RU2355406C2 - Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application - Google Patents
Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2355406C2 RU2355406C2 RU2007111397/15A RU2007111397A RU2355406C2 RU 2355406 C2 RU2355406 C2 RU 2355406C2 RU 2007111397/15 A RU2007111397/15 A RU 2007111397/15A RU 2007111397 A RU2007111397 A RU 2007111397A RU 2355406 C2 RU2355406 C2 RU 2355406C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- growth
- adrenal cortex
- stimulation
- extract
- animals
- Prior art date
Links
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 title claims abstract description 35
- 230000012010 growth Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title abstract description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 10
- 229940069566 adrenal cortex extract Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 31
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 21
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 claims description 16
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000017363 positive regulation of growth Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 13
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 12
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 11
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 9
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 5
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 4
- 208000028872 Progressive muscular dystrophy Diseases 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 3
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001766 X chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001696 pelvic girdle Anatomy 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000518 sarcolemma Anatomy 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 2
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- PZOAOSDRWLCEKJ-XIIGDXBDSA-N (3e)-3-[(3,4-diethoxyphenyl)methylidene]-6,7-diethoxy-2,4-dihydro-1h-isoquinoline;pyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=CN=C1.C1=C(OCC)C(OCC)=CC=C1\C=C/1NCC2=CC(OCC)=C(OCC)C=C2C\1 PZOAOSDRWLCEKJ-XIIGDXBDSA-N 0.000 description 1
- GEPMAHVDJHFBJI-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CC(O)CN(CCO)C GEPMAHVDJHFBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 208000000819 Adrenocortical Hyperfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001308 Fasciculation Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N O-methyl-hippeastrine Natural products C1=C2C3C4N(C)CCC4=CC(OC)C3OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical compound Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036433 growing body Effects 0.000 description 1
- 201000011200 hepatorenal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007576 microinfarct Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000027405 negative regulation of phosphorylation Effects 0.000 description 1
- OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M neostigmine methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229930185790 proserin Natural products 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000001908 sarcoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007847 structural defect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемая группа изобретений относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно к экспериментальной неврологии, и может использоваться для стимуляции роста мотонейронов спинного мозга растущего организма. В перспективе (после проведения соответствующих клинических исследований) возможной областью использования предложенной группы изобретений может стать лечение нервно-мышечных дистрофий, так как (как будет описано ниже) важным патогенетическим фактором этих заболеваний является поражение мотонейронов спинного мозга.The proposed group of inventions relates to experimental biology and medicine, namely to experimental neurology, and can be used to stimulate the growth of spinal cord motor neurons in a growing organism. In the future (after conducting appropriate clinical studies), a possible area of use of the proposed group of inventions may be the treatment of neuromuscular dystrophies, since (as will be described below) an important pathogenetic factor in these diseases is damage to the spinal cord motor neurons.
Нервно-мышечные дистрофии относятся к наследственным, неизлечимым, инвалидазирующим и укорачивающим жизнь болезням. Детская псевдогипертрофическая форма, описанная в 1868 г. Дюшенном, является наиболее тяжелой формой мышечной дистрофии. Она начинается обычно в первые 3 года жизни и характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью, начинающейся с мышц тазового пояса и бедер и переходящей затем на мышцы плечевого пояса. Гипертрофия мышц, особенно икроножных, выражена значительно. К 10 годам дети становятся уже обездвиженными, а к 20 годам наступает летальный исход. Наследование рецессивное, связано с полом (Х-хромосомой) с высокой проявляемостью.Neuromuscular dystrophies are hereditary, incurable, disabling and life-shortening diseases. The children's pseudo-hypertrophic form described in 1868 by Duchenne is the most severe form of muscular dystrophy. It usually begins in the first 3 years of life and is characterized by progressive muscle weakness, starting with the muscles of the pelvic girdle and thighs and then passing on to the muscles of the shoulder girdle. Hypertrophy of the muscles, especially the calf, is pronounced. By the age of 10, children are already immobilized, and by the age of 20, a fatal outcome occurs. Inheritance is recessive, associated with sex (X chromosome) with high manifestation.
Доброкачественная рецессивная Х-хромосомная мышечная дистрофия, описанная Becker (1955), начинается позднее (около 10 лет), также с мышц тазового пояса, характеризующаяся наличием гипертрофии, но значительно более медленным течением, чем при классической дюшеновской форме. Больные долго сохраняют подвижность и имеют детей (Давиденкова У.Ф., Либерман И.С., 1975, с.253). При нервно-мышечной дистрофии Дюшенна часто находят делецию дистрофического гена Х-хромосомы. Механизм реализации генетически запрограммированных нарушений не ясен. Предложено несколько теорий, каждая из которых отдает предпочтение определенному патогенетическому процессу.Benign recessive X-chromosomal muscular dystrophy, described by Becker (1955), begins later (about 10 years), also from the muscles of the pelvic girdle, characterized by the presence of hypertrophy, but much slower than with the classical Duchenne form. Patients retain mobility for a long time and have children (Davidenkova U.F., Liberman I.S., 1975, p. 253). With neuromuscular dystrophy, Duchenne often find a deletion of the dystrophic gene of the X chromosome. The mechanism for the implementation of genetically programmed disorders is not clear. Several theories are proposed, each of which gives preference to a specific pathogenetic process.
В клинической неврологии различают первично-мышечные дистрофии и вторичные мышечные атрофии.In clinical neurology, primary muscular dystrophies and secondary muscle atrophies are distinguished.
Согласно нейротрофической теории основанием для отнесения заболеваний к неврогенным явилось наличие «пучковой атрофии» мышечных волокон и наличие электромиографических признаков денервации: потенциалов фасцикуляций, фибрилляций и положительных острых волн, а также потенциалов действия, увеличенных вследствие регенерации двигательных единиц в пораженных мышцах. Вместе с тем приводятся наблюдения, свидетельствующие о неспецифичности морфологических и электрофизиологических данных для решения вопроса о неврогенном или миогенном характере мышечных дистрофий. По мнению Engel (1973), мотонейрон может выключаться полностью в результате его гибели или разрушения его аксона (in toto), либо частично (in portio). В последнем случае вначале будут выключаться отдельные его волокна, в первом - все элементы двигательной единицы. Engel допускает наличие трофического фактора, обеспечивающего созревание мышечных волокон; фактора, поддерживающего нормальное состояние мышечных волокон, сохранение его типа обмена и структуры; фактора, поддерживающего нормальную чувствительность мышечных волокон к ацетилхолину; фактора, препятствующего фибрилляции мышечных волокон; фактора, обусловливающего формирование постсинаптических структур и др. Недостаточность каждого из трофических факторов или их комбинации, по мнению автора, приводит к определенной форме патологии мышц.According to neurotrophic theory, the reason for classifying diseases as neurogenic was the presence of “bundle atrophy” of muscle fibers and the presence of electromyographic signs of denervation: the potentials of fasciculations, fibrillations and positive acute waves, as well as action potentials increased due to the regeneration of motor units in the affected muscles. At the same time, observations are given that indicate the non-specificity of morphological and electrophysiological data to solve the question of the neurogenic or myogenic nature of muscular dystrophies. According to Engel (1973), a motor neuron can turn off completely as a result of its death or destruction of its axon (in toto), or partially (in portio). In the latter case, its individual fibers will be switched off at first, in the former, all elements of the motor unit. Engel allows the presence of a trophic factor that provides the maturation of muscle fibers; a factor supporting the normal state of muscle fibers, preservation of its type of metabolism and structure; a factor supporting the normal sensitivity of muscle fibers to acetylcholine; a factor preventing fibrillation of muscle fibers; factor determining the formation of postsynaptic structures, etc. The insufficiency of each of the trophic factors or their combination, according to the author, leads to a certain form of muscle pathology.
Согласно взглядам Mac Comas (1971), при развитии патологического процесса, обусловленного поражением мотонейронов, помимо крайних состояний (нормальное состояние клетки и ее гибель) допускается наличие нескольких переходных состояний «больного мотонейрона». На ранних стадиях нарушений его функции наблюдается нарушение нервно-мышечной передачи в отдельных концевых ветвлениях аксона. По мере развития болезни число пораженных терминалей все больше увеличивается. На следующей стадии наиболее пораженные мышечные волокна подвергаются обратимым, а затем и необратимым денервационным изменениям. Затем погибают терминальные ветвления мотонейрона, его аксон и в конечной стадии процесса - сам мотонейрон. В качестве одной из форм нарушений функций мотонейрона предполагается утрата его способности реиннервировать рядом лежащие денервированные мышечные волокна. Автор допускает и «хронические болезни мотонейрона» - состояния, при которых мотонейрон в течение длительного времени находится на определенной стадии нарушения его функций.According to the views of Mac Comas (1971), in the development of the pathological process caused by the defeat of motor neurons, in addition to the extreme conditions (normal state of the cell and its death), several transitional states of a “sick motor neuron” are allowed. In the early stages of impaired function, there is a violation of neuromuscular transmission in individual axon end branches. As the disease progresses, the number of affected terminals is increasing. In the next stage, the most affected muscle fibers undergo reversible and then irreversible denervation changes. Then the terminal branches of the motor neuron, its axon, and in the final stage of the process, the motor neuron itself die. As one of the forms of impaired motor neuron functions, it is supposed to lose its ability to reinnervate nearby denervated muscle fibers. The author also admits “chronic diseases of the motor neuron” - conditions in which the motor neuron is at a certain stage in the violation of its functions for a long time.
Основной предпосылкой для создания гипотезы мышечной гипоксии в развитии миодистрофического процесса явилось сходство ультраструктурных изменений мышц животных, подвергнутых гипоксии, и людей с прогрессирующей мышечной дистрофией; обнаруженные на ранних стадиях прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна мышечные псевдогипертрофии рассматриваются как следствие фокальных микроинфарктов.The main prerequisite for hypothesizing muscle hypoxia in the development of the myodystrophic process was the similarity of ultrastructural changes in the muscles of animals subjected to hypoxia and people with progressive muscular dystrophy; Muscular pseudo-hypertrophy detected in the early stages of Duchenne’s progressive muscular dystrophy is considered a consequence of focal microinfarctions.
Из многочисленных попыток связать воедино степень дистрофических изменений мышц с предполагаемыми структурными дефектами мембран сохранила значимость лишь гипотеза F.Tyler (1960-1978). Согласно этой гипотезы первичным является нарушение структуры сарколеммы и мембран саркоплазматического ретикулума. Из-за повышенной диффузии через наружную мембрану ряд компонентов мышечного волокна (ферменты, углеводы, аминокислоты, креатин и др.) переходят в кровь и снижают тем самым количество необходимых соединений в мышечной ткани. Дегенерация мышечных фибрилл определяется скоростью потери ферментов. Биохимическое изучение энзиматических свойств сарколеммы показало снижение активности АТФ-азы практически при всех формах прогрессирующих мышечных дистрофий, однако более выраженное при Х-сцепленных формах. Диагностическое значение имеет высокая активность креатинфосфаткиназы в сыворотке крови в ранних стадиях миодистрофии Дюшенна. В последние годы получила развитие гипотеза дефектности системы циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в развитии миодистрофических процессов. При Х-сцепленных миодистрофиях дефект локализован на уровне регуляторной субъединицы аденилатциклазы, в связи с чем стимулирующий эффект адреналина в значительной степени нивелируется и составляет 10-30% от нормы. На ранних этапах заболевания уровень нуклеотида может быть стабилизирован за счет компенсаторного падения активности фосфодиэстеразы. Ослабление или выключение эффекта цАМФ может явиться основной причиной увеличения проницаемости клеточных мембран, торможения процессов фосфорилироания, накопления липидов, нарушения связывания кальция, извращения синтеза белка.Of the many attempts to link together the degree of dystrophic changes in muscles with the alleged structural defects of the membranes, only the F. Tyler hypothesis (1960-1978) remained significant. According to this hypothesis, a primary violation is the structure of the sarcolemma and membranes of the sarcoplasmic reticulum. Due to increased diffusion through the outer membrane, a number of muscle fiber components (enzymes, carbohydrates, amino acids, creatine, etc.) pass into the bloodstream and thereby reduce the amount of necessary compounds in muscle tissue. The degeneration of muscle fibrils is determined by the rate of loss of enzymes. A biochemical study of the enzymatic properties of sarcolemma showed a decrease in ATPase activity in almost all forms of progressive muscular dystrophy, but more pronounced in X-linked forms. The high serum creatine phosphate kinase activity in the early stages of Duchenne myodystrophy is of diagnostic value. In recent years, the hypothesis of a defective cyclic adenosine monophosphate (cAMP) system in the development of myodystrophic processes has been developed. With X-linked myodystrophies, the defect is localized at the level of the regulatory subunit of adenylate cyclase, and therefore the stimulating effect of adrenaline is largely leveled and amounts to 10-30% of the norm. In the early stages of the disease, the nucleotide level can be stabilized due to a compensatory decrease in phosphodiesterase activity. The weakening or disabling of the cAMP effect may be the main reason for the increase in the permeability of cell membranes, inhibition of phosphorylation, lipid accumulation, calcium binding disturbance, and protein synthesis distortion.
При аутосомных миодистрофиях усиление процессов протеолиза и проницаемости клеточных мембран обусловлено другой причиной - особенностями структуры протеинкиназы.In autosomal myodystrophies, an increase in the processes of proteolysis and permeability of cell membranes is due to another reason - structural features of the protein kinase.
Лечение прогрессирующих мышечных дистрофий остается одной из актуальнейших проблем. В настоящее время основу составляют различные сочетания симптоматической медикаментозной терапии, физиопроцедур, массажа, лечебной физкультуры, санаторно-курортного лечения, а при наличии грубых ретракций сухожилий ортопедические мероприятия (Бадалян Л.О., 1975, Бондаренко Е.С., 1976). Из медикаментозных средств широко используются витамины А, В, С, Д, Е и др., АТФ, аллопуринол, бета-адреноблокаторы, карбонат лития, инъекции церебролизина. Для улучшения нервно-мышечной проводимости назначают антихолинэстеразные препараты (прозерин, галантамин, нивалин). В комплексном лечении используют сосудорасширяющие средства (никотиновая кислота, ксантинол-никотинат, нико-шпан, никоверин); физиопроцедуры - электрофорез с лекарственными препаратами, диадинамические токи, синусоидальные модулированные токи, электростимуляцию; озокерит, грязевые аппликации, различные ванны (родоновые, сероводородные). Возможности использования стероидных препаратов в лечении нервно-мышечных заболеваний обсуждаются в литературе (6, 8, 9, 11). Начало применения их у больных миодистрофией Дюшенна-Беккера относится к середине 70-х годов прошлого столетия, при этом практически до конца 80-х годов пациентам назначали значительные дозы гормональных препаратов, обычно от 1,5 до 2,5 мг преднизолона на кг массы тела в день. Авторами большинства публикаций, посвященных результатам стероидного лечения больных миодистрофией Дюшенна-Беккера, отмечалось улучшение в состоянии пациентов (имея в виду при этом замедление прогрессирования болезни), но оно не было стабильным. Кроме того, ввиду большой длительности лечения (многие месяцы) значительными дозами гормона у пациентов возникали признаки нарушения обмена веществ, очевидной причиной которого был гиперкортицизм. Среди осложнений особенно часто указывалось на непропорционально большое увеличение массы тела, появление угрей, лунообразного лица, отеков и других признаков повышенного уровня стероидных гормонов. У ряда больных из-за ожирения утрачивалась способность передвигаться, у некоторых особенно неприятными осложнениями становились бессонница, повышенная раздражительность и другие нарушения деятельности нервной системы. На возможность отрицательных воздействий больших доз анаболических стероидов обращает внимание Бадалян Л.О., 1977.Treatment of progressive muscular dystrophies remains one of the most urgent problems. Currently, the basis is made up of various combinations of symptomatic drug therapy, physiotherapy, massage, physiotherapy, spa treatment, and in the presence of gross retraction of tendons orthopedic measures (Badalyan L.O., 1975, Bondarenko E.S., 1976). Vitamins A, B, C, D, E, etc., ATP, allopurinol, beta-blockers, lithium carbonate, and cerebrolysin injections are widely used as medications. To improve neuromuscular conduction, anticholinesterase drugs (proserin, galantamine, nivalin) are prescribed. In the complex treatment, vasodilators are used (nicotinic acid, xanthinol-nicotinate, nico-span, nicoverin); physiotherapy - electrophoresis with drugs, diadynamic currents, sinusoidal modulated currents, electrical stimulation; ozokerite, mud applications, various baths (rhodone, hydrogen sulfide). The possibilities of using steroid drugs in the treatment of neuromuscular diseases are discussed in the literature (6, 8, 9, 11). The beginning of their use in patients with Duchenne-Becker myodystrophy dates back to the mid-70s of the last century, while almost until the end of the 80s, significant doses of hormonal drugs were prescribed to patients, usually from 1.5 to 2.5 mg of prednisolone per kg of body weight in a day. The authors of most publications on the results of steroid treatment of patients with Duchenne-Becker myodystrophy noted an improvement in the condition of patients (bearing in mind the slowdown in the progression of the disease), but it was not stable. In addition, due to the long duration of treatment (many months), significant doses of the hormone showed signs of metabolic disorder in patients, the obvious cause of which was hypercorticism. Among the complications, a disproportionately large increase in body weight, the appearance of acne, a moon-shaped face, edema and other signs of an increased level of steroid hormones were especially often indicated. In a number of patients, due to obesity, the ability to move around was lost; in some, insomnia, increased irritability and other disorders of the nervous system became particularly unpleasant complications. Badalyan L.O., 1977 draws attention to the possibility of negative effects of large doses of anabolic steroids.
Новый этап в применении гормонотерапии для лечения миодистрофии Дюшенна-Беккера начался с конца 80-х годов, когда было предложено использовать малые дозы преднизолона или его аналогов с расчетом на иммунокоррегирующий эффект. Было показано, что назначение гормона из расчета 0,35 мг или 0,75 мг на кг массы тела в день в течение 6 месяцев в году позволяет добиться положительного результата при сведении осложнений к минимуму. Однако при многомесячном лечении осложнения все же возникали. Для обеспечения результативности лечения и профилактики возможных осложнений представлялось необходимым продолжить работу по оптимизации схемы применения преднизолона.A new stage in the use of hormone therapy for the treatment of Duchenne-Becker myodystrophy began in the late 80s, when it was proposed to use small doses of prednisolone or its analogues with the expectation of an immunocorrective effect. It was shown that the appointment of the hormone at the rate of 0.35 mg or 0.75 mg per kg of body weight per day for 6 months in a year allows you to achieve a positive result while minimizing complications. However, with many months of treatment, complications still occurred. To ensure the effectiveness of treatment and prevention of possible complications, it seemed necessary to continue work on optimizing the regimen of prednisolone.
Н.И.Шаховская и соавт. (1999) изменили схему лечения преднизолоном: годовой курс лечения разделили на 4 цикла по 3 месяца. В течение трехмесячного цикла преднизолон назначался в дозе 0,5 мг на кг массы; в следующем трехмесячном цикле преднизолон заменялся плацебо. Затем циклы повторялись, так что в течение года суммарно доза преднизолона составляла 0,25 мг на кг массы. Систематическое обследование 47 больных с миодистрофией Дюшенна и 3-х больных с миодистрофией Беккера с использованием инструментальных способов диагностики показало стабилизирующее действие на состояние мышечной системы. Особенно ярко позитивный эффект лечения проявлялся в увеличении амплитуды суммарной электромиограммы для всех изучавшихся 8 групп мышц в первые 3 месяца лечения с некоторым снижением во время приема плацебо и затем вновь повышением в цикле приема преднизолона. Возрастала и сила мышц. Однако удалось провести лечение по данной схеме только 24 больным в течение года, а в течение 1,5 лет - лишь 3, что может указывать на неудовлетворенность результатами.N.I.Shakhovskaya et al. (1999) changed the treatment regimen with prednisone: the annual course of treatment was divided into 4 cycles of 3 months. During the three-month cycle, prednisone was administered at a dose of 0.5 mg per kg of body weight; in the next three-month cycle, prednisone was replaced with a placebo. Then the cycles were repeated, so that during the year the total dose of prednisolone was 0.25 mg per kg of body weight. A systematic examination of 47 patients with Duchenne myodystrophy and 3 patients with Becker myodystrophy using instrumental diagnostic methods showed a stabilizing effect on the state of the muscular system. The especially positive effect of treatment was manifested in an increase in the amplitude of the total electromyogram for all studied 8 muscle groups in the first 3 months of treatment with a slight decrease during placebo and then again increase in the prednisolone cycle. Muscle strength also increased. However, only 24 patients managed to be treated according to this scheme during the year, and only 3 within 1.5 years, which may indicate dissatisfaction with the results.
Таким образом, используемые в настоящее время в клинике способы лечения нервно-мышечных дистрофий не направлены непосредственно на стимуляцию мотонейронов спинного мозга. Примененные способы не обеспечивают достаточного эффекта и обладают большим количеством нежелательных побочных проявлений. В экспериментальной медицине также практически отсутствуют разработки, связанные со стимуляцией роста мотонейронов. Это направление только начинает развиваться. В известной нам литературе найдена только одна работа, посвященная средству для стимуляции роста мотонейронов спинного мозга и способу его применения. Эта работа выбрана нами в качестве прототипа - И.Г.Шиленок, И.В.Мухина, И.В.Садовникова, Н.А.Панина. Анаболические эффекты минорных концентраций кортикостероидов, содержащихся в экстрактах коры надпочечников // Нижегородский медицинский журнал. - 2004, - №1, с.92-95. В прототипе стимуляции роста мотонейронов спинного мозга (в эксперименте на крысах) предложено использовать экстракт коры фетальных надпочечников в объеме 0,5 мл, через день, в течение 5 недель.Thus, currently used in the clinic methods of treating neuromuscular dystrophies are not directly aimed at stimulating spinal cord motor neurons. The applied methods do not provide a sufficient effect and have a large number of undesirable side effects. In experimental medicine, there are also practically no developments related to the stimulation of growth of motor neurons. This direction is only beginning to develop. In the literature known to us, only one work has been found devoted to a means for stimulating the growth of spinal cord motor neurons and to a method of its application. We selected this work as a prototype - I.G. Shilenok, I.V. Mukhina, I.V.Sadovnikova, N.A. Panin. Anabolic effects of minor concentrations of corticosteroids contained in adrenal cortex extracts // Nizhny Novgorod Medical Journal. - 2004, - No. 1, p. 92-95. In a prototype for stimulating the growth of spinal cord motor neurons (in an experiment on rats), it was proposed to use an extract of fetal adrenal cortex in a volume of 0.5 ml, every other day, for 5 weeks.
Несмотря на полученный эффект роста мотонейронов, прототип не лишен недостатков. Прежде всего, следует отметить, что фетальные надпочечники брались при вскрытии умерших в родах детей. Очевидно, что использование прототипа в связи с этим очень ограничено, что связано в первую очередь этическими проблемами.Despite the obtained growth effect of motor neurons, the prototype is not without drawbacks. First of all, it should be noted that fetal adrenal glands were taken at the autopsy of children who died in childbirth. Obviously, the use of the prototype is therefore very limited, which is primarily due to ethical issues.
В задачу предложенного изобретения положено расширение арсенала средств для стимуляции роста мотонейронов спинного мозга, обеспечение возможности использования доступного средства. Поставленная задача достигается применением экстракта коры свиных надпочечников в качестве средства для стимуляции роста мотонейронов спинного мозга растущего организма млекопитающих.The objective of the proposed invention is to expand the arsenal of tools to stimulate the growth of spinal cord motor neurons, providing the possibility of using an affordable tool. The task is achieved by using the extract of the pork adrenal cortex as a means to stimulate the growth of spinal cord motor neurons in a growing mammalian organism.
Поставленная задача в способе стимуляции роста мотонейронов спинного мозга растущего организма млекопитающих, включающий введение экстракта коры надпочечников, через день, общим курсом 5 недель, достигается тем, что вводят экстракт свиных надпочечников в разовой дозе 0,5 мл на 100 г массы тела организма.The task in the method of stimulating the growth of spinal cord motoneurons of a growing mammalian organism, including the administration of an adrenal cortex extract, every other day, in a general course of 5 weeks, is achieved by administering a pork adrenal extract in a single dose of 0.5 ml per 100 g of body weight.
Возможность использования экстракта коры свиных надпочечников в качестве средства для стимуляции роста мотонейронов спинного мозга растущего организма показана в предлагаемом изобретении впервые. Ранее экстракты коры свиных надпочечников использовалось по другим назначениям, а именно: для стимуляции репаративных процессов в патологически измененной печени (RU №2185835 С2, 27.07.2002); для коррекции острой почечной недостаточности при токсическом гепаторенальном синдроме (RU 2290940 С2, 10/01/2007).The possibility of using the extract of pork adrenal cortex as a means to stimulate the growth of spinal cord motor neurons in a growing organism is shown for the first time in the present invention. Earlier extracts of pork adrenal cortex were used for other purposes, namely: to stimulate reparative processes in a pathologically altered liver (RU No. 2185835 C2, 07.27.2002); for the correction of acute renal failure in toxic hepatorenal syndrome (RU 2290940 C2, 10/01/2007).
В предлагаемом изобретении стимуляция роста мотонейронов спинного мозга проводится именно на растущем организме, так как предполагалось экстраполировать полученные результаты для обоснования лечения болезней в детском возрасте.In the present invention, stimulation of the growth of spinal cord motor neurons is carried out precisely on a growing body, since it was supposed to extrapolate the results to justify the treatment of diseases in childhood.
Существенными признаками являются количественные показатели, введенные в формулу изобретения, а именно разовая доза и курс введения экстракта свиных надпочечников. Необходимость использования разовой дозы 0,5 мл на 100 г массы тела объясняется тем, что в экстракте представлены биологически активные вещества в минорных концентрациях, определяемых в организме вне напряжения (не в миллиграммах и микрограммах, как применяется в обычной лечебной практике, а в нанограммах). Необходимость использования 5-недельного курса объясняется тем, что ростовые процессы в организме протекают медленно и требуют повторной длительной стимуляции, обычно применяемой при лечении хронических болезней, курсом в течение 4-6 недель.The essential features are the quantitative indicators entered into the claims, namely a single dose and a course of administration of the extract of pork adrenal glands. The need to use a single dose of 0.5 ml per 100 g of body weight is explained by the fact that the extract contains biologically active substances in minor concentrations determined in the body without stress (not in milligrams and micrograms, as used in ordinary medical practice, but in nanograms) . The need to use a 5-week course is explained by the fact that growth processes in the body are slow and require repeated long-term stimulation, usually used in the treatment of chronic diseases, for 4-6 weeks.
Необходимость введения экстракта через день подкожно позволяет поддержать концентрацию гормонально-активных веществ в течение длительного срока.The need to introduce the extract every other day subcutaneously allows you to maintain the concentration of hormone-active substances for a long time.
Предлагаемый способ разработан в эксперименте на 25-ти растущих беспородных крысах-самцах с массой тела в начале опыта 99,8±3,7 г и длиной тела 12,44±0,58 см. В конце опыта животные имели вес 181,7±12,7 г и длину тела 14,0±1,66 см. Животные были разделены на 5 групп, из которых 5 животных были интактными (1 группа контроля), 5 животных получали 10%-ный раствор этилового спирта на физиологическом растворе хлорида натрия (2 группа контроля). 5 животных получали гидрокортизон (1 мг/100 г массы) на основе 10%-ного раствора этилового спирта (3 группа); 5 животных получали экстракт коры свиных надпочечников (4 группа) и 5 животных получали экстракт коры фетальных надпочечников, взятых при вскрытии погибших в родах плодов человека (5 группа).The proposed method was developed in an experiment on 25 growing outbred male rats with a body weight of 99.8 ± 3.7 g at the beginning of the experiment and a body length of 12.44 ± 0.58 cm. At the end of the experiment, the animals had a weight of 181.7 ± 12.7 g and body length 14.0 ± 1.66 cm. Animals were divided into 5 groups, of which 5 animals were intact (1 control group), 5 animals received a 10% solution of ethyl alcohol in physiological sodium chloride solution (2 control group). 5 animals received hydrocortisone (1 mg / 100 g weight) based on a 10% solution of ethyl alcohol (group 3); 5 animals received an extract of the pork adrenal cortex (group 4) and 5 animals received an extract of the bark of fetal adrenal glands taken at autopsy of human fetuses who died in childbirth (group 5).
Экстракты коры надпочечников готовились по принципу органных препаратов, из 3,0 г ткани получали 1 мл экстракта. Препараты в объеме 0,5 мл вводились через день в течение 5 недель. Методом радиоиммунологического анализа в экстрактах коры надпочечников были определены концентрации гидрокортизона, дегидроэпиандростерона и прогестерона. В 0,5 мл экстракта коры свиных надпочечников содержалось гидрокортизона - 65 нмоль, дегидроэпиандростерона - 0,83 нмоль и прогестерона - 1,1 нмоль. В 0,5 мл экстракта коры фетальных надпочечников содержалось гидрокортизона - 5,0 нмоль, дегидроэпиандростерона - 1,15 нмоль и прогестерона - 0,45 нмоль. В 0,5 мл вводимого животным раствора гидрокортизона содержалось 2,6 мкмоль препарата. После 16 инъекций препаратов животные забивались, забирался спинной мозг на уровне поясничного отдела и подвергался парафинизации, срезы окрашивались по методу Ниссле. Микроскопические измерения проводились при увеличении 7×90 и с помощью шкалы определялись два диаметра (большой и малый) тела и ядра клеток мотонейронов. Ценность деления шкалы была определена с помощью микрометра, одно деление шкалы составляло 16.6 мкм. При расчете площади пользовались формулойAdrenal cortex extracts were prepared according to the principle of organ preparations; 1 ml of extract was obtained from 3.0 g of tissue. Preparations in a volume of 0.5 ml were administered every other day for 5 weeks. The method of radioimmunological analysis in extracts of the adrenal cortex determined the concentrations of hydrocortisone, dehydroepiandrosterone and progesterone. Hydrocortisone — 65 nmol, dehydroepiandrosterone — 0.83 nmol, and progesterone — 1.1 nmol, were contained in 0.5 ml of pork adrenal cortex extract. In 0.5 ml of extract of the fetal adrenal cortex contained hydrocortisone - 5.0 nmol, dehydroepiandrosterone - 1.15 nmol and progesterone - 0.45 nmol. In 0.5 ml of the hydrocortisone solution administered to the animals, 2.6 μmol of the preparation was contained. After 16 injections of the drugs, the animals were blocked, the spinal cord was taken at the level of the lumbar and was paraffinized, the sections were stained according to the Nisslet method. Microscopic measurements were carried out at a magnification of 7 × 90 and two diameters (large and small) of the body and nucleus of motoneuron cells were determined using a scale. The value of the scale division was determined using a micrometer, one scale division was 16.6 μm. When calculating the area used the formula
где 0,12 - поправочный коэффициент на оптические среды микроскопа, а - большой диаметр, b - малый диаметр, 16,6 - ценность одного деления шкалы. Диаметры тела и ядра клеток определялись по формуле: d1, d2мкм=3,14·0,12·а (или b)·16,6. Подсчет клеток глии и распределение их условно проведено по большому диаметру. Вычисленные таким образом размеры мотонейронов были сопоставимы с нормативными данными, приводимыми Ю.М.Жаботинским в монографии «Нормальная и патологическая морфология нейрона», 1965.where 0.12 is the correction factor for the optical medium of the microscope, a is the large diameter, b is the small diameter, 16.6 is the value of one scale division. The diameters of the body and the nucleus of the cells were determined by the formula: d1, d2μm = 3.14 · 0.12 · a (or b) · 16.6. Glia cells were counted and their distribution conditionally carried out over a large diameter. The sizes of motor neurons thus calculated were comparable with the normative data cited by Yu.M. Zhabotinsky in the monograph Normal and Pathological Morphology of the Neuron, 1965.
Исследования представлены в таблице 1.Studies are presented in table 1.
Обращает внимание, что большой и малый диаметры и площади тела и ядра у интактных животных и в контроле со спиртом, на основе которого приготовлены экстракты и разведения гидрокортизона, не имели существенных различий. Отличительной особенностью явилось увеличение размеров мотонейронов при введении животным экстрактов свиных надпочечников (длина тела нейрона с dl больше 125 мкм) и было чаще, чем в группах контроля, в сравнении с интактными (1 группа) более чем в 2 раза; по усредненным данным (97.9±26,7 мкм против 83,2±25,0 мкм) различия также статистически достоверны (p= 0,000). Различия в показателях средних величин площади тела нейронов при введении экстрактов коры свиных надпочечников (378.46±127,53 мкм2) и соответсвенно в группе интактного контроля (344.65±146.69 мкм2) были близки к достоверным (11-4=1,86; р=0,065). В большей мере положительные сдвиги в росте мотонейронов спинного мозга после введения экстрактов коры свиных надпочечников отмечены при измерении ядра. Нейроны с dl ядра, превышающим 37,5 мкм, регистрировались в 4 раза чаще при введении экстрактов коры свиных надпочечников (29,0%), чем в группе интактного контроля (7,0%), и еще больше, чем в остальных группах контроля. И по усредненным данным различия dl в сравнении с группами контроля статистически достоверны (р=0,000).It is noteworthy that the large and small diameters and areas of the body and nucleus in intact animals and in the control with alcohol, on the basis of which extracts and dilutions of hydrocortisone were prepared, did not have significant differences. A distinctive feature was an increase in the size of motoneurons when animals were injected with extracts of pork adrenal glands (the body length of a neuron with dl greater than 125 microns) and was more than 2 times more than in the intact groups (group 1); according to averaged data (97.9 ± 26.7 μm versus 83.2 ± 25.0 μm), the differences are also statistically significant (p = 0,000). The differences in the mean values of the body area of neurons with the administration of extracts of pork adrenal cortex (378.46 ± 127.53 μm 2 ) and, respectively, in the intact control group (344.65 ± 146.69 μm 2 ) were close to significant (11-4 = 1.86; p = 0.065). To a greater extent, positive changes in the growth of spinal cord motor neurons after administration of extracts of pork adrenal cortex were noted in the measurement of the nucleus. Neurons with a core dl greater than 37.5 μm were recorded 4 times more often with the administration of extracts of pork adrenal cortex (29.0%) than in the intact control group (7.0%), and even more than in other control groups . And according to the averaged data, the differences dl in comparison with the control groups are statistically significant (p = 0,000).
Количество мотонейронов спинного мозга с площадью ядра, превышающей 80,0 мкм2, встречалось при введении экстрактов свиных надпочечников в 2,5 раза чаще (20,0%), чем в группе интактного контроля (8,0%). По усредненным данным, площадь ядра мотонейронов у животных, которым вводился экстракт свиных надпочечников (61,99±3,43 мкм2), была существенно больше, чем в группе интактного контроля растущих животных(46,27±2,48); 11-4=3,163, р1-4=0,002).The number of motor neurons of the spinal cord with a core area exceeding 80.0 μm 2 was met with the administration of extracts of pork adrenal glands 2.5 times more often (20.0%) than in the intact control group (8.0%). According to the averaged data, the area of the motor neuron nucleus in animals that were injected with pork adrenal gland extract (61.99 ± 3.43 μm 2 ) was significantly larger than in the intact control group of growing animals (46.27 ± 2.48); 11-4 = 3.163, p1-4 = 0.002).
Обращает внимание также увеличение в размерах клеток глии, окружающих мотонейроны передних рогов спинного мозга. Клетки второго (до 12,5 мкм) и третьего порядка (>12,5 мкм) встречались много чаще у животных, которым вводился экстракт коры свиных надпочечников, в сравнении со всеми группами контроля и особенно в сравнении с контролем интактных растущих животных (25,98% и 15,5% соответственно против 15,5% и 7,3%). р1-4=0,003.Noteworthy is the increase in the size of glia cells surrounding the motor neurons of the anterior horns of the spinal cord. Cells of the second (up to 12.5 μm) and third order (> 12.5 μm) were found much more often in animals that were injected with pork adrenal cortex extract, in comparison with all control groups and especially in comparison with the control of intact growing animals (25, 98% and 15.5%, respectively, against 15.5% and 7.3%). p1-4 = 0.003.
Следует заметить, что при сравнении с прототипом с введением экстрактов фетальных надпочечников различия были менее существенны, чем с контролем. При введении экстрактов коры фетальных надпочечников в сравнении с данными после введения экстрактов коры свиных надпочечников были больше размеры (d1 и d2), площадь тела (s), что отразилось на пропорциях клеток. Наибольший коэффициент (S/S) отмечен у животных, получивших экстракт коры свиных надпочечников (15,3%), при введении экстрактов фетальных надпочечников - 13,48%, как и у интактных (13,3%). Обращает внимание, что животные, получавшие гидрокортизон в общепринятых дозах (1 мг на 100 г массы или 10 мг/кг массы), имели самый низкий коэффициент ядро/тело (10,34%) за счет абсолютного уменьшения площади ядра (39,62±1,532 мкм2) против интактного контроля (46,27±2,481 мкм2). Все это позволяет считать, что при введении экстрактов свиных надпочечников достигается стимуляция роста мотонейронов спинного мозга, мало уступающий полученным результатам прототипа, при большой обеспеченности ресурсами по производству стимулирующего средства.It should be noted that when compared with the prototype with the introduction of extracts of fetal adrenal glands, the differences were less significant than with the control. With the introduction of extracts of the fetal adrenal cortex, the sizes (d1 and d2) and body area (s) were larger in comparison with the data after the administration of extracts of pork adrenal cortex, which affected the cell proportions. The highest coefficient (S / S) was observed in animals that received pork adrenal cortex extract (15.3%), with the introduction of extracts of fetal adrenal glands - 13.48%, as well as in intact ones (13.3%). It is noteworthy that animals that received hydrocortisone in generally accepted doses (1 mg per 100 g of mass or 10 mg / kg of mass) had the lowest core / body ratio (10.34%) due to the absolute decrease in the core area (39.62 ± 1.532 μm 2 ) against intact control (46.27 ± 2.481 μm 2 ). All this suggests that with the introduction of extracts of pork adrenal glands, stimulation of growth of spinal cord motor neurons is achieved, slightly inferior to the obtained results of the prototype, with a large availability of resources for the production of a stimulating agent.
Следует заметить, обследования экспериментальных животных в динамике опыта показали, что наибольшая прибавка в массе за 5-недельный срок наблюдалась у интактных животных (90 г): животные, которым вводились экстракты свиных и фетальных надпочечников, прибавили в массе 82,4 г и 84,0 г соответственно (в группе с гидрокортизоном - 80,2 г).It should be noted that examinations of experimental animals in the dynamics of the experiment showed that the largest increase in weight over a 5-week period was observed in intact animals (90 g): animals that were injected with extracts of pork and fetal adrenal glands added 82.4 g and 84. 0 g, respectively (in the group with hydrocortisone - 80.2 g).
Обращает внимание, что прибавка в росте в группе интактного контроля была 1,26 см; самый высокий прирост отмечен у животных, которым вводились экстракты свиных (2,0 см) и фетальных надпочечников (2,46 см), меньше - при введении гидрокортизона (1,46 см).It is noteworthy that the increase in growth in the intact control group was 1.26 cm; the highest increase was observed in animals that were injected with extracts of pork (2.0 cm) and fetal adrenal glands (2.46 cm), less - with the introduction of hydrocortisone (1.46 cm).
Учитывая, что у животных этих групп наблюдались и большие размеры тел и ядер нейронов, мы относим вышеназванные перемены в нейронах растущих животных не столько к проявлениям регуляторной гипертрофии, сколько к истинному приросту за счет всех структур клеток.Considering that in animals of these groups large sizes of bodies and nuclei of neurons were also observed, we attribute the above changes in the neurons of growing animals not so much to manifestations of regulatory hypertrophy as to true growth due to all cell structures.
Влияние экстрактов коры свиных и фетальных надпочечников на морфометрические показатели моторных нейронов передних рогов спинного мозга растущих крыс. Influence of extracts of pork and fetal adrenal cortex on morphometric indices of motor neurons of the anterior horns of the spinal cord of growing rats.
ЛитератураLiterature
Бадалян Л.О. Детская неврология. Медицина, 1975, стр.251-257.Badalyan L.O. Pediatric neurology. Medicine, 1975, pp. 251-257.
Бондаренко Е.С. Наследственные мышечные дистрофии. Медицина. 1976.Bondarenko E.S. Hereditary muscular dystrophies. The medicine. 1976.
Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. Москва «Медицина» 1982.Gekht B.M., Ilyina N.A. Neuromuscular disease. Moscow "Medicine" 1982.
Гехт Б.М., Коломенская Е.А., Шагал Д.И., Меркулова Д.М., Ибрагимова Г.В. Стратегия применения глюкокортикоидных препаратов при нервно-мышечных заболеваниях. Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, том LXXXV, 1985, выпуск 11; 1651-1658.Gekht B.M., Kolomenskaya E.A., Chagall D.I., Merkulova D.M., Ibragimova G.V. Strategy for the use of glucocorticoid drugs for neuromuscular diseases. Journal of Neuropathology and Psychiatry named after S.S. Korsakov, Volume LXXXV, 1985, Issue 11; 1651-1658.
Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. Медицина, 1975, 253 с. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. Медицина, 1965, стр.5-11.Davidenkova E.F., Liberman I.S. Clinical Genetics. Medicine, 1975, 253 p. Zhabotinsky Yu.M. Normal and pathological morphology of a neuron. Medicine, 1965, pp. 5-11.
Трошин В.М., Кравцов Ю.И. Болезни нервной системы у детей. Нижний Новгород. 1993, том 1, стр.14-20.Troshin V.M., Kravtsov Yu.I. Diseases of the nervous system in children. Nizhny Novgorod. 1993, Volume 1, pp. 14-20.
Backmann E., Henrikasson K.G. Low-dose prednisolone treatment in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul Disord, 1995, 5:233-241.Backmann E., Henrikasson K.G. Low-dose prednisolone treatment in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul Disord, 1995, 5: 233-241.
Engel W.K., Warmolts I.R. The motor unit. - In: New development in EMG and clin. - Neurophysiology, 1973, vol.1, p.141-177.Engel W.K., Warmolts I.R. The motor unit. - In: New development in EMG and clin. - Neurophysiology, 1973, vol. 1, p. 141-177.
Fenichel G.M., Florence J.M., Pestronk A. et al. Long-term benefit from prednisone therapy in Duchenne muscular dystrophy. Neurology, 1991, 41, 1874-1877.Fenichel G. M., Florence J. M., Pestronk A. et al. Long-term benefit from prednisone therapy in Duchenne muscular dystrophy. Neurology, 1991, 41, 1874-1877.
Griggs R.C., Moxicy R.T., Mandcll J.R et al. Duchenne dystrophy: randomized, controled trial of prednisone (18 month and azathioprine (12 months). Neurology, 1993, 43. 520-527.Griggs R.C., Moxicy R.T., Mandcll J.R et al. Duchenne dystrophy: randomized, controled trial of prednisone (18 month and azathioprine (12 months). Neurology, 1993, 43.520-527.
Sato B., Nishikida K., Samuels L.T., Tyler F.H. Electron spin resonance studies of erythrocytes from patients with Duchenne muscular dystrophy. J Clin. Invest. 1978, 61, 251-259.Sato B., Nishikida K., Samuels L.T., Tyler F.H. Electron spin resonance studies of erythrocytes from patients with Duchenne muscular dystrophy. J Clin. Invest. 1978, 61, 251-259.
Siegel I.M., Miller. l.E., Ray R.D. Failure of corticosteroid in the treatment of Duchenne (pseudohypertrophie) muscular dystrophy. Illinois Med. J., 1974, 145:32-36.Siegel I.M., Miller. l.E., Ray R. D. Failure of corticosteroid in the treatment of Duchenne (pseudohypertrophie) muscular dystrophy. Illinois Med. J., 1974, 145: 32-36.
Tyler F.H. Muscles, membranes end maternal markers. N. Engl. J. Med. 1978, 19, 885-886.Tyler F.H. Muscles, membranes end maternal markers. N. Engl. J. Med. 1978, 19, 885-886.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007111397/15A RU2355406C2 (en) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007111397/15A RU2355406C2 (en) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007111397A RU2007111397A (en) | 2008-10-10 |
| RU2355406C2 true RU2355406C2 (en) | 2009-05-20 |
Family
ID=39927183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007111397/15A RU2355406C2 (en) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2355406C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185835C2 (en) * | 1999-12-28 | 2002-07-27 | Нижегородская государственная медицинская академия | Method for stimulating hepatic tissue repair |
| RU2190416C1 (en) * | 2001-05-10 | 2002-10-10 | Нижегородская государственная медицинская академия | Means for normalizing energy processes in tissues under hypoxia conditions |
| WO2003006038A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Regen Biotech, Inc. | A composition for the protection and regeneration of nerve cells containing the extract of coptidis rhizoma |
-
2007
- 2007-03-28 RU RU2007111397/15A patent/RU2355406C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2185835C2 (en) * | 1999-12-28 | 2002-07-27 | Нижегородская государственная медицинская академия | Method for stimulating hepatic tissue repair |
| RU2190416C1 (en) * | 2001-05-10 | 2002-10-10 | Нижегородская государственная медицинская академия | Means for normalizing energy processes in tissues under hypoxia conditions |
| WO2003006038A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | Regen Biotech, Inc. | A composition for the protection and regeneration of nerve cells containing the extract of coptidis rhizoma |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШИЛЕНОК И.Г и др. Анаболические эффекты минорных концентраций кортикостероидов, содержащихся в экстрактах коры надпочечников. Нижегородский медицинский журнал, 2004, №1, с.92-95. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007111397A (en) | 2008-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20250082651A1 (en) | Ganaxolone for use in treating genetic epileptic disorders | |
| JP6837430B2 (en) | Neurostimulatory steroids, compositions and their use | |
| REWCASTLE et al. | Vacuolar myopathy: clinical, histochemical, and microscopic study | |
| ZORRILLA et al. | Severe endogenous hypertriglyceridemia during treatment with estrogen and oral contraceptives | |
| Werneck et al. | Duchenne muscular dystrophy: an historical treatment review | |
| CN108738310A (en) | Method for treating muscular dystrophy | |
| CN105358160A (en) | Pharmaceutical formulations of nitrite and uses thereof | |
| Lundberg et al. | Corticosteroids—from an idea to clinical use | |
| Meyer III et al. | Pituitary function in adult males receiving medroxyprogesterone acetate | |
| Deputte et al. | Behavioral effects of an antiandrogen in adult male rhesus macaques (Macaca mulatta) | |
| RU2355406C2 (en) | Medication for stimulation of motoneuron growth in growing mammalian organism and method of its application | |
| RU2485956C2 (en) | New composition for treating side effects of anti-cancer therapy | |
| ES2287252T5 (en) | Use of 2-alpha-cyano-4-alpha, 5-alpha-epoxyandrostan-17-beta-ol-3-one derivatives to decrease serum cortisol levels and to treat associated clinical conditions | |
| WO2024251278A1 (en) | Drug for treating ovarian insufficiency | |
| ES2423493T3 (en) | GABA-steroid antagonists and their use for the treatment of CNS disorders | |
| Saldanha et al. | The effect of chlorpromazine on pituitary function | |
| RU2267319C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for treating chronic fatigue syndrome due to its application | |
| Zhao et al. | 20-Week intramuscular toxicity study of rotigotine behenate extended-release microspheres for injection via intramuscular injection in cynomolgus monkeys | |
| Kumar et al. | Central nervous system sites of the sleep promoting effects of eszopiclone in rats | |
| EP0144489B1 (en) | Use of an antihypoxidoticum with cerebral and peripheral effect | |
| Koppeschaar et al. | Successful treatment with sodium valproate of a patient with Cushing's disease and gross enlargement of the pituitary | |
| CN114848650B (en) | A stable estazolam preparation composition and its preparation method | |
| RU2367451C1 (en) | Regeneration stimulator for cardiac hystiocytes and their endocellular structures and methods of application thereof | |
| WO2014076642A1 (en) | Topical composition for the transepidermal or transdermal delivery of paracetamol | |
| RU2763761C1 (en) | Hepatoprotective humic agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090329 |