RU2388474C2 - Применение производного дигидроимидазопиразина для лечения или предупреждения боли - Google Patents
Применение производного дигидроимидазопиразина для лечения или предупреждения боли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2388474C2 RU2388474C2 RU2007127249/15A RU2007127249A RU2388474C2 RU 2388474 C2 RU2388474 C2 RU 2388474C2 RU 2007127249/15 A RU2007127249/15 A RU 2007127249/15A RU 2007127249 A RU2007127249 A RU 2007127249A RU 2388474 C2 RU2388474 C2 RU 2388474C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pain
- compound
- use according
- cancer
- neuropathy
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 53
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 30
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims abstract description 30
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 claims abstract description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 claims abstract description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000001103 thalamus Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 claims description 2
- 201000008907 algoneurodystrophy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 claims description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 claims description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 abstract description 14
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 abstract description 13
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 abstract description 7
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 abstract 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 abstract 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 abstract 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 50
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 36
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 11
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 11
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 5
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 {(2R) -2-amino-3 - [(8S) -8- (cyclohexylmethyl) -2-phenyl-5,6-dihydroimidazo [ 1,2-a] pyrazin-7 (8H) -yl] -3-oxopropyl} dithio Chemical group 0.000 description 2
- IWCKTDWOJGXHDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-imidazo[4,5-b]pyrazine Chemical class C1=CN=C2NCNC2=N1 IWCKTDWOJGXHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001116500 Taxus Species 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Предложено применение (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил]-2-оксоэтиламина или его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения боли. В частности, боли, спровоцированной нейропатией и/или воспалением, другими хроническими болезнями: раком, радикулопатиями, болезненным ожирением, мигренью, хроническими болезнями, фибромиалгией, алгонейродистрофией или комплексным местным болевым синдромом, сосудистыми поражениями головного мозга, артрозом, артритом, диабетическими нейропатиями или нейропатиями, являющимися следствием ВИЧ, ишиасом, мышечными болезненными сокращениями, интоксикацией, ожогами, постгерпетическими невралгиями, поражениями таламуса или рассеянным склерозом, или пред- и/или послеоперационные боли. Показано снижение порога болевой чувствительности при гиперальгезии и при нейропатии, индуцированной таксолом. 6 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Объектом настоящего изобретения является применение производного дигидроимидазопиразина, а именно (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-2-оксоэтиламина или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения боли или болей.
Существуют многочисленные соединения, обладающие анальгетическим эффектом, из которых наиболее известным является морфин.
Однако некоторые больные при лечении такими соединениями могут показывать "толерантность", даже резистентность к вводимой композиции, что проявляется в низкой эффективности соединения. В таком случае необходимо увеличивать вводимые дозы, что может провоцировать вторичные явления.
Для того чтобы отвечать на требования производителей, необходимо находить новые соединения для получения лекарственных средств, предназначенных для предупреждения или лечения боли.
Задача, которую предлагается решить настоящим изобретением, состоит в предоставлении нового соединения, приемлемого для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения боли.
Неожиданным образом авторы установили, что возможно использовать (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-2-оксоэтиламин или одну из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения боли.
С этой целью в настоящем изобретении предлагается применение (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-2-оксоэтиламина или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения боли.
Изобретение обладает определенными преимуществами, в частности применение соединения по настоящему изобретению не вызывает или почти не вызывает седативного эффекта.
Более того, преимущественным образом, поскольку соединение по настоящему изобретению является ингибитором гетеродимерных G-протеинов, его применение по настоящему изобретению позволяет препятствовать действию многих медиаторов, участвующих в механизме боли.
Прочие преимущества и характеристики настоящего изобретения можно выяснить при чтении следующих далее описания и примеров, приведенных только в качестве иллюстрации и не имеющих ограничительного характера.
Настоящее изобретение относится к применению (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-2-оксоэтиламина или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения боли.
С целью продолжения описания и облегчения чтения текста (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-2-оксоэтиламин далее упоминается как соединение (I).
Предпочтительно применение по настоящему изобретению позволяет предупреждать или лечить боль, провоцируемую нейропатией и/или воспалением.
Под термином "боль" в смысле настоящего изобретения следует понимать "неприятный эмоциональный и чувственный опыт, ассоциированный с повреждением тканей, имеющийся, или возможный, или описываемый больным подобным образом" (определение согласно International Association for the Study of Pain (IASP)). Далее в настоящей заявке термин "боль" используется независимо для обозначения боли или болевой чувствительности.
Под нейропатией в смысле настоящего изобретения понимают ухудшение функций или патологические изменения, затрагивающие периферическую нервную систему.
Более предпочтительно боль, излечиваемая по настоящему изобретению, провоцируется противораковым лечением, таким как, например, лечение химиотерапией или радиотерапиией.
Еще более предпочтительно применение по настоящему изобретению позволяет предупреждать или лечить боль или боли, провоцируемые раком, в частности боли, связанные с метастазами, такие как, например, боль или боли, связанные с раком простаты, груди, яичников, поджелудочной железы, толстой кишки, легкого или кожи.
Наконец, применение по настоящему изобретению позволяет также предупреждать или лечить боль, связанную с хроническим или острым воспалением, с другими хроническими болезнями, такими как рак, с радикулопатиями, болезненным ожирением, мигренью, хроническими болезнями, фибромиалгией, алгонейродистрофией или комплексным местным болевым синдромом, сосудистыми поражениями головного мозга, артрозом, артритом, диабетическими нейропатиями или нейропатиями, являющимися следствием ВИЧ, ишиасом, мышечными болезненными сокращениями, интоксикацией, ожогами, постгерпетическими невралгиями, поражениями таламуса или рассеянным склерозом.
Наконец, применение по настоящему изобретению позволяет предупреждать или лечить боль или боли, провоцируемые повреждением кожи, или пред- и/или послеоперационные боли, например физические боли при травмах или ампутациях.
Соединение (I) или его соль, используемые по настоящему изобретению, могут быть в форме твердого вещества, например порошков, гранул, таблеток, желатиновых капсул, липосом или суппозиториев. Соответствующими твердыми основами могут быть, например, фосфат кальция, стеарат магния, тальк, сахар, лактоза, декстрин, крахмал, желатин, целлюлоза, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, поливинилпирролидин и воск.
Соединение (I) или его соль, используемые по настоящему изобретению, могут находиться также в жидкой форме, например в растворах, эмульсиях, суспензиях или сиропах. Приемлемыми жидкими основами могут быть, например, вода, органические растворители, такие как глицерин или гликоли, а также их смеси с водой в различных пропорциях.
Введение соединения (I) или его соли, используемых по настоящему изобретению, может быть осуществлено топическим, пероральным (р.о.), парентеральным путем внутривенных инъекций (i.v.), внутримышечно (i.m.), подкожно (s.c.) и т.д.
Доза соединения по настоящему изобретению, предусматриваемая для лечения упомянутых ранее болей, варьирует в зависимости от способа введения, возраста и массы тела больного, а также его состояния, и окончательное решение принимает лечащий врач или ветеринар. Такое количество, определенное лечащим врачом или ветеринаром, называется в данном тексте "терапевтически эффективным количеством".
На фиг.1 показан эффект, вызываемый внутривенным введением соединения (I) в модели воспалительной гипералгезии, индуцированной каррагенином.
На фиг.2 показан эффект, вызываемый внутривенным введением соединения (I) в модели нейропатии, индуцированной повреждением седалищного нерва.
На фиг. 3 и 4 показан эффект, вызываемый внутривенным или интраперитонеальным введением соединения (I) в модели нейропатии, индуцированной введением противоракового средства.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими далее примерами без ограничения ими его объема.
Фармакологическое исследование соединений по настоящему изобретению
Как было написано ранее, во всем тексте, включая следующие далее примеры, (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8H)-ил]-2-оксоэтиламин упоминается как "соединение (I)".
Соединение (I) соответствует следующей формуле:
Соединение (I)
ПРИМЕР 1
Модель воспалительной гипералгезии, индуцированной каррагенином
Активность соединения (I) или его соли по настоящему изобретению оценивали in vivo В модели воспалительной гипералгезии, индуцированной инъекцией каррагенина в лапу крысы.
Крысы-самцы линии Spraque Dawley (Charles River) массой приблизительно 200 г содержались в клетках от 5 до 8 дней в условиях вивария и не получали на сетке корм в течение 18 ч до эксперимента и во время эксперимента. Были составлены 4 группы не менее чем из 6 животных. Соединения вводили внутривенно (i.v., 1 мл/кг) через 2 ч 30 мин после инъекции каррагенина. Каррагенин с концентрацией 2 мг/0,1 мл вводили путем инъекции в подошву задней правой лапы крысы (каждому животному вводили 0,1 мл). Болевой порог (или ноцицептивный порог) оценивали по рефлексу отдергивания крысой лапы, раздражаемой механическим воздействием с возрастающим давлением (начальное давление 210 г/мм2), прикладываемым посредством аналгезиметра (тест Randall-Selitto). Измерения осуществляли непосредственно перед инъекцией каррагенина (t = -2 ч 30 мин) и затем через 0,5 ч, 2 ч 30 мин и 4 ч после инъекции испытуемого соединения, которую производили при t=0.
Эффективность соединений оценивали по их способности уменьшать в значительной степени гипералгезию, индуцированную каррагенином. Такая эффективность может быть определена статистически в тесте с дисперсионным анализом результатов (первый путь) и/или в тесте Dunnett (второй путь).
Действие соединения (I) на воспалительную гипералгезию, индуцированную каррагенином
Результаты, полученные при использовании разных доз соединения (I) в модели гипералгезии, индуцированной каррагенином в лапе крысы и описанной ранее, представлены на фиг.1.
На фиг.1 результат контрольного опыта показывает значение порога переносимой крысой боли в ее воспаленной лапе при приложении возрастающего давления. На момент введения каррагенина значение этого порога находится в интервале от 370 до 430 г/мм2, затем уменьшается, указывая на то, что чем более воспаленной и болезненной является лапа, тем меньшее приложенное к ней давление переносит крыса.
Действие соединения (I) показывает, что порог переносимой крысой боли в ее воспаленной лапе возрастает по мере увеличения введения соединения (I) до значительных доз. Начиная с дозы 1 мг/кг (i.v.) соединения (I), значение порога боли, вызываемой механическим воздействием, прикладываемым к лапам крысы, значительно увеличивается, достигая приблизительно 400 г/мм2 против 240 г/мм2 в контрольном опыте при времени 0,5 ч. Это позволяет доказать анальгетическую активность, зависящую от дозы соединения (I), в данном испытании с гипералгезией, индуцированной каррагенином.
Была определена эффективная доза (ЕD50) Под ЕD50 понимают дозу, уменьшающую наполовину боль, индуцированную в испытуемой модели.
ED50 составляет 0,42 мг/кг при времени 0,5 ч в модели гипералгезии, индуцированной каррагенином.
ПРИМЕР 2
Модель нейропатии, индуцированной повреждением седалищного нерва (или по-английски "chronic constriction injury")
Активность соединения (I) или его соли по настоящему изобретению оценивали in vivo в модели нейропатии, индуцированной в лапе крысы повреждением седалищного нерва.
Крысы-самцы линии Spraque Dawley (Charles River) массой приблизительно 200 г содержались в клетках в течение 6 дней в условиях вивария. Перед началом эксперимента (нулевой день) болевой порог (или ноцицептивный порог) оценивали по рефлексу отдергивания крысой лапы, раздражаемой механическим воздействием (начальное давление 210 г/мм2), прикладываемым посредством аналгезиметра (тест Randall-Selitto). Это значение представляет собой базовое значение порога боли. Затем, в тот же нулевой день, у крыс вызывали нейропатию повреждением седалищного нерва по методу Bennett и Xies (1988): накладывали 4 лигатуры с промежутками приблизительно 2 мм (монокриловая нить: 5,0) на седалищный нерв правой лапы крысы выше точки трифуркации. Данную операцию проводили под общей анестезией изофлюраном. На 13-й день после хирургической операции из 32 прооперированных крыс отобрали наиболее чувствительных к боли, измеряя давление, вызывающее рефлекс отдергивания крысой лапы, раздражаемой механическим воздействием с возрастающим давлением (начальное давление 210 г/мм2), прикладываемым посредством аналгезиметра (тест Randall-Selitto). По результатам, позволившим отобрать 28 наиболее чувствительных крыс, были составлены 4 группы по 7 животных. На 14-й день после операции порог боли оценивали снова. Затем внутривенно (i.v.) вводили соединение (I) с 3 разными концентрациями. Измерения осуществляли через 0,5, 2,5 и 4 ч после инъекции соединения (I). В контрольной группе производили инъекцию жидкостного наполнителя (раствор NaСl, 0,9%, в г/100 мл) в тех же условиях, что и испытуемое соединение.
Эффективность соединений оценивали по их способности уменьшать в значительной степени боль, индуцированную повреждением седалищного нерва. Такая эффективность может быть определена статистически в тесте с дисперсионным анализом результатов (первый путь) и/или в тесте Dunnett (второй путь).
Действие соединения (I) на нейропатию, индуцированную повреждением седалищного нерва
Результаты, полученные при использовании разных доз соединения (I) в модели нейропатии, индуцированной в лапе крысы повреждением седалищного нерва и описанной ранее, представлены на фиг.2.
На фиг.2 результат контрольного опыта показывает значение порога переносимой крысой боли в ее лапе при приложении к ней возрастающего давления. В нулевой день (до повреждения) это значение составляет 420 г/мм2, затем уменьшается, достигая на 13-й день приблизительно 200 г/мм2. Эти результаты указывают на то, что при повреждении лапа становится болезненной и крыса переносит с большей трудностью приложение давления к лапе.
Введение соединения (I) показывает, что порог переносимой крысой боли в ее поврежденной лапе возрастает пропорционально дозам соединения (I). Начиная с дозы 3 мг/кг (i.v.) соединения (I), значение порога боли, вызываемой механическим воздействием, прикладываемым к лапам крысы, значительно увеличивается, достигая приблизительно 320 г/мм2 против 200 г/мм2 в контрольном опыте при времени 0,5 ч. Это позволяет доказать анальгетическую активность, зависящую от дозы соединения (I), в данном испытании с нейропатией, индуцированной повреждением седалищного нерва.
Была определена эффективная доза (ЕD50). Под ЕD50 понимают дозу, уменьшающую наполовину боль, индуцированную в испытуемой модели.
ЕD50 составляет 2,5 мг/кг при времени 0,5 ч в модели нейропатии, индуцированной повреждением седалищного нерва.
ПРИМЕР 3
Модель нейропатии, индуцированной введением противоракового средства
Активность соединения (I) или его соли по настоящему изобретению оценивали in vivo в модели нейропатии, индуцированной в лапе крысы введением противоракового средства (паклитаксел (таксол)).
Крысы-самцы линии Spraque Dawley (Charles River) массой приблизительно 200 г содержались в клетках в течение 6 дней в условиях вивария. Были составлены 3 группы не менее чем из 10 животных.
Нейропатию индуцировали интраперитонеальной инъекцией (i.p.) 2 мг/кг паклитаксела (экстракт из Taxus Yannanensis) в дни J0, J2, J4 и J7.
Перед первой инъекцией крыс нумеровали и взвешивали, а болевую чувствительность оценивали по приложению механического воздействия с возрастающим давлением: приложение начального давления (210 г/м2) к обеим задним лапам крысы производили посредством аналгезиметра по методу Randall-Selitto. Такие измерения позволяют определять базовые значения до развития нейропатии (J0).
Уменьшение ноцицептивного порога, соответствующего степени нейропатии, является максимальным между 16-м и 24-м днями после первой инъекции паклитаксела. Порог болевой чувствительности обеих задних лап крысы уменьшается похожим образом, позволяя усреднить значения для облегчения расчетов. Таким образом, исследование воздействия на нейропатию следует проводить между 16-м и 24-м днями.
В день проведения эксперимента крыс взвешивали, измеряли болевую чувствительность и животных, не проявлявших развитую нейропатию на этот день (уменьшение болевой чувствительности по сравнению с измерением на день J0), исключали из исследования. Вводили испытуемое соединение и измеряли болевую чувствительность в разное время после его введения.
Действие соединения (I) на нейропатию, индуцированную таксолом
Результаты, полученные при использовании разных доз соединения (I) в модели нейропатии, индуцированной таксолом и описанной ранее, представлены на фиг.3.
На фиг.3 результат контрольного опыта показывает значение порога переносимой крысой боли при приложении возрастающего давления к ее лапам. В нулевой день это значение составляет 400 г/мм2, затем уменьшается, достигая на 16-й день значения приблизительно 270 г/мм2. Эти результаты указывают на то, что после инъекции i.р. паклитаксела чувствительность лап крыс увеличивается при приложении давления к лапам.
Введение соединения (I) показывает, что порог переносимой крысой боли в ее лапах после индуцирования паклитакселом нейропатии увеличивается при введении соединения (I) с дозой 3 мг/кг (i.v.). Значение порога боли, вызываемой механическим воздействием, прикладываемым к лапам крысы, значительно увеличивается, достигая приблизительно 370 г/мм2 против 250 г/мм2 в опыте только с паклитакселом при времени 0,5 ч. Это позволяет доказать анальгетическую активность соединения (I) в данном испытании с нейропатией, индуцированной систематическим хроническим введением паклитаксела.
На фиг.4 результат контрольного опыта показывает значение порога переносимой крысой боли при приложении возрастающего давления к ее лапам. В нулевой день это значение составляет 450 г/мм2, затем уменьшается, достигая на 16-й день значения приблизительно 235 г/мм2. Эти результаты указывают на то, что после инъекции i.р. паклитаксела чувствительность лап крыс увеличивается при приложении давления к лапам.
Введение соединения (I) показывает, что порог переносимой крысой боли в ее лапах после индуцирования паклитакселом нейропатии увеличивается при введении соединения (I) с дозой 100 мг/кг (р.о.). Значение порога боли, вызываемой механическим воздействием, прикладываемым к лапам крысы, значительно увеличивается, достигая приблизительно 400 г/мм2 против 240 г/мм2 в опыте только с паклитакселом при времени 1 ч. Это позволяет доказать анальгетическую активность соединения (I) в данном испытании с нейропатией, индуцированной систематическим хроническим введением паклитаксела.
Claims (7)
1. Применение (1R)-1-[({(2R)-2-амино-3-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил]-3-оксопропил}дитио)метил]-2-[(8S)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6-дигидроимидазо[1,2-а]пиразин-7(8Н)-ил]-2-оксоэтиламина или одной из его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для предупреждения или лечения боли.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что боль спровоцирована нейропатией и/или воспалением.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что боль спровоцирована противораковым лечением.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что противораковое лечение представляет собой лечение химиотерапией или радиотерапией.
5. Применение по п.1, отличающееся тем, что боль спровоцирована раком, как, например, боль, связанная с раком простаты, груди, яичников, поджелудочной железы, толстой кишки, легкого или кожи.
6. Применение по п.1, отличающееся тем, что боль связана с хроническим или острым воспалением, с другими хроническими болезнями, такими как рак, с радикулопатиями, болезненным ожирением, мигренью, хроническими болезнями, фибромиалгией, алгонейродистрофией или комплексным местным болевым синдромом, сосудистыми поражениями головного мозга, артрозом, артритом, диабетическими нейропатиями или нейропатиями, являющимися следствием ВИЧ, ишиасом, мышечными болезненными сокращениями, интоксикацией, ожогами, постгерпетическими невралгиями, поражениями таламуса или рассеянным склерозом.
7. Применение по п.1, отличающееся тем, что боль спровоцирована повреждением кожи или представляет собой пред- и/или послеоперационные боли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0413453 | 2004-12-17 | ||
| FR0413453A FR2879460B1 (fr) | 2004-12-17 | 2004-12-17 | Associations anti-douleur comprenant un derive de dihydroimidazopyrazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007127249A RU2007127249A (ru) | 2009-01-27 |
| RU2388474C2 true RU2388474C2 (ru) | 2010-05-10 |
Family
ID=34954105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007127249/15A RU2388474C2 (ru) | 2004-12-17 | 2005-12-16 | Применение производного дигидроимидазопиразина для лечения или предупреждения боли |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090270400A1 (ru) |
| EP (2) | EP1841459B1 (ru) |
| JP (2) | JP2008524176A (ru) |
| AT (2) | ATE491473T1 (ru) |
| CA (2) | CA2591212A1 (ru) |
| DE (2) | DE602005026996D1 (ru) |
| FR (1) | FR2879460B1 (ru) |
| RU (1) | RU2388474C2 (ru) |
| WO (2) | WO2006067310A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11752143B2 (en) | 2020-12-31 | 2023-09-12 | Soin Therapeutics Llc | Methods of using low dose naltrexone to treat chronic pain |
| US12343340B2 (en) | 2020-12-31 | 2025-07-01 | Soin Therapeutics Llc | Methods of using low dose naltrexone to treat chronic pain |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997030053A1 (en) * | 1996-02-16 | 1997-08-21 | Biomeasure Incorporated | Farnesyl transferase inhibitors |
| RU2139110C1 (ru) * | 1998-04-17 | 1999-10-10 | Рыбак Вера Александровна | Способ комплексного лечения генерализованных болевых синдромов неорганического генеза |
| WO2001049322A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Produit comprenant un inhibiteur de la transduction des signaux des proteines g heterotrimeriques en association avec un agent anti-hypertenseur pour une utilisation therapeutique dans le traitement de l'hypertension arterielle |
| US20030236250A1 (en) * | 2000-05-19 | 2003-12-25 | Castro Pineiro Jose Luis | Cyclohexane derivatives and their use as therapeutic agents |
| RU2268889C2 (ru) * | 1998-07-08 | 2006-01-27 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (Скрас) | Применение производных цистеина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологий, возникающих вследствие образования гетеротримерного протеина g |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2825278A1 (fr) * | 2001-05-30 | 2002-12-06 | Sod Conseils Rech Applic | Produit comprenant du mikanolide, du dihydromikanolide ou un analogue de ceux-ci en association avec un autre agent anti-cancereux pour une utilisation therapeutique dans le traitement du cancer |
| EP1635811A2 (en) * | 2003-06-10 | 2006-03-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 1, 4-di-piperidin-4-yl-piperazine derivative combined with an opioid analgesic and their use for the treatment of pain and side-effects associated with opioid-based treatments |
| FR2856688B1 (fr) * | 2003-06-25 | 2008-05-30 | Sod Conseils Rech Applic | PRODUIT COMPRENANT AU MOINS UN INHIBITEUR DE PHOSPHATASE CDc25 EN ASSOCIATION AVEC AU MOINS UN AUTRE AGENT ANTI-CANCEREUX |
| EP2123626A1 (en) * | 2008-05-21 | 2009-11-25 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Co-crystals of duloxetine and co-crystal formers for the treatment of pain |
-
2004
- 2004-12-17 FR FR0413453A patent/FR2879460B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-12-16 WO PCT/FR2005/003160 patent/WO2006067310A2/fr not_active Ceased
- 2005-12-16 US US11/722,070 patent/US20090270400A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-16 AT AT05849336T patent/ATE491473T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-12-16 EP EP05849273A patent/EP1841459B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-16 CA CA002591212A patent/CA2591212A1/fr not_active Abandoned
- 2005-12-16 AT AT05849273T patent/ATE501733T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-12-16 RU RU2007127249/15A patent/RU2388474C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-12-16 DE DE602005026996T patent/DE602005026996D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-16 WO PCT/FR2005/003162 patent/WO2006067312A2/fr not_active Ceased
- 2005-12-16 EP EP05849336A patent/EP1827495B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-16 CA CA002591217A patent/CA2591217A1/fr not_active Abandoned
- 2005-12-16 JP JP2007546122A patent/JP2008524176A/ja active Pending
- 2005-12-16 JP JP2007546120A patent/JP2008524174A/ja active Pending
- 2005-12-16 DE DE602005025395T patent/DE602005025395D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-16 US US11/722,072 patent/US20090270401A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997030053A1 (en) * | 1996-02-16 | 1997-08-21 | Biomeasure Incorporated | Farnesyl transferase inhibitors |
| RU2139110C1 (ru) * | 1998-04-17 | 1999-10-10 | Рыбак Вера Александровна | Способ комплексного лечения генерализованных болевых синдромов неорганического генеза |
| RU2268889C2 (ru) * | 1998-07-08 | 2006-01-27 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (Скрас) | Применение производных цистеина для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения патологий, возникающих вследствие образования гетеротримерного протеина g |
| WO2001049322A1 (fr) * | 2000-01-06 | 2001-07-12 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S.) | Produit comprenant un inhibiteur de la transduction des signaux des proteines g heterotrimeriques en association avec un agent anti-hypertenseur pour une utilisation therapeutique dans le traitement de l'hypertension arterielle |
| US20030236250A1 (en) * | 2000-05-19 | 2003-12-25 | Castro Pineiro Jose Luis | Cyclohexane derivatives and their use as therapeutic agents |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| [он-лайн] [найдено 2009-09-16]. Найдено из базы данных esp@cenet. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090270401A1 (en) | 2009-10-29 |
| EP1841459B1 (fr) | 2011-03-16 |
| CA2591217A1 (fr) | 2006-06-29 |
| JP2008524176A (ja) | 2008-07-10 |
| WO2006067312A3 (fr) | 2007-05-31 |
| DE602005026996D1 (de) | 2011-04-28 |
| ATE501733T1 (de) | 2011-04-15 |
| WO2006067310A2 (fr) | 2006-06-29 |
| ATE491473T1 (de) | 2011-01-15 |
| RU2007127249A (ru) | 2009-01-27 |
| WO2006067310A3 (fr) | 2007-05-10 |
| FR2879460B1 (fr) | 2007-02-23 |
| CA2591212A1 (fr) | 2006-06-29 |
| EP1827495A2 (fr) | 2007-09-05 |
| EP1841459A2 (fr) | 2007-10-10 |
| US20090270400A1 (en) | 2009-10-29 |
| JP2008524174A (ja) | 2008-07-10 |
| EP1827495B1 (fr) | 2010-12-15 |
| FR2879460A1 (fr) | 2006-06-23 |
| DE602005025395D1 (de) | 2011-01-27 |
| WO2006067312A2 (fr) | 2006-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1082292B1 (en) | Control of pain with endogenous cannabinoids | |
| WO2005082349A1 (en) | Composition for the treatment of obesity comprising fumagillol derivative | |
| BG65795B1 (bg) | Приложение на ретигабин за лечение на невропатична болка | |
| WO2002089794A1 (en) | Method for treating neuropathic pain and pharmaceutical preparation therefor | |
| CN112979743B (zh) | 白桦脂酸衍生物及其应用 | |
| RU2015128265A (ru) | Способы лечения зуда | |
| NO175148B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et indomethacinsalt av et toverdig metall valgt fra kobber, sink, kobolt og nikkel | |
| RU2388474C2 (ru) | Применение производного дигидроимидазопиразина для лечения или предупреждения боли | |
| CN112121041B (zh) | 金属络合物的新应用 | |
| Klein et al. | Activation of 5-HT1B receptors in the Lateral Habenula attenuates the anxiogenic effects of cocaine | |
| KR100851938B1 (ko) | 방광 질환의 치료를 위한 카프-오피에이트 작용제 | |
| KR102622924B1 (ko) | 특정 비뇨기과 장애의 치료에 사용하기 위한 ｉｌ-8 억제제 | |
| CN104161763B (zh) | 一种药物组合物作为制备治疗皮炎湿疹中的应用 | |
| CN112569237B (zh) | 伊马替尼及其衍生物与尼古丁或其类似物联用或复方在防治尼古丁成瘾与复吸中的应用 | |
| US9192602B2 (en) | Indication of anthra[2,1,c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione compound in alleviating pain | |
| KR20070103456A (ko) | 방사선- 또는 화학요법-유발 점막염 및 방사선 방광염용에스트로겐 수용체-β 선택적 아고니스트의 용도 | |
| DE10257824A1 (de) | Zusammensetzung zur Schmerzbehandlung, insbesondere zur Behandlung von Gelenkschmerzen | |
| US20130096099A1 (en) | Method of treating brain cancer | |
| CN113143942A (zh) | 管花苷b作为tak1抑制剂在制备抗炎药物中的应用 | |
| EP1645270A2 (en) | Control of pain with endogenous cannabinoids | |
| WO2013115083A1 (ja) | ドネペジルを含む線維筋痛症の治療剤 | |
| CN111743894A (zh) | 倍半萜内酯类化合物在制备治疗视神经炎药物上的应用 | |
| CN108542902A (zh) | 雷美替胺在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用 | |
| CN113015524A (zh) | 氨基甲酸酯化合物和包含其的制剂在预防、缓解或治疗急性应激障碍或创伤后应激障碍中的用途 | |
| US9284281B2 (en) | Indication of naphtho[2,3-F]quinoxaline-7,12-dione compound in alleviating pain |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111217 |