RU2367490C1 - Method for treating patients suffering from chronic brucellosis - Google Patents
Method for treating patients suffering from chronic brucellosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367490C1 RU2367490C1 RU2008119491/14A RU2008119491A RU2367490C1 RU 2367490 C1 RU2367490 C1 RU 2367490C1 RU 2008119491/14 A RU2008119491/14 A RU 2008119491/14A RU 2008119491 A RU2008119491 A RU 2008119491A RU 2367490 C1 RU2367490 C1 RU 2367490C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- brucellosis
- patients
- day
- chronic
- Prior art date
Links
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 title claims abstract description 66
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 claims description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- JPBBNLWRCVBGJS-KCAUTNRHSA-N glucosaminylmuramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O JPBBNLWRCVBGJS-KCAUTNRHSA-N 0.000 abstract 1
- 229950001715 glucosaminylmuramyl dipeptide Drugs 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 23
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 12
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 11
- -1 immunofan Chemical compound 0.000 description 11
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 10
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 8
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 8
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 8
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001124 conductive atomic force microscopy Methods 0.000 description 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 3
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 3
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N Mebhydrolin napadisilate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1.C1N(C)CCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CC1=CC=CC=C1 CJUOSBUQOWKEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N aldrithiol Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC1=CC=CC=N1 HAXFWIACAGNFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N doxycycline monohydrate Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 2
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229940063674 voltaren Drugs 0.000 description 2
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N N'-[(4-chlorophenyl)methyl]-N,N-dimethyl-N'-(2-pyridinyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKFFNBDFNZJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000003928 amperometric titration Methods 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M sodium;5-amino-2h-phthalazin-3-ide-1,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1N[N-]C(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 RVJVDCVIJCBUTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к лечению инфекционных болезней, в частности к лечению больных хроническим бруцеллезом. Способ лечения включает введение антиоксидантного препарата тамерита и иммуномодулятора ликопида в сочетании с антибактериальными, противовоспалительными и десенсибилизирующими препаратами, что позволяет нормализовать функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем и способствует длительной ремиссии у больных хроническим бруцеллезом.The invention relates to medicine, to the treatment of infectious diseases, in particular to the treatment of patients with chronic brucellosis. The method of treatment includes the introduction of the antioxidant drug tamerite and the immunomodulator lycopide in combination with antibacterial, anti-inflammatory and desensitizing drugs, which helps to normalize the functional state of the antioxidant and immune systems and contributes to long-term remission in patients with chronic brucellosis.
Известно использование для лечения больных хроническим бруцеллезом в стадии обострения антибиотиков, антибиотиков в сочетании с иммуномодуляторами. Так, А.П.Казанцевым (2003) для повышения специфического иммунитета и десенсибилизации рекомендуется применение лечебной бруцеллезной вакцины (ЛБВ) внутривенно, внутримышечно, подкожно и/или внутрикожно. При этом предпочтение отдается подкожному и внутрикожному введению вакцины [Казанцев А.П. Бруцеллез // Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина - СПб.: «Издательство Фолиант», 2003 - 108-117]. Этот способ имеет следующие недостатки: терапия проводится без учета состояния антиоксидантной и иммунной систем, имеющих важное значение в патогенезе, течении и исходе хронической бруцеллезной инфекции.Known use for the treatment of patients with chronic brucellosis in the acute stage of antibiotics, antibiotics in combination with immunomodulators. So, A.P. Kazantsev (2003) to increase specific immunity and desensitization, it is recommended to use a therapeutic brucellosis vaccine (TWT) intravenously, intramuscularly, subcutaneously and / or intradermally. Moreover, preference is given to subcutaneous and intradermal administration of the vaccine [Kazantsev A.P. Brucellosis // Guide to Infectious Diseases / Ed. Corr. RAMS, prof. Yu.V. Lobzina - St. Petersburg: "Publishing House Foliant", 2003 - 108-117]. This method has the following disadvantages: therapy is carried out without taking into account the state of antioxidant and immune systems, which are important in the pathogenesis, course and outcome of chronic brucellosis infection.
В.И.Лучшев с соавт. (2007) считают наиболее эффективным внутривенный путь введения ЛБВ, оказывающей регулирующее действие на специфическую реактивность организма больных хроническим бруцеллезом [Избранные лекции по инфекционным болезням и эпидемиологии / Под общей ред. проф. В.И.Лучшева, проф. С.М.Жарова. - Ростов-на-Дону: Феникс, М.: РГМУ, 2007. - С.135-155].V.I.Leshchev et al. (2007) consider the most effective intravenous route of administration of TWT, which has a regulatory effect on the specific reactivity of the organism of patients with chronic brucellosis [Selected lectures on infectious diseases and epidemiology / Ed. prof. V.I.Luchsheva, prof. S.M. Zharova. - Rostov-on-Don: Phoenix, M.: RSMU, 2007. - S.135-155].
Вместе с тем такая терапия способствовала лишь временной ремиссии или была безуспешной. Однако исследование ряда авторов показало, что ЛБВ вызывает у больных бруцеллезом повышение сенсибилизации и усиление аутоиммунных проявлений, то есть она является фактором риска активизации бруцеллезной инфекции [Островский Н.Н. Бруцеллез // Лекции по инфекционным болезням. / Под ред. акад. РАМН проф. Н.Д.Ющука и проф. Ю.Я.Венгерова. - М.: Медицина, 2007].However, such therapy only contributed to temporary remission or was unsuccessful. However, a study by a number of authors showed that TWT causes sensitization and an increase in autoimmune manifestations in patients with brucellosis, that is, it is a risk factor for activation of brucellosis infection [Ostrovsky N.N. Brucellosis // Lectures on Infectious Diseases. / Ed. Acad. RAMS prof. N.D.Yushchuk and prof. Yu.Ya. Vengerova. - M .: Medicine, 2007].
Таким образом, широко применявшаяся в прошлом специфическая антигенотерапия (ЛБВ), как установлено в последние годы, вызывая повышение специфической сенсибилизации организма, способствует усилению аутоиммунных проявлений, перехода процесса в системное необратимое поражение (коллагеноз). Ни один из существующих в настоящее время методов лечения больных хроническим бруцеллезом, в том числе и с применением ЛБВ, являющийся ближайшим аналогом (прототипом) изобретения, не обеспечивает стойкого эффекта, а наоборот вызывает ряд нежелательных реакций, что свидетельствует о недостаточной изученности патогенеза и необходимости совершенствования патогенетической терапии хронической бруцеллезной инфекции.Thus, specific antigenotherapy (TWT), which has been widely used in the past, as established in recent years, causing an increase in specific sensitization of the body, enhances autoimmune manifestations, the transition of the process into systemic irreversible damage (collagenosis). None of the currently existing methods for treating patients with chronic brucellosis, including using TWT, which is the closest analogue (prototype) of the invention, does not provide a lasting effect, but rather causes a number of undesirable reactions, which indicates insufficient knowledge of the pathogenesis and the need for improvement pathogenetic therapy of chronic brucellosis infection.
Вместо ЛБВ рекомендуется при бруцеллезе использование препаратов (декарис, иммунофан, тималин и др.), корригирующих иммунологический статус и не оказывающих сенсибилизирующего действия [Островский Н.Н. Бруцеллез / Лекции по инфекционным болезням. /Под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я.Венгерова. - М.: Медицина, 2007. - С.427].Instead of TWT, it is recommended to use drugs (decaris, immunofan, thymalin, etc.) for brucellosis that correct the immunological status and do not have a sensitizing effect [Ostrovsky N.N. Brucellosis / Lectures on Infectious Diseases. / Ed. N.D. Yushchuk, Yu.Ya. Vengerova. - M .: Medicine, 2007. - P.427].
Изучению отдельных сторон патогенеза хронического бруцеллеза посвящено большое число исследований, однако сущность его до настоящего времени не раскрыта. В последние годы отечественными и зарубежными исследователями уделяется большое внимание роли неспецифической резистентности организма (НРО) в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний [Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клиническая медицина. - 1994. - №1. - С.24-26; Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб, 1996. - 30 с.; Даниялбекова З.М. Клинико-патогенетическая оценка состояния антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом. - Дисс. к.м.н. - Махачкала, 2000. - 156 с; Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. - М., 2000. - С.129-131; Slater T. Concluding remarks // Am. G. Clin. Nutr., 1991. - (Sappl) 3945-3965].A large number of studies have been devoted to the study of individual aspects of the pathogenesis of chronic brucellosis, but its essence has not yet been disclosed. In recent years, domestic and foreign researchers have paid great attention to the role of non-specific resistance of the body (NRA) in the pathogenesis of infectious and non-infectious diseases [Akhmedov DR Clinical and pathogenetic significance of the antioxidant system in infectious diseases // Clinical Medicine. - 1994. - No. 1. - S.24-26; Sokolovsky V.V. Blood thiol disulfide ratio as an indicator of the state of nonspecific resistance of the body. - SPb, 1996. - 30 p .; Daniyalbekova Z.M. Clinical and pathogenetic assessment of the state of antioxidant and immune systems in patients with brucellosis. - Diss. Ph.D. - Makhachkala, 2000 .-- 156 s; Medvedev Yu.V., Tolstoy A.D. Hypoxia and free radicals in the development of pathological conditions of the body. - M., 2000. - P.129-131; Slater T. Concluding remarks // Am. G. Clin. Nutr., 1991. - (Sappl) 3945-3965].
Установлено, что чрезвычайно важным звеном молекулярных механизмов НРО является антиоксидантная система (АОС) [Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб, 1996. - 30 с].It has been established that an extremely important link in the molecular mechanisms of NRA is the antioxidant system (AOS) [Sokolovsky V.V. Blood thiol disulfide ratio as an indicator of the state of nonspecific resistance of the body. - St. Petersburg, 1996. - 30 s].
Известно, что при ряде заболеваний развивается антиоксидантная недостаточность, которая способствует повреждению иммунокомпетентных клеток и иммунным дисфункциям. У больных хроническим бруцеллезом комплексное изучение состояния антиоксидантной и иммунной систем ранее не проводилось. В связи с этим для оценки отдельных механизмов патогенеза бруцеллезной инфекции нами изучалось функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем, при этом впервые установлено нарушение функциональной активности иммунной системы и тиолдисульфидного звена АОС у больных хроническим бруцеллезом.It is known that in a number of diseases, antioxidant deficiency develops, which contributes to damage to immunocompetent cells and immune dysfunctions. In patients with chronic brucellosis, a comprehensive study of the state of antioxidant and immune systems has not been previously conducted. In this regard, to assess the individual mechanisms of the pathogenesis of brucellosis infection, we studied the functional state of the antioxidant and immune systems, while for the first time a violation of the functional activity of the immune system and the thiol disulfide link of AOS in patients with chronic brucellosis was found.
В качестве прототипа выбран традиционный способ лечения больных хроническим бруцеллезом. Этот способ заключается в следующем: проведение этиотропной (антибактериальной), патогенетической - лечебная бруцеллезная вакцина (иммуномодулирующее, десенсибилизирующее действие), общеукрепляющей и физиотерапии [Казанцев А.П. Бруцеллез // Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина - СПб.: «Издательство Фолиант», 2003. - 108-117].As a prototype, the traditional method of treating patients with chronic brucellosis is selected. This method consists in the following: etiotropic (antibacterial), pathogenetic - therapeutic brucellosis vaccine (immunomodulating, desensitizing effect), general strengthening and physiotherapy [Kazantsev A.P. Brucellosis // Guide to Infectious Diseases / Ed. Corr. RAMS, prof. Yu.V. Lobzina - St. Petersburg: "Publishing House Foliant", 2003. - 108-117].
Цель изобретения - повысить эффективность лечения больных хроническим бруцеллезом в стадии суб- и декомпенсации на основе восстановления окислительно-восстановительного и иммунного гомеостаза.The purpose of the invention is to increase the efficiency of treatment of patients with chronic brucellosis in the stage of sub- and decompensation based on the restoration of redox and immune homeostasis.
Сущность изобретения: способ заключается в следующем: больным хроническим бруцеллезом после изучения функционального состояния антиоксидантной и иммунной систем назначается комплексная терапия с включением антиоксидантного препарата тамерита и иммуномодулятора ликопида.The inventive method is as follows: patients with chronic brucellosis after studying the functional state of the antioxidant and immune systems are prescribed complex therapy with the inclusion of the antioxidant drug tamerite and immunocommodator lycopid.
Цель достигается тем, что при проведении лечения больных хроническим бруцеллезом антибиотиками назначалась антиоксидантная (тамеритом) и иммуномодулирующая (ликопидом) терапия.The goal is achieved by the fact that when treating patients with chronic brucellosis with antibiotics, antioxidant (tamerite) and immunomodulating (lycopid) therapy was prescribed.
Отечественный препарат «Тамерит» (регистрационный номер 2000/113/5 от 03.04.2000 г.) представляет собой синтетическое производное аминофталгидрозида. Препарат выпускается во флаконах вместимостью 10 мл с лиофилизованным порошком по 100 мг белого цвета хорошо растворимым в воде.The domestic preparation “Tamerit” (registration number 2000/113/5 of 04/03/2000) is a synthetic derivative of aminophthalhydroside. The drug is available in bottles with a capacity of 10 ml with lyophilized powder of 100 mg of white color, highly soluble in water.
Тамерит обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Антиоксидантное действие тамерита реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации кислородных радикалов. Иммуномодулирующее действие проявляется в нормализации антигенпрезентирующей и секреторной функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда, стимуляции микробиоцидности нейтрофилов и цитотоксичности естественных киллеров. Противовоспалительное действие препарата обусловлено ее способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию макрофагами фактора-альфа некроза опухоли, интерлейкина-1, нитросоединений, активных форм кислорода и выраженности интоксикации.Tamerite has antioxidant, immunomodulatory and anti-inflammatory effects. The antioxidant effect of tamerite is realized due to a decrease in oxygen consumption by hyperactive macrophages with a subsequent decrease in the generation of oxygen radicals. The immunomodulatory effect is manifested in the normalization of the antigen-presenting and secretory function of cells of the monocytic-macrophage series, the stimulation of the neutrophil microbiocide and the cytotoxicity of natural killers. The anti-inflammatory effect of the drug is due to its ability to inhibit the excess production of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1, nitro compounds, reactive oxygen species and toxicity for 10-12 hours, reversible by macrophages.
Отечественный препарат «ликопид» (N-ацетилглюкозаминил-1-4-N-ацетилмурамоил-L-аланин-D-изоглютамина) - синтетический аналог структурного фрагмента клеточной стенки бактерий (Регистрационное удостоверение №95/211/4). Препарат синтезирован в 1995 г. в Институте биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН. Ликопид стимулирует функциональную активность макрофагов и синтез цитокинов и не содержит бактериальных примесей, которые могли бы вызвать побочные эффекты. С этими свойствами связана его хорошая переносимость больными. Препарат выпускается в таблетках по 1 и 10 мг. Назначают взрослым внутрь до еды по 10 мг или сублингвально по 1 мг в течение 10 дней [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - С.742].The domestic drug “lycopid” (N-acetylglucosaminyl-1-4-N-acetylmuramoyl-L-alanine-D-isoglutamine) is a synthetic analogue of the structural fragment of the bacterial cell wall (Registration certificate No. 95/211/4). The drug was synthesized in 1995 at the Institute of Bioorganic Chemistry. M.M.Shemyakin and Yu.A. Ovchinnikov of the Russian Academy of Sciences. Lycopid stimulates the functional activity of macrophages and the synthesis of cytokines and does not contain bacterial impurities that could cause side effects. These properties are associated with its good tolerability by patients. The drug is available in tablets of 1 and 10 mg. Assign to adults inside, before meals, 10 mg or sublingually 1 mg for 10 days [Mashkovsky M.D. Medicines. - M.: Publishing House New Wave LLC, 2005. - S.742].
Для подтверждения результативности выбранного способа были проведены исследования в 2 группах больных хроническим бруцеллезом.To confirm the effectiveness of the selected method, studies were conducted in 2 groups of patients with chronic brucellosis.
Метод лечения больных хроническим бруцеллезом с применением тамерита и ликопида на фоне традиционной терапии использован впервые. Способ использовался в лечении 162 больных хроническим бруцеллезом в стадии де- и субкомпенсации. Больным назначался тамерит внутримышечно в дозе по 100 мг 2 раза в день 10 дней, затем по 100 мг 1 раз в день в течение 20 дней, ликопид внутрь до еды по 10 мг 2 раза в день в течение 20 дней.The method of treatment of patients with chronic brucellosis using tamerite and lycopid against the background of traditional therapy was used for the first time. The method was used in the treatment of 162 patients with chronic brucellosis in the stage of de- and subcompensation. Patients were prescribed tamerite intramuscularly at a dose of 100 mg 2 times a day for 10 days, then 100 mg 1 time per day for 20 days, lycopide orally before meals 10 mg 2 times a day for 20 days.
Клинико-лабораторные данные, полученные в динамике, свидетельствуют о выраженном клиническом эффекте и коррекции нарушений антиоксидантной и иммунной систем при использовании предлагаемого способа комплексной терапии больных хроническом бруцеллезом в фазе обострения.Clinical and laboratory data obtained in dynamics indicate a pronounced clinical effect and correction of disorders of the antioxidant and immune systems when using the proposed method for the complex treatment of patients with chronic brucellosis in the acute phase.
Примеры конкретного выполнения способа:Examples of specific performance of the method:
Пример 1. Больной Р., 43 года, история болезни №1398, поступил в РЦИБ г.Махачкала 30.03.05 г. с жалобами на высокую температуру, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб, потерю в весе, боли в коленных суставах, миалгии. Из анамнеза болезни: болеет с 2003 г. Заболевание началось с повышения температуры, потливости, болей в суставах. Находился на лечении в Республиканской клинической больнице (г.Махачкала). От проводимой терапии улучшения не наблюдалось, сохранялся интоксикационный синдром, боли в суставах. Потерял в весе. Консультирован инфекционистом и с диагнозом «хронический бруцеллез» был направлен в РЦИБ. Из эпидемиологического анамнеза: работает в колхозе, принимает участие в забое скота, употребляет молочную продукцию домашнего приготовления.Example 1. Patient R., 43 years old, medical history No. 1398, was admitted to the RCCH of Makhachkala on March 30, 2005 with complaints of high fever, headache, general weakness, fatigue, sweating, chills, weight loss, pain in the knee joints, myalgia. From the anamnesis of the disease: it has been sick since 2003. The disease began with fever, sweating, joint pain. He was undergoing treatment at the Republican Clinical Hospital (Makhachkala). No improvement was observed from the ongoing therapy; intoxication syndrome and joint pain persisted. Lost in weight. He was consulted by an infectious disease specialist and, with a diagnosis of chronic brucellosis, was referred to the RCCH. From the epidemiological history: he works on a collective farm, takes part in slaughtering livestock, and uses home-made dairy products.
Объективно - состояние средней тяжести, активен. Температура - 37,8°C. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные и подмышечные лимфоузлы. В легких аускультативно-везикулярное дыхание, ч.д.д. - 23/минуту. Сердечные тоны ритмичные, приглушены, шумов нет, ч.с.с. - 106/минуту. АД - 90/60 мм рт.ст. Живот мягкий, печень плотная на ощупь, выступает на 3 см из-под правой реберной дуги. Размеры печени по Курлову: 15-12-9 см. Пальпируется увеличенная селезенка.Objectively - a state of moderate severity, active. Temperature - 37.8 ° C. The skin and visible mucous membranes are clean, moist to the touch. Enlarged cervical and axillary lymph nodes are palpated. In the lungs, auscultatory-vesicular breathing, - 23 / minute. Heart tones are rhythmic, muffled, no noise, h.s. - 106 / minute. HELL - 90/60 mm Hg The abdomen is soft, the liver is firm to the touch, protrudes 3 cm from under the right costal arch. Sizes of the liver according to Kurlov: 15-12-9 cm. An enlarged spleen is palpated.
Результаты лабораторных исследований:Laboratory test results:
О/а крови: Hb - 116 г/л; Эр - 4,5×1012; ЦП - 0,8; Лейкоциты - 6,6×109; П - 2; С - 63; Л - 31; М - 4; СОЭ - 22 мм/час.O / a blood: Hb - 116 g / l; Er - 4.5 × 10 12 ; CPU - 0.8; White blood cells - 6.6 × 10 9 ; P - 2; C - 63; L - 31; M - 4; ESR - 22 mm / hour.
Положительные пробы Райта, Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожная аллергологическая проба Бюрне.Positive tests of Wright, Heddelson, RPHA with erythrocyte brucellosis diagnosticum, intracutaneous allergic test of Burnet.
На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз: хронический бруцеллез, локомоторная форма, стадия субкомпенсации.Based on clinical and laboratory data, the patient was diagnosed with chronic brucellosis, locomotor form, stage of subcompensation.
Проведено традиционное лечение: левомицетин, стрептомицин, вольтарен, тамерит, ликопид.Conducted traditional treatment: chloramphenicol, streptomycin, voltaren, tamerite, lycopid.
Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 15 день лечения, головная боль исчезла на 13 день лечения, общая слабость на 20 день лечения, потливость на 19 день лечения, озноб на 8 день лечения, боли в коленных суставах на 17 день лечения, миалгии на 8 день лечения, размеры лимфоузлы нормализовались на 20 день лечения, тахикардия исчезла на 12 день лечения, АД нормализовалось на 11 день лечения (120/80 мм рт.ст.), печень сократилась на 24 день лечения, селезенка на 20 день лечения не пальпировалась.The dynamics of clinical symptoms during treatment: the temperature returned to normal on the 15th day of treatment, headache disappeared on the 13th day of treatment, general weakness on the 20th day of treatment, sweating on the 19th day of treatment, chills on the 8th day of treatment, pain in the knee joints on the 17th day of treatment, myalgia on the 8th day of treatment, the size of the lymph nodes normalized on the 20th day of treatment, tachycardia disappeared on the 12th day of treatment, blood pressure returned to normal on the 11th day of treatment (120/80 mm Hg), the liver contracted on the 24th day of treatment, the spleen on the 20th day of treatment not palpable.
Результаты НСТ теста. До лечения: КФАК - 74%; КФА - 0,7; КФМ - 11%; КАФМ - 0,6. После лечения: КФАК - 64%; КФА - 1; КФМ - 18%; КАФМ - 1,1.HCT test results. Before treatment: CFAK - 74%; CFA - 0.7; CPM - 11%; KAFM - 0.6. After treatment: CFAK - 64%; CFA - 1; CPM - 18%; KAFM - 1.1.
Результаты исследования тиолдисульфидного звена АОС крови. До лечения: SS-группы - 4,9 ммоль/л; SH-группы - 9,3 ммоль/л; ТДК - 1,8. После лечения: SS-группы - 4,7 ммоль/л; SH-группы - 10,8 ммоль/л; ТДК - 2,3.The results of the study of thiol disulfide link AOS blood. Before treatment: SS-groups - 4.9 mmol / l; SH-groups - 9.3 mmol / l; TDK - 1.8. After treatment: SS-groups - 4.7 mmol / l; SH-groups - 10.8 mmol / l; TDK - 2.3.
Больной выписан на 24 день лечения с улучшением состояния с рекомендацией дальнейшего наблюдения и обследования в КИЗ по месту жительства.The patient was discharged on the 24th day of treatment with an improvement in condition with the recommendation of further observation and examination in the KIZ at the place of residence.
Пример 2. Больной С, 54 лет (история болезни №1398) поступил в Республиканский центр инфекционных болезней г.Махачкала 13.04.06 г. При поступлении больной предъявлял жалобы на температуру до 38°C, боли, отечность и ограничение движений в коленных и голеностопных суставах, миалгию, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб.Example 2. Patient C, 54 years old (medical history No. 1398) was admitted to the Republican Center for Infectious Diseases of Makhachkala on 04/13/06. Upon admission, the patient complained of temperatures up to 38 ° C, pain, swelling and restriction of movement in the knee and ankle joints, myalgia, headache, general weakness, fatigue, sweating, chills.
Из анамнеза: больным себя считает с 2004 года, заболевание началось с повышения температуры, болей в суставах, потливости, слабости и утомляемости. Больной неоднократно лечился стационарно и амбулаторно, от проводимой терапии отмечалось временное улучшение.From the anamnesis: considers himself ill since 2004, the disease began with fever, joint pain, sweating, weakness and fatigue. The patient was repeatedly treated inpatiently and on an outpatient basis, temporary improvement was noted from the therapy.
Из эпиданамнеза: больной содержит крупный и мелкий рогатый скот в приусадебном хозяйстве, работает мясником на местном рынке.From the epidemiological history: the patient contains cattle and small cattle in the household, works as a butcher in the local market.
Объективно: состояние средней тяжести. Температура 38°С. Кожные покровы чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные, паховые и подмышечные лимфоузлы. В легких выслушивается везикулярное дыхание, число дыхательных движений 20 в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушенные. Частота сердечных сокращений 112 в минуту. Артериальное давление 100/65 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, печень выступает из-под края правой реберной дуги на 3 см. Размеры печени по Курлову 15×12×9 см. Пальпируется увеличенная селезенка.Objectively: a state of moderate severity. Temperature 38 ° C. The skin is clean, moist to the touch. Enlarged cervical, inguinal and axillary lymph nodes are palpated. In the lungs, vesicular breathing is heard, the number of respiratory movements is 20 per minute. Heart sounds are rhythmic, muffled. Heart rate 112 per minute. Blood pressure 100/65 mm Hg The abdomen is soft, painful in the right hypochondrium, the liver protrudes 3 cm from the edge of the right costal arch. The size of the liver is 15 × 12 × 9 cm according to Kurlov. An enlarged spleen is palpated.
Общий анализ крови: гемоглобин 115 г/л, эритроциты 3,5×1012/л, цветовой показатель 0,8, скорость оседания эритроцитов 28 мм/час, лейкоциты 7,2×109/л, эозинофилы 3%, палочкоядерные 4%, сегментоядерные нейтрофилы 65%, лимфоциты 22%, моноциты 6%.Complete blood count: hemoglobin 115 g / l, red blood cells 3.5 × 10 12 / l, color indicator 0.8, erythrocyte sedimentation rate 28 mm / h, white blood cells 7.2 × 10 9 / l, eosinophils 3%, stab 4 %, segmented neutrophils 65%, lymphocytes 22%, monocytes 6%.
Положительные реакции Райта, Хеддельсона, РИГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, положительная внутрикожная аллергическая проба Бюрне (4×6 см).Positive reactions of Wright, Heddelson, RIGA with erythrocyte brucellosis diagnosticum, positive intracutaneous allergic test Burne (4 × 6 cm).
На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз: хронический бруцеллез, локомоторная форма, стадия субкомпенсации.Based on clinical and laboratory data, the patient was diagnosed with chronic brucellosis, locomotor form, stage of subcompensation.
Проведено лечение доксициклином по 0,1 г 2 раза в день внутрь 20 дней, стрептомицином по 0,5 г 2 раза в/м 10 дней, диклофенак по 50 мг 2раза в день внутрь 7 дней, диазолином по 50 мг 2 раза в день внутрь 15 дней, тамеритом в/м по 0,1 г 2 раза в день 10 дней, затем по 0,1 г 1 раз в день 10 дней, ликопидом по 10 мг 2 раза в день внутрь 20 дней.Treatment with doxycycline 0.1 g 2 times a day orally for 20 days, streptomycin 0.5 g 2 times i / m 10 days, diclofenac 50 mg 2 times a day orally 7 days, diazolin 50 mg 2 times a day orally 15 days, i / m tamerite 0.1 g 2 times a day for 10 days, then 0.1 g 1 time a day for 10 days, 10 mg lycopide 2 times a day inside for 20 days.
Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 12 день лечения, головная боль исчезла на 10 день, общая слабость - на 16 день, потливость - на 11 день, озноб - на 9 день, боли в суставах - на 17 день, миалгии - на 5 день, тахикардия - на 6 день, на 19 день нормализовались размеры печени и селезенки.The dynamics of clinical symptoms during treatment: the temperature returned to normal on the 12th day of treatment, headache disappeared on the 10th day, general weakness on the 16th day, sweating on the 11th day, chills on the 9th day, joint pain on the 17th day, myalgia - on day 5, tachycardia - on day 6, on day 19, the size of the liver and spleen returned to normal.
Электрокардиография: до лечения ЧСС 101 в мин, PQ 0,17 с, QRS 0,1 с, QT 0,4 с, снижение вольтажа зубца Т в aVF и III отведениях; после лечения ЧСС 71 в мин, PQ 0,17 с, QRS 0,09 c, QT 0,38 c.Electrocardiography: before treatment, heart rate 101 per minute, PQ 0.17 s, QRS 0.1 s, QT 0.4 s, decrease in T-wave voltage in aVF and III leads; after treatment, heart rate 71 per minute, PQ 0.17 s, QRS 0.09 s, QT 0.38 s.
Эхокардиография: ЛП 3,6 см, КДО 108 мл, КСО 50 мл, УО 58 мл, МОС - 2,8 л/мин, ОПСС - 1612 дин.с/см5, ТЗСЛЖ 0,9 см, ТМЖП - 0,9 см, ДЛАср 11 мм рт.ст.; после лечения ЛП 3,5 см, КДО 134 мл, КСО 52 мл, УО 82 мл, МОС - 4,2 л/мин, ОПСС - 1211 дин.с/см5, ТЗСЛЖ 0,9 см, ТМЖП - 0,9 см, ДЛАср 12 мм рт.ст.Echocardiography: LP 3.6 cm, BWW 108 ml, KSO 50 ml, UO 58 ml, MOS - 2.8 l / min, OPSS - 1612 dyn.s / cm 5 , TZSLZH 0.9 cm, TMJ - 0.9 cm, DLASr 11 mm Hg; after treatment, LP 3.5 cm, BWW 134 ml, CSR 52 ml, UO 82 ml, MOS - 4.2 l / min, OPSS - 1211 dyn.s / cm 5 , TSSLZH 0.9 cm, TMJ - 0.9 cm, DLASr 12 mmHg
Больной выписан на 26 день стационарного лечения в удовлетворительном состоянии, при этом отмечается повышение до нормы показателей функционального состояния антиоксидантной системы и мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета.The patient was discharged on the 26th day of inpatient treatment in satisfactory condition, while there is an increase to normal indicators of the functional state of the antioxidant system and mononuclear-phagocytic immunity.
Пример 3. Больная К, 44 года, история болезни №2233, поступила в РЦИБ г.Махачкала 30.03.05 г. с жалобами на высокую температуру, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб; боли, отечность и ограничение движений в суставах (коленных, голеностопных), миалгии. Из an. morbi: заболевание началось 2 года назад с повышения температуры, болей в суставах. Из эпидемиологического анамнеза: на ферме содержит крупный рогатый скот.Example 3. Patient K, 44 years old, medical history No. 2233, was admitted to the RCCH of Makhachkala on March 30, 2005 with complaints of high fever, headache, general weakness, fatigue, sweating, chills; pain, swelling and restriction of movements in the joints (knee, ankle), myalgia. From an. morbi: the disease began 2 years ago with fever, joint pain. From the epidemiological history: on the farm contains cattle.
Объективно - состояние средней тяжести, активен. Температура - 38°C. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные, паховые и подмышечные лимфоузлы. В легких аускультативно-везикулярное дыхание, ч.д.д. - 24/минуту. Сердечные тоны ритмичные, приглушены, шумов нет, ч.с.с. - 108/минуту. АД - 90/60 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, печень плотная на ощупь, выступает на 2 см из-под края правой реберной дуги. Размеры печени по Курлову: 14-12-9 см. Пальпируется увеличенная селезенка.Objectively - a state of moderate severity, active. Temperature - 38 ° C. The skin and visible mucous membranes are clean, moist to the touch. Enlarged cervical, inguinal and axillary lymph nodes are palpated. In the lungs, auscultatory-vesicular breathing, - 24 / minute. Heart tones are rhythmic, muffled, no noise, h.s. - 108 / minute. HELL - 90/60 mm Hg The abdomen is soft, painful in the right hypochondrium, the liver is firm to the touch, protrudes 2 cm from the edge of the right costal arch. Sizes of the liver according to Kurlov: 14-12-9 cm. An enlarged spleen is palpated.
Результаты лабораторных исследований:Laboratory test results:
О/а крови: Hb - 130 г/л; Эр - 4,2×1012; ЦП - 0,9; Лейкоциты - 6,8×109; Э - 1, П - 1; С - 67; Л - 26; М - 5; СОЭ - 20 мм/час.O / a blood: Hb - 130 g / l; Er - 4.2 × 10 12 ; CPU - 0.9; White blood cells - 6.8 × 10 9 ; E - 1, P - 1; C - 67; L - 26; M - 5; ESR - 20 mm / hour.
Положительные реакции Райта, Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожная аллергологическая проба Бюрне.Positive reactions of Wright, Heddelson, RPHA with erythrocyte brucellosis diagnosticum, intracutaneous allergic test of Burnet.
На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз: хронический бруцеллез, локомоторная форма в стадии субкомпенсации.Based on clinical and laboratory data, the patient was diagnosed with chronic brucellosis, locomotor form in the stage of subcompensation.
Проведено лечение: левомицетин, стрептомицин, вольтарен, глюконат кальция, тамерит, ликопид.The treatment was carried out: chloramphenicol, streptomycin, voltaren, calcium gluconate, tamerite, lycopid.
Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 11 день лечения, головная боль исчезла на 10 день лечения, общая слабость - на 17 день лечения, потливость - на 16 день лечения, озноб - на 5-й день лечения; боли в суставах - на 19-й день лечения, миалгии - на 4 день лечения, тахикардия исчезла на 9 день лечения, на 8-й день лечения нормализовалось АД (110/70 мм рт.ст.), размеры печени нормализовались на 17-й день лечения, селезенка на 15-й день лечения не пальпировалась.The dynamics of clinical symptoms during treatment: the temperature returned to normal on the 11th day of treatment, headache disappeared on the 10th day of treatment, general weakness - on the 17th day of treatment, sweating - on the 16th day of treatment, chills - on the 5th day of treatment; joint pain - on the 19th day of treatment, myalgia - on the 4th day of treatment, tachycardia disappeared on the 9th day of treatment, on the 8th day of treatment, blood pressure returned to normal (110/70 mm Hg), liver sizes returned to 17- day of treatment, the spleen on the 15th day of treatment was not palpable.
Результаты НСТ теста. До лечения: КФАК - 76%; КФА - 0,6; КФМ - 12%; КАФМ - 0,6. После лечения: КФАК - 55%; КФА - 1,4; КФМ - 26%; КАФМ - 1,5.HCT test results. Before treatment: CFAK - 76%; CFA - 0.6; CPM - 12%; KAFM - 0.6. After treatment: CFAK - 55%; CFA - 1.4; CPM - 26%; KAFM - 1.5.
Результаты исследования тиолдисульфидного звена АОС крови. До лечения: SS-группы - 4,8 ммоль/л; SH-группы - 9,3 ммоль/л; ТДК - 1,9. После лечения: SS-группы - 4,5 ммоль/л; SH-группы - 11,9 ммоль/л; ТДК - 2,6.The results of the study of thiol disulfide link AOS blood. Before treatment: SS-groups - 4.8 mmol / l; SH-groups - 9.3 mmol / l; TDK - 1.9. After treatment: SS-groups - 4.5 mmol / l; SH groups - 11.9 mmol / l; TDK - 2.6.
Больной выписан с улучшением общего состояния на 24 день лечения с рекомендацией дальнейшего наблюдения в КИЗ по месту жительства.The patient was discharged with an improvement in general condition on the 24th day of treatment with the recommendation of further observation in the KIZ at the place of residence.
Как видно из представленных примеров, у больных, получавших комплексное лечение с использованием тамерита и ликопида, отмечается более ранее исчезновение клинических симптомов заболевания и нормализация показателей мононуклеарно-фагоцитарной и антиоксидантной систем.As can be seen from the presented examples, in patients receiving complex treatment with tamerite and lycopid, the clinical symptoms of the disease and the normalization of the mononuclear-phagocytic and antioxidant systems are noted earlier.
С целью изучения влияния тамерита и ликопида на функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы и мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунной системы нами проведено исследование 162 больных хроническим бруцеллезом в стадии суб- и декомпенсации.In order to study the effect of tamerite and lycopid on the functional state of the thiol disulfide unit of the antioxidant system and the mononuclear-phagocytic unit of the immune system, we studied 162 patients with chronic brucellosis in the stage of sub- and decompensation.
Диагноз бруцеллеза был подтвержден положительными результатами реакции Райта и Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожной пробой Бюрне. Больные были рандомизированы на 2 группы, из них 76 больных получали традиционную терапию (группа 1), а 86 больных - антиоксидант тамерит и иммуномодулятор ликопид на фоне традиционной терапии (группа 2). В качестве контроля были исследованы 30 практически здоровых лиц. Здоровые лица и больные бруцеллезом по возрасту и полу были репрезентативны.The diagnosis of brucellosis was confirmed by the positive results of the reaction of Wright and Heddelson, RPHA with erythrocyte brucellosis diagnosticum, intracutaneous test Burne. Patients were randomized into 2 groups, of which 76 patients received traditional therapy (group 1), and 86 patients received the antioxidant tamerite and the immunocommodator lycopide in the background of traditional therapy (group 2). As a control, 30 practically healthy individuals were examined. Healthy individuals and patients with brucellosis by age and gender were representative.
Больные группы 1 получали традиционную терапию антибактериальными препаратами (доксициклином, стрептомицином, ципрофлоксацином) в течение 10-14 дней прерывистыми курсами, нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенаком или пироксикамом) и десенсибилизирующими средствами (димедролом, супрастином или диазолином). Больные группы 2 на фоне традиционной терапии получали антиоксидантный препарат тамерит в течение 4 недель и иммуномодулятор ликопид - в течение 3 недель.Patients of group 1 received conventional therapy with antibacterial drugs (doxycycline, streptomycin, ciprofloxacin) for 10-14 days with intermittent courses, non-steroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac or piroxicam) and desensitizing agents (diphenhydramine, suprastin or diazolin). Patients of group 2 on the background of traditional therapy received the antioxidant drug tamerite for 4 weeks and the immunomodulator lycopide for 3 weeks.
Состояние АОС изучали путем количественного определения SH- и SS-групп в гемолизате прямым и обратным амперометрическим титрованием [Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб., 1996. - 30 с.]. Тиолдисульфидный коэффициент (ТДК) определяли путем вычисления соотношения сульфгидрильных и дисульфидных групп SH/SS.The state of AOS was studied by quantitative determination of SH- and SS-groups in the hemolysate by direct and reverse amperometric titration [Sokolovsky V.V. Blood thiol disulfide ratio as an indicator of the state of nonspecific resistance of the body. - SPb., 1996. - 30 p.]. The thiol disulfide coefficient (TDC) was determined by calculating the ratio of sulfhydryl and disulfide groups SH / SS.
Нами оценена клиническая эффективность различных методов лечения больных хроническим бруцеллезом. На фоне комплексной терапии больных группы 2 с включением тамерита и ликопида отмечается сокращение сроков стационарного лечения и исчезновения клинических симптомов (артралгии, головной боли, потливости, лихорадки, общей слабости) в среднем на 2-4 дня по сравнению с группой 1 (табл.1).We evaluated the clinical effectiveness of various methods of treating patients with chronic brucellosis. Against the background of complex therapy of patients of group 2 with the inclusion of tamerite and lycopid, there is a reduction in the duration of inpatient treatment and the disappearance of clinical symptoms (arthralgia, headache, sweating, fever, general weakness) by an average of 2-4 days compared with group 1 (table 1 )
Это свидетельствует о том, что АОС у больных хроническим бруцеллезом испытывает избыточное напряжение и отмечается ее истощение, то есть она не справляется с повышенным уровнем свободно-радикального окисления и сама подвергается инактивации, что в последующем является одной из основных причин избыточной активности перекисного окисления липидов.This indicates that AOS in patients with chronic brucellosis experiences excessive stress and its depletion is noted, that is, it cannot cope with an increased level of free radical oxidation and itself undergoes inactivation, which subsequently is one of the main reasons for the excessive activity of lipid peroxidation.
Как видно из таблицы 2, лечение больных хроническим бруцеллезом в группе 2 оказалось более эффективным, чем в группе 1. Все параметры АОС в группе 2 у больных хроническим бруцеллезом после лечения стали нормальными, в группе 1 лишь приблизились к норме.As can be seen from table 2, the treatment of patients with chronic brucellosis in group 2 was more effective than in group 1. All AOS parameters in group 2 in patients with chronic brucellosis after treatment became normal, in group 1 they only approached the norm.
При сравнении с нормальными значениями уровни параметров АОС у больных хроническим бруцеллезом после терапии в группе 1 были далеки от нормы, а в группе 2 - они практически пришли к норме (см. чертеж).When compared with normal values, the levels of AOS parameters in patients with chronic brucellosis after therapy in group 1 were far from normal, and in group 2 they almost returned to normal (see drawing).
Таким образом, у больных бруцеллезом отмечается снижение восстановленных форм (SH) и повышение окисленных форм (SS), соответственно снижение ТДК, что свидетельствует о снижении буферной емкости тиолдисульфидного звена АОС и развивается функциональная недостаточность антиоксидантной защиты. Применение антиоксиданта и иммуномодулятора при лечении больных бруцеллезом показало более высокую клиническую эффективность по сравнению с традиционной терапией. Исследование влияния различных методов терапии больных бруцеллезом свидетельствует о повышении сульфгидрильных групп, снижении дисульфидных групп и соответственно повышении ТДК, то есть нормализации окислительно-восстановительных процессов, повышении функционального состояния АОС на фоне комплексной терапии с включением антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов. Это позволяет рекомендовать комплексную антибиотико-антиоксидантно-иммуномодулирующую терапию больных бруцеллезом.Thus, in patients with brucellosis there is a decrease in reduced forms (SH) and an increase in oxidized forms (SS), respectively, a decrease in TDK, which indicates a decrease in the buffer capacity of the thiol disulfide AOS unit and a functional insufficiency of antioxidant protection develops. The use of an antioxidant and an immunomodulator in the treatment of brucellosis patients has shown higher clinical efficacy compared to traditional therapy. The study of the influence of various methods of treatment of patients with brucellosis indicates an increase in sulfhydryl groups, a decrease in disulfide groups and, accordingly, an increase in TDK, that is, normalization of redox processes, an increase in the functional state of AOS against the background of complex therapy with the inclusion of antioxidant and immunomodulating drugs. This allows us to recommend a comprehensive antibiotic-antioxidant-immunomodulating therapy of patients with brucellosis.
Как видно из таблицы 3, у больных хроническим бруцеллезом на фоне традиционной терапии отмечается статистически достоверное по сравнению с исходными значениями снижение КФАК (P=0,0003) и увеличение КФА (P=0,018), КФМ (P=0,002) и КАФМ (P=0,007).As can be seen from table 3, in patients with chronic brucellosis against the background of traditional therapy, a statistically significant decrease in CPAA (P = 0.0003) and an increase in CFA (P = 0.018), CPM (P = 0.002) and CAFM (P = 0.007).
Включение тамерита и ликопида в комплекс терапии больных хроническим бруцеллезом способствует более выраженному снижению КФАК (Р=0,007) и увеличению КФА (P=0,002), КФМ (P<0,001) и КАФМ (P=0,0008).The inclusion of tamerite and lycopid in the complex of therapy for patients with chronic brucellosis contributes to a more pronounced decrease in CFA (P = 0.007) and an increase in CFA (P = 0.002), CPM (P <0.001) and CAFM (P = 0.0008).
Результаты исследования показателей мононуклеарно-фагоцитарной системы у больных хроническим бруцеллезом свидетельствуют о том, что при традиционной терапии (группа 1) улучшается функциональное состояние моноцитов и фагоцитов, однако при включении в терапию тамерита и ликопида (группа 2) отмечается нормализация всех параметров мононуклеарно-фагоцитарной системы.The results of a study of indicators of the mononuclear-phagocytic system in patients with chronic brucellosis indicate that, with traditional therapy (group 1), the functional state of monocytes and phagocytes improves, however, when tamerite and lycopide (group 2) are included in the therapy, normalization of all parameters of the mononuclear-phagocytic system is noted .
Длительность стационарного лечения больных группы 1 составила в среднем 29±4 дня, больных группы 2 - 24±3 дня. После выписки из стационара больные наблюдались в течение 3 лет, в течение этого периода 31% больных группы 1 были госпитализированы повторно с обострением заболевания, тогда как больные группы 2 - в 12% случаев. Полученные результаты комплексного лечения с использованием тамерита и ликопида больных хроническим бруцеллезом свидетельствуют не только о клинико-лабораторной, но и экономической эффективности за счет сокращения сроков стационарного лечения и частоты повторных госпитализаций, больных почти в 3 раза по сравнению с традиционной терапией.The duration of inpatient treatment of patients of group 1 averaged 29 ± 4 days, patients of group 2 - 24 ± 3 days. After discharge from the hospital, patients were observed for 3 years, during this period 31% of patients of group 1 were hospitalized again with an exacerbation of the disease, while patients of group 2 - in 12% of cases. The results of complex treatment using tamerite and lycopide in patients with chronic brucellosis indicate not only clinical and laboratory, but also economic efficiency due to a reduction in the duration of inpatient treatment and the frequency of repeated hospitalizations for patients by almost 3 times compared with traditional therapy.
Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения данной комбинации препаратов для лечения больных хроническим бруцеллезом.The data obtained indicate the advisability of using this combination of drugs for the treatment of patients with chronic brucellosis.
Признаки, отличительные от прототипа:Features distinguishing from the prototype:
1) изучается, помимо клинико-лабораторных показателей, функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем у больных хроническим бруцеллезом;1) in addition to clinical and laboratory indicators, the functional state of the antioxidant and immune systems in patients with chronic brucellosis is being studied;
2) назначается комплексная терапия с включением антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов, с учетом выявленных отклонений показателей клинико-лабораторного исследования;2) complex therapy is prescribed with the inclusion of antioxidant and immunomodulating drugs, taking into account the identified deviations of the indicators of clinical and laboratory research;
3) комплексное лечение больных хроническим бруцеллезом с использованием тамерита и ликопида обеспечивает лучшую клинико-лабораторную и экономическую эффективность за счет сокращения сроков стационарного лечения и частоты повторных госпитализаций больных по сравнению с традиционной терапией.3) the complex treatment of patients with chronic brucellosis using tamerite and lycopide provides the best clinical, laboratory and economic efficiency by reducing the time of inpatient treatment and the frequency of re-hospitalization of patients compared with traditional therapy.
Положительный эффектPositive effect
Положительный эффект обеспечивается использованием предлагаемого способа при лечении больных хроническим бруцеллезом и предупреждает неблагоприятное течение и исход заболевания, улучшает функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем, сокращает сроки стационарного лечения больных, способствует длительной ремиссии.A positive effect is provided by the use of the proposed method in the treatment of patients with chronic brucellosis and prevents the adverse course and outcome of the disease, improves the functional state of the antioxidant and immune systems, reduces the time of inpatient treatment of patients, promotes prolonged remission.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008119491/14A RU2367490C1 (en) | 2008-05-19 | 2008-05-19 | Method for treating patients suffering from chronic brucellosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008119491/14A RU2367490C1 (en) | 2008-05-19 | 2008-05-19 | Method for treating patients suffering from chronic brucellosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2367490C1 true RU2367490C1 (en) | 2009-09-20 |
Family
ID=41167802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008119491/14A RU2367490C1 (en) | 2008-05-19 | 2008-05-19 | Method for treating patients suffering from chronic brucellosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2367490C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022015198A1 (en) * | 2020-07-17 | 2022-01-20 | Муса Тажудинович Абидов | Vaccine and method of protection against coronavirus infection |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2234311C1 (en) * | 2002-12-15 | 2004-08-20 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method for treatment of brucellosis |
-
2008
- 2008-05-19 RU RU2008119491/14A patent/RU2367490C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2234311C1 (en) * | 2002-12-15 | 2004-08-20 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method for treatment of brucellosis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КАЗАНЦЕВ А.П. и др. Бруцеллез. // Руководство по инфекционным болезням. Под ред. Ю.В.Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2003, с.108-117. * |
| РЛС. Энциклопедия лекарств, 2004, №7, с.526. ШАБАЛИН Б.А. и др. Сочетанная терапия бруцеллеза антибактериальными препаратами и бруцеллезной лечебной вакциной. Химическая и биологическая безопасность, 2007, №2, 3, с.32, 33. KHALID IQBAL et al. Pakistan Jornal of Nutrition. 2004, 3(1): 5-13. МАГОМЕДОВА С.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом и вопросы патогенетической терапии. Автореферат дисс. канд мед. наук. - М., поступление в ГЦНМБ 06.06.2008, с.3-16. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022015198A1 (en) * | 2020-07-17 | 2022-01-20 | Муса Тажудинович Абидов | Vaccine and method of protection against coronavirus infection |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bensinger et al. | NCCN task force report: prevention and management of mucositis in cancer care | |
| AkhavanKarbassi et al. | Randomized doubleblind placebocontrolled trial of propolis for oral mucositis in patients receiving chemotherapy for head and neck cancer | |
| CN111920753A (en) | Preparation for resisting helicobacter pylori and relieving gingivitis and application thereof | |
| RU2367490C1 (en) | Method for treating patients suffering from chronic brucellosis | |
| KR20140031892A (en) | Use of an agent consisting of antibodies and/or insulin-like growth factor antagonists | |
| RU2606040C2 (en) | Method for treating chronic inflammation of paradentium tissues and mucous membrane with hyperkeratosis in young individuals | |
| CN110787288A (en) | Medical collagen oral ulcer protective gel and preparation method thereof | |
| RU2163130C1 (en) | Method of treatment of patients with chronic tonsillitis | |
| US11564958B2 (en) | Compositions and methods of treatment of Ehlers-Danlos syndromes | |
| RU2320329C1 (en) | Method for complex therapy of average-degree oral phlegmons | |
| RU2394567C1 (en) | Method of treating chronic pharyngitis with novocaine and mexidol solution | |
| RU2364391C1 (en) | Therapy of patients suffering from acute brucellosis | |
| Babenko et al. | Cellular immunity indexes after therapeutic use of immunoactive and anti-inflammatory agents in patients with orthodontically induced gingival hyperplasia | |
| RU2810419C1 (en) | Method of chronic periodontitis treatment | |
| Behera et al. | Dermatomyositosis: a rare case report | |
| RU2808191C1 (en) | Method of chronic periodontitis treatment | |
| RU2523417C1 (en) | Method of treating chronic tonsillitis in children | |
| RU2491954C2 (en) | Method of treating lichen ruber planus of oral cavity mucosa | |
| RU2257216C2 (en) | Immunomodulating agent "ribotab" | |
| RU2742341C1 (en) | Method for treating chronic generalized periodontitis | |
| RU2391100C1 (en) | Method of treating patients with fungal nail disease | |
| RU2326658C1 (en) | Method of postoperative wound management based on paridentium | |
| RU2290188C2 (en) | Method for treating inflammatory and reactive-dystrophic diseases of major salivary glands | |
| RU2070030C1 (en) | Method of treatment of maxillofacial region inflammatory disease in patients with diabetes mellitus | |
| RU2202356C2 (en) | Method for stimulating reparative processes of prolongly unhealing wounds and trophic ulcers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100520 |