RU2367451C1 - Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof - Google Patents
Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2367451C1 RU2367451C1 RU2008101207/14A RU2008101207A RU2367451C1 RU 2367451 C1 RU2367451 C1 RU 2367451C1 RU 2008101207/14 A RU2008101207/14 A RU 2008101207/14A RU 2008101207 A RU2008101207 A RU 2008101207A RU 2367451 C1 RU2367451 C1 RU 2367451C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adrenal cortex
- regeneration
- cardiac
- hystiocytes
- physiological
- Prior art date
Links
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 34
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 claims description 29
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 23
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 claims description 21
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 20
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 19
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940069566 adrenal cortex extract Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 4
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 38
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 28
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 20
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 19
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 15
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 12
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 12
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 10
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 10
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 10
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 10
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 10
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 10
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Trimetazidine Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC=C1CN1CCNCC1 UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 229960001177 trimetazidine Drugs 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000002782 sympathoadrenal effect Effects 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 5
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 5
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 5
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 5
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 4
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 4
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 3
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 3
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 2
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- -1 adenosine triphosphates Chemical class 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000001947 dentate gyrus Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 2
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 201000000079 gynecomastia Diseases 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- 102000004277 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000874 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N Adenosine Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000036632 Brain mass Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000001287 Galactorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010017600 Galactorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 101000979342 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010058558 Hypoperfusion Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N Moxonidine Chemical compound COC1=NC(C)=NC(Cl)=C1NC1=NCCN1 WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000022329 Protein metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000219289 Silene Species 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMDFASMUILANOL-WXXKFALUSA-N bisoprolol fumarate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VMDFASMUILANOL-WXXKFALUSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001925 catabolic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000008303 genetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 201000011200 hepatorenal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000017745 inborn carbohydrate metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 201000001232 interstitial myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007154 intracellular accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000009602 intrauterine growth Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 230000007232 neuroendocrine mechanism Effects 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000001908 sarcoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 210000000966 temporal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может использоваться для стимуляции физиологической и репаративной регенерации кардиомиоцитов и их внутриклеточных структур (ядер, митохондрий).The present invention relates to medicine, namely to cardiology, and can be used to stimulate the physiological and reparative regeneration of cardiomyocytes and their intracellular structures (nuclei, mitochondria).
В перспективе (после проведения соответствующих клинических исследований) возможной областью использования предлагаемой группы изобретений может быть лечение дистрофических процессов в мышце сердца, потери части сократительного миокарда и сердечной недостаточности.In the future (after conducting appropriate clinical studies), a possible area of use of the proposed group of inventions may be the treatment of dystrophic processes in the muscle of the heart, loss of part of the contractile myocardium and heart failure.
Проблема метаболизма миокарда является самым обсуждаемым вопросом в современной кардиологии. Распространенность сердечной недостаточности (СН) в европейских странах колеблется в пределах от 1,5 до 4,0%. Как показали исследования в восьми регионах России (В.Ю.Мареев и соавт 2003), встречаемость такого критерия как одышка плюс наличие какого-либо сердечно-сосудистого заболевания, в популяции было 9,7%. При ужесточении критерия встречаемость триады симптомов - одышка, утомляемость и сердцебиение - составляла 5,5%, что примерно в 2,5 раза больше, чем в Западной Европе. Но если оценивать еще более жесткий критерий - одышка, утомляемость, сердцебиение и отеки, т.е. признаки клинически выраженной СН - третьего-четвертого функционального класса (Ш-1У ФК), то таких больных 2,3%.The problem of myocardial metabolism is the most discussed issue in modern cardiology. The prevalence of heart failure (HF) in European countries ranges from 1.5 to 4.0%. Studies in eight regions of Russia (V.Yu. Mareev et al. 2003) showed that the occurrence of such a criterion as shortness of breath plus the presence of any cardiovascular disease in the population was 9.7%. When the criterion was tightened, the occurrence of a triad of symptoms - shortness of breath, fatigue and palpitations - was 5.5%, which is about 2.5 times more than in Western Europe. But if you evaluate even more stringent criteria - shortness of breath, fatigue, palpitations and swelling, i.e. signs of clinically pronounced heart failure - the third or fourth functional class (Ш-1У ФК), then such patients 2.3%.
Оценка влияния нозологии на формирование СН показала, что первичным диагнозом в подавляющем большинстве случаев (в 78%) была хроническая форма ишемической болезни сердца (ИБС). Но если рассматривать относительный риск, то тогда оказывается, что артериальная гипертония (АГ) за счет распространенности выходит на первое место. На втором месте ИБС, сахарный диабет выходит на третье место. Если же рассматривать больных с выраженной СН (Ш-1У ФК), тех, у которых кроме одышки, сердцебиения, утомляемости есть еще и отеки (их всего 2,3%), то АГ и ИБС как факторы риска остаются безусловными лидерами, а диабет определенно уходит на третье место. Если рассматривать значение добавочной роли популяционного риска СН - предположительное число случаев возникновения выраженной СН(Ш-1УФК)у больных с тем или иным заболеванием будут иметь СН 80 пациентов с АГ из 1000 (8%), 5,5% с ИБС и 1,3% с СД.An assessment of the influence of nosology on the formation of heart failure showed that the primary diagnosis in the vast majority of cases (78%) was a chronic form of coronary heart disease (CHD). But if we consider the relative risk, then it turns out that arterial hypertension (AH) due to prevalence comes in first place. In second place ischemic heart disease, diabetes comes in third place. If we consider patients with severe HF (Sh-1U FC), those who, in addition to shortness of breath, palpitations, fatigue, also have edema (they are only 2.3%), then AH and IHD as risk factors remain the undisputed leaders, and diabetes definitely goes to third place. If we consider the value of the additional role of the population risk of heart failure - the estimated number of cases of severe heart failure (Ш-1УФК) in patients with a particular disease will have heart failure in 80 patients with AH out of 1000 (8%), 5.5% with IHD and 1, 3% with diabetes.
На любом из этапов развития сердечной недостаточности имеются нарушения метаболизма миокарда. Даже при небольшом снижении кровотока развиваются метаболические изменения, которые связаны с уменьшением образования аденозинтрифосфатов, нарушением утилизации кислорода, увеличением продукции лактата, ионов водорода.At any stage of the development of heart failure, there are impaired myocardial metabolism. Even with a slight decrease in blood flow, metabolic changes develop that are associated with a decrease in the formation of adenosine triphosphates, impaired oxygen utilization, and an increase in the production of lactate and hydrogen ions.
При хронической сердечной недостаточности (ХСН) метаболический синдром включает нарушения углеводного и белкового обмена, нарушения метаболизма лептина и синдром растраты (Л.И.Ольбинская, 2003). Нарушения углеводного обмена связаны с инсулинорезистентностью и рефлекторной гиперинсулинемией. Это приводит к тому, что нарушается толерантность к глюкозе и впоследствии может развиться сахарный диабет, как правило, второго типа. Среди причин на первом месте активация симпатоадреналовой системы, на втором - активация системы цитокинов, изменения в системе лептина, эндотелиальная дисфункция с нарушениями продукции оксида азота и с нарушением образования брадикинина, а также морфофункциональные изменения в органах и тканях, в частности в поджелудочной железе.In chronic heart failure (CHF), the metabolic syndrome includes disorders of carbohydrate and protein metabolism, metabolic disorders of leptin and waste syndrome (L.I. Olbinskaya, 2003). Carbohydrate metabolism disorders are associated with insulin resistance and reflex hyperinsulinemia. This leads to the fact that glucose tolerance is impaired and subsequently diabetes mellitus, usually the second type, can develop. Among the reasons, activation of the sympathoadrenal system is in the first place, and activation of the cytokine system, changes in the leptin system, endothelial dysfunction with impaired production of nitric oxide and impaired formation of bradykinin, as well as morphofunctional changes in organs and tissues, in particular in the pancreas, come first.
Нарушения белкового обмена выражаются в усилении процессов катаболизма, потерь белка в результате повышенной активности симпатоадреналовой системы, повышения образования лептина, активации системы цитокинов и нарушения функции почек. С другой стороны, нарушения белкового обмена связаны с нарушением усвоения и синтеза белка, в частности с нарушением всасывания в кишечнике при застойных явлениях. Нарушения белкового обмена проявляются прогрессирующим похуданием и астенией, появляются безбелковые отеки, не связанные с сердечной недостаточностью. Наблюдается выраженное снижение толерантности к физической нагрузке, параллельно отмечается диспротеинемия. Содержание альбуминов в плазме резко снижается, развививаются анемия, нарушения функции печени, почек и иммунодефицитные состояния.Disturbances of protein metabolism are expressed in increased catabolism, protein loss as a result of increased activity of the sympathoadrenal system, increased formation of leptin, activation of the cytokine system and impaired renal function. On the other hand, disturbances in protein metabolism are associated with impaired absorption and protein synthesis, in particular with impaired absorption in the intestine during congestion. Protein metabolism disorders are manifested by progressive weight loss and asthenia, protein-free edema appears, not associated with heart failure. A marked decrease in exercise tolerance is observed, and dysproteinemia is observed in parallel. The content of albumin in plasma decreases sharply, anemia, impaired liver, kidney and immunodeficiency conditions develop.
Лептин - гормон пептидной природы, близкий по структуре к провоспалительным цитокинам, секретируется клетками жировой ткани и циркулирует в крови в свободном и связанном состоянии. Он приводит к уменьшению потребления пищи, а уменьшение потребления пищи увеличивает активность лептина. Повышение активности симпатоадреналовой системы также увеличивает активность лептина, который может увеличивать расход энергии, повышая скорость обменных процессов. Лептин имеет рецепторы в легких, почках, печени, поджелудочной железе, надпочечниках и мышцах. И от состояния этих рецепторов зависит степень нарушения обмена, его агрессивное влияние.Leptin is a peptide hormone that is close in structure to pro-inflammatory cytokines, is secreted by adipose tissue cells and circulates in the blood in a free and bound state. It leads to a decrease in food intake, and a decrease in food intake increases leptin activity. An increase in the activity of the sympathoadrenal system also increases the activity of leptin, which can increase energy expenditure, increasing the rate of metabolic processes. Leptin has receptors in the lungs, kidneys, liver, pancreas, adrenal glands and muscles. And the degree of metabolic disturbance, its aggressive effect, depends on the state of these receptors.
Критериями «синдрома растраты» является непреднамеренная потеря более 70% массы тела в сроки более шести месяцев, индекс массы тела менее 24 кг/м2, гипотрофия и атрофия мышц, атрофия височных мышц, снижение мышечной силы. Среди причин на первом месте стоит активация системы провоспалительных цитокинов, также активация симпатоадреналовой системы и связанное с этим повышение метаболизма, гиперлипидемия, особенно гиперрезистентность к лептину, нарушение всасывания в кишечнике, нарушения питания и сопутствующая анорексия.The criteria for "waste syndrome" is an unintentional loss of more than 70% of body weight over a period of more than six months, a body mass index of less than 24 kg / m 2 , malnutrition and muscle atrophy, atrophy of the temporal muscles, decreased muscle strength. Among the reasons in the first place is the activation of the pro-inflammatory cytokine system, also the activation of the sympathoadrenal system and the associated increase in metabolism, hyperlipidemia, especially leptin hyperresistance, malabsorption in the intestines, malnutrition and concomitant anorexia.
При лечении хронической сердечной недостаточности большое место отводится лекарственным средствам, влияющим на метаболизм в тканях: снижение активности симпатоадреналовой системы, коррекция нарушений в системе оксида азота, влияние на систему брадикинина и снижение активности системы цитокинов, а также влияние на метаболизм лептина.In the treatment of chronic heart failure, a large place is given to drugs that affect tissue metabolism: a decrease in the activity of the sympathoadrenal system, correction of disorders in the nitric oxide system, an effect on the bradykinin system and a decrease in the activity of the cytokine system, as well as the effect on leptin metabolism.
В числе средств, которые используются для коррекции нарушенного углеводного обмена у больных ХСН - препараты максонидина (физиотенз в суточной дозе не более 1-2 мг), акарбоза, замедляющие всасывание углеводов из тонкого кишечника путем ингибирования фермента а-глюкозидазы.Among the tools that are used to correct impaired carbohydrate metabolism in patients with CHF are maxonidine preparations (physiotens in a daily dose of no more than 1-2 mg), acarbose, which slow down the absorption of carbohydrates from the small intestine by inhibiting the enzyme a-glucosidase.
Нарушения белкового обмена корригируются торможением процессов катаболизма, что достигается использованием бета-адреноблокаторов, а также блокаторов рецепторов к фактору некроза опухоли -ФНО-а (этанерцепт, ремикейд). Восполнение белковых потерь и нарушение синтетических функций печени осуществляется с помощью нутритивной поддержки (нутрилан и др), парентерального введения альбумина. Снижению активности ФНО-а способствует включение бесопролола. Нарушение обмена лептина достигается назначением бета-адреноблокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).Violations of protein metabolism are corrected by inhibition of catabolism, which is achieved by using beta-blockers, as well as receptor blockers for tumor necrosis factor-TNF-a (etanercept, remicade). Replenishment of protein losses and violation of the synthetic functions of the liver is carried out using nutritional support (nutrilan, etc.), parenteral administration of albumin. The inclusion of besoprolol contributes to a decrease in TNF-a activity. Impaired leptin metabolism is achieved by the appointment of beta-blockers and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors.
Поскольку «синдром растраты» связан с повышением активности симпатоадреналовой системы и ренин-ангиотензи-альдостероновой системы (РААС), то применяются препараты, которые прерывают этот процесс. Это бета-адреноблокаторы (карведиол, метопролол, бисопролол), ингибитороы АПФ (периндоприл), антиоксиданты и препараты, улучшающие тканевое дыхание (гипоксен). Для подавления активности ФНО-а рекомендуются также пентоксифилин (трентал), антогонисты рецепторов ФНО-а (этанерцепт).Since the "waste syndrome" is associated with an increase in the activity of the sympathoadrenal system and the renin-angiotensi-aldosterone system (RAAS), drugs that interrupt this process are used. These are beta-blockers (carvediol, metoprolol, bisoprolol), ACE inhibitors (perindopril), antioxidants and drugs that improve tissue respiration (hypoxene). To suppress the activity of TNF-a, pentoxifyline (trental), TNF-a receptor antagonists (etanercept) are also recommended.
Заслуживает внимание тот факт, что применение всех гипотензивных и ингибирующих активность ферментов препаратов при гипертонической болезни и ишемической болезни сердца сопровождаются побочными явлениями, представленными в различных сочетаниях и разной степени выраженности. Так, например, применение каптоприла (ингибитора АПФ) может сопровождаться потерей аппетита, тошнотой, рвотой, головной болью, сонливостью, атаксией, нарушением аккомодации. Бывает лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гепатит, аллергические реакции в виде кожной сыпи, дерматита, отеки, лимфаденопатия, интерстициальный нефрит, галакторея, гипо- или гипертония, гинекомастия.It is noteworthy that the use of all antihypertensive and enzyme inhibitory drugs for hypertension and coronary heart disease is accompanied by side effects, presented in various combinations and varying degrees of severity. For example, the use of captopril (an ACE inhibitor) may be accompanied by loss of appetite, nausea, vomiting, headache, drowsiness, ataxia, and disturbance of accommodation. There are leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, hepatitis, allergic reactions in the form of skin rash, dermatitis, edema, lymphadenopathy, interstitial nephritis, galactorrhea, hypo- or hypertension, gynecomastia.
Применение конкора (бета1-селективный адреноблокатор) может вызвать усталость, головокружение, ощущение приливов крови к лицу, головные боли, расстройство сна, депрессию, галлюцинации, уменьшение слезоотделения, конъюнктивит, ортостатическую гипотензию, брадикардию, нарушение атриовентрикулярной проводимости, у некоторых усиление сердечной недостаточности с развитием периферических отеков, диарею, запор, тошноту, боли в животе, мышечную слабость, судороги, зуд, повышенную потливость, возможно появление псориазоподобных высыпаний или усиление имеющегося псориаза, снижение толерантности к глюкозе, снижение потенции.The use of concor (beta-selective adrenergic blocker) can cause fatigue, dizziness, sensation of flushing, headaches, sleep disturbance, depression, hallucinations, decreased tearing, conjunctivitis, orthostatic hypotension, bradycardia, impaired atrioventricular conduction, in some with increased heart failure the development of peripheral edema, diarrhea, constipation, nausea, abdominal pain, muscle weakness, cramps, itching, excessive sweating, psoriasis-like rashes or Silene existing psoriasis, impaired glucose tolerance, decreased potency.
Кордафлекс (блокатор кальциевых каналов) может привести к выраженной артериальной гипотонии, периферическим отекам, тахикардии, редко - усилению приступов стенокардии, парестезии в конечностях, тремору, нарушению сна, сонливости, незначительным преходящим расстройствам зрения, гипертрофическому гингивиту, диарее, запору, внутрипеченочному холестазу, повышению активности печеночных трансаминаз, тромбоцитопении, лейкопении, редко - анемии, вызвать экзантему, кожный зуд, гиперемию лица и кожи верхней части туловища, лихорадку, гипергидроз, миалгии, гинекомастию, снижение либидо и пр.Cordaflex (calcium channel blocker) can lead to severe arterial hypotension, peripheral edema, tachycardia, rarely - increased angina attacks, paresthesia in the extremities, tremor, sleep disturbance, drowsiness, minor transient visual disturbances, hypertrophic gingivitis, diarrhea, constipation, intrahepatic increased activity of hepatic transaminases, thrombocytopenia, leukopenia, rarely anemia, cause exanthema, skin itching, hyperemia of the face and skin of the upper body, fever, hyperhydro , Myalgia, gynecomastia, decreased libido etc..
В последние годы разрабатываются подходы к миокардиальной протекции. Это стратегия подавления метаболизма жирных кислот и стимуляция метаболизма глюкозы. Достигается ингированием ферментов, осуществляющих окисление жирных кислот в митохондриях (в основном триметазидином); ингибированием ферментов, ответственных за транспорт жирных кислот через митохондриальные мембраны (этомоксином); ингибированием биосинтеза переносчика жирных кислот через митохондриальные мембраны (карнитином). В условиях недостатка кислорода наблюдается нарушение утилизации жирных кислот и увеличение их содержания.In recent years, approaches to myocardial protection have been developed. This is a strategy to suppress fatty acid metabolism and stimulate glucose metabolism. It is achieved by the ingestion of enzymes that carry out the oxidation of fatty acids in mitochondria (mainly trimetazidine); inhibition of enzymes responsible for the transport of fatty acids through mitochondrial membranes (etomoxin); inhibition of the biosynthesis of the carrier of fatty acids through mitochondrial membranes (carnitine). Under conditions of oxygen deficiency, there is a violation of the utilization of fatty acids and an increase in their content.
Наиболее изучен специфический модулятор метаболизма жирных кислот - триметазидин, который предотвращает увеличение окисления жирных кислот при реперфузии. Сегодня установлен механизм действия триметазидина, приводящий к снижению окисления жирных кислот и стимуляции окисления глюкозы. Итогом кардиопротективного эффекта триметазидина является оптимизация функции миокарда в условиях ишемии за счет снижения продукции протонов и ограничения внутриклеточного накопления натрия и кальция. Это ускорение обновления мембранных фосфолипидов и защита мембран от повреждающих действий длинноцепочечних ацильных производных.The most studied specific modulator of fatty acid metabolism is trimetazidine, which prevents the increase in fatty acid oxidation during reperfusion. Today, the mechanism of action of trimetazidine has been established, leading to a decrease in the oxidation of fatty acids and stimulation of glucose oxidation. The result of the cardioprotective effect of trimetazidine is to optimize myocardial function under ischemic conditions by reducing the production of protons and limiting the intracellular accumulation of sodium and calcium. This is an acceleration of the renewal of membrane phospholipids and the protection of membranes from the damaging effects of long chain acyl derivatives.
Эффект триметазидина изучен как в виде монотерапии, так и комбинированной терапии, в том числе при тяжелой СН. Терапия триметазидином в дозе 60 мг в течение двух месяцев сопровождалась достоверным увеличением фракции выброса и уменьшением конечного диастолического объема.The effect of trimetazidine has been studied both in the form of monotherapy and combination therapy, including in severe heart failure. 60 mg trimetazidine therapy for two months was accompanied by a significant increase in the ejection fraction and a decrease in the final diastolic volume.
По данным Шляхто Е.В (2003), проводившим лечение триметазидином больных СН в течение трех месяцев, уменьшался функциональный класс СН с 2,9 до 2,27 по сравнению с контролем, наблюдалось увеличение фракции выброса. Эффекты триметазидина происходили без значительных изменений гемодинамики, без изменения артериального давления, числа сердечных сокращений, реализовались на уровне миокарда.According to Shlyakhto, E.V. (2003), who had been treating patients with heart failure with trimetazidine for three months, the functional class of heart failure decreased from 2.9 to 2.27 compared with the control, and an increase in the ejection fraction was observed. The effects of trimetazidine occurred without significant changes in hemodynamics, without changing blood pressure, the number of heart contractions, realized at the level of the myocardium.
Эффективность современного лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся потерей части работоспособного миокарда (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), ограничивается 30-35% снижения риска смерти. Дальнейший прогресс в этом направлении связан с разработкой новых подходов медикаментозного лечения, в частности регенеративной или клеточной терапией (Ю.Н.Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю.Мареев и др., 2003).The effectiveness of modern treatment of cardiovascular diseases, accompanied by the loss of part of a workable myocardium (coronary heart disease, myocardial infarction, heart failure), is limited to 30-35% reduction in the risk of death. Further progress in this direction is associated with the development of new approaches to drug treatment, in particular regenerative or cell therapy (Yu.N. Belenkov, F.T. Ageev, V.Yu. Mareev et al., 2003).
Представления о регенерации менялись по мере расширения возможностей познания биологических процессов, в особенности с внедрением электронной микроскопии. Л.В.Полежаев (1968) относил к регенерации «восстановление организма, органа, ткани, клеток или части клеток после их повреждения». В то же время А.А.Войткевич (1968) писал о том, что «регенерация представляет собой образование новых клеточных и субклеточных компонентов органа». Д.С.Саркисов (1970) относит внутриклеточные регенераторные и гиперпластические процессы к основным формам регенераторной реакции. По его мнению, если бы закономерности регенераторной реакции изучали в эксперименте в условиях, близких к клиническим, а не имеющих с ними мало общего, то без труда увидели бы, что при многочисленных патологических процессах в различных внутренних органах важнейшими, наиболее распространенными и постоянно встречающимися являются дистрофические изменения клеток и последующее их исчезновение в случаях выздоровления, т.е. столкнулись бы прежде всего с деструктивными и регенераторными процессами, сосредоточенными внутри клеток. Митотическая активность, т.е. размножение клеток, тут отступает на второй план, так как речь идет не столько о гибели клеток, сколько о той или иной степени их повреждения, а затем восстановлении. (Регенерация и ее клиническое значение, 1970, стр.64.) Репаративная внутриклеточная регенерация может выражаться не только в нормализации строения дистрофически измененных клеток, но и в компенсаторной интенсификации ритма внутриклеточной физиологической регенерации ультраструктур. Следующей формой внутриклеточной репаративной регенерации является компенсаторная гиперплазия ультраструктур в одной клетке при гибели другой. Наконец, еще одной формой репаративной внутриклеточной регенерации является компенсаторная гиперплазия ультраструктур при гиперфункции органа.The idea of regeneration changed as the opportunities for understanding biological processes expanded, especially with the introduction of electron microscopy. L.V. Polezhaev (1968) referred to regeneration as “restoration of an organism, organ, tissue, cells or part of cells after their damage”. At the same time, A.A. Voitkevich (1968) wrote that “regeneration is the formation of new cellular and subcellular components of an organ”. D.S.Sarkisov (1970) classifies intracellular regenerative and hyperplastic processes as the main forms of regenerative reaction. In his opinion, if the patterns of the regenerative reaction were studied experimentally under conditions close to clinical and not having little in common with them, then you would easily see that with numerous pathological processes in various internal organs the most important, most common and constantly occurring are dystrophic changes in cells and their subsequent disappearance in cases of recovery, i.e. first of all, they would encounter destructive and regenerative processes concentrated inside the cells. Mitotic activity, i.e. cell reproduction, here recedes into the background, since it is not so much about the death of cells, but about one degree or another of their damage, and then restoration. (Regeneration and its clinical significance, 1970, p. 64.) Reparative intracellular regeneration can be expressed not only in the normalization of the structure of dystrophically altered cells, but also in compensatory intensification of the rhythm of intracellular physiological regeneration of ultrastructures. The next form of intracellular reparative regeneration is compensatory hyperplasia of ultrastructures in one cell with the death of another. Finally, another form of reparative intracellular regeneration is compensatory hyperplasia of ultrastructures in case of organ hyperfunction.
Внутриклеточная репаративная регенерация обычно наблюдается при диффузных и очаговых дистрофических изменениях мышечных волокон, возникающих при паренхиматозных и интерстициальных миокардитах разной этиологии, различных токсических воздействиях, гипоксических состояниях, нарушениях питания и т.д., причем в чистом виде она бывает именно в тех случаях, когда дистрофические изменения не доходят до некротических, т.е. когда нет гибели мышечных волокон. Если же последняя тоже имеет место, то к внутриклеточной репаративной регенерации в той или иной мере присоединяется и внутриклеточная компенсаторная гиперплазия ультраструктур. Физические нагрузки сопровождаются принципиально такими же изменениями ультраструктур мышечных клеток сердца, которые возникают при различных патологических процессах: набуханием митохондрий, просветлением их матрикса, частичным или значительным уменьшением числа их внутренних перегородок, расширением канальцев саркоплазматического ретикулума. Физиологическая регенерация при крайних ситуациях сближается с репаративной регенерацией.Intracellular reparative regeneration is usually observed with diffuse and focal dystrophic changes in muscle fibers that occur with parenchymal and interstitial myocarditis of various etiologies, various toxic effects, hypoxic conditions, nutritional disorders, etc., and in pure form it happens exactly when dystrophic changes do not reach necrotic, i.e. when there is no death of muscle fibers. If the latter also takes place, then intracellular compensatory hyperplasia of ultrastructures joins to one degree or another to intracellular reparative regeneration. Physical activity is accompanied by essentially the same changes in the ultrastructures of the muscle cells of the heart that occur during various pathological processes: swelling of mitochondria, enlightenment of their matrix, partial or significant decrease in the number of their internal partitions, expansion of the tubules of the sarcoplasmic reticulum. Physiological regeneration in extreme situations is approaching reparative regeneration.
Внутриклеточная форма регенераторной реакции свойственна миокарду и является наиболее целесообразным способом материального обеспечения различных режимов работы сердца. Примечательно, что после убыли даже значительного объема миокарда вес сердца вскоре восстанавливается за счет внутриклеточной компенсаторной гиперплазии ультраструктур оставшейся мышцы. В органах, которым свойственна преимущественно внутриклеточная регенераторная реакция (к которым относятся прежде всего мозг и мышца сердца), структурной (узловатой) перестройки паренхимы в процессе болезни не происходит.The intracellular form of the regenerative reaction is characteristic of the myocardium and is the most appropriate way of material support of various modes of the heart. It is noteworthy that after even a significant volume of the myocardium has decreased, the weight of the heart will soon be restored due to intracellular compensatory hyperplasia of the ultrastructures of the remaining muscle. In organs, which are mainly characterized by an intracellular regenerative reaction (which include primarily the brain and muscle of the heart), structural (nodular) parenchyma restructuring does not occur during the disease.
При анализе причин и механизмов декомпенсации гипертрофированного сердца Д.С.Саркисов предлагает иметь в виду три основные предпосылки, что:When analyzing the causes and mechanisms of decompensation of a hypertrophied heart, D.S. Sarkisov suggests keeping in mind three main premises that:
1) гипертрофия миокарда представляет собой особую форму регенераторной реакции, столь же полноценную в смысле обеспечения компенсации нарушенных функций, как и другие, но в отличие от них сосредоточенную преимущественно внутримышечных волокон;1) myocardial hypertrophy is a special form of a regenerative reaction, as complete in the sense of providing compensation for impaired functions as others, but in contrast to them, concentrated mainly intramuscular fibers;
2) гипертрофия миокарда в принципе может достигать очень высоких степеней и длительно обеспечивать необходимый уровень сердечной деятельности, однако, как правило, этого не бывает и декомпенсация последней наступает задолго до того, как миокард исчерпает свои резервные возможности;2) myocardial hypertrophy, in principle, can reach very high degrees and provide the necessary level of cardiac activity for a long time, however, as a rule, this does not happen and the decompensation of the latter occurs long before the myocardium has exhausted its reserve capabilities;
3) важнейшую роль в таком преждевременном наступлении сердечной недостаточности играют факторы, лежащие вне мышечного волокна. К ним относятся нейроэндокринные влияния, анатомические изменения сосудов (атеросклероз) и развитие кардиосклероза.3) factors lying outside the muscle fiber play a crucial role in such a premature onset of heart failure. These include neuroendocrine effects, anatomical changes in blood vessels (atherosclerosis) and the development of cardiosclerosis.
Следует заметить, в неврологии (как и в кардиологии применительно к кардиомиоцитам) принято считать, что нейроны головного мозга не способны к регенерации. Однако в последние годы появился интерес к пролиферации новых нейронов из предшественников в поджелудочковых структурах мозга (зубчатой извилине и гиппокампе), миграции их в другие регионы, которые больше выражены в раннем возрасте, но, уменьшаясь, сохраняются в течение всей жизни. Dentate gyrus взрослого млекопитающего содержит нервные клетки предшественники с мультипотенциалом развития и самовозобновлением. Происхождение и созревание нервных предшественников определены в соответствии с составом и уровнем трофических факторов в их микроокружающей cpeдe (Kosaka N. et аl, 2006).It should be noted that in neurology (as in cardiology with respect to cardiomyocytes) it is generally accepted that brain neurons are not capable of regeneration. However, in recent years there has been an interest in the proliferation of new neurons from precursors in the pancreatic structures of the brain (dentate gyrus and hippocampus), their migration to other regions, which are more pronounced at an early age, but, decreasing, persist throughout life. Adult mammalian dentate gyrus contains precursor nerve cells with multipotential development and self-renewal. The origin and maturation of nerve precursors are determined in accordance with the composition and level of trophic factors in their microenvironment (Kosaka N. et al, 2006).
Что касается клеточной терапии, то наиболее продвинутыми в настоящее время являются методы трансплантации аутологичных миобластов, а также стволовых клеток (СК) костного мозга непосредственно в поврежденные ткани сердца. Миобласты скелетной мускулатуры не являются стволовыми клетками. С самого начала, являясь высокодифференцированными клетками, миобласты практически утрачивают способность делиться и не самовоспроизводятся (за исключением 5% мышечных клеток сателлитов). Однако после специальной обработки восстанавливается способность миобластов к митозу, по крайней мере in vitro. До 2003 года в странах Европы и США было проведено лечение более чем 50 таких больных. Вначале во всех случаях у больных отмечалось улучшение состояния, повышение сократимости миокарда. В дальнейшем у части оперированных наряду с клиническим улучшением стали появляться эпизоды жизнеугрожающей желудочковой аритмии, связанной с данным вмешательством. Этот феномен стали объяснять формированием вместе трансплантации миобластов колоний мышечных клеток, не ассоциированных с окружающей тканью и без соответствующей электрической инфраструктуры.As for cell therapy, the most advanced methods are currently transplanting autologous myoblasts, as well as stem cells (SC) of bone marrow directly into damaged heart tissue. Skeletal muscle myoblasts are not stem cells. From the very beginning, being highly differentiated cells, myoblasts practically lose their ability to divide and do not self-reproduce (with the exception of 5% of satellite muscle cells). However, after special treatment, the ability of myoblasts to mitosis is restored, at least in vitro. Until 2003, more than 50 of these patients were treated in Europe and the USA. Initially, in all cases, patients showed improvement, increased myocardial contractility. Subsequently, along with clinical improvement, some of the operated on began to experience episodes of life-threatening ventricular arrhythmia associated with this intervention. They began to explain this phenomenon by the formation of transplantation of myoblasts of muscle cell colonies that were not associated with the surrounding tissue and without the corresponding electrical infrastructure.
В те же сроки (с 2001 по 2003 г) трансплантация стволовых клеток костного мозга была выполнена более чем у 100 больных в странах Европы, Японии и США. Стволовые клетки в количестве 2 млн. за инфузию вводились через катетр в ишемизированные зоны. Отмечалось общее улучшение, повышение сократительной способности миокарда, особенно заметной в тех сегментах, в которые производились инъекции, уменьшались зоны гипоперфузии. Однако остается много не решенных вопросов, в частности причины массовой гибели пересаженных клеток, какие клеточные и генетические механизмы регулируют эти процессы.At the same time (from 2001 to 2003), bone marrow stem cell transplantation was performed in more than 100 patients in Europe, Japan and the USA. Stem cells in an amount of 2 million per infusion were introduced through a catheter into the ischemic zones. There was a general improvement, an increase in the contractility of the myocardium, which is especially noticeable in the segments in which the injections were made, the areas of hypoperfusion were reduced. However, many unresolved issues remain, in particular, the causes of the mass death of transplanted cells, which cellular and genetic mechanisms regulate these processes.
Таким образом, среди известных средств нет таких, которые бы оказывали непосредственное воздействие на регенерацию кардиомиоцитов и их внутриклеточных структур.Thus, among the known means there are no such that would directly affect the regeneration of cardiomyocytes and their intracellular structures.
В задачу предлагаемого изобретения положена разработка средства и способов стимуляции регенерации кардиомиоцитов и их внутриклеточных структур (ядер, митохондрий).The objective of the invention is the development of tools and methods for stimulating the regeneration of cardiomyocytes and their intracellular structures (nuclei, mitochondria).
Поставленная задача достигается применением экстрактов коры свиных или фетальных надпочечников в качестве средства стимуляции физиологической и репаративной регенерации кардиомиоцитов и их внутриклеточных структур.The task is achieved by using extracts of pork or fetal adrenal cortex as a means of stimulating the physiological and reparative regeneration of cardiomyocytes and their intracellular structures.
Поставленная задача достигается также способом стимуляции физиологической регенерации кардиомиоцитов и их ядер, ОТЛИЧАЮЩИМСЯ тем, что вводят экстракт коры свиных или фетальных надпочечников в разовой дозе 0,5 мл на 100 г массы тела организма через день, общим курсом 5 недель.The task is also achieved by a method of stimulating the physiological regeneration of cardiomyocytes and their nuclei, DISTINCTING in that they inject pork or fetal adrenal cortex extract in a single dose of 0.5 ml per 100 g of body weight every other day, with a general course of 5 weeks.
Поставленная задача достигается также способом стимуляции репаративной регенерации митохондрий кардиомиоцитов в условиях гипобарической гипоксии, ОТЛИЧАЮЩИМСЯ тем, что вводят экстракт коры свиных или фетальных надпочечников в разовой дозе 0,5 мл накануне и за 30 минут до воздействия гипобарической гипоксии.The objective is also achieved by a method of stimulating the reparative regeneration of mitochondria of cardiomyocytes under conditions of hypobaric hypoxia, characterized by the fact that they inject pork or fetal adrenal cortex extract in a single dose of 0.5 ml the day before and 30 minutes before exposure to hypobaric hypoxia.
Возможность использования экстрактов свиных или фетальных надпочечников в качестве средства стимуляции регенерации кардиомиоцитов и их внутриклеточных структур показана в предлагаемом изобретении впервые. Ранее экстракты коры свиных и фетальных надпочечников использовались по другим назначениям, а именно: для стимуляции репаративных процессов в патологически измененной печени (RU №2185835, С2 27.07.2002); для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме (RU №2290940, С2 10.01.2007); для нормализации энергетических процессов в тканях организма в условиях гипоксии (RU №2190416, С2 10.10.2002).The possibility of using extracts of pork or fetal adrenal glands as a means of stimulating the regeneration of cardiomyocytes and their intracellular structures is shown in the present invention for the first time. Previously, extracts of pork and fetal adrenal cortex were used for other purposes, namely: to stimulate reparative processes in a pathologically altered liver (RU No. 2185835, C2 07.27.2002); for the correction of acute renal failure in toxic hepatorenal syndrome (RU No. 2290940, C2 10.01.2007); to normalize the energy processes in the tissues of the body under hypoxia (RU No. 2190416, C2 10.10.2002).
В современных подходах к пониманию СН сохраняются ранее установившиеся представления о важнейшем значении нейроэндокринных механизмов, которые вызывают различные функциональные изменения в миокарде и через оксидативный стресс, ишемию, экспрессию генов индуцируют апоптоз.In modern approaches to understanding HF, previously established ideas about the most important value of neuroendocrine mechanisms that cause various functional changes in the myocardium and through oxidative stress, ischemia, gene expression induce apoptosis are preserved.
В свете этих данных заслуживают внимания полученные нами анаболические эффекты минорных концентраций кортакостероидов, содержащихся в экстрактах коры фетальных и свиных надпочечников, на миокард экспериментальных животных в условиях гипобарической гипоксии и при длительном (в течение 5 недель) парентеральном введении.In light of these data, the anabolic effects of minor concentrations of cortacosteroid contained in extracts of the fetal and porcine adrenal cortex on myocardium in experimental animals under hypobaric hypoxia and with long-term (for 5 weeks) parenteral administration are noteworthy.
Как известно, надпочечники вместе с плацентой играют исключительную роль в обеспечении интенсивного внутриутробного роста. В первые 5 месяцев длина тела плода равняется возрасту в месяцах, возведенному в квадрат, а в последующие 5 месяцев - возрасту в месяцах, умноженному на 5. Так интенсивно организм никогда больше не растет. Этому способствует сочетание отдельных гормонов, присутствие в повышенной концентрации дегидроэпиандростерона, являющегося слабым андрогеном и предшественником тестостерона и эстрогенов, которые синтезируются из него на тканевом уровне. Пиковых концентраций в крови дегидроэпиандростерон достигает к 25 годам, а после 40 лет постепенно снижается на 95% приблизительно к 85-летнему возрасту. Имеются предпосылки связывать долговечность и меньшую вероятность смерти от сердечно-сосудистой болезни при высокой обеспеченности организма этим гормоном. Недавно обнаружена способность дегидроэпиандростерона подавлять провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-альфа, которые возрастают при старении организма и занимают важное место в патогенезе сердечной недостаточности. Кроме того, дегидроэпиандростерон увеличивает способность организма « преобразовывать продовольствие в энергию и сжигать дополнительный жир» (LeowattanaW/2001).As you know, the adrenal glands, along with the placenta, play an exceptional role in ensuring intensive intrauterine growth. In the first 5 months, the body length of the fetus is equal to the age in months squared, and in the next 5 months, it is the age in months multiplied by 5. So the body never grows intensively. This is facilitated by the combination of individual hormones, the presence in an increased concentration of dehydroepiandrosterone, which is a weak androgen and a precursor of testosterone and estrogens, which are synthesized from it at the tissue level. Peak blood concentrations of dehydroepiandrosterone reach 25 years, and after 40 years, gradually decreases by 95% by approximately 85 years of age. There are prerequisites for linking longevity and a lower likelihood of death from cardiovascular disease with a high availability of this hormone. Recently, the ability of dehydroepiandrosterone to suppress pro-inflammatory cytokines, such as interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, which increase with the aging of the body and occupy an important place in the pathogenesis of heart failure, has recently been discovered. In addition, dehydroepiandrosterone increases the body's ability to “convert food into energy and burn extra fat” (LeowattanaW / 2001).
Экспериментальными исследованиями на растущих крысах (Patel M.A. et all, 2006) было показано, что в дозе 1 мг/кг в течение 5 недель дегидроэпиандростерон не изменял прибавки в массе тела, но увеличивал массу мозга в послеродовой жизни, стимулировал окислительные процессы в митохондриях мозга, повышая содержание цитохромов (3) и b, активность дегидрогеназ и АТФ-азную деятельность.Experimental studies on growing rats (Patel MA et all, 2006) showed that at a dose of 1 mg / kg for 5 weeks, dehydroepiandrosterone did not change the gain in body weight, but increased brain mass in postpartum life, stimulated oxidative processes in brain mitochondria, increasing the content of cytochromes (3) and b, dehydrogenase activity and ATPase activity.
Таким образом, экстракты коры надпочечников, содержащие гамму гормоноактивных соединений, оказывающих паракринные влияния на метаболические процессы в тканях, могут оказаться полезными при дистрофических процессах в мышце сердца, потере части сократительного миокарда и сердечной недостаточности.Thus, adrenal cortex extracts containing a gamma of hormone-active compounds that have paracrine effects on metabolic processes in tissues can be useful in dystrophic processes in the heart muscle, loss of part of the contractile myocardium and heart failure.
Предлагаемый способ разработан в двух сериях экспериментов на растущих животных. В первой серии эксперимент проводился на 25 растущих беспородных крысах-самцах с массой тела в начале опыта 99,8+-3,7 г и длиной тела 12,44+-0,58 см. В конце опыта животные имели вес 181,7+-12,7 г и длину тела 14,0 см. Животные были разделены на 5 групп, из которых 5 животных были интактными (1 группа контроля), 5 животных получали 10% раствор этилового спирта на физиологическом растворе хлорида натрия (2 группа контроля), 5 животных получали гидрокортизон (10 мг/кг) на основе 10% раствора этилового спирта (3 группа); 5 животных получали экстракт коры свиных надпочечников (4 группа) и 5 животных получали экстракт коры фетальных надпочечников, взятых при вскрытии погибших в родах плодов человека (5 группа).The proposed method was developed in two series of experiments on growing animals. In the first series, the experiment was conducted on 25 growing outbred male rats with a body weight of 99.8 + -3.7 g at the beginning of the experiment and a body length of 12.44 + -0.58 cm. At the end of the experiment, the animals had a weight of 181.7+ -12.7 g and a body length of 14.0 cm. Animals were divided into 5 groups, of which 5 animals were intact (1 control group), 5 animals received a 10% solution of ethanol in physiological sodium chloride solution (2 control group) , 5 animals received hydrocortisone (10 mg / kg) based on a 10% solution of ethyl alcohol (group 3); 5 animals received an extract of the pork adrenal cortex (group 4) and 5 animals received an extract of the bark of fetal adrenal glands taken at autopsy of human fetuses who died in childbirth (group 5).
В другой серии исследований (18 крыс) животные подвергались гипобарической гипоксии с медленным подъемом (по 1000 м в минуту) на высоту 10000 м, пребыванием их на такой высоте в течение 40 минут и в последующем таким же медленным опусканием (по 1000 м в минуту) до нормального атмосферного давления. За сутки и за 30 минут до гипобарической гипоксии 3 группам животных вводились подкожно в объеме 0,5 мл препараты: экстракт коры фетальных надпочечников, экстракт коры свиных надпочечников, гидрокортизон (10 мг/кг) на основе изотонического раствора хлорида натрия. В качестве контроля (1 группа) использовались интактные (1 группа); животные, которые подвергались гипобарической гипоксии без предварительного введения препаратов (2 группа); животные с предварительным введением этилового спирта на основе физиологического раствора хлорида натрия составили 3 группу. После возврата животные подвергались декапитации и забиралось их сердце для электронной микроскопии.In another series of studies (18 rats), animals underwent hypobaric hypoxia with a slow rise (at 1000 m per minute) to a height of 10,000 m, staying at that height for 40 minutes and subsequently the same slow lowering (at 1000 m per minute) to normal atmospheric pressure. One day and 30 minutes before hypobaric hypoxia, 3 groups of animals were injected subcutaneously in a volume of 0.5 ml with preparations: fetal adrenal cortex extract, pork adrenal cortex extract, hydrocortisone (10 mg / kg) based on isotonic sodium chloride solution. As a control (1 group), intact (1 group) were used; animals that underwent hypobaric hypoxia without prior administration of drugs (group 2); animals with the preliminary introduction of ethyl alcohol on the basis of physiological solution of sodium chloride amounted to group 3. After returning, the animals were decapitated and their heart was taken for electron microscopy.
Экстракты коры надпочечников готовились по принципу органных препаратов, из 3,0 г ткани получали 1 мл экстракта. Препараты в объеме 0,5 мл вводились через день в течение 5 недель. Методом радиоиммунологического анализа в экстрактах коры надпочечников были определены концентрации гидрокортизона, дегидроэпиандростерона и прогестерона. В 0,5 мл экстракта коры свиных надпочечников содержалось гидрокортизона - 65 нмоль, дегидроэпиандростерона - 0,83 нмоль и прогестерона - 1,1 нмоль. В 0,5 мл экстракта коры фетальных надпочечников содержалось гидрокортизона - 5,0 нмоль, дегидроэпиандростерона - 1,15 нмоль и прогестерона - 0,45 нмоль. В 0,5 мл вводимого животным раствора гидрокортизона содержалось 2,6 мкмоль препарата.Adrenal cortex extracts were prepared according to the principle of organ preparations; 1 ml of extract was obtained from 3.0 g of tissue. Preparations in a volume of 0.5 ml were administered every other day for 5 weeks. The method of radioimmunological analysis in extracts of the adrenal cortex determined the concentrations of hydrocortisone, dehydroepiandrosterone and progesterone. Hydrocortisone — 65 nmol, dehydroepiandrosterone — 0.83 nmol, and progesterone — 1.1 nmol, were contained in 0.5 ml of pork adrenal cortex extract. In 0.5 ml of extract of the fetal adrenal cortex contained hydrocortisone - 5.0 nmol, dehydroepiandrosterone - 1.15 nmol and progesterone - 0.45 nmol. In 0.5 ml of the hydrocortisone solution administered to the animals, 2.6 μmol of the preparation was contained.
После 16 инъекций препаратов через день животные забивались, сердце подвергалось парафинизации и срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Микроскопические измерения проводились при увеличении 7×90 и с помощью шкалы определялись два диаметра ядра (большой и малый) и поперечный диаметр кардиомиоцита. Ценность деления шкалы была определена с помощью микрометра, одно деление шкалы составляло 16,6 mkm.After 16 injections of the preparations, the animals were beaten every other day, the heart was paraffinized, and the sections were stained with hematoxylin and eosin. Microscopic measurements were carried out at a magnification of 7 × 90, and using a scale, two core diameters (large and small) and the transverse diameter of the cardiomyocyte were determined. The value of the scale division was determined using a micrometer; one scale division was 16.6 mkm.
При расчете площади ядра пользовались формулойWhen calculating the area of the nucleus, we used the formula
S mkm2=3,14·0,12·(a/2·16,6)·(b/2·16,6), где 0,12 поправочный коэффициент на оптические среды микроскопа, а - большой диаметр, b - малый диаметр, 16,6 - ценность одного деления шкалы. Диаметры ядра клеток определялись по формуле:S mkm 2 = 3.14 · 0.12 · (a / 2 · 16.6) · (b / 2 · 16.6), where 0.12 is the correction coefficient for the optical medium of the microscope, and is the large diameter, b - small diameter, 16.6 - the value of one division of the scale. The diameters of the cell nucleus were determined by the formula:
d1,d2mkm=3,14·0,12·а (или b)·16,6. При измерении диаметров митохондрий из формулы исключался поправочный коэффициент (0,12). Полученное электронной фотографией увеличение в компьютере умножалось в 2,5 раза.d1, d2mkm = 3.14 · 0.12 · a (or b) · 16.6. When measuring mitochondrial diameters, the correction factor (0.12) was excluded from the formula. The increase obtained by electronic photography in the computer was multiplied by 2.5 times.
Ранее вычисленные таким способом размеры клеток были сопоставимы с нормативными данными, приводимыми Ю.М.Жаботинским в монографии «Нормальная и патологическая морфология нейрона», 1965, а размеры митохондрий кардиомиоцита - нормативным данным, приводимым в учебнике гистологии для студентов медицинских институтов 1983 (Ю.И.Афанасьев, стр.340).Cell sizes previously calculated in this way were comparable with the normative data cited by Yu.M. Zhabotinsky in the monograph Normal and Pathological Morphology of the Neuron, 1965, and the sizes of mitochondria of cardiomyocytes with the normative data cited in the histology textbook for students of medical institutes 1983 (Yu. I. Afanasyev, p. 340).
Существенными являются количественные показатели предлагаемых способов стимуляции регенерации.The quantitative indicators of the proposed methods of stimulating regeneration are significant.
Разовая доза вводимых экстрактов коры свиных и фетальных надпочечниковSingle dose of administered extracts of pork and fetal adrenal cortex
(0,5 мл на 100 г массы тела) существенно не изменяет физиологических концентраций гормонов в организме и, по меньшей мере, в 30 раз ниже используемых в лечебной практике применительно к гидрокортизону, что позволяет избежать отрицательных эффектов больших доз гормонов. Как показали ранее выполненные нами исследования, вводимые в такой дозе экстракты коры свиных и фетальных надпочечников оказывали положительное влияние на регенераторные и энергетические процессы в других тканях.(0.5 ml per 100 g of body weight) does not significantly change the physiological concentrations of hormones in the body and is at least 30 times lower than those used in medical practice in relation to hydrocortisone, which avoids the negative effects of large doses of hormones. As shown by our previous studies, the pork and fetal adrenal cortex extracts administered at such a dose had a positive effect on the regenerative and energy processes in other tissues.
Двукратное введение экстрактов коры надпочечников обусловлено тем, что ожидался больший стимул организма на повторное введение препарата, что используется и при вакцинации. Введение экстрактов коры надпочечников за 30 минут до гипобарической гипоксии определялось достаточностью такого времени для всасывания препарата в кровь после подкожного введения его (Т.Т.Подвигина и др., 2002), что было важно для животных, подвергаемых гипоксическому стрессу.Twice administration of adrenal cortex extracts is due to the fact that a greater stimulus of the body was expected to re-administer the drug, which is also used for vaccination. The administration of adrenal cortex extracts 30 minutes before hypobaric hypoxia was determined by the sufficiency of such a time for absorption of the drug into the blood after subcutaneous administration of it (T.T. Podvigina et al., 2002), which was important for animals exposed to hypoxic stress.
Данные исследований представлены в таблицах и электронных фотоснимках.Research data are presented in tables and electronic photographs.
На фиг.1 представлена фотография электронной микроскопии сердца интактного животного (увеличение 6 тыс.×2,5).Figure 1 presents a photograph of electron microscopy of the heart of an intact animal (magnification 6 thousand × 2.5).
На фиг.2 представлена фотография электронной микроскопии сердца животного после гипобарической гипоксии (увеличение 13 тыс.×2,5).Figure 2 presents a photograph of electron microscopy of the heart of an animal after hypobaric hypoxia (magnification 13 thousand × 2.5).
На фиг.3 представлена фотография электронной микроскопии сердца животного после гипобарической гипоксии с предварительным введением экстракта коры фетальных надпочечников (увеличение 6 тыс.× 2,5).Figure 3 presents a photograph of electron microscopy of the heart of an animal after hypobaric hypoxia with preliminary administration of an extract of the fetal adrenal cortex (magnification 6 thousand × 2.5).
На фиг.4 представлена фотография электронной микроскопии сердца животного после гипобарической гипоксии с предварительным введением экстракта коры свиных надпочечников (увеличение 6 тыс.×2,5).Figure 4 presents a photograph of electron microscopy of the heart of an animal after hypobaric hypoxia with preliminary administration of an extract of pork adrenal cortex (an increase of 6 thousand × 2.5).
На фиг.5 представлена фотография электронной микроскопии сердца животного после гипобарической гипоксии с предварительным введением гидрокортизона. (увеличение: 7 тыс.×2,5).Figure 5 presents a photograph of electron microscopy of the heart of an animal after hypobaric hypoxia with the preliminary introduction of hydrocortisone. (increase: 7 thousand × 2.5).
На фиг.6 представлена фотография электронной микроскопии сердца животного после гипобарической гипоксии с предварительным введением 10% раствора этилового спирта на физиологическом растворе NaCl (увеличение: 6 тыс.×2,5).Figure 6 presents a photograph of electron microscopy of the heart of an animal after hypobaric hypoxia with the preliminary introduction of a 10% solution of ethyl alcohol in physiological NaCl solution (magnification: 6 thousand × 2.5).
Как показывают исследования, в сравнении с интактными животными (фиг.1) при гипобарической гипоксии без защиты препаратами (фиг.2) наблюдается значительный отек структур кардиомиоцита, набухание и разрывы митохондрий, фетальных надпочечников (фиг.3) гипобарическая гипоксия протекала с небольшим отеком кардиомиоцита, митохондрии представлены в увеличенном количестве, разных размеров и сохраненной структурой, хорошо представлены кристы, отсутствуют разрывы митохондрий.As studies show, in comparison with intact animals (Fig. 1) with hypobaric hypoxia without drug protection (Fig. 2), significant edema of cardiomyocyte structures is observed, swelling and ruptures of mitochondria, fetal adrenal glands (Fig. 3) hypobaric hypoxia proceeded with a small edema of cardiomyocyte , mitochondria are represented in an increased amount, of different sizes and preserved structure, cristae are well represented, and there are no mitochondrial ruptures.
У животных, получивших экстракт коры свиных надпочечников (фиг.4), перед проведением эксперимента с гипобарической гипоксией электронно-микроскопическая картина кардиомиоцита мало отличалась от таковой после введения экстракта фетальных надпочечников. Умеренно выражен внутриклеточный отек, расширения эндоплазматической сети, митохондрии разных размеров, хорошо представлены кристы, разрывов митохондрий нет.In animals treated with pork adrenal cortex extract (Fig. 4), before the experiment with hypobaric hypoxia, the electron microscopic picture of cardiomyocyte did not differ much from that after administration of the fetal adrenal extract. Intracellular edema, expansion of the endoplasmic reticulum, mitochondria of various sizes are moderately expressed, crista is well represented, there are no ruptures of mitochondria.
Обращает внимание принципиально отличающаяся картина электронной фотографии кардиомиоцита у животных, которым перед подъемом на высоту вводился гидрокартизон в дозе 10 мг/кг массы (фиг.5). Митохондрии увеличены, смазан рисунок их крист и миофибрилл, подчеркнуты границы митоходрий (возможно, за счет уменьшения синтеза гексозоаминогликанов, отличающихся гидрофильностью, и чем отчасти можно объяснить противовоспалительный эффект при их использовании).Noteworthy is the fundamentally different picture of an electronic photograph of a cardiomyocyte in animals, which were injected with hydrocartisone at a dose of 10 mg / kg weight before climbing to a height (Fig. 5). Mitochondria are enlarged, the pattern of their cristae and myofibrils is smeared, the borders of mitochondria are emphasized (possibly due to a decrease in the synthesis of hexoseaminoglycans that are hydrophilic, and this can partially explain the anti-inflammatory effect when they are used).
Следует заметить, что аналогичную картину представляет электронная микроскопия у животных, получивших вместо экстрактов коры надпочечников 10% раствор спирта на физиологическом растворе (фиг.6). По-видимому, этиловый спирт легко проникает в митохондрии и, обладая осмотическим эффектом, привел к набуханию митохондрий и дегидратации окружающих структур.It should be noted that a similar picture is presented by electron microscopy in animals that received, instead of adrenal cortex extracts, a 10% alcohol solution in physiological saline (Fig. 6). Ethyl alcohol apparently easily penetrates the mitochondria and, having an osmotic effect, led to swelling of the mitochondria and dehydration of the surrounding structures.
Эти данные позволяют считать, что кортикостероиды, содержащиеся в экстрактах коры надпочечников в минорных концентрациях, смягчают отрицательные воздействия как гипоксии, так и этилового спирта.These data suggest that corticosteroids contained in minor concentrations of adrenal cortex extracts mitigate the adverse effects of both hypoxia and ethyl alcohol.
В таблице 1 обращает внимание увеличение обоих диаметров и площади митохондрий в группе животных, которым вводился гидрокортизон; на округление митохондрий указывает и уменьшение d2/d1 (1,18). При введении экстрактов коры фетальных надпочечников длина митохондрий была больше поперечника (d2/d1=1,43); при введении экстрактов коры свиных надпочечников отношений длины к поперечнику митохондрий было несколько меньше, что отражало некоторое округление и соответственно площадь митохондрий была больше (1,389+-0,505 мкм2). Следует подчеркнуть, что площадь митохондрий после введения экстрактов коры фетальных надпочечников в меньшей мере была увеличена в сравнении с контролем, что, на наш взгляд, отражает мягкость их анаболического эффекта.Table 1 draws attention to the increase in both diameters and the area of mitochondria in the group of animals that were injected with hydrocortisone; mitochondrial rounding is also indicated by a decrease in d2 / d1 (1.18). With the introduction of extracts of the fetal adrenal cortex, the length of the mitochondria was longer than the diameter (d2 / d1 = 1.43); with the introduction of extracts of pork adrenal cortex, the ratio of the length to the mitochondrial diameter was slightly smaller, which reflected some rounding and, accordingly, the mitochondrial area was larger (1.389 + -0.505 μm 2 ). It should be emphasized that the area of mitochondria after administration of extracts of the fetal adrenal cortex was less increased in comparison with the control, which, in our opinion, reflects the softness of their anabolic effect.
Как показано в таблице 2, после длительного (5-недельного) введения экстрактов коры надпочечников диаметр кардиомиоцита был существенно увеличен только у животных, получивших экстракты коры надпочечников, и в большей мере после введения экстрактов коры фетальных надпочечников в сравнении со свиными (р=0,005). Площадь ядра кардиомиоцита также была больше у животных, получивших экстракты коры надпочечников (р1-4,5=0,000), имелась тенденция к большему увеличению площади ядра после введения экстракта коры фетальных надпочечников в сравнении со свиными (р4-5=0,093). Округление ядра кардиомиоцита было представлено больше после введения экстракта свиных надпочечников (d2/d1=3,92), а удлинение ядра - после гидрокортизона (d2/d1=4,8) и раствора спирта (d2/d1=4,92).As shown in table 2, after prolonged (5-week) administration of adrenal cortex extracts, the diameter of the cardiomyocyte was significantly increased only in animals treated with adrenal cortex extracts, and to a greater extent after administration of extracts of the fetal adrenal cortex in comparison with pork (p = 0.005) . The core area of the cardiomyocyte was also larger in animals treated with adrenal cortex extracts (p1-4.5 = 0.000), there was a tendency to a larger increase in the core area after administration of the fetal adrenal cortex extract compared to pork (p4-5 = 0.093). The rounding of the core of the cardiomyocyte was presented more after the administration of the extract of pork adrenal glands (d2 / d1 = 3.92), and the lengthening of the core after hydrocortisone (d2 / d1 = 4.8) and the alcohol solution (d2 / d1 = 4.92).
Проведенные экспериментальные исследования подтверждают защитную роль минорных концентраций кортикостероидов, содержащихся в экстрактах коры фетальных и свиных надпочечников на мышцу сердца, в условиях гипоксии в противоположность этиловому спирту и гидрокортизону, представленному в терапевтических дозировках.The conducted experimental studies confirm the protective role of minor concentrations of corticosteroids contained in extracts of the fetal and pork adrenal cortex on the heart muscle under hypoxia in contrast to ethyl alcohol and hydrocortisone, presented in therapeutic dosages.
При длительном применении экстрактов коры надпочечников увеличиваются в размерах кардиомиоциты и их ядра, что связано с трофическим воздействием минорных концентраций гормонов (в отличие от фармацевтических концентраций гидрокортизона) на метаболические процессы в клетках, обеспечивающих их регенерацию. Анаболическому эффекту минорных концентраций кортикостероидов, содержащихся в экстрактах коры надпочечников, возможно, способствуют и тормозящие эффекты дегидроэпиандростерона, прогестерона и гидрокортизона на активность ядерного фактора транскрипции В (NFkappaB), обладающего провоспалительным действием через активацию IL-1,6 и TNF и др. цитокинов. Вместе с тем, дегидроэпиандростерон, прогестерон и гидрокортизон в низких концентрациях подавляют активность провоспалительных цитокинов и сдерживают активность протеасом 26, устраняя избыточную потерю внутриклеточных белков в отличие от высоких концентраций гидрокортизона, которые стимулируют глюконеогенез ценой белковой растраты. Следует заметить, что катаболическому эффекту избыточного материнского гидрокортизона на плод в период внутриутробного развития препятствует плацента, в которой повышена активность 11-бета гидрооксистероид дегидрогеназы, инактивирующая активность гидрокортизона, превращая его в неактивный кортизон, чем предотвращается задержка роста и развития (Michael A.E. et al, 2003); в то же время нарушения образования и поступления гидрокортизона в организм плода задерживают рост и дифференцировку его органов, в особенности легких, что приводит к синдрому дыхательных расстройств у незрелых новорожденных, требующих введение гидрокортизона в перинатальный период (G.A.Lodygensky et.al. 2005).With prolonged use of extracts of the adrenal cortex, cardiomyocytes and their nuclei increase in size, which is associated with the trophic effect of minor concentrations of hormones (in contrast to pharmaceutical concentrations of hydrocortisone) on metabolic processes in cells that ensure their regeneration. The inhibitory effects of dehydroepiandrosterone, progesterone and hydrocortisone on the activity of nuclear transcription factor B (NFkappaB), which has a pro-inflammatory effect through the activation of IL-1,6 and TNF and other cytokines, may also contribute to the anabolic effect of minor concentrations of corticosteroids contained in adrenal cortex extracts. At the same time, low concentrations of dehydroepiandrosterone, progesterone and hydrocortisone suppress the activity of pro-inflammatory cytokines and inhibit the activity of proteasome 26, eliminating the excessive loss of intracellular proteins, in contrast to high concentrations of hydrocortisone, which stimulate gluconeogenesis at the cost of protein waste. It should be noted that the catabolic effect of excess maternal hydrocortisone on the fetus during fetal development is inhibited by the placenta, in which the activity of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase is increased, which inactivates the activity of hydrocortisone, turning it into inactive cortisone, which prevents growth and development retardation (Michael AE et al. 2003); at the same time, violations of the formation and intake of hydrocortisone in the fetus inhibit the growth and differentiation of its organs, especially the lungs, which leads to respiratory distress syndrome in immature infants requiring hydrocortisone in the perinatal period (G.A. Lodygensky et.al. 2005).
ЛитератураLiterature
1. Афанасьев Ю.И. Сердечно-сосудистая система. Сердце. Гистология. Учебная литература для студентов медицинских институтов. Изд.3 под ред. В.С.Елисеева, Ю.И.Афанасьева, Н.А.Юриной. М.: Медицина, 1983, стр.340.1. Afanasyev Yu.I. The cardiovascular system. Heart. Histology. Textbooks for students of medical schools. Vol. 3, ed. V.S. Eliseeva, Yu.I. Afanasyev, N.A. Yurina. M.: Medicine, 1983, p. 340.
2. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Фомин И.В, Хохлов Р.А, Галявич А.С, Камалов Г.М., Тарновская Е.И., Щербина Е.В., Сайфутдинова Р.И.Макарова В.Г. Якушин С.С., Кечетжиева С.Г., Макарова Н.В., Маленкова В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная недостаточность, том 4, №1(17), 2003, 17-18.2. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T., Fomin I.V., Khokhlov R.A., Galyavich A.S., Kamalov G.M., Tarnovskaya E.I., Scherbina E.V. ., Sayfutdinova R.I. Makarova V.G. Yakushin S.S., Kechetzhieva S.G., Makarova N.V., Malenkova V.Yu. The first results of the Russian epidemiological study of heart failure. Journal of Heart Failure, Volume 4, No. 1 (17), 2003, 17-18.
3. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Сычев А.В., Саидова М.О. Стволовые клетки и их применение для регенерации миокарда. Журнал Сердечная недостаточность. Том 4. №4(20), 2003, 168-173.3. Belenkov Yu.N., Ageev F.T., Mareev V.Yu., Sychev A.V., Saidova M.O. Stem cells and their use for myocardial regeneration. Journal of Heart Failure. Volume 4. No. 4 (20), 2003, 168-173.
4. Войткевич А.А. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1968, 9,84.4. Voitkevich A.A. Archive of Anatomy, Histology and Embryology. 1968, 9.84.
5. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению. Журнал Сердечная недостаточность, том 4,31 (17), 2003, 12-14.5. Olbinskaya L.I. Metabolic syndrome in patients with chronic heart failure: treatment approaches. Journal of Heart Failure, Volume 4.31 (17), 2003, 12-14.
6. Подвигина Т.Т., Богданов А.И., Филаретова Л.П. Зависимость процессов заживления эрозий слизистой оболочки желудка, вызванных индометацином от содержания глюкокортикоидов в крови у крыс. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2002 (2), 29-31.6. Podvigina T. T., Bogdanov A. I., Filaretova L. P. Dependence of the healing processes of erosion of the gastric mucosa caused by indomethacin on the content of glucocorticoids in the blood of rats. Pathological physiology and experimental therapy, 2002 (2), 29-31.
7. Полежаев Л.В. Утрата и восстановление регенерационной способности органов и тканей у животных. М.: 1968.7. Polezhaev L.V. Loss and restoration of the regenerative ability of organs and tissues in animals. M .: 1968.
8. Саркисов Д.С. Внутриклеточные регенераторные и гиперпластические процессы - одна из основных форм регенераторной реакции. Особенности регенераторного процесса в сердце. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина, 1970, 57-71 и 207-239.8. Sarkisov D.S. Intracellular regenerative and hyperplastic processes are one of the main forms of a regenerative reaction. Features of the regenerative process in the heart. Regeneration and its clinical significance. M .: Medicine, 1970, 57-71 and 207-239.
9. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС. Журнал Сердечная недостаточность. Том 4, №1(17) 2003, 19-21).9. Shlyakhto E.V. Myocardial metabolism in patients with coronary artery disease. Journal of Heart Failure. Volume 4, No 1 (17) 2003, 19-21).
10. Bovenberg S.A., van Uum S.H., Hennus A.R. Dehydroepiandrosterone administration in humans: evidence based? Neth J. Med. 2005, 63(8):300-4.10. Bovenberg S.A., van Uum S.H., Hennus A.R. Dehydroepiandrosterone administration in humans: evidence based? Neth J. Med. 2005, 63 (8): 300-4.
11. Leowattana W / DHEA(S): the fountain of youth. J. Med. Assoc. Thai. 2001, Oct; 84 Suppi 2:S 605-12.11. Leowattana W / DHEA (S): the fountain of youth. J. Med. Assoc. Thai 2001, Oct; 84 Suppi 2: S 605-12.
12. Lodygensky G.A., Rademaker K., Zimine S., Gex-Fabry M., Lieftink A.F., Lazeyras F., Groenendaal F., de Vries L.S., Huppi P.S. Structural and functional brain development after hydrocortisone treatment for neonatal chronic lung disease. Pediatrics, 2005; 116 (1):1-7.12. Lodygensky G.A., Rademaker K., Zimine S., Gex-Fabry M., Lieftink A.F., Lazeyras F., Groenendaal F., de Vries L.S., Huppi P.S. Structural and functional brain development after hydrocortisone treatment for neonatal chronic lung disease. Pediatrics, 2005; 116 (1): 1-7.
13. McKay L.I., Gidlowski J.A. Molecular Control of Immune/Inflammatory Responses: Interactions Between Nuclear Factor- В and Steroid Receptor-Signaling. Endocrine Reviews 20(4):435-459.Copyringht© 1999 bey The Endocrine Society.13. McKay L.I., Gidlowski J.A. Molecular Control of Immune / Inflammatory Responses: Interactions Between Nuclear Factor-B and Steroid Receptor-Signaling. Endocrine Reviews 20 (4): 435-459.Copyringht © 1999 bey The Endocrine Society.
14. Me Kay L.I., Gidlowski J.A., Patel M.A., Katyare SS. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment stimulates oxidative energy metabolism in the cerebral mitochondria from developing rats. Int. J. Dev. Neurosci. 2006 Aug; 24(5):327-34.14. Me Kay L.I., Gidlowski J.A., Patel M.A., Katyare SS. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment stimulates oxidative energy metabolism in the cerebral mitochondria from developing rats. Int. J. Dev. Neurosci. 2006 Aug; 24 (5): 327-34.
15. Michael A.E., Thurston L.M. and Rae M.T. Glucocorticoid metabolism and reproduction: a tale of two enzymes. Reproduction (2003) 126, 425-441.15. Michael A.E., Thurston L.M. and Rae M.T. Glucocorticoid metabolism and reproduction: a tale of two enzymes. Reproduction (2003) 126, 425-441.
16. Sapolsky R.M., Romero L.M. and Munck A.U. How du Glucocorticoids Influence Stress Responses? Integrating Permissive, Suppressive, Stimulatory, and PreparativeActions. Endocrine Reviews 21(1):55-89. Copyright © 2000 by The Endocrine Society.16. Sapolsky R.M., Romero L.M. and Munck A.U. How du Glucocorticoids Influence Stress Responses? Integrating Permissive, Suppressive, Stimulatory, and PreparativeActions. Endocrine Reviews 21 (1): 55-89. Copyright © 2000 by The Endocrine Society.
17. Zwain I H., Yen S.S. Dehydroepiandrosterone: biosynthesis and metabolism in the brain. Endocrinology, 1999; 140(2): 880-7.17. Zwain I H., Yen S.S. Dehydroepiandrosterone: biosynthesis and metabolism in the brain. Endocrinology, 1999; 140 (2): 880-7.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101207/14A RU2367451C1 (en) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008101207/14A RU2367451C1 (en) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008101207A RU2008101207A (en) | 2009-07-20 |
| RU2367451C1 true RU2367451C1 (en) | 2009-09-20 |
Family
ID=41046785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008101207/14A RU2367451C1 (en) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2367451C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2438679C1 (en) * | 2010-07-13 | 2012-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО "НижГМА Росздрава") | Drug for glycogen synthesis stimulation in cardiac muscle and method for glycogen synthesis stimulation in cardiac muscle |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2288738C2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-12-10 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy |
| WO2008002250A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Elena Kozlova | Improved stem cells for transplantation and methods for production thereof |
-
2008
- 2008-01-09 RU RU2008101207/14A patent/RU2367451C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2288738C2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-12-10 | ГУ Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН | Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy |
| WO2008002250A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Elena Kozlova | Improved stem cells for transplantation and methods for production thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТЕМНОВ А.А и др. Использование стволовых клеток костного мозга для поддержания функции сердца и поджелудочной железы. Наука и технологии России, 29.05.2007, найдено 13.02.09 из Интернет на:. http://orange. strf.ru/client/fcntp.aspx?ob_no=5206&print=1. CORSINI F. et al. "Acute myocardial infarction in the elderly. A case-control study with a younger population and review of literature", реферат. Monaldi Arch Chest Dis 2006 Mar; 66(1): 13-9. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2438679C1 (en) * | 2010-07-13 | 2012-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО "НижГМА Росздрава") | Drug for glycogen synthesis stimulation in cardiac muscle and method for glycogen synthesis stimulation in cardiac muscle |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008101207A (en) | 2009-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gatta et al. | Modulating the metabolism by trimetazidine enhances myoblast differentiation and promotes myogenesis in cachectic tumor-bearing c26 mice | |
| CN109414443A (en) | Cannabidiol for lowering steroid doses and treating inflammatory and autoimmune diseases | |
| US10772870B2 (en) | Bisamide derivative of dicarboxylic acid as an agent for stimulating tissue regeneration and recovery of diminished tissue function | |
| Tamasy et al. | Exploratory behavior, learning ability, and thyroid hormonal responses to stress in female rats rehabilitating from postnatal hypothyroidism | |
| Wang et al. | Ethyl caffeate inhibits macrophage polarization via SIRT1/NF-κB to attenuate traumatic heterotopic ossification in mice | |
| WO2014090152A1 (en) | Use of nerve growth factor in preparing drug for treating hypogonadism syndrome in middle-aged and elderly males | |
| Xu et al. | Ghrelin ameliorates hypoxia-induced pulmonary hypertension via phospho-GSK3 b/b-catenin signaling in neonatal rats | |
| RU2367451C1 (en) | Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof | |
| JP2002525337A (en) | Use of oxytocin active substance to bring about cell regeneration | |
| US20220257716A1 (en) | Methods and compositions for the treatment of secretory disorders | |
| US11065263B2 (en) | Sterol composition in pumpkin seed oil and application thereof, and drug for treating benign prostatic hyperplasia | |
| US7718639B2 (en) | 7-hydroxyepiandrosterone having neuroprotective activity | |
| BRPI0621650A2 (en) | pharmaceutical compositions that induce release of endogenous alpha-msh from stem cells, and uses of an active substance that induces said release and of synthesized alpha-msh by any means | |
| CN115068463A (en) | Application of specific metabolic kinase PFKFB3 inhibitor in improving intervertebral disc degeneration products | |
| CN113209099A (en) | Application of magnoflorine in preparing medicine for regulating hyperappetite or treating obesity | |
| Forster et al. | Degenerative changes in cerebral arteries following administration of desoxycorticosterone acetate | |
| Mascitelli-Coriandoli et al. | Pyridoxine and pyridoxal phosphate concentrations in the liver and heart of thyroxinized animals | |
| Olha et al. | Liver and heart damage in female rats with hypothyroidism | |
| RU2355406C2 (en) | Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application | |
| Lee et al. | Vinpocetine Ameliorates Metabolic-Syndrome-Associated Bladder Overactivity in Fructose-fed Rats by Restoring Succinate-Modulated cAMP Levels and Exerting Anti-inflammatory Ef-fects in the Bladder Detrusor Muscle. Biomedicines 2022, 10, 2716 | |
| Naeem et al. | Male Hypogonadism and Obesity: An Insight | |
| Massa et al. | Effects of noradrenaline on blood flow, progesterone secretion and oxygen consumption in the intact ovary of rats on day 16 of pregnancy | |
| CN119174776A (en) | Application of pinoresinol-beta-D-glucopyranoside in preparation of medicines for treating and/or preventing renal fibrosis | |
| Oka et al. | Spironolactone inhibits vascular reactivity by a prostaglandin-related mechanism unconnected with aldosterone | |
| CN120860035A (en) | Application of taurochenodeoxycholic acid in preparation of medicine for preventing and treating hypertension |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100110 |