RU2365381C2 - Method of chronic virus hepatitis b treatment - Google Patents
Method of chronic virus hepatitis b treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2365381C2 RU2365381C2 RU2006145918/14A RU2006145918A RU2365381C2 RU 2365381 C2 RU2365381 C2 RU 2365381C2 RU 2006145918/14 A RU2006145918/14 A RU 2006145918/14A RU 2006145918 A RU2006145918 A RU 2006145918A RU 2365381 C2 RU2365381 C2 RU 2365381C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- normal
- treatment
- absolute
- decrease
- lymphocytes
- Prior art date
Links
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 title abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 claims description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 24
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 3
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical class O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 2
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 2
- 206010033551 Palmar erythema Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229940072253 epivir Drugs 0.000 description 2
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020633 Hyperglobulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- 206010058002 Hypoglobulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000003426 epidermal langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 1
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009265 virologic response Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а конкретнее к области инфектологии. Способ предназначен для лечения хронического вирусного гепатита В.The invention relates to medicine, and more particularly to the field of infectology. The method is intended for the treatment of chronic viral hepatitis B.
Известен первый способ терапии хронического вирусного гепатита В с использованием препарата из группы аналогов синтетических нуклеозидов зеффикс в таблетках 100 мг, 1 таблетка - 1 раз в день в течении 6-12 месяцев [1]. Недостатком данного способа является отсутствие направленного воздействия на иммунный дисбаланс, возникающий при длительном течении HBV инфекции, что ведет к рецидиву заболевания в 20-80% случаев.The first method for the treatment of chronic viral hepatitis B using a drug from the group of synthetic nucleoside analogues of zeffix tablets 100 mg, 1 tablet - 1 time per day for 6-12 months [1]. The disadvantage of this method is the absence of a targeted effect on the immune imbalance that occurs with a prolonged course of HBV infection, which leads to a relapse of the disease in 20-80% of cases.
Известен второй способ терапии хронического вирусного гепатита В озонокислородными смесями (озонотерапия). Инактивация вирусов достигается посредством окислительного воздействия пероксидов, которые разрушают рецепторы клеток вируса и лишают его возможности закрепляться на клетках печени, не позволяя вирусу проникать в клетку-хозяина, что прерывает его цикл размножения. Однако короткий курс лечения (8-10 процедур), опасность прооксидантного действия не дают возможности получить стойкий клинический и вирусологический эффект [2].A second method for the treatment of chronic viral hepatitis B with ozone-oxygen mixtures (ozone therapy) is known. Virus inactivation is achieved through the oxidative action of peroxides, which destroy the receptors of the virus cells and prevent it from fixing on the liver cells, preventing the virus from entering the host cell, which interrupts its reproduction cycle. However, a short course of treatment (8-10 procedures), the danger of prooxidant action do not make it possible to obtain a persistent clinical and virological effect [2].
За прототип изобретения взят способ лечения хронического вирусного гепатита В препаратом из группы α-интерферонов (реаферон-ЕС) по 3-5 миллиона ME 3 раза в неделю в мышцу или под кожу, в течение 6-12 месяцев [3, 4]. Недостатком вышеуказанного способа лечения является наличие ряда побочных действий: цитопенический синдром, депрессия, аутоиммунный синдром.The prototype of the invention is a method for treating chronic viral hepatitis B with a drug from the group of α-interferons (reaferon-EC), 3-5 million ME 3 times a week in the muscle or under the skin, for 6-12 months [3, 4]. The disadvantage of the above treatment method is the presence of a number of side effects: cytopenic syndrome, depression, autoimmune syndrome.
Целью заявляемого изобретения является повышение эффективности и качества лечения хронического вирусного гепатита В (ХВГ В).The aim of the invention is to increase the effectiveness and quality of treatment of chronic viral hepatitis B (CVH B).
Цель достигается тем, что лечение вирусного гепатита В осуществляется введением иммунотропного препарата "Ронколейкин" (рекомбинантный интерлейкин-2) [5, 6].The goal is achieved in that the treatment of viral hepatitis B is carried out by the introduction of the immunotropic drug Roncoleukin (recombinant interleukin-2) [5, 6].
Способ реализуется следующим образом: внутривенно капельно вводят ронколейкин в дозе 500 мг, со скоростью 1-2 мл/мин, в течение 4-6 ч 2 раза в неделю - 1 месяц, затем указанный препарат вводят подкожно по 1 мл 2 раза в неделю в течение 2 месяцев.The method is implemented as follows: intravenously, roncoleukin is administered in a dose of 500 mg, at a rate of 1-2 ml / min, for 4-6 hours 2 times a week - 1 month, then this drug is administered subcutaneously 1 ml 2 times a week within 2 months.
Препарат является структурным и функциональным аналогом эндогенного человеческого интерлейкина-2. Совпадение его спектра фармакодинамической активности со структурой иммунных дисфункций при хроническом вирусном гепатите обосновывает его применение при данном заболевании. Взаимодействуя с рецепторами, индуцирует рост, дифференцировку и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, эпидермальных клеток Лангерганса. Стимулирует цитолитическую активность натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов, повышает устойчивость клеток к программированной клеточной гибели - апоптозу. Обеспечивает иммунную защиту при бактериальной, вирусной, грибковой, онкологической агрессии [5].The drug is a structural and functional analogue of endogenous human interleukin-2. The coincidence of its spectrum of pharmacodynamic activity with the structure of immune dysfunctions in chronic viral hepatitis justifies its use in this disease. Interacting with receptors, induces the growth, differentiation and proliferation of T and B lymphocytes, monocytes, macrophages, oligodendroglial cells, epidermal Langerhans cells. It stimulates the cytolytic activity of natural killers and cytotoxic T-lymphocytes, increases the resistance of cells to programmed cell death - apoptosis. Provides immune defense in bacterial, viral, fungal, oncological aggression [5].
В исследование было включено 7 больных (мужчин - 3, женщин - 4), в возрасте от 22 до 47 лет, с хроническим вирусным гепатитом В в фазе репликации вируса. Длительность заболевания составляла от 3 до 11 лет. Диагноз верифицирован на основании соответствующих клинических, лабораторных, инструментальных данных. Препарат назначается в вену, капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 часов 2 раза в неделю в течении 1 месяца, в дальнейшем лечение продолжается подкожно 2 раза в неделю еще 2 месяца. При введении препарата у больных не было зарегистрировано никаких побочных действий.The study included 7 patients (men - 3, women - 4), aged 22 to 47 years, with chronic viral hepatitis B in the phase of virus replication. The duration of the disease ranged from 3 to 11 years. The diagnosis is verified on the basis of relevant clinical, laboratory, instrumental data. The drug is prescribed in a vein, drip at a speed of 1-2 ml / min for 4-6 hours 2 times a week for 1 month, in the future, treatment continues subcutaneously 2 times a week for another 2 months. With the introduction of the drug in patients, no side effects were recorded.
Результаты: в течение первого месяца на фоне лечения у всех больных наблюдалось улучшение клинической картины: исчезли или значительно уменьшились проявления астеновегетативного и диспепсического синдромов; сократились размеры печени. У всех больных снизились показатели цитолитической активности (у 5 больных до нормы), нормализовался пигментный обмен. Через 12 недель от начала лечения у 3-х больных имелась положительная динамика по концентрации вируса в крови: у 1-го - ДНК HBV отрицательная, у 2-х снижение концентрации вируса на 2 log. У остальных пациентов (4 человека) концентрация вируса осталась прежней. Выявленные перед началом лечения проявления дисбаланса клеточного звена иммунитета у всех больных стали менее выраженными.Results: during the first month during treatment, all patients showed an improvement in the clinical picture: the manifestations of asthenovegetative and dyspeptic syndromes disappeared or significantly decreased; the size of the liver decreased. In all patients, indicators of cytolytic activity decreased (in 5 patients to normal), pigment metabolism returned to normal. After 12 weeks from the start of treatment, 3 patients had a positive dynamics in the concentration of the virus in the blood: in the 1st - HBV DNA was negative, in 2 - a decrease in the virus concentration by 2 log. In the remaining patients (4 people), the concentration of the virus remained the same. The manifestations of an imbalance in the cellular component of immunity revealed before the start of treatment in all patients became less pronounced.
Заявленный способ лечения иллюстрируется следующими примерами.The claimed method of treatment is illustrated by the following examples.
Пример 1Example 1
Больной Ф., 36 лет, история болезни №9112/631, диагноз: Хронический вирусный гепатит В (ДНК+), рецидивирующее течение с перемежающейся антигенемией, находится под наблюдением Областного гепатологического центра с 2004 г. Больным себя считает с 2001 г. (астеновегетативный синдром, периодически тяжесть в правом подреберье).Patient F., 36 years old, medical history No. 9112/631, diagnosis: Chronic viral hepatitis B (DNA +), a relapsing course with intermittent antigenemia, has been under the supervision of the Regional Hepatology Center since 2004. He considers himself a patient since 2001 (asthenovegetative syndrome, periodically severity in the right hypochondrium).
В анамнезе ранний вирусологический ответ на проведенный курс противовирусной терапии эпивиром 150 мг в течение 6 месяцев. В октябре 2005 г., через 3 месяца от момента завершения курса противовирусной терапии диагностирован рецидив HBV инфекции ДНК+1:10. После чего был назначен повторный курс эпивиром 150 мг. По финансовым причинам пройти этот курс больной не смог.A history of an early virological response to a course of antiviral therapy with Epivir 150 mg for 6 months. In October 2005, 3 months after the completion of the course of antiviral therapy, a relapse of HBV DNA infection + 1: 10 was diagnosed. After which a repeated course of 150 mg of Epivir was prescribed. For financial reasons, the patient could not take this course.
На момент обращения в Областной гепатологический центр беспокоила небольшая общая слабость, недомогание. Объективно: умеренно выраженные внепеченочные билиарные знаки (пальмарная эритема, единичные слабовыраженные сосудистые «звездочки»). Печень выступает из под края реберной дуги на 1 см, плотноватая, безболезненная.At the time of contacting the Regional Hepatology Center, a slight general weakness and malaise bothered me. Objectively: moderately expressed extrahepatic biliary signs (palmar erythema, single mild vascular "stars"). The liver protrudes from under the edge of the costal arch by 1 cm, dense, painless.
Функциональные пробы печени: Билирубин норма, аланинанимотрансфераза - 2 нормы, гамма-глутамилтранспептидаза - 1,5 нормы, тимоловая проба - норма, щелочная фосфотаза - норма, умеренная диспротеинемия. В общем анализе крови - умеренная лейкопения, общий анализ мочи без патологии. По данным ультразвукового исследования: умеренные диффузные изменения паренхимы печени, без признаков портальной гипертензии. Иммунограмма: лейкоциты 3,7×109 (снижение), лимфоциты относительные 30% (норма), абсолютные 1,1×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD3+ относительные 57% (снижение), абсолютные 0,6×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD4+ относительные 23% (снижение), абсолютные 0,25×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD8+ относительные 15% (снижение), абсолютные 0,16×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD16+ относительные 3% (снижение), абсолютные 0,03×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD20+ относительные 4% (снижение), абсолютные 0,04×109 (снижение), иммуннорегуляторный индекс - 1,5 нормы, иммуноглобулины: А - 3,7 (повышение), G - 11,8 (норма), М 3,3 (повышение), фагоцитарная активность лейкоцитов 49% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 98,5 (норма), активность комплемента - 49 (норма).Functional liver tests: Bilirubin normal, alanine animotransferase - 2 normal, gamma-glutamyl transpeptidase - 1.5 normal, thymol test - normal, alkaline phosphatase - normal, moderate dysproteinemia. In the general analysis of blood - moderate leukopenia, a general analysis of urine without pathology. According to ultrasound: moderate diffuse changes in the liver parenchyma, without signs of portal hypertension. Immunogram: leukocytes 3.7 × 10 9 (decrease), lymphocytes relative 30% (normal), absolute 1.1 × 10 9 (decrease), subpopulation of CD 3+ lymphocytes relative 57% (decrease), absolute 0.6 × 10 9 (decrease), subpopulation of CD 4+ lymphocytes relative 23% (decrease), absolute 0.25 × 10 9 (decrease), subpopulation of CD 8+ lymphocytes relative 15% (decrease), absolute 0.16 × 10 9 (decrease) , subpopulation of CD 16+ lymphocytes relative 3% (decrease), absolute 0.03 × 10 9 (decrease), subpopulation of CD 20+ lymphocytes relative 4% (decrease), absolute 0.04 × 10 9 (decrease), immunoregulatory th index - 1.5 norms, immunoglobulins: A - 3.7 (increase), G - 11.8 (normal), M 3.3 (increase), leukocyte phagocytic activity 49% (normal), circulating immune complexes - 98 , 5 (normal), complement activity - 49 (normal).
Учитывая выявленные изменения в иммунном статусе, соответствующие комбинированному дефициту относительных и абсолютных значений субпопуляции лимфоцитов NK и T - клеточного звена иммунитета, в сочетании с гиперглобулинемией (по классам Ig A, Ig М), назначен препарат "Ронколейкин" 500 мг в вену, капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 ч 2 раза в неделю - 1 месяц, в дальнейшем лечение продолжалось подкожно по 1 мл 2 раза в неделю в течение 2 месяцев. Переносимость удовлетворительная. Побочных действий не наблюдалось. После проведенного лечения проявления астеновегетативного синдрома исчезли, сократились размеры печени, нормализовались ее функциональные пробы, ДНК HBV отрицательные.Taking into account the revealed changes in the immune status corresponding to the combined deficit of the relative and absolute values of the NK and T lymphocyte subpopulation of the cellular immunity, in combination with hyperglobulinemia (according to Ig A, Ig M classes), Roncoleukin 500 mg in a vein was prescribed, drip with at a rate of 1-2 ml / min for 4-6 hours, 2 times a week - 1 month, further treatment continued subcutaneously at 1 ml 2 times a week for 2 months. Tolerance is satisfactory. Side effects were not observed. After the treatment, the manifestations of the asthenovegetative syndrome disappeared, the size of the liver decreased, its functional tests returned to normal, and HBV DNA was negative.
В иммунограмме исчезли явления иммунной недостаточности: лейкоциты 4,3×109 (норма), лимфоциты относительные 42% (верхняя граница нормы), абсолютные 1,8×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD3+ относительные 71% (норма), абсолютные 1,3×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD4+ относительные 36% (нижняя граница нормы), абсолютные 0,6×109 (нижняя граница нормы), субпопуляция лимфоцитов CD8+ относительные 33% (норма), абсолютные 2,6×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD16+ относительные 13% (норма), абсолютные 0,2×109 (нижняя граница нормы), субпопуляция лимфоцитов CD20+ относительные 10% (норма), абсолютные 0,2×109 (норма), иммуноглобулины: А - 1,5 (нижняя граница нормы), G - 14,2 (норма), М 2,3 (верхняя граница нормы), фагоцитарная активность лейкоцитов 58% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 93,8 (повышение).In the immunogram, the manifestations of immune deficiency disappeared: leukocytes 4.3 × 10 9 (normal), relative lymphocytes 42% (upper limit of normal), absolute 1.8 × 10 9 (normal), subpopulation of CD 3+ lymphocytes relative 71% (normal) absolute 1.3 × 10 9 (normal), subpopulation of CD 4+ lymphocytes relative 36% (lower normal), absolute 0.6 × 10 9 (lower normal), lymphocyte subpopulation CD 8+ relative 33% (normal) absolute 2,6 × 10 September (normal), a subpopulation of CD 16+ lymphocytes relative 13% (normal), absolute 0,2 × September 10 (the lower limit of normal), a subpopulation of CD 20+ lymphocytes ositelnye 10% (normal), absolute 0,2 × 10 September (normal), immunoglobulins: A - 1.5 (lower limit of normal), G - 14,2 (norm), 2.3 M (upper limit of normal) leukocyte phagocytic activity 58% (normal), circulating immune complexes - 93.8 (increase).
Пример 2Example 2
Больной К, 22 лет, история болезни №3613/234. Диагноз: Хронический вирусный гепатит В, умеренной степени активности процесса, фаза репликации вируса (ДНК HBV+104), обострение. Больным себя считает с 2000 года.Patient K, 22 years old, medical history No. 3613/234. Diagnosis: Chronic viral hepatitis B, moderate degree of process activity, virus replication phase (DNA HBV + 10 4 ), exacerbation. He considers himself sick since 2000.
Наблюдается в Областном гепатологическом центре с 2004 года. В анамнезе вирусологический ответ не был получен после проведения курса пегинтроном 120 мг, в течение 6 месяцев.It has been observed in the Regional Hepatology Center since 2004. A history of virologic response was not obtained after a course of 120 mg pegintron, for 6 months.
При очередном обращении (февраль, 2006 г.) беспокоила небольшая общая слабость, повышенная утомляемость, отмечал усиление признаков аллергического синдрома (поллиноз). Объективно: умеренно выраженные внепеченочные билиарные знаки (пальмарная эритема, единичные слабовыраженные сосудистые «звездочки»). Печень выступает из под края реберной дуги на 1,5 см, плотноватая, слабоболезненная при пальпации.At the next treatment (February, 2006), a slight general weakness, increased fatigue bothered me, noted an increase in the signs of an allergic syndrome (hay fever). Objectively: moderately expressed extrahepatic biliary signs (palmar erythema, single mild vascular "stars"). The liver protrudes from under the edge of the costal arch by 1.5 cm, dense, slightly painful on palpation.
Функциональные пробы печени: Билирубин - 2 нормы (свободный), аланинаминотрансфераза - 1,5 нормы, гамма-глутамилтранспептидаза - 1,2 нормы, тимоловая проба - норма, щелочная фосфотаза - норма, умеренная диспротеинемия (гипоальбуминемия). В общем анализе крови - выраженная лейкопения, общий анализ мочи без патологии. По данным ультразвукового исследования: умеренные диффузные изменения паренхимы печени, без признаков портальной гипертензии. Иммунограмма: лейкоциты 2,3×109 (снижение), лимфоциты относительные 37% (норма), абсолютные 0,8×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD3+ относительные 78% (норма), абсолютные 0,6×10 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD4+ относительные 54% (повышение), абсолютные 0,4×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD8+ относительные 23% (норма), абсолютные 0,2×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD16+ относительные 35% (повышение), абсолютные 0,3×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD20+ относит. 9% (норма), абсолютные 0,07×109 (снижение), иммуннорегуляторный индекс 2,3 (повышение), иммуноглобулины: А - 0,24 (снижение), G - 10 (норма), М 0,47 (снижение), фагоцитарная активность лейкоцитов 67% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 99% (норма).Functional liver tests: Bilirubin - 2 norms (free), alanine aminotransferase - 1.5 norms, gamma-glutamyl transpeptidase - 1.2 norms, thymol test - normal, alkaline phosphatase - normal, moderate dysproteinemia (hypoalbuminemia). In the general analysis of blood - pronounced leukopenia, a general analysis of urine without pathology. According to ultrasound: moderate diffuse changes in the liver parenchyma, without signs of portal hypertension. Immunogram: leukocytes 2.3 × 10 9 (decrease), lymphocytes relative 37% (normal), absolute 0.8 × 10 9 (decrease), subpopulation of lymphocytes CD 3+ relative 78% (normal), absolute 0.6 × 10 (decrease), subpopulation of CD 4+ lymphocytes relative 54% (increase), absolute 0.4 × 10 9 (decrease), subpopulation of CD 8+ lymphocytes relative 23% (normal), absolute 0.2 × 10 9 (decrease), a subset of lymphocytes CD 16+ relative 35% (increase), absolute 0.3 × 10 9 (normal), a subpopulation of lymphocytes CD 20+ relates. 9% (normal), absolute 0.07 × 10 9 (decrease), immunoregulatory index 2.3 (increase), immunoglobulins: A - 0.24 (decrease), G - 10 (normal), M 0.47 (decrease) ), phagocytic activity of leukocytes 67% (normal), circulating immune complexes - 99% (normal).
Учитывая выявленные изменения в иммунном статусе, соответствующие дисбалансу клеточного (субпопуляция лимфоцитов Т и NK) звена иммунитета, в сочетании с гипоглобулинемией (по классам Ig A, Ig М), назначен препарат "Ронколейкин" 500 мг в вену, капельно со скоростью 1-2 мл/мин в течение 4-6 ч 2 раза в неделю - 1 месяц, в дальнейшем лечение продолжалось подкожно по 1 мл 2 раза в неделю еще 2 месяца. Переносимость удовлетворительная. Побочных действий не наблюдалось. После проведенного лечения проявления астеновегетативного синдрома исчезли, сократились размеры печени, нормализовались ее функциональные пробы, концентрация ДНК HBV без изменений. Отмечает значительное уменьшение проявлений поллиноза.Considering the revealed changes in the immune status, corresponding to the imbalance of the cellular (subpopulation of T and NK lymphocytes) immunity, in combination with hypoglobulinemia (in classes Ig A, Ig M), Roncoleukin 500 mg in a vein was prescribed, drip at a rate of 1-2 ml / min for 4-6 hours 2 times a week - 1 month, then the treatment continued subcutaneously 1 ml 2 times a week for another 2 months. Tolerance is satisfactory. Side effects were not observed. After the treatment, the manifestations of the asthenovegetative syndrome disappeared, the size of the liver decreased, its functional tests returned to normal, and the HBV DNA concentration remained unchanged. Notes a significant decrease in the manifestations of hay fever.
В иммунограмме уменьшились явления иммунного дисбаланса: лейкоциты 3,9×109 (норма), лимфоциты относительные 46% (повышение), абсолютные 1,8×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD3+ относительные 65% (норма), абсолютные 1,2×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD4+ относительные 34% (нижняя граница нормы), абсолютные 0,6×109 (нижняя граница нормы), субпопуляция лимфоцитов CD8+ относительные 28% (норма), абсолютные 0,5×109 (норма), субпопуляция лимфоцитов CD16+ относительные 7% (снижение), абсолютные 0,12×109 (снижение), субпопуляция лимфоцитов CD20+ относительные 5% (нижняя граница нормы), абсолютные 0,09×109 (снижение), иммуннорегуляторный индекс - 1,2 (норма), иммуноглобулины: А - 3 (норма), G - 9 (норма), М 0,7 (норма), фагоцитарная активность лейкоцитов 42% (норма), циркулирующие иммунные комплексы - 99% (норма).In the immunogram, the phenomena of immune imbalance decreased: leukocytes 3.9 × 10 9 (normal), lymphocytes relative 46% (increase), absolute 1.8 × 10 9 (normal), subpopulation of lymphocytes CD 3+ relative 65% (normal), absolute 1.2 × 10 9 (normal), subpopulation of lymphocytes CD 4+ relative 34% (lower limit of normal), absolute 0.6 × 10 9 (lower limit of normal), subpopulation of lymphocytes CD 8+ relative 28% (normal), absolute 0.5 × 10 9 (normal), subpopulation of CD 16+ lymphocytes relative 7% (decrease), absolute 0.12 × 10 9 (decrease), subpopulation of CD 20+ lymphocytes relative 5% (lower normal range), absolute 0.09 × 10 9 (decrease), immunoregulatory index - 1.2 (normal), immunoglobulins: A - 3 (normal), G - 9 (normal), M 0.7 (normal), phagocytic leukocyte activity 42% (normal), circulating immune complexes - 99% (normal).
Использование предлагаемого способа позволяет улучшить качество и повысить эффективность лечения хронического вирусного гепатита В.Using the proposed method can improve the quality and increase the effectiveness of the treatment of chronic viral hepatitis B.
Способ целесообразно использовать при лечении хронического вирусного гепатита В в инфекционных стационарах и инфекционных отделениях ЛПУ.The method is advisable to use in the treatment of chronic viral hepatitis B in infectious hospitals and infectious diseases departments of hospitals.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИINFORMATION SOURCES
1. Регистр лекарственных средств, гл. редактор Г.Л.Вышковский, М.: 2005, 959 с.1. Register of medicines, ch. Editor G.L. Vyshkovsky, M .: 2005, 959 p.
2. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия. Пособие. - Н.Новгород: Нижегородская государственная медицинская академия, 1999. - 56 с.2. Maslennikov OV, Kontorshchikova K.N. Ozone Therapy Allowance. - N. Novgorod: Nizhny Novgorod State Medical Academy, 1999. - 56 p.
3. Руководство по инфекционным болезням ред. Ю.В.Лобзина - СПб.: издательство Фолиант, 2000. - 936 с.3. Infectious Disease Guidelines ed. Yu.V. Lobzina - St. Petersburg: Foliant Publishing House, 2000 .-- 936 p.
4. Подымова С.Д. Болезни печени. - М.: Медицина, 1998, 704 с.4. Podymova S.D. Liver disease. - M.: Medicine, 1998, 704 p.
5. Журкин А.Т. Вирусные гепатиты. Уч. пособие. - СПб, 2004, 62 с.5. Zhurkin A.T. Viral hepatitis. Uch. allowance. - St. Petersburg, 2004, 62 p.
6. Радченко В.Г. с соавт. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. - СПб.: Издательство Диалект; М.: 2005. - 864 с.6. Radchenko V.G. et al. The basics of clinical hepatology. Diseases of the liver and biliary system. - SPb .: Publishing House Dialect; M .: 2005. - 864 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006145918/14A RU2365381C2 (en) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | Method of chronic virus hepatitis b treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006145918/14A RU2365381C2 (en) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | Method of chronic virus hepatitis b treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006145918A RU2006145918A (en) | 2008-06-27 |
| RU2365381C2 true RU2365381C2 (en) | 2009-08-27 |
Family
ID=39679792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006145918/14A RU2365381C2 (en) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | Method of chronic virus hepatitis b treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2365381C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2001737A1 (en) * | 1989-07-19 | 1991-01-19 | Peter M. Anderson | Liposome immunoadjuvants containing il-2 |
| RU2265447C1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-10 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Method for treating chronic viral hepatitis |
-
2006
- 2006-12-22 RU RU2006145918/14A patent/RU2365381C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2001737A1 (en) * | 1989-07-19 | 1991-01-19 | Peter M. Anderson | Liposome immunoadjuvants containing il-2 |
| RU2265447C1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-10 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации" | Method for treating chronic viral hepatitis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| YAMAGUCHI S. et al. Immunologic effects on peripheral lymphoid cells from patients with chronic hepatitis type В during administration of recombinant interleukin 2. Clin. Exp. Immunol, 1988, 74, pp.1-6. * |
| Ронколейкин. Инструкция к применению. Приказ МЗ РФ №249 от 31.08.95. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006145918A (en) | 2008-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chandran et al. | Interleukin-6 blockade with tocilizumab increases Tregs and reduces T effector cytokines in renal graft inflammation: a randomized controlled trial | |
| Hartung et al. | The role of interferon‐gamma in the pathogenesis of experimental autoimmune disease of the peripheral nervous system | |
| JPH10509955A (en) | Treatment of secondary immunodeficiency | |
| LaPerriere et al. | Aerobic exercise training and psychoneuroimmunology in AIDS research | |
| Pitarokoili et al. | Induction of regulatory properties in the intestinal immune system by dimethyl fumarate in Lewis rat experimental autoimmune neuritis | |
| ZIEGLER | Acute disseminated encephalitis: Some therapeutic and diagnostic considerations | |
| RU2398582C1 (en) | Method of treating moderately active and replicative chronic viral hepatitis type c of 1-genotype | |
| RU2348412C1 (en) | Method of prevention of chronic viral hepatitis type c recurrent after virus remission | |
| RU2345787C2 (en) | Method of treatment of chronic viral hepatitis type c | |
| EP0627930A1 (en) | Composition and method of treating hepatitis b | |
| RU2365381C2 (en) | Method of chronic virus hepatitis b treatment | |
| RU2400229C1 (en) | METHOD OF TREATING PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS TYPE C, GENOTYPE 3a | |
| RU2158604C2 (en) | Method for treating the cases of viral hepatitis c | |
| US8110182B2 (en) | Treatment of multiple sclerosis by administration of interferon alpha and C-phycocyanin | |
| CA2164848A1 (en) | Interleukin-2 stimulated t lymphocyte cell death for the treatment of autoimmune diseases, allergic disorders, and graft rejection | |
| Georgiades et al. | Oral application of cytokines | |
| ES2216334T3 (en) | USE OF CITICOLINE FOR THE TREATMENT OF MULTIPLE SCLEROSIS (MS). | |
| Dalakas et al. | Administration of recombinant human leukocyte α2-interferon in patients with amyotrophic lateral sclerosis | |
| WO2005025594A1 (en) | Method to enhance hematopoiesis | |
| RU2240824C1 (en) | Method for treatment of acute viral hepatitis b | |
| RU2278687C1 (en) | Treatment of remittent disseminated sclerosis | |
| UA122308U (en) | METHOD OF TREATMENT OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS C | |
| Miescher et al. | Autoimmune disorders: a concept of treatment based on mechanisms of disease | |
| RU2180599C2 (en) | Method for treating the chronic viral hepatitis c patients having hepatic hemosiderosis | |
| RU2286792C1 (en) | Method for treatment of chronic hepatitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090621 |