RU2382764C1 - Substance inhibiting functions of platelets - Google Patents
Substance inhibiting functions of platelets Download PDFInfo
- Publication number
- RU2382764C1 RU2382764C1 RU2008136154/04A RU2008136154A RU2382764C1 RU 2382764 C1 RU2382764 C1 RU 2382764C1 RU 2008136154/04 A RU2008136154/04 A RU 2008136154/04A RU 2008136154 A RU2008136154 A RU 2008136154A RU 2382764 C1 RU2382764 C1 RU 2382764C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chloro
- aminoethanesulfonic acid
- platelet
- compound
- blood
- Prior art date
Links
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 11
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- PXWRUTFKHXOWQD-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro(methyl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CN(Cl)CCS(O)(=O)=O PXWRUTFKHXOWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- -1 N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid Chemical compound 0.000 description 14
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 12
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 12
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 12
- CNZIVXGNLPHOKV-UHFFFAOYSA-N 2-(dichloroamino)ethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN(Cl)Cl CNZIVXGNLPHOKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 11
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- BBOAKPGTKDKTST-UHFFFAOYSA-N 2-[chloro(propan-2-yl)amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CC(C)N(Cl)CCS(O)(=O)=O BBOAKPGTKDKTST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 10
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 9
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 9
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 9
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 9
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 8
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 7
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 5
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 3
- 0 *N(CCS(O)(=C)=O)Cl Chemical compound *N(CCS(O)(=C)=O)Cl 0.000 description 2
- GHSGJYANZVSEPH-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(C)NCCS(O)(=O)=O GHSGJYANZVSEPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- MAGRTNDEVAUSLL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropylamino)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(C)CNCCS(O)(=O)=O MAGRTNDEVAUSLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMMHHSLZJLPMEG-UHFFFAOYSA-N 2-(chloroamino)ethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCNCl NMMHHSLZJLPMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUELBIWMRGWXJF-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanesulfonic acid;chloroamine Chemical compound ClN.NCCS(O)(=O)=O YUELBIWMRGWXJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- SUZRRICLUFMAQD-UHFFFAOYSA-N N-Methyltaurine Chemical compound CNCCS(O)(=O)=O SUZRRICLUFMAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical group ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N helium neon Chemical compound [He].[Ne] CPBQJMYROZQQJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125670 thienopyridine Drugs 0.000 description 1
- 239000002175 thienopyridine Substances 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к веществам, оказывающим противотромботическое действие, а именно к веществам-антиагрегантам, которые угнетают функции тромбоцитов. В медицине существует потребность в веществах, препятствующих образованию артериальных тромбов, опосредованных тромбоцитами. Известна антиагрегантная активность ацетилсалициловой кислоты, аспирина (Awtry Е.Н., Lozcaizo J. Aspirin. Circulation 2000, Vol.101, pp.1206-1218).The invention relates to medicine, specifically to substances that have an antithrombotic effect, and in particular to antiplatelet substances that inhibit platelet function. In medicine, there is a need for substances that prevent the formation of arterial blood clots mediated by platelets. Known antiplatelet activity of acetylsalicylic acid, aspirin (Awtry E.N., Lozcaizo J. Aspirin. Circulation 2000, Vol.101, pp.1206-1218).
Это соединение применяется для предупреждения тромбообразования, связанного с активацией тромбоцитов. Ацетилсалициловая кислота угнетает тромбоциты путем химической реакции, заключающейся в ацетилировании синтетазы простагландина Н2. В результате в тромбоците ослабляется образование тромбоксана А2, выступающего в качестве вторичного активатора тромбоцитов. Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты проявляется только в ситуациях, когда тромбоциты активируются с участием указанного фермента. Известны антиагрегантные соединения тиенопиридиновой природы: тиклопидин, клопидогрель (Patrono С., Coller В., Dalen J.E., Fuster V., Gent М., Harker L.A., Hirsh J., Roth G. Platelet-active drugs: the relstionships among dose, effectiveness, and side effects. Chest 1998, Vol.114, pp.470-488).This compound is used to prevent thrombosis associated with platelet activation. Acetylsalicylic acid inhibits platelets by a chemical reaction consisting in the acetylation of prostaglandin H 2 synthetase. As a result, the formation of thromboxane A 2 , which acts as a secondary activator of platelets, is weakened in the platelet. The antiplatelet effect of acetylsalicylic acid is manifested only in situations where platelets are activated with the participation of the specified enzyme. Antiplatelet compounds of a thienopyridine nature are known: ticlopidine, clopidogrel (Patrono C., Coller B., Dalen JE, Fuster V., Gent M., Harker LA, Hirsh J., Roth G. Platelet-active drugs: the relstionships among dose, effectiveness , and side effects Chest 1998, Vol. 114, pp. 470-488).
Непосредственно эти соединения не действуют на тромбоциты, в кровяном русле антиагрегантную активность проявляет их метаболит, содержащий химически активную сульфгидрильную группу. Метаболит угнетает на поверхности тромбоцита пуриновый рецептор за счет химической реакции с его сульфгидрильной группой и таким образом подавляет агрегацию, вызываемую аденозиндифосфорной кислотой (АДФ). Проявление антиагрегантной активности только в результате метаболических превращений осложняет применение тиенопиридовых антиагрегантов.These compounds do not act directly on platelets; in the bloodstream, an antiplatelet activity is exhibited by their metabolite containing a chemically active sulfhydryl group. The metabolite inhibits the purine receptor on the surface of the platelet by a chemical reaction with its sulfhydryl group and thus inhibits the aggregation caused by adenosine diphosphoric acid (ADP). The manifestation of antiplatelet activity only as a result of metabolic transformations complicates the use of thienopyrid antiplatelet agents.
Известен класс антиагрегантных веществ, представляющих собой хлорзамещенные фрагменты белков, а именно N-хлорпроизводные пептидов, аминокислот, иминокислот, таурина и некоторых родственных соединений. В молекулах этих веществ химически активной частью является хлораминовая или хлориминовая группа атомов (Мурина М.А., Сергиенко В.И., Рощупкин Д.И. Средство для снижения агрегации тромбоцитов. Патент СССР №18346593). Эти вещества относятся к соединениям биологического происхождения, образуются в организме при активации фагоцитов. Недостатком указанных веществ является низкая устойчивость, так что срок хранения составляет несколько часов, невозможность получения активного агента в сухом виде.A class of antiplatelet substances is known, which are chlorine-substituted protein fragments, namely, N-chloro derivatives of peptides, amino acids, imino acids, taurine and some related compounds. In the molecules of these substances, the reactive part is the chloramine or chlorimine group of atoms (Murina MA, Sergienko VI, Roshchupkin DI. Means for reducing platelet aggregation. USSR patent No. 18346593). These substances belong to compounds of biological origin, are formed in the body when phagocytes are activated. The disadvantage of these substances is low stability, so that the shelf life is several hours, the inability to obtain the active agent in dry form.
Наиболее близким к настоящему изобретению является средство, описанное в патенте (Мурина М.А., Рощупкин Д.И., Сергиенко В.И. Средство для угнетения активности тромбоцитов. Патент РФ №2161483.4). Это антиагрегантное соединение N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновая кислота (синоним N,N-дихлортаурин). Она обладает выраженной способностью угнетать функции тромбоцитов и повышенной устойчивостью. Активность N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновой кислоты обусловлена химической модификацией плазматической мембраны тромбоцитов путем химического взаимодействия с серосодержащими группами атомов: тиоэфирными группами остатка метионина и сульфгидрильными группами. Со стороны N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновой кислоты в этом взаимодействии участвует активный атом хлора хлораминовой группы. У N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновой кислоты имеется недостаток, состоящий в том, что реакция с тиоэфирными группами метионина протекает медленно. Это приводит к тому, что в крови это вещество реагирует с тромбоцитами замедленно и одновременно быстро связывается с сывороточным альбумином.Closest to the present invention is the agent described in the patent (Murina M.A., Roshchupkin D.I., Sergienko V.I. Means for inhibiting the activity of platelets. RF patent №2161483.4). This is an antiplatelet compound N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid (a synonym for N, N-dichlorortaurin). She has a pronounced ability to inhibit platelet function and increased resistance. The activity of N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid is due to chemical modification of the plasma membrane of platelets by chemical interaction with sulfur-containing groups of atoms: thioether groups of methionine residue and sulfhydryl groups. From the side of N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid, an active chlorine atom of the chloramine group is involved in this interaction. N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid has the disadvantage that the reaction with the thioether groups of methionine proceeds slowly. This leads to the fact that in the blood this substance reacts with platelets slowly and at the same time quickly binds to serum albumin.
Целью настоящего изобретения является получение нового соединения, характеризующегося высокой скоростью реакции с серосодержащими группами атомов компонентов тромбоцитов и эффективно угнетающего активность тромбоцитов.The aim of the present invention is to provide a new compound, characterized by a high reaction rate with sulfur-containing groups of atoms of the platelet components and effectively inhibiting the activity of platelets.
Указанная цель изобретения, во-первых, достигается тем, что синтезируют новое, не описанное ранее соединение, которое родственно N-хлор-2-аминоэтансульфоновой кислоте (хлорамину таурина), относящейся к веществам биологического происхождения. Общая формула заявленного соединения следующая:The specified objective of the invention, firstly, is achieved by synthesizing a new, not previously described compound, which is related to N-chloro-2-aminoethanesulfonic acid (chloramine taurine) related to substances of biological origin. The general formula of the claimed compound is as follows:
где R - алкил, который замещает атом водорода хлораминовой группы хлорамина таурина. Заявленное соединение синтезируют путем введения в водный раствор гипохлорита натрия водного раствора исходного вещества общей формулыwhere R is alkyl, which replaces the hydrogen atom of the chloramine group of taurine chloramine. The claimed compound is synthesized by introducing into an aqueous solution of sodium hypochlorite an aqueous solution of the starting material of the general formula
Смешивание проводят при комнатной температуре, при перемешивании, из расчета не более 1 моля активного хлора на 1 моль исходного вещества.Mixing is carried out at room temperature, with stirring, at the rate of not more than 1 mol of active chlorine per 1 mol of the starting material.
Примеры полученного соединения: N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновая кислота (синоним N-метил-N-хлортаурин) (1), N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновая кислота (синоним-N-изобутил-N-хлортаурин) (2), N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновая кислота (синоним N-изопропил-N-хлортаурин) (3).Examples of the obtained compound: N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid (synonym for N-methyl-N-chlortaurin) (1), N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid (synonym for N-isobutyl-N -chlortaurin) (2), N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid (synonymous with N-isopropyl-N-chlortaurin) (3).
В заявленном соединении химически активной является хлориминовая группа атомов (-NCl). Алкил R обеспечивает повышенную устойчивость заявленного соединения и обеспечивает его необходимую реакционную способность. Заявленное соединение реагирует намного быстрее с тиоэфирными атомными группами компонентов крови, чем известное вещество N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновая кислота.In the claimed compound, the chlorimine group of atoms (—NCl) is chemically active. Alkyl R provides increased stability of the claimed compounds and provides its necessary reactivity. The claimed compound reacts much faster with the thioether atomic groups of the blood components than the known substance N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid.
Цель изобретения также решается тем, что созданное соединение используют в качестве антиагреганта. Благодаря наличию хлориминовой атомной группы, в которой атом хлора способен участвовать в реакциях окисления серосодержащих атомных групп, заявленное соединение угнетает функции тромбоцитов в крови.The purpose of the invention is also solved in that the created compound is used as an antiplatelet agent. Due to the presence of a chlorimine atomic group in which a chlorine atom is able to participate in the oxidation reactions of sulfur-containing atomic groups, the claimed compound inhibits the function of platelets in the blood.
На фиг.1 дана иллюстрация спектра поглощения N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты, иллюстрация спектра поглощения N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и иллюстрация спектра поглощения N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты; на фиг.2 - иллюстрация зависимости от времени оптической плотности при 264 нм N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты в смеси с метионином и иллюстрация зависимости от времени оптической плотности N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновой кислоты в смеси с метионином; на фиг.3 - спектр поглощения свежеприготовленного раствора N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и спектр поглощения после хранения раствора N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты после хранения; на фиг.4 - иллюстрация зависимости от времени коэффициента светопропускания богатой тромбоцитами плазмы крови с добавкой N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и без нее; на фиг.5 - зависимость от времени интенсивности пучка света, прошедшего с отклонением в пределах 0,5-10 градусов через образец богатой тромбоцитами плазмы крови человека с добавкой N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и без нее; на фиг.6 - зависимость от времени электрического сопротивления крови для переменного тока с добавкой N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и без нее.1 illustrates an absorption spectrum of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid, an illustration of an absorption spectrum of N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid, and an illustration of an absorption spectrum of N-chloro-N-isobutyl-2- aminoethanesulfonic acid; figure 2 is an illustration of the time dependence of the optical density at 264 nm of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid mixed with methionine and an illustration of the time dependence of the optical density of N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid mixed with methionine; figure 3 - absorption spectrum of a freshly prepared solution of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid and the absorption spectrum after storage of a solution of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid after storage; figure 4 is an illustration of the time dependence of the transmittance of platelet-rich blood plasma with and without the addition of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid; figure 5 - time dependence of the intensity of the light beam transmitted with a deviation of 0.5-10 degrees through a sample of platelet-rich human blood plasma with and without N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid; figure 6 - time dependence of the electrical resistance of blood for alternating current with the addition of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid and without it.
Создание заявленного соединения, характеризующегося повышенной скоростью взаимодействия с серосодержащими атомными группами и обладающего способностью угнетать агрегационную функцию тромбоцитов, подтверждается следующими примерами.The creation of the claimed compounds, characterized by an increased rate of interaction with sulfur-containing atomic groups and having the ability to inhibit the aggregation function of platelets, is confirmed by the following examples.
Пример 1Example 1
Путем введения в водный раствор гипохлорита натрия водного раствора исходного соединения N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты, либо N-изопропил-2-аминоэтансульфоновой кислоты, либо N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты получили соответственно N-xлоp-N-метил-2-аминоэтансульфоновую кислоту, N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновуюй кислоту и N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновую кислоту. Смешивание проводили из расчета не более 1 моля активного хлора на 1 моль исходного вещества. Измерили зависимости оптической плотности (D) от длины волны (λ), т.е. спектры поглощения образовавшихся соединений на спектрофотометре DU-720 (Beckman-Coulter, США) (фиг.1, кривая 1 - спектр поглощения N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты, кривая 2 - спектр поглощения N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновой кислоты, кривая 3 - спектр поглощения N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты). В каждом спектре имеется полоса поглощения 230-320 нм, характерная для хлориминовой группы атомов. Максимум этой полосы поглощения располагается при 264 нм. Молярные коэффициенты поглощения в максимуме полосы поглощения N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты, N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты равны соответственно 340±7,3, 320±3,9 и 310±3,5 л/(моль·см).N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid or N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid or N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid was added to an aqueous solution of sodium hypochlorite in an aqueous solution of N-chloro-N-methyl-2, respectively aminoethanesulfonic acid, N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid, and N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid. Mixing was carried out at the rate of not more than 1 mol of active chlorine per 1 mol of the starting material. The dependences of optical density (D) on wavelength (λ) were measured, i.e. absorption spectra of the resulting compounds on a DU-720 spectrophotometer (Beckman-Coulter, USA) (Fig. 1,
Пример 2Example 2
Получили N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновую кислоту, N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновую кислоту и N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновуюй кислоту, как описано в примере 1. Смешали водные растворы N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и аминокислоты метионина в конечной концентрации соответственно 2 и 2 мМ. Для этой смеси измерили на спектрофотометре DU-720 зависимость от времени (t) оптической плотности при 264 нм (D264), которая прямо пропорциональна концентрации N-хлор-Н-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты (фиг.2). Провели такие же измерения смеси метионина и других соединений. Во всех случаях происходило быстрое уменьшение оптической плотности вследствие реакции заявленного соединения с тиоэфирной группой метионина. Для точного количественного описания скорости взаимодействия заявленного соединения с метионином определили константы скорости (k) бимолекулярной реакции по данным уменьшения оптической плотности после начала реакции. Расчет проводили по формулеReceived N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid, N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid and N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid, as described in example 1. Mixed aqueous solutions of N -chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid and amino acids methionine in a final concentration of 2 and 2 mm, respectively. For this mixture, the time dependence (t) of the optical density at 264 nm (D 264 ), which is directly proportional to the concentration of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid, was measured on a DU-720 spectrophotometer (Fig. 2). Carried out the same measurements of a mixture of methionine and other compounds. In all cases, there was a rapid decrease in optical density due to the reaction of the claimed compound with the thioether group of methionine. For an accurate quantitative description of the rate of interaction of the claimed compounds with methionine, the rate constants (k) of the bimolecular reaction were determined from the data on the decrease in optical density after the start of the reaction. The calculation was carried out according to the formula
k=AC/(ΔtC1С2); ΔC=ΔD/εl,k = AC / (ΔtC 1 C 2 ); ΔC = ΔD / εl,
ΔD и ΔC - изменение за период Δt оптической плотности и соответствующее ей изменение концентрации соединения; ε - молярный коэффициент поглощения соединения соединения; l - толщина образца раствора. Изменения указанных величин брали в виде положительных значений. Использовали данные изменения оптической плотности в пределах не более 15%. Точно так же определили константы скорости реакции соединений с сульфгидрильной группой трипептида восстановленного глутатиона. Для сравнения получили N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновую кислоту путем введения раствора 2-аминоэтансульфоновой кислоты в раствор гипохлорита натрия из расчета 2 моля активного хлора на 1 моль этой кислоты. Смешали водные растворы N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновой кислоты и метионина в конечной концентрации соответственно 2 и 2 мМ. Путем измерения зависимости от времени оптической плотности (D302) смеси при 302 нм (фиг.3), где находится максимум спектра поглощения дихлораминовой группы атомов, и определили константу скорости реакции N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновой кислоты с тиоэфирной группой метионина.ΔD and ΔC is the change over the period Δt of optical density and the corresponding change in the concentration of the compound; ε is the molar absorption coefficient of the compound of the compound; l is the thickness of the sample solution. Changes in these values were taken in the form of positive values. Used these changes in optical density in the range of not more than 15%. The reaction rate constants of the compounds with the sulfhydryl group of the reduced glutathione tripeptide were determined in the same way. For comparison, N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid was obtained by introducing a solution of 2-aminoethanesulfonic acid into a solution of sodium hypochlorite at the rate of 2 moles of active chlorine per 1 mole of this acid. Mixed aqueous solutions of N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid and methionine in a final concentration of 2 and 2 mm, respectively. By measuring the time dependence of the optical density (D 302 ) of the mixture at 302 nm (Fig. 3), where the maximum absorption spectrum of the dichloramine group of atoms is located, and the reaction rate constant of N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid with the thioester group of methionine was determined.
N-Хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновая кислота, N-xлоp-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновая кислота и N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновая кислота характеризуются высокой константой скорости реакции с метионином. Заявленное соединение реагирует с метионином с константой скорости в несколько раз более высокой, чем известное вещество N,N-дихлор-2-аминоэтансульфоновая кислота (см. таблицу). Заявленное соединение также быстро реагирует с сульфгидрильной группой восстановленного глютатиона, судя по величине констант скоростей (см. таблицу). Таким образом, заявленное соединение обладает способностью реагировать с серосодержащими группами атомов компонентов крови.N-Chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid, N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid and N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid have a high reaction rate constant with methionine. The claimed compound reacts with methionine with a rate constant several times higher than the known substance N, N-dichloro-2-aminoethanesulfonic acid (see table). The claimed compound also quickly reacts with the sulfhydryl group of reduced glutathione, judging by the value of the rate constants (see table). Thus, the claimed compound has the ability to react with sulfur-containing groups of atoms of the blood components.
Пример 3Example 3
Получили описанным в примере 1 способом N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновую кислоту, N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновую кислоту. Хранили растворы этих соединений в концентрации 2 мМ при 10°С. Измерили по величине оптической плотности в максимуме спектра поглощения при 264 нм содержание вещества в растворах после хранения. Концентрация N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты после хранения 2 месяца составляла 1,86 мМ. Через 3 и 4 месяца хранения концентрация N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты была равна соответственно не менее 1,94 и 1,88 мМ. Таким образом, заявленное соединение характеризуется длительным сроком хранения.N-chloro-N-methyl-2-amino-ethanesulfonic acid and N-chloro-N-isobutyl-2-amino-ethanesulfonic acid were obtained by the method described in Example 1. Stored solutions of these compounds at a concentration of 2 mm at 10 ° C. Measured by the value of optical density at the maximum of the absorption spectrum at 264 nm, the substance content in the solutions after storage. The concentration of N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid after storage for 2 months was 1.86 mm. After 3 and 4 months of storage, the concentration of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid was at least 1.94 and 1.88 mm, respectively. Thus, the claimed compound is characterized by a long shelf life.
Пример 4Example 4
Получили кровь кролика из краевой вены уха, стабилизированную 3,8% раствором цитрата натрия (9:1 по объему). Центрифугировали кровь при 460 g в течение 15 мин. Супернатант, представляющий собой богатую тромбоцитами плазму (БТП) крови, использовали для анализа агрегации тромбоцитов. Этот анализ проводили с помощью турбидиметрического агрегометра фирмы Chrono-Log (США). Измерили кинетическую кривую агрегации тромбоцитов, т.е. зависимость коэффициента светопропускания (Т) от времени (t) в контроле (фиг.4, кривая 1) и при действии N-xлоp-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты (фиг.4, кривая 2) при конечной концентрации 1,5 мМ. Агрегацию вызывали аденозиндифосфорной кислотой (АДФ) в конечной концентрации 4,27 мкг в 1 мл. Стрелка на фиг.4 показывает момент введения АДФ в богатую тромбоцитами плазму. Провели такие же измерения с введением в богатую тромбоцитами плазму крови N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновой кислоты; их получили, как описано в примере 1. Все исследованные соединения инкубировали 5 мин с богатой тромбоцитами плазмой до введения АДФ. Количественным показателем агрегации тромбоцитов служило изменение коэффициента светопропускания образца через 5 мин после введения АДФ. Степень агрегации тромбоцитов при действии заявленного соединения характеризовали величиной ΔТ/ΔТ0, где ΔТ и ΔТ0 - изменение коэффициента светопропускания соответственно богатой тромбоцитами плазмы, содержащей заявленное соединение, и контрольного образца. N-Хлор-N-изобутилтаурин, N-хлор-N-метилтаурин, N-хлор-N-изопропилтаурин, введенные в богатуюй тромбоцитами плазму в конечной концентрации 1,5 мМ, значительно снижали агрегационную активность тромбоцитов, степень агрегации составляла соответственно 72±7, 59±7, 55±2% от контроля. Таким образом, заявленное соединение обладает антиагрегантной активностью в тесте с богатой тромбоцитами плазмой крови.Received rabbit blood from the marginal vein of the ear, stabilized with a 3.8% solution of sodium citrate (9: 1 by volume). Centrifuged blood at 460 g for 15 minutes. The supernatant, which is a platelet-rich plasma (BTP) of blood, was used to analyze platelet aggregation. This analysis was carried out using a Chrono-Log turbidimetric aggregometer (USA). The kinetic platelet aggregation curve was measured, i.e. the dependence of the light transmittance (T) on time (t) in the control (figure 4, curve 1) and under the action of N-chlorop-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid (figure 4, curve 2) at a final concentration of 1.5 mm. Aggregation was induced by adenosine diphosphoric acid (ADP) at a final concentration of 4.27 μg in 1 ml. The arrow in FIG. 4 shows the time of administration of ADP into platelet-rich plasma. The same measurements were carried out with the introduction of N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid and N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid into platelet-rich blood plasma; they were obtained as described in Example 1. All compounds studied were incubated for 5 min with platelet-rich plasma prior to administration of ADP. A quantitative indicator of platelet aggregation was the change in the transmittance of the
Пример 5Example 5
Получили богатую тромбоцитами плазму крови, как описано в примере 4. Измерили коагуляцию плазмы, вызванную последовательным введением богатой тромбоцитами плазмы коллагена в конечной концентрации 15 мкг/мл и затем хлорида кальция в конечной концентрации 8 мМ. Измерение было проведено нефелометрическим способом (Рощупкин Д.И., Мурина М.А. и др. Способ определения агрегации тромбоцитов в плазме крови и времени ее коагуляции. Патент РФ №2006132298.5). Источником света служил гелий-неоновый лазер с длиной волны 632,8 нм. Образец богатой тромбоцитами плазмы помещали в прямоугольную кювету толщиной 4 мм, перемешивали магнитной мешалкой. Регистрировали зависимость от времени интенсивности света (I, усл.ед.), рассеянного в пределах малых углов (фиг.5, кривая 1 в контроле, кривая 2 в присутствии 1,5 мМ N-xлоp-N-изопропилтаурина). Детектором света был фотодиод, аналоговый сигнал преобразовывали в цифровые данные аналого-цифровым преобразователем и записывали их в виде электронной таблицы. Момент коагуляции плазмы фиксировали на зависимости интенсивности рассеянного от времени в виде резкого снижения этой величины (фиг.5, стрелки в конце кривых). Для сравнения коагуляцию исследуемого образца контролировали также визуально, при этом временем ее окончания служил момент остановки вращения мешалки. Время коагуляции - период от момента введения коллагена и ионов кальция (фиг.5, стрелка снизу) до момента коагуляции плазмы. N-Хлор-N-изобутилтаурин, N-хлор-N-метилтаурин, N-xлоp-N-изопропилтаурин, полученные согласно примеру 1 и введенные в богатую тромбоцитами плазму в конечной концентрации 1,5 мМ до добавления коллагена и ионов кальция, резко тормозили коагуляцию плазмы. Время коагуляции в контроле было равно 6,2±0,5, а в присутствии указанных соединений составляло соответственно 7,9±1,6, 14±2,4 и 19,6±0,4 мин. Таким образом, заявленное соединение угнетает активность тромбоцитов в богатую тромбоцитами плазму при ее регистрации по эффекту коагуляции плазмы.A platelet-rich blood plasma was obtained as described in Example 4. Plasma coagulation caused by the sequential administration of platelet-rich collagen plasma at a final concentration of 15 μg / ml and then calcium chloride at a final concentration of 8 mM was measured. The measurement was carried out by the nephelometric method (Roshchupkin D.I., Murina M.A. et al. Method for determination of platelet aggregation in blood plasma and time of its coagulation. RF Patent No. 2006132298.5). The light source was a helium-neon laser with a wavelength of 632.8 nm. A sample of platelet-rich plasma was placed in a rectangular cuvette with a thickness of 4 mm, and stirred with a magnetic stirrer. The time dependence of the light intensity (I, conv. Unit) scattered within small angles was recorded (Fig. 5,
Пример 6Example 6
Получили описанным в примере 4 способом кровь кролика. Разбавили ее в 2 раза физиологическим раствором и использовали для анализа агрегации тромбоцитов с помощью импедансного агрегометра фирмы Chrono-Log (США). Измерили кинетическую кривую агрегации тромбоцитов, т.е. зависимость сопротивления переменному току Z крови от времени (t) в контроле (фиг.6, кривая 1) и при действии N-хлор-N-метил-2-аминоэтансульфоновой кислоты (фиг.6, кривая 2) при конечной концентрации 1,5 миллимоль/л. Агрегацию вызывали последовательным введением коллагена в конечной концентрации 14 мкг в 1 мл и затем хлорида кальция в конечной концентрации 2 мМ. Стрелка на фиг.6 показывает момент их введения в кровь. Провели такие же измерения с добавкой в кровь N-хлор-N-изобутил-2-аминоэтансульфоновой кислоты и N-хлор-N-изопропил-2-аминоэтансульфоновой кислоты; их получили, как описано в примере 1. Все исследованные соединения инкубировали 5 мин с кровью до введения коллагена и хлорида кальция. Количественным показателем агрегации тромбоцитов служило максимальное изменение электрического сопротивления образца крови через 6 мин после введения хлорида кальция. Степень агрегации тромбоцитов при действии заявленного соединения характеризовали величиной ΔZ/ΔZ0, где ΔZ и ΔZ0 - изменение импеданса соответственно крови, содержащей заявленное вещество, и контрольного образца. N-Хлор-N-изобутилтаурин, N-хлор-N-метилтаурин, N-Хлор-N-изопропилтаурин, введенные в кровь в конечной концентрации 1,5 мМ, значительно снижали агрегационную активность тромбоцитов, степень агрегации составляла соответственно 60±9, 55±13, 46±10% от контроля. Таким образом, заявленное соединение обладает антиагрегантной активностью в образцах крови.Received as described in example 4, the method of rabbit blood. It was diluted 2 times with physiological saline and used to analyze platelet aggregation using an impedance aggregometer from Chrono-Log (USA). The kinetic platelet aggregation curve was measured, i.e. the dependence of the resistance to alternating current Z of blood on time (t) in the control (Fig. 6, curve 1) and under the action of N-chloro-N-methyl-2-aminoethanesulfonic acid (Fig. 6, curve 2) at a final concentration of 1.5 millimol / l. Aggregation was caused by the sequential administration of collagen at a final concentration of 14 μg in 1 ml and then calcium chloride at a final concentration of 2 mM. The arrow in Fig.6 shows the moment of their introduction into the blood. The same measurements were taken with the addition of N-chloro-N-isobutyl-2-aminoethanesulfonic acid and N-chloro-N-isopropyl-2-aminoethanesulfonic acid into the blood; they were prepared as described in Example 1. All compounds tested were incubated for 5 min with blood prior to the administration of collagen and calcium chloride. A quantitative indicator of platelet aggregation was the maximum change in the electrical resistance of a
Claims (2)
где R представляет собой насыщенную линейную или разветвленную углеводородную цепь атомов.1. The compound of General formula
where R represents a saturated linear or branched hydrocarbon chain of atoms.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008136154/04A RU2382764C1 (en) | 2008-09-09 | 2008-09-09 | Substance inhibiting functions of platelets |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008136154/04A RU2382764C1 (en) | 2008-09-09 | 2008-09-09 | Substance inhibiting functions of platelets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2382764C1 true RU2382764C1 (en) | 2010-02-27 |
Family
ID=42127805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008136154/04A RU2382764C1 (en) | 2008-09-09 | 2008-09-09 | Substance inhibiting functions of platelets |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2382764C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2452727C1 (en) * | 2010-12-24 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУН НИИ ФХМ ФМБА России) | Compound reacting with thiol cluster of atoms and inhibiting thrombocyte function |
| RU2675630C1 (en) * | 2017-12-28 | 2018-12-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства" | Substance, irreversibly depressing functions of platelets |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161483C2 (en) * | 1998-02-04 | 2001-01-10 | Мурина Марина Алексеевна | Agent for inhibition of platelet activity |
-
2008
- 2008-09-09 RU RU2008136154/04A patent/RU2382764C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161483C2 (en) * | 1998-02-04 | 2001-01-10 | Мурина Марина Алексеевна | Agent for inhibition of platelet activity |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2452727C1 (en) * | 2010-12-24 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Научно-исследовательский институт физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства" (ФГБУН НИИ ФХМ ФМБА России) | Compound reacting with thiol cluster of atoms and inhibiting thrombocyte function |
| RU2675630C1 (en) * | 2017-12-28 | 2018-12-21 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства" | Substance, irreversibly depressing functions of platelets |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Carpenter et al. | The kinetics, substrate and inhibitor specificity of the lactate transporter of Ehrlich-Lettre tumour cells studied with the intracellular pH indicator BCECF | |
| Li et al. | Sulfur dioxide upregulates the aortic nitric oxide pathway in rats | |
| Sahoo et al. | Sarcolipin protein interaction with sarco (endo) plasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) is distinct from phospholamban protein, and only sarcolipin can promote uncoupling of the SERCA pump | |
| Jiang et al. | Agonist-specific myosin phosphorylation and intracellular calcium during isometric contractions of arterial smooth muscle | |
| Balakirev et al. | Modulation of the mitochondrial permeability transition by nitric oxide | |
| Balcerczyk et al. | Thiols are main determinants of total antioxidant capacity of cellular homogenates | |
| Тimoshin et al. | The hypotensive effect of the nitric monoxide donor Oxacom at different routs of its administration to experimental animals | |
| Taheri-Kafrani et al. | Structure–function relationship of β-lactoglobulin in the presence of dodecyltrimethyl ammonium bromide | |
| Morel et al. | Antioxidative properties of hydrogen sulfide may involve in its antiadhesive action on blood platelets | |
| Li et al. | Interaction of oridonin with human serum albumin by isothermal titration calorimetry and spectroscopic techniques | |
| de Almeida et al. | Erythrocyte as a biological sensor | |
| Pozsgai et al. | Analgesic effect of dimethyl trisulfide in mice is mediated by TRPA1 and sst4 receptors | |
| Mikolaichuk et al. | Biocompatibility and bioactivity study of a cytostatic drug belonging to the group of alkylating agents of the triazine derivative class | |
| Mons et al. | The H2O2-resistant Fe–S redox switch MitoNEET acts as a pH sensor to repair stress-damaged Fe–S protein | |
| Ueno et al. | The physiological activity and in vivo distribution of dinitrosyl dithiolato iron complex | |
| US20170307624A1 (en) | Real-time imaging sensor for measuring cellular thiol level | |
| RU2382764C1 (en) | Substance inhibiting functions of platelets | |
| Pokidova et al. | Influence of hemoglobin and albumin on the NO donation effect of tetranitrosyl iron complex with thiosulfate | |
| Strano et al. | In vivo platelet activation in diabetes mellitus | |
| Kalns et al. | Oxidative stress precedes circulatory failure induced by 35-GHz microwave heating | |
| Li et al. | Phosphatidylethanolamine at the luminal endothelial surface—implications for hemostasis and thrombotic autoimmunity | |
| Glantzounis et al. | Formation and role of plasma S-nitrosothiols in liver ischemia-reperfusion injury | |
| Murina et al. | The antiplatelet effect and chemical activity of N6-chloroadenosine phosphate | |
| Messner et al. | Neoplastic transformation of rat liver epithelial cells is enhanced by non-transferrin-bound iron | |
| RU2452727C1 (en) | Compound reacting with thiol cluster of atoms and inhibiting thrombocyte function |