RU2366460C2

RU2366460C2 - Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность

Info

Publication number: RU2366460C2
Application number: RU2007125664/15A
Authority: RU
Inventors: Джэнис Линн ФУЛС (US); Джэнис Линн ФУЛС; Тимоти Дж. ТЭЙЛОР (US); Тимоти Дж. ТЭЙЛОР; Присцилла С. ФОКС (US); Присцилла С. ФОКС; Нэнси Дэй РОДДЖЕРС (US); Нэнси Дэй РОДДЖЕРС; Гарри Эрнест ТОУНЕР (US); Гарри Эрнест ТОУНЕР; Джеймс ДАЛТОН (US); Джеймс ДАЛТОН
Original assignee: Дзе Дайл Корпорэйшн
Priority date: 2004-12-09
Filing date: 2005-12-05
Publication date: 2009-09-10
Also published as: WO2007044032A3; EP1830637A2; CN101232807B; BRPI0518406A2; DE602005023901D1; US20080286223A1; AU2005337121A1; JP2008523066A; RU2007125664A; ATE482616T1; CA2588833A1; CN101232807A; WO2007044032A2; ES2353527T3; EP1830637B1

Abstract

Изобретение относится к области противомикробных композиций и способов сокращения популяции бактерий и вирусов. Способ сокращения популяции бактерий и вирусов путем контакта с поверхностью в течение 30 секунд для достижения log сокращения 2 против S.aureus, log 2,5 против E.coli и log 4 против безоболочечных вирусов. Способ инактивации вирусов и уничтожения бактерий путем топического нанесения на поверхность. Способ улучшения полного здоровья млекопитающего путем уменьшения воздействия вирусов и бактерий. Способ защиты человека против инфекции риновирусами и ротавирусами путем нанесения композиции на руки. Противомикробные композиции, используемые в способах, содержат (а) дезинфицирующий спирт, (b) органическую кислоту и (с) воду, причем композиция имеет pH приблизительно 5 или ниже. Изобретение позволяет снизить популяции грамотрицательных и грамположительных бактерий, инактивировать и разрушать вирусы. 5 н. и 46 з.п. ф-лы, 17 табл.

Description

ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании временной заявки на патент США № 60/634464, поданной 9 декабря 2004, и временной заявки на патент США № 60/634483, поданной 9 декабря 2004.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, имеющим быструю и постоянную противовирусную эффективность и быструю, широкого спектра, антибактериальную эффективность. Более конкретно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, включающим (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту. Комбинация (a) и (b) может обеспечить синергическое снижение численности Грамотрицательных и Грамположительных бактерий и/или может синергически инактивировать или разрушать вирусы, такие как риновирусы и ротавирусы, на основании log P (коэффициент распределения вода-октанол) органической кислоты. Композиции обеспечивают реальное снижение, например больше чем на 99%, популяции безоболочечных вирусов и популяции Грамотрицательных и Грамположительных бактерий в течение одной минуты.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На здоровье человека воздействует множество микроорганизмов, с которыми сталкиваются ежедневно. В частности, контакт с различными микроорганизмами окружающей среды может привести к заболеванию, возможно тяжелому, у млекопитающих. Например, заражение бактериями может привести к различным заболеваниям, включая, но не ограничиваясь ими, пищевое отравление, стрептококковую инфекцию, (кожную) сибирскую язву, микоз, герпетические поражения, конъюнктивит ("розовый глазок"), коксакивирус (hand-foot-mouth disease), круп, (кожную) дифтерию, геморрагическую лихорадку Эбола и импетиго.

Известно, что мытье частей тела (например, мытье рук) и твердых поверхностей (например, столешниц и моек) может значительно уменьшить популяцию микроорганизмов, включая патогены. Поэтому очистка кожи и других живых и неживых поверхностей для уменьшения популяций микробов представляет собой первое защитное решение по устранению таких патогенов с этих поверхностей и, таким образом, снижению риска инфекции.

Вирусы представляют собой основную категорию патогенов. Вирусные инфекции числятся среди основных причин заболеваемости у человека, поскольку приблизительно 60% или более всех эпизодов заболеваний человека в развитых странах следуют из вирусной инфекции. Кроме того, вирусы заражают фактически каждый организм в природе, причем высокая частота заражения вирусами встречается среди всех млекопитающих, включая людей, домашних животных, домашний скот и виды, содержащиеся в зоопарках. Вирусы демонстрируют широкое разнообразие структуры и жизненного цикла. Детализированное описание семейств вирусов, их строения, жизненных циклов и способов вирусной инфекции содержится в Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001.

Упрощенно говоря, вирусные частицы представляют собой внутренние облигатные паразиты, эволюционировавшие таким образом, чтобы обеспечить перенос генетического материала между клетками и кодировать достаточную информацию, чтобы гарантировать их распространение. В большинстве случаев вирус состоит из малого сегмента нуклеиновой кислоты, заключенной в простую белковую капсулу. Самое общее различие между вирусами состоит в том, что они подразделяются на оболочечные и безоболочечные вирусы, то есть те, которые содержат или не содержат соответственно бислойную липидную мембрану.

Вирусы размножаются только в живых клетках. Основное препятствие, с которым сталкивается вирус, заключается в проникновении в клетку, которая защищена клеточной мембраной, имеющей толщину, сопоставимую с размером вируса. Чтобы проникнуть в клетку, вирус сначала должен присоединиться к поверхности клетки. Большая часть специфичности вируса для определенного типа клеток заключается в его способности присоединяться к поверхности этой определенной клетки. Долговременный контакт важен для инфицирования вирусом клетки-хозяина, и способность вируса и поверхности клетки к взаимодействию является свойством как вируса, так и клетки-хозяина. Слияние вирусной мембраны и мембраны клетки-хозяина позволяет интактной вирусной частице или, в определенных случаях, только ее инфекционной нуклеиновой кислоте поступать в клетку. Поэтому, чтобы контролировать вирусную инфекцию, важно быстро уничтожить вирус, который входит в контакт с кожей, и в идеале обеспечить постоянную противовирусную активность на коже или твердой поверхности, чтобы бороться с вирусной инфекцией.

Например, известно, что риновирусы, вирусы гриппа и аденовирусы вызывают инфекции дыхательных путей. Риновирусы являются членами семейства Picornavirus, которые представляют собой семейство "голых вирусов", которые не имеют внешней оболочки. Человеческие риновирусы называют так из-за их специальной адаптации к носоглоточной области, и они являются основными агентами этиологии насморка у взрослых и детей. Официально различают 102 серотипа риновирусов. Большинство пикорнавирусов, выделенных из респираторной системы человека, являются лабильными к кислоте, и эта лабильность стала характеристической особенностью для определения риновирусов.

Риновирусная инфекция передается от человека к человеку прямым контактом с загрязненным вирусом респираторным секретом. Как правило, этот контакт имеет форму физического контакта с загрязненной поверхностью, а не ингаляции находящихся в воздухе вирусных частиц.

Риновирус может выживать на поверхности в течение многих часов после изначального загрязнения, и инфекция легко передается через контакт между пальцами и между пальцем и зараженной поверхностью, если зараженный палец затем используется, чтобы протереть глаз или коснуться слизистой носовой полости. Поэтому вирусное заражение кожи и поверхностей следует минимизировать, чтобы уменьшить риск передачи инфекции основной популяции.

Некоторые желудочно-кишечные инфекции также вызываются вирусами, особенно ротавирусами. Например, Норуолкский вирус вызывает тошноту, рвоту (иногда сопровождаемую поносом) и судороги желудка. Эта инфекция обычно передается от человека к человеку прямыми контактами. Острый вирусный гепатит А аналогично может передаваться прямым контактом между инфицированным человеком и лицом, не имеющим иммунитета, контактом рука-рука, рука-рот или переносом аэрозольных капелек, или непрямым контактом, когда неинфицированный человек входит в контакт с твердым предметом, зараженным вирусом гепатита А. Многие другие вирусные инфекции распространяются аналогичным образом. Риск передачи таких вирусных инфекций может быть значительно уменьшен путем инактивации или удаления вирусов с рук и других поверхностей.

Общие домашние дезинфицирующие средства на основе фенола/спирта являются эффективными для дезинфекции загрязненных поверхностей, но не имеют постоянной вируцидной активности. Мытье рук очень эффективно для дезинфекции загрязненных пальцев, но также не обеспечивает постоянную активность. Эти недостатки иллюстрируют потребность в улучшенной вируцидной композиции, обладающей постоянной активностью против вирусов, таких как риновирусы и ротавирусы.

Противомикробные композиции для личной гигиены известны в уровне техники. В частности, антибактериальные очищающие композиции, которые обычно используются для очистки кожи и разрушения бактерий, присутствующих на коже, особенно на руках, кистях рук и лице пользователя, являются хорошо известными товарными продуктами.

Антибактериальные композиции используются, например, в промышленности здравоохранения, пищевой промышленности, сфере услуг, мясообрабатывающей промышленности и в частном секторе индивидуальными потребителями. Широко распространенное использование антибактериальных композиций указывает на их важность для потребителей при борьбе с популяциями бактерий на коже. Парадигмой для антибактериальных композиций является реальное и широкого спектра действия быстрое уменьшение популяций бактерий, без неблагоприятных побочных эффектов, связанных с токсичностью и раздражением кожи. Такие антибактериальные композиции раскрыты в Патентах США № 6107261 и 6136771, каждый из которых включен в настоящее описание путем ссылки.

Один класс антибактериальных композиций для личной гигиены представлен обеззараживающими гелями для рук. Этот класс композиций используется прежде всего медицинским персоналом для дезинфекции рук и пальцев. Обеззараживающий гель для рук наносят на и втирают в руки и пальцы и композиции дают испариться с кожи.

Обеззараживающие гели для рук содержат высокий процент спирта, такого как этанол. В большом количестве, в котором он присутствует в геле, спирт непосредственно действует как дезинфицирующее средство. Кроме того, спирт быстро испаряется, устраняя необходимость в протирке или ополаскивании кожи, обработанной обеззараживающим гелем. Обеззараживающие гели для рук, содержащие высокий процент спирта, то есть приблизительно 40% или более от массы композиции, не обеспечивают постоянное уничтожение бактерий.

Антибактериальные очищающие композиции обычно содержат активный бактерицидный агент, поверхностно-активное вещество и различные другие ингредиенты, например красители, ароматизаторы, средства для регулирования рН, загустители, кондиционеры для кожи и т.п., в водном и/или спиртовом носителе. Несколько различных классов бактерицидных агентов использовались в антибактериальных чистящих композициях. Примеры бактерицидных агентов включают бисгуанидин (например, хлоргексидин диглюконат), дифениловые соединения, бензиловые спирты, тригалогенкарбанилиды, четвертичные аммониевые основания, этоксилированные фенолы и производные фенола, такие как галозамещенные производные фенола, такие как PCMX, (то есть п-хлор-м-ксиленол) и триклозан (то есть простой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир). Противомикробные композиции, основанные на таких бактерицидных агентах, показывают различную антибактериальную активность, в пределах от низкой до высокой, в зависимости от микроорганизма и конкретной антибактериальной композиции. Большинство коммерческих антибактериальных композиций обычно обладают от низкой до умеренной антибактериальной активностью, и не сообщалось о наличии противовирусной активности.

Противомикробную активность оценивают как log уменьшения или, альтернативно, как процент уменьшения популяции микробов, обеспечиваемый противомикробной композицией. Предпочтительным является log уменьшения 1-3, более предпочтителен log уменьшения 3-5, тогда как log уменьшения меньше чем 1 является менее предпочтительным, в течение определенного времени контакта, обычно в пределах от 15 секунд до 5 минут. Таким образом, наиболее предпочтительная противомикробная композиция демонстрирует log уменьшения 3-5 против широкого спектра микроорганизмов за короткое время контакта.

Борьба с вирусами ставит более трудную проблему, чем борьба с бактериями. Путем достаточного уменьшения популяции бактерий риск бактериальной инфекции уменьшается до приемлемых уровней. Поэтому желательно быстрое уничтожение бактерий. Относительно вирусов, однако, желательно не только быстрое уничтожение, но также требуется и постоянная противовирусная активность. Это различие вызвано тем, что простого уменьшения вирусной популяции недостаточно, чтобы снизить риск инфекции. В теории единственный вирус может вызвать инфекцию. Поэтому полная и постоянная противовирусная активность является необходимой или по меньшей мере желательной для эффективной противовирусной очищающей композиции.

В патенте США 6110908 раскрыт топический антисептик, содержащий C_2-3-спирт, жирную кислоту в свободном состоянии и пиритион цинка.

В патенте США 5776430 раскрыты топические противомикробные растворы для очистки, содержащие хлоргексидин и спирт. Композиции содержат приблизительно от 50% до 60%, по весу, денатурата и приблизительно от 0,65% до 0,85%, по весу, хлоргексидина. Композицию наносят на кожу, втирают в кожу, затем смывают с кожи.

В Европейской Заявке на патент 0604848 описано дезинфицирующее средство типа геля для рук, содержащее противомикробный агент, от 40% до 90 вес.% спирта и полимер и загуститель, вместе составляющие не более чем 3 вес.%. Гель втирают в руки и дают испариться, чтобы обеспечить дезинфекцию рук. Раскрытые композиции часто не обеспечивают немедленную санацию и не обеспечивают постоянную противомикробную эффективность.

В общем, обеззараживающие гели для рук обычно содержат: (a) по меньшей мере 60 вес.% этанола или комбинации низших спиртов, таких как этанол и изопропанол, (b) воду, (c) гелеобразующий полимер, такой как сшитый полиакрилат, и (d) другие ингредиенты, такие как кондиционеры для кожи, ароматизаторы и т.п. Обеззараживающие гели для рук используются потребителями, чтобы эффективно санировать руки, без или после мытья с мылом и водой, путем втирания обеззараживающего геля для рук на поверхность рук. Существующие коммерческие обеззараживающие гели для рук основаны на высоких уровнях спирта для дезинфекции и испарения и таким образом имеют недостатки. В частности, из-за летучести этанола первичный противомикробный агент не остается на коже после использования, таким образом будучи не в состоянии обеспечивать постоянный противомикробный эффект.

При концентрациях спирта ниже 60% этанол не считается антисептиком. Таким образом, в композициях, содержащих менее 60% спирта, дополнительные противомикробные соединения присутствуют, чтобы обеспечить противомикробную активность. В вышеуказанных документах, однако, не обратились к проблеме того, какой из ингредиентов в такой противомикробной композиции обеспечивает борьбу с микроорганизмами. Поэтому для составов, содержащих сниженные концентрации спирта, выбор противомикробного агента, который обеспечивает как быстрый противомикробный эффект, так и постоянную противомикробную активность, затруднен.

В патентах США 6107261 и 6136771 раскрыты высокоэффективные антибактериальные композиции, содержащие фенольный противомикробный агент. В этих патентах раскрыты композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями на коже и твердых поверхностях, но ничего не говорится о борьбе с вирусами.

В патентах США 5968539; 6106851 и 6113933 раскрыты антибактериальные композиции, имеющие рН от приблизительно 3 до приблизительно 6. Композиции содержат антибактериальный агент, анионное поверхностно-активное вещество и донор протонов.

Противовирусные композиции, раскрытые как инактивирующие или уничтожающие патогенные вирусы, включая риновирус, ротавирус, вирус гриппа, вирус парагриппа, респираторный синцитиальный вирус и Норуолкский вирус, также известны. Например, в патенте США 4767788 раскрыто использование глутаровой кислоты для инактивации или уничтожения вирусов, включая риновирусы. В патенте США 4975217 раскрыты композиции, содержащие органическую кислоту и анионное поверхностно-активное вещество, для составления в форме мыла или лосьона, предназначенные для борьбы с вирусами. В Патентной Публикации US 2002/0098159 раскрыто использование донора протонов и поверхностно-активного вещества, включая антибактериальное поверхностно-активное вещество, для обеспечения противовирусных и антибактериальных свойств.

В патенте США 6034133 раскрыт противовирусный лосьон для рук, содержащий яблочную кислоту, лимонную кислоту и С_1-6-спирт. В патенте США 6294186 раскрыты комбинации аналогов бензойной кислоты, таких как салициловая кислота, и выбранных солей металлов, как являющихся эффективным против вирусов, включая риновирус. В патенте США 6436885 раскрыта комбинация известных антибактериальных агентов с 2-пирролидон-5-карбоновой кислотой при рН от 2 до 5,5, обеспечивающая антибактериальные и противовирусные свойства.

Органические кислоты в композициях для мытья также были раскрыты. Например, в WO 97/46218 и WO 96/06152 раскрыто использование органических кислот или солей, гидротропов, триклозана и водородосодержащих растворителей в поверхностно-активной основе для противомикробных очищающих композиций. В этих публикациях ничего не говорится относительно противовирусных свойств.

Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemo-therapy, 26:928-929 (1984), раскрывают прерывание переноса риновирусной простудной инфекции от рук к рукам с помощью использования лосьона для рук, имеющего остаточную вируцидную активность. Лосьоны для рук, содержащие 2%-ную глутаровую кислоту, были более эффективными, чем плацебо при инактивации определенных типов риновирусов. Однако в этой публикации раскрыто, что лосьоны, содержащие глутаровую кислоту, не были эффективны против широкого спектра серотипов риновирусов.

Известна вируцидная ткань, разработанная для использования человеком, инфицированным обычной простудной инфекцией, и включающая лимонную кислоту, яблочную кислоту и лаурилсульфатнатрия. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), однако сообщали, что использование бумажных тканей как обработанных уничтожающими вирус веществами, так и необработанных, может прервать перенос вирусов от рук к рукам. Следовательно, никакого различимого преимущества в предотвращении распространения риновируса композиции, включенные в вируцидные ткани, не обеспечивают.

Оказалось трудным получить эффективную противомикробную композицию, эффективную как против бактерий, так и против вирусов, из-за фундаментальных различий между бактериями и вирусами. Хотя в настоящее время существует множество противомикробных очищающих продуктов, учитывая разнообразие форм продуктов (например, дезодорирующее мыло, растворы для очистки твердых поверхностей и хирургические дезинфекцирующие средства), такие противомикробные продукты обычно включают противомикробные агенты, например фенольное соединение и/или грубые поверхностно-активные вещества, которые могут высыхать и раздражать ткани кожи. В идеале персональные очищающие продукты мягко очищают кожу, вызывая слабое раздражение или не вызывая раздражения и не оставляя кожу чрезмерно сухой после частого использования.

Соответственно, существует потребность в противомикробной композиции, которая являлась бы очень эффективной против широкого спектра микроорганизмов, включая вирусы и Грамположительные и Грамотрицательные бактерии, в коротком интервале времени, и причем композиция могла бы обеспечить постоянную и широкого спектра противовирусную активность и была бы мягкой по отношению к коже. Продукты для личной гигиены, демонстрирующие улучшенную мягкость и повышенный уровень снижения числа вирусов и бактерий, представлены противомикробными композициями согласно настоящему изобретению.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение направлено на противомикробные композиции, которые обеспечивают быструю и постоянную противовирусную эффективность и быстрое и реальное снижение численности Грамположительных и Грамотрицательных бактерий менее чем через приблизительно одну минуту. Более подробно, настоящее изобретение относится к противомикробным композициям, содержащим (a) дезинфицирующий спирт, (b) органическую кислоту и (c) воду, причем композиция имеет рН приблизительно 5 или меньше. Эта композиция не содержит специально добавленных очищающих поверхностно-активных веществ, таких как анионные, катионные и амфолитные поверхностно-активные вещества, и активных антибактериальных агентов, таких как фенольные и четверичные аммониевые антибактериальные агенты.

Независимо от log P органической кислоты противомикробная композиция по изобретению обеспечивает быстрый и постоянный контроль числа безоболочечных вирусов и быстрое уничтожение широкого спектра бактерий. Однако в одном варианте осуществления органическая кислота имеет коэффициент распределения вода-октанол, выраженный как log P, менее единицы, и композиция показывает синергическую активность против безоболочечных вирусов. В другом варианте осуществления органическая кислота имеет log P один или больше, и композиция показывает синергическую антибактериальную активность. В еще одном варианте осуществления органическая кислота включает первую органическую кислоту, имеющую log P меньше единицы, и органическую кислоту, имеющую log P один или больше, и композиция показывает синергическую активность против как безоболочечных вирусов, так и бактерий.

Соответственно, один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая является очень эффективной при уничтожении широкого спектра бактерий, включая Грамположительные и Грамотрицательные бактерии, такие как S. aureus, Salmonella choleraesuis, E. coli и K. pneumoniae, одновременно инактивируя или разрушая вирусы, вредные для человеческого здоровья, особенно безоболочечные вирусы, такие как лабильные к кислоте вирусы, и особенно риновирусы, отличные от лабильных к кислоте пикорнавирусов, и ротавирусы.

Другой аспект настоящего изобретения относится к жидкой противомикробной композиции, включающей:

(a) приблизительно от 25% до 75%, по весу, дезинфицирующего спирта, такого как

С_1-6-спирт;

(b) вируцидно эффективное количество одной или более органических кислот;

(c) воду,

причем композиция имеет рН приблизительно 5 или менее.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает существенный, широкого спектра и постоянный контроль числа вирусов и существенный и широкого спектра контроль числа бактерий.

Другой аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, имеющей антибактериальную и противовирусную активность, включающей (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту, которая является субстантивной по отношению к коже и которая не в состоянии проникнуть через кожу, например, гидрофобные монокарбоновые кислоты, поликарбоновые кислоты, полимерные кислоты, имеющие множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смеси, и (c) воду, причем композиция имеют рН приблизительно 5 или менее. Такие органические кислоты обычно имеют log P меньше единицы, и композиции эффективны против широкого спектра бактерий и показывают синергическую активность против безоболочечных вирусов.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, имеющей антибактериальную и противовирусную активность, включающей (a) дезинфицирующий спирт и (b) органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из монокарбоновых кислот, поликарбоновых кислот, полимерных кислот, имеющих множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смесей, и (c) воду, причем композиция имеет рН приблизительно 5 или менее, и органическая кислота имеет log P один или более. Эти композиции обеспечивают эффективный и постоянный контроль безоболочечных вирусов и показывают синергическую активность против Грамположительных и Грамотрицательных бактерий.

Другой аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает log сокращения численности безоболочечных вирусов, таких как лабильные к кислоте вирусы, включая такие серотипы риновирусов, как Риновирус 1a, Риновирус 2, Риновирус 14 и Риновирус 4, и такие серотипы ротавирусов, как Ротавирус Wa, по меньшей мере 4 после 30 секунд контакта. Противомикробная композиция также обеспечивает log сокращения численности безоболочечных вирусов приблизительно 3 в течение по меньшей мере приблизительно пяти часов и по меньшей мере 2 в течение приблизительно шести часов после нанесения с временем контакта 30 секунд. В некоторых вариантах осуществления противомикробная композиция обеспечивает log сокращения численности безоболочечных вирусов 2 в течение приблизительно вплоть до восьми часов.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает log сокращения численности Грамположительных бактерий (то есть S. aureus) по меньшей мере 2 после 30 секунд контакта.

Другой аспект настоящего изобретения относится к противомикробной композиции, которая показывает log сокращения численности Грамотрицательных бактерий (то есть E. coli) по меньшей мере 2,5 после 30 секунд контакта.

Другой аспект настоящего изобретения относится к потребительским товарам, основанным на противомикробной композиции согласно настоящему изобретению, например средству для очистки кожи, опрыскивателю для тела, хирургическому скрабу, средству для ухода за ранами, обеззараживающему гелю для рук, дезинфицирующему средству, полосканию для рта, шампуню для домашних животных, обеззараживающему средству для твердых поверхностей, лосьону, мази, крему и т.п. Композиция согласно настоящему изобретению может представлять собой смываемый или несмываемый продукт. Предпочтительно, композиция остается на коже, позволяя летучим компонентам композиции испаряться. Композиции являются эстетически привлекательными и не раздражают кожу.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу быстрого контроля широкого спектра вирусов и популяций Грамположительных и Грамотрицательных бактерий на тканях животных, включая ткань человека, путем контакта ткани, такой как дерма, с композицией согласно настоящему изобретению в течение достаточного времени, например приблизительно от 15 секунд до 5 минут или дольше, для снижения численности популяций бактерий и вирусов до желаемого уровня. Следующий аспект настоящего изобретения относится к композиции, которая обеспечивает постоянный контроль вирусов на тканях животных.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения или профилактики опосредуемых вирусами заболеваний и состояний, вызываемых риновирусами, пикорнавирусами, аденовирусами, ротавирусами, герпесвирусами, респираторными синцитиальными вирусами (RSV), коронавирусами, энтеровирусами и другими безоболочечными вирусами.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к композиции и способу прерывания переноса вирусов от одушевленных и неодушевленных поверхностей к одушевленной поверхности, особенно человеческой коже. В частности, изобретение относится к способу и композиции для контроля переноса безоболочечных вирусов, особенно риновирусов и ротавирусов, путем эффективного контроля вирусов, присутствующих на коже человека, и продолжения контроля вирусов сроком на приблизительно четыре часа или больше и вплоть до приблизительно восьми часов после нанесения композиции на кожу.

Эти и другие новые аспекты и преимущества настоящего изобретения сформулированы в следующем неограничивающем детализированном описании предпочтительных вариантов осуществления.

ДЕТАЛИЗИРОВАННОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Продукты для личной гигиены, включающие активный противомикробный агент, были известны много лет. С момента появления противомикробных продуктов для личной гигиены поступало много требований, чтобы такие продукты обеспечивали противомикробные свойства. Для наилучшей эффективности противомикробная композиция должна обеспечить высокий log сокращения численности широкого спектра организмов при максимально коротком времени контакта. В идеале композиция также должна инактивировать вирусы.

Как теперь оказалось, большинство коммерческих жидких антибактериальных композиций мыла обеспечивают недостаточное или минимальное время эффективности уничтожения, то есть степень уничтожения бактерий. Эти композиции не могут эффективно уничтожать вирусы.

Противомикробные обеззараживающие композиции для рук обычно не содержат поверхностно-активное вещество и основаны на высокой концентрации спирта для контроля бактерий. Спирты испаряются и поэтому не могут обеспечить постоянный контроль численности бактерий. Спирты также могут высыхать и раздражать кожу.

Большинство существующих продуктов особенно неэффективны против Грамотрицательных бактерий, таких как E. coli, которые представляют особый интерес с точки зрения здоровья человека. Однако существуют композиции, которые имеют исключительно высокую широкого спектра антибактериальную эффективность, выражаемую быстрым уничтожением бактерий (то есть время уничтожения), которое следует отличать от постоянного уничтожения. Эти продукты также имеют недостаточную противовирусную активность.

Противомикробные композиции по изобретению обеспечивают превосходные широкого спектра противовирусные и антибактериальные эффективности и значительно улучшают противовирусную эффективность по сравнению с известными композициями, которые включают высокий процент спирта, то есть 40 вес.% или более. Основанием этой улучшенной эффективности являются (a) открытие того, что комбинация дезинфицирующего спирта и органической кислоты, и особенно органической кислоты, имеющей log P меньше чем приблизительно 1, в основном улучшает противовирусную эффективность, и (b) рН поверхности после нанесения композиции на поверхность. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P меньше единицы, действуют синергически, обеспечивая контроль численности безоболочечных вирусов. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P один или более, действуют синергически, в основном улучшая антибактериальную эффективность. Комбинация первой органической кислоты, имеющей log P меньше единицы, и второй органической кислоты, имеющей log P один или более, с дезинфицирующим спиртом обеспечивает синергическое улучшение контроля численности безоболочечных вирусов и Грамположительных и Грамотрицательных бактерий.

Хотя композиции, содержащие противомикробное средство, такое как триклозан, демонстрируют быструю и эффективную антибактериальную активность против Грамположительных и Грамотрицательных бактерий, контроль вирусов был неадекватным. Контроль числа вирусов на коже и неодушевленных поверхностях очень важен для контроля переноса многочисленных заболеваний.

Например, риновирусы представляют собой самые значительные микроорганизмы, связанные с острым респираторным заболеванием, называемым "простудой". Другие вирусы, такие как вирусы парагриппа, респираторные синцитиальные вирусы (RSV), энтеровирусы и коронавирусы, также известны, как вызывающие симптомы "простуды", но риновирусы теоретически считаются вызывающими самое большое число случаев простудных заболеваний. Риновирусы также числятся среди самых трудных для контроля из вызывающих простуду вирусов и отличаются способностью выживать на твердой сухой поверхности в течение более четырех дней. Кроме того, большинство вирусов инактивируются 70%-ным раствором этанола. Однако риновирусы остаются жизнеспособными после обработки этанолом.

Поскольку риновирусы являются главной известной причиной простудных заболеваний, важно, чтобы композиция, имеющая противовирусную активность, была активной против риновирусов. Хотя молекулярная биология риновирусов теперь понята, поиски эффективных способов профилактики простудных заболеваний, вызываемых риновирусами, и предотвращения передачи вирусов незараженным людям были бесплодными.

Известно, что йод является эффективным противовирусным агентом и обеспечивает постоянную противориновирусную активность на коже. В исследованиях по экспериментально вызванной и естественно передающейся простуде пациенты, которые использовали продукты, содержащие йод, имели значительно меньшее число простудных заболеваний, чем пользователи плацебо. Это указывает, что йод эффективен в течение очень продолжительных периодов в отношении блокировки передачи риновирусной инфекции. Таким образом, разработка продуктов, проявляющих как немедленную, так и постоянную противовирусную активность, была бы эффективным способом снижения частоты простудных заболеваний. Аналогично, топически наносимая композиция, которая показывает противовирусную активность, была бы эффективной в отношении профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых другими безоболочечными вирусами, включая лабильные к кислоте вирусы.

Ротавирус также представляет собой безоболочечный вирус с двойным капсидом, который является устойчивым в окружающей среде. Ротавирусная инфекция является инфекцией пищеварительного тракта и наиболее распространенной причиной тяжелого поноса среди детей, приводя к более чем 50 000 случаев госпитализации в год только в США. Ротавирусные инфекции особенно проблематичны в закрытых сообществах, таких как детские учреждения, дома престарелых, семейные дома и детские больницы.

Самый распространенный способ передачи ротавируса - передача от человека к человеку через загрязненные руки, но передача также может происходить путем глотания зараженной воды или пищи или через контакт с зараженными поверхностями. Ротавирус тогда поступает в организм через контакт со ртом.

Известно, что мытье рук и твердых поверхностей с мылом и/или другими очистителями не уничтожает ротавирусы, но помогает предотвратить его распространение. Пероральная ротавирусная вакцина была одобрена для использования на детях в США, но ее использование не рекомендуется из-за тяжелых побочных эффектов. Поскольку никакой другой эффективный способ уничтожения ротавирусов или борьбы с их распространением не является в настоящее время доступным, работники в закрытых сообществах, особенно в детских учреждениях, должны придерживаться строгих гигиенических правил, чтобы снизить распространение ротавирусов. Улучшенная композиция, имеющая усиленную противовирусную эффективность, включая постоянную противовирусную эффективность, в отношении инактивации ротавирусов дополнительно должна снижать распространение ротавирусных инфекций.

«Вируцидный» означает «способный к инактивации или уничтожению вируса». В рамках изобретения термин "постоянная противовирусная эффективность" или "постоянная противовирусная активность" означает оставляющая остаток или обеспечивающая условия на одушевленной (например, кожа) или неодушевленной поверхности, который(ые) обеспечивает(ют) значительную противовирусную активность в течение длительного времени после нанесения. Композиция согласно настоящему изобретению обеспечивает постоянную противовирусную эффективность, то есть предпочтительно log сокращения по меньшей мере 3 и более предпочтительно log сокращения по меньшей мере 4, в отношении безоболочечных вирусов, включая лабильные к кислоте вирусы, такие как серотипы риновирусов и ротавирусов, в течение 30 секунд контакта с композицией. Противовирусная активность сохраняется в течение по меньшей мере приблизительно 0,5 часов, предпочтительно по меньшей мере приблизительно один час и более предпочтительно в течение по меньшей мере приблизительно двух часов, по меньшей мере приблизительно три часа или по меньшей мере приблизительно четыре часа после контакта с композицией. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления противовирусная активность сохраняется в течение от приблизительно шести до приблизительно восьми часов после контакта с композицией. Методология, используемая для определения постоянной противовирусной эффективности, обсуждается ниже.

Противомикробные композиции согласно настоящему изобретению очень эффективны в обеспечении быстрого и широкого спектра контроля бактерий и быстрого и постоянного контроля безоболочечных вирусов. Высокоэффективные композиции включают дезинфицирующий спирт и вируцидно эффективное количество органической кислоты.

Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P меньше чем приблизительно 1, действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром безоболочечных вирусов. Дезинфицирующий спирт и органическая кислота, имеющая log P 1 или более, действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром бактерий. Композиция, содержащая первую органическую кислоту, имеющую log P меньше единицы, и вторую органическую кислоту, имеющую log P один или более, действуют синергически в отношении борьбы с широким спектром безоболочечных вирусов и широким спектром Грамположительных и Грамотрицательных бактерий.

Композиции являются неожиданно мягкими по отношению к коже и не вызывают коррозию неодушевленных поверхностей. Таким образом, мягкие и эффективные композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями и вирусами, становятся доступными потребителям.

Композиции по изобретению обеспечивают эффективную и постоянную инактивацию безоболочечных вирусов. Безоболочечные вирусы включают, но не ограничены ими, аденовирусы, каулимовирусы, паповавирусы, фикондавирусы, цирковирусы, парвовирусы, бирнавирусы, ротавирусы (включая ротавирус гастроэнтерита), астровирусы, калицивирусы (включая Норуолкский вирус), потивирусы и пикорнавирусы (включая риновирус, вирус полиомиелита и вирус гепатита).

Противомикробные композиции согласно настоящему изобретению очень эффективны в качестве чистящих средств в домашнем хозяйстве (например, для чистки твердых поверхностей, таких как полы, столешницы, утварь, посуда, и мягких материалов, таких как одежда), в личной гигиене (например, лосьоны, гели для душа, мыла, шампуни и гигиенические салфетки), и применения в промышленности и в больницах (например, стерилизация инструментов, медицинских приборов и перчаток). Композиции по изобретению эффективно и быстро дезинфицируют поверхности, которые инфицированы или загрязнены Грамотрицательными бактериями, Грамположительными бактериями и безоболочечными вирусами (например, риновирусами и ротавирусами). Композиции по изобретению также обеспечивают постоянную противовирусную эффективность.

Композиции по изобретению могут использоваться in vitro и in vivo. In vitro означает в или на неживых предметах, особенно на неодушевленных объектах, имеющих твердые или мягкие поверхности, где желательно предотвратить передачу вирусов, особенно на объектах, которые контактируют с человеческими руками. In vivo означает в или на живом объекте, особенно на коже млекопитающего, и особенно на руках.

Как проиллюстрировано в следующих неограничивающих вариантах осуществления, противомикробная композиция согласно настоящему изобретению содержит: (a) от приблизительно 25% до приблизительно 75 вес.% дезинфицирующего спирта; (b) вируцидно эффективное количество органической кислоты; (c) воду. Композиции имеют рН меньше чем приблизительно 5. В предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит дополнительное гелеобразующее средство.

Композиции показывают log сокращения против Грамположительных бактерий приблизительно 2 после контакта в течение 30 секунд. Композиции также показывают log сокращения против Грамотрицательных бактерий приблизительно 2,5 после контакта в течение 30 секунд. Композиции далее показывают log сокращения против безоболочечных вирусов, включая лабильные к кислоте вирусы, такие как серотипы риновирусов и ротавирусов, приблизительно 5 после контакта в течение 30 секунд и log сокращения против этих лабильных к кислоте вирусов по меньшей мере 3 в течение приблизительно пяти часов после контакта и по меньшей мере приблизительно 2 в течение от приблизительно шести до приблизительно восьми часов после контакта. Композиции также являются мягкими, и нет необходимости смывать или стирать композиции с кожи.

В соответствии с изобретением противомикробная композиция по изобретению может также включать дополнительные необязательные ингредиенты, раскрытые далее, такие как гидротропы, многоатомные растворители, гелеобразующие средства, регуляторы рН, витамины, краски, кондиционеры кожи и отдушки. Композиции не содержат специально добавленных очищающих поверхностно-активных веществ, таких как анионные поверхностно-активные вещества, и активных противомикробных агентов, таких как фенольные и четверичные аммониевые противомикробные агенты.

Следующие ингредиенты присутствуют в противомикробной композиции согласно настоящему изобретению.

A. Дезинфицирующий спирт

Противомикробные композиции согласно настоящему изобретению содержат от приблизительно 25% до приблизительно 75%, по весу, дезинфицирующего спирта. Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения содержат от приблизительно 30% до приблизительно 75%, по весу, дезинфицирующего спирта. Наиболее предпочтительные варианты осуществления содержат от приблизительно 30% до приблизительно 70%, по весу, дезинфицирующего спирта.

В рамках изобретения термин "дезинфицирующий спирт" представляет собой водорастворимый спирт, содержащий один-шесть атомов углерода. Дезинфицирующие спирты включают, но не ограничены ими, метанол, этанол, пропанол и изопропиловый спирт.

B. Органическая кислота

Противомикробная композиция по изобретению также содержит органическую кислоту в достаточном количестве, чтобы уничтожать и инактивировать вирусы и бактерии на поверхности, с которой контактирует противомикробная композиция. Органическая кислота действует синергически с дезинфицирующим спиртом, обеспечивая быстрый контроль числа безоболочечных вирусов и/или бактерий и обеспечивая постоянный контроль числа вирусов.

В частности, органическая кислота присутствует в композиции в достаточном количестве, таком, что рН одушевленной или неодушевленной поверхности, с которой контактирует композиция, снижается до уровня, при котором достигается постоянный контроль численности вирусов. Этот постоянный контроль численности вирусов достигается независимо от того, смывают ли композицию с или оставляют на контактируемой поверхности. Органическая кислота остается по меньшей мере частично недиссоциированной в композиции и остается такой при разбавлении композиции или в течение нанесения и ополаскивания.

После нанесения на поверхность, такую как кожа человека, рН поверхности достаточно снижается, обеспечивая постоянный контроль численности вирусов. В предпочтительных вариантах осуществления остаточное количество органической кислоты остается на коже даже после ополаскивания, чтобы обеспечить постоянный контроль численности вирусов. Однако, даже если органическая кислота по существу полностью смывается с поверхности, рН поверхности остается достаточно сниженным, чтобы обеспечить контроль численности вирусов в течение по меньшей мере 0,5 часов.

Как правило, органическая кислота включена в композицию по изобретению в количестве от приблизительно 0,05% до приблизительно 6% и предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% от массы композиции. Чтобы обеспечить полное преимущество настоящего изобретения, органическая кислота присутствует в количестве от приблизительно 0,15% до приблизительно 4% от массы композиции. Количество органической кислоты зависит от класса используемой органической кислоты и от конкретного типа используемой кислоты или кислот.

Органическая кислота, включенная в противомикробную композицию по изобретению, предпочтительно не проникает через поверхность, на которую она нанесена, например остается на поверхности кожи и не проникает через кожу. Органическая кислота поэтому предпочтительно является гидрофобной органической кислотой.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения органическая кислота имеет log P меньше единицы и предпочтительно менее 0,75. Для обеспечения полного преимущества настоящего изобретения органическая кислота имеет log P менее 0,5. В этом варианте осуществления дезинфицирующий спирт и органическая кислота действуют синергически, чтобы обеспечить эффективный и постоянный контроль численности вирусов.

В другом варианте осуществления органическая кислота имеет log P 1 или более, например от 1 до приблизительно 100. В этом варианте осуществления дезинфицирующий спирт и органическая кислота эффективно контролируют численность безоболочечных вирусов и также действуют синергически, чтобы обеспечить контроль широкого спектра бактерий.

Предполагается, что за счет включения первой органической кислоты, имеющей log P меньше единицы, и второй органической кислоты, имеющей log P 1 или более, в композицию по изобретению первая и вторая органические кислоты действуют синергически с дезинфицирующим спиртом, обеспечивая постоянный контроль численности безоболочечных вирусов и широкого спектра бактерий.

В рамках изобретения термин "log P" определен как log коэффициента распределения вода-октанол, то есть log отношения P_W/P_О, где P_W является концентрацией органической кислоты в воде, а P_О - концентрацией органической кислоты в октаноле, в равновесии и при 25°C. Коэффициент вода-октанол может быть определен в соответствии с US Environmental Protection Agency Procedure, "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/Water), Generator Column Method" (1996).

Органические кислоты, имеющие log P меньше единицы, обычно являются нерастворимыми в воде, например имеют водорастворимость меньше чем приблизительно 0,5 вес.% при 25°C. Органические кислоты, имеющие log P один или более, обычно считаются растворимыми в воде, например имеют водорастворимость по меньшей мере 0,5 вес.% при 25°C.

Органическая кислота может включать монокарбоновую кислоту, поликарбоновую кислоту, полимерную кислоту, имеющую множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, или их смеси. В дополнение к кислотным группам органическая кислота также может содержать другие группы, например гидроксильные группы и/или аминогруппы. Кроме того, в качестве органической кислоты в композиции согласно настоящему изобретению может использоваться ангидрид органической кислоты.

В одном варианте осуществления органическая кислота включает монокарбоновую кислоту, имеющую структуру RCO₂H, где R обозначает C_1-6-алкил, гидроксиC_1-6-алкил, галогенC_1-6-алкил, фенил или замещенный фенил. Алкильные группы могут быть замещены фенильными и/или феноксигруппами, и эти фенильные и феноксигруппы могут быть замещенными или незамещенными.

Неограничительными примерами монокарбоновых кислот, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, являются уксусная кислота, пропионовая кислота, гидроксиуксусная кислота, молочная кислота, бензойная кислота, фенилуксусная кислота, феноксиуксусная кислота, коричная кислота, 2-, 3- или 4-гидроксибензойная кислота, анилиновая кислота, o-, м- или п-хлорфенилуксусная кислота, o-, м- или п-хлорфеноксиуксусная кислота и их смеси. Другие замещенные бензойные кислоты раскрыты в патенте США 6294186, включенном в настоящее описание ссылкой. Примеры замещенных бензойных кислот включают, но не ограничены ими, салициловую кислоту, 2-нитробензойную кислоту, тиосалициловую кислоту, 2,6-дигидроксибензойную кислоту, 5-нитросалициловую кислоту, 5-бромсалициловую кислоту, 5-йодсалициловую кислоту, 5-фторсалициловую кислоту, 3-хлорсалициловую кислоту, 4-хлорсалициловую кислоту и 5-хлорсалициловую кислоту.

В другом варианте осуществления органическая кислота включает поликарбоновую кислоту. Поликарбоновая кислота содержит по меньшей мере две и вплоть до четырех групп карбоновой кислоты. Поликарбоновая кислота также может содержать гидрокси- или аминогруппы в дополнение к замещенным и незамещенным фенильным группам.

Неограничивающие примеры поликарбоновых кислот, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту, терефталевую кислоту, фталевую кислоту, пимелиновую кислоту, пробковую кислоту, азелаиновую кислоту, себациновую кислоту, фумаровую кислоту, малеиновую кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, лимонную кислоту, малеиновую кислоту, аконитовую кислоту и их смеси.

Ангидриды поликарбоновых и монокарбоновых кислот также представляют собой органические кислоты, которые могут быть использованы в композиции по изобретению. Предпочтительными ангидридами являются ангидриды поликарбоновых кислот, например фталевый ангидрид. По меньшей мере часть ангидрида гидролизуется до карбоновой кислоты из-за рН композиции. Предполагается, что ангидрид может медленно гидролизоваться на поверхности, с которой контактирует композиция, и таким образом участвует в обеспечении постоянной противовирусной активности.

В третьем варианте осуществления органическая кислота содержит полимерную карбоновую кислоту, полимерную сульфокислоту, сульфатированный полимер, полимерную фосфорную кислоту или их смеси. Полимерная кислота имеет молекулярную массу от приблизительно 500 г/моль до 10 000 000 г/моль и включает гомополимеры, сополимеры и их смеси. Полимерная кислота предпочтительно способна образовывать пленки на поверхности и имеет температуру стеклования, T_g, ниже 25°C, предпочтительно ниже 20°C и более предпочтительно ниже 15°C.

Температура стеклования представляет собой температуру, при которой аморфный материал, такой как полимер, переходит из лабильного, стекловидного состояния к пластическому состоянию. T_g полимера легко определяется специалистом с использованием стандартных методик.

Полимерные кислоты являются несшитыми или только очень минимально сшиты. Полимерные кислоты обычно получают из этиленненасыщенных мономеров, имеющих по меньшей мере одну гидрофильную группу, такую как карбоксил, ангидрид карбоновой кислоты, сульфокислота и сульфат. Полимерная кислота может содержать сомономер, такой как стирол или алкен, увеличивающий гидрофобность полимерной кислоты.

Примеры мономеров, используемых для получения полимерной органической кислоты, включают, но не ограничены ими:

(a) мономеры, содержащие карбоксильную группу, например моноэтиленненасыщенные моно- или поликарбоновые кислоты, такие как акриловая кислота, метакриловая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, кротоновая кислота, сорбиновая кислота, итаконовая кислота, этакриловая кислота, α-хлоракриловая кислота, α-цианоакриловая кислота, β-метакриловая кислота (кротоновая кислота), фенилакриловая кислота, β-акрилоксипропионовая кислота, сорбиновая кислота, α-хлорсорбиновая кислота, ангеликовая кислота, коричная кислота, п-хлоркоричная кислота, β-стеарилакриловая кислота, цитраконовая кислота, мезаконовая кислота, глутаконовая кислота, аконитовая кислота, трикарбоксиэтилен и коричная кислота;

(b) мономеры, содержащие ангидрид карбоновой кислоты, например моноэтиленненасыщенные ангидриды поликарбоновой кислоты, такие как малеиновый ангидрид;

(c) мономеры, содержащие группы сульфокислоты, например алифатические или ароматические винилсульфокислоты, такие как винилсульфоновая кислота, аллилсульфоновая кислота, винилтолуолсульфоновая кислота, стиролсульфоновая кислота, сульфоэтил(мет)акрилат, 2-акриламидо-2-метилпропансульфокислота, сульфопропил(мет)акрилат и 2-гидрокси-3-(мет)акрилоксипропилсульфокислота.

Полимерная кислота может содержать другие сополимеризуемые звенья, то есть другие моноэтиленненасыщенные сомономеры, известные в уровне техники, при условии, что полимер является в основном, то есть по меньшей мере на 10% и предпочтительно по меньшей мере на 25%, содержащим кислотные группы в качестве мономерных звеньев. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения полимерная кислота содержит по меньшей мере 50%, и более предпочтительно по меньшей мере 75%, и вплоть до 100% кислотных групп в качестве мономерных звеньев. Другие сополимеризуемые звенья, например, могут быть стиролом, алкеном, алкилакрилатом или алкилметакрилатом. Полимерная кислота также может быть частично нейтрализована, что помогает диспергированию полимерной кислоты в композиции. Однако достаточное число кислотных групп остаются ненейтрализованными, чтобы снизить рН кожи и обеспечить постоянную противовирусную активность.

Одна предпочтительная полимерная кислота представляет собой полиакриловую кислоту в форме гомополимера или сополимера, например сополимер акриловой кислоты и алкилакрилата и/или алкилметакрилата. Другая предпочтительная полимерная кислота представляет собой гомополимер или сополимер метакриловой кислоты.

Примеры полимерных кислот, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают, но не ограничены ими:

Карбомеры	(CARBOPOL 910, 934, 934P, 940, 941, ETD 2050,-ULTREZ 10, 21) (CARBOPOL ETD 2050)
Поперечно-сшитый полимер Акрилаты/С20-30-Алкилакрилат	(ULTREZ 20)
Сополимер Акрилаты/Beheneth 25 Метакрилат	(ACULYN 28)
Сополимер Акрилаты/Steareth 20 Метакрилат	(ACULYN 22)
Поперечно-сшитый полимер Акрилаты/Steareth 20 Метакрилат	(ACULYN 88)
Сополимер Акрилатов	(CAPIGEL 98)
Сополимер Акрилатов	(AVALURE АС)
Сополимер Акрилаты/Palmeth 25 Акрилат	(SYNTHALEN 2000)
Сополимеры Акрилата и Аммония
Сополимер Акрилат Натрия/Виниловый Спирт
Полиметакрилат натрия
Сополимер Акриламидопропилтримонийхлорид/Акрилаты
Сополимер Акрилаты/Акриламид
Сополимер Акрилаты/Аммонийметакрилат
Поперечно-сшитый полимер Акрилаты/С10-30-алкилакрилат
Сополимер Акрилаты/Диацетонакриламид
Сополимер Акрилаты/Октилакриламид
Сополимер Акрилаты/Виниловый Спирт
Сополимер Акриловая Кислота/Акриловый азот

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения органическая кислота включает одну или более поликарбоновых кислот, таких как, например, лимонная кислота, яблочная кислота, тартаровая кислота, или смесь любых двух или всех трех этих кислот и полимерную кислоту, содержащую множество карбоксильных групп, например гомополимеры и сополимеры акриловой кислоты или метакриловой кислоты.

C. Носитель

Носитель противомикробной композиции по изобретению включает воду.

D. Дополнительные ингредиенты

Противомикробная композиция согласно настоящему изобретению также может содержать дополнительные ингредиенты, известные специалистам. Частные примеры дополнительных ингредиентов и количества, которые могут присутствовать в композиции, обсуждаются далее.

Дополнительные ингредиенты присутствуют в достаточном количестве для того, чтобы выполнять их намеченную функцию и не воздействовать неблагоприятно на противомикробную эффективность композиций и в особенности не воздействовать неблагоприятно на синергический эффект, обеспеченный дезинфицирующим спиртом и органической кислотой. Дополнительные ингредиенты обычно присутствуют, индивидуально или все вместе, в количестве от 0% до приблизительно 50% от массы композиции.

Классы дополнительных ингредиентов включают, но не ограничены ими, гидротропы, многоатомные растворители, гелеобразующие средства, краски, ароматизаторы, средства для регулировки рН, загущающие агенты, модификаторы вязкости, агенты для образования хелатных соединений, кондиционеры для кожи, мягчители, консерванты, буферизующие средства, антиоксиданты, агенты для образования хелатных соединений, замутнители и подобные классы дополнительных ингредиентов, известных специалистам.

Гидротроп, если он присутствует, присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% и предпочтительно от приблизительно 1% до приблизительно 20% от массы композиции. Чтобы обеспечивалось полное преимущество настоящего изобретения, композиция может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 15%, по весу, гидротропа.

Гидротроп представляет собой соединение, которое имеет способность усиливать водорастворимость других соединений. Гидротроп, используемый в настоящем изобретении, не имеет поверхностно-активных свойств и обычно представляет собой алкиларилсульфонат с короткой цепью. Частные примеры гидротропов включают, но не ограничены ими, натрийкумолсульфонат, аммонийкумолсульфонат, аммонийксилолсульфонат, калийтолуолсульфонат, натрийтолуолсульфонат, натрийксилолсульфонат, толуолсульфокислоту и ксилолсульфокислоту. Другие пригодные гидротропы включают натрийполинафталинсульфонат, натрийполистиролсульфонат, натрийметилнафталинсульфонат, натрийкамофрасульфонат и динатрийсукцинат.

Многоатомный растворитель, если присутствует, присутствует в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% и предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 30% от массы композиции. Чтобы обеспечить полное преимущество настоящего изобретения, многоатомный растворитель присутствует в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 30 вес.% от массы композиции. В отличие от дезинфицирующего спирта многоатомный растворитель минимально участвует, если вообще участвует, в обеспечении противомикробной эффективности композиции по изобретению.

Термин "многоатомный растворитель" в рамках изобретения обозначает водорастворимое органическое соединение, содержащее от двух до шести и обычно две или три гидроксильные группы. Термин "водорастворимый" означает, что многоатомный растворитель имеет водорастворимость по меньшей мере 0,1 г многоатомного растворителя в 100 г воды при 25°C. Не существует верхнего предела водорастворимости многоатомного растворителя, например многоатомный растворитель и вода могут быть растворимыми в любых пропорциях.

Термин «многоатомный растворитель» поэтому включает водорастворимые диолы, триолы и полиолы. Частные примеры водных растворителей включают, но не ограничены ими, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, 1,2,6-гексантриол, сорбит, ПЭГ-4 и подобные полигидроксисоединения.

Другие частные классы дополнительных ингредиентов включают неорганические фосфаты, сульфаты и карбонаты в качестве буферизующих средств; EDTA и фосфаты в качестве агентов для образования хелатных соединений и кислоты и основания в качестве средств для регулировки рН.

Примерами предпочтительных классов дополнительных основных средств для регулировки рН являются аммиак; моно-, ди- и триалкиламины; моно-, ди- и триалканоламины, гидроксиды щелочного металла и щелочноземельного металла и их смеси. Однако идентичность основного средства для регулировки рН не ограничена и любое основное средство для регулировки рН, известное в уровне техники, может быть использовано. Частными неограничивающими примерами основного средства для регулировки рН являются аммиак; гидроксид натрия, калия и лития; полиэтаноламин; триэтиламин; изопропаноламин; диэтаноламин и триэтаноламин.

Примерами предпочтительных классов дополнительных кислых средств для регулировки рН являются неорганические кислоты. Неограничивающими примерами неорганических кислот являются соляная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота и серная кислота. Идентичность кислого средства для регулировки рН не ограничена, любое кислое средство для регулировки рН, известное в уровне техники, может быть использовано индивидуально или в комбинации.

Дополнительный алканоламид для обеспечения загущения композиции может представлять собой, но не ограничен ими, кокамид MEA, кокамид DEA, амид сои DEA, лаурамид DEA, олеамид MIPA, амид стеариновой кислоты MEA, миристамид MEA, лаурамид MEA, капрамид DEA, рициноламид DEA, миристамид DEA, стеарамид DEA, олеиламид DEA, амид таллового масла DEA, лаурамид MIPA, амид таллового масла MEA, изостеарамид DEA, изостеарамид MEA и их смеси. Алканоламиды представляют собой не обладающие чистящими свойствами поверхностно-активные вещества, и их добавляют, в случае необходимости, в малом количестве для загущения композиции.

Противомикробные композиции по изобретению также могут содержать от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, по весу, и предпочтительно от 0,10% до приблизительно 3%, по весу, дополнительного гелеобразующего средства. Чтобы обеспечить полное преимущество настоящего изобретения, противомикробные композиции содержат от приблизительно 0,25% до приблизительно 2,5%, по весу, гелеобразующего средства. Противомикробные композиции обычно содержат достаточное количество гелеобразующего средства, такое что композиция представляет собой вязкую жидкость, гель или имеет полутвердую консистенцию и может быть легко нанесена на и втерта в кожу или другую поверхность. Специалистам известны тип и количество гелеобразующего средства для включения в композицию, чтобы обеспечить желаемую вязкость или консистенцию композиции. Термин "гелеобразующее средство" здесь и далее относится к соединению, способному к увеличению вязкости композиции на основе воды или способному к преобразованию композиции на основе воды в гель или полутвердое вещество. Гелеобразующее средство поэтому может быть органическим по природе, например природной камедью или синтетическим полимером, или может быть неорганическим по природе.

Как предварительно заявлено, композиции по изобретению не содержат очищающего поверхностно-активного вещества и противомикробного агента. Очищающее поверхностно-активное вещество и противомикробный агент специально не добавляют к противомикробным композициям по изобретению, но они могут присутствовать в количестве от 0% до приблизительно 0,5%, по весу, потому что поверхностно-активное вещество может присутствовать в коммерческой форме гелеобразующего средства, чтобы обеспечить диспергирование гелеобразующего средства в воде. Поверхностно-активное вещество также может присутствовать как добавка или побочный продукт в других ингредиентах композиции. Противомикробный агент может присутствовать в ингредиенте композиции как консервант.

Далее следуют неограничивающие примеры гелеобразующих средств, которые могут использоваться в настоящем изобретении. В частности, следующие соединения, как органические, так и неорганические, действуют прежде всего как загустители или гелеобразователи водной части композиции: гуммиарабик, агар-агар, альгин, альгиновая кислота, альгинат аммония, хлорид аммония, сульфат аммония, амилопектин, аттапульгит, бентонит, C_9-15 спирты, ацетат кальция, альгинат кальция, каррагенан кальция, хлорид кальция, каприловый спирт, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилгидроксипропилгуар, каррагенан, целлюлоза, целлюлозная смола, цетеариловый спирт, цетиловый спирт, кукурузный крахмал, даммара, декстрин, дибензилиден сорбит, дигидрированный этиленамид таллового масла, этилен диолеамид, этилен дистеарамид, желатин, гуаровая смола, гуаргидроксипропилтримонийхлорид, гекторит, гиалуроновая кислота, гидроксид кремния, гидроксибутилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилэтилцеллюлоза, гидроксиэтилстеарамид-MIPA, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилгуар, гидроксипропилметилцеллюлоза, изоцетиловый спирт, изостеариловый спирт, камедь карайи, зола бурых водорослей, лауриловый спирт, смола бобов рожкового дерева, алюмосиликат магния, силикат магния, трисиликат магния, сополимер метокси ПЭГ-22/додецилгликоль, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, монтмориллонит, миристиловый спирт, овсяная мука, олеиловый спирт, спирт ядра пальмы, пектин, ПЭГ-2M, ПЭГ-5M, поливиниловый спирт, альгинат калия, каррагенан калия, хлорид калия, сульфат калия, картофельный крахмал, альгинат пропиленгликоля, натрийкарбоксиметилдекстран, каррагенан натрия, сульфат натриевой целлюлозы, хлорид натрия, силикоалюминат натрия, сульфат натрия, стеаралконий бентонит, стеаралконий гекторит, стеариловый спирт, талловый спирт, ТЕА-гидрохлорид, трагакант, тридециловый спирт, трометамин силикат алюминия-магния, пшеничная мука, пшеничный крахмал, ксантановая смола и их смеси.

Следующие дополнительные неограничительные примеры гелеобразующих средств действуют прежде всего как загустители неводной части композиции: абиэтиловый спирт, акрилинолевая кислота, бегенат алюминия, каприлат алюминия, дилинолеат алюминия, дистеарат алюминия, изостеараты/лаураты/пальмитаты или стеараты алюминия, изостеараты/миристаты алюминия, изостеараты/пальмитаты алюминия, изостеараты/стеараты алюминия, ланолат алюминия, миристаты/пальмитаты алюминия, стеарат алюминия, стеараты алюминия, тристеарат алюминия, пчелиный воск, бегенамид, бегениловый спирт, сополимер бутадиен/акрилонитрил, C_29-70 кислота, бегенат кальция, стеарат кальция, канделильский воск, карнауба, церезин, холестерин, холестерилгидроксистеарат, кокосовый спирт, копал, диглицерил стеарат малат, дигидроабиэтиловый спирт, диметил лаурамин олеат, сополимер додекандикарбоновая кислота/цетеариловый спирт/гликоль, эрукамид, этилцеллюлоза, глицерил триацетил гидроксистеарат, глицерил триацетил рицинолеат, гликоль дибегенат, гликоль диоктаноат, гликоль дистеарат, гександиол дистеарат, гидрированные полимеры C_6-l4олефина, гидрированное касторовое масло, гидрированное хлопковое масло, гидрированный полутвердый жир, гидрированный жир менгады, гидрированные глицериды ядра пальмы, гидрированное масло ядра пальмы, гидрированное пальмовое масло, гидрированный полиизобутен, гидрированное соевое масло, гидрированный амид таллового масла, гидрированный глицерид таллового масла, гидрированный растительный глицерид, гидрированные растительные глицериды, гидрированное растительное масло, гидроксипропилцеллюлоза, сополимер изобутилен/изопрен, изоцетил стеароилстеарат, японский воск, воск жожоба, ланолиновый спирт, лаурамид, метилдигидроабеитат, гидрированный метиловый розинат, метил розинат, сополимер метилстирол/винилтолуол, микрокристаллический воск, монтанный кислый воск, монтанный воск, миристил-эйкозанол, миристилоктадеканол, сополимер октадецен/малеиновый ангидрид, октилдодецил стеароил стеарат, олеамид, олеостеарин, воск урикури, окисленный полиэтилен, озокерит, спирт ядра пальмы, парафин, гидрированный пентаэритритил розинат, пентаэритритил розинат, пентаэритритил тетраабиетат, пентаэритритил тетрабегенат, пентаэритритил тетраоктаноат, пентаэритритил тетраолеат, пентаэритритил тетрастеарат, сополимер фталевый ангидрид/глицерин/глицидил деканоат, сополимер фталевый ангидрид/1,2,4-бензолтрикарбоновая кислота/гликоль, полибутен, полибутилен терефталат, полидипентен, полиэтилен, полиизобутилен, полиметилбутадиен, поливинилбутираль, поливиниллаурат, пропиленгликоль дикаприлат, пропиленгликоль дикокоат, пропиленгликоль диизононаноат, пропиленгликоль дилаурат, пропиленгликоль дипеларгонат, пропиленгликоль дистеарат, пропиленгликоль диундеканоат, сополимер ПВП/эйкозен, сополимер ПВП/гексадецен, воск отрубей риса, стеаралконий бентонит, стеаралконий гекторит, амид стеариновой кислоты, амид стеариновой кислоты - DEA-дистеарат, DIBA-стеарат амида стеариновой кислоты, MEA-стеарат амида стеариновой кислоты, стеарон, стеариловый спирт, стеарил эрукамид, стеарил стеарат, стеарил стеароил стеарат, синтетический пчелиный воск, синтетический воск, тригидроксистеарин, триизононаноин, триизостеарин, триизостеарил трилинолеат, трилаурин, трилинолевая кислота, трилинолеин, тримиристин, триолеин, трипальмитин, тристеарин, лаурат цинка, миристат цинка, неодеканоат цинка, резинат цинка, стеарат цинка и их смеси.

Примеры гелеобразующих средств, пригодных для использования в настоящем изобретении, включают, но не ограничены ими,

Полиэтиленгликоль, и Пропиленгликоль, и Вода	(ACULYN 44)
Сополимер Аммоний Акрилатдиметилтаурат/VP	(ARISTOFLEX AVC)
Глицерил Стеарат и ПЭГ 100 Стеарат	(ARLACEL 165)
Полиэтилен (2) Стеариловый Эфир	(BRIJ 72)
Полиэтиленоксид (21) Стеариловый Эфир	(BRIJ 721)
Кремнезем	(CAB-O-SIL)
Polyquatemium 10	(CELQUAT CS230M)
Цетиловый спирт
Цетеариловый Спирт и Cetereth 20	(COSMOWAX P)
Цетеариловый Спирт, и Дицетилфосфат, и Ceteth-10 Фосфат	(CRODAFOS CES)
Ceteth-20 Фосфат, и Цетеариловый Спирт, и Дицетилфосфат	(CRODAFOS CS-20 Кислый)
Цетеариловый Спирт и Cetereth 20	(EMULGADE NI 1000)
Силикат Натрия-Магния	(LAPONITE XLG)
Цетиловый спирт, и Стеариловый спирт, и Хлорид Стеаралкония, и Диметил Стеарамин, и Молочная кислота	(MACKADET CBS)
Цетеариловый Спирт, и Стеарамидопропилдиметиламин, и Хлорид Стеарамидопропилалкония	(MACKERNIUM Essential)
Хлорид Стеаралкония	(MACKERNIUM SDC-85)
Цетеариловый Спирт, и Стеарамидопропилдиметиламин, и Хлорид Стеарамидопропилалкония, и Силикон Quaternium 16	(MACKERNIUM Ultra)
Цетеариловый Спирт и Цетеарил Глюкозид	(MONTANOV 68EC)
Гидроксиэтилцеллюлоза	(NATROSOL 250 HHR CS)
Polyquaternium-37, и Минеральное масло, и Trideceth-6	(SALCARE SC 95)
Polyquaternium-32, и Минеральное масло, и Trideceth-6	(SALCARE SC 96)
Стеариновая кислота
Цетилгидроксиэтилцеллюлоза	(NATROSOL Plus 330 CS)
Поливиниловый спирт, PVP-КЗ0, Пропиленгликоль
Стеариновая кислота, Бегениловый Спирт, Глицерилстеарат, Лецитин, C12-16 Спирты, Пальмитиновая кислота	(PROLIPID 141)
Пчелиный воск	(омыленный пчелиный воск)
Пчелиный воск	(синтетический пчелиный воск)
Вода, Пчелиный воск, Кунжутное масло, Лецитин, Метилпарабен	(beesmilk)
Polyquaternium 10	(CELQUAT SC240C)
Сополимер Акрилат Натрия/Акрилодиметил Таурат Натрия и Изогексадекан и Полисорбат 80	(SIMULGEL EG)
Polyquaternium 44	(LUViQUAT Care)

E. рH

Величина pH противомикробной композиции по изобретению составляет менее чем приблизительно 5 и предпочтительно менее чем приблизительно 4,5 при 25°C. Для достижения полного преимущества настоящего изобретения pH составляет менее чем приблизительно 4. Как правило, pH композиции составляет от приблизительно 2 до менее чем приблизительно 5 и предпочтительно от приблизительно 2,5 до приблизительно 4,5.

Композиция имеет достаточно низкий pH, такой что по меньшей мере часть органической кислоты находится в протонированной форме. Органическая кислота тогда имеет способность к понижению pH поверхности, такой как кожа, обеспечивая эффективный контроль численности вирусов, без раздражающего действия по отношению к коже. Органическая кислота также осаждается на коже и является устойчивой к удалению промывкой, обеспечивая постоянный противовирусный эффект.

Для демонстрации новых и неожиданных результатов, обеспечиваемых противомикробными композициями согласно настоящему изобретению, приготовлены следующие примеры и определена способность композиций осуществлять контроль численности Грамположительных и Грамотрицательных бактерий и осуществлять контроль численности риновирусов. Весовой процент, указанный в каждом из следующих примеров, представляет фактическое, или активное, весовое количество каждого ингредиента, присутствующего в композиции. Композиции получают, смешивая ингредиенты, что понятно специалисту и как определено ниже.

Следующие способы используются в получении и тестировании примеров:

a) Определение Быстрой Бактерицидной (Время Уничтожения) Активности Антибактериальных Продуктов. Активность антибактериальных композиций измеряют методом времени уничтожения, при котором выживание используемых организмов, подвергнутых действию тестируемой антибактериальной композиции, определяют как функцию времени. В этом тесте разбавленную аликвоту композиции вводят в контакт с известной популяцией тестируемых бактерий в течение определенного интервала времени при определенной температуре. Тестируемую композицию нейтрализуют в конце интервала времени, что останавливает антибактериальную активность композиции. Вычисляют процент или, альтернативно, log сокращения первоначальной популяции бактерий.

В целом, способ на время уничтожения известен специалистам.

Композиция может быть протестирована в любой концентрации вплоть до 100%. Выбор используемой концентрации отдается на усмотрение исследователя, и подходящие концентрации легко определяются специалистом. Например, вязкие образцы обычно тестируют в 50%-ном разведении, тогда как невязкие образцы не разбавляют. Образец для испытаний помещают в стерильную мензурку на 250 мл, оборудованную магнитным бруском для перемешивания, и объем пробы доводят до 100 мл, если нужно, с помощью стерильной деминерализованной воды. Все испытание выполняют трижды, результаты комбинируют и вычисляют средний log сокращения.

Выбор интервала времени контакта также остается на усмотрение исследователя. Может быть выбран любой интервал времени контакта. Типичные времена контакта составляют от 15 секунд до 5 минут, причем время контакта от 30 секунд до 1 минуты является типичным. Температура контакта также может быть любой температурой, обычно комнатной температурой, или может составлять приблизительно 25 градусов Цельсия.

Суспензию бактерий, или тестируемый инокулят, получают, выращивая бактериальную культуру на любых подходящих твердых средах (например, агар-агаре). Популяцию бактерий затем смывают с агар-агара стерильным физиологическим солевым раствором и популяцию суспензии бактерий регулируют на уровне приблизительно 10⁸ колониеобразующих единиц на мл (КОЕ/мл).

В таблице, приведенной ниже, перечислены тестируемые бактериальные культуры, используемые в тестах; таблица включает название бактерий, идентификационный номер ATCC (Американская Коллекция Типовых Культур) и аббревиатуру названия используемого организма. S. aureus является Грамположительной бактерией, тогда как E. coli, K. pneum и S. choler являются Грамотрицательными бактериями.

Название Организма	ATCC #	Аббревиатура
Staphylococcus aureus	6538	S. aureus
Escherichia coli	11229	E. coli
Klebsiella pneumoniae	10031	K. pneum
Salmonella choleraesuis	10708	S. choler

Мензурку, содержащую тестируемую композицию, помещают в водяную баню (если желательна постоянная температура) или помещают на магнитную мешалку (если желательна температура окружающей среды). Образец затем инокулируют с 1,0 мл тестируемой суспензии бактерий. Инокулят перемешивают с тестируемой композицией в течение предопределенного времени контакта. Когда время контакта истекает, 1,0 мл тестируемой смеси композиции/бактерий помещают в 9,0 мл нейтрализующего раствора. Готовят десятикратные разведения в исчисляемом диапазоне. Разведение может различаться для разных организмов. Выбранные разведения вносят в трех экземплярах на TSA+планшеты (TSA+-Триптиказно-соевый агар с Лецитином и Полисорбатом 80). Планшеты инкубируют в течение 24±2 часов, и колонии подсчитывают в отношении количества выживших, и вычисляют процент или log сокращения. Индекс контроля (контроль численности) определяют, проводя процедуру, как описано выше, за исключением того, что вместо тестируемой композиции используют деионизированную воду. Определение количества бактерий посевом преобразуют в КОЕ/мл для контроля численности и образцов соответственно стандартными микробиологическими способами.

Log сокращения вычисляют, используя формулу:

Log сокращения=log₁₀ (контроль численности)-log₁₀(выжившие тестируемые образцы).

В следующей таблице представлена корреляция процента сокращения популяции бактерий с log сокращения:

% Сокращения	Log сокращения
90	1
99	2
99,9	3
99,99	4
99,999	5

b) Тест Остаточной Противовирусной Эффективности

Библиография: S.A. Sattar, Standard Test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Finger-pads of Adult Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Designation E1838-96, полностью включенный в настоящее описание ссылкой и обозначаемый "Sаttar I"; S.A. Sattar et al. Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No. 5, May, 1993, p. 1579-1585, полностью включенный в настоящее описание ссылкой и обозначаемый "Sattar II."

Способ, используемый для определения Противовирусного Индекса согласно настоящему изобретению, представляет собой модификацию способа, описанного в Sаttar I, тест на вируцидную активность жидкости для мытья рук (смываемые продукты). Способ модифицирован в этом случае, чтобы обеспечить достоверные данные в отношении несмываемых продуктов.

Модификации Sаttar I включают продукт, наносимый непосредственно на кожу, как описано ниже, высевание вируса на подушечки пальцев, как описано ниже, и удаление вирусов с использованием мытья с десятью циклами. Зараженный участок кожи затем полностью очищают обработкой этой области 70%-ным разведением этанола в воде.

Процедура

Десятиминутный тест

Пациенты (5 на каждый тестируемый продукт) первоначально моют руки с немедицинским мылом, ополаскивают руки и позволяют рукам высохнуть.

Руки затем обрабатывают 70%-ным этанолом и высушивают на воздухе.

Тестируемый продукт (1,0 мл) наносят на руки, за исключением больших пальцев, и дают ему высохнуть.

Через приблизительно 10 минут (±30 секунд) после нанесения продукта 10 мкл суспензии Риновируса 14 (ATCC VR-284, приблизительно 1x10⁸ БОЕ (бляшкообразующих единиц)/мл) наносят топически, используя микропипетку, на различные участки поверхности руки в пределах определяемой площади поверхности кожи, известной как подушечки пальцев. В это время раствор риновируса также наносят на необработанный большой палец таким же образом.

После периода высушивания в течение 7-10 минут вирус удаляют с каждого из различных участков кожи с помощью 1 мл растворителя для элюирования (Сбалансированный солевой раствор Эрла (EBSS) с 25%-ной Эмбриональной Бычьей сывороткой (FBS)+1% пен-стреп-глутамат), промывая каждый участок 10 раз.

Зараженный участок кожи затем полностью очищают, промывая эту область 70%-ным этанолом. Вирусные титры определяют, используя стандартные методы, то есть тесты с посевом или TCID₅₀ (Инфекционная Доза Культуры Ткани).

Одночасовой тест

Пациентам позволяют возобновить обычную активность (за исключением мытья рук) в период между 1-м часом и 3-м часом. Через один час на указанные участки подушечек пальцев наносят суспензию риновируса и смывают с них точно так же, как описано выше для 10-минутного теста.

Пример 1

Получали следующие композиции.

Образец	Состав (в вес.%)
А	62%-ный этанол в воде
B	30%-ный этанол в воде
C	2%-ная салициловая кислота в 62%-ном этаноле/воде
D	2%-ная салициловая кислота в 30%-ном этаноле/воде
E	2%-ная салициловая кислота в дипропиленгликоле/воде

Образцы тестировали на противовирусную активность против Риновируса 1A и Ротавируса Wa в тесте на время уничтожения в суспензии. В следующей таблице суммированы результаты этого теста.

Образец	Log 10 Сокращения Вируса
	Риновирус 1A		Ротавирус Wa
	30 с	1 мин	30 с	1 мин
A	<1 log	<1 log	<1 log	<1 log
B	<1 log	<1 log	<1 log	<1 log
C	Полное удаление		Полное удаление
D	Полное удаление		Полное удаление
E	Неполная инактивация		Неполная инактивация

Этот пример иллюстрирует синергический противовирусный эффект, обеспечиваемый комбинацией дезинфицирующего спирта и органической кислоты, имеющей log P меньше единицы. Образцы A и B показывают, что дезинфицирующий спирт один не обеспечивает приемлемый контроль вируса. Образец E показывает, что салициловая кислота, растворенная в дипропиленгликоле и воде, полностью не инактивирует тестируемые вирусные серотипы. Однако Образцы C и D, которые являются композициями согласно настоящему изобретению, полностью удаляют тестируемые вирусные серотипы.

Пример 2

Следующую противовирусную композицию, которая является способной к снижению рН кожи, получали и наносили на подушечки пальцев людей-добровольцев:

Образец 2
Материал	Процент (весовой)
Этанол	70,0
Деионизированная вода	19,8
ULTREZ® 20¹⁾	1,0
Изопропил Пальмитат	1,0
Минеральное масло	1,0
DC 200 silicone fluide	1,0
Цетиловый спирт	1,0
Лимонная кислота	2,0
Яблочная кислота	2,0
GERMABEN II²⁾	1,0
Триэтаноламин	0,05
	100,0
¹⁾ Сшитый полимер Акрилат/C10-30 Алкилакрилат; ²⁾ Консервант, содержащий пропиленгликоль, диазолидинилмочевину, метилпарабен и пропилпарабен.

Образец 2 имел рН 3,1.

В тесте образец 2 наносили на подушечки всех пальцев, кроме больших пальцев, восьми добровольцев. Большие пальцы были контрольными участками. Добровольцев разделяли на четыре группы по два в каждой. Каждую группу I-IV заражали в предопределенное время с титром риновируса на всех подушечках пальцев каждой руки, чтобы определить время-зависимую эффективность тестируемой композиции. В момент времени, соответствующий для каждой группы, также определяли pH кожи подушечек пальцев, чтобы определить динамику pH кожи в ответ на тестируемую композицию. Предопределенное время теста для заражения риновирусом и измерения pH кожи для каждой группы I-IV составляло 5 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа соответственно. В следующей таблице суммированы средние log (титр риновирусного инокулята), средний pH кожи и средний log (титр риновируса после удаления) теста на подушечках пальцев добровольцев в этом исследовании, по группам.

Группа	Начальный pH кожи после нанесения (средний)	pH кожи в момент теста (средний)	Log [титр инокулума] (средний)	Log [титр после удаления] (средний)
I	3,0	3,0	3,9	0,23
II	2,8	3,4	4,0	0,23
III	3,0	3,8	3,8	0,23
IV	3,0	3,8	4,3	0,23

Данные для каждой группы (то есть в различные моменты времени) показывают, что средний титр риновируса после удаления составляет менее 1 вирусной частицы или находится ниже порога чувствительности теста. Эти данные иллюстрируют эффективность способа по изобретению через 4 часа и далее демонстрируют, что pH кожи менее чем приблизительно 4 эффективен для полного удаления вируса.

Пример 3

Чистые подушечки пальцев лиц, участвующих в исследовании, были обработаны следующими композициями. Базовый pH кожи измеряли на подушечках пальцев до обработки композициями. Измерения pH кожи также были проведены немедленно после высыхания композиции на подушечках пальцев, затем через четыре часа.

Образец	Состав (вес.%)	Средний pH кожи (Т=0)	Средний pH кожи (Т=4 ч)	Log 10 Снижения числа вирусов	% рук с вирусом
A	2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза	2,81	3,23	>3 log₁₀	0
B	2% лимонная кислота, 2% винная кислота, 62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза	2,64	3,03	>3 log₁₀	0
C	2% яблочная кислота, 2% винная кислота, 62% ETOH, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза	2,66	2,94	>3 log₁₀	0
D	62% ЕТОН, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза	5,53	5,13	<0,5 log₁₀	100
E	2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 70% ETOH, 1% полиакриловая кислота	2,90	3,72	>3 log₁₀	0
F	70% ЕТОН, 1% полиакриловая кислота	4,80	5,16	2,0 log₁₀	100
G	70% ЕТОН, 1,25% гидроксиэтилцеллюлоза	5,3	5,25	<0,5 log₁₀	100
¹⁾ETOH - этанол

Спустя четыре часа после обработки подушечек пальцев с Образцами A-G на подушечки пальцев наносили Риновирус 39 в титре 1,3x10³ БОЕ (бляшкообразующих единиц). Вирус высушивали на подушечках пальцев в течение 10 минут, затем подушечки пальцев промывали средой, содержащей 75% EBSS и 25% FBS с 1X антибиотиками. Образец разводили серийно в среде и наносили на клетки Н1-HeLa. Титры были испытаны согласно тесту с посевом. Полная инактивация Риновируса 39, то есть больше чем 3 log сокращения, была достигнута с использованием содержащих кислоту композиций, содержащих смесь двух кислот из числа лимонной кислоты, яблочной кислоты и винной кислоты.

Пример 4 Антибактериальная активность

Log сокращения
Образец	S. aureus ATCC 6538		E. coli ATCC 11229
	30 секунд¹⁾	60 секунд¹⁾	30 секунд	60 секунд
А	>4,91	>4,91	>5,00	>5,00
В	>4,91	>4,91	>5,00	>5,00
¹⁾ Время контакта на коже

A. 62% этанол, 2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 1,25 % гидроксиэтилцеллюлоза,

B. 62% этанол, 2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 1,25 % гидроксиэтилцеллюлоза и мягчители кожи.

Этот пример иллюстрирует, что композиции согласно настоящему изобретению также обеспечивают быструю и широкого спектра антибактериальную активность.

Пример 5

Чистые подушечки пальцев лиц, участвующих в исследовании, обрабатывали следующей композицией. Базовый рН кожи измеряли на подушечках пальцев до обработки композициями. Измерения рН кожи также были проведены немедленно после высыхания композиции на подушечках пальцев.

Немедленно после обработки подушечек пальцев композицией на подушечки пальцев наносили Риновирус 14 в титре 1.4x10⁴ БОЕ (бляшкообразующих единиц). Вирус высушивали на подушечках пальцев в течение 10 минут, затем подушечки пальцев промывали средой, содержащей 75% EBSS и 25% FBS с 1X антибиотиками. Образец разводили серийно в среде и наносили на клетки Н1-HeLa. Титры были испытаны согласно тесту с посевом. Полная инактивация Риновируса 14 была достигнута с использованием содержащей кислоту композиции, приводящей к 4 log сокращению.

Образец	Состав (вес.%)	pH раствора	Log 10 Снижения числа вирусов, 30 секунд	% рук с вирусом
А	2% лимонная кислота, 2% яблочная кислота, 70% ETOH, 1% полиакриловая кислота	3,10	4 log	0

Пример 6

Следующие композиции получали, чтобы проверить эффект органических кислот и смесей органических кислот на pH кожи и противовирусную эффективность.

Образец	Состав (вес.%)	Средний pH кожи (Т=0)	Средний pH кожи (Т=2)	Log 10 Снижения числа вирусов
A	4% лимонная кислота в 70% смеси этанол/вода	2,97	3,64	>3 log₁₀
В	4% яблочная кислота в 70% смеси этанол/вода	2,91	3,94	>3 log₁₀
С	2% лимонная кислота и 2% яблочная кислота в 70% смеси этанол/вода	2,99	3,38	>3 log₁₀
D	4% винная кислота в 70% смеси этанол/вода	2,56	3,0	>3 log₁₀

Чистые подушечки пальцев лиц, участвующих в исследовании, были обработаны следующими образцами A-D. Базовый pH кожи измеряли на подушечках пальцев до обработки композициями. Измерения pH кожи также были проведены немедленно после высыхания композиции на подушечках пальцев, затем через два часа.

Все Образцы A-D снижали pH кожи до величины ниже 4 в течение двух часов. Комбинация лимонной кислоты и яблочной кислоты (Образец C) поддерживала более низкий pH через два часа, чем те же самые кислоты, используемые отдельно (Образцы A и B). 4%-ная композиция винной кислоты (Образец D) показала самое большое снижение pH кожи.

Спустя два часа после обработки подушечек пальцев растворами, на подушечки пальцев наносили Риновирус 39 в титре 4x10⁴ БОЕ (бляшкообразующих единиц). Вирус высушивали на подушечках пальцев в течение 10 минут, затем подушечки пальцев промывали средой, содержащей 75% EBSS и 25% FBS с 1X антибиотиками. Образец разводили серийно в среде и наносили на клетки Н1-HeLa. Титры были испытаны согласно тесту с посевом. Была достигнута полная инактивация Риновируса 39, приводя к сокращению более чем 3 log.

Следующие примеры иллюстрируют, что полимерные кислоты и особенно гомополимер или сополимер акриловой кислоты в присутствии спирта обеспечивают противовирусную эффективность. Полимерные кислоты имеют низкий pH и хорошую субстантивность к коже, что эффективно поддерживает низкий pH кожи в течение долгого времени и помогает обеспечить постоянную противовирусную эффективность.

Синергический эффект в отношении снижения pH кожи был продемонстрирован с использованием полимера на основе акриловой кислоты в присутствии спирта. Однако полимер на основе акриловой кислоты в отсутствие спирта не обеспечивал снижения pH кожи в той же самой степени в течение долгого времени. Важно, что снижение pH кожи менее зависит от pH композиции, когда полимерная кислота используется в сочетании со спиртом. Синергизм, демонстрируемый между полимерной кислотой и спиртом, является неожиданным и представляет собой новый способ обеспечить пониженный pH кожи, который обеспечивает желаемую противовирусную эффективность.

Синергический эффект в отношении быстрой и постоянной противовирусной активности также демонстрируется, когда полимер на основе акриловой кислоты используется в сочетании с поликарбоновыми кислотами. Было обнаружено, что использование малого количества полимерной кислоты (например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2%, по весу) вместе с поликарбоновой кислотой, такой как лимонная кислота, яблочная кислота, винная кислота и их смеси, усиливает противовирусные активности поликарбоновых кислот. Этот синергический эффект позволяет снизить концентрации поликарбоновой кислоты в противовирусной композиции без сопутствующего уменьшения противовирусной эффективности. Это снижение концентрации поликарбоновой кислоты улучшает мягкость композиции, уменьшая раздражающий потенциал композиции.

Пример 7

Композиция, содержащая полиакриловую кислоту (1 вес.%), то есть ULTREZ 20, доступный от Novean Europe, была получена в 70%-ном водном растворе этанола и в воде. Каждую композицию (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы лица, участвующего в исследовании. Величину pH кожи измеряли до обработки (базовый pH), немедленно после высыхания пальцев и снова через два часа. Средние pH кожи суммированы ниже.

	Средний pH кожи
	Базовый	Т=0	Т=2 ч	Log 10 Снижения числа вирусов
70%-ный этанол	5,65	5,3	5,2	<0,2
Полиакриловая кислота (1%) (70%-ный водный раствор этанола)	5,63	4,4	4,5	1,8
Полиакриловая кислота (1%) (вода)	5,64	4,5	4,7	1,5

Полиакриловая кислота снижает pH кожи первоначально приблизительно до 4,5, и pH кожи остается ниже 5 через два часа. Композиция с этанолом снижает pH кожи немного ниже (4,4), чем композиция, не содержащая этанола (4,5). Этот результат позволяет предположить наличие синергического эффекта в отношении снижения pH кожи, когда полиакриловую кислоту наносят с этанолом.

Спустя два часа после обработки подушечек пальцев вышеупомянутыми композициями, на подушечки пальцев наносили Риновирус 39 в титре 9,8x10² БОЕ. Вирус высушивали на подушечках пальцев в течение 10 минут, затем подушечки пальцев промывали средой для смытия вируса. Среду разводили серийно в среде для смытия вируса и наносили на клетки Н1-HeLa. Титры были испытаны согласно тесту с посевом. Обе композиции снижали титр вирусов. Однако композиция, содержащая этанол, показала немного большую эффективность против Риновируса, уменьшая титр на 1,8 log против 1,5 log для композиции без этанола.

Эти данные иллюстрируют, что полиакриловая кислота снижает рН кожи, что обеспечивает противовирусную эффективность. Эти данные также иллюстрируют, что полиакриловая кислота и этанол действуют синергически в отношении снижения pH кожи, что таким образом приводит к большей эффективности против риновируса.

Чтобы продемонстрировать эту эффективность, получали следующие восемь композиций, причем растворы, содержащие полиакриловую кислоту (с этанолом и без этанола), были буферизованы до pH приблизительно 4,5, 5,0, 5,5 или 6,0.

Образец	Состав (вес.%)	pH раствора	Средний pH кожи через 2 ч	Log 10 Снижения числа вирусов
A	1% ULTREZ 20/70% этанол	4,54	4,52	>2 log₁₀
B	1% ULTREZ 20/70% этанол	5,10	4,87	>2 log₁₀
C	1% ULTREZ 20/70% этанол	5,54	4,41	>2 log₁₀
D	1% ULTREZ 20/70 % этанол	6,17	4,32	>2 log₁₀
E	1% ULTREZ 20	4,57	4,93	<1 log₁₀
F	1% ULTREZ 20	5,12	5,46	<1 log₁₀
G	1% ULTREZ 20	5,55	5,33	<1 log₁₀
H	1% ULTREZ 20	6,32	5,70	<1 log₁₀

Проверяли эффект этих восьми композиций на pH кожи и на противовирусную эффективность. Каждую композицию (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы лица, участвующего в исследовании. Величину pH кожи измеряли до обработки (базовый pH), немедленно после высыхания продукта и снова через два часа.

Данные по pH кожи показывают, что полиакриловая кислота и этанол функционируют синергически в отношении снижения pH кожи, потому что каждая композиция, содержащая этанол в комбинации с полиакриловой кислотой, снижала pH кожи до более низкого значения, чем композиции, не содержащие этанола. Композиции, содержащие полиакриловую кислоту и этанол, снижали pH кожи до величин от 4 до 5 вне зависимости от pH раствора. Напротив, композиции, не содержащие этанола, снижали pH кожи только до величин 5-6, и конечный pH кожи был подобен pH раствора.

Чтобы проверить противовирусную эффективность вышеупомянутых композиций, на подушечки пальцев через два часа наносили Риновирус 39 в титре 1,7x10³ БОЕ. Вирус высушивали в течение 10 минут, смывали и готовили серии разведений в среде для смывки вируса. Образцы наносили на клетки Н1-HeLa, и титр вируса вычисляли согласно способу с посевом. Композиции, содержащие этанол в комбинации с полиакриловой кислотой, снижали титр вируса больше чем на 2 log, тогда как композиции, не содержащие этанола, показали снижение титра вируса меньше чем 1 log. Поэтому существует синергизм между полиакриловой кислотой и этанолом в отношении снижения pH кожи, что обеспечивает большую противовирусную эффективность против риновируса.

Пример 8

Следующие композиции получали, чтобы далее проиллюстрировать противовирусную эффективность, обеспечиваемую полиакриловой кислотой.

Образец	Состав (вес.%) Загустители	pH раствора	Средний pH кожи через 2 ч	% рук с вирусом
А	1%-ная полиакриловая кислота	4,21	4,7	63%
В	5,5% CRODAFOS Acid¹⁾	5,41	5,0	100%
С	1,25% NATROSOL 250 HHR CS²⁾	6,32	5,3	100%
¹⁾ CRODAFOS CS20 Acid=Ceteth-20, и Цетеариловый Спирт, и Дицетил Фосфат; ²⁾ 1,25% NATROSOL 250 HHR CS=гидроксиэтилцеллюлоза.

Образцы A-C (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы чистых рук. Величину pH кожи измеряли до обработки (базовый pH), сразу после высыхания пальцев и снова через два часа для Образцов A и B и через четыре часа для Образца C. Средние значения pH кожи приведены в таблице выше.

Образец А, содержащий полиакриловую кислоту, понизил pH кожи в наибольшей степени с конечным pH кожи 4,7 после двух часов. Ни Образец B, ни C не понизил pH кожи ниже 5,0. Эти данные указывают, что полиакриловая кислота имеет способность снижать pH кожи и поддерживать низкий pH кожи в течение по меньшей мере двух часов.

Также проверяли противовирусную эффективность Образцов A-C против Риновируса 39. Вирус в количестве приблизительно 10³ БОЕ распыляли на большой, указательный и средний пальцы каждой руки и оставляли для высушивания в течение 10 минут. Пальцы затем промывали средой для смывки вирусов и образцы последовательно разбавляли и наносили на клетки Н1-HeLa. Титры вируса измеряли, используя тест с посевом. Для обоих Образцов B и C 100% рук дали положительный результат для риновируса, что указывает низкую эффективность этих композиций против риновируса. Напротив, Образец А продемонстрировал противовирусную эффективность, потому что только 63% рук дали положительный результат для риновируса.

Пример 9

Пример 7 продемонстрировал, что между полиакриловой кислотой и этанолом существует синергизм, который приводит к снижению pH кожи и противовирусной эффективности. Следующие композиции получали, чтобы исследовать эффективность композиций, содержащих смеси поликарбоновых кислот и единственную поликарбоновую кислоту, в каждом случае в комбинации с полиакриловой кислотой и этанолом, в отношении противовирусной эффективности. Предпочтительная противовирусная композиция содержит наименьшее количество органической кислоты, необходимое для демонстрации постоянной противовирусной эффективности.

Композиции наносили на подушечки пальцев чистых рук. Через обозначенные интервалы времени на руки наносили приблизительно 10³-10⁴ БОЕ Риновируса 39 и оставляли для высыхания в течение 10 минут. Вирус удаляли, промывая руки средой для смыва вируса. Образцы затем последовательно разбавляли в среде для смыва вируса и наносили на клетки Н1-HeLa. Титры вируса определяли способом с посевом. Процент рук, давших положительный результат для риновируса, приведен ниже.

Состав (вес.%)	Время	% рук, показавших положительный результат на Риновирус
70%-ный этанол	15 мин	100%
1% лимонная кислота/1% яблочная кислота/10% этанол/вода	1 ч	100%
1% полиакриловая кислота/4% лимонная кислота/70% этанол/вода	4 ч	91%
1% полиакриловая кислота/1% лимонная кислота/1% яблочная кислота/70% этанол/вода	4 ч	0%

Композиция, содержащая только 70%-ный этанол, была неэффективна как противовирусная композиция. Лимонная кислота (1%) и яблочная кислота (1%) теряли эффективность против риновируса через один час, потому что 100% рук показали положительный результат в отношении риновируса. Напротив, когда на руки наносили композицию, содержащую 1% лимонной и 1% яблочной кислоты в комбинации с полиакриловой кислотой и 70%-ным этанолом, вирус на руках не был обнаружен спустя четыре часа. Единственная кислота (4%-ная лимонная кислота) в комбинации с полиакриловой кислотой и этанолом была менее эффективна против риновируса, потому что 91% рук показали положительный результат в отношении риновируса спустя четыре часа.

Эти данные демонстрируют, что использование полиакриловой кислоты и этанола позволяет использовать более низкую концентрацию поликарбоновой кислоты для получения желаемой противовирусной эффективности.

Пример 10

Использование полиакриловой кислоты и этанола в композиции снижает рН кожи до значения ниже рН раствора, как показано в Примере 7. Для проверки того, могут ли противовирусные композиции, содержащие лимонную кислоту, яблочную кислоту, полиакриловую кислоту и этанол, быть буферизованы при более высоком pH раствора и при этом все еще обеспечивать pH кожи 4 или ниже, чтобы получить постоянную противовирусную активность, были получены следующие композиции.

Образец	Состав (вес.%)	pH раствора	Начальный pH кожи	pH кожи через 4 ч	Снижение численности вирусов
А	1% ULTREZ 20/2% лимонная кислота/2% яблочная кислота/70% этанол	3,2	2,9	3,7	>3 log₁₀
В	1% ULTREZ 20/2% лимонная кислота/2% яблочная кислота/70% этанол	4,34	3,4	3,7	>3 log₁₀
С	1% ULTREZ 20/2% лимонная кислота/2% яблочная кислота/70% этанол	4,65	3,6	3,8	>3 log₁₀

Композиции (1,8 мл) наносили на большой, указательный и средний пальцы чистых рук. Величину pH кожи измеряли до обработки (базовый pH), немедленно после высыхания пальцев и снова через четыре часа. Среднее значение pH кожи приведено выше.

Начальный pH кожи, обработанной Образцами A-C, снижался до величины от 2,9 до 3,6, причем чем ниже был pH раствора, тем ниже начальный pH кожи. Однако через четыре часа pH кожи для всех трех композиций был около 3,7. Так же, как и в предыдущих примерах, на основании pH раствора нельзя было предсказать последующий pH кожи.

Также была проверена противовирусная эффективность Образцов A-C против Риновируса 39. Вирус в количестве 10³ БОЕ распыляли на большой, указательный и средний пальцы каждой руки и оставляли для высушивания в течение 10 минут. Пальцы затем промывали средой для смывки вирусов и образцы последовательно разбавляли и наносили на клетки Н1-HeLa. Вирусные титры измеряли, используя тест с посевом. Вирус не обнаруживался ни в одном из смывов ни с одной из рук, что указывает на то, что все три Образца A-C имеют противовирусную эффективность.

Эти данные демонстрируют, что если лимонная кислота и яблочная кислота используются в композиции в комбинации с полиакриловой кислотой и этанолом, pH раствора может быть буферизован до более высокого, например более умеренного и более безопасного pH, для нанесения на кожу, все еще сохраняя способность снижать pH кожи и показывать противовирусную активность.

Противомикробные композиции согласно настоящему изобретению имеют несколько практических применений, включая жидкости для полоскания рта, хирургические скрабы, опрыскиватели для тела, антисептики, дезинфицирующие средства, обеззараживающие гели для рук, дезодоранты, добавки для ухода за зубами и подобные продукты для личной гигиены. Дополнительные типы композиций включают пенные композиции, такие как кремы, муссы и т.п., и композиции, содержащие органические и неорганические наполнители, такие как эмульсии, лосьоны, кремы, пасты и т.п. Композиции также могут использоваться как противомикробные средства для твердых поверхностей, например, моек и столешниц в больницах, пищеблоках и мясокомбинатах. Противомикробные композиции по изобретению могут быть получены как разбавленные готовые композиции или как концентраты, которые разбавляют перед использованием.

Настоящее изобретение поэтому охватывает применение эффективного количества противомикробных очищающих композиций согласно настоящему изобретению на поверхностях, не являющихся кожными, таких как домашние поверхности, например столешницы, кухонные поверхности, поверхности для приготовления пищи (разделочные доски, блюда, кастрюли и сковороды и т.п.); крупная бытовая техника, например холодильники, морозильники, стиральные машины, автоматические сушилки, сушильные шкафы, микроволновые печи и посудомоечные машины; кабинеты; стены; полы; поверхности в ванной, душевые занавески, мусорные баки и/или рециркулируемые емкости для мусора и т.п.

Композиции также могут быть включены в материал ткани с образованием противомикробного изделия для протирки. Изделие для протирки может использоваться для очистки и обеззараживания одушевленных или неодушевленных поверхностей.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения человек, который или (a) страдает риновирусным простудным заболеванием, или, вероятно, может контактировать с другими людьми, страдающими риновирусным простудным заболеванием, или (b) страдает ротавирусной инфекцией, или, вероятно, может контактировать с другими людьми, страдающими ротавирусной инфекцией, может наносить противомикробную композицию по изобретению на свои руки. Это нанесение уничтожает бактерии и инактивирует частицы риновирусов, ротавирусов и других безоболочечных вирусов, присутствующие на руках. Нанесенная композиция, как смываемая, так и оставляемая на руках, обеспечивает постоянную противовирусную активность. Безоболочечные вирусы, такие как риновирус и ротавирус, поэтому не передаются незараженным людям передачей от рук к рукам. Количество наносимой композиции, частота нанесения и период использования варьируют в зависимости от уровня желаемой дезинфекции, например степени заражения микробами и/или загрязнения кожи.

Противомикробные композиции по изобретению обеспечивают преимущества, заключающиеся в широком спектре уничтожения Грамположительных и Грамотрицательных бактерий и в широком спектре контроля численности вирусов за короткое время контакта. Короткое время контакта важно для существенного log сокращения численности бактерий ввиду того, что временные интервалы, используемые для санации кожи и неодушевленных поверхностей, обычно составляют 15-60 секунд. Композиция также придает постоянную противовирусную активность поверхности, с которой она контактирует. Композиции по изобретению эффективны при коротком времени контакта из-за синергического эффекта, обеспечиваемого комбинацией дезинфицирующего спирта и органической кислоты.

Очевидно, что могут быть сделаны множество модификаций и изменений изобретения, как оно сформулировано выше, без отступления от его духа и охвата, и поэтому оно ограничивается только приложенной формулой изобретения.

Claims

1. Способ сокращения популяции бактерий и вирусов на поверхности, включающий осуществление контакта поверхности с композицией в течение 30 с для достижения log сокращения по меньшей мере 2 против S.aureus, log сокращения по меньшей мере 2,5 против Е.coli и log сокращения по меньшей мере 4 против безоболочечных вирусов, причем указанная композиция содержит
(a) от приблизительно 25% до приблизительно 75% по весу, дезинфицирующего спирта, включающего один или более С_1-6-спирт;
(b) вируцидно эффективное количество органической кислоты;
включающей (i) две или более поликарбоновые кислоты, каждая из которых содержит от двух до четырех групп карбоновой кислоты, каждая из которых, необязательно, содержит одну или более гидроксильную группу, аминогруппу или обе группы и (ii) полимерную кислоту, имеющую множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных, и/или сульфатных групп; и
(c) воду,
причем композиция имеет pH приблизительно 5 или ниже при 25°С.

2. Способ по п.1, в котором вирус является лабильным к кислоте вирусом.

3. Способ по п.1, в котором лабильный к кислоте вирус включает серотип риновируса.

4. Способ по п.1, в котором безоболочечный вирус включает серотип ротавируса.

5. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию смывания композиции с поверхности.

6. Способ по п.1, в котором поверхность представляет собой кожу млекопитающего.

7. Способ по п.6, в котором композиция снижает pH кожи до менее 4 после высыхания на коже.

8. Способ по п.1, в котором поверхность представляет собой твердую, неодушевленную поверхность.

9. Способ по п.1, в котором поверхность имеет постоянную противовирусную активность.

10. Способ по п.1, в котором дезинфицирующий спирт присутствует в композиции в количестве от приблизительно 30% до приблизительно 75% от массы композиции.

11. Способ по п.1, в котором дезинфицирующий спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, изопропилового спирта, н-бутанола, н-пропилового-спирта и их смесей.

12. Способ по п.1, в котором композиция включает от приблизительно 0,05% до приблизительно 6% по весу органической кислоты.

13. Способ по п.1, в котором поликарбоновые кислоты выбраны из группы, состоящей из малоновой кислоты, янтарной кислоты, глутаровой кислоты, адипиновой кислоты, пимелиновой кислоты, пробковой кислоты, азелаиновой кислоты, себациновой кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, лимонной кислоты, аконитовой кислоты и их смесей.

14. Способ по п.1, в котором полимерная кислота имеет молекулярную массу от приблизительно 500 до приблизительно 10 000 000 г/моль.

15. Способ по п.14, в котором полимерная кислота растворима в воде или диспергируется в воде.

16. Способ по п.14, в котором полимерная кислота выбрана из группы, состоящей из полимерной карбоновой кислоты, полимерной сульфокислоты, сульфатированного полимера, полимерной фосфорной кислоты и их смесей.

17. Способ по п.14, в котором полимерная кислота включает гомополимер или сополимер акриловой кислоты.

18. Способ по п.1, в котором поликарбоновая кислота включает, по меньшей мере, две кислоты из лимонной кислоты, яблочной кислоты и винной кислоты, и полимерная карбоновая кислота включает гомополимер или сополимер акриловой кислоты или метакриловой кислоты.

19. Способ по п.18, в котором полимерная карбоновая кислота включает гомополимер или сополимер акриловой кислоты.

20. Способ по п.18, в котором композиция дополнительно содержит гелеобразующее средство.

21. Способ по п.1, в котором композиция имеет pH от приблизительно 2 до менее чем приблизительно 5.

22. Способ по п.7, в котором кожа млекопитающего имеет рН кожи менее 4 через четыре часа после контакта.

23. Способ по п.1, в котором композиция дополнительно содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% многоатомного растворителя, выбранного из группы, состоящей из диола, триола и их смесей.

24. Способ по п.1, в котором композиция дополнительно содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 30% по весу гидротропа.

25. Способ по п.1, в котором композиция дополнительно содержит от приблизительно 0,1% до приблизительно 3% по весу гелеобразующего средства.

26. Способ по п.25, в котором гелеобразующее средство включает природную смолу, синтетический полимер, глину, масло, воск или их смеси.

27. Способ по п.25, в котором гелеобразующее средство выбрано из группы, состоящей из целлюлозы, производного целлюлозы, гуара, производного гуара, альгина, производного альгина, нерастворимого в воде С₈-С₂₀-спирта, каррагенана, монтмориллонитовой глины, соединения поликватерниума и их смесей.

28. Способ по п.1, в котором композиция не содержит анионного, катионного и амфолитного поверхностно-активного вещества.

29. Способ по п.1, в котором композиция не содержит активного противомикробного агента, включая такие противомикробные агенты как бисгуанидин (например, хлоргексидин диглюконат), дифениловые соединения, бензиловые спирты, тригалогенкарбанилиды, четвертичные аммониевые основания, этоксилированные фенолы, и производные фенола, такие как галозамещенные производные фенола, такие как РСМХ, (то есть, n-хлор-м-ксиленол) и триклозан (то есть, простой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир).

30. Способ по п.1, в котором композиция обеспечивает log сокращения по меньшей мере 3 против безоболочечных вирусов спустя по меньшей мере приблизительно четыре часа после контакта.

31. Способ по п.1, в котором композиция обеспечивает log сокращения по меньшей мере 2 против безоболочечных вирусов спустя приблизительно шесть часов после контакта.

32. Способ инактивации вирусов и уничтожения бактерий, включающий топическое нанесение композиции на поверхность, причем указанная композиция содержит
(a) от приблизительно 25% до приблизительно 75% по весу дезинфицирующего спирта, включающего один или более С_1-6-спирт;
(b) вируцидно эффективное количество органической кислоты, включающей (i) от двух до четырех групп карбоновой кислоты, каждая из которых, необязательно, содержит одну или более гидроксильную группу, аминогруппу или обе группы и (ii) полимерную кислоту, имеющую множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных, и/или сульфатный групп; и
(с) воду,
причем композиция имеет pH приблизительно 5 или ниже при 25°С.

33. Способ по п.32, в котором постоянная противовирусная эффективность придается поверхности.

34. Способ по п.32, в котором поверхность является одушевленной.

35. Способ по п.32, в котором поверхность является неодушевленной.

36. Способ по п.32, в котором инактивируются безоболочечные вирусы.

37. Способ по п.32, в котором инактивируются риновирусы, пикорнавирусы, аденовирусы, ротавирусы, вирусы герпеса, респираторные синцитиальные вирусы, коронавирусы, энтеровирусы и подобные патогенные вирусы.

38. Способ по п.32, в котором инактивируются лабильные к кислоте вирусы.

39. Способ по п.38, в котором инактивируются пикорнавирусы.

40. Способ по п.32, в котором инактивируются риновирусы.

41. Способ по п.32, в котором инактивируются ротавирусы.

42. Способ улучшения полного здоровья млекопитающего путем уменьшения воздействия вирусов и бактерий, включающий
(a) топическое нанесение композиции на поверхность, подверженной вирусному и/или бактериальному заражению; и
(b) оставление поверхности для высушивания, причем указанная композиция содержит
(i) от приблизительно 25% до приблизительно 75% по весу дезинфицирующего спирта, включающего один или более С_1-6-спирт;
(ii) вируцидно эффективное количество органической кислоты, включающей (i) две или более карбоновые кислоты, содержащие от двух до четырех групп карбоновой кислоты, каждая из которых, необязательно, содержит одну или более гидроксильную группу, аминогруппу или обе группы и (ii) полимерную кислоту, имеющую множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных, и/или сульфатных групп; и
(iii) воду,
причем композиция имеет pH приблизительно 5 или ниже при 25°С.

43. Способ защиты человека против инфекции риновирусами и ротавирусами, включающий стадию нанесения композиции на руки человека в количестве, достаточном для ликвидации риновирусов и ротавирусов,
причем указанная композиция содержит
(a) от приблизительно 25% до приблизительно 75% по весу дезинфицирующего спирта, включающего один или более С_1-6-спирт;
(b) вируцидно эффективное количество органической кислоты, включающей (i) две или более карбоновые кислоты, содержащих от двух до четырех групп карбоновой кислоты, каждая из которых, необязательно, содержит одну или более гидроксильную группу, аминогруппу или обе группы и (ii) полимерную кислоту, имеющую множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных, и/или сульфатных групп; и
(c) воду,
причем композиция имеет pH приблизительно 5 или ниже при 25°С.

44. Способ по п.43, в котором композицию наносят до воздействия на человека риновирусов или ротавирусов.

45. Способ по п.43, в котором композицию наносят несколько раз в течение двадцати четырех часов.

46. Способ по п.43, в котором композицию смывают с рук.

47. Способ по п.43, в котором композиции дают высохнуть и остаться на руках.

48. Противомикробная композиция, содержащая
(a) от приблизительно 25% до приблизительно 75% по весу дезинфицирующего спирта, включающего один или более С_1-6-спирт;
(b) от приблизительно 0,05% до приблизительно 6% по весу органической кислоты, включающей (i) две или более поликарбоновые кислоты, содержащие от двух до четырех групп карбоновой кислоты, каждая из которых, необязательно, содержит одну или более гидроксильную группу, аминогруппу или обе группы и (ii) полимерную кислоту, имеющую множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных, и/или сульфатных групп; и
(c) воду,
причем композиция имеет pH приблизительно 5 или ниже при 25°С.

49. Композиция по п.48, дополнительно содержащая от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% по весу гелеобразующего средства.

50. Композиция по п.48, в которой органическая кислота присутствует в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% от массы композиции.

51. Композиция по п.48, в которой поликарбоновая кислота включает две или более кислоты из яблочной кислоты, лимонной кислоты и винной кислоты, и полимерная кислота включает гомополимер или сополимер акриловой кислоты или метакриловой кислоты.