RU2383543C2 - Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты - Google Patents
Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2383543C2 RU2383543C2 RU2006138362/04A RU2006138362A RU2383543C2 RU 2383543 C2 RU2383543 C2 RU 2383543C2 RU 2006138362/04 A RU2006138362/04 A RU 2006138362/04A RU 2006138362 A RU2006138362 A RU 2006138362A RU 2383543 C2 RU2383543 C2 RU 2383543C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trihydrate
- pradofloxacin
- cyclopropyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 title abstract description 3
- -1 nonan-8-yl Chemical group 0.000 claims description 27
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229960001248 pradofloxacin Drugs 0.000 description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- LZLXHGFNOWILIY-APPDUMDISA-N pradofloxacin Chemical compound C12=C(C#N)C(N3C[C@H]4NCCC[C@H]4C3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 LZLXHGFNOWILIY-APPDUMDISA-N 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 11
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=C(C#N)C(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 PXTYIFUOEXJZEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001080808 Homo sapiens PH and SEC7 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100027455 PH and SEC7 domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- ZDGGJQMSELMHLK-UHFFFAOYSA-N m-Trifluoromethylhippuric acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZDGGJQMSELMHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к тригидрату 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-
хинолинкарбоновой кислоты формулы (I)
Технический результат - получено новое соединение, являющееся термодинамически стабильным и обладающее антибактериальной активностью. 2 ил., 3 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к антибактериальным средствам на основе хинолинкарбоновой кислоты, более конкретно к тригидрату 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты.
8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота формулы (А)
далее будет называться прадофлоксацином, то есть будет носить международное тривиальное название, которое не подлежит регистрации (INN, International Nonproprietary Name).
Прадофлоксацин известен по заявке на международный патент №97/31001. В соответствии с заявкой его получают в результате взаимодействия 6-фтор-7-хлор-8-циано-1-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты с (1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонаном в смеси диметилформамида с ацетонитрилом в присутствии вспомогательного основания. После обработки водой прадофлоксацин экстрагируют из воды дихлорметаном и выделяют его после удаления экстракционного средства. При этом получают порошок, который не представлен какой-либо определенной кристаллической модификацией. Однако при получении лекарственных средств действует условие, в соответствии с которым для активного вещества, которое может существовать в различных кристаллических модификациях, должно быть однозначно указано, в какой из кристаллических модификаций оно используется для получения лекарственного средства.
Частично аморфный порошок, который получают по описанной вкратце методике, к тому же еще и гигроскопичен. Однако в галенофармацевтической практике трудно работать с аморфными твердыми веществами и тем более с гигроскопичными твердыми веществами, поскольку они, например, имеют небольшую насыпную плотность и недостаточно хорошую сыпучесть. Кроме того, для работы с гигроскопичными твердыми веществами нужно использовать специальные приемы работы и установки для того, чтобы можно было получать воспроизводимые результаты, например, в том, что касается содержания активного вещества или стабильности произведенных твердых лекарственных форм.
Определенные кристаллические формы прадофлоксацина уже известны: модификация А (заявка на международный патент №00/31075), модификация В (заявка на международный патент №00/31076), модификация С (заявка на международный патент №00/52009) и модификация D (заявка на международный патент №00/52010), а также полугидрохлорид (заявка на международный патент №00/31077).
Активные вещества для лекарственных средств должны быть представлены формами, которые стабильны даже в таких неблагоприятных условиях хранения, как повышенная температура и влажность воздуха. Изменения, например кристаллической структуры, нежелательны, поскольку при этом часто изменяются также такие важные свойства, как, например, растворимость в воде. Поэтому самое серьезное внимание уделяют поиску термодинамически стабильных кристаллических форм активного вещества.
В соответствии с изложенным в основу изобретения поставлена задача расширить ассортимент антибактериальных средств на основе термодинамически стабильных и высокоактивных производных хинолинкарбоновой кислоты.
Поставленная задача решается предлагаемым тригидратом 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты формулы (I)
Тригидрат прадофлоксацина, т.е. производного хинолинкарбоновой кислоты формулы (I), имеет рентгеновскую дифрактограмму в порошке с приведенными в таблице 1 положениями пиков (2 тета) высокой и средней интенсивности (>30% относительной интенсивности).
| Таблица 1 | |
| Положения пиков средней и высокой интенсивности (Iотн>30%) для тригидрата прадофлоксацина. | |
| 2 θ (2 тета) | |
| 10,6230 | |
| 14,1386 | |
| 18,4032 | |
| 20,9422 | |
| 22,5604 | |
| 22,8420 | |
| 24,5165 | |
| 25,8426 | |
| 26,4972 | |
| 26,8759 | |
| 27,1231 |
Картина рентгеновской дифрактограммы порошка тригидрата прадофлоксацина представлена на фиг.1.
Тригидрат прадофлоксацина был также охарактеризован рентгеноструктурным анализом его монокристалла. Характеристические данные представлены далее.
| Система кристалла | моноклинная |
| Пространственная группа | Р21 |
| Размеры элементарной ячейки | а=12,4790 (18) Å α=90°. |
| b=12,1275 (18) Å β=111,009(6)°. | |
| с=15,010 (2) Å γ=90°. | |
| Объем | 2120,6 (5) Å3 |
Структура кристаллической решетки представлена на фиг.2.
Тригидрат прадофлоксацина может быть получен описанными далее способами.
Раствор прадофлоксацина в полярном апротонном растворителе нагревают до температуры 50°С или выше и после этого прибавляют воду, содержащую затравочные кристаллы тригидрата прадофлоксацина.
В предпочтительном случае к раствору в полярном апротонном растворителе прибавляют не менее чем равный объем воды, в особо предпочтительном случае прибавляют от двух- до четырехкратного объема. В предпочтительном случае можно продолжать нагревание полученной смеси при температуре в пределах от 50°С до температуры кипения.
Используемый полярный растворитель должен достаточно хорошо смешиваться с водой; примерами, которым отдается предпочтение, служат диметилформамид, ацетонитрил, пропионитрил и, в частности, N-метилпирролидон. Могут быть также использованы смеси этих растворителей.
В альтернативном случае прадофлоксацин можно нагревать в воде с небольшим количеством тригидрата прадофлоксацина, в предпочтительном случае в температурном интервале от 50 до 100°С.
Кроме того, тригидрат прадофлоксацина можно также получить переосаждением из его солей, причем в целесообразном случае при нейтрализации прибавляют затравочные кристаллы тригидрата прадофлоксацина.
В предпочтительном случае при переосаждении растворяют прадофлоксацин в подходящей для этого кислоте в присутствии воды. После этого нейтрализуют прибавлением основания до рН 7 и прибавляют затравочные кристаллы.
Во всех случаях тригидрат прадофлоксацина выпадает - в соответствующих случаях после охлаждения (например до комнатной температуры) - в виде твердого вещества.
Затравочные кристаллы, если они нужны, получают при длительном выдерживании пробы прадофлоксацина в модификации В при влажности воздуха не менее 97%, обычно это превращение происходит при комнатной температуре.
Неожиданно оказалось, что тригидрат прадофлоксацина стабилен и не переходит в другие кристаллические формы даже при длительном хранении. Кроме того, тригидрат прадофлоксацина не проявляет тенденции к поглощению большего количества воды из воздуха. Его можно также легко очищать перекристаллизацией. На основании этого он прекрасно подходит для получения лекарственных форм из этого лекарственного средства, в частности таких лекарственных форм, в которых активное вещество находится в твердом виде. Благодаря его стабильности он обеспечивает таким лекарственным формам желательную стабильность при хранении в течение длительного времени. В соответствии с этим на основе тригидрата прадофлоксацина можно направленно получать составы с прадофлоксацином с определенной стабильностью.
Тригидрат прадофлоксацина проявляет очень высокую эффективность по отношению к патогенным бактериям в области медицины человека и в ветеринарной медицине. Действие тригидрата прадофлоксацина и вместе с тем его широкая область применения соответствует тому, что известно для прадофлоксацина.
Рентгеновская дифрактограмма порошка, характеризующая тригидрат прадофлоксацина, получена на трансмиссионном дифрактометре STADI-P (CuKα-излучение) с детектором локальной чувствительности (PSD2) фирмы Stoe.
Рентгеноструктурный анализ монокристалла проведен на дифрактометре Siemens P4, снабженном плоскостным детектором SMART-CCD-1000, вращающимся анодом (MAC-Science Co) с MoK-излучением, графитным монохроматором и низкотемпературным устройством Siemens LT2 (Т=-120°С).
Следующие далее примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая объем притязаний. Особое предпочтение отдается условиям, которые используются в следующих далее примерах.
Примеры
Пример А
Перекристаллизация из N-метилпирролидона и воды
A.1. В 960 мл свободного от пероксидов N-метилпирролидона нагревают до 75°С 120 г прадофлоксацина. Этот раствор приливают через складчатый фильтр к 2880 мл воды, которая содержит затравки тригидрата прадофлоксацина. Без перемешивания дают температуре опуститься до комнатной и оставляют на один день при комнатной температуре. Твердое вещество отсасывают, два раза промывают 100 мл воды и сушат на воздухе.
Выход 115,73 г или 84,9% от теории.
А.2. В 90 мл свободного от пероксидов N-метилпирролидона нагревают до 75°С 20 г прадофлоксацина. После этого прибавляют 270 мл воды и нагревают далее до 100°С. Образовавшийся раствор выдерживают еще 15 минут при этой температуре, затем немного охлаждают и вносят затравки тригидрата прадофлоксацина. Оставляют на ночь для кристаллизации, твердое вещество отсасывают, два раза промывают небольшим количеством воды и сушат на воздухе.
Выход 20,44 г или 89,9% от теории.
Во всех случаях по данным рентгеновской дифракции на порошке получен тригидрат прадофлоксацина.
Пример Б
Нагревание в чистой воде
К указанному количеству воды прибавляют 5 г прадофлоксацина и 100 мг тригидрата прадофлоксацина и три часа нагревают при указанной температуре.
| Таблица 2 | |||
| Изменение модификации при нагревании в воде | |||
| Опыт | Выход | Количество воды | Условия |
| Б.1 | 91% | 25 мл | 85°С |
| Б.2 | 93% | 50 мл | 85°С |
| Б.3 | 92% | 100 мл | 85°С |
Во всех случаях по данным рентгеновской дифракции на порошке получен тригидрат прадофлоксацина.
Пример В
Переосаждение из соли
| Таблица 3 | ||||
| Переосаждение прадофлоксацина | ||||
| Опыт | Кислота | Количество (ммолей) | Выход в % | Примечание |
| B.1 | Серная кислота | 6 | 93,5 | Осадок в кислой среде |
| В.2 | Уксусная кислота | 6 | 92 | |
| В.3 | Муравьиная кислота | 6 | 81,7 | |
| В.4 | Серная кислота | 3 | 94,2 | Осадок в кислой среде |
| В.5 | Уксусная кислота | 6 | 89,8 | Осаждают при 60°С и 2 часа выдерживают при этой температуре |
Указанное в каждом отдельном случае количество кислоты растворяют в 12 мл воды, прибавляют 2,4 г (6 ммолей) прадофлоксацина, 15 минут перемешивают и после этого нейтрализуют раствором концентрированного аммиака до рН 7,0. При появлении мути сразу прибавляют затравочные кристаллы тригидрата прадофлоксацина. Оставляют при перемешивании при комнатной температуре на ночь, затем отсасывают и сушат на воздухе.
Во всех случаях по данным рентгеновской дифракции на порошке получен тригидрат прадофлоксацина.
Claims (1)
- Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты формулы (I)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102004015981A DE102004015981A1 (de) | 2004-04-01 | 2004-04-01 | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102004015981.5 | 2004-04-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006138362A RU2006138362A (ru) | 2008-05-10 |
| RU2383543C2 true RU2383543C2 (ru) | 2010-03-10 |
Family
ID=34962324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006138362/04A RU2383543C2 (ru) | 2004-04-01 | 2005-03-19 | Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7977484B2 (ru) |
| EP (1) | EP1737859B1 (ru) |
| JP (1) | JP5190259B2 (ru) |
| KR (1) | KR101217678B1 (ru) |
| CN (1) | CN100591681C (ru) |
| AR (2) | AR048099A1 (ru) |
| AT (1) | ATE450536T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005231918B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0509529B8 (ru) |
| CA (1) | CA2561635C (ru) |
| CY (2) | CY1109762T1 (ru) |
| DE (3) | DE102004015981A1 (ru) |
| DK (1) | DK1737859T3 (ru) |
| ES (1) | ES2335899T3 (ru) |
| GT (1) | GT200500043A (ru) |
| HR (1) | HRP20100097T1 (ru) |
| IL (1) | IL178353A (ru) |
| MY (1) | MY140998A (ru) |
| NO (1) | NO337279B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ550226A (ru) |
| PE (1) | PE20060170A1 (ru) |
| PL (1) | PL1737859T3 (ru) |
| PT (1) | PT1737859E (ru) |
| RU (1) | RU2383543C2 (ru) |
| SI (1) | SI1737859T1 (ru) |
| SV (1) | SV2006002070A (ru) |
| TW (1) | TWI350755B (ru) |
| UA (1) | UA84329C2 (ru) |
| UY (1) | UY28828A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005097789A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200608072B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006010643A1 (de) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone |
| DE102006010642A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone |
| DE102007026550A1 (de) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Bayer Healthcare Ag | Extrudate mit verbesserter Geschmacksmaskierung |
| BR112019016543A2 (pt) | 2017-02-13 | 2020-03-31 | Bayer Animal Health Gmbh | Composição líquida que contém pradofloxacina |
| CN115710267A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-02-24 | 天津大学 | 一种普拉沙星水合物晶体及其制备方法 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000031075A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation a von 8-cyan-1- cyclopropyl-7- (1s,6s-2,8 -diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1,4- dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
| WO2000031077A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Semi-hydrochlorid von 8-cyan-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1, 4-dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
| WO2000031076A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation b von 8-cyan- 1-cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- chinolincarbonsaure |
| RU98117814A (ru) * | 1996-02-23 | 2000-06-20 | Байер Акциенгезелльшафт | Незамещенные или замещенные 8-циан-1-циклопропил-7(2,8-диазабициклох 4.3.0]-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты и их производные |
| WO2000052010A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-09-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation d von 8-cyan-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3-c hinolincarbonsäure |
| WO2000052009A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-09-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation c von 8-cyan-1- cyclopropyl -7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3- chinolincarbon |
| RU2162468C2 (ru) * | 1995-12-12 | 2001-01-27 | Байер Аг | Моногидрат гидрохлорида 1-циклопропил-7-([s,s]-2,8-диазабицикло[4.3.0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро -8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью |
| RU2173318C2 (ru) * | 1996-02-23 | 2001-09-10 | Байер Акциенгезелльшафт | 8-циан-1-циклопропил-7-(2,8-диазабицикло(4.3.0)-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты, их производные и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6627646B2 (en) * | 2001-07-17 | 2003-09-30 | Sepracor Inc. | Norastemizole polymorphs |
-
2004
- 2004-04-01 DE DE102004015981A patent/DE102004015981A1/de not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-03-10 GT GT200500043A patent/GT200500043A/es unknown
- 2005-03-15 AR ARP050101004A patent/AR048099A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-19 AU AU2005231918A patent/AU2005231918B2/en not_active Expired
- 2005-03-19 US US11/547,420 patent/US7977484B2/en active Active
- 2005-03-19 JP JP2007505435A patent/JP5190259B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-19 EP EP05716236A patent/EP1737859B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-19 PT PT05716236T patent/PT1737859E/pt unknown
- 2005-03-19 BR BRPI0509529A patent/BRPI0509529B8/pt active IP Right Grant
- 2005-03-19 PL PL05716236T patent/PL1737859T3/pl unknown
- 2005-03-19 NZ NZ550226A patent/NZ550226A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-19 DE DE502005008620T patent/DE502005008620D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-19 WO PCT/EP2005/002953 patent/WO2005097789A1/de not_active Ceased
- 2005-03-19 RU RU2006138362/04A patent/RU2383543C2/ru active
- 2005-03-19 HR HR20100097T patent/HRP20100097T1/hr unknown
- 2005-03-19 DK DK05716236.4T patent/DK1737859T3/da active
- 2005-03-19 UA UAA200611491A patent/UA84329C2/ru unknown
- 2005-03-19 AT AT05716236T patent/ATE450536T1/de active
- 2005-03-19 SI SI200530913T patent/SI1737859T1/sl unknown
- 2005-03-19 ES ES05716236T patent/ES2335899T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-19 CN CN200580010668A patent/CN100591681C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-19 CA CA2561635A patent/CA2561635C/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-30 MY MYPI20051428A patent/MY140998A/en unknown
- 2005-03-30 UY UY28828A patent/UY28828A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-31 TW TW094110161A patent/TWI350755B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-03-31 PE PE2005000369A patent/PE20060170A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-01 SV SV2005002070A patent/SV2006002070A/es unknown
-
2006
- 2006-09-28 IL IL178353A patent/IL178353A/en active IP Right Grant
- 2006-09-28 ZA ZA2006/08072A patent/ZA200608072B/en unknown
- 2006-10-26 KR KR1020067022260A patent/KR101217678B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2006-10-31 NO NO20064988A patent/NO337279B1/no unknown
-
2010
- 2010-01-29 CY CY20101100090T patent/CY1109762T1/el unknown
-
2011
- 2011-10-11 CY CY2011018C patent/CY2011018I1/el unknown
- 2011-10-11 DE DE201112100055 patent/DE122011100055I1/de active Pending
-
2016
- 2016-06-28 AR ARP160101954A patent/AR105177A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162468C2 (ru) * | 1995-12-12 | 2001-01-27 | Байер Аг | Моногидрат гидрохлорида 1-циклопропил-7-([s,s]-2,8-диазабицикло[4.3.0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро -8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью |
| RU98117814A (ru) * | 1996-02-23 | 2000-06-20 | Байер Акциенгезелльшафт | Незамещенные или замещенные 8-циан-1-циклопропил-7(2,8-диазабициклох 4.3.0]-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты и их производные |
| RU2173318C2 (ru) * | 1996-02-23 | 2001-09-10 | Байер Акциенгезелльшафт | 8-циан-1-циклопропил-7-(2,8-диазабицикло(4.3.0)-нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновые кислоты, их производные и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью |
| WO2000031075A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation a von 8-cyan-1- cyclopropyl-7- (1s,6s-2,8 -diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1,4- dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
| WO2000031077A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Semi-hydrochlorid von 8-cyan-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1, 4-dihydro-4- oxo-3- chinolincarbonsäure |
| WO2000031076A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation b von 8-cyan- 1-cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo -[4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluor-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- chinolincarbonsaure |
| WO2000052010A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-09-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation d von 8-cyan-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3-c hinolincarbonsäure |
| WO2000052009A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-09-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Kristallmodifikation c von 8-cyan-1- cyclopropyl -7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo [4.3.0] nonan -8-yl) -6-fluor -1,4- dihydro -4-oxo -3- chinolincarbon |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2162468C2 (ru) | Моногидрат гидрохлорида 1-циклопропил-7-([s,s]-2,8-диазабицикло[4.3.0]нон-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро -8-метокси-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью | |
| CN102448963A (zh) | 7-[(3R，4R)-3-羟基-4-羟基甲基-吡咯烷-1-基甲基]-3，5-二氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮的有用药学上的盐 | |
| RU2383543C2 (ru) | Тригидрат 8-циано-1-циклопропил-7-(1s, 6s-2,8-диазабицикло-[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
| TWI245767B (en) | Crystal modification B of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo -(4.3.0)nonan-8-y1)6-fluoro-1,4-dihydro-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
| CN105315260A (zh) | 一种托布司他一水合物晶型及其制备方法 | |
| WO2016146020A1 (zh) | 尼达尼布二乙磺酸盐晶体及其制备方法和用途 | |
| RU2247122C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8- диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации а и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248357C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| CZ299700B6 (cs) | Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, zpusob její výroby a její použití | |
| HK1104537B (en) | Novel crystalline form of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1s,6s-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| ES2232310B1 (es) | Formula cristalina no higroscopica de gatifloxacino. | |
| CN110283186A (zh) | 一种马波沙星的晶型及其制备方法 | |
| CN117916224A (zh) | Sco-101的热力学稳定形式 | |
| CN109796400A (zh) | 一种甲苯磺酸索拉菲尼晶型及其制备方法 | |
| ES2296548A1 (es) | Forma cristalina de gatifloxacino. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130207 |