RU2382650C1 - Средство для иммунокоррекции организма животных - Google Patents
Средство для иммунокоррекции организма животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2382650C1 RU2382650C1 RU2008148426/15A RU2008148426A RU2382650C1 RU 2382650 C1 RU2382650 C1 RU 2382650C1 RU 2008148426/15 A RU2008148426/15 A RU 2008148426/15A RU 2008148426 A RU2008148426 A RU 2008148426A RU 2382650 C1 RU2382650 C1 RU 2382650C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- polycarboxyethylene
- effect
- animals
- preparation
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 15
- 238000012937 correction Methods 0.000 title abstract description 3
- -1 polycarboxyethylene - Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 73
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 69
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 30
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 8
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005012 migration Effects 0.000 abstract description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 abstract description 3
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 abstract description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 abstract 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 27
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 21
- 244000309466 calf Species 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 10
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 8
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 6
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 5
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 5
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 5
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 5
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 5
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 4
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 2
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- ORECNKBJIMKZNX-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-3-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CSC=N1 ORECNKBJIMKZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.2.1]oct-3-en-7-one Chemical compound C1C2C(=O)OC1C=CC2 TVEXGJYMHHTVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000874239 Escherichia coli (strain K12) L-serine dehydratase 1 Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RPYIJXJOUPRNQM-UHFFFAOYSA-N O.O.[Na].Nn1[nH]c(=O)c2ccccc2c1=O Chemical compound O.O.[Na].Nn1[nH]c(=O)c2ccccc2c1=O RPYIJXJOUPRNQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 101000845103 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Sorbitol dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000000093 cytochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007193 modulation by symbiont of host erythrocyte aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии. Средство для иммунокоррекции организма животных представляет собой поликарбоксиэтилен -
Введение поликарбоксиэтилена в организм животного вызывает системный лечебно-профилактический эффект, основанный на нормализации процессов в иммунной системе, стимулирует количество циркулирующих нейтрофилов в периферической крови, активизирует миграцию, фагоцитарную и функциональную активность фагоцитов, пролиферацию В- и Т-лимфоцитов за счет увеличения количества Т-хелперов и Т-эффекторов, не влияя на количество Т-супрессоров, не сопровождается побочными последствиями. 7 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к препаратам, воздействующим на иммунную систему организма животных.
Необходимость применения существующих и разработка новых иммуномодулирующих препаратов в ветеринарной медицине диктуется большим распространением среди животных, особенно молодых, вторичных иммунодефицитов. Это обусловлено как нарастающим неблагоприятным влиянием на организм загрязнений окружающей среды в результате антропогенного воздействия, так и снижением адаптационных возможностей организма животных к условиям, в которых они находятся, в том числе к воздействию не только патогенных, но и условно патогенных микроорганизмов. Введение иммуномодуляторов в организм при условии объективных показателей в нарушении конкретного звена иммунной системы позволяет изменить иммунный статус животного, устранить или снизить дисбаланс иммунологических показателей. При этом иммунокорригирующие препараты в оптимальных дозах дополняют этиотропное и симптоматическое лечение.
Известны различные иммуноактивные препараты, доводящие до нормы иммунные реакции, подавленные в результате воздействия на организм различных факторов внешней среды.
Известно иммуномодулирующее средство "натрия нукленат" (Natrii nucleinas) - натриевая соль нуклеиновой кислоты, представляющая собой белый или слегка желтоватый порошок, легко растворимый в воде с образованием опалесцирующих растворов, обладающая способностью повышать кроветворную функцию красного костного мозга, стимулировать миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов, повышать фагоцитарную активность макрофагов и активность факторов неспецифической гуморальной защиты организма (см., например, В.М.Субботин с соавт. Современные лекарственные средства в ветеринарии. «Феникс», Ростов-на-Дону, 2000, с.343).
Однако инъекцирование этого средства достаточно болезненно, вызывая беспокойство и агрессию животных, что может быть небезопасно для врача.
Известен (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-2,1-b)-тиазола гидрохлорид, представляющий собой белый аморфный или кристаллический, легко растворимый в воде порошок, названный "Левамизол".
Этот препарат способствует восстановлению измененных функций Т-лимфоцитов и фагоцитов и может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. При этом вследствие избирательной стимуляции регуляторной функции Т-лимфоцитов, левамизол может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать при нормальной реакции (см., например, М.Д.Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, т.2, с.169-171).
Тем не менее при применении этого препарата из-за передозировки возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное, т.е. подавляющее иммунный ответ, действие.
В качестве иммуномодулятора известно применение 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4 дион натриевой соли дигидрата, химическая формула которого может быть записана в виде C8H6N3NaО2·2Н2О или C8H6N3NaО2 - безводный. Препарат представляет собой светло-желтый, легко растворимый в воде кристаллический порошок, названный "Галавит" (Galavitum), получаемый путем нагрева на водяной бане смеси 2-нитрофталгидазида и раствора NaOH в дистиллированной воде в присутствии катализатора, например никель-алюминиевого сплава. Введение этого препарата при слабой реакции клеточного иммунитета, например, при наличии злокачественных новообразований вызывает активизацию макрофагов, интерлейкинов и других острофазных белков. При воспалительных процессах препарат на несколько часов подавляет активность макрофагов, но одновременно усиливает микробицидную систему клеток. (Патент РФ №2113222, кл. А61К 31/04, А61К 31/13).
Недостатком данного лекарственного средства является длительность применения (от 1 до 6 месяцев с перерывами), что в условиях животноводческих ферм и комплексов невозможно. Кроме того, препарат известен только в медицине и для лечения животных не применяется из-за отсутствия схем лечения, кратности и дозировок применения.
Задачей является увеличение спектра воздействия на различные звенья иммунной системы животного, сокращение сроков лечения, доз и кратности применения, доступности и безопасности использования, а также расширение области применения иммунокорригирующих средств и повышения их терапевтического эффекта.
Техническим результатом является коррекция иммунодефицитных состояний животных и птицы за счет средства, обладающего низким уровнем токсичности на живой организм, отсутствием побочных эффектов (аллергизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действия) и кумуляции (накопления), невысокой терапевтической дозой, доступностью сырья и простотой получения. Использование данного средства позволяет стимулировать количество циркулирующих нейтрофилов в периферической крови, активизировать миграцию, фагоцитарную и функциональную активность фагоцитов, пролиферацию В- и Т-лимфоцитов за счет увеличения количества Т-хелперов и Т-эффекторов, не влияя на количество Т-супрессоров, что влечет за собой улучшение функциональной активности органов иммунитета и повышение терапевтического эффекта.
Сущность изобретения состоит в применении полимеракриловой кислоты (поликарбоксиэтилена) в качестве иммунокорректора.
Химическая формула этого препарата может быть записана в виде:
Поставленная задача достигается тем, что для коррекции дефектного функционирования иммунной системы животных, согласно изобретению, предложен полимерактивный препарат - полиакриловая кислота, введение которого в организм не сопровождается побочными последствиями, а вызывает системный лечебно-профилактический эффект, основанный на нормализации процессов в самой иммунной системе.
Механизм действия полимерактивного препарата основан на стимуляции лимфокинов, в том числе интерферонов, и нормализации количественных и качественных функциональных показателей Т-системы иммунитета. Усиливается функциональная дифференциация Т-клеток за счет появления маркеров дифференцировки, контролируется рост и развитие лимфоидных клеток за счет их прямого действия на продукцию медиаторов иммунитета.
Получают препарат радикальной полимеризацией акриловой кислоты в водном растворе или среде органических растворителей; процесс экзотермичен. Полиакриловая кислота и ее соли - стеклообразные хрупкие бесцветные полимеры. При нагревании кислоты происходит ангидридизация с образованием преимущественно цикличных ангидридных звеньев, выше 250°С - декарбоксилирование и сшивание. Хорошо растворима в воде, диоксане, метаноле, этаноле, формамиде, не растворяется в своем мономере, ацетоне, диэтиловом спирте, углеводородах.
Производственным названием средства для коррекции иммунитета животных является слово «Имактин», образованное от сокращения слов «иммунитет» и «активация».
Оценка иммуногенных и аллергенных свойств предлагаемого соединения проводилась в соответствии с "Методическими указаниями по тестированию естественной резистентности телят" М., 1980; "Тестирование состояния микобицидной системы нейтрофильных гранулоцитов в диагностике иммунного дефицита" и "Методах оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов", И.В.Нестерова с соавт., 1992. Титры антиэритроцитарных антител определяли в РМГА согласно "Иммунологическим методам" под редакцией Г.Фримеля, 1987.
Острую токсичность препарата исследовали при внутримышечном введении белым крысам с массой тела 195-205 г, в диапазоне доз от 4 до 646 мг/кг массы тела (объемы от 0,02 см3 до 5,0 см3). Значение ЛД50 составило 359,0 мг/кг массы тела.
При исследовании хронической токсичности белым крысам в течение 3-х месяцев с интервалом в 10 дней полимерактивный препарат (поликарбоксиэтилен) вводили парентерально в терапевтической дозе (0,1 мг/кг массы тела), а также дозах, превышающих терапевтическую в три и пять раз. В результате проведенных исследований установлено, что длительное применение изучаемого препарата в терапевтических дозах, а также дозах, превышающих терапевтические в 3 и 5 раз, не оказывает отрицательного влияния на физиологическое и клиническое состояние лабораторных животных.
Полученные данные по оценке токсикологических свойств полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) позволяют сделать выводы о его слабой токсичности, не вызывающей выраженного токсикоза. Установленные дозы LD50, составляющие 359,0 мг/кг массы тела, и коэффициент кумуляции, равный 12,7, позволяют по ГОСТ «Вредные вещества», отнести данный препарат к 4-му классу опасности (неопасные вещества).
В доказательство решаемых задач проведена опробация предлагаемого средства.
Местное и аллергизирующее действие полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на организм животных.
Местнораздражающее действие препарата изучали путем эпикулярных провокационных накожных аппликаций на морских свинках. Перед началом опыта проводили сенсибилизацию животных путем многократных нанесений на кожу полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена). На выстриженный участок кожи с левой задней трети спины трем морским свинкам ежедневно наносили 18 раз 0,1 см3 препарата. Затем с правой стороны выстригали такой же участок и наносили по 0,1 см3 полиакриловую кислоту в первый, третий, пятый, седьмой дни. После выдержки инкубационного периода, продолжавшегося 14 дней, на свежевыстриженный участок кожи наносили разрешающую дозу препарата - 0,3 см3. В течение всего эксперимента за морскими свинками вели наблюдения, проводили измерения температуры тела, толщины кожной складки на месте аппликации, определяли местную кожную температуру. Изменений в клиническом статусе животных и на месте аппликации за время проведения опыта и после его прекращения выявлено не было. Эластичность, подвижность и упругость кожи оставалась неизменной. При пальпации места аппликации болевая реакция не отмечалась. Отека кожи и геморрагий не установлено.
На основании перечисленного выше реакцию оценили как отрицательную.
Поскольку конъюнктивальная проба является очень чувствительным тестом и в ряде случаев позволяет выявить реакцию животного на аллерген при слабой аллергизации и отрицательных кожных пробах, нами двум кроликам под верхнее веко правого глаза вносили по 1 капле 0,7%, 1,5% и 3% раствора препарата. Одновременно для контроля в левый глаз этим же животным вносили по 1 капле физиологического раствора. Учет реакции проводили через 5 минут, 24 и 48 часов с момента введения и учитывали состояние слизистой оболочки глаза и век, наличие инъекции сосудов и секрецию слезы.
Установлено, что у кролика, которому вводили 3% раствор полимерактивного препарата, наблюдалась слабая положительная реакция на введение, проявившаяся слезотечением и слабым покраснением конъюнктивы глаза. Сужение зрачка не наблюдалось. Однако все признаки действия препарата исчезали в течение 1 часа.
Таким образом, применение препарата не оказывает патологически значимых изменений местного аллергического характера на организм животных.
Исследование влияния полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на иммуногенез по иммунному ответу на внутривенное введение эритроцитарного антигена проводили с трехкратной повторностью на 40 беспородных белых мышах с массой тела 18-20 г, разделенных на четыре группы по 10 животных в каждой.
Всем мышам, взятым в опыт дважды, с интервалом 7 дней внутривенно ввели по 0,2 см3 10% взвеси отмытых PBS (рН-7,2) эритроцитов барана на физиологическом растворе.
Животным первой опытной группы дважды, вместе с введением эритроцитов, инъецировали внутримышечно препарат из расчета 0,5 мг/кг массы тела; мышам 2-й и 3-й опытных групп изучаемый препарат вводили аналогично в дозе 0,25 мг/кг и 0,1 мг/кг массы тела. Десяти мышам контрольной группы вместо препарата вводили стерильный физиологический раствор в том же объеме.
Через 7 дней после второго введения эритроцитов у мышей всех групп взяли кровь и определили уровень антиэритроцитарных антител в РМГА. Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||
| Влияние различных доз полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на титры антиэритроцитарных антител | |||
| № п/п | Группа | Доза препарата, мг/кг массы тела | Средние титры антител в РМГА |
| 1 | 1-я опытная | 0,5 | 1: 51 |
| 2 | 2-я опытная | 0,25 | 1:80 |
| 3 | 3-я опытная | 0,1 | 1:256 |
| 4 | Контрольная | нет | 1:26,7 |
Как видно из данных таблицы 1, наиболее высокие титры антиэритроцитарных антител были у животных 3-ей опытной группы, которым в качестве стимулятора иммуногенеза ввели препарат в дозе 0,1 мг/кг массы тела - 1:256. При введении этого препарата в более высоких дозах - 0,25 мг/кг массы тела и 0,5 мг/кг массы тела титры антител были значительно ниже и соответственно достигали значений 1:80 и 1:51.
Основываясь на полученных результатах, в дальнейшем, проводили изучение полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) в дозе 0,1 мг/кг массы тела животного при внутримышечным введении.
Исследование влияния полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на фагоцитоз in vivo проводили на белых беспородных крысах, которым внутримышечно вводили препарат в различных дозах от 0,1 до 1,0 мг/кг массы тела. Через 48 часов животных умерщвляли хлороформом, вскрывали, а затем с помощью шприца из сердца отсасывали кровь, в которую добавляли антикоагулянт.
Реакцию проводили на специальных плато для серологических исследований, в лунки которых вносили по 0,2 мл исследуемых проб стабилизированной крови и добавляли равный объем суспензии суточной тест-культуры St.aureus 209р, содержащий 1 млрд. микробных тел в 1 мл. Перемешивали легким встряхиванием и инкубировали при t 37°С в течение 30 и 120 минут. После инкубации делали из лейкоцитарного слоя мазки на предметных стеклах, фиксировали в этаноле 20 минут и окрашивали по Романовского-Гимза в течение 30 минут.
Учет результатов осуществляли под микроскопом при увеличении 90 раз. Подсчитывали фагоцитарную активность, фагоцитарный индекс, фагоцитарную емкость и фагоцитарное число, определяли завершенность фагоцитоза.
Результаты эксперимента свидетельствуют (таблица 2), что препарат в дозах от 0,1 до 1,0 мг/кг массы тела оказывает стимулирующее действие на фагоцитоз, усиливая поглотительную и переваривающую активность нейтрофилов.
| Таблица 2 | ||||||
| Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на фагоцитоз | ||||||
| Группа | Доза препарата | ФА | ФИ | ФЕ | ФЧ | ЗФ |
| 1 опыт | 0,1 мг/кг | 40,6±3,3 | 0,7±0,04 | 787,9±16 | 1,73±0,05 | 1,17±0,06 |
| 2 опыт | 0,6 мг/кг | 34,7±3,5 | 0,69±0,09 | 961,1±13 | 1,7±0,01 | 1,19±0,03 |
| 3 опыт | 1,0 мг/кг | 36,7±3,4 | 0,65±0,1 | 714,7±10,8 | 1,74±0,01 | 1,2±0,03 |
| контроль | - | 31,3±0,6 | 0,58±0,06 | 641,3±9 | 1,52±0,1 | 1,03±0,05 |
Обоснование влияния полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на функциональный потенциал нейтрофильных гранулоцитов.
Исследование проводили на 40 белых беспородных крысах, разделенных на 4 группы по 10 животных в группе. Препарат крысам вводили внутримышечно в дозировках 0,1-1,0 мг/кг массы тела. Через 48 часов после введения у животных отбирали кровь из боковой вены хвоста. Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на функциональный потенциал нейтрофильных гранулоцитов определяли в спонтанном и стимулированном НБТ-тесте, согласно методическим рекомендациям «Тестирование состояния микробицидной системы гранулоцитов в диагностике синдрома иммунного дефицита», Краснодар, 1992.
Полученные образцы крови белых крыс стабилизировали 25% раствором ЭДТА в соотношении 10:1 и наносили каплю крови на середину хорошо обезжиренного предметного стекла, добавляли 10 мкл гепарина в разведении 20 ед/мл физиологического раствора, 10 мкл 0,1% водного раствора тетранитросинего тетразолия и 10 мкл нейтрального физиологического раствора. Перемешивание осуществляли осторожным покачиванием стекла. Инкубировали при температуре 37°С в течение 15 минут и охлаждали 15 минут при комнатной температуре. Излишек крови осторожно удаляли наклоном стекла на 45°. В результате чего на предметном стекле остается микролейкоконцентрат, ограниченный хорошо видимыми контурами капли. Полученный препарат фиксировали этанолом в течение 3 минут, промывали дистиллированной водой и окрашивали ядра 0,5% раствором нейтрального красного на ЗФР, рН-7,0 в течение 1 минуты. При проведении НБТ-теста со стимуляцией лабораторным штаммом St.aureus 209р в разведении 1 млрд. микробных тел в мл физиологического раствора вместо физиологического раствора добавляли 10 мкл микробной взвеси и через 2 минуты вносили раствор тетранитросинего теразолия. Подсчет результатов осуществляли под микроскопом при увеличении 90. Подсчитывали количество фармазин-позитивных нейтрофилов. Коэффициент мобилизации (КМ) и средний цитохимический индекс (СЦИ) подсчитывали по формулам.
Результаты проведенных исследований представлены в таблице 3.
| Таблица 3 | ||||
| Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на функциональный потенциал нейтрофильных гранулоцитов. | ||||
| Группа | Доза препарата | Спонтанный НБТ-тест | КМ | |
| % фармазин-позитивных | СЦИ | |||
| 1 опыт | 0,1 мг/кг | 18,0±1,5 | 0,22±0,03 | 1,34±0,11 |
| 2 опыт | 0,6 мг/кг | 18,0±2,0 | 0,21±0,03 | 1,69±0,15 |
| 3 опыт | 1,0 мг/кг | 16,7±2,6 | 0,19±0,02 | 1,19±0,2 |
| контроль | - | 15,33±0,9 | 0,16±0,02 | 0,91±0,12 |
Полученные данные свидетельствуют, что полимерактивный препарат (поликарбоксиэтилен), введенный крысам в дозах 0,1 и 0,6 мг/кг массы тела, существенно повышают функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, о чем свидетельствуют показатели спонтанного НБТ-теста. В дозе 1,0 мг/кг массы тела активизация функциональной активности нейтрофилов выражена слабее. Аналогичная ситуация наблюдается и при оценке функционального потенциала нейтрофильных гранулоцитов, о чем свидетельствует показатель КМ.
Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на клеточное звено иммунитета и пролиферативные процессы путем определения количества Т- и В-лимфоцитов.
Исследование проводили на 40 белых беспородных крысах, разделенных на 4 группы по 10 крыс. Препарат животным вводили внутримышечно в дозировках 0,1-1,0 мг/кг массы тела. Через 48 часов после введения препарата животных умерщвляли хлороформом, вскрывали и из сердца с помощью шприца отсасывали кровь, в которую добавляли антикоагулянт. Процентное количество Т- и В-лимфоцитов определяли в реакциях спонтанного и комплементарного розеткообразования.
Выделения чистой лейкоцитарной взвеси проводили с помощью фиколл-верограцинового градиента плотностью 1,093. ЕАС-комплекс для проведения комплементарного розеткообразования готовили с применением 2,5% взвеси фиксированных глютаральдегидом эритроцитов быка. В качестве комплемента использовали пуловую сыворотку крови беспородных белых мышей, в разведении
1:10. Антисыворотку против эритроцитов быка получали путем гипериммунизации кроликов. Результаты исследований приведены в таблице 4.
Представленные в таблице данные свидетельствуют о то, что препарат не только стимулирует пролиферацию лимфоцитов, но и нормализует соотношение Т- и В- клеток.
| Таблица 4 | ||||||
| Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на клеточное звено иммунитета | ||||||
| Группа | Доза препарата | Т-лимф., % | Т-лимф., 10×9 | В-лимф., % | В-лимф., 10×9 | Т-лимф.%/ В-лимф.% |
| 1 опыт | 0,1 мг/кг | 40,6±6,3 | 1,29±0,3 | 30,6±4,2 | 1,44±0,4 | 1,33 |
| 2 опыт | 0,6 мг/кг | 39,0±4,0 | 2,17±1,06 | 26,33±1,2 | 1,39±0,6 | 1,48 |
| 3 опыт | 1,0 мг/кг | 34,3±4,0 | 1,02±0,03 | 24,7±5,5 | 1,03±0,6 | 1,39 |
| контроль | - | 31,3±8,2 | 1,24±0,12 | 28,7±4,9 | 0,83±0,13 | 1,09 |
Кроме рассмотренных выше исследований, проводимых на лабораторных животных, были проведены клинические исследования иммунокорригирующей активности полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) для активации и коррекции иммунной системы.
Результаты клинических исследований проиллюстрированы примерами.
Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на иммунобиологические показатели и сохранность коров после отела.
Исследования проводили на базе ОАО племзавода «им. В.И.Чапаева» Динского района Краснодарского края.
В первой серии для проведения опыта на МТФ №6 п/з «им. В.И.Чапаева» было отобрано 20 коров в возрасте 2-4 отела, срок стельности - 7-7,5 месяцев. Всех животных по принципу пар-аналогов разделили на две группы по десять коров в каждой группе: опытную и контрольную, и до начала эксперимента отобрали кровь для проведения гематологических, иммунологических, биохимических и серологических исследований.
Всем коровам, участвующим в эксперименте, за 1,5 месяца до отела ввели дважды с интервалом 14 дней вакцину против ПГ-3 и ИРТ крупного рогатого скота, сорбированную, инактивированную, выпускаемую ВНИИЗЖ г.Владимир в дозе
5,0 см3.
Коровам опытной группы внутримышечно ввели препарат полиакриловой кислоты, в дозе 0,1 мг/кг массы телам трижды, с интервалом 7 дней. Животным контрольной группы по аналогичной схеме вводили физиологический раствор в объеме 5,0 см.
Повторно кровь для исследования у коров брали через 14-20 дней после отела, у телят - через 14 дней после второй иммунизации.
Проанализировав состояние коров после отела, установили, что заболеваемость животных в опытной группе была ниже, чем в контрольной. Так, сохранность коров опытной группы после отела составила 100%, а количество дней до первого осеменения - 88,5, тогда как в контрольной группе эти показатели были соответственно 71,4% (выбыло 2 коровы) и 107 дней, или на 2 дня больше, чем в первой, и на 18,5 - чем во второй (таблица 5).
| Таблица 5 | ||||||
| Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на сохранность и оплодотворяемость коров после отела (n=7) | ||||||
| № группы | Препарат | Сохранность коров после отела | Количество дней до 1-го осеменения | Стельных коров | ||
| коров | % | коров | % | |||
| 1 | Поликарбоксиэтилен | 7 | 100 | 88,5 | 6 | 85,7 |
| 2 | Физ. раствор | 5 | 71,4 | 107 | 4 | 57,1 |
При изучении гематологических и иммунологических показателей у животных опытной и контрольной групп установили, что исследуемый препарат оказал выраженное влияние на показатели естественной резистентности, а также уровень клеточного и гуморального иммунитета (таблица 6).
| Таблица 6 | ||||
| Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на показатели крови коров (М±m; n=7) | ||||
| Показатели | До отела | После отела | ||
| контроль | полиакриловая кислота | контроль | полиакриловая кислота | |
| Лейкоциты, 109/л | 13,8±2,88 | 11,81±2,59 | 6,47±1,5 | 9,27±2,98 |
| Эритроциты, 1012/л | 4,17±0,21 | 4,39±0,16 | 4,55±0,21 | 4,45±0,28 |
| Гемоглобин, г/л | 11,03±0,32 | 11,17±0,5 | 9,2±0,42 | 9,33±0,29 |
| ЦП, ед. | 0,81±0,03 | 0,79±0,03 | 0,62±0,04 | 0,66±0,09 |
| Лейкоформула, % Эозинофилы | 3,29±0,92 | 3,14±0,8 | 2,0±0,58 | 1,67±0,33 |
| Нейтрофилы | 17,43±3,4 | 18,86±2,57 | 27,67±4,06 | 53,0±8,72 |
| Лимфоциты | 79,0±4,12 | 77,14±3,32 | 70,0±4,76 | 44,67±8,45* |
| Моноциты | 0,29±0,18 | 0,86±0,34 | 0,33±0,33 | 0,67±0,33 |
| БАСК,% | 83,0±4,03 | 61,79±9,52 | 85,7±4,83 | 89,43±5,27 |
| ЛАСК, ед./л | 18,61±5,03 | 8,57±2,36 | 18,37±3,79 | 32,2±4,18* |
| Ig G г/л | 20,63±2,42 | 20,4±3,85 | 22,03±1,88 | 24,79±3,47 |
| Ig А г/л | 1,4±0,29 | 1,33±0,26 | 0,96±0 | 1,2±0,12 |
| ФА, % | 33,6±2,0 | 34,86±1,87 | 18,0±4,36 | 22,0±2,52 |
| ФЧ, ед. | 1,7±0,06 | 1,7±1,04 | 2,57±0,41 | 2,8±0,23 |
| *Р>0,05 | ||||
Применение препарата позволило снизить уровень лейкоцитов в крови опытных животных с одновременным увеличением количества нейтрофильных гранулоцитов (в 1,9 раза) и моноцитов (в 2 раза).
Результаты наших исследований свидетельствуют, что его использование повышает показатели клеточного иммунитета коров. Так, у животных опытной группы к концу эксперимента произошло увеличение фагоцитарной активности на 22,2%.
Дополнительным показателем клеточного иммунитета, характеризующим агрессивность лейкоцитов (интенсивность фагоцитоза), является фагоцитарное число. В крови опытных коров фагоцитарное число к концу эксперимента имело тенденцию к повышению, составив 2,8±0,054 против 2,57±0,07 показателей контроля (108,9%).
Оценивая гуморальное звено иммунной системы по возрастной динамике изменения лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови коров, было установлено, что применение полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) повышает лизоцимную активность 1,75 раза. Поскольку лизоцим стимулирует фагоцитоз нейтрофилов и макрофагов, синтез антител способен разрушать липополисахаридные поверхностные слои клеточных стенок большинства микроорганизмов, снижение титра лизоцима или исчезновение его в крови приводит к возникновению инфекционных болезней. Поэтому лизоцимная активность сыворотки крови может служить индикатором макрофагальной функции организма и отражать уровень неспецифической защиты.
Помимо этого состояние естественной резистентности организма характеризуется уровнем бактерицидной активности сыворотки крови, которая заключается в способности подавлять рост микроорганизмов и зависит от активности всех гуморальных факторов неспецифической резистентности, являясь ее интегральным выражением. В ходе экспериментов установлено, что уровень бактерицидной активности сыворотки крови опытных животных увеличился на 4,3% по сравнению с коровами контрольной группы.
Исследованиями гуморальных звеньев иммунитета установлено, что применение препарата способствует возрастанию содержания Ig G на 12,7% и Ig А на 25,0%. Титры специфических антител против парагриппа-3 свидетельствуют о более высокой степени латентного переболевания коров контрольных групп (Ig 11, 7 и Ig 13) против Ig 10,6-Ig 11,9 у коров опытных групп (таблица 7).
| Таблица 7 | ||||
| Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на титры специфических антител к ПГ-3 у коров в РТГА. (n=7) | ||||
| Препарат | Титры специфических антител до отела | Титры специфических антител после отела | ||
| титр | Ig | титр | Ig | |
| полимерактивный препарат | 1952,0±768,1 | 10,29±1,13 | 2742,9±672,0 | 11,86±0,63 |
| физ. раствор | 1673,14±677 | 10,43±0,92 | 4096±0 | 13±0 |
Влияние полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) на иммунобиологические показатели и сохранность телят.
При профилактике болезней молодняка для повышения резистентности на фоне нормализации обменных процессов целесообразно применение иммуномодуляторов.
Влияние препарата изучали на телятах айширской породы двухнедельного возраста, которым дважды с интервалом в 14 дней парентерально вводили препарат из расчета 0,1 мг/кг массы тела. Животным контрольной группы вместо иммуностимулятора в тех же объемах вводили стерильный физиологический раствор.
Кроме того, телят в 14-20-дневном возрасте дважды с интервалом 14 дней вакцинировали против парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота, инактивированной сорбированной вакциной, выпускаемой ВНИИЗЖ, согласно наставлению по применению.
Всех взятых в опыт телят обрабатывали по схеме, применяемой в хозяйстве - гипериммунная сыворотка против колибактериоза телят, по схеме, принятой в хозяйстве, согласно инструкции по применению.
Критериями оценки эффективности применения полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) были показатели массы тела телят при рождении, заболеваемости, сохранности, прироста массы тела, титры специфических антител к ПГ-3.
Анализируя полученные данные, установили, что через 14 дней после введения препарата у телят опытной группы установлено достоверное повышение количества эритроцитов (на 12%-12,7%), гемоглобина (на 9,8%-12,3%), бактерицидной и фагоцитарной активности сыворотки крови, коэффициента мобилизации по НБТ-тесту.
Количество лейкоцитов, напротив, снизилось на 33,6%-40,4%, что может свидетельствовать об отсутствии воспалительных процессов, тогда как у телят контрольной группы данный показатель превышал значения физиологической нормы на 12,4% с одновременным увеличением относительного количества нейтрофильных гранулоцитов и абсолютного количества лимфоцитов.
Бактерицидная активность сыворотки крови у телят опытной группы возросла в среднем на 44,5% по отношению к фоновым показателям и была выше на 40,1%-97%, чем у телят контрольной группы в тот же период.
Титры поствакцинальных антител к парагриппу-3 крупного рогатого скота составили у опытных телят - Ig2 8,8 с колебаниями в пределах 1:64-1:1024. В то время как у телят контрольной группы показатель составлял соответственно Ig2 7,8, с колебанием титров специфических антител от 1:32 до 1:256. Заболевания парагриппом-3 в опытной группе телят не отмечали, тогда как в контроле заболело 57% животных.
Сохранность телят опытной группы была выше показателей контроля на 6,7%. Среднесуточные приросты массы тела телят опытной группы превышали показатели контрольных аналогов на 26,6% и составляли 0,654 кг против 0,480 кг.
Таким образом, введение в систему комплексной этиопатогенетической фармакопрофилактики иммуностимулирующего полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) способствует снижению заболеваемости, повышению сохранности молодняка крупного рогатого скота, увеличению прироста массы тела телят.
Примеры получения препарата.
Пример 1.
Для получения 1% раствора полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и барботером, поместили 2,5 г (0,035 моль) акриловой кислоты, растворенной в 250 мл дистиллированной воды. Реакцию вели при пропускании аргона и нагревании до 80-85°С в течение 30-32 часов. В качестве инициатора реакции в смесь добавляли 30%-ную перекись водорода в количестве 1 мл.
Процесс вели до достижения характеристической вязкости раствора 0,125-0,135.
Пример 2.
Для синтеза 5% раствора полимерактивного препарата (поликарбоксиэтилена) поступали следующим образом: в трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником и барботером, помещали 12,5 г (0,167 моль) акриловой кислоты, растворенной в 250 мл дистиллированной воды. Реакцию вели при пропускании аргона и нагревании до 80-85°С в течение 30-32 часов. В качестве инициатора реакции использовали 30%-ную перекись водорода в количестве 1 мл. Процесс вели до достижения характеристической вязкости раствора 0,125-0,135.
Пример 3.
Получение 10% раствора проводили по вышеописанной схеме, поместив в колбу 25 мл (0,35 моль) свежеперегнанной акриловой кислоты, растворенной в 250 мл дистиллированной воды.
Разработанный полимер акриловой кислоты с молекулярной массой 9000 обладает более выраженной иммунотропной активностью в сравнении с используемыми ранее полиакрилатами с другой молекулярной массой, получаемых в процессе катализации полимеризации ультрафиолетовым облучением.
В отличие от химических иммуностимулирующих препаратов полимерактивный препарат поликарбоксиэтилен отличается низкой терапевтической дозой, что приближает его к тимическим стимуляторам (аналогам препаратов тимуса).
Claims (1)
- Средство для иммунокоррекции организма животных - полимерактивный препарат поликарбоксиэтилен
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008148426/15A RU2382650C1 (ru) | 2008-12-08 | 2008-12-08 | Средство для иммунокоррекции организма животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008148426/15A RU2382650C1 (ru) | 2008-12-08 | 2008-12-08 | Средство для иммунокоррекции организма животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2382650C1 true RU2382650C1 (ru) | 2010-02-27 |
Family
ID=42127757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008148426/15A RU2382650C1 (ru) | 2008-12-08 | 2008-12-08 | Средство для иммунокоррекции организма животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2382650C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764220C1 (ru) * | 2020-12-02 | 2022-01-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии" ФГБНУ КНЦЗВ | Способ предупреждения риска заболевания парагриппом-3 у телят |
| RU2831470C1 (ru) * | 2023-10-16 | 2024-12-09 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии" (ФГБУ КНЦЗВ) | Способ повышения эффективности профилактики заболеваний телят айрширской породы инфекционным ринотрахеитом |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2113222C1 (ru) * | 1997-09-30 | 1998-06-20 | Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" | Иммуномодулирующее средство |
| RU99105324A (ru) * | 1999-03-11 | 2001-06-27 | Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН | Препарат иммуномодулятор для лечения микоплазмоза животных и способ его применения |
| RU2259832C2 (ru) * | 2003-06-02 | 2005-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Элест" | Препарат для усиления обменных процессов и иммунитета у сельскохозяйственных животных и птицы |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219915C2 (ru) * | 1999-03-11 | 2003-12-27 | Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН | Способ лечения микоплазмоза животных |
-
2008
- 2008-12-08 RU RU2008148426/15A patent/RU2382650C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2113222C1 (ru) * | 1997-09-30 | 1998-06-20 | Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" | Иммуномодулирующее средство |
| RU99105324A (ru) * | 1999-03-11 | 2001-06-27 | Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН | Препарат иммуномодулятор для лечения микоплазмоза животных и способ его применения |
| RU2259832C2 (ru) * | 2003-06-02 | 2005-09-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Элест" | Препарат для усиления обменных процессов и иммунитета у сельскохозяйственных животных и птицы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КЛЕНОВА И.О., ЯРЕМЕНКО Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - М.: Сельхозиздат, 2001, с.439-446. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2764220C1 (ru) * | 2020-12-02 | 2022-01-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии" ФГБНУ КНЦЗВ | Способ предупреждения риска заболевания парагриппом-3 у телят |
| RU2831470C1 (ru) * | 2023-10-16 | 2024-12-09 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии" (ФГБУ КНЦЗВ) | Способ повышения эффективности профилактики заболеваний телят айрширской породы инфекционным ринотрахеитом |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2167659C1 (ru) | Способ коррекции иммунной системы живого организма | |
| US20070292516A1 (en) | Multifunctional biocompatible hydrophilic gel and the method of gel manufacture | |
| JPS63502591A (ja) | リユ−マチ様関節炎の治療のための方法と物質 | |
| RU2382650C1 (ru) | Средство для иммунокоррекции организма животных | |
| More et al. | Immunological Induction of DNA Synthesis in Mouse Peritoneal Macrophages: An Expression of Cell-Mediated-Immunity | |
| Kalughina et al. | Praziver® and Ivermek® effectiveness for horse helminthiase prevention | |
| SK94297A3 (en) | New applications of lysozyme dimer | |
| Watson et al. | Levamisole pharmacokinetics and bioavailability in dogs | |
| RU2378011C1 (ru) | Способ профилактики бруцеллеза крупного рогатого скота | |
| Convit et al. | Recent advances in the immunology of leprosy. | |
| RU2235550C2 (ru) | Лекарственное средство бионормализующего действия и способ его получения | |
| Reyero et al. | Stimulation of the antibody response to sheep red blood cells in piglets and young pigs by levamisole | |
| JPH02502639A (ja) | 性病の個人予防及び尿性器トリコモナス症の治療のための医薬 | |
| CN101062404A (zh) | 匹多莫德注射液及其生产方法 | |
| RU2756363C1 (ru) | Противовоспалительное гуминовое средство | |
| RU2805652C1 (ru) | Способ получения препарата для активизации неспецифической резистентности и повышения эффективности специфической профилактики болезней животных | |
| CN103169966B (zh) | 一种治疗系统性红斑狼疮的药物组合物 | |
| RU2709809C1 (ru) | Способ повышения клеточного иммунитета лабораторных животных | |
| Broshkov MM | Effects of a 1, 2, 4-triazole derivative liposome emulsion on the innate and adaptive immunity of puppies vaccinated against canine parvovirus and canine distemper | |
| RU2798268C1 (ru) | Способ получения ветеринарного препарата на основе неспецифических иммуноглобулинов и коллоидных частиц селена для коррекции иммунной системы | |
| RU2478399C2 (ru) | Способ получения специфического иммуномодулятора | |
| RU2540428C1 (ru) | Способ лечения бруцеллеза крупного рогатого скота | |
| Turner et al. | Host age determines the effects of helminthic parasite infestation upon expression of allergic reactivity in rats | |
| RU2405822C1 (ru) | Средство, увеличивающее резерв стволовых клеток в организме | |
| Senekjie et al. | Diagnosis of Leishmaniasis by Slide Agglutination. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161209 |