RU2384330C2 - Composition of 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt in tabletted form, method for making thereof, and therapy - Google Patents
Composition of 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt in tabletted form, method for making thereof, and therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2384330C2 RU2384330C2 RU2007146566/15A RU2007146566A RU2384330C2 RU 2384330 C2 RU2384330 C2 RU 2384330C2 RU 2007146566/15 A RU2007146566/15 A RU 2007146566/15A RU 2007146566 A RU2007146566 A RU 2007146566A RU 2384330 C2 RU2384330 C2 RU 2384330C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- methyl
- ethylpyridine
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims abstract 2
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- KZUIXWYHQJZUOK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;chloride Chemical group Cl.CCC1=NC(C)=CC=C1O KZUIXWYHQJZUOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 claims description 7
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 6
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims description 6
- OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(methylamino)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CNC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 5
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 5
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 4
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 3
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004051 Chronic Traumatic Encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026680 Metabolic Brain disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062190 Metabolic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007125 Neurotoxicity Syndromes Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008348 Post-Concussion Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000076 Toxic encephalopathy Toxicity 0.000 claims description 2
- 201000006559 Vertebrobasilar insufficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 2
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 10
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 6
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- -1 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine tartrate Chemical compound 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N calcium;octadecanoic acid Chemical compound [Ca].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O HTPHKKKMEABKJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 208000005584 Alcoholic Intoxication Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000006536 aerobic glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002075 anti-alcohol Effects 0.000 description 1
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000001966 cerebroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- IGHXQFUXKMLEAW-UHFFFAOYSA-N iron(2+) oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Fe+2].[Fe+2].[O-2] IGHXQFUXKMLEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармации, конкретнее, к области неврологии, конкретно к фармацевтической композиции 3-окси-6-метил-2этилпиридина или его фармацевтически приемлемого производного, а также к способу ее получения, к способу лечения и к медицинскому применению.The invention relates to the field of medicine and pharmacy, and more particularly, to the field of neurology, specifically to the pharmaceutical composition of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable derivative, as well as to a method for its preparation, to a method of treatment and to medical use.
3-окси-6-метил-2-этилпиридин и его фармацевтически приемлемые производные, в т.ч. 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид (эмокси-пин) и 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол), относятся к группе препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы, нейропротекторов, ноотропов и анксиолитиков. Оказывают мнемо-тропное, когнитопротекторное, анксиолитическое, стресс-протективное, антиамнестическое действие, улучшают адаптацию и эмоциональный статус, способствуют восстановлению памяти и когнитивных функций при старении, усиливают компенсаторную активацию аэробного гликолиза, способствуют восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов в условиях гипоксии, увеличивают синтез АТФ и креатининфосфата; стабилизируют мембранные структуры и, в частности, мембранные структуры клеток крови (эритроциты), нивелируют вызванные гипоксией изменения физико-химических свойств клеточных мембран нервной ткани, что благоприятно сказывается на ее метаболической и биосинтетической активности. Способствует ускорению эволюции внутримозговых, в том числе посттравматических, кровоизлияний. Оказывает благоприятное влияние на процессы массопереноса кислорода в мозге в условиях гипоксии, снижая максимальную скорость дыхания и увеличивая стационарный уровень синдрома при коронарной недостаточности.3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine and its pharmaceutically acceptable derivatives, including 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride (emoxy-pin) and 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate (mexidol) belong to the group of drugs for the treatment of diseases of the central nervous system, neuroprotectors, nootropics and anxiolytics . They have a mnemotropic, cognitive protective, anxiolytic, stress protective, antiamnestic effect, improve adaptation and emotional status, contribute to the restoration of memory and cognitive functions during aging, enhance the compensatory activation of aerobic glycolysis, promote the restoration of mitochondrial redox processes in the presence of hypoxia ATP and creatinine phosphate; they stabilize membrane structures and, in particular, membrane structures of blood cells (erythrocytes), neutralize changes in the physicochemical properties of the cell membranes of the nervous tissue caused by hypoxia, which favorably affects its metabolic and biosynthetic activity. Helps accelerate the evolution of intracerebral, including post-traumatic, hemorrhage. It has a beneficial effect on the mass transfer of oxygen in the brain under hypoxia, reducing the maximum respiration rate and increasing the stationary level of the syndrome in coronary insufficiency.
3-окси-6-метил-2-этилпиридин и его фармацевтически приемлемые производные, в т.ч. 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид (эмоксипин) и 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол), показаны при хронической ишемии головного мозга (дисциркуляторной энцефалопатии) I-III стадии, вертебробазилярной недостаточности вследствие остеохондроза шейного отдела позвоночника, черепно-мозговой травме (в восстановительном периоде), очаговых и диффузных травматических повреждениях головного мозга, посттравматической энцефалопатии (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), ишемическом и геморрагическом инсульте в позднем восстановительном периоде (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), токсической энцефалопатии любого генеза (по окончании курсового применения инъекционных лекарственных форм 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли), диабетической дисциркуляторно-метаболической энцефалопатии, дегенеративно-дистрофических поражениях нервной системы, полинейропатиях различного генеза, экзогенно-органических заболеваниях головного мозга вследствие перенесенных нейроинфекций, расстройствах памяти и интеллектуальной недостаточности у лиц пожилого возраста, тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях, эмоциональном напряжении, чувстве тревоги или страха на фоне алкогольной ивдоксикации, легких когнитивных расстройствах атеросклеротического генеза, прогрессирующей центральной инволюционной хоритениальной дистрофии, прогрессирующей миопической макулопатии и прогрессирующей глаукомной оптиконейропатии.3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine and its pharmaceutically acceptable derivatives, including 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride (emoxypine) and 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate (mexidol) are indicated for chronic cerebral ischemia (discirculatory encephalopathy) stage I-III, vertebrobasilar insufficiency due to osteochondrosis of the cervical spine, traumatic brain injury (during the recovery period), focal and diffuse traumatic brain injuries, post-traumatic encephalopathy (at the end of the course of the use of injectable dosage forms of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt), ischemic and hemorrhagic stroke in the late recovery period (at the end of the course use of injectable dosage forms of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt), toxic encephalopathy of any genesis (at the end of the course use of injectable dosage forms of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt), diabetic discirculatory-metabolic encephalopathy, degenerative-dystrophic lesions of the nerve system, polyneuropathies of various origins, exogenous organic brain diseases due to previous neuroinfections, memory disorders and intellectual deficiency in the elderly, anxiety disorders in neurotic and neurosis-like conditions, emotional stress, anxiety or fear due to alcoholic intoxication, mild cognitive impairment atherosclerotic genesis, progressive central involutional chorenial dystrophy, progressive myopic esophagus maculopathy and progressive glaucoma optoneuropathy.
Большинство известных на сегодняшний день из уровня техники препаратов 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемых производных представлено растворами для инъекций или растворами для внутриглазного введения [1] (см. список источников в конце описания), что не всегда оказывается удобным в клинической практике. В связи с этим возникает необходимость создания новых, технологичных и в то же время экономически доступных твердых пероральных форм эмоксипина, удобных для применения в неврологической клинике.Most currently known from the prior art preparations of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable derivatives are solutions for injection or solutions for intraocular administration [1] (see the list of sources at the end of the description), which is not always It is convenient in clinical practice. In this regard, there is a need to create new, technologically advanced and at the same time economically affordable solid oral forms of emoxipin, convenient for use in a neurological clinic.
Из уровня техники известен разработанный компанией «Белмедпрепараты» и зарегистрированный в Республике Беларусь препарат 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида (эмоксипина) (таблетки, 100 мг) [см.: Эмоксипин, таблетки 0,1 г - Каталог - РУП Белмедпрепараты. - Доступно в сети Интернет по адресу (WWW): http://www.belmedpreparaty.com/product/anot.php?anat_id=243 по состоянию на 23.11.2007], содержащий в качестве вспомогательных веществ лактозу, кальция стеарат и крахмал картофельный (количественный состав препарата не раскрывается).The prior art drug developed by the company Belmedpreparaty and registered in the Republic of Belarus is 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride (emoxypine) (tablets, 100 mg) [see: Emoxipine, tablets 0.1 g - Catalog - RUE Belmedpreparaty. - Available on the Internet at (WWW): http://www.belmedpreparaty.com/product/anot.php?anat_id=243 as of 11/23/2007] containing lactose, calcium stearate and potato starch as excipients (the quantitative composition of the drug is not disclosed).
Как отмечается в инструкции к препарату, при его применении возможны диспепсические расстройства, такие как вздутие живота, метеоризм, сухость во рту, диарея.As noted in the instructions for the drug, dyspeptic disorders such as bloating, flatulence, dry mouth, diarrhea are possible with its use.
В связи со сказанным возникает задача расширения ассортимента твердых пероральных лекарственных форм (предпочтительно, таблеток) эмоксипина, лишенных недостатков известных препаратов и характеризующихся большей физико-химической стабильностью при хранении. Кроме того, актуальным оказывается повышение эффективности содержащего эмоксипин препарата за счет включения в его состав внутриклеточных метаболитов, таких как янтарная кислота или ее фармацевтически приемлемые производные (биологические свойства янтарной кислоты как внутриклеточного метаболита см. [А.И.Федин. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии - Доступно в сети Интернет по адресу (WWW): http://pentadent.ru/pet/neurology_and_neurosurgery/s/6827.html по состоянию на 23.11.2007].In connection with the foregoing, the problem arises of expanding the range of solid oral dosage forms (preferably tablets) of emoxipin, devoid of the disadvantages of known drugs and characterized by greater physical and chemical stability during storage. In addition, it is relevant to increase the effectiveness of the drug containing emoxipin by including intracellular metabolites, such as succinic acid or its pharmaceutically acceptable derivatives (for the biological properties of succinic acid as an intracellular metabolite, see [A.I. Fedin. Oxidative stress and use of antioxidants in neurology - Available on the Internet at (WWW): http://pentadent.ru/pet/neurology_and_neurosurgery/s/6827.html as of 11/23/2007].
Из уровня техники известно [Патент РФ на изобретение №2065299, опубл. 20.08.1996] ноотропное и транквилизирующее средство, представляющее собой таблетку, состоящее из ядра и полимерной оболочкой и содержащее 3-окси-6-метил-2-этилпиридин и носитель, отличающееся тем, что ядро в качестве вспомогательных веществ содержит глину белую, крахмал картофельный, кальций стеариновокислый, кислоту стеариновую, тальк и метилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.:The prior art known [RF Patent for the invention No. 2065299, publ. 08/20/1996] a nootropic and tranquilizing agent, which is a tablet consisting of a core and a polymer shell and containing 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine and a carrier, characterized in that the core contains white clay and potato starch as auxiliary substances , calcium stearic acid, stearic acid, talc and methyl cellulose in the following ratio, wt.
3-окси-6-метил-2-этилпиридин 16,7-41,6,3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine 16.7-41.6,
Глина белая 16,7-33,3,White clay 16.7-33.3,
Крахмал картофельный 16,7-33,3,Potato starch 16.7-33.3,
Кальций стеариновокислый 0,3-0,5,Calcium stearic acid 0.3-0.5,
Кислота стеариновая 0,3-0,5,Stearic acid 0.3-0.5,
Тальк 0,5-1,00,Talc 0.5-1.00,
Метилцеллюлоза 0,3-0,5,Methyl cellulose 0.3-0.5,
а оболочка содержит метилцеллюлозу, твин 80 и диоксид титана при следующем соотношении компонентов, мас.:and the shell contains methyl cellulose, tween 80 and titanium dioxide in the following ratio, wt.
Метилцеллюлоза 25,0-50,0,Methyl cellulose 25.0-50.0,
Твин-80 8,3-25,0,Twin-80 8.3-25.0,
Диоксид титана 8,3-25,0.Titanium Dioxide 8.3-25.0.
Покрытие оболочкой существенно усложняет технологию изготовления лекарственной формы. Ядро таблетки содержит высокий процент таких вспомогательных веществ, как крахмал от 16,7 до 33,3% и глины белой от 16,7 до 33,3%. Сочетание крахмала и глины белой в указанном высоком содержании не обеспечивает стабильного качества таблеток, даже на стадии изготовления ядро таблеток желтеет.Coating significantly complicates the manufacturing technology of the dosage form. The core of the tablet contains a high percentage of auxiliary substances such as starch from 16.7 to 33.3% and white clay from 16.7 to 33.3%. The combination of starch and white clay in the indicated high content does not provide a stable quality of the tablets, even at the stage of manufacture the core of the tablets turns yellow.
Известен из уровня техники [Патент РФ на изобретение №2144822, опубл. 27.01.2000] состав капсульной массы, содержащей 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол):Known from the prior art [RF Patent for the invention No. 2144822, publ. 01/27/2000] the composition of the capsule mass containing 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate (mexidol):
3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат - 50,0,3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate - 50.0,
Крахмал - 40,5-50,5,Starch - 40.5-50.5,
Поливинилпирролидон - 2,4-2,8,Polyvinylpyrrolidone - 2.4-2.8,
Магний стеариновокислый - 0,9-1,2,Magnesium stearic acid - 0.9-1.2,
Тальк - 0,9-1,1.Talc - 0.9-1.1.
Содержимое капсул кремоватого цвета.The contents of the capsules are creamy in color.
Как следует из формулы изобретения, содержание крахмала почти эквивалентно содержанию 3-окси-6-метил-2-этилпиридина. Этот состав не обеспечивает качество капсульного порошка.As follows from the claims, the starch content is almost equivalent to the content of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine. This composition does not provide quality capsule powder.
Известно также [Патент РФ на изобретение №2145855, опубл. 27.02.2000] анксиолитическое, противоалкогольное и церебропротекторное средство, отличающееся тем, что оно содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, поливинилпирролидон, магний стеариновокислый, микрокристаллическую целлюлозу и сахар молочный при следующем соотношении компонентов, вес.%:It is also known [RF Patent for the invention No. 2145855, publ. 02/27/2000] anxiolytic, anti-alcohol and cerebroprotective agent, characterized in that it contains potato starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearic acid, microcrystalline cellulose and milk sugar as auxiliary substances in the following ratio, wt.%:
3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат - 30-60,3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate - 30-60,
Крахмал картофельный - 17,0-35,Potato starch - 17.0-35,
Поливинилпирролидон - 2,5-3,5,Polyvinylpyrrolidone - 2.5-3.5,
Микрокристаллическая целлюлоза - 7,7-12,2,Microcrystalline cellulose - 7.7-12.2,
Сахар молочный - 12,0-18,0.Milk sugar - 12.0-18.0.
Данный состав также не обеспечивает стабильное качество порошка, суммарное содержание сахара молочного и крахмала от 29% до 53% приводит к пожелтению массы несмотря на введение микрокристаллической целлюлозы.This composition also does not provide stable quality of the powder, the total sugar content of milk and starch from 29% to 53% leads to yellowing of the mass despite the introduction of microcrystalline cellulose.
Известны [Патент РФ на изобретение №2065299, опубл. 20.08.1996] ноотропные и транквилизирующие таблетки, состоящие из ядра, содержащего 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината и вспомогательные компоненты, и покрывающей ядро полимерной оболочки, при следующем составе ядра:Known [RF Patent for the invention No. 2065299, publ. 08/20/1996] nootropic and tranquilizing tablets, consisting of a core containing 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate and auxiliary components, and covering the core of the polymer shell, with the following composition of the core:
3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат 16,7-41,6,3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate 16.7-41.6,
Глина белая 16,7-33,3,White clay 16.7-33.3,
Крахмал картофельный 16,7-33,3,Potato starch 16.7-33.3,
Кальций стеариновокислый 0,3-0,5,Calcium stearic acid 0.3-0.5,
Кислота стеариновая 0,3-0,5,Stearic acid 0.3-0.5,
Тальк 0,5-1,00,Talc 0.5-1.00,
Метилцеллюлоза 0,3-0,5.Methyl cellulose 0.3-0.5.
Оболочка содержит метилцеллюлозу, твин 80 и диоксид титана при следующем соотношении компонентов, мас.%:The shell contains methyl cellulose, tween 80 and titanium dioxide in the following ratio, wt.%:
Метилцеллюлоза 25,0-50,0,Methyl cellulose 25.0-50.0,
Твин 80 8,3-25,0,Twin 80 8.3-25.0,
Диоксид титана 8,3 25,0.Titanium Dioxide 8.3 25.0.
Покрытие оболочкой существенно усложняет технологию изготовления лекарственной формы. Ядро таблетки содержит высокий процент таких вспомогательных веществ, как крахмал от 16,7 до 33,3% и глины белой от 16,7 до 33,3%. Сочетание крахмала и глины белой в указанном высоком содержании не обеспечивает стабильного качества таблеток, даже на стадии изготовления ядро таблеток желтеет.Coating significantly complicates the manufacturing technology of the dosage form. The core of the tablet contains a high percentage of auxiliary substances such as starch from 16.7 to 33.3% and white clay from 16.7 to 33.3%. The combination of starch and white clay in the indicated high content does not provide a stable quality of the tablets, even at the stage of manufacture the core of the tablets turns yellow.
Известен также [Патент РФ на изобретение №2205640, опубл. 10.06.2003] фармацевтический состав, предлагаемый в качестве прототипа изобретения, предназначенный для таблетирования и содержащий следующие компоненты, мас.%:Also known [RF Patent for the invention No. 2205640, publ. 06/10/2003] the pharmaceutical composition proposed as a prototype of the invention, intended for tabletting and containing the following components, wt.%:
3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат 50,0-60,0,3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate 50.0-60.0,
Янтарная кислота - 0,5-5,0,Succinic acid - 0.5-5.0,
Трилон Б - 0,0-0,2,Trilon B - 0.0-0.2,
Целлюлоза микрокристаллическая - 14,0-25,0,Microcrystalline cellulose - 14.0-25.0,
Крахмал - 15,0-25,0,Starch - 15.0-25.0,
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 4,0-6,0,Low molecular weight polyvinylpyrrolidone - 4.0-6.0,
Натрия крахмала гликолят - 0,0-5,0,Sodium starch glycolate - 0.0-5.0,
Магний стеариновокислый - 0,8-1,0,Magnesium stearic acid - 0.8-1.0,
Тальк - 0,0-1,0,Talc - 0.0-1.0,
Коллидон CL - 0,0-3,0.Collidone CL - 0.0-3.0.
Изготовленные в соответствии с прототипом таблетки 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли характеризуются сроком хранения около 2 лет, однако, существует потребность расширения ассортимента стабильных в течение длительного срока пероральных лекарственных форм (таблеток) 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли.The 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine tablets or pharmaceutically acceptable salts thereof, prepared in accordance with the prior art, have a shelf life of about 2 years, however, there is a need to expand the assortment of long-term stable oral dosage forms (tablets) of 3-hydroxy- 6-methyl-2-ethylpyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Поставленная задача решается путем разработки нового состава твердой лекарственной формы (таблетки) 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли (гидрохлорида или сукцината), заявляемого в соответствии с настоящим изобретением, а также способа его получения. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением заявляется твердая лекарственная форма, содержащая активный компонент, выбранный из 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли, а также стеариновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и крахмал (предпочтительно, крахмал кукурузный прежелатинизированный) в качестве вспомогательных компонентов, отличающаяся тем, что дополнительно содержит янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль (предпочтительно, натрия сукцинат или магния сукцинат), производное целлюлозы и микрокристаллическую целлюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved by developing a new composition of a solid dosage form (tablets) of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt (hydrochloride or succinate), as claimed in accordance with the present invention, as well as a method for its preparation. Thus, in accordance with the present invention, a solid dosage form is provided containing an active ingredient selected from 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as stearic acid or a pharmaceutically acceptable salt and starch thereof (preferably pregelatinized corn starch) as auxiliary components, characterized in that it further comprises succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof (preferably sodium succinate or magnesium succi atm), a cellulose derivative, and microcrystalline cellulose, in the following ratio, wt.%:
3-окси-6-метил-2-этилпиридин3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine
или его фармацевтически приемлемая соль (гидрохлорид или сукцинат) - 20,0-30,0,or its pharmaceutically acceptable salt (hydrochloride or succinate) - 20.0-30.0,
Производное целлюлозы - 2,0-5,0,Cellulose derivative - 2.0-5.0,
Янтарная кислотаsuccinic acid
или ее фармацевтически приемлемая соль (предпочтительно, натрия сукцинат или магния сукцинат) - 15,0-25,0,or its pharmaceutically acceptable salt (preferably sodium succinate or magnesium succinate) - 15.0-25.0,
Крахмал - 10,0-15,0,Starch - 10.0-15.0,
(предпочтительно, крахмал кукурузный прежелатинизированный)(preferably pregelatinized corn starch)
Стеариновая кислотаStearic acid
или ее фармацевтически приемлемая сольor its pharmaceutically acceptable salt
(предпочтительно, магния стеарат) 0,5-1,0,(preferably magnesium stearate) 0.5-1.0,
Магния карбонат 10,0-20,0,Magnesium carbonate 10.0-20.0,
Целлюлоза микрокристаллическая 14,0-20,0.Microcrystalline cellulose 14.0-20.0.
В качестве производного целлюлозы предпочтительно используют эфир целлюлозы, предпочтительнее, гидроксипропилцеллюлозу, еще предпочтительнее, гидроксипропилцеллюлозу марки Клуцел LF.As the cellulose derivative, cellulose ether is preferably used, more preferably hydroxypropyl cellulose, more preferably, Klucel LF brand hydroxypropyl cellulose.
Входящий в состав таблетки магния карбонат обеспечивает защиту слизистой ЖКТ от раздражающего действия эмоксипина.The carbonate included in the tablet of magnesium provides protection of the gastrointestinal mucosa from the irritating effect of emoxipin.
На приготовленную в соответствии с настоящим изобретением таблетку 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемой соли (предпочтительно, 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида (эмоксипина) или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината) наносят кишечнорастворимое покрытие на основе сополимера метакриловой кислоты (коммерчески доступно под торговым названием Акрилиз®) в количестве 5,0-10,0 мас.%, обеспечивающее защиту слизистой желудочно-кишечного тракта.A tablet of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof (preferably 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride (emoxypine) or 3-hydroxy-6-methyl, prepared in accordance with the present invention -2-ethylpyridine succinate) is coated with an enteric coating based on a methacrylic acid copolymer (commercially available under the trade name Acrylis®) in an amount of 5.0-10.0 wt.%, Which protects the gastrointestinal mucosa.
Также, в соответствии с настоящим изобретением, заявляется способ изготовления твердой лекарственной формы эмоксипина, отличающийся тем, что:Also, in accordance with the present invention, a method for manufacturing a solid dosage form of emoxipin is claimed, characterized in that:
а) смешивают 3-окси-6-метил-2-этилпиридина или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат, с магния карбонатом;a) mix 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preferably 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride or 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate, with magnesium carbonate ;
б) добавляют к полученной смеси кислоту янтарную или ее фармацевтически приемлемую соль (натрия сукцинат или магния сукцинат),b) succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof (sodium succinate or magnesium succinate) is added to the resulting mixture,
в) полученную смесь перемешивают,c) the resulting mixture is stirred,
г) увлажняют смесь раствором гидроксипропилцеллюлозы,g) moisten the mixture with a solution of hydroxypropyl cellulose,
д) высушивают увлажненную массу,d) dry the moistened mass,
е) гранулируют,e) granulate,
ж) опудривают смесью кислоты янтарной и стеариновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли,g) dust with a mixture of succinic acid and stearic acid or its pharmaceutically acceptable salt,
з) таблетируют с получением двояковыпуклых таблеток с диаметром 10±0,3 мм средней массы 400 мг ±5%,h) tableted to obtain biconvex tablets with a diameter of 10 ± 0.3 mm average weight 400 mg ± 5%,
и) наносят кишечнорастворимое покрытие.i) enteric coating is applied.
Также, в соответствии с настоящим изобретением, заявляется способ лечения и/или профилактики заболевания нервной системы, включающий введение твердой лекарственной формы эмоксипина по изобретению и применение твердой лекарственной формы эмоксипина для лечения и/или профилактики заболевания нервной системы.Also, in accordance with the present invention, a method for treating and / or preventing a nervous system disease is provided, comprising administering a solid dosage form of emoxipin according to the invention and using a solid dosage form of emoxipin for treating and / or preventing a nervous system disease.
Представленный ниже пример иллюстрирует (без ограничения объема притязаний) наиболее предпочтительные варианты осуществления изобретения, а также подтверждает возможность достижения заявленного технического результата.The following example illustrates (without limiting the scope of claims) the most preferred embodiments of the invention, and also confirms the possibility of achieving the claimed technical result.
3-окси-6-метил-2-этилпиридин, или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорид, или 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (активное вещество и все вспомогательные компоненты используются для составов I, II, III в количествах в соответствии с Таблицей 1) смешивают с магния карбонатом, прибавляют кислоту янтарную (или натрия сукцинат, или магния сукцинат), полученную смесь перемешивают, добавляют целлюлозу микрокристаллическую и крахмал кукурузный прежелатинизированный, перемешивают и увлажняют раствором гидроксипропилцеллюлозы марки Klucel LF. Увлажненную массу высушивают, гранулируют и опудривают смесью кислоты янтарной и магния стеарата; таблетируют на таблетировочном прессе с получением двояковыпуклых таблеток диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine, or 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride, or 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate (the active substance and all auxiliary components are used for compounds I , II, III in amounts in accordance with Table 1) are mixed with magnesium carbonate, succinic acid (or sodium succinate or magnesium succinate) is added, the resulting mixture is mixed, microcrystalline cellulose is added and corn starch is pregelatinized, mixed and moistened with Klucel brand L hydroxypropyl cellulose solution . The moistened mass is dried, granulated and dusted with a mixture of succinic acid and magnesium stearate; tableted on a tablet press to obtain biconvex tablets with a diameter of 10 ± 0.3 mm, an average weight of 400 mg ± 5%.
На изготовленные в соответствии с настоящим изобретением двояковыпуклые таблетки 3-окси-6-метил-2-этилпиридина гидрохлорида (составы I, II и III) наносят кишечнорастворимое покрытие, содержащее сополимер метакриловой кислоты Акрилиз® и, при необходимости, пигменты, такие как диоксид титана, оксид железа красный, оксид железа желтый.Biconvex tablets of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine hydrochloride (formulations I, II, and III) made in accordance with the present invention are enteric coated with an Acrylis® methacrylic acid copolymer and optionally pigments such as titanium dioxide , iron oxide red, iron oxide yellow.
Получают двояковыпуклые таблетки диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.Biconvex tablets with a diameter of 10 ± 0.3 mm and an average weight of 400 mg ± 5% are obtained.
3-окси-6-метил-2-этилпиридина тартрата (активное вещество и все вспомогательные компоненты используются для состава IV в количествах в соответствии с Таблицей 2) смешивают с магнием карбонатом, прибавляют кислоту янтарную (или натрия сукцинат, или магния сукцинат), полученную смесь перемешивают, добавляют целлюлозу микрокристаллическую и крахмал кукурузный прежелатизированный, перемешивают и увлажняют раствором гидроксипропилцеллюлозы марки Klucel LF. Увлажненную массу высушивают, гранулируют и опудривают смесью кислоты янтарной и магния стеарата; таблетируют на таблетировочном прессе с получением двояковыпуклых таблеток диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine tartrate (the active substance and all auxiliary components are used for composition IV in amounts in accordance with Table 2) are mixed with magnesium carbonate, succinic acid (or sodium succinate or magnesium succinate) is added, obtained the mixture is stirred, microcrystalline cellulose is added and pregelatized corn starch is mixed and moistened with a Klucel LF brand hydroxypropyl cellulose solution. The moistened mass is dried, granulated and dusted with a mixture of succinic acid and magnesium stearate; tableted on a tablet press to obtain biconvex tablets with a diameter of 10 ± 0.3 mm, an average weight of 400 mg ± 5%.
На изготовленные в соответствии с настоящим изобретением двояковыпуклые таблетки 3-окси-6-метил-2-этилпиридина тартрата (состав IV) наносят кишечнорастворимое покрытие, содержащее сополимер метакриловой кислоты Акрилиз® и, при необходимости, пигменты, такие как диоксид титана, оксид железа красный, оксид железа желтый.The biconvex tablets of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine tartrate (formulation IV) made in accordance with the present invention are coated with an enteric coating containing a methacrylic acid copolymer Acrylis® and, if necessary, pigments such as titanium dioxide, red iron oxide iron oxide is yellow.
Получают двояковыпуклые таблетки диаметром 10±0,3 мм, средней массы 400 мг ±5%.Biconvex tablets with a diameter of 10 ± 0.3 mm and an average weight of 400 mg ± 5% are obtained.
Срок хранения таблеток, изготовленных в соответствии с настоящим изобретением (составы I-IV, таблица 1, 2), при определении методом ускоренного старения соответствовал сроку хранения в естественных условиях около 3 лет (в отличие от таблеток в соответствии с прототипом, срок хранения которых составил около 2 лет).The shelf life of tablets made in accordance with the present invention (compositions I-IV, table 1, 2), when determined by accelerated aging, corresponded to a shelf life of about 3 years under natural conditions (unlike tablets in accordance with the prototype, the shelf life of which was about 2 years).
Claims (14)
а) смешивают 3-окси-6-метил-2-этилпиридин или его фармацевтически приемлемую соль с магния карбонатом;
б) добавляют к полученной смеси кислоту янтарную, или натрия сукцинат, или магния сукцинат;
в) полученную смесь перемешивают;
г) добавляют целлюлозу микрокристаллическую;
д) добавляют крахмал;
е) увлажняют смесь раствором гидроксипропилцеллюлозы;
ж) высушивают увлажненную массу;
з) гранулируют высушенную массу;
и) опудривают смесью кислоты янтарной и стеариновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли;
к) таблетируют с получением двояковыпуклых таблеток с диаметром 10±0,3 мм средней массы 400 мг ±5%;
л) наносят кишечно-растворимое покрытие.10. A method of manufacturing a solid dosage form according to any one of claims 1 to 9, characterized in that:
a) 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is mixed with magnesium carbonate;
b) succinic acid, or sodium succinate, or magnesium succinate is added to the resulting mixture;
c) the resulting mixture is stirred;
d) microcrystalline cellulose is added;
d) add starch;
e) moisten the mixture with a solution of hydroxypropyl cellulose;
g) dry the moistened mass;
h) granulate the dried mass;
i) dusting with a mixture of succinic acid and stearic acid or its pharmaceutically acceptable salt;
j) tabletting to obtain biconvex tablets with a diameter of 10 ± 0.3 mm of average weight 400 mg ± 5%;
k) an enteric coating is applied.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007146566/15A RU2384330C2 (en) | 2007-12-18 | 2007-12-18 | Composition of 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt in tabletted form, method for making thereof, and therapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007146566/15A RU2384330C2 (en) | 2007-12-18 | 2007-12-18 | Composition of 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt in tabletted form, method for making thereof, and therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007146566A RU2007146566A (en) | 2009-06-27 |
| RU2384330C2 true RU2384330C2 (en) | 2010-03-20 |
Family
ID=41026445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007146566/15A RU2384330C2 (en) | 2007-12-18 | 2007-12-18 | Composition of 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt in tabletted form, method for making thereof, and therapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2384330C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455003C1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Formulation and method for preparing infusion dosage form of methylethylpyridinone |
| EA020041B1 (en) * | 2012-03-11 | 2014-08-29 | Ооо "Эн.Си.Фарм" | Solid dosage form having neuroprotective, antiamnesic, antioxidant, antihypoxic and anti-ischemic activity (variants) |
| RU2578451C1 (en) * | 2014-12-09 | 2016-03-27 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for improving resistivity of brain to cerebral ischemia during reconstructive operations on brachiocephalic arteries |
| RU2699070C1 (en) * | 2019-04-16 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской Академии наук (ФГБУН ИПХФ РАН) | Method of producing 2-nitroxysuccinate 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine |
| RU2702746C1 (en) * | 2016-02-11 | 2019-10-11 | Дифарма С.А. | Stable solid pharmaceutical compositions containing 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002238A1 (en) * | 1994-07-15 | 1996-02-01 | Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'olvik' | Neurotropic and sedative agent and a method of obtaining the same |
| RU2205640C1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Экофарминвест" | Stable mexidol-containing pharmaceutical composition |
| UA74283C2 (en) * | 2004-03-05 | 2005-11-15 | Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Екофармінвєст" | Stable drug formulation containing mexidol |
-
2007
- 2007-12-18 RU RU2007146566/15A patent/RU2384330C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996002238A1 (en) * | 1994-07-15 | 1996-02-01 | Aktsionernoe Obschestvo Zakrytogo Tipa 'olvik' | Neurotropic and sedative agent and a method of obtaining the same |
| RU2205640C1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Экофарминвест" | Stable mexidol-containing pharmaceutical composition |
| UA74283C2 (en) * | 2004-03-05 | 2005-11-15 | Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Екофармінвєст" | Stable drug formulation containing mexidol |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2455003C1 (en) * | 2011-05-03 | 2012-07-10 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Formulation and method for preparing infusion dosage form of methylethylpyridinone |
| EA020041B1 (en) * | 2012-03-11 | 2014-08-29 | Ооо "Эн.Си.Фарм" | Solid dosage form having neuroprotective, antiamnesic, antioxidant, antihypoxic and anti-ischemic activity (variants) |
| RU2578451C1 (en) * | 2014-12-09 | 2016-03-27 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for improving resistivity of brain to cerebral ischemia during reconstructive operations on brachiocephalic arteries |
| RU2702746C1 (en) * | 2016-02-11 | 2019-10-11 | Дифарма С.А. | Stable solid pharmaceutical compositions containing 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione |
| RU2699070C1 (en) * | 2019-04-16 | 2019-09-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской Академии наук (ФГБУН ИПХФ РАН) | Method of producing 2-nitroxysuccinate 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007146566A (en) | 2009-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2540040C (en) | Rapidly disintegrating formulation | |
| MXPA05002827A (en) | Pharmaceutical formulations of modafinil. | |
| WO2011069326A1 (en) | Bilayer tablet comprising atenolol and amlodipine | |
| US20130190275A1 (en) | Combined therapies of antipsychotic drugs and tetracyclines in the treatment of psychiatric disorders | |
| RU2384330C2 (en) | Composition of 3-oxy-6-methyl-2-ethylpyridine or its pharmaceutically acceptable salt in tabletted form, method for making thereof, and therapy | |
| US20230346817A1 (en) | Composition and use of sglt-2 inhibitor and angiotensin receptor blockers | |
| CY1653A (en) | Pharmaceutical compositions with analgesic properties and the preparation and use thereof | |
| KR20220112746A (en) | Therapeutic formulations and uses thereof | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| AU2011379627B2 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| US20160136097A1 (en) | Ultrafast-disintegrating tablet and method for manufacturing same | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| DE102005016345A1 (en) | New use of 2-phenyl-substituted imidazotriazinone derivatives | |
| CN100488514C (en) | Slowly released solid ivermectin microballoon preparation | |
| US20040241252A1 (en) | Pharmaceutical compositions for oral administration comprising lithium carbonate, processes of making the same, and methods of administering the same | |
| EP2248516A1 (en) | Orally disintegrating compositions of emoxypine | |
| RU2157212C1 (en) | Anticonvulsant and psychotropic agent and method of its preparing | |
| KR102409102B1 (en) | pharmaceutical composition | |
| EA009810B1 (en) | Matrix for manufacturing tableted dosage form and method of treatment | |
| EP2848260B1 (en) | Novel formulations of thiocolchicoside | |
| CN1861056B (en) | Slow-releasing preparation containing gastrodin | |
| RU2384336C1 (en) | Pharmaceutical composition for correction of psychosomatic manifestations | |
| US20240100011A1 (en) | Pediatric formulations of ferric citrate | |
| US10610507B2 (en) | Methods for the treatment of sialorrhea | |
| RU2266745C2 (en) | Antifungal pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141219 |