антибиотикам.
Рихтер Э. (Ritter E.) и др. (1992 г.) в своей статье (статья на немецком языке) "Outbreak of a nosocomial infection of SHV2-beta-lactamase-containing Klebsiella pneumonia strains in an operative intensive care unit" ("Вспышка внутрибольничной инфекции, вызванной штаммами Klebsiella pneumonia, которые содержали бета-лактамазу группы SHV2, в отделении оперативной интенсивной терапии") указали, что резистентные штаммы Klebsiella pneumoniae продуцировали бета-лактамазу группы SHV2 широкого спектра. Причем бактерии были резистентные к цефалоспоринам третьего поколения, таким как цефотиам, цефотаксим и цефтриаксон, а также к аминогликозидам и ациламинопенициллинам.
С.Дж. Кавальере (S.J. Cavalieri) и др. (1991 г.) в своей статье "Influence of beta-lactamase inhibitiors on the potency of their companion drug with organisms possessing class I enzymes" ("Влияние ингибиторов бета-лактамазы на эффективность сопутствующего им лечебного средства с организмами, которые имеют ферменты класса I") описывают исследование, которое было предназначено для оценки способности сульбактама и клавуланата индуцировать бета-лактамазы в двух штаммах Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa как in vitro, так и in vivo. Их данные свидетельствуют о том, что ингибиторы бета-лактамазы могут влиять на эффективность in vivo сопутствующего им лечебного средства.
Гатоле М. (Ghatole M.) и др. (2004 г.) в своей статье "Correlation of extended spectrum beta-lactamases production with cephalosporin resistance in gram negative bacilli" ("Корреляция продуцирования бета-лактамазного распространенного спектра с резистентностью к цефалоспоринам у грамотрицательных бактерий") указали, что продуцирование бета-лактамаз является важным механизмом развития резистентности к бета-лактамовой группе антибиотиков. Для того чтобы преодолеть эту резистентность, были введены цефалоспорины с распространенным спектром активности и стабильностью, но вскоре было отмечено продуцирование широкого спектра бета-лактамаз (БШСП), которые по характеру могут индуцироваться.
Лопес-Хернандес С. (Lopez-Hernandez S.) и др. (1999 г.) в своей статье "In vitro activity of beta-lactam agents and beta-lactamase inhibitors in clinical isolates of Acinetobacter baumannii" ("Активнiсть in vitro бета-лактамових средств и ингибиторов бета-лактамазы у клинических изолятов Acinetobacter baumannii") сравнили активность in vitro бета-лактамовых средств (ампициллин, пиперациллин и тикарциллин), ингибиторов бета-лактамазы (клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам) поодиночке и в комбинации с бета-лактамовыми средствами (амоксициллин - клавулановая кислота, ампициллин - сульбактам, пиперациллин - тазобактам и тикарциллин - клавулановая кислота) по отношению к 156 клиническим изолятам A. baumannii. Сульбактам оказался единственным ингибитором бета-лактамазы, который проявил высокую активность in vitro, при низкой МИК (минимальной ингибирующей концентрации) (50) и МИК (90) (и 32 мг/л соответственно), похожую к ампiцилiну/сульбактаму (2 и 16 мг/л соответственно). Сульбактам мог бы быть хорошей терапевтической альтернативой лечению инфекций, вызванных А. baumannii, резистентных ко многим лекарственным средствам.
Садар Г.С. (Sadar H.S.) и др. (2000 г.) в своей статье "Comparative evaluation of the in vitro activity of three combinations of beta-lactams with beta-lactamase inhibitors: piperacillin/tazobactam, ticarcillin/clavulanic acid and ampicillin/sulbactam" ("Сравнительная оценка эффективност in vitro трех комбинаций бета-лактамов с ингибиторами бета-лактамазы: пиперациллин / тазобактам, тикарциллин / клавулановая кислота и ампициллин / сульбактам") указали, что комбинация тикарциллин / клавулановая кислота была активной к 85,8% Enterobacteriaceae, а комбинация ампициллин / сульбактам ингибировала 83,2% образцов.
Файнголд С.М. (Finegold S.M.) (1999 г.) в своей статье "In vitro efficacy of beta-lactaiwbeta-lactamase inhibitor combinations against bacteria involved in mixed infections" ("Эффективность in vitro комбинаций бета-лактам / ингибитор бета-лактамазы к бактериям, включенным в смешанные инфекции") указал, что смешанные инфекции обычно вызываются относительно ограниченным диапазоном бактерий, и что их тяжесть обеспечивается содействием анаэробов и условно-патогенных микроорганизмов. Для того чтобы осуществить наилучший терапевтический выбор для пациента с угрожающей жизни инфекцией, которая достоверно имеет смешанную этиологию, врач-клиницист должен знать организмы, которые должны быть привлеченными, и сознавать тот факт, что большинство из них будут продуцировать бета-лактамазу. Из вариантов, имеющихся для эмпирической терапии, комбинации бета-лактам / ингибитор бета-лактамазы представляют собою хороший выбор. Их антибактериальный спектр включает аэробные и анаэробные патогены.
Очевидно, что существует необходимость создания недорогой антибиотической композиции, которая будет эффективной против все возрастающего разнообразия бактериальных штаммов, продуцирующих бета-лактамазу. Существует также потребность в создании указанных формуляций в форме для парентерального введения. Кроме того, существует потребность разработки антибиотических формуляций, которые не будут вызывать быстрое появления резистентных бактериальных штаммов.
ЦЕЛИ И ПРЕИМУЩЕСТВА ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соответственно, ниже приведено описание целей и преимуществ данного изобретения.
Целью данного изобретения является создание антибиотической композиции, эффективной против бактериальных штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.
Другой целью данного изобретения является создание антибиотической формуляции против бактериальных штаммов, продуцирующих бета-лактамазы, в формах для парентерального введения.
Еще одной целью данного изобретения является создание антибиотических формуляций, которые не вызывают быстрое появление резистентных бактериальных штаммов.
Еще одной целью данного изобретения является создание терапевтически безопасной дозы путем получения антибиотических формуляций, эффективных против бета-лактамазы.
Еще одной целью данного изобретения является расширение общего бактерицидного диапазона существующего раствора цефтриаксона натрия для инъекций.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предлагается композиция для преодоления опосредствованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенная для инъекции и приемлемая для фармацевтического применения.
Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которая содержит цефтриаксон (обычно в виде цефтриаксона натрия) и сульбактам (обычно в виде сульбактама натрия). Эти композиции оказались приемлемыми для внутримышечного и внутривенного введения как антибиотики для госпитализированных пациентов с серьезными инфекциями, в особенности вызванными бактериальными штаммами, которые продуцируют бета-лактамазы. Данное изобретение относится к фармацевтической композиции, которая дополнительно включает хелатирующее средство аминокарбоновой кислоты, например этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК), или ее фармацевтически приемлемую соль. Установлено, что предлагаемые фармацевтические композиции обычно повышают устойчивость к образованию твердых частиц в растворах для парентерального введения. Данное изобретение также детально описывает дозированные формы, которые хранятся в закрытых контейнерах до восстановления перед применением. Данное изобретение относится также к способу получения указанных композиций. Предлагается способ лечения пациента с состоянием или нарушением, при котором показано лечение с использованием цефтриаксона натрия и/или сульбактама натрия.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предлагаются формуляции, которые содержат цефтриаксон (или его фармацевтически приемлемую соль, далее по тексту называемую "солью цефтриаксона", например цефтриаксон натрий) и сульбактам (или его фармацевтически приемлемую соль, далее по тексту называемую "солью сульбактама", например сульбактам натрий), которые можно использовать при лечении умеренных и тяжелых инфекций, вызванных резистентными к цефтриаксону штаммами микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, которых добавление сульбактама делает чувствительными при таких состояниях, как инфекции нижнего отдела дыхательного тракта, среды острого бактериального отита, инфекции кожи и структуры кожи, инфекции мочевого тракта (с осложнениями и без осложнений), воспалительное заболевание органов таза, бактериальная септицемия, инфекции костей и суставов, внутриабдоминальные инфекции, менингит, хирургическая профилактика до операций и после них.
Ниже подробно описываются различные варианты осуществления данного изобретения.
Предлагается в основном композиция для преодоления опосредствованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенной для инъекции и приемлемой для фармацевтического применения, которая содержит:
(a) цефтриаксон или его фармацевтически приемлемую соль и
(b) сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль в заданных массовых соотношениях.
Желательно минимизировать образование твердых частиц, которое происходит в фармацевтических композициях при восстановлении. Указанные твердые частицы состоят из подвижных, из произвольных источников, посторонних веществ, отличных от пузырьков газа, которым нельзя дать количественную оценку путем химического анализа из-за небольшого количества материала и из-за его гетерогенного состава. В данном изобретении факультативно применяются ингибиторы в виде твердых частиц, например хелатирующее средство аминокарбоновой кислоты. Оказалось, что его добавление приводит к уменьшению образования твердых частиц в восстановленной формуляции. Факультативное хелатирующее средство выбирается из группы, которая содержит этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) или ее соли, диэтилентриаминпентауксусную кислоту (ДТПК), гидроксиэтилендиаминтетрауксусную кислоту (ГЭДТК), нитрилотриуксусную кислоту (НТК) или ее фармацевтически приемлемую соль (обычно натриевую соль). Предпочтительным хелатирующим средством является ЭДТК и ее соли, предпочтительно эдетат динатрия, соответственно определению в Фармакопее США, которое можно использовать в этом варианте осуществления. В восстановленной форме количество ЭДТК, используемое в этом варианте осуществления, составляет приблизительно 0,002-10 мг/мл, предпочтительнее 0,003-2 мг/мл.
Указанная композиция, кроме того, содержит фармацевтически приемлемое средство регулирования тоничности, которое превращает композицию в физиологически изотоничную.
В этой композиции заданное массовое отношение цефтриаксона или его фармацевтически приемлемой соли к сульбактаму или его фармацевтически приемлемой соли находится в диапазоне приблизительно 4:1-1:4 соответственно, предпочтительно в диапазоне приблизительно 3:1-1:3 соответственно, предпочтительнее в диапазоне приблизительно 2:1-1:2 соответственно.
Фармацевтически приемлемой солью цефтриаксона является его натриевая соль, например цефтриаксон натрий.
Цефтриаксон натрий - это (6R,7R)-7-[2-(2-амино-4-тиазолил)глиоксиламидо]-8-оксо-3-[[1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-аз-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 72-(Z)-(O-метилоксим), двунатревая соль, полуторный гидрат, который представляет собою кристаллический порошок от белого до желто-оранжевого цвета, легко растворимый в воде, слабо растворимый в метаноле и очень слабо растворимый в этаноле.
Цефтриаксон натрий имеет плотность в закупоренном состоянии в диапазоне приблизительно 0,5-0,6 г/мл и влажность в диапазоне приблизительно 8-11 мас.% соединения.
рН раствора цефтриаксона натрия составляет приблизительно 6-8, если раствор содержит одну часть соединения на 10 частей раствора.
В этой композиции фармацевтически приемлемой солью сульбактама является его натриевая соль, например сульбактам натрий.
Сульбактам натрий - это натрий (2S,5R)-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло(3.2.0)гептан-2-карбоксилат 4,4-диоксид, который представляет собою сухой порошок для восстановления от белого до грязно-белого цвета. Этот порошок сульбактама легко растворим в воде и разбавленных кислотах, слабо растворим в ацетоне, этилацетате или хлороформе.
Влажность сульбактама натрия составляет менее чем приблизительно 1 мас.% соединения.
Ингибитор образования твердых частиц представляет собою, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, которая содержит этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) или ее соли, диэтилентриаминпентауксусную кислоту (ДТПК), гидроксиэтилендиаминтетрауксусную кислоту (ГЭДТК), нитрилотриуксусную кислоту (НТК) или их фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно натриевую соль.
Предпочтительным ингибитором образования твердых частиц является ЭДТК.
Предлагаемая композиция представляет собою стерильную смесь цефтриаксона натрия и сульбактама натрия факультативно с ингибитором образования твердых частиц.
Стерильная смесь содержит цефтриаксон натрия и сульбактам натрия в массовом соотношении в диапазоне приблизительно 4:1-1:4 соответственно, предпочтительно в диапазоне приблизительно 3:1-1:3 соответственно, предпочтительнее в диапазоне приблизительно 2:1-1:2 соответственно.
Восстановленный раствор предлагаемой композиции имеет рН в диапазоне приблизительно 5-8.
Средство регулирования тоничности, упомянутое выше, представляет собою или хлорид натрия, или декстрозу, которые могут предварительно смешиваться с композицией или могут использоваться во время восстановления или во время инфузии.
Общее содержание натрия в цефтриаксоне натрия и сульбактаме натрия находится в диапазоне приблизительно 16,5-264,6 мг (0,719-11,48 мЭкв) натрия.
После восстановления ЭДТК присутствует в диапазоне приблизительно 0,002-10 мг/мл раствора, предпочтительно ЭДТК присутствует в диапазоне приблизительно 0,003-2 мг/мл.
Соответственно еще одному варианту осуществления данного изобретения нужное количество фармацевтической композиции, раскрытой в данном изобретении, предполагается в герметически закрытой воздухонепроницаемой таре, которая выбирается из группы, состоящей из флакона, ампулы, шприца, пакета, мешочка и автоматического инъектора. Эта тара может содержать композиции, раскрытые в данном изобретении, в объемах разовой дозы или в объемах многоразовых доз. Внутреннее пространство герметически закрытой воздухонепроницаемой тары представляет собою полный объем, занятый предлагаемой формуляцией, и объем свободного пространства над предлагаемой формуляцией, занятый ограниченной инертным газом микроатмосферой, причем микроатмосфера представляет собою практически один или несколько инертных газов, выбранных из группы, состоящей из благородных газов и азота, причем отношение полного объема к объему пространства над предлагаемой формуляцией составляет не менее чем 1:1.
Фармацевтически эффективная доза композиции в виде концентрата дозы предполагается в герметически закрытой воздухонепроницаемой таре, причем указанная тара имеет объем свободного пространства, достаточный для введения соответствующего объема водного растворителя / совместного разбавителя, выбранного из группы, которая состоит из стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекции и изотонического стерильного раствора хлорида натрия, достаточного для образования соответствующего восстановленного раствора композиции.
В случае разовой/многоразовой дозы композиции фармацевтически эффективная доза композиции предполагается в герметически закрытой воздухонепроницаемой таре, причем указанная тара имеет объем свободного пространства над предлагаемой композицией, достаточный для введения соответствующего объема водного растворителя. Разовая/многоразовая доза существует в виде соответствующего воспроизведенного раствора композиции.
Для применения для инъекций предлагается композиция в виде стерильного сухого порошка в герметически закрытой воздухонепроницаемой таре для получения фармацевтически приемлемой необходимой дозы композиции для восстановления перед внутримышечным или внутривенным введением для лечения бактериальных инфекций.
В качестве следующей альтернативы предлагается композиция в герметически закрытой таре, например в прозрачном стеклянном флаконе, закрытом соответствующей галогенированной пробкой и уплотнением, которая используется для восстановления для внутримышечного или внутривенного введения при лечении бактериальных инфекций.
Если композиция предполагается в восстановленной форме в герметически закрытой воздухонепроницаемой таре, внутреннее пространство тары представляет собою полный объем, занятый композицией в восстановленной форме, и объем свободного пространства над предлагаемой композицией, занятый ограниченной инертным газом микроатмосферой, причем микроатмосфера представляет собою практически один или несколько инертных газов, выбранных из группы, состоящей из благородных газов и азота, предпочтительно азота, причем объем азота составляет не более чем 5% объема свободного пространства над предлагаемой композицией, причем отношение указанного полного объема к объему пространства над предлагаемой композицией составляет не менее чем 1:1.
В качестве альтернативы цефтриаксон натрия и сульбактам натрия находятся в герметически закрытой таре в фармацевтически эффективной отдельной единичной дозе.
В качестве следующей альтернативы цефтриаксон натрия и сульбактам натрия находятся в герметически закрытой таре в фармацевтически эффективном количестве, которое соответствует приблизительно 1-10 единичным дозам.
Следует отметить, что эта композиция заливается в герметически закрытую тару асептично в атмосфере инертного газа.
Предлагается также способ лечения пациента с состоянием или нарушением, при котором показано лечение с применением цефтриаксона натрия и/или сульбактама натрия, причем при указанном способе парентерально вводят терапевтически эффективное количество композиции.
Предлагается также способ лечения бактериальных инфекций или борьбы с ними у млекопитающих, при котором вводят терапевтически эффективное количество композиции.
Как альтернатива композиция содержит:
(a) цефтриаксон или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве приблизительно 2 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве в диапазоне приблизительно 1-2 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама;
(c) композиция далее содержит факультативно приблизительно 2 мг ЭДТК и
(d) в композиции восстанавливается приблизительно 20 мл воды для инъекций.
В указанной композиции общее содержание натрия в цефтриаксоне натрия и сульбактаме натрия составляет приблизительно 264,6 мг с 11,48 мЭкв натрия.
Как другая альтернатива композиция содержит:
(a) цефтриаксон или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве приблизительно 1 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве в диапазоне приблизительно 0,5-1 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама;
(c) композиция далее содержит факультативно количество приблизительно 1 мг ЭДТК и
(d) в композиции восстанавливается приблизительно 10 мл воды для инъекций.
В этой композиции общее содержимое натрия в цефтриаксоне натрия и сульбактаме натрия составляет приблизительно 132,3 мг с 5,74 мЭкв натрия.
Как еще одна альтернатива, композиция содержит:
(a) цефтриаксон или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве приблизительно 0,5 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве в диапазоне приблизительно 0,25-0,5 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама;
(c) композиция далее содержит факультативно количество приблизительно 0,5 мг ЭДТК и
(d) в композиции восстанавливается приблизительно 5 мл воды для инъекций.
В этой композиции общее содержание натрия в цефтриаксоне натрия и сульбактаме натрия составляет приблизительно 66,15 мг с 2,87 мЭкв натрия.
Как еще одна альтернатива композиция содержит:
(a) цефтриаксон или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве приблизительно 0,25 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве в диапазоне приблизительно 0,125-0,25 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама;
(c) композиция далее содержит факультативно количество приблизительно 0,25 мг ЭДТК и
(d) в композиции восстанавливается приблизительно 4 мл воды для инъекций.
В этой композиции общее содержание натрия в цефтриаксоне натрия и сульбактаме натрия составляет приблизительно 33,075 мг с 1,435 мЭкв натрия.
Как еще одна альтернатива композиция содержит:
(а) цефтриаксон или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве приблизительно 0,125 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(e) сульбактам или его фармацевтически приемлемую соль, присутствующий или присутствующую в количестве в диапазоне приблизительно 0,0625-0,125 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама;
(f) композиция далее содержит факультативно количество приблизительно 0,125 мг ЭДТК и
(g) в композиции восстанавливается приблизительно 2 мл воды для инъекций.
В этой композиции общее содержание натрия в цефтриаксоне натрия и сульбактаме натрия составляет приблизительно 16,535 мг с 0,717 мЭкв натрия.
Для парентерального введения композиция представляет собою стерильный порошок, восстанавливаемый добавлением смешивающегося разбавителя, выбранного из группы, которая состоит из стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекции и изотонического стерильного раствора хлорида натрия, достаточного для образования соответствующего восстановленного раствора композиции перед парентеральным введением.
Предлагается также способ получения композиции для преодоления опосредствованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибиторов бета-лактамазы, предназначенной для инъекции и пригодной для фармацевтического применения, который включает следующие стадии:
(a) стадию, на которой стерильно наполняют/смешивают два активных ингредиента, причем первым активным ингредиентом является цефтриаксон или его фармацевтически приемлемая соль, а вторым активным ингредиентом является сульбактам или его фармацевтически приемлемая соль, факультативно добавляют ингибитор образования твердых частиц (ЭДТК) или его фармацевтически приемлемую соль и/или средство регулирования тоничности, причем стерильное наполнение/смешивание продолжают в течение приблизительно 1-4 часов;
(b) стадию, на которой асептично дозируют стерильное наполнение/смесь стадии (а) для получения необходимой дозы в массовом сотношении указанного первого активного ингредиента и указанного второго активного ингредиента в диапазоне приблизительно 4:1-1:4 соответственно, предпочтительно приблизительно 3:1-1:3 соответственно, предпочтительнее приблизительно 2:1-1:2 соответственно, и
(c) стадию, на которой асептично закупоривают с предшествующей и послеоперационной дезинфекцией инертным газом.
Вопреки тому, что приведенное выше описание содержит много специфичности, что следует толковать не как ограничение объема изобретения, а наоборот, лишь как объяснение на примерах предпочтительных вариантов осуществления изобретения. Возможно много других вариантов. Соответственно, объем изобретения должен определяться не проиллюстрированными вариантами осуществления, а формулой изобретения и его юридическими эквивалентами.
Claims (10)
1. Фармацевтическая композиция для преодоления опосредованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенная для парентеральной инъекции для применения в качестве протимикробной комбинации с фиксированными дозами, которая содержит:
(a) бета-лактамовый антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) ингибитор бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемую соль, причем соединения части (а) и части (b) смешиваются в массовом отношении приблизительно 1:4-4:1, предпочтительно 1:3-3:1, предпочтительнее 2:1;
(c) ингибитор образования твердых частиц, представляющий собой ЭДТК или ее фармацевтически приемлемую соль, в количестве от 0,002 до 10 мг/мл после восстановления для создания фармацевтически эффективной и терапевтически безопасной композиции;
(d) фармацевтически приемлемое средство регулирования тоничности, выбранное из группы, которая состоит из хлорида натрия или декстрозы, причем композиция является физиологически изотоничной, а указанное средство предварительно смешивается с композицией или используется во время указанного восстановления или во время инфузии;
причем указанная композиция представляет собой единичную дозу в герметичной таре для парентерального введения после восстановления объемом водного растворителя, выбранного из группы, включающей: воду для инъекций, бактериостатическую воду для инъекций и изотонический стерильный раствор хлорида натрия.
(a) бета-лактамовый антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) ингибитор бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемую соль, причем соединения части (а) и части (b) смешиваются в массовом отношении приблизительно 1:4-4:1, предпочтительно 1:3-3:1, предпочтительнее 2:1;
(c) ингибитор образования твердых частиц, представляющий собой ЭДТК или ее фармацевтически приемлемую соль, в количестве от 0,002 до 10 мг/мл после восстановления для создания фармацевтически эффективной и терапевтически безопасной композиции;
(d) фармацевтически приемлемое средство регулирования тоничности, выбранное из группы, которая состоит из хлорида натрия или декстрозы, причем композиция является физиологически изотоничной, а указанное средство предварительно смешивается с композицией или используется во время указанного восстановления или во время инфузии;
причем указанная композиция представляет собой единичную дозу в герметичной таре для парентерального введения после восстановления объемом водного растворителя, выбранного из группы, включающей: воду для инъекций, бактериостатическую воду для инъекций и изотонический стерильный раствор хлорида натрия.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что
а) указанный бета-лактамовый антибиотик выбирается из группы, которая состоит из цефотаксима, цефтриаксона, цефпирома, цефепима, цефтазидима и цефуроксима, причем указанным антибиотиком предпочтительно является цефтриаксон в виде его натриевой соли, то есть цефтриаксон натрия;
(b) указанный ингибитор бета-лактамазы выбирают из группы, которая состоит из сульбактама, клавулановой кислоты и тазобактама, причем указанным ингибитором предпочтительно является сульбактам в виде его натриевой соли, то есть сульбактам натрия;
(c) соединения части (а) и части (b) смешиваются в массовом отношении приблизительно 1:4-4:1;
(d) общее содержание натрия в указанной комбинации с фиксированными дозами находится в диапазоне приблизительно 16,5-264,6 мг (0,719-11,48 мЭкв) натрия и присутствуют в фармацевтически эффективном количестве, которое соответствует приблизительно 1-10 единичным дозам в герметически закрытой таре.
а) указанный бета-лактамовый антибиотик выбирается из группы, которая состоит из цефотаксима, цефтриаксона, цефпирома, цефепима, цефтазидима и цефуроксима, причем указанным антибиотиком предпочтительно является цефтриаксон в виде его натриевой соли, то есть цефтриаксон натрия;
(b) указанный ингибитор бета-лактамазы выбирают из группы, которая состоит из сульбактама, клавулановой кислоты и тазобактама, причем указанным ингибитором предпочтительно является сульбактам в виде его натриевой соли, то есть сульбактам натрия;
(c) соединения части (а) и части (b) смешиваются в массовом отношении приблизительно 1:4-4:1;
(d) общее содержание натрия в указанной комбинации с фиксированными дозами находится в диапазоне приблизительно 16,5-264,6 мг (0,719-11,48 мЭкв) натрия и присутствуют в фармацевтически эффективном количестве, которое соответствует приблизительно 1-10 единичным дозам в герметически закрытой таре.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что единичная или многоразовая доза указанной композиции содержит:
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 2 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 1 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(с) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 2 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 20 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 264,6 мг с 11,48 мЭкв натрия.
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 2 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 1 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(с) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 2 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 20 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 264,6 мг с 11,48 мЭкв натрия.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что единичная или многоразовая доза указанной композиции содержит:
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 1 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,5 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 1 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 10 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 132,3 мг с 5,74 мЭкв натрия.
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 1 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,5 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 1 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 10 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 132,3 мг с 5,74 мЭкв натрия.
5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что единичная или многоразовая доза указанной композиции содержит:
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 0,5 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,25 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 0,5 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 5 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 66,15 мг с 2,87 мЭкв натрия.
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 0,5 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,25 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 0,5 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 5 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 66,15 мг с 2,87 мЭкв натрия.
6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что единичная или многоразовая доза указанной композиции содержит:
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 0,25 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,125 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 0,25 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 4 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 33,075 мг с 1,435 мЭкв натрия.
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 0,25 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,125 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 0,25 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 4 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 33,075 мг с 1,435 мЭкв натрия.
7. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что единичная или многоразовая доза указанной композиции содержит:
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 0,125 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,0625 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 0,125 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 2 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 16,535 мг с 0,717 мЭкв натрия.
(a) указанный цефтриаксон натрия, присутствующий в количестве 0,125 г, рассчитано как свободная кислота цефтриаксона;
(b) указанный сульбактам натрия, присутствующий в количестве 0,0625 г, рассчитано как свободная кислота сульбактама; и
(c) указанную ЭДТК, присутствующую в количестве приблизительно 0,125 мг, причем указанная композиция восстанавливается приблизительно 2 мл воды для инъекций,
где общее содержание натрия в указанном цефтриаксоне натрия и указанном сульбактаме натрия составляет приблизительно 16,535 мг с 0,717 мЭкв натрия.
8. Композиция по одному из пп.1-7, упакованная и герметически закрытая в стерильную тару в атмосфере инертного газа, причем указанной тарой является один или несколько из флакона, ампулы, шприца, пакета, мешочка и автоматического инъектора, отличающаяся тем, что внутреннее пространство указанной тары представляет собою полный объем, занятый указанной композицией в восстановленной форме, и объем свободного пространства над указанной композицией, занятый асептично ограниченной инертным газом микроатмосферой, которая представляет собою практически один или несколько инертных газов, выбранных из группы, которая состоит из благородных газов и азота, предпочтительно азота, причем объем азота составляет не более чем 5% объема свободного пространства над указанной композицией, причем отношение полного объема к объему пространства над указанной композицией составляет не менее чем 3:1.
9. Способ приготовления композиции для преодоления опосредованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенной для инъекции, приемлемой для фармацевтического применения, который включает следующие стадии:
(a) стадию, на которой стерильно наполняют/смешивают два активных ингредиента, причем первым активным ингредиентом является цефтриаксон натрия, а вторым активным ингредиентом является сульбактам натрия;
(b) стадию, на которой прибавляют ингибитор образования твердых частиц - двухнатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;
(c) стадию, на которой указанное стерильное смешивание продолжают на протяжении приблизительно 1-4 ч;
(d) стадию, на которой асептично дозируют стерильную смесь для получения необходимой дозы в любом из массовых отношений, указанных в п.1; и
(e) стадию, на которой асептично закупоривают с предшествующей и послеоперационной дезинфекцией инертным газом.
(a) стадию, на которой стерильно наполняют/смешивают два активных ингредиента, причем первым активным ингредиентом является цефтриаксон натрия, а вторым активным ингредиентом является сульбактам натрия;
(b) стадию, на которой прибавляют ингибитор образования твердых частиц - двухнатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;
(c) стадию, на которой указанное стерильное смешивание продолжают на протяжении приблизительно 1-4 ч;
(d) стадию, на которой асептично дозируют стерильную смесь для получения необходимой дозы в любом из массовых отношений, указанных в п.1; и
(e) стадию, на которой асептично закупоривают с предшествующей и послеоперационной дезинфекцией инертным газом.
10. Способ лечения бактериальных инфекций у млекопитающих, включая человека, при котором композицию по пп.1-8 вводят путем инъекции парентерально-внутривенно или внутримышечно.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN2411DE2004 | 2004-12-02 | ||
| IN2411/DEL/2004 | 2004-12-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007124325A RU2007124325A (ru) | 2009-01-10 |
| RU2397768C2 true RU2397768C2 (ru) | 2010-08-27 |
Family
ID=35789266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007124325/15A RU2397768C2 (ru) | 2004-12-02 | 2005-11-28 | Композиции для преодоления опосредованной бета-лактамазой резистентности к антибиотикам с использованием ингибитора бета-лактамазы, предназначенные для инъекции |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8273732B2 (ru) |
| EP (1) | EP1841432B1 (ru) |
| JP (1) | JP5269415B2 (ru) |
| KR (2) | KR20070067189A (ru) |
| CN (1) | CN101060846A (ru) |
| AT (1) | ATE476981T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005310888B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0517128A (ru) |
| CY (1) | CY1110886T1 (ru) |
| DE (1) | DE602005022939D1 (ru) |
| DK (1) | DK1841432T3 (ru) |
| ES (1) | ES2349301T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20100591T1 (ru) |
| MX (1) | MX2007006540A (ru) |
| NZ (1) | NZ555075A (ru) |
| PL (1) | PL1841432T3 (ru) |
| PT (1) | PT1841432E (ru) |
| RS (1) | RS51506B (ru) |
| RU (1) | RU2397768C2 (ru) |
| SI (1) | SI1841432T1 (ru) |
| UA (1) | UA91204C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006059344A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200704394B (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014052799A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam arginine antibiotic compositions |
| RU2569059C2 (ru) * | 2011-07-26 | 2015-11-20 | Вокхардт Лимитед | Фармацевтические композиции, содержащие бета-лактамный антибиотик, сульбактам и ингибитор бета-лактамаз |
| RU2593363C2 (ru) * | 2011-05-28 | 2016-08-10 | Вокхардт Лимитед | Композиции, включающие антибактериальное средство и тазобактам |
| RU2671971C2 (ru) * | 2014-04-03 | 2018-11-08 | Бакстер Интернэшнл Инкорпорейтед | Пакет для инъекционного раствора и сборная конструкция с препаратом инъекционного раствора |
| RU2825961C1 (ru) * | 2023-08-30 | 2024-09-02 | Станислав Михайлович Сидоров | Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций, вызванных основными возбудителями патогенов |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030010176A (ko) * | 2001-07-25 | 2003-02-05 | 이병두 | 은행 열매 추출물과 호도 열매 추출물을 이용한 천식 치료제 |
| CN101129382B (zh) * | 2006-08-25 | 2013-12-25 | 天津和美生物技术有限公司 | 含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方 |
| CN101129381B (zh) * | 2006-08-25 | 2012-02-01 | 天津和美生物技术有限公司 | 含β-内酰胺类抗生素和离子螯合剂的抗生素复方 |
| JP5639471B2 (ja) * | 2008-07-28 | 2014-12-10 | 惠三 山口 | 感染症治療効果増強剤 |
| CN101537009B (zh) * | 2009-04-30 | 2010-09-15 | 海口奇力制药股份有限公司 | 注射用头孢曲松钠他唑巴坦钠复方制剂的生产工艺 |
| JP2012176899A (ja) * | 2009-05-19 | 2012-09-13 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | ２−（１−ピペラジニル）−５−メチルベンゼンスルホン酸誘導体を含む注射用水溶液 |
| WO2013042140A2 (en) * | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Manu Chaudhary | Non antibiotic,non peptide compounds for antibiotic efficacy & safety enhancement |
| ES2702575T3 (es) | 2012-03-26 | 2019-03-04 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Solución oftálmica que comprende diquafosol |
| KR102083046B1 (ko) | 2012-06-07 | 2020-02-28 | 칠드런＇스 하스피틀 로스 앤젤레스 | 레티노이드 작용제를 이용하여 호중구감소증을 치료하기 위한 방법 |
| US10286039B2 (en) | 2014-02-18 | 2019-05-14 | Children's Hospital Los Angeles | Compositions and methods for treating neutropenia |
| US20170151221A1 (en) * | 2014-03-29 | 2017-06-01 | Wockhardt Limited | Pharmaceutical compositions comprising cefepime or sulbactam |
| US10201518B2 (en) | 2016-09-28 | 2019-02-12 | The University Of Hong Kong | Bismuth(III) compounds and methods thereof |
| EP3429592A4 (en) * | 2016-11-02 | 2019-10-30 | Xiangbei Welman Pharmaceutical Co., Ltd | COMPOSITION OF CEFTRIAXONNATRIUM AND SULBACTUMNATRIUM |
| CN111249284B (zh) * | 2016-11-03 | 2022-10-04 | 湘北威尔曼制药股份有限公司 | 治疗淋病奈瑟菌感染的头孢曲松钠舒巴坦钠 |
| RU2665006C1 (ru) * | 2017-02-28 | 2018-08-24 | Общество с ограниченной ответственностью "Супербаг Солюшенс" | Композиция антимикробных препаратов для лечения инфекционных заболеваний людей и животных и способ её применения |
| US11905286B2 (en) | 2018-08-09 | 2024-02-20 | Antabio Sas | Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases |
| IL280770B2 (en) | 2018-08-09 | 2024-05-01 | Antabio Sas | Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases |
| MX2023007135A (es) | 2020-12-17 | 2023-08-25 | Idexx Lab Inc | Detección y tratamiento de la fiebre de las montañas rocosas. |
| WO2025165952A1 (en) * | 2024-01-31 | 2025-08-07 | The Penn State Research Foundation | Process for reduction of drug-resistant bacteria |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6630510B1 (en) * | 1999-10-28 | 2003-10-07 | Merck & Co., Inc. | Substituted succinic acid metallo-β-lactamase inhibitors and their use in treating bacterial infections |
| US6677320B2 (en) * | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| ATE381947T1 (de) * | 2003-04-14 | 2008-01-15 | Wyeth Corp | Zusammensetzungen enthaltend piperacillin und tazobactam zur injektion |
-
2005
- 2005-11-28 SI SI200531130T patent/SI1841432T1/sl unknown
- 2005-11-28 KR KR1020077010375A patent/KR20070067189A/ko not_active Ceased
- 2005-11-28 DK DK05817957.3T patent/DK1841432T3/da active
- 2005-11-28 US US11/720,710 patent/US8273732B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-28 DE DE602005022939T patent/DE602005022939D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-11-28 EP EP05817957A patent/EP1841432B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-11-28 BR BRPI0517128-8A patent/BRPI0517128A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-11-28 ES ES05817957T patent/ES2349301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-11-28 JP JP2007544016A patent/JP5269415B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-28 NZ NZ555075A patent/NZ555075A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-11-28 MX MX2007006540A patent/MX2007006540A/es active IP Right Grant
- 2005-11-28 KR KR1020097018388A patent/KR101244362B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-28 WO PCT/IN2005/000382 patent/WO2006059344A1/en not_active Ceased
- 2005-11-28 UA UAA200707280A patent/UA91204C2/ru unknown
- 2005-11-28 RS RSP-2010/0465A patent/RS51506B/sr unknown
- 2005-11-28 AU AU2005310888A patent/AU2005310888B2/en not_active Ceased
- 2005-11-28 HR HR20100591T patent/HRP20100591T1/hr unknown
- 2005-11-28 CN CNA2005800395645A patent/CN101060846A/zh active Pending
- 2005-11-28 PL PL05817957T patent/PL1841432T3/pl unknown
- 2005-11-28 PT PT05817957T patent/PT1841432E/pt unknown
- 2005-11-28 AT AT05817957T patent/ATE476981T1/de active
- 2005-11-28 RU RU2007124325/15A patent/RU2397768C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-05-29 ZA ZA200704394A patent/ZA200704394B/xx unknown
-
2010
- 2010-11-10 CY CY20101101012T patent/CY1110886T1/el unknown
-
2012
- 2012-09-25 US US13/626,236 patent/US9012442B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Fantin В., et al., Activity of Sulbactam in Combination with Ceftriaxone In Vitro and in Experimental Endocarditis Caused by Escherichia coli Producing SHV-2-Like r-Lactamase, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 1990, v.34, № 4, p.581-586. G.A.PANKUCH, et al., Susceptibilities of 200 Penicillin-Susceptible and - Resistant Pneumococci to Piperacillin, Piperacillin-Tazobactam, Ticarcillin, Ticarcillin-Clavulanate, Ampicillin, Ampicillin-Sulbactam, Ceftazidime, and Ceftriaxone, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 1994, v.38, № 12, p.2905-2907. Под ред. проф. В.И.Чуешова, Промышленная технология лекарств. - Харьков: Издательство НФАУ, МТК-Книга, 2002, т.2, с.526. Федоренко В.И. Ингибирование осадкообразования в установках обратного осмоса. Серия Критические технологии, 2003, №2(18), с.23-30. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2593363C2 (ru) * | 2011-05-28 | 2016-08-10 | Вокхардт Лимитед | Композиции, включающие антибактериальное средство и тазобактам |
| RU2569059C2 (ru) * | 2011-07-26 | 2015-11-20 | Вокхардт Лимитед | Фармацевтические композиции, содержащие бета-лактамный антибиотик, сульбактам и ингибитор бета-лактамаз |
| WO2014052799A1 (en) * | 2012-09-27 | 2014-04-03 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Tazobactam arginine antibiotic compositions |
| RU2671485C2 (ru) * | 2012-09-27 | 2018-11-01 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Антибиотические композиции тазобактама аргинина |
| RU2671971C2 (ru) * | 2014-04-03 | 2018-11-08 | Бакстер Интернэшнл Инкорпорейтед | Пакет для инъекционного раствора и сборная конструкция с препаратом инъекционного раствора |
| RU2825961C1 (ru) * | 2023-08-30 | 2024-09-02 | Станислав Михайлович Сидоров | Фармацевтическая композиция для лечения бактериальных инфекций, вызванных основными возбудителями патогенов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE602005022939D1 (de) | 2010-09-23 |
| US20100160277A1 (en) | 2010-06-24 |
| US9012442B2 (en) | 2015-04-21 |
| UA91204C2 (ru) | 2010-07-12 |
| KR20070067189A (ko) | 2007-06-27 |
| ZA200704394B (en) | 2008-09-25 |
| PT1841432E (pt) | 2010-10-25 |
| SI1841432T1 (sl) | 2011-02-28 |
| JP2008521884A (ja) | 2008-06-26 |
| WO2006059344B1 (en) | 2006-11-02 |
| EP1841432A1 (en) | 2007-10-10 |
| KR20090101514A (ko) | 2009-09-28 |
| WO2006059344A1 (en) | 2006-06-08 |
| AU2005310888B2 (en) | 2011-01-06 |
| CN101060846A (zh) | 2007-10-24 |
| US20130023512A1 (en) | 2013-01-24 |
| JP5269415B2 (ja) | 2013-08-21 |
| MX2007006540A (es) | 2008-01-31 |
| DK1841432T3 (da) | 2010-12-06 |
| US8273732B2 (en) | 2012-09-25 |
| NZ555075A (en) | 2011-02-25 |
| AU2005310888A1 (en) | 2006-06-08 |
| RU2007124325A (ru) | 2009-01-10 |
| BRPI0517128A (pt) | 2008-09-30 |
| PL1841432T3 (pl) | 2011-01-31 |
| ATE476981T1 (de) | 2010-08-15 |
| CY1110886T1 (el) | 2015-06-10 |
| KR101244362B1 (ko) | 2013-03-18 |
| HRP20100591T1 (hr) | 2010-12-31 |
| EP1841432B1 (en) | 2010-08-11 |
| ES2349301T3 (es) | 2010-12-29 |
| RS51506B (sr) | 2011-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9012442B2 (en) | Compositions for combating beta-lactamase-medicated antibiotic resistance using beta-lactamase inhibitors useful for injection | |
| CN103648496B (zh) | 包含β-内酰胺抗生素、舒巴坦和β-内酰胺酶抑制剂的药物组合物 | |
| AU2017339587A1 (en) | Combination therapy with amidine substituted ß-lactam compounds and ß-lactamase inhibitors for infections with antibiotic resistant bacterial strains | |
| EP2066302A2 (en) | Stabilizing compositions for antibiotics and methods of use | |
| CN102292079B (zh) | 包含头孢洛林的组合物和治疗方法 | |
| CN113194943B (zh) | 一种具有稳定性和抑菌活性的含有头孢噻肟舒巴坦或头孢噻肟他唑巴坦的药物组合物 | |
| CA2591157C (en) | Antibiotic combinations for providing total solution to the treatment of infections | |
| WO2024228130A1 (en) | Pharmaceutical combinations and compositions thereof comprising antibacterial agents | |
| RU2424801C1 (ru) | Средство для лечения инфекционных болезней | |
| CN1582942A (zh) | 头孢呋辛钠复方制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161129 |