MX2007006865A - Composiciones que tienen una alta eficacia antiviral y antibacteriana - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones antimicrobianas que tienen la eficacia antiviral y antibacteriana rápida, y una efectividad antiviral persistente. Las composiciones antimicrobianas comprenden (a) un alcohol desinfectante, (b) unácido orgánico y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos.

Description

COMPOSICIONES QUE TIENEN UNA ALTA EFICACIA ANTIVIRAL Y ANTIBACTERIANA CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que tienen una efectividad antiviral rápida y persistente y la efectividad antibacteriana de amplio espectro, rápida. De manera más particular, la presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico. La. combinación (a) y (b) puede proporcionar una reducción sinérgica en bacterias Gram negativas y Gram positivas y/o puede inactivar o destruir de manera sinérgica, como rinovirus y rotavirus, sobre la base del log P (coeficiente de partición agua-octanol) del ácido orgánico. Las composiciones proporcionan una reducción sustancial, por ejemplo, mayor del 99%, en poblaciones virales no envueltas, y en poblaciones de bacterias Gram negativas y Gram positivas dentro de un minuto.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La salud humana es impactada por una variedad de microbios encontrados diariamente. En particular, el contacto con varios microbios en el ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente severa, en los mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una variedad de enfermedades, incluyendo, pero sin limitarse a, envenenamiento con alimentos, una infección estreptocócica , ántrax (cutáneo) , pie de atleta, resfriados, conjuntivitis ("ojo rosa"), virus de coxsackie (enfermedad de manos-pies-boca) , garrotillo, difteria (cutánea) , fiebre hemorrágica embólica, e impétigo. Se sabe que lavando partes del cuerpo (por ejemplo, lavándose las manos) y superficies duras (por ejemplo, cubiertas y lavabos) puede hacerse disminuir significativamente la población de microorganismos, incluyendo los patógenos. Por lo tanto, la limpieza de la piel, y otras superficies animadas e inanimadas, para reducir la población microbiana es una primera defensa para remover esos patógenos de esas superficies, y por lo tanto minimizar los riesgos de infección. Los virus son una categoría de patógenos que son de preocupación principal. Las infecciones virales se encuentran entre las principales causas de morbidez humana, con una estimación del 60% o más de todos los episodios de enfermedades humanas en países desarrollados resultantes de una infección viral. Además, los virus infectan virtualmente a todos los organismos en la naturaleza, con altos porcentajes de infecciones virales ocurriendo entre todos los mamíferos, incluyendo los humanos, mascotas, ganado bovino y especímenes de zoológico.

Los virus exhiben una extensa diversidad en estructura y ciclo de vida. Una descripción detallada de las familias de virus, sus estructuras, ciclos de vida, y modos de infección viral se describen en Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. nipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001. Dicho de manera simple, las partículas virales son parásitos obligados intrínsecos, y tienen que evolucionar para transferir material genético entre células y codificar suficiente información para asegurar su propia propagación. En una forma más básica, un virus consiste de un segmento pequeño de ácido nucleico encapsulado en un revestimiento proteico simple. La distinción más amplia entre los virus es los virus envueltos y no envueltos, es decir, aquellos que contienen o no, respectivamente una membrana bicapa lipídica. Los virus se propagan únicamente dentro de células vivientes. El obstáculo principal encontrado por un virus es lograr entrar a la célula, la cual está protegida por una membrana celular de espesor comparable al tamaño del virus. Para penetrar a la célula, un virus debe primero unirse a la superficie celular. La mayoría de la especificidad de un virus por un cierto tipo de célula reside en su capacidad para unirse a la superficie de esa célula específica. El contacto durable es importante para que el virus infecte a la célula anfitriona, y la capacidad del virus y la superficie celular para interactuar es una propiedad tanto del virus como de la célula anfitriona. La fusión de las membranas viral y de la célula anfitriona permite que la partícula viral intacta, o en ciertos casos, únicamente su ácido nucleico infeccioso entre a la célula. Por lo tanto, para controlar una infección viral, es importante matar rápidamente a un virus que entre en contacto con la piel, e idealmente proporcionar una actividad antiviral persistente sobre la piel, o una superficie dura, para controlar las infecciones virales. Por ejemplo, se sabe que los rinovirus, virus de la influenza, y adenovirus producen infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia picornavirus , la cual es una familia de "virus desnudos" que carecen de una envoltura externa. Los rinovirus humanos también son llamados así debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y son los agentes etiológicos más importantes del resfriado común en adultos y niños. Oficialmente, existen 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus aislados del sistema respiratorio humano son lábiles al ácido, y esta labilidad se ha convertido en una característica que define a los rinovirus. Las infecciones por rinovirus se propagan de persona a persona por contacto directo con las secreciones respiratorias que contienen el virus. Típicamente, este contacto es en forma de contacto físico con una superficie contaminada, más que vía inhalación de las partículas virales transportadas por el aire. Los rinovirus pueden sobrevivir a superficies ambientales durante horas después de la contaminación inicial y la infección por rinovirus es fácilmente transmitida por contacto dedo a dedo, y por contacto de una superficie ambiental contaminada con un dedo, cuando el dedo recién contaminado frota entonces un ojo o toca la mucosa nasal. Por lo tanto, la contaminación viral de la piel y las superficies ambientales deberá ser minimizada para reducir el riesgo de transmitir la infección a la población general. Varias infecciones gastrointestinales también son causadas por virus. Por ejemplo, el virus de Norwalk produce nauseas, vómito (algunas veces acompañada por diarrea) y calambres y retortijones estomacales. Esta infección se propaga típicamente de persona a persona por contacto directo. La infección viral de la hepatitis A aguda igualmente puede propagarse por contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune mano a mano, mano a boca, o transferencia por gotas de aerosol, o por contacto indirecto cuando un individuo no infectado entre en contacto con un objeto sólido contaminado con el virus de la hepatitis A. Numerosas otras infecciones virales se propagan de manera similar. El riesgo de transmitir esas infecciones virales puede ser reducido significativamente inactivando o removiendo virus de las manos u otras superficies ambientales . Los desinfectantes de fenol/alcohol domésticos comunes son efectivos para desinfectar superficies ambientales contaminadas, pero carecen de actividad virucida persistente. Lavarse las manos es altamente efectivo para desinfectar dedos contaminados, pero nuevamente sufren de la falta de actividad persistente. Esas desventajas ilustran la necesidad de mejores composiciones virucidas que tengan una actividad persistente contra virus, como los rinovirus y rotavirus . Las composiciones antimicrobianas para el cuidado personal son conocidas en la técnica. En particular, las composiciones de limpieza antibacterianas, las cuales son usadas .típicamente para limpiar la piel y para destruir bacterias presentes sobre la piel, especialmente las manos, brazos y la cara del usuario, son productos comerciales bien conocidos . Las composiciones antibacterianas son usadas, por ejemplo, en la industria del cuidado de la salud, industria de servicio de alimentos, industria procesadora de carne, en el sector privado por consumidores individuales. El uso difundido de composiciones antibacterianas indica la importancia que ponen los consumidores en el control de poblaciones de bacterias sobre la piel. El paradigma para las composiciones antibacterianas es proporcionar una reducción sustancial de amplio espectro en poblaciones bacterianas rápidamente sin efectos laterales adversos asociados con la toxicidad y la irritación de la piel. Esas composiciones antibacterianas son descritas en las Patentes Estadounidenses Nos. 6,107,261 y 6,136,771, cada una incorporada aquí como referencia . Una clase de composiciones antibacterianas para el cuidado personal es los geles esterilizantes de las manos. Esta clase de composiciones es usada principalmente por personal médico para desinfectar las manos y dedos. Un gel esterilizador de manos es aplicado a, y frotado en, las manos y dedos, y la composición se deja evaporar de la piel. Los geles esterilizantes de manos contienen un alto porcentaje de alcohol, como el etanol. El alto porcentaje de alcohol presente en el gel, el gel actúa en si como un desinfectante. Además, el alcohol se evapora rápidamente obviando la limpieza con una toalla o enjuagar la piel tratada con el gel esterilizante. Los geles esterilizantes de manos que contienen un alto porcentaje de alcohol, es decir, de aproximadamente 40% o más en peso de la composición, no proporcionan una eliminación bacteriana persistente. Las composiciones de limpieza antibacteriana típicamente contienen un agente antibacteriano activo, un tensoactivo, y varios otros ingredientes, por ejemplo, tintes, fragancias, ajustadores del pH, acondicionadores de la piel, y similares, en un soporte acuoso y/o alcohólico. Han sido usadas varias clases diferentes de agentes antibacterianos en las composiciones de limpieza antibacteriana. Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen a las bisguanidinas (por ejemplo, gluconato de clorhexidina) , compuestos de difenilo, alcoholes bencílicos, trihalocarbanilidas, compuestos de amonio cuaternario, fenoles etoxilados y compuestos fenólicos, como compuestos fenólicos sustituidos con halo, como el PCMX (es decir, p-cloro-m-xilenol ) y triclosán (es decir, 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 ' -hidroxidifenil-éter ) . Las composiciones antimicrobianas basadas en esos agentes antibacterianos exhiben una amplia gama de actividad antibacteriana, que va de baja a alta, dependiendo del microorganismo a ser controlado y la composición antibacteriana particular. La mayoría de las composiciones antibacterianas comerciales generalmente ofrecen una actividad bacteriana de baja a moderada y no reportan actividad antiviral. La actividad antimicrobiana es evaluada como la reducción logarítmica, o, de manera alternativa, la reducción en el porcentaje, en las poblaciones microbianas proporcionadas por la composición antimicrobiana. Se prefiere una reducción logarítmica de 1-3, una reducción logarítmica de 3-5 es la más preferida, mientras que una reducción logarítmica de menos de 1 es la menos preferida, para un tiempo de contacto particular, que generalmente fluctúa de 15 segundos a 5 minutos. De este modo, una composición antibacteriana altamente preferida exhibe una reducción logarítmica de 3-5 contra un amplio espectro de microorganismos en un tiempo de contacto breve. El control de virus posee un problema más difícil, sin embargo. Reduciendo suficientemente las poblaciones bacterianas, el riesgo de infección bacteriana se reduce a niveles aceptables. Por lo tanto, se desea una eliminación antibacteriana rápida. Con respecto a los virus, sin embargo, no solo es deseable una eliminación rápida, sino que también se requiere una actividad antiviral persistente. Esta diferencia se debe simplemente a que reducir una población viral es insuficiente para reducir la infección. En teoría, un solo virus puede causar una infección. Por lo tanto, se requiere una actividad antiviral esencialmente total, y persistente, o se desea al menos, una composición de limpieza antiviral efectiva. La Patente Estadounidense No. 6,110,908 describe un antiséptico tópico que contiene un alcohol de C2-3 y un ácido graso libre y zinc piritiona. La Patente Estadounidense No. 5,776,430 describe un limpiador antimicrobiano típico que contiene clorhexidina y un alcohol. La composición contiene de aproximadamente 50% hasta aproximadamente 60% en peso, de alcohol desnaturalizado y aproximadamente 0.65% hasta 0.85% en peso de clorhexidina . La composición es aplicada a la piel, frotada a la piel, entonces enjuagada de la piel. La Solicitud de Patente Europea 0 604 848 describe un desinfectante para las manos del tipo de gel que contiene un agente antimicrobiano, de 40% a 90% en peso de un alcohol, y un polímero y un agente espesante en un peso combinado de no más de 3% en peso. El gel es frotado en las manos y se deja evaporar para proporcionar manos desinfectadas. Las composiciones descritas con frecuencia no proporcionan esterilización inmediata y no proporcionan eficacia antimicrobiana persistente. En general, los geles esterilizantes de manos típicamente contienen: (a) al menos 60% en peso de etanol o una combinación de alcoholes inferiores, como el etanol e isopropanol, (b) agua, (c) un polímero gelificante, como un material de poliacrilato reticulado, y (d) otros ingredientes como acondicionadores de la piel, fragancias y similares. Los geles esterilizantes de manos son usados por consumidores para esterilizar efectivamente las manos, sin o después de lavarse con jabón y agua, frotando el gel esterilizador de manos sobre la superficie de las manos. Los geles esterilizantes de manos comerciales actuales dependen de altos niveles de alcohol para la desinfección y la evaporación, y de este modo sufren de desventajas. Específicamente, debido a la volatilidad del etanol, el desinfectante activo primario no permanece sobre la piel después de su uso, fallando de este modo el proporcionar un efecto antimicrobiano persistente. A concentraciones de alcohol inferiores al 60%, el etanol no es reconocido como un antiséptico. De este modo, en composiciones que contienen menos de 60% de alcohol, está presente típicamente un compuesto antimicrobiano adicional para proporcionar actividad antimicrobiana. Las descripciones anteriores, sin embargo, no han resuelto el problema de cual ingrediente de la composición en esa composición antimicrobiana proporciona el control microbiano. Por lo tanto, para formulaciones que contienen una concentración reducida de alcohol, la selección de un agente antimicrobiano que proporcione un efecto antimicrobiano rápido y un beneficio antimicrobiano persistente es difícil. Las Patentes Estadounidenses Nos. 6,107,261 y 6,136,771 describen composiciones antibacterianas altamente efectivas. Esas patentes describen composiciones que resuelven el problema de controlar bacterias sobre la piel y superficies duras, pero guardan silencio con respecto al control de virus. Las Patentes Estadounidenses Nos. 5,968,539; 6,106,851; y 6,113,933 describen composiciones antibacterianas que tienen un pH de aproximadamente 3 hasta aproximadamente 6. Las composiciones contienen un agente antibacteriano, un tensoactivo aniónico y un donador de protones. Las composiciones antivirales descritas que inactivan o destruyen virus patógenos, incluyendo los rinovirus, rotavirus, virus de la influenza, virus de la parainfluenza, virus sincitial respiratorio y virus de Norwalk, también son conocidas. Por ejemplo, la Patente Estadounidense No. 4,767,788 describe el uso de ácido glutárico para inactivar o destruir virus, incluyendo los rinovirus. La Patente Estadounidense No. 4,975,217 describe composiciones que contienen ácido orgánico y un tensoactivo aniónico, para formularse como un jabón o loción, para controlar virus. La publicación de Patente Estadounidense No. 2002/0098159 describe el uso de un agente donador de protones y un tensoactivo, incluyendo un tensoactivo antibacteriano, para efectuar las propiedades antivirales y antibacterianas. La Patente Estadounidense No. 6,034,133 describe una loción para manos, virucida, que contiene ácido maléico, ácido cítrico y un alcohol de Ci-6. La Patente Estadounidense No. 6,294,186 describe combinaciones de un análogo de ácido benzoico, como el ácido salicílico, y sales de metal seleccionadas como efectivas contra virus, incluyendo los rinovirus. La Patente Estadounidense No. 6,436,885 describe una combinación de agente antibacterianos conocidos con ácido 2-pirrolidon-5-carboxílico, a un pH de 2 a 5.5, para proporcionar propiedades ¦ antibacterianas y antivirales. También han sido descritos ácidos orgánicos en composiciones de lavado personal. Por ejemplo, las WO 97/46218 y WO 96/06152 describen el uso de ácidos o sales orgánicos, hidrotropos, triclosan, solventes hidricos en una base tensoactiva para composiciones de limpieza antimicrobiana. Esas publicaciones guardan silencio con respecto a las propiedades antivirales. Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), describe la interrupción de la transmisión mano a mano de resfriados por rinovirus a través del uso de una loción de manos que tiene actividad virucida residual. Las lociones para manos, que contienen 2% de ácido glutárico, fueron más efectivas que un placebo en la inactivación de ciertos tipos de rinovirus. Sin embargo, la publicación describe que las lociones que contienen ácido glutárico no fueron efectivas contra una amplia gama de serotipos de rinovirus. Se conoce un papel de baño virucida diseñado para ser usado por personas infectadas con el resfriado común, y que incluyen ácido cítrico, ácido málico y lauril sulfato de sodio. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), sin embargo, reportó que el uso de papel de baño, ya sea tratado o no tratado con sustancias que maten virus, puede interrumpir la transmisión mano a mano de los virus. En consecuencia, no distingue la ventaja en prevenir la propagación del resfriado por rinovirus que puede ser atribuida a las composiciones incorporadas en los papeles de baño virucidas. Una composición antimicrobiana eficaz efectiva contra bacterias y virus ha sido difícil de lograr debido a las diferencias fundamentales entre una bacteria y un virus. Aunque actualmente existen numerosos productos de limpieza antimicrobianos, tomando la variedad de formas de productos (por ejemplo, jabones desodorantes, limpiadores de superficies duras y desinfectantes quirúrgicos) esos productos antimicrobianos típicamente incorporan agentes antimicrobianos, por ejemplo, un compuesto fenólico, y/o tensoactivos fuertes, los cuales pueden secarse e irritar los tejidos de la piel. Idealmente, los productos para la limpieza personal limpian suavemente la piel, causan poca o ninguna irritación y no dejan la piel reseca después de su uso frecuente. En consecuencia, existe la necesidad de una composición antimicrobiana que sea altamente eficaz contra el amplio espectro de microbios, incluyendo virus y bacterias Gram positivas y Gram negativas, en un periodo de tiempo breve, y donde la composición puede proporcionar una actividad antibacterial persistente y de amplio espectro, y sea suave para la piel. Los productos para el cuidado personal que demuestran mayor suavidad y un nivel sobresaliente de producción viral y bacteriana son proporcionadas por las composiciones antibacterianas de la presente invención.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a composiciones antimicrobianas que proporcionan una efectividad antiviral rápida y persistente, y una reducción rápida y sustancial en bacterias Gram positivas y Gram negativas, en menos de aproximadamente un minuto. De manera particular, la presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que contienen (a) un alcohol desinfectante, (b) un ácido orgánico, y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. Una composición de la presente está libre de tensoactivos limpiadores agregados intencionalmente, como tensoactivos aniónicos, catiónicos y anfoliticos, y agentes antibacterianos activos, como agentes antibacterianos fenólicos y de amonio cuaternario. Sin importar el log P del ácido orgánico una composición antimicrobiana de la presente proporciona un control rápido y persistente de virus no envueltos, y una eliminación de bacterias de amplio espectro. Sin embargo, en una modalidad, el ácido orgánico tiene un coeficiente de partición agua-octanol, expresado como log P de menos de 1, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra virus no envueltos. En la otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de menos o mayor, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra bacterias. En otra modalidad más, el ácido orgánico comprende un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o más, y la composición exhibe una actividad sinérgica contra virus no envueltos y bacterias. En consecuencia, un aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que es altamente efectiva para matar un amplio espectro de bacterias, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas como S. aureus, Salmonella choleraesuis , E. coli, y K pneumoniae , inactivando y destruyendo a la vez simultáneamente virus' peligrosos para la salud humana, particularmente, no envueltos, como virus lábiles a ácido, y especialmente rinovirus y otros piconavirus lábiles al ácido, y rotavirus. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana liquida, que comprende : (a) de aproximadamente 25% hasta 75% en peso, de un alcohol desinfectante, como un alcohol de Ci-6/ (b) una cantidad virucida efectiva de uno o más ácidos orgánicos; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente o menos. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe un control de virus sustancial, de amplio espectro y persistente, y un control de bacterias sustancial y de amplio espectro . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que tiene actividad antimicrobiana y antiviral que comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico que es sustantivo para la piel y que no penetra la piel, por ejemplo, ácidos monocarboxilicos hidrofóbicos , ácidos policarboxilicos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas, de fosfato, sulfonato y/o sulfato, o mezclas de los mismos, y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos. Esos ácidos orgánicos típicamente tienen un log P de menos de uno, y las composiciones son efectivas contra un amplio espectro de bacterias y exhiben una actividad sinérgica contra virus no envueltos.

Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que tiene actividad antibacteriana y antiviral que comprende (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico seleccionado del grupo que consiste de ácidos monocarboxilicos , ácidos policarboxilicos , ácidos poliméricos que tienen una pluralidad de porciones carboxilicas, de fosfato, sulfonato y/o sulfato, o mezclas de los mismos, y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos, y el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor. Esas composiciones proporcionan un control efectivo y persistente de virus no envueltos y exhiben una actividad sinérgica como bacterias Gram positivas y Gram negativas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana que exhibe una reducción log contra virus no envueltos, como virus lábiles a ácido, incluyendo serotipos de Rinovirus, como el Rinovirus la, Rinovirus 2, Rinovirus 14 y Rinovirus 4, y serotipos de rotavirus como, el rotavirs Wa, de al menos 4 después de 30 segundos de contacto. La composición antimicrobiana también proporciona una reducción log contra virus no envueltos de aproximadamente durante 3 al menos aproximadamente 5 horas, y al menos dos durante aproximadamente seis horas, después de la aplicación con un tiempo de contacto de 30 segundos. En algunas modalidades, la composición antimicrobiana proporciona una reducción log de 2 contra virus no envueltos durante hasta aproximadamente 8 horas. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar un método que logra una reducción logarítmica contra bacterias Gram positiva (es decir, S. aureus) de al menos 2 después de 30 segundos de contacto. Otro aspecto más de la presente invención es el de proporcionar un método que logra una reducción logarítmica contra bacterias Gram negativas (es decir, E. coli) de al menos 2.5 después de 30 segundos de contacto. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar productos de consumo basados en la composición antimicrobiana de la presente invención, por ejemplo un limpiador de piel, un lavado corporal, un sacate quirúrgico, un agente para el lavado de heridas, un gel esterilizador de manos, un desinfectante, un enjuague bucal, un champú para mascotas, un esterilizantes de superficies duras, una loción, un ungüento, una crema y similares. La composición de la presente invención puede ser un producto enjuagable o un producto que se deje encima. Preferiblemente, la composición se deja permanecer sobre la piel para permitir que los componentes volátiles de la composición se evaporen. Las composiciones son estéticamente agradables y no irritan la piel. Un aspecto más de la presente invención es proporcionar un método para controlar rápidamente un amplio espectro de virus, y poblaciones de bacterias Gram positivas y Gram negativas, sobre tejidos de animales, incluyendo tejidos de humanos, por el contacto del tejido, como la dermis, con una composición de la presente invención durante un tiempo suficiente, por ejemplo, de aproximadamente 15 segundos a 5 minutos o más, para reducir los niveles de población bacteriana y viral hasta el nivel deseado. Un aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición que proporciona un control persistente de virus sobre tejidos de animales. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar un método para tratar o prevenir enfermedades y condiciones mediadas por virus causadas por rinovirus, piconavirus, adenovirus, rotavirus, virus del herpes, virus sincitial respiratorio (RSV) , coronavirus, enterovirus y otros virus no envueltos. Otro aspecto más de la presente invención es proporcionar una composición y método para interrumpir la transmisión de un virus de superficies animadas e inanimadas a una superficie animada, especialmente la piel humana.

Especialmente se proporciona un método y composición para controlar la transmisión de virus no envueltos, particularmente rinovirus y rotavirus, controlando efectivamente los virus presentes sobre la piel humana y continuar el control de los virus durante un periodo de aproximadamente 4 o más horas, y hasta aproximadamente 8 horas, después de la aplicación de la composición a la piel. Esos y otros aspectos novedosos y ventajas de la invención se exponen en la siguiente descripción detallada no limitante de las modalidades preferidas.

DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Los productos para el cuidado personal que incorporan un agente antimicrobiano activo han sido conocidos desde hace muchos años. Desde la introducción de productos para el cuidado personal, antimicrobianos, se han hecho muchos reclamos de que esos productos proporcionan propiedades antimicrobianas. Para ser más efectiva, una composición antimicrobiana deberá proporcionar una reducción logarítmica alta contra un amplio espectro de los mismos en un tiempo de contacto tan breve como sea posible. Idealmente, la composición también deberá inactivar el virus. Como son formuladas actualmente, la mayoría de las composiciones de jabón antibacteriano líquido comerciales proporcionan una eficacia de eliminación temporal pobre a marginal, es decir, el porcentaje de. eliminación de bacterias. Esas composiciones no controlan efectivamente el virus. Las composiciones esterilizantes en humanos, antimicrobianas, típicamente no contienen un tensoactivo y dependen de una alta concentración de un alcohol para controlar las bacterias. Los alcoholes se evaporan y, por lo tanto, no pueden proporcionar un control microbiano persistente. Los alcoholes también pueden secar e irritar la piel. Los productos más actuales carecen especialmente de eficacia contra la Gram negativa, como E. coli, las cuales son de ocupación particular para la salud humana. Existen sin embargo, composiciones, que tienen una eficacia antibacteriana de amplio espectro excepcionalmente alta, de acuerdo a lo medido por la rápida eliminación de bacterias (es decir, el tiempo de eliminación) , la cual se distingue de la eliminación persistente. Esos productos también carecen de una actividad antiviral suficiente. Las composiciones antimicrobianas de la presente proporcionan eficacia antiviral y antibacteriana de amplio espectro excelente y una eficacia antiviral significativamente mejora en comparación con composiciones anteriores que incorporan un alto porcentaje de un alcohol, es decir, 40% o más en peso. La base de esta eficacia mejorada es (a) el descubrimiento de que una combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico, y especialmente un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1, mejora sustancialmente la eficacia antiviral, y (b) el pH de la superficie después de la aplicación de la composición a la superficie. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno actúa sinérgicamente para controlar virus no envueltos. Un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para mejorar sustancialmente la eficacia antibacteriana. Una combinación de un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de 1 y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor, con un alcohol desinfectante, proporciona un mejora sinérgica en el control de virus no envueltos y bacterias Gram positivas y Gram negativas. Aunque las composiciones que contienen un agente antimicrobiano, como el triclosán, han demostrado una actividad antibacteriana rápida y efectiva contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, el 'control de virus ha sido inadecuado. El control de virus sobre la piel y las superficies inanimadas es muy importante para controlar la transmisión de numerosas enfermedades. Por ejemplo, los rinovirus son los microorganismos más significativos asociados con la enfermedad respiratoria aguda conocida como "resfriado común". Otros virus, como los virus de la parainfluenza, virus sincitial respiratorio (RSV) , enterovirus y coronavirus , también son conocidos por causar los síntomas del "resfriado común", pero se tiene la teoría que los rinovirus causan el mayor número de resfriados comunes. Los rinovirus también se encuentran entre los virus causantes de resfriado más difíciles de controlar, y tienen la capacidad de sobrevivir sobre una superficie seca dura durante más de 4 días. Además, la mayoría de los virus son inactivados tras la exposición a una solución de etanol al 70%. Sin embargo, los rinovirus permanecen viables a la exposición a etanol. Debido a que los rinovirus son la causa principal conocida de resfriado común, es importante que una composición que tenga actividad antiviral controle los serotipos de rinovirus. Aunque la biología molecular de los rinovirus es ahora comprendida, el descubrimiento de métodos efectivos para prevenir los resfriados causados por rinovirus, y para prevenir la propagación del virus a sujetos no infectados, ha sido infructuosa. Se sabe que el yodo es un agente antiviral efectivo, y proporciona actividad antirrinoviral persistente sobre la piel. En estudios de transmisión del resfriado inducido experimentalmente y natural, los sujetos que usaron productos de yodo tuvieron significativamente menos resfriados que los usuarios placebo. Esto indica que el yodo es efectivo durante periodos prolongados para bloquear la transmisión de infecciones rinovirales. De este modo, el desarrollo de productos que proporcionen actividad antiviral inmediata y persistente sería efectivo para reducir la incidencia de resfriados. De igual modo una composición aplicada tópicamente que exhiba actividad antiviral sería efectiva para prevenir y/o tratar enfermedades causadas por otros virus lábiles al ácido. Un rotavirus es también un virus no envuelto, de doble revestimiento, que es estable en el ambiente. La infección por rotavirus es una infección del tracto digestivo, y la causa más común de diarrea se verá entre niños, dando como resultado más de 50,000 hospitalizaciones anualmente en los Estados Unidos únicamente. Las infecciones rotavirales son particularmente problemáticas en comunidades cerradas, como en ¦ instalaciones al cuidado de niños, instalaciones geriátricas, hogares y hospitales de niños. El modo más común de transmisión del rotavirus es la propagación de persona a persona a través de manos contaminadas, pero la transmisión puede ocurrir a través de la transmisión de agua o alimentos contaminados o a través del contacto con superficies contaminadas. Los rotavirus entran al cuerpo entonces a través del contacto con la boca. Se sabe que lavarse las manos y las superficies duras con jabón y/u otros limpiadores no matan los rotavirus, pero ayuda a prevenir su propagación. Ha sido aprobada una vacuna contra el rotavirus oral para usarse al menos en los Estados Unidos, pero su uso no es recomendado debido a los efectos laterales adversos severos. Debido a que actualmente no está disponible otra forma efectiva de eliminar el rotavirus, o su propagación, los trabajadores en comunidades cerradas, especialmente aquellos al cuidado de niños, deben adherirse a prácticas higiénicas estrictas para ayudar a detener la propagación del rotavirus. Una composición mejorada que tenga mejor eficacia antiviral, incluyendo una eficacia antiviral persistente, una inactivación del rotavirus detendría además la propagación de infecciones por rotavirus. Virucida significa capaz de inactivar o destruir un virus. Como se usa aquí, el término "eficacia antiviral persistente" o "actividad antiviral persistente" significa que deja un residuo o imparte una condición sobre superficies animadas (por ejemplo, la piel) o inanimadas que proporciona actividad antiviral significativa durante un tiempo prolongado después de la aplicación. El método de la presente invención proporciona una eficacia antiviral persistente, es decir, preferiblemente una reducción logarítmica de al menos 3, y de manera más preferible una reducción logarítmica de al menos log 4 contra virus patógenos lábiles a ácido, no envueltos, como los serotipos de rinovirus y rotavirus, dentro de 30 segundos. La actividad antiviral es mantenida durante al menos aproximadamente 0.5 horas, de manera preferible al menos aproximadamente' 1 hora, y de manera más preferible al menos aproximadamente 2 horas, al menos aproximadamente 3 horas, o al menos aproximadamente 4 horas después del contacto con un compuesto o composición adecuada. En algunas modalidades preferidas, la actividad antiviral es mantenida durante aproximadamente 6' hasta aproximadamente 8 horas después del contacto con el compuesto o composición. La metodología utilizada para determinar una eficacia antiviral persistente se discute más adelante. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son altamente efectivas para proporcionar un control rápido y de amplio espectro de bacterias, y un control rápido y persistente de virus no envueltos. Las composiciones de alta efectividad comprenden un alcohol desinfectante y una cantidad reducida efectiva de un ácido orgánico. El alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de aproximadamente 1 actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de virus no envueltos. En alcohol desinfectante tiene un ácido orgánico que tiene un log P de 1 o mayor actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de bacterias. La composición que contiene un primer ácido orgánico que tienen un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de virus no envueltos y un amplio espectro de bacterias de Gram positivas y Gram negativas. Las composiciones son sorprendentemente suaves con la piel, y no corrosivas a superficies inanimadas. De este modo, se proporcionan composiciones suaves y efectivas que reserven el problema de control bacteriano y viral a consumidores.

Las composiciones de la presente proporcionan una inactivación efectiva y persistente de virus no envueltos. Los virus no envueltos incluyen, pero no se limitan a, adenovirus, caulimovirus, papovavirus, ficonda virus, circovirus, parvovirus, birnavirus, rotovirus (incluyendo el rotavirus gastroenteritis), astrovirus, calicivirus (incluyendo el virus de Norwalk) , potivirus y picornavirus (incluyendo los rinovirus, poliovirus y virus de la hepatitis A) . Las composiciones microbianas de la presente invención son altamente eficaces en aplicaciones de limpieza doméstica (por ejemplo, superficies duras, como pisos, cubiertas, tinas, platos y materiales de tela suave, como ropa, aplicaciones para el cuidado personal (por ejemplo, lociones, geles para baño, jabones, champús y toallas), y aplicaciones industriales y de hospitales (por ejemplo, esterilizaciones de instrumentos, dispositivos médicos y guantes). Las composiciones de la presente desinfectan de manera eficaz y rápida superficies que estén infectadas o contaminadas con bacterias Gram negativas, bacterias Gram positivas y virus no envueltos (por ejemplo, rinovirus y rotavirus). Las composiciones de la presente también proporcionan efectividad antiviral persistente. Las composiciones de la presente pueden ser usadas in vitro e in vivo. In vitro significa en o sobre cosas no vivientes, especialmente sobre objetos inanimados que tiene superficies duras o blandas localizadas o usadas donde se desee prevenir la transmisión viral, de manera más especial sobre objetos que sean tocados' por las manos humanas. In vivo significa en o sobre objetos animados, especialmente sobre la piel de mamíferos, y particularmente sobre las manos. Como se ilustra en las siguientes modalidades no limitantes, una composición antimicrobiana de la presente invención comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75% en peso de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; (c) agua. Las composiciones tienen un pH de al menos aproximadamente 5. En modalidades preferidas, la composición contiene un agente gelificante opcional. Las composiciones exhiben una reducción de log contra bacterias Gram positivas de aproximadamente 2 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones también exhiben una reducción log contra bacterias Gram negativas de aproximadamente 2.5 después de 30 segundos de contacto. Las composiciones exhiben además una reducción log contra aquellos no envueltos incluyendo virus lábiles a ácidos, como cerotitos de rinovirus y rotavirus de aproximadamente 5 después de 30 segundos de contacto, y una reducción log que contra esos virus lábiles a ácidos de al menos 3 durante aproximadamente 5 horas después del contacto, y al menos aproximadamente 2 de aproximadamente seis hasta aproximadamente ocho horas después del contacto. Las composiciones también son suaves, y no es necesario enjuagar o limpiar las composiciones de la piel. De acuerdo con la invención, una composición microbiana de la presente puede comprender además ingredientes opcionales adicionales descritos aquí posteriormente, como hidrotropos, solventes polihidricos, agentes gelificantes, ajustadores del pH, vitaminas, tintes, condicionadores de la piel y perfumes. Las composiciones están libres de tensoactivos limpiadores agregados intencionalmente, como tensoactivos aniónicos, agentes microbianos activos, como agentes antimicrobianos fenólicos y de amonio cuaternario. Los siguientes ingredientes están presentes en una composición antimicrobiana de la presente invención.

A. Alcohol Desinfectan e Las composiciones antimicrobianas de la presente invención contienen aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75% en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades preferidas de la presente invención contienen de aproximadamente 30% hasta aproximadamente 75% en peso, de un alcohol desinfectante. Las modalidades más preferidas contienen de aproximadamente 30% hasta aproximadamente 70%, en peso, de un alcohol desinfectante.

Como se usa aquí, el término "alcohol desinfectante" es un alcohol soluble en agua que tiene de uno a seis átomos de carbono. Los alcoholes desinfectantes incluyen pero no se limitan a, metanol, etanol, propanol, y alcohol isopropilico .

B . Acido Inorgánico Una composición antimicrobiana de la presente también contiene un ácido orgánico de una cantidad suficiente para controlar e inactivar virus y bacterias sobre una superficie en contacto con la composición antimicrobiana. El ácido orgánico actúa de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control rápido de virus no envueltos y/o bacterias, y proporciona un control viral persistente. En particular, un ácido orgánico está presente en la composición en una cantidad suficiente de modo que el pH de la superficie animada o inanimada en contacto con la composición disminuya hasta el grado donde se logre un control viral persistente. Este control viral persistente es logrado sin importar si la composición es enjuagada de, o se deja permanecer sobre, la superficie- de contacto. El ácido orgánico permanece al menos parcialmente sin disociar en la composición, y permanece asi cuando la composición es diluida, o durante la aplicación en enjuague.

Tras la aplicación a una superficie, como la piel humana, el pH de la superficie disminuye lo suficiente de modo que se logra un control viral persistente. En modalidades preferidas, una cantidad residual del ácido orgánico permanece sobre la piel, aún después de un paso de enjuague, para impartir un control viral persistente. Sin embargo, aún si el ácido orgánico es enjuagado de manera esencialmente completa de la superficie, el pH de la superficie ha disminuido lo suficiente para impartir un control viral durante al menos 0.5 horas. Típicamente, un ácido orgánico es incluido en una composición en una cantidad de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 6%, y de manera preferible, de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 5% en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas, el ácido orgánico está presente en una composición en una cantidad de aproximadamente 0.15% hasta aproximadamente 4% en peso de la composición. La cantidad de ácido orgánico es relacionada con la clase de ácido orgánico usado, y con la identidad del ácido o ácidos específicos usados. Un ácido orgánico incluido en la presente composición antimicrobiana preferiblemente no penetra la superficie a la cual es aplicado, por ejemplo, se mantiene sobre la superficie de la piel contrario a penetrar la piel. El ácido orgánico, por lo tanto, preferiblemente es un ácido orgánico hidrofóbico. En una modalidad de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 1, y de manera preferible, de menos de 0.75. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido orgánico tiene un log P de menos de 0.5. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico actúan de manera sinérgica para proporcionar un control viral efectivo y persistente. En otra modalidad, el ácido orgánico tiene un log P de uno o mayor, por ejemplo, de 1 hasta aproximadamente 100. En esta modalidad, el alcohol desinfectante y el ácido orgánico controlan efectivamente virus no envueltos y también actúan de manera sinérgica para controlar un amplio espectro de bacterias. Se contempló que, incorporando un primer ácido orgánico que tenga un log P de menos de 1 y un segundo orgánico que tenga un log P de 1 o mayor, en una composición de la presente, el primer y segundo ácidos orgánicos actúan de manera sinérgica con el alcohol desinfectante para proporcionar un control persistente de virus no envueltos y un control de bacterias de amplio espectro. Como se usa aqui, el término "log P" se define como el log del coeficiente de partición agua-octanol, es decir, el log de la relación Pw/P0, donde Pw es la concentración de un ácido orgánico en agua y P0 es la concentración del ácido orgánico en octanol, en equilibrio a 25°C. El coeficiente de agua-octanol puede ser determinado por el Procedimiento de la Agencia de Protección Ambiental Estadounidense "OPPTS 830.7560 Partition Coefficient (n-Octanol/Water) , Generator Column Method" (1996) . Los ácidos orgánicos que tienen un log P de menos de 1 típicamente son insolubles en agua, por ejemplo, tienen una solubilidad en agua de menos de aproximadamente 0.5% en peso a 25°C. Los ácidos orgánicos que tienen un log P de uno o más típicamente son considerados solubles en agua, por ejemplo, que tienen una solubilidad en agua de al menos 0.5% en peso a 25°C. El ácido orgánico puede comprender un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tenga una pluralidad de porciones carboxílicas , de fosfato, sulfonato y/o sulfato, o mezclas de los mismos. Además de porciones ácidas, el ácido orgánico también puede contener otras porciones, por ejemplo, grupos hidroxi y/o grupos amino. Además, puede ser usado un anhídrido de ácido orgánico en una composición de la presente invención como el ácido orgánico. En una modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RC02H, donde R es alquilo de Ci- 6 , hidroxi alquilo de Ci_ 6 , halo alquilo de Ci- 6 , fenilo o fenilo sustituido. Los grupos alquilo pueden estar sustituidos con grupos fenilo y/o fenoxi, y esos grupos fenilo y fenoxi pueden estar sustituidos o no sustituidos. Los ejemplos no limitantes de ácido monocarboxilicos útiles en la presente invención son el ácido acético, ácido propiónico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenil acético, ácido fenoxi acético, ácido zimánico, ácido 2-, 3- o 4-hidroxibenzoico, ácido anílico, ácido o-, m- o p-clorofenilacético, ácido o, m- o p-clorofenoxiacético, y mezclas de los mismos. Los ácidos benzoicos sustituidos adicionales son descritos en la Patente Estadounidense No. 6,294,186, incorporada aquí como referencia. Los ejemplos de ácidos benzoicos sustituidos incluyen, pero no se limitan a, ácido salicilico, ácido 2-nitrobenzoico, ácido tiosalicilico, ácido 2, 6-dihidroxibenzoico, ácido 5-nitrosalicilico, ácido 5-bromosalicilico, ácido 5-yodosalicílico, ácido 5-fluorosalicilico, ácido 3-clorosalicilico, ácido 4-clorosalicilico, y ácido 5-clorosalicilico . En otra modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico . El ácido policarboxilico contiene al menos 2, y hasta 4 grupos de ácido carboxilico. El ácido policarboxilico también contiene grupos hidroxi o amino, además de grupos fenilo .sustituidos y no sustituidos. Los ejemplos no limitantes de ácidos policarboxilicos útiles en la presente invención incluy ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azelaico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maléico, ácido cítrico, ácido aconítico y mezclas de los mismos. Los anhídridos de ácidos policarboxílieos y monocarboxílicos también son ácidos orgánicos útiles en las composiciones de la presente. Los anhídridos preferidos son anhídridos de ácidos policarboxílicos, por ejemplo, anhídrido ftálico. Al menos una porción del anhídrido es hidrolizada a un ácido carboxílico debido al pH de la composición. Se contempló que un anhídrido puede ser hidrolizado lentamente sobre una superficie en contacto con la composición, y por lo tanto ayudar a proporcionar una actividad antiviral persistente. En una tercera modalidad, el ácido orgánico comprende un ácido carboxílico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico, o mezclas de los mismos. El ácido polimérico tiene un peso molecular de aproximadamente 500 g/mol hasta 10,000,000 de g/mol e incluye homopolímeros, copolímeros y mezclas de los mismos. El ácido polimérico preferiblemente es capaz de formar una película sustantiva sobre un superficie y una temperatura de transición vitrea, Tv, de menos de 25°C, preferiblemente menor de 20°C, y de manera más preferible menor de aproximadamente 15°C. La temperatura de transición vitrea es la temperatura a la cual un material amorfo, como un polímero, cambia de un estado vitreo frágil a un estado plástico. La Tv del polímero es determinada fácilmente por expertos en la técnica usando técnicas estándar. Los ácidos poliméricos no son reticulados o únicamente muy mínimamente reticulados. Los ácidos poliméricos por lo tanto son solubles en agua o al menos dispersables en agua. Los ácidos poliméricos son preparados típicamente a partir de monómeros etilénicamente insaturados que tienen al menos una porción hidrofílica, como carboxilo, anhídrido de ácido carboxílico, ácido sulfónico y sulfato. El ácido polimérico puedecontener un comonómero, tal como un estireno, para incrementar la hidrofobicidad del ácido polimérico. Los ejemplos de monómeros usados para preparar el ácido orgánico polimérico incluye, pero no se limitan a: (a) monómeros que contienen grupos carboxilo, por ejemplo ácidos mono- o policarboxílieos monoetilénicamente insaturados, como el ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido crotónico, ácido sórbico, ácido itacónico, ácido etacrílico, ácido a-cloroacrílico, ácido a-ciano-acrílico, ácido /5-metacrílico (ácido crotónico) ,, ácido a-ienilacrílico, ácido /3-acriloxi-propiónico, ácido sórbico, ácido a-clorosórbico, ácido angélico, ácido cinnámico, ácido p-clorocinnámico, ácido ß-estearilacrílico, ácido citracónico, ácido mesacónico, ácido glutacónico, ácido aconitico, tricarboxietileno, y ácido cinnámico; (b) Monómeros que contienen un grupo de anhídrido de ácido carboxílico, por ejemplo, anhídridos de ácido policarboxílico monoetilénicamente insaturado, como el anhídrido maléico; y (c) Monómeros que contienen un grupo de ácido sulfónico, por ejemplo, ácidos vinilsulfónicos alifáticos o aromáticos, como el ácido vinilsulfónico, ácido alilsulfónico, ácido viniltoluensulfónico, ácido estírensulfónico, (met ) acrilato de sulfoetilo, ácido 2-acrilamido-2-metilpropan sulfónico, (met ) acrilato de sulfo-propilo, y ácido 2-hidroxi-3- (met ) acriloxi propilsulfónico . El ácido polimérico puede contener otras unidades copolimerizables , es decir, otros comonómeros monoetilénicamente insaturados, bien conocidos en la técnica, en tanto el polímero contenga sustancialmente , es decir, al menos 10%, y preferiblemente al menos 25% unidades monoméricas que contengan grupos ácidos. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el ácido polimérico contiene al menos 50%, y de manera más preferible, al menos 75%, y hasta 100% de unidades monoméricas que contienen grupos ácidos. Las otras unidades copolimerizables, por ejemplo, pueden ser estireno, un acrilato de alquilo o un metacrilato de alquilo. El ácido polimérico también puede ser neutralizado parcialmente, lo cual ayuda a la dispersión del acido polimerico en una composición. Sin embargo, un número suficiente de los grupos ácidos permanecen no neutralizados para reducir el pH de la piel e impartir una actividad antiviral persistente. El ácido polimérico preferido es un ácido poliacrílico, ya sea un homopolímero o un copolímero, por ejemplo como un copolímero de ácido acrílico y un acrilato de alquilo y/o metacrilato de alquilo. Otro ácido polimérico preferido es un homopolímero o un copolímero de ácido metacrílico . Los ácidos poliméricos ejemplares útiles presente invención incluyen, pero no se limitan a: En una modalidad preferida de la presente invención, el ácido orgánico comprende uno o más ácidos policarboxílieos , por ejemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, o una mezcla de cualquiera de dos o tres de esos ácidos, y un ácido polimérico que contiene una pluralidad de grupos carboxilo, por ejemplo, homopolímeros y copolímeros de ácido acrílico o ácido metacrílico.

C . Portador El portador de la presente composición antimicrobiana comprende agua.

D. Ingredientes opcionales La composición antimicrobiana de la presente invención también puede contener ingredientes opcionales bien conocidos por- los expertos en la técnica. Los ingredientes opcionales particulares y las cantidades que pueden estar presentes en la composición se discuten aquí posteriormente. Los ingredientes opcionales están presentes en una cantidad suficiente para efectuar su función pretendida y no afectan de manera adversa la eficacia microbiana de la composición, y en particular no afectan de manera adversa al efecto sinérgico proporcionado por el alcohol desinfectante del ácido orgánico. Los ingredientes opcionales típicamente están presentes, individual o colectivamente, del 0% hasta aproximadamente el 50% en peso de la composición. Las clases de ingredientes opcionales incluyen, pero no se limitan a hidrotropos, solventes polihidricos , agentes gelificantes, tintes, fragancias, ajustadores del pH, espesantes, modificadores de la viscosidad, agentes quelantes, acondicionadores de la piel, emolientes, preservativos, agentes amortiguadores, estabilizadores de espuma, antioxidantes, mejoradores de espuma, agentes quelantes, opacantes y clases similares de ingredientes opcionales conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un hidrotropo, si está presente del todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30%, y de manera preferible de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 20%, el peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, -una composición puede contener de aproximadamente 2% hasta aproximadamente 15% en peso, del hidrotropo. Ün hidrotropo es un compuesto que tiene la capacidad de manejo de la solubilidad del agua de otros compuestos. Un hidrotropo utilizado en la presente invención carece de propiedades tensoactivas, típicamente es un sulfonato de alquil arilo de cadena corta. Los ejemplos específicos de hidrotropos incluyen, pero no se limitan a cumen sulfonato de sodio, cumen sulfonato de amonio, xilen sulfonato de amonio., toluen sulfonato de potasio, toluen sulfonato de sodio, xilen sulfonato de sodio, ácido toluen sulfónicoy ácido xilen sulfónico. Otros hidrotropos útiles incluyen polinaftalen sulfonato de sodio, poliestiren sulfonato de sodio, metil naftalen sulfonato de sodio, canfor sulfonato de sodio y succinato disódico. Un solvente polihidrico, si está presente del todo, está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30% y de manera preferible de aproximadamente 5% hasta aproximadamente 30% en peso de la composición. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el solvente polihidrico está presente en una cantidad de aproximadamente 10% hasta aproximadamente 30% en peso de la composición. En contraste con un alcohol desinfectante, el solvente polihidrico contribuye mínimamente, si no el del todo, a la eficacia antimicrobiana de la composición de la presente. El término "solvente polihidrico" como se usa aquí es un compuesto orgánico soluble en agua que contiene de dos a seis, y típicamente dos o tres grupos hidroxilo. El término "soluble en agua" significa que el solvente polihidrico tiene una solubilidad en agua de al menos 0.1 g del solvente polihidrico' por 100 g de agua a 25°C. No existe límite superior para la solubilidad en agua del solvente polihidrico, por ejemplo, el solvente polihidrico y el agua pueden ser solubles en todas las proporciones. El término solvente polihidrico, por lo tanto, abarca dioles, trioles y polioles solubles en agua. Los ejemplos específicos de solventes hídricos incluyen, pero no se limitan a, etilen glicol, propilen glicol, glicerol, dietilen glicol, dipropilen glicol, tripopilen glicol, hexilen glicol, butilen glicol, 1 , 2 , 6-hexantriol , sorbitol, PEG-4, y compuestos polihidroxi similares. Otra clase específica de ingredientes opcionales incluye fosfatos, sulfatos y carbonatos inorgánicos como agentes amortiguadores; EDTA y fosfatos, agentes quelantes; y ácidos y bases como ajustadores del pH. Los ejemplos de clase preferidas de ajustadores del pH básico opcionales son amoniaco; mono-, di-, y tri-alquil aminas; mono-, di-, y tri-alcanolaminas ; hidróxidos de metal alcalino y metal alcalinotérreo; y mezclas de los mismos. Sin embargo, la identidad del ajustador del pH básico no está limitada, y puede ser usado cualquier ajustador de pH básico conocido en la técnica. Los ejemplos específicos, no limitantes de ajustadores del pH básico son el amoniaco; hidróxido de sodio, potasio y litio; monoetanolamina ; trietilamina; isopropanol-amina; dietanolamina; y trietanolamina . Los ejemplos de clases preferidas de ajustadores del pH ácido opcionales son los ácidos minerales. Los ejemplos no limitantes de ácidos minerales son el ácido clorhídrico,' ácido nítrico, ácido fosfórico y ácido sulfúrico. La identidad del ajustador del pH acido no esta limitada y puede ser usado cualquier ajustador del pH ácido conocido en la técnica, solo o en combinación. Una alcanolamida opcional para proporcionar espesamiento de la composición puede ser, pero no se limita a, cocamid MEA, cocamid DEA, soyamid DEA, lauramid DEA, oleamid MIPA, estearamid MEA, miristamid MEA, lauramid MEA, capramid DEA, ricinoleamid DEA, miristamid DEA, estearamid DEA, oleilamid DEA, sewamid DEA, lauramid MIPA, sewaid MEA, isostearamid DEA, isostearamid MEA, y mezclas de los mismos. Las alcanolamidas son tensoactivos no limpiadores y se agregan, si no del todo, pequeñas cantidades para espesar la composición. La presente composición antimicrobial únicamente puede contener de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso, y de manera preferible de 0.10% hasta aproximadamente 3% en peso de un agente gelificante opcional. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, la composición antimicrobiana contiene de aproximadamente 0.25% hasta aproximadamente 2.5% en peso de un agente gelificante. Las composiciones atimicrobianas típicamente contienen una cantidad suficiente de agente gelificante de modo que la composición es un líquido viscoso, gel, o semisólido que puede ser fascinante aplicado a, y frotado, y la piel u otra superficie. Los expertos en la técnica conocen el tipo y cantidad de agente gelificante a incluir en la composición para proporcionar la viscosidad o consistencia a la composición deseada. El término "agente gelificante" como se usa aqui, y posteriormente se refiere a un compuesto capaz de incrementar la viscosidad y la composición basada en agua, o capaz de convertir una composición basada en agua en un gel o semisólido. El agente gelificante, por lo tanto, puede ser de naturaleza orgánica, por ejemplo, una goma natural o un polímero sintético, o puede ser de naturaleza inorgánica. Como se estableció anteriormente, las composiciones de la presente están libres de un tensoactivo limpiador y un agente antimicrobiano. Un tensoactivo limpiador y un agente antimicrobiano no son agregados intencionalmente a la composición antimicrobiana de la presente, pero pueden estar presentes en una cantidad del 0% hasta el 0.5% en peso, debido a que el tensoactivo puede estar presente en una forma comercial de un agente gelificante para ayudar a dispersar el agente gelificante en agua. Un tensoactivo también puede estar presente en un aditivo o subproducto en otros ingredientes de la composición. El agente antimicrobiano puede estar presente en un ingrediente de la composición como un preservativo. ~ os siguientes son ejemplos no limitantes de agentes gelificantes que pueden ser usados en la presente invención. En particular, los siguientes compuestos, tanto orgánicos como inorgánicos, actúan principalmente espesando melificando la porción acuosa de la composición: Acacia, agar, algina, ácido alginico, alginato de amonio, cloruro de amonio, sulfato de amonio, amilopectina , atapulgita, bentonita, alcoholes de C9-15, acetato de calcio, alginato de calcio, carragenina cálcica, cloruro de calcio, alcohol caprilico, carboximetil hidroxietil celulosa, carboximetil hidroxipropil guar, carragenina, calulosa, goma de celulosa, alcohol cetearilico, alcohol cetilico, almidón de maíz, damar, dextrina, dibencilidin sorbitol, etilen swamida dihidrogenada, etilen dioleamida, etilen distearamida , gelatina, goma de guar, guar cloruro de hidroxipropoiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, sílice hidratada, hidroxibutil metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietil etilcelulosa , hidroxietil estearamida-MIPA, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil guar, hidroxipropil metilcelulosa, alcohol isocetílico, alcohol isostearílico, goma de karaya, kelp, alcohol larurílico, goma de robina, sailicilato de magnesio y aluminio, silicato de magnesio, trisilicato de magnesio, copolímero de metoxi PEG-22/dodecil glicol, . metilcelulosa, celulosa microcristalina , montmorilonita, alcohol miristílico, harina de avena, alcohol oleílico, alcohol de semilla de palma, pectina, PEG-2M PEG-5 , alcohol polivinílico, alginato de potasio, carragenina potásica, cloruro de potasio, sulfato de potasio, almidón de papa, alginato de propilen glicol, carboximetil dextran sódico, carragenina sódica, celulosa sulfato sódica, cloruro de sodio, silcoaluminato de sodio, sulfato de sodio, estearalconio bentonita, estearalconio hectorita, alcohol estearilico, alcohol de cebo, clorhidrato de TEA, goma de tragacanto, alcohol tridecilico, silicato de trometamin magnesio y aluminio, harina de trigo, almidón de trigo, goma de xantana y mezclas de los mismos. Los siguientes ejemplos no limitantes adicionales de agentes gelificantes actúan principalmente espesando la porción no acuosa de la composición: Alcohol abietilico, ácido agrilinoléico, behenato de aluminio, caprilato de aluminio, dilinoleato de aluminio, diestearato de aluminio, isoestearatos/lauratos/palmitatos o estearatos de aluminio, isoestearatos/miristatos de aluminio, isoestearatós/palmitatos de aluminio, isoestearatos/ estearatos de aluminio, lanolato de aluminio, miristatos/palmitatos de aluminio, estearato de aluminio, estearatos de aluminio, triestearato de aluminio, cera de abejas, behenamida, alcohol behenilico, copolimero de butadieno/acrilonitrilo, un ácido de C2g-7o, behenato de calcio, estearato de calcio, cera de candelilla, carnauba, crecina, colesterol, hidroestearato de colesterilo, alcohol de coco, copal, maleato de estearato de diglicerilo, alcohol dihidroabi tílico, oleato de metil lauramina, copolimero de ácido dodecandioico/alcohol cetearilico/glicol , erucamida, etilcelulosa , hidroxiestearato de gliceril triacetilo, ricinoleato de gliceril triacetilo, dibehenato de glicol, dioctanoato de glicol, diestearato de glicol, diestearato de hexandiol, polímeros de olefina de C6-1 hidrogenado, aceite de ricino hidrogenado, aceite de semilla de algodón hidrogenado, grasa hidrogenada, aceite de sábalo hidrogenado, glicéridos de semilla de palma hidrogenados, aceite de semilla de palma hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, aceite de soya hidrogenado, amida de cebo hidrogenada, glicérido de cebo hidrogenado, glicérido vegetal hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, copolímero de isobutileno/isopreno, estearato de isocetil esteroilo, cera de Japón, cera de jojoba, alcohol de lanolina, lauramida, deshidroabietato de metilo, rosinato hidrogenado de metilo, rosinato de metilo, copolímero de metilestireno/vinil tolueno, cera microcristalina, cera ácida de montana, cera de montana, miristoleicosanol , miritoloctadecanol, copolímero de octadeceno/anhídrido maléico, estearato de octildodecil esteroilo, oleamida, oloestearina, cera de ouricury, polietileno oxidado, ozoquerita, alcohol de semilla de palma, parafina, rosinato hidrogenado de pentaeritritilo, rosinato de pentaeritritilo, tetraabietato de pentaeritritilo, tetrabehena.to de pentaeritritilo, tetraoctanoato de pentaeritritilo, tetraoleato de pentaeritritilo, tetaestearato de pentaeritritilo, copolimero de anhídrido ftálico/glicerina/decanoato de glicidilo, copolímero ftálico/trimelítico/glicoles , polibuteno, tereftalato de polibutileno, polidipenteno, polietileno, poliisobuteno, poliisopreno, polivinilbutiral , laurato de polivinilo, dicaprilato de propilen glicol, dicocoato de propilen glicol, diisononanoato de propilen glicol, dilaurato de propilen glicol, dipelargonato de propilen glicol, diestearato de propilen glicol, diundecanoato de propilen glicol, copolímero de PVP/eicoseno, copolímero de PVP/hexadeceno, cera de salvado de arroz, estearalconio bentonita, estearalconio hectorita, estearamida, diestearato de estearamid MEA, estearato de estearamid DIBA, estearato de estearamid MEA, estearona, alcohol estearílico, estearil erucamida, estearato de estearilo, estearato de estearil estearoilo, cera de abejas sintética, cera sintética, trihidroxiestearina , triisononanoina, triisoestearina, trilinoleato de triisoestearilo, trilaurina, ácido trilinoléico, trilinoleíná, trimiristina, trioleina, tripalmitina , triestearina, laurato de zinc, miristato de zinc, neodecanoato de zinc, rosinato de zinc, estearato de zinc y mezclas de los mismos. Los agentes gelificantes útiles en la presente invención incluyen pero no se limitan a, E. pH El pH de la presente composición antimicrobiana es menor de aproximadamente 5, y de manera preferible menor de aproximadamente 4.5 a 25°C. Para lograr todas las ventajas de la presente invención, el pH es menor de aproximadamente 4. Típicamente, el pH de la presente composición es de aproximadamente 2 hasta menos de aproximadamente 5, y de manera preferible de aproximadamente 2.5 hasta aproximadamente 4.5. El pH de la composición es suficientemente bajo, a menos que una porción del ácido orgánico esté en la forma protonada. El ácido orgánico tiene entonces la capacidad de hacer disminuir el pH de la superficie, como el pH de la piel, para proporcionar un control viral efectivo, sin irritar la piel. El ácido orgánico también se deposita sobre la piel, y resiste la remoción por enjuague, para proporcionar un efecto antiviral persistente. Para demostrar los resultados novedosos e inesperados proporcionados por el método de la presente invención, se prepararon las siguientes composiciones y se determinó la capacidad del método para controlar bacterias Gram positivas y Gram negativas, y para controlar rinovirus. El porcentaje, en peso listado en cada uno de las siguientes composiciones representa la cantidad en peso real, o activa, de cada ingrediente presente en una composición usada en el presente método para hacer disminuir el pH de la piel. Las composiciones fueron preparadas combinando los ingredientes, como es comprendido por aquellos expertos en la técnica y como se describe más adelante. Los siguientes métodos se usaron en la preparación y prueba de las composiciones. a) Determinación de la Actividad Germicida Rápida (Eliminación Temporal) de Productos Antibacterianos. La actividad de las composiciones antibacterianas se midió por el método de eliminación temporal, por lo que la sobrevivencia de los organismos desafiados expuestos a una composición de prueba antibacteriana se determinó como función del tiempo. En esta prueba, se puso en contacto una alícuota diluida de la composición con una población conocida de bacterias de prueba durante un periodo de tiempo específico a una temperatura específica. La composición de prueba neutralizada al final del periodo de tiempo, lo cual contrarresta la actividad antibacteriana de la composición. Se calculó la reducción en por ciento, o de manera alternativa, logarítmica de la población de bacterias original. En- general, el método de eliminación temporal es conocido por aquellos expertos en la técnica. La composición puede ser probada a cualquier concentración hasta el 100%. La elección de cual concentración usar es a discreción del investigador, y las concentraciones adecuadas son determinadas fácilmente por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, las muestras viscosas usualmente se prueban a una dilución del 50%, mientras que las muestran no viscosas no se diluyeron. La muestra de prueba es colocada en un vaso de precipitados de 250 mi estéril con una barra agitadora magnética y el volumen de la muestra es llevado a 100 mi, si es necesario, con agua desionizada estéril. Todas las pruebas se efectuaron por triplicado, los resultados se combinaron, y se reportó la reducción logarítmica promedio. La elección del periodo del tiempo de contacto también es a discreción del investigador. Puede ser elegido cualquier tiempo de contacto. Los tiempos de contacto típicos fluctúan de 15 segundos a 5 minutos, con 30 segundos y 1 minuto siendo los tiempos de contacto típicos. La temperatura de contacto también puede ser cualquier temperatura, típicamente la temperatura ambiente, o aproximadamente 25 grados Celsius. La suspensión bacteriana o inoculo de prueba, es preparado haciendo crecer cualquier cultivo bacteriano sobre cualquier medio sólido apropiado (por ejemplo, agar) . La población bacteriana es entonces lavada del agar con solución salina fisiológica estéril y . la población de la suspensión bacteriana es ajustada hasta aproximadamente 108 unidades formadoras de colonia por mi (ufc/ml). La siguiente tabla lista los cultivos bacterianos de prueba usados en las pruebas e incluye el nombre de las bacterias, el número de identificación ATCC (American Type Culture Collection) , y la abreviación para el nombre del organismo usado posteriormente. S. aureus es una bacteria Gram positiva, mientras que E. coli, K. pneum, y S. choler. son bacterias Gram negativas.

El vaso de precipitados que contiene la composición de prueba es colocado en un baño de agua (si se desea a temperatura constante) , o se coloca sobre un agitador magnético (si se desea a la temperatura ambiente del laboratorio). La muestra es entonces inoculada con 1.0 mi de suspensión de bacterias de prueba. El inoculo es agitado con la composición de prueba durante el tiempo de contacto predeterminado. Cuando el tiempo de contacto expira, se transfiere 1.0 mi de la mezcla de composición de prueba/bacterias al 9.0 mi de Solución Neutrali zadora . Se producen diluciones decimales hasta un intervalo contable. Las diluciones pueden diferir para diferentes organismos. Las diluciones seleccionadas son colocadas por triplicado sobre placas TSA+ (TSA+ es Agar de Tripticasa de Soya con Lecitina y Polisorbato 80) . Las placas son entonces incubadas por 24 ± dos horas y las colonias son contadas para determinar el número de sobrevivientes y el cálculo de reducción en por ciento o logarítmica. El conteo control (números de control) se determina conduciendo el procedimiento como se describió anteriormente con la excepción de que es usada agua desionizada en lugar de la composición de prueba. Los conteos de las placas son convertidos a ufc/ml para los números de control y muestras, respectivamente, por métodos microbiológicos estándar. La reducción logarítmica se calcula usando la fórmula Reducción Log = logio (números controlados)- logio (sobrevivientes de la muestra de prueba). La siguiente tabla correlaciona la reducción en por ciento en la población de bacterias con la reducción logarítmica : b) Prueba de Eficacia Residual Antiviral Referencias: S.A. Sattar, Standard test Method for Determining the Virus-Eliminating Effectiveness of Liquid Hygieníc Handwash Agents Using the Fingerpads of Adult Volunteers , Annual Book of ASTM Standards. Designation E1838-96, incorporada aquí como referencia en su totalidad, referida como "Sattar I"; y S.A. Sattar et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands , Applied and Environmental Microbiology, Vol . 59, No. 5, Mayo, 1993, pp . 1579-1585, incorporado aquí como referencia en su totalidad, y referida como "Sattar II". El método usado para determinar el Indice Antiviral de la presente invención es una modificación del descrito en Sattar I, una prueba para la actividad virucida de lavados de manos líquidos (productos de enjuague) . El método se modificó en este caso para proporcionar datos confiables para productos dejados encima. Las modificaciones de Sattar I incluyen que el producto sea suministrado directamente a la piel como se describe más adelante, la inoculación del virus de las yemas de los dedos como se describe más adelante, y la recuperación viral usando un lavado de diez ciclos. El sitio de piel inoculado es entonces descontaminado completamente tratando el área con dilución al 70% de etanol en agua.

Procedimiento : Prueba de Diez Minutos: Los sujetos (5 por producto de prueba) lavan inicialmente sus manos con un jabón no medicado, enjuagan las manos, y dejan las manos secar. Las manos son entonces tratadas con etanol al 70% y secadas con aire. El producto de prueba (1.0 mi) es aplicado a las manos excepto los pulgares, y se deja secar. Aproximadamente 10 minutos (+30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplicaron tópicamente 10 µ? de una suspensión de Rinovirus 14 (ATCC VR-284, aproximadamente lxlO6 UFC (unidades formadoras de placa) /mi) usando una micropipeta a varios sitios de la mano dentro de un área superficial de la piel designada conocida como yemas de los dedos. En ese momento, se aplicó también una solución de rinovirus al pulgar no tratado de manera similar. Después de un periodo de secado de 7-10 minutos, el virus se eluyó de cada uno de los diferentes sitios de la piel con 1 mi de eluyente (Solución Salina Balanceada de Earle (EBSS) con 25% de Suero Bovino Fetal (FBS) +1% de pen-strep-glutamato) , lavando 10 veces por sitio. El sitio de la piel inoculado se descontaminó entonces completamente enjuagando el área con etanol al 70%. Los títulos virales se determinaron usando técnicas estándar, es decir, ensayos en placa o (Dosis Infecciosa de Cultivo Tisular) DICT50. Prueba de una hora : Se dejó que los sujetos reasumieran sus actividades normales (con la excepción de lavar sus manos) entre puntos en el tiempo de entre 1 hora y 3 horas. Después de una hora, se aplicó una suspensión de rinovirus y se eluyó de los sitios designados sobre las yemas de los dedos exactamente como se describió anteriormente para la prueba de 10 minutos.

Ejemplo 1 • Se prepararon las siguientes composiciones Las muestras fueron probadas por su actividad antiviral contra Rinovirus 1A y Rotavirus Wa en una prueba de suspensión de eliminación temporal. La siguiente tabla resume los resultados de la prueba.

Este ejemplo ilustra el efecto antiviral sinérgico proporcionado por la combinación de un alcohol desinfectante y un ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno. Las muestras A y B muestran que un alcohol desinfectante solo no proporciona un control aceptable de los virus. La muestra E muestra que . el ácido salicilico disuelto en dipropilen glicol y agua no inactiva completamente los serotipos de virus probados. Sin embargo, las Muestras C y D, las cuales son composiciones de la presente invención eliminan completamente los serotipos de los virus probados.

Ejemplo 2 La siguiente composición antiviral, la cual es capaz de reducir el pH de la piel, fue producida y aplicada a las yemas de los dedos de voluntarios humanos: ' Copolimero reticulado de Acrilato/Acrilato de Alquilo de C10-30 2> Preservativo que contiene propilen glicol, diazolidinil urea, metilparabeno, y propilparabeno . El pH de la muestra 2 fue de 3.1. En la prueba, la Muestra 2 fue aplicada a las yemas de los dedos de todos los dedos, excepto los pulgares, de ocho voluntarios. Los pulgares fueron los sitios control. Los voluntarios - fueron divididos en cuatro grupos de dos cada uno. Cada grupo I-IV fue entonces desafiado a un tiempo predeterminado con un titulo de rinovirus sobre todas las yemas de los dedos de cada mano para determinar la eficacia dependiente del tiempo de la composición de prueba. Al tiempo apropiado para cada grupo, también se midió el pH de la piel de las yemas de los dedos para determinar el curso con el tiempo del pH de la piel en respuesta a la composición de prueba. El tiempo de prueba predeterminado para el desafio rinoviral y la medición del pH de la piel para cada grupo I-IV fueron de 5 minutos, 1 hora, 2 horas y 4 horas, respectivamente. La siguiente tabla muestra el log promedio (titulo rinoviral del inoculo), pH de la piel promedio, y log promedio (titulo rinoviral recuperado) de las yemas de los dedos de prueba de los voluntarios en el estudio, organizados por grupos.

Los datos para cada grupo (es decir, los diferentes puntos en el tiempo) muestran que el titulo rinoviral recuperado promedio es menos de 1 partícula de virus, o por debajo del límite de detección de la prueba. Estos datos ilustran la eficacia del método de la presente después de 4 horas y demuestra además que un pH de la piel de menos de aproximadamente 4 es efectivo para eliminar completamente un desafío de virus.

Ejemplo 3 Se probaron las yemas de los dedos limpias de sujetos de prueba con las siguientes composiciones. Las lecturas de pH de la piel básales se midieron de las yemas de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. Las mediciones del pH de la piel también se tomaron inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos, entonces' nuevamente después de 4 horas. i; ETOH es etanol Cuatro horas después del tratamiento las yemas de los dedos con las muestras A-G, se aplicó Rinovirus 39 a un titulo de 1.3 x 103 ufp (unidades formadores de placa) a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contenia 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en el caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como para el ensayo en placa. La inactivación completa del Rinovirus 39, es decir, una reducción log de más de 3, se logró usando las composiciones que contienen ácido que contiene una mezcla de dos de ácido cítrico, ácido málico y ácido tartárico.

Ejemplo 4 Actividad Antibacteriana ' Tiempo de contacto sobre la piel A. 62% de etanol, 2% de ácido cítrico, 2% de ácido málico, 1.25% de hidroxietilcelulosa B. 62% de etanol, 2% de ácido cítrico, 2% de ácido málico, 1.25% de hidroxietilcelulosa y emolientes cutáneos. Este ejemplo ilustra que..las composiciones de la presente invención también proporcionan una actividad antibacteriana rápida y de amplio espectro.

Ejemplo 5 Yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con la siguiente composición. Las lecturas del pH de la piel básales se midieron de las yemas de los dedos antes del tratamiento con las composiciones. Las mediciones del pH de la piel también se tomaron inmediatamente después de que se secó la composición sobre las yemas de los dedos. Inmediatamente después del tratamiento de las yemas de los dedos con la composición, se aplicó rinovirus 14 a un titulo de 1.4 x 104 ufp (unidades formadoras de placa) a las yemas de los dedos. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de' recuperación viral que contenia 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie en caldo de recuperación viral y cultivada sobre células Hl-HeLa. Los títulos se ensayaron como para el ensayo en placa. La inactivación completa del rinovirus 14 se logró con la composición que contiene ácido dando como resultado una reducción log de 4.

Ejemplo 6 Se prepararon las siguientes composiciones para probar el efecto de los ácidos orgánicos y mezclas de ácido orgánico sobre el pH de la piel y eficacia antiviral.

Las yemas de los dedos limpias de los sujetos de prueba fueron tratadas con muestras A-D. Las lecturas de pH de la piel básales se midieron de las yemas de los dedos antes del tratamiento con una composición. Las mediciones del pH de la piel también se tomaron inmediatamente después de que la composición se secó sobre las yemas de los dedos, y nuevamente después de dos horas. Todas las muestras A-D bajaron el pH de la piel por debajo de 4 durante dos horas. La combinación de ácido cítrico y ácido málico (Muestra C) mantuvo un pH menor a las dos horas que los mismos ácidos usados individualmente (Muestras A y B) . La composición de ácido tartárico 4% (Muestra D) mostró la mayor disminución del pH de la piel. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con la solución, se aplicó Rinovirus 39 al título de 4 X 104 ufp a las yemas de los dedos. El virus se secó sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con un caldo de recuperación viral que contenía 75% de EBSS y 25% de FBS con IX de antibióticos. La muestra fue diluida en serie con caldo de recuperación viral y cultivando el placas sobre células Hl-HeLa. Los títulos fueron ensayados como para el ensayo en placa. Se logró una inactivación de Rinovirus 39 obteniendo como resultado una reducción log mayor de 3. Los siguientes ejemplos ilustran que los ácidos poliméricos, y especialmente el homopolímero o copolímero de ácido acrílico, en presencia de alcohol imparten eficacia antiviral. Los ácidos poliméricos tienen un pH bajo y son sustantivamente buenos para la piel, lo cual mantiene efectivamente un pH de la piel bajo con el tiempo, y ayuda a proporcionar una eficacia antiviral persistente. Se demostró un efecto sinérgico sobre la disminución del pH de la piel con el uso de polímero basado en ácido acrílico en presencia del alcohol. Sin embargo, un polímero basado en acrílico en ausencia de alcohol no mantuvo un pH de la piel reducida en el mismo grado en el tiempo. De manera importante, la reducción del pH de la piel depende menos de pH de la composición cuando es usado un ácido polimérico en conjunto con un alcohol. La sinergia demostrada entre el ácido polimérico y el alcohol fue inesperada y es una forma novedosa de hacer que disminuya el pH de la piel que proporciona una eficacia antiviral deseada. También se demostró un 'efecto sinérgico sobre una actividad antiviral rápida y persistente cuando es usado un polímero basado en ácido acrílico en conjunto con ácidos policarboxílicos . Se ha encontrado que utilizando una baja cantidad de un ácido polimérico (por ejemplo, de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 2% en peso) junto con un ácido policarboxílico, como el ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, y mezclas de las mismas, mejora las actividades antivirales de los ácidos policarboxílicos. Este efecto sinérgico permite una reducción en la concentración de ácido policarboxílico en una composición antiviral, sin una disminución concomitante en la eficacia antiviral. Esta reducción en la concentración del ácido policarboxílico mejora la suavidad de la composición reduciendo el potencial de irritación de la composición.

Ejemplo 7 Se preparó una composición que contenia un ácido poliacrilico (1% en peso), es decir, ULTREZ 20, disponible de Novean Europe, en etanol acuoso al 70% y en agua. Cada composición (1.8 mi) fue aplicada a los dedos pulgar, índice y medio de un sujeto de prueba. Las lecturas del pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal) inmediatamente después los dedos fueron secados, y nuevamente después de 2 horas. Las lecturas de pH promedio de la piel se resumen a continuación.

El ácido poliacrílico hizo disminuir el pH de la piel hasta aproximadamente 4.5 inicialmente , y el pH de la piel permanece por debajo de 5 ' después de 2 horas. La composición con etanol hizo disminuir el pH de la piel ligeramente más bajo (4.4) que la composición libre de etanol (4.5). Este resultado sugiere un efecto sinérgico en la disminución del pH de la piel cuando se aplica un ácido poliacrílico con etanol. Dos horas después del tratamiento de las yemas de los dedos con las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a las yemas de los dedos que habían sido tratadas a un título de 9.8 x 102 ufp. El virus fue secado sobre las yemas de los dedos durante 10 minutos, entonces las yemas de los dedos fueron enjuagadas con caldo de recuperación viral. El caldo fue diluido en serie en caldo de recuperación viral y cultivado en placa sobre células Hl-HeLa . Los títulos fueron ensayados como para el ensayo en placa. Ambas composiciones redujeron el título viral. Sin embargo, la composición que contenía etanol exhibió una eficacia ligeramente mayor contra los Rinovirus reduciendo el título en 1.8 log contra 1.5 log para la composición sin etanol . Estos datos ilustran que el ácido poliacrílico hace disminuir el pH de la piel dando como resultado una eficacia antiviral. Los datos también ilustran que el ácido poliacrilico y el etanol actúan de manera sinérgica para disminuir el pH de la piel, dando de este modo como resultado una mayor eficacia contra rinovirus. Para demostrar esta eficacia, se prepararon las siguientes" 8 composiciones, donde las soluciones que contienen un ácido poliacrilico (con y sin etanol) fueron amortiguadas a un pH de aproximadamente 4.5, 5.0, 5.5, o 6.0.

Se probó el efecto de las ocho composiciones tanto sobre el pH de la piel como . la eficacia viral. Cada composición (1.8 mi) fue aplicada á los dedos pulgar, índice y medio del sujeto de prueba. Las lecturas de pH de la piel fueron medidas antes del tratamiento (basal) , inmediatamente después de que el producto se había secado, y nuevamente después de 2 horas. Los datos del pH de la piel indicaron que un ácido poliacrílico y el etanol funcionan de manera sinérgica para hacer disminuir el pH de la piel debido a que cada composición que contiene etanol en combinación con el ácido poliacrílico que hace disminuir el pH de la piel a un valor de pH más bajo que las composiciones libres de etanol. Las composiciones que contienen etanol y ácido poliacrílico hicieron disminuir el pH de la piel entre pH 4 y 5 independientemente del pH de la solución. En contraste, las composiciones libres de etanol hacen disminuir el pH de la piel solo entre pH 5-6 y el pH final de la piel es similar al pH de la solución. Para probar la eficacia viral de las composiciones anteriores, se aplicó Rinovirus 39 a un título de 1.7 x 103 ufp a las yemas de los dedos después de dos horas. El virus se secó durante 10 minutos, se eluyó y diluyó en serie en caldo de recuperación viral. Las muestras fueron cultivadas sobre las células Hl-HeLa, y el título del virus fue ensayado como para el método de ensayo en placa. Las composiciones que contenían etanol en combinación con ácido poliacrílico tuvieron una reducción log de más de 2 en los títulos virales, mientras las composiciones libres de etanol exhibieron una reducción log de menos de 1 en los títulos virales. Por lo tanto, existe un sinergismo entre el ácido poliacrílico y el etanol en la reducción del pH de la piel, lo cual proporciona mayor eficacia antiviral contra el rinovirus.

Ejemplo 8 Se prepararon las siguientes composiciones para ilustrar mejor la eficacia antiviral proporcionada por un ácido poliacrílico. 1 El Acido CRODAFOS CS20 es Ceteth-20 & Alcohol Cetearilico & Fosfato de Dicetilo; y 21 El NATROSOL 250 HHR CS es hidroxietilcelulosa . Las muestras A-C (1.8 mi) fueron aplicadas a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Las lecturas del pH de la piel fueron tomadas antes del tratamiento (basal) , inmediatamente después de que los dedos se secaron, y nuevamente después de dos horas para las Muestras A y B y después de cuatro horas para la Muestra C. Los promedios de los valores de pH de la piel son proporcionados en la tabla anterior . La muestra A que contenía ácido poliacrílico hizo disminuir el pH de la piel en un mayor grado con un pH de la piel final después de dos horas de pH 4.7. Ni la Muestra B ni la Muestra C hicieron disminuir el pH de la piel por debajo de pH 5.0. Estos datos indican que el ácido poliacrílico tiene la capacidad de hacer disminuir el pH de la piel y mantener un pH de la piel bajo durante al menos dos horas. También se probó la eficacia viral de las Muestras A-C contra Rinovirus 39. Se dispersó una carga viral de aproximadamente 103 ufp sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejaron secar durante 10 minutos. Los dedos fueron entonces enjuagados con caldo de recuperación viral y las muestras fueron diluidas en serie y cultivadas sobre células Hl-HeLa. Los títulos virales fueron medidos usando el ensayo en placa. Para ambas Muestras B y C, el 100% de las manos fueron positivas por rinovirus, lo cual indica poca eficacia de esas composiciones contra rinovirus. En contraste, la Muestra A demuestra una eficacia viral debido a que solo 63% de las manos se encontraron positivas para rinovirus.

Ejemplo 9 El ejemplo 7 demostró que existe sinergismo entre el ácido poliacrilico y el etanol, lo cual da como resultado la disminución del pH de la piel y eficacia antiviral. Las siguientes composiciones se prepararon para examinar la efectividad de mezclas de ácido policarboxilico y una composición con un solo ácido policarboxilico, cada una en combinación con ácido poliacrilico y etanol, sobre la eficacia antiviral. Una composición antiviral preferida contiene la menor cantidad de ácido orgánico requerida para demostrar una eficacia antiviral persistente. Las composiciones fueron aplicadas a las yemas de los dedos de manos limpias. Después de los tiempos indicados, se aplicaron aproximadamente de 103 a 104 ufp de Rinovirus 39 a las manos y se dejaron secar durante 10 minutos. El virus fue recuperado enjuagando las manos con caldo de recuperación viral. Las muestras fueron entonces diluidas en serie con caldo de recuperación viral, y cultivadas con células Hl- HeLa . Los títulos virales fueron determinados por el ensayo en placa. El porcentaje de manos que fueron positivas a rinovirus se resumen a continuación.

Una composición que contenía solo etanol al 70% no fue efectiva como una composición antiviral. El ácido cítrico (1%) y ácido málico (1%) perdieron efectividad contra rinovirus después de una hora debido a que el 100% de las manos se encontraron positivas a rinovirus. En contraste, cuando se aplicó una composición que contenía 1% de ácido cítrico y 1% de ácido málico a las manos en combinación con ácido poliacrilico y etanol al 70%, no se detectaron virus en las manos después de cuatro horas. Un solo ácido (4% de ácido cítrico) en combinación con un ácido poliacrílico y etanol fue menos efectivo contra el rinovirus debido a que el 91% de las manos se encontraron positivas para rinovirus después de cuatro horas. Estos datos demuestran que el uso de un ácido poliacrílico y etanol permite el uso de una menor concentración de ácido policarboxílico para lograr una eficacia antiviral deseada.

Ejemplo 10 El uso de un ácido poliacrílico y etanol en una composición, hace disminuir el pH de la piel a un valor inferior al pH de la solución, de acuerdo a lo demostrado en el Ejemplo 7. Para probar si las composiciones antivirales que contienen ácido cítrico, ácido málico, ácido poliacrílico y etanol pueden ser amortiguadas a un pH de solución mayor y proporcionar aún un pH de la piel en o inferior a pH 4 para obtener una actividad antiviral persistente, se prepararon las siguientes composiciones.

Las composiciones (1.8 mL) fueron aplicadas a los dedos pulgar, índice y medio de manos limpias. Las lecturas de pH de la piel se midieron antes del tratamiento (basal), inmediatamente después de que los dedos se secaron, y nuevamente después de cuatro horas. El promedio de los valores del pH de la piel se gráfico como anteriormente. El.pH inicial de la piel de piel tratada con las Muestras A-C disminuyó hasta entre pH 2.9 y 3.6, donde a más bajo el pH de la solución, más bajo el pH inicial de la piel. Sin embargo, después de cuatro horas, el pH de la piel para todas las composiciones fue de aproximadamente 3.7.

Consistente con los ejemplos anteriores, el pH de la solución no predijo el pH posterior de la piel. También se probó la eficacia viral de las Muestras A-C contra Rinovirus 39. Se dispersó una carga viral de aproximadamente 103 ufe sobre los dedos pulgar, índice y medio de cada mano tratada y se dejó secar durante 10 minutos. Los dedos fueron entonces enjuagados con caldo de recuperación viral y las muestras fueron diluidas en serie y cultivadas sobre células Hl-HeLa. Los títulos virales fueron medidos usando el ensayo en placa. No se recuperaron virus de ninguna de las manos indicando que todas las tres Muestras A-C tienen eficacia antiviral. Estos datos demuestran que cuando son utilizados ácido cítrico y ácido málico en una composición en combinación con un ácido poliacrílico y etanol, el pH de la solución puede ser amortiguado a un pH mayor, por ejemplo, moderado y seguro para la aplicación a la piel, reteniendo aún una capacidad para hacer disminuir el pH de la piel y exhibir actividad antiviral. Las composiciones antimicrobianas de la presente invención tienen varios usos finales prácticos, incluyendo lavados bucales, zacates quirúrgicos, lavados corporales, antisépticos, desinfectantes, geles desinfectantes de manos, desodorantes, aditivos para el cuidado dental y productos para el producto personal similares. Los tipos adicionales de composiciones incluyen composiciones espumadas, como cremas, mousses, y similares, y composiciones que contienen materiales de carga orgánicos e inorgánicos, como emulsiones, lociones, cremas, pastas y similares. Las composiciones pueden ser usadas además como antimicrobianas para superficies duras, por ejemplo, lavabos y cubiertas en hospitales, áreas de servicio de comida y plantas de procesamiento de carne. Las composiciones antimicrobianas de la presente pueden ser elaboradas como composiciones diluidas listas para usarse, o como concentrados que son diluidos antes de su uso. La presente invención, por lo tanto, abarca la aplicación de una cantidad efectiva de las composiciones de limpieza antimicrobianas de la presente invención sobre superficies diferentes a las de la piel, como superficies domésticas, por ejemplo, como cubiertas, superficies de cocinas, superficies para preparar alimentos (tablas de cortar, platos, ollas, cacerolas, y similares) ; aparatos electrodomésticos grandes, por ejemplo, refrigeradores, congeladores, máquinas de lavado, lavadoras, secadoras automáticas, hornos, hornos de microondas, y lavadores de platos; gabinetes; pisos; superficies de baño; cortinas de baño, botes de basura y /o bandejas de reciclaje, y similares . Las composiciones también pueden ser incorporadas en un material de tela pa.ra proporcionar un articulo de limpieza antimicrobiano. El articulo de limpieza puede ser usado para limpiar y esterilizar superficies animadas o inanimadas . En una modalidad de la presente invención, una persona que (a) esté padeciendo de un resfriado por rinovirus, o probablemente se exponga a otros individuos que padezcan de resfriados por rinovirus, o (b) esté padeciendo de una infección por rotavirus, o sea probable que se exponga a otros individuos que padezcan una infección rotaviral, puede aplicar una composición antimicrobiana de la presente a sus manos. Esta aplicación elimina bacterias e inactiva rinovirus, rotavirus y otras partículas de virus no envueltos presentes en las manos. La composición aplicada, ya sea enjuagada o que se deje permanecer en las manos, proporciona una actividad antiviral persistente. Los virus no envueltos, como las partículas de rinovirus y rotavirus, por lo tanto, no son transmitidos a individuos no infectados vía la transmisión mano a mano. La cantidad de composición aplicada, la frecuencia de aplicación, y el periodo de uso variarán dependiendo del nivel de desinfección deseado, por ejemplo, el grado de contaminación microbiana y/o suciedad de la piel. Las composiciones antimicrobianas de la presente proporcionan las ventajas de una eliminación de amplio espectro de bacterias Gram positivas y Gram negativas, y un control viral de amplio espectro en tiempos de contacto breves. El tiempo de contacto breve para una reducción log sustancial de bacterias es importante en vista del intervalo de tiempo de 15 a 60 segundos típico usado para esterilizar la piel y superficies inanimadas. La composición también imparte una actividad antiviral persistente a la superficie de contacto. Las composiciones de la presente son efectivas en un tiempo de contacto breve debido al efecto sinérgico proporcionado por la combinación y un alcohol desinfectante y un ácido orgánico. Obviamente, pueden hacerse muchas modificaciones y variaciones de la invención como se expuso aquí anteriormente sin apartarse del espíritu y alcance de la misma, y por lo tanto, únicamente esas limitaciones serán impuestas de acuerdo a lo indicado por las reivindicaciones anexas.

Claims (62)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para reducir una población de virus y bacterias sobre una superficie, caracterizado porque comprende poner en contacto la superficie con una composición durante 30 segundos para lograr una reducción log de al menos 2 contra S. aureus, y una reducción log de al menos 2.5 contra E. coli, y una reducción log de al menos 4 contra virus no envueltos, la composición comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75% en peso de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25°C.
2. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus es un virus lábil al ácido.
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus lábil al ácido comprende un serotipo de rinovirus.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus no envuelto comprende un serotipo de rotavirus.
5. 5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende además un paso de enjuagar la composición de la superficie.
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es la piel de un mamífero .
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la composición hace disminuir el pH de la piel a menos de 4 después de secar sobre la piel.
8. 8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie es una superficie dura, inanimada .
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la superficie tiene una actividad antiviral persistente.
10. 10. El método de conformidad con. la reivindicación 1, caracterizado porque el alcohol desinfectante está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 30% hasta aproximadamente 75% en peso de la composición.
11. 11. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el alcohol desinfectante comprende uno o más alcoholes de Ci_6.
12. 12. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el alcohol desinfectante es seleccionado del grupo que consiste de metanol, etanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol n-propílico y mezclas de los mismos.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 6% en peso, de un ácido orgánico.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico en la composición tiene un log P de menos de uno.
15. 15. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico en la composición tiene un log P de uno o mayor.
16. 16. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un primer ácido orgánico que tiene un log P de menos de uno y un segundo ácido orgánico que tiene un log P de uno o mayor.
17. 17. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende uno o mas de un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxilico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxilicas , de fosfato, sulfonato y/o sulfato, anhídridos de los mismos, o mezclas de los mismos.
18. 18. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un ácido monocarboxílico que tiene una estructura RC02H, donde R es alquilo de Ci_6, hidroxi alquilo de Ci-6, halo alquilo de Ci-6, fenilo o fenilo sustituido.
19. 19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque -el ácido monocarboxilico es seleccionado del grupo que consiste de ácido acético, ácido propiónico, ácido hidroxiacético, ácido láctico, ácido benzoico, ácido fenilacético, ácido fenoxiacético, ácido zimánico, ácido 2-, 3- o 4-hidroxibenzoico, ácido anilico, ácido o-, m- o p-clorofenilacético, ácido o-, m- o p-clorofenoxiacético y mezclas de los mismos.
20. 20. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un ácido policarboxilico que contiene de 2 a 4 grupos de ácido carboxilico, y opcionalmente contiene uno o más grupos hidroxilo, grupos amino, o ambos.
21. 21. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el ácido policarboxilico es seleccionado del grupo que consiste de ácido malónico, ácido succinico, ácido glutárico, ácido adipico, ácido pimélico, ácido subérico, ácido azeláico, ácido sebácico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido tartárico, ácido málico, ácido maléico, ácido cítrico, ácido aconítico, y mezclas de los mismos.
22. 22. El método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un anhídrido de un ácido policarboxilico.
23. 23. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un ácido polimérico que tiene un peso molecular de aproximadamente 500 hasta aproximadamente 10,000,000 g/mol.
24. 24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el ácido polimérico es soluble en agua o dispersable en agua.
25. 25. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el ácido polimérico es seleccionado de un grupo que consiste de un ácido carboxilico polimérico, un ácido sulfónico polimérico, un polímero sulfatado, un ácido fosfórico polimérico y mezclas de los mismos.
26. 26. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el ácido polimérico comprende un homopolimero o un copolimero de ácido acrílico.
27. 27. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el ácido orgánico comprende un ácido policarboxílico y un ácido carboxilico polimérico.
28. 28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el ácido policarboxílico comprende ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico y mezclas de los mismos, y el ácido carboxilico polimérico comprende un homopolimero o un copolimero de ácido acrílico o ácido metacrílico .
29. 29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el ácido carboxilico polimérico comprende un homopolimero o un copolimero de ácido acrílico.
30. 30. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque la composición comprende además un agente gelificante.
31. 31. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición tiene un pH de aproximadamente 2 hasta menos de aproximadamente 5.
32. 32. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque la piel del mamífero tiene un pH de la piel de menos de 4 cuatro horas después del contacto.
33. 33. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30% del solvente polihídrico seleccionado del grupo que consiste de un diol, un triol y mezclas de los mismos.
34. 34. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 30%, en peso, de un hidrótropo.
35. 35. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende además aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 3% en peso de un agente gelificante.
36. 36. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el agente gelificante comprende una goma natural, un polímero sintético, una arcilla, un aceite, una cera o mezclas de los mismos.
37. 37. El método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el agente gelificante es seleccionado del grupo que consiste de celulosa, un derivado de celulosa, guar, un derivado de guar, algina, un derivado de algina, un alcohol de Cg-C2o insoluble en agua, carragenina, una. arcilla de- esmectita, un compuesto policuaternio, y mezclas de los mismos.
38. 38. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición está libre de un tensoactivo aniónico, catiónico y anfolitico.
39. 39. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición está libre de un agente antimicrobiano activo.
40. 40. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una reducción log de al menos 3 contra un virus no envuelto al menos aproximadamente cuatro horas después del contacto.
41. 41. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición imparte una reducción log de al menos 2 contra virus no envueltos aproximadamente seis horas después del contacto.
42. 42. Un método para inactivar virus y eliminar bacterias, caracterizado porque comprende el paso para aplicar tópicamente una composición a una superficie que necesite de tal tratamiento, la. composición comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75%, en peso de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25 °C.
43. 43. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque se imparte una eficacia antiviral persistente a la superficie.
44. 44. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque la superficie es animada.
45. 45. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque la superficie es inanimada.
46. 46. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque son inactivados virus no envueltos.
47. 47. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque son inactivados los rinovirus, picornavirus , adenovirus, rotavirus, herpes virus, virus sincitial respiratorio, coronavirus, enterovirus, y virus patógenos similares.
48. 48. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque son inactivados virus lábiles a ácido.
49. 49. El método de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque son inactivados picornavirus .
50. 50. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque son inactivados rinovirus.
51. 51. El método de conformidad con la reivindicación 42, caracterizado porque son inactivados rotavirus .
52. 52. Un método para mejorar la salud total de un mamífero reduciendo la exposición a virus y bacterias, caracterizado porque comprende los pasos de: (a) aplicar tópicamente una composición a una superficie la cual es propensa a la contaminación viral y/o bacteriana; y (b) permitir que la superficie seque, la composición comprende: (i) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75%, en peso de un alcohol desinfectante; (ii) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; y (iii) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25°C.
53. 53. Un método para proteger a un individuo contra infección por rinovirus y rotavirus, caracterizado porque comprende el paso de aplicar una composición a las manos del individuo en una cantidad suficiente para erradicar rinovirus y rotavirus, la composición comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta aproximadamente 75%, en peso de un alcohol desinfectante; (b) una cantidad virucida efectiva de un ácido orgánico; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25°C.
54. 54. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque la composición es aplicada antes de que el individuo se exponga a los rinovirus o rotavirus.
55. 55. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque la composición es aplicada múltiples veces dentro de un periodo de veinticuatro horas.
56. 56. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque la composición es enjuagada de las manos.
57. 57. El método de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque la composición se deja secar y permanece sobre las manos.
58. 58. Una composición antimicrobiana, caracterizada porque comprende: (a) de aproximadamente 25% hasta 75%, en peso de un alcohol desinfectante; (b) de aproximadamente 0.05% hasta aproximadamente 6%, en peso de un ácido orgánico que comprende un ácido monocarboxílico, un ácido policarboxílico, un ácido polimérico que tiene una pluralidad de porciones carboxilicas , de fosfato, sulfonato y/o sulfato, anhídridos de los mismos, y mezclas de lós mismos; y (c) agua, donde la composición tiene un pH de aproximadamente 5 o menos a 25°C.
59. 59. La composición de conformidad con la • reivindicación 58, caracterizada porque comprende además de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 5% en peso de un agente gelificante.
60. 60. La composición de conformidad con la reivindicación 58, caracterizada porque el ácido orgánico está presente en una cantidad de aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 5% en peso de la composición.
61. 61. La composición de conformidad con la reivindicación 58, caracterizada porque el ácido orgánico comprende un ácido policarboxílico y un ácido polimérico que tiene una pluralidad de grupos del ácido carboxílico.
62. 62. La composición de conformidad con la reivindicación 61, caracterizada porque el ácido policarboxílico comprende ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, o una mezcla de los mismos, y el ácido polimérico comprende un homopolímero o un copolimero de ácido acrílico o ácido metacrílico.