RU2265447C1 - Method for treating chronic viral hepatitis - Google Patents
Method for treating chronic viral hepatitis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2265447C1 RU2265447C1 RU2004115182/14A RU2004115182A RU2265447C1 RU 2265447 C1 RU2265447 C1 RU 2265447C1 RU 2004115182/14 A RU2004115182/14 A RU 2004115182/14A RU 2004115182 A RU2004115182 A RU 2004115182A RU 2265447 C1 RU2265447 C1 RU 2265447C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- treatment
- roncoleukin
- liver
- corbiculin
- Prior art date
Links
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims description 12
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 title claims description 9
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 22
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 29
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003161 proteinsynthetic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 8
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 7
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 7
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 5
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 5
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 5
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 5
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 108030002440 Catalase peroxidases Proteins 0.000 description 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 2
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 2
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- -1 0 N Proteins 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100031102 C-C motif chemokine 4 Human genes 0.000 description 1
- 101100054773 Caenorhabditis elegans act-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000419 Chronic Hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019759 Hepatitis chronic persistent Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 1
- 101100010166 Mus musculus Dok3 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- AVUYXHYHTTVPRX-UHFFFAOYSA-N Tris(2-methyl-1-aziridinyl)phosphine oxide Chemical compound CC1CN1P(=O)(N1C(C1)C)N1C(C)C1 AVUYXHYHTTVPRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000016350 chronic hepatitis B virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000020403 chronic hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 230000008576 chronic process Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005004 lymphoid follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 1
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к разделу - инфекционные болезни, парентеральные гепатиты.The invention relates to medicine, to the section - infectious diseases, parenteral hepatitis.
Вирусные гепатиты с парентеральной передачей возбудителей (гепатиты В, С, D, G) - одна из наиболее серьезных и актуальных проблем отечественного здравоохранения. С этими инфекциями связаны практически все летальные исходы у больных острыми вирусными гепатитами, а также все случаи развития у них хронических заболеваний печени, включая циррозы и первичный рак. По широте распространения, уровню заболеваемости, тяжести течения и частоте развития хронических форм, причиняемому экономическому ущербу, эти типы вирусных гепатитов занимают в России одно из ведущих мест в инфекционной патологии человека.Viral hepatitis with parenteral transmission of pathogens (hepatitis B, C, D, G) is one of the most serious and urgent problems of domestic health care. Almost all deaths in patients with acute viral hepatitis, as well as all cases of the development of chronic liver diseases, including cirrhosis and primary cancer, are associated with these infections. In terms of breadth of distribution, level of morbidity, severity and frequency of development of chronic forms caused by economic damage, these types of viral hepatitis occupy one of the leading places in human infectious pathology in Russia.
Известно, что для лечения хронического вирусного гепатита (В, С, В+С) используют цитокины для сдерживания процессов фиброзирования и в качестве противовирусных средств. Для этого в настоящее время применяют препараты рекомбинантного интерферона-α (ИФН-α), которые назначают в комплексе с базисной терапией, включающей диету, лечебно-охранительный режим, дезинтоксикацию, сорбенты. Фармакотерапия хронических вирусных гепатитов (ХВГ) определена стандартами лечения, выработанными на конференции-консенсусе в феврале 2002 года (Париж). Протоколы лечения больных с ХВГ предусматривают проведение этиотропной терапии препаратами рекомбинантных ИФН-α. В настоящее время одним из широко используемых ИФН-α является интрон А (рекомбинантный интерферон альфа-2b). Интрон А разрешен для лечения больных с ХВГ в 42 странах, в том числе во всех странах Западной Европы и США. Список ИФН, предлагаемых для лечения ХВГ, постоянно расширяется. Так, появились новые препараты - альфаферон, рекомбинантный альфа-2-ИФН - хеберон-альфа-Р. Кроме того, совсем недавно в клинической практике начали использовать препараты рекомбинантных ИФН-α пролонгированного действия (конъюгированные ИФН-α), производимые в виде коммерческих препаратов пегасис и пегинтрон. Данные препараты обладают наибольшей противовирусной активностью среди всех рекомбинантных ИФН-α. Известно, что лишь 15-20% больных имеют устойчивый ответ после проведенного первичного курса интерферонотерапии и 40-50% - транзиторный ответ [20]. К сожалению, интерферонотерапия имеет ограниченную эффективность, большой спектр противопоказаний и массу побочных реакций различной степени выраженности. Учитывая этот факт, а также то, что распространение инфекции не поддается существенному ограничению, весьма актуальным стал поиск новых противовирусных препаратов, эффективных при лечении ХВГ. Из препаратов цитокинового ряда используют, например, ронколейкин [1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12].It is known that for the treatment of chronic viral hepatitis (B, C, B + C) cytokines are used to inhibit fibrosis and as antiviral agents. For this purpose, recombinant interferon-α (IFN-α) preparations are currently used, which are prescribed in combination with basic therapy, including diet, medical and protective regimen, detoxification, sorbents. Pharmacotherapy of chronic viral hepatitis (CVH) is defined by the treatment standards developed at the consensus conference in February 2002 (Paris). The treatment protocols for patients with CVH include etiotropic therapy with recombinant IFN-α drugs. Currently, one of the widely used IFN-α is intron A (recombinant interferon alpha-2b). Intron A is approved for the treatment of patients with CVH in 42 countries, including all countries of Western Europe and the USA. The list of IFN proposed for the treatment of CVH is constantly expanding. So, new drugs appeared - alpha -feron, recombinant alpha-2-IFN - heberon-alpha-R. In addition, more recently, in clinical practice, they began to use preparations of recombinant IFN-α prolonged action (conjugated IFN-α) produced in the form of commercial preparations of pegasis and pegintron. These drugs have the highest antiviral activity among all recombinant IFN-α. It is known that only 15-20% of patients have a stable response after an initial course of interferon therapy and 40-50% have a transient response [20]. Unfortunately, interferon therapy has limited effectiveness, a wide range of contraindications and a host of adverse reactions of varying severity. Given this fact, as well as the fact that the spread of infection does not lend itself to significant limitation, the search for new antiviral drugs effective in treating CVH has become very relevant. Of the drugs of the cytokine series, for example, roncoleukin is used [1, 2, 3, 5, 6, 7, 9, 10, 12].
Основная цель использования ронколейкина - это восполнение дефицита и воспроизведение биологической активности в организме эндогенного ИЛ-2, одного из важных компонентов системы полипептидных медиаторов - цитокинов. Цитокиновые препараты обладают замещающими и регуляторными эффектами, а способность ронколейкина клонально активировать Т- и В-составляющие адаптивного иммунитета позволяет констатировать наличие у него свойств, характерных обычно для средств активной иммунотерапии. Важно и то, что ронколейкин воздействует как на структурную (клеточную), так и на функциональную (регуляторную) составляющие иммунной системы. В организме ронколейкин и подобные ему цитокиновые препараты являются средствами как замещающего (восполняющего), так и индуктивного типа действия. Отмеченная особенность наиболее важна, если препарат назначается при тяжело протекающей острой и хронической патологии, когда использование традиционных иммуномодуляторов или синтетических индукторов синтеза цитокинов не имеет смысла, поскольку истощены компенсаторные возможности иммунной системы [13]. В качестве иммунокорректора ронколейкин может считаться универсальным препаратом, поскольку его действие не зависит от природы фактора, индуцировавшего иммунную дисфункцию [4, 8]. Однако ронколейкин не обладает прямьм гепатопротекторным действием, что влияет на пролонгированный механизм его эффективности.The main purpose of using roncoleukin is to fill the deficit and reproduce biological activity in the body of endogenous IL-2, one of the important components of the system of polypeptide mediators - cytokines. Cytokine preparations have substitutive and regulatory effects, and the ability of roncoleukin to clone the T- and B-components of adaptive immunity allows us to ascertain the presence of properties typical of active immunotherapy agents. It is also important that roncoleukin affects both the structural (cellular) and functional (regulatory) components of the immune system. In the body, roncoleukin and similar cytokine preparations are both substitute (replenishing) and inductive types of action. The noted feature is most important if the drug is prescribed for severe acute and chronic pathologies, when the use of traditional immunomodulators or synthetic inducers of cytokine synthesis does not make sense, since the compensatory capabilities of the immune system are depleted [13]. As an immunocorrector, roncoleukin can be considered a universal drug, since its effect does not depend on the nature of the factor that induced immune dysfunction [4, 8]. However, roncoleukin does not have a direct hepatoprotective effect, which affects the prolonged mechanism of its effectiveness.
В настоящее время утвердилось представление о том, что хронические прогрессирующие заболевания печени сопровождаются широким спектром иммунных и аутоиммунных феноменов [11, 15]. Поэтому нарушения регуляторной и защитной функции гуморального и клеточного иммунитета во многом определяют клиническое течение хронических поражений печени и обусловливают в ходе хронизации процесса активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) и угнетение антиоксидантной системы (АОС). Выявлена комплексная связь между свободнорадикальными реакциями и иммунной системой [14]. Клеточные и тканевые повреждения, вызванные свободнорадикальными реакциями, в свою очередь, еще больше повышают антигенность некоторых клеточных компонентов, что сопровождается развитием аутоиммунных изменений. Формирование аутоиммунных механизмов приводит к дальнейшему повреждению нормальных гепатоцитов, что способствует активации свободнорадикального окисления и завершает порочный круг [16, 18]. Таким образом, патогенетическое значение активации ПОЛ заключается в стимуляции синдрома цитолиза, создании условий для гибели клеток, в повышении проницаемости лизосомальных мембран и выходе из лизосом кислых гидролаз, оказывающих повреждающее действие на окружающие ткани [19]. В физиологических условиях процессы ПОЛ в клетках организма поддерживаются на определенном оптимальном уровне благодаря наличию в них сложной системы биоантиоксидантов (каталаза, пероксидаза, супероксиддисмутаза). Поэтому одной из важнейших задач современной медицины является использование препаратов, которые оказывали бы общесистемное действие [17, 21]. В этой связи изучение возможности фармакологической регуляции ПОЛ является важньм подходом к лечению ХВГ.Currently, the notion that chronic progressive liver diseases are accompanied by a wide range of immune and autoimmune phenomena has been established [11, 15]. Therefore, violations of the regulatory and protective functions of humoral and cellular immunity largely determine the clinical course of chronic liver lesions and determine the activation of lipid peroxidation (lipid peroxidation) and inhibition of the antioxidant system (AOS) during the chronic process. A complex relationship between free radical reactions and the immune system was revealed [14]. Cellular and tissue damage caused by free radical reactions, in turn, further increase the antigenicity of certain cellular components, which is accompanied by the development of autoimmune changes. The formation of autoimmune mechanisms leads to further damage to normal hepatocytes, which contributes to the activation of free radical oxidation and completes the vicious cycle [16, 18]. Thus, the pathogenetic significance of LPO activation is to stimulate cytolysis syndrome, create conditions for cell death, increase the permeability of lysosomal membranes, and exit acid lysosomes from lysosomes, which have a damaging effect on surrounding tissues [19]. Under physiological conditions, LPO processes in the cells of the body are maintained at a certain optimal level due to the presence of a complex system of bioantioxidants (catalase, peroxidase, superoxide dismutase) in them. Therefore, one of the most important tasks of modern medicine is the use of drugs that would have a system-wide effect [17, 21]. In this regard, the study of the possibility of pharmacological regulation of LPO is an important approach to the treatment of CVH.
Задача изобретения - разработка эффективного способа лечения ХВГ, направленного на коррекцию иммунитета и антиоксидантной системы, уменьшение воспалительного процесса и снижения побочных эффектов. Поставленная задача решается путем назначения ронколейкина в сочетании с корбикулином.The objective of the invention is the development of an effective method for the treatment of CVH, aimed at correcting immunity and the antioxidant system, reducing the inflammatory process and reducing side effects. The problem is solved by the appointment of roncoleukin in combination with corbiculin.
Корбикулин - пищевой профилактический продукт (патент РФ №2219805, МПК A 23 L 1/30), обладающий гепатопротекторным и антиоксидантным действием.Corbiculin is a prophylactic food product (RF patent No. 2219805, IPC A 23 L 1/30), which has hepatoprotective and antioxidant effects.
Как показал проведенный анализ имеющейся научной и патентной информации сведений, относящихся к использованию для лечения ХВГ ронколейкина в сочетании с корбикулином, не обнаружено.As the analysis of the available scientific and patent information has shown, information related to the use of roncoleukin in combination with corbiculin for the treatment of CVH is not found.
Под наблюдением находились 54 больных с диагнозом ХВГ. В зависимости от вида терапии они разделены на 4 группы. Все пациенты сопоставимы по заболеванию, возрасту и полу (от 18 до 37 лет, из них 37 мужчин и 17 женщин). При этом у всех больных диагноз верифицирован наличием маркеров репликации к HBV- и HCV-инфекциям методом ИФА и ПЦР, изменениями биохимических показателей функции печени, а также данными УЗИ-исследования. У 16 больных диагноз был дополнительно документирован на основании результатов морфологического изучения прижизненных биоптатов печени. Больные всех групп получали базисную терапию (диета, лечебно-ограничительный режим, 5% раствор глюкозы внутривенно, сорбенты). Лечение больных в первой группе (n=15) проводили ронколейкином по общепринятой методике (по 500 000 ЕД, растворенных в 400 мл физиологического раствора, совместно с 8 мл 10% раствора альбумина, внутривенно медленно (в течение 4 ч) два раза в неделю). Больные второй группы (n=12) получали корбикулин по 2 г три раза в день, после еды, предварительно растворив его в 50 мл теплой воды. Пациенты третьей группы (n=12) получали ронколейкин в сочетании с корбикулином в тех же дозировках и длительности на фоне базисной терапии. И четвертая (контрольная) группа из 15 больных получала только базисную терапию. Курс лечения составил 8 недель. Все схемы лечения переносились больными хорошо, без выраженных побочных эффектов. Отмечено снижение явлений астенизации, уменьшение диспепсических расстройств. При объективном обследовании отмечалось уменьшение размеров печени. Однако достоверно зарегистрирован более быстрый регресс клинических проявлений заболевания у больных третьей группы (табл. 1). Так слабость у пациентов 3-й группы на фоне лечения наблюдалась на протяжении 9,0±1,1 дней в отличие от пациентов 1-й и 2-й групп (11,9±1,5 и 12,7±1,7 дней соответственно, Р<0,05). Аналогичные данные отмечены в купировании диспепсических проявлений. Например, снижение аппетита у пациентов 3-й группы зарегистрировано на протяжении 7,7±0,7 дней, в то время как у пациентов 1-й и 2-й групп сохранялось до 11,3±0,5 и 10,3±0,9 дней соответственно (Р<0,05).Under observation were 54 patients with a diagnosis of CVH. Depending on the type of therapy, they are divided into 4 groups. All patients are comparable by disease, age and gender (from 18 to 37 years old, of which 37 are men and 17 are women). Moreover, in all patients, the diagnosis was verified by the presence of markers of replication to HBV and HCV infections by ELISA and PCR, changes in biochemical parameters of liver function, as well as ultrasound data. In 16 patients, the diagnosis was additionally documented based on the results of a morphological study of intravital liver biopsy specimens. Patients of all groups received basic therapy (diet, treatment-restrictive regimen, 5% glucose solution intravenously, sorbents). Patients in the first group (n = 15) were treated with roncoleukin according to the generally accepted methodology (500,000 units dissolved in 400 ml of physiological solution, together with 8 ml of 10% albumin solution, intravenously slowly (for 4 hours) twice a week) . Patients of the second group (n = 12) received 2 g of corbiculin three times a day, after meals, after dissolving it in 50 ml of warm water. Patients of the third group (n = 12) received roncoleukin in combination with corbiculin in the same dosages and durations against the background of basic therapy. And the fourth (control) group of 15 patients received only basic therapy. The course of treatment was 8 weeks. All treatment regimens were well tolerated by patients, with no pronounced side effects. A decrease in asthenization phenomena and a decrease in dyspeptic disorders were noted. An objective examination showed a decrease in liver size. However, a faster regression of the clinical manifestations of the disease in patients of the third group was reliably recorded (Table 1). So, weakness in patients of the 3rd group during treatment was observed for 9.0 ± 1.1 days, in contrast to patients of the 1st and 2nd groups (11.9 ± 1.5 and 12.7 ± 1.7 days, respectively, P <0.05). Similar data were noted in the relief of dyspeptic manifestations. For example, a decrease in appetite in patients of the 3rd group was recorded for 7.7 ± 0.7 days, while in patients of the 1st and 2nd groups, it persisted to 11.3 ± 0.5 and 10.3 ± 0.9 days, respectively (P <0.05).
Таким образом, обратная динамика симптомов, имеющихся у больных с ХВГ в виде астенических, диспепсических, артралгических и желтушных симптомов, по срокам достоверно быстрее регрессировала в группе пациентов, леченных ронколейкином в сочетании с корбикулином.Thus, the reverse dynamics of the symptoms present in patients with CVH in the form of asthenic, dyspeptic, arthralgic and icteric symptoms regressed significantly faster in the group of patients treated with roncoleukin in combination with corbiculin.
Изменения биохимических показателей в каждой группе больных ХВГ до и после лечения представлены на фиг.1-3.Changes in biochemical parameters in each group of patients with CVH before and after treatment are presented in figures 1-3.
При этом была изучена динамика снижения билирубина в исследуемых группах. До лечения уровень билирубина был повышен умеренно до 50,0 мкмоль/л за счет прямой фракции у всех больных. После окончания лечения он значительно снижался, почти в два раза, не приходя к норме, и оставался повышенным во всех группах, кроме третьей (фиг.1).In this case, the dynamics of bilirubin decrease in the studied groups was studied. Before treatment, the bilirubin level was moderately increased to 50.0 μmol / L due to the direct fraction in all patients. After treatment, he was significantly reduced, almost twice, not coming to normal, and remained elevated in all groups except the third (figure 1).
Как видно из фиг. (1), нормализация билирубина соответствовала окончанию терапии только в группе больных, получавших ронколейкин в сочетании с корбикулином.As can be seen from FIG. (1), normalization of bilirubin corresponded to the end of therapy only in the group of patients who received roncoleukin in combination with corbiculin.
До лечения у всех исследуемых больных была отмечена гиперферментемия (АлАТ>6N). После проведенных схем лечения отмечено достоверное снижение активности АлАТ (фиг. 2). Однако нормализация исследуемого показателя наблюдалась окончанию к терапии только в третьей группе. Самыми высокими показателями оставались показатели в контрольной группе, пациенты которой находились на базисной терапии.Before treatment, all studied patients had hyperfermentemia (AlAT> 6N). After the treatment regimens, a significant decrease in the activity of AlAT was noted (Fig. 2). However, normalization of the studied parameter was observed by the end of therapy only in the third group. The highest rates were those in the control group, whose patients were on basic therapy.
На представленной фиг.2 отражена динамика снижения активности АлАт в исследуемых группах в зависимости от вида лечения. Нормализация показателя отмечен после лечения в группе больных, получавших ронколейкин в сочетании с корбикулином.Figure 2 shows the dynamics of a decrease in AlAt activity in the studied groups depending on the type of treatment. Normalization of the indicator was noted after treatment in the group of patients receiving roncoleukin in combination with corbiculin.
Также у больных были изучены показатели белково-синтетической функции печени. При этом отмечено значительное повышение тимоловой пробы в крови у всех исследуемых больных до лечения. После окончания терапии отмечалась тенденция к снижению указанного показателя (фиг.2).Also, the parameters of the protein-synthetic function of the liver were studied in patients. At the same time, there was a significant increase in thymol test in the blood of all studied patients before treatment. After the end of therapy, there was a downward trend in this indicator (figure 2).
Как видно из фиг.3, нормализация тимоловой пробы наблюдалась только в 3-й группе больных, в комплекс лечения которых был включен ронколейкин в сочетании с корбикулином.As can be seen from figure 3, the normalization of the thymol test was observed only in the 3rd group of patients, the treatment complex of which included roncoleukin in combination with corbiculin.
Состояние процессов ПОЛ оценивали по уровню в сыворотке крови больных его вторичного продукта - малонового диальдегида (МДА). Для характеристики состояния антиоксидантной защиты определяли содержание в сыворотке и эритроцитах крови ферментов с антиоксидантной активностью - супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГП), каталазы. Результаты исследования ПОЛ у всех больных свидетельствуют об усилении процессов липероксидации. Это доказано достоверным повышением (Р<0,001) содержания МДА в эритроцитах крови. Сравнительный анализ ферментов антиоксидантной системы при ХВГ позволил выявить достоверное повышение (Р<0,01) активности СОД, уровень каталазы и ГП достоверно (Р<0,01) снижены.The state of LPO processes was evaluated by the level in the blood serum of patients with its secondary product - malondialdehyde (MDA). To characterize the state of antioxidant defense, the content of enzymes with antioxidant activity in the serum and red blood cells was determined - superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GP), catalase. The results of the LPO study in all patients indicate an increase in the processes of hyperoxidation. This is proved by a significant increase (P <0.001) in the content of MDA in red blood cells. A comparative analysis of the antioxidant system enzymes in CVH revealed a significant increase (P <0.01) of SOD activity, the level of catalase and GP was significantly (P <0.01) reduced.
Таблица 2. Динамика показателей ПОЛ и АОС у больных ХВГ при разных схемах леченияTable 2. Dynamics of lipid peroxidation and AOS in patients with CVH with different treatment regimens
леченияPeriod
treatment
(усл.ед.)SOD
(conventional units)
(мкМ/мин)GP
(μM / min)
В таблице 2 отражена динамика ПОЛ и АОС у исследуемых групп больных. Адекватная коррекция указанных ферментов отмечена в группе больных леченных ронколейкином в сочетании с корбикулином. При этом динамика скорости накопления МДА свидетельствует о компенсации антирадикальной защиты. В антиоксидантной защите эритроцитов также констатированы положительные сдвиги. После лечения в указанной группе активность каталазы и ГП повысилась и статистически достоверной разницы по сравнению с контролем не установлено.Table 2 shows the dynamics of lipid peroxidation and AOS in the studied groups of patients. Adequate correction of these enzymes was noted in the group of patients treated with roncoleukin in combination with corbiculin. Moreover, the dynamics of MDA accumulation rate indicates compensation for anti-radical protection. In the antioxidant defense of red blood cells, positive changes have also been noted. After treatment in the indicated group, the activity of catalase and GP increased and there was no statistically significant difference compared with the control.
Пример 1. Больной П. поступил в инфекционное отделение ККБ №2 в декабре 2002 г. с жалобами на слабость, снижение работоспособности. При обследовании отмечено присутствие на коже единичных сосудистых звездочек, увеличение из-под края реберной дуги печени на 2 см, плотной консистенции. В анамнезе: факт парентерального введения психостимулирующих средств с весны 2000 г. В сыворотке крови: общий белок - 69 г/л, альбумины - 56%, гаммаглобулины - 18%, билирубин - N, АЛТ - 3,0 N, ACT - 2,0 N, ГГТП - 1,5 N, анти-HCV, РНК HCV - положительная (генотип 1b, 3а). Проведена пункционная биопсия печени; выявлен хронический гепатит низкой степени активности (ИГА - 7 баллов, ГИС - 1 балл). На фоне базисной терапии провели лечение ронколейкином в сочетании с корбикулином по предлагаемому способу курсом 8 недель. При динамическом наблюдении самочувствие больного улучшилось, а именно к окончанию терапии исчезла слабость, улучшился аппетит, повысилась работоспособность. Побочных эффектов терапии не наблюдалось. При этом к окончанию лечения отмечено уменьшение в два раза активности АЛТ и в дальнейшем наблюдалась тенденция к ее снижению с последующей нормализацией. Также отмечена нормализация ГГТП к окончанию терапии и уменьшение размеров печени по данным УЗИ. Наблюдалась негативация маркеров вирусной репликации после лечения, сохраняющаяся по настоящее время.Example 1. Patient P. was admitted to the infectious diseases unit of KKB No. 2 in December 2002 with complaints of weakness, decreased performance. During the examination, the presence on the skin of single vascular asterisks, an increase from under the edge of the costal arch of the liver by 2 cm, a dense consistency. History: the fact of parenteral administration of psychostimulating agents since spring 2000. In blood serum: total protein - 69 g / l, albumin - 56%, gammaglobulins - 18%, bilirubin - N, ALT - 3.0 N, ACT - 2, 0 N, GGTP - 1.5 N, anti-HCV, HCV RNA - positive (genotype 1b, 3a). A puncture biopsy of the liver was performed; revealed low-activity chronic hepatitis (IHA - 7 points, GIS - 1 point). Against the background of basic therapy, they treated with roncoleukin in combination with corbiculin according to the proposed method for a course of 8 weeks. During dynamic observation, the patient's well-being improved, namely, by the end of therapy, weakness disappeared, appetite improved, and working capacity increased. No side effects of therapy were observed. At the same time, by the end of treatment, a two-fold decrease in ALT activity was noted, and in the future there was a tendency to its decrease with subsequent normalization. Also, normalization of GGTP by the end of therapy and a decrease in liver size according to ultrasound were noted. There was a negation of markers of viral replication after treatment, which continues to this day.
Изменения основных лабораторных показателей больного П. в динамике наблюденияTab. 3
Changes in the main laboratory parameters of patient P. in the dynamics of observation
Таким образом, была достигнута длительная ремиссия хронического вирусного гепатита С у больного П., леченного ронколейкином в сочетании с корбикулином. При этом отмечено отсутствие клинических и лабораторных маркеров цитолиза и репликации.Thus, prolonged remission of chronic viral hepatitis C was achieved in patient P., treated with roncoleukin in combination with corbiculin. At the same time, the absence of clinical and laboratory markers of cytolysis and replication was noted.
Пример 2. Больной Ж. 19 лет. В 17 лет выявлена умеренная гепатомегалия, повышение уровня АЛТ до двух норм. Состояние расценивалось как хронический персистирующий гепатит, проводилось лечение эссенциале, витаминами. В 2001 г. обследован амбулаторно в медицинском центре «Асклепий» г.Владивостока: общее состояние удовлетворительное, склеры и кожные покровы обычной окраски, размеры печени в норме, край ее ровный, безболезненный, слегка уплотнен, пальпировался нижний полюс селезенки. В анализах: общий белок 79 г/л, альбумины 40 г/л, общий билирубин 28,2 ммоль/л, АЛТ 2 нормы, ACT 1,5 нормы, сывороточные маркеры HBV и HDV не выявлены, обнаружены анти-HCV и HCV RNA (ПЦР). УЗИ: умеренное диффузное усиление эхогенности печени, размеры соответствуют норме. Селезенка увеличена (12,8×7,4 см), эхоплотность повышена. Диаметр портальной вены 11 мм, селезеночная вена 5,5 мм. Биопсия печени: дольковое строение не нарушено, портальные тракты расширены, склерозированы, лимфоцитарная инфильтрация, единичные лимфоидные фолликулы, балонная дистрофия гепатоцитов. Пролиферация желчных протоков. Ступенчатые некрозы разной степени выраженности, активация клеток Купфера. Диагностирован хронический гепатит С (фаза репликации вируса), средней степени активности, стадия умеренного фиброза. Интерферонотерапия из-за материальных трудностей пациента не произведена. Рекомендован курс лечения ронколейкина с корбикулином в течение 8 недель. Через 12 месяцев после окончания рекомендуемой терапии HCV RNA не обнаружена, биохимические показатели - без отклонений от нормы. При УЗИ - незначительные диффузные изменения эхоструктуры печени при неизмененных размерах печени и диаметре портальных сосудов. Эхоструктура селезенки не изменена, размеры 10,6×7,2 см. Данные результаты свидетельствуют о достижении стабильной ремиссии хронического гепатита С.Example 2. Patient J. 19 years. At 17 years of age, moderate hepatomegaly was revealed, an increase in ALT levels to two norms. The condition was regarded as chronic persistent hepatitis, treatment was carried out with essentials, vitamins. In 2001, he was examined on an outpatient basis at the Asclepius medical center in Vladivostok: his general condition was satisfactory, sclera and skin integuments were normal in color, the size of the liver was normal, its edge was smooth, painless, slightly tightened, the lower pole of the spleen was palpated. In the analyzes: total protein 79 g / l, albumin 40 g / l, total bilirubin 28.2 mmol / l,
Таким образом, применение сочетанной терапии ронколейкина и корбикулина в лечении хронических вирусных гепатитов приводит к уменьшению воспалительного процесса, нормализации детоксикационной, белково-синтетической, пигментной функции печени. Отсутствие побочных эффектов, отличная переносимость позволяют рекомендовать эти препараты в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов.Thus, the use of combined therapy of roncoleukin and corbiculin in the treatment of chronic viral hepatitis leads to a decrease in the inflammatory process, normalization of detoxification, protein-synthetic, and liver pigment function. The absence of side effects and excellent tolerance make it possible to recommend these drugs in the treatment of chronic viral hepatitis.
Список литературыList of references
1. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Эффективность терапии Ронколейкином больных хроническим гепатитом С. // МВФ (медицина, ветеринария, фармация), 2000. - №2. - С.63.1. Egorova V.N., Smirnov M.N. The effectiveness of Roncoleukin therapy for patients with chronic hepatitis C. // IMF (medicine, veterinary medicine, pharmacy), 2000. - No. 2. - S. 63.
2. Журкин А.Т., Смирнов М.Н., Фирсов С.Л. Новый подход к терапии хронического гепатита С (высокоэффективная иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 человека). // Тезисы докл. науч.-практ. конф. «Гепатит С (Российский консенсус)». - Москва, 26-27 сентября 2000. - С.26.2. Zhurkin A.T., Smirnov M.N., Firsov S.L. A new approach to the treatment of chronic hepatitis C (highly effective immunotherapy with recombinant human interleukin-2). // Abstracts dokl. scientific-practical conf. Hepatitis C (Russian consensus). - Moscow, September 26-27, 2000. - P.26.
3. Иммунотерапия Ронколейкином хронического вирусного гепатита С. Методические рекомендации. Составители: Скляр Л.Ф., Иванис В.А., Маркелова Е.В. // Владивосток, 2003. - 36 с.3. Roncoleukin immunotherapy of chronic viral hepatitis C. Methodical recommendations. Compiled by Sklyar L.F., Ivanis V.A., Markelova E.V. // Vladivostok, 2003 .-- 36 p.
4. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. и соавт. Иммунореабилитация при лечении инфекционных больных - препараты, тактика применения. // Аллергология и иммунология, 2000. - T.1. - №2. - С.6-7.4. Kuznetsov V.P., Belyaev D.L., Babayants A.A. et al. Immunorehabilitation in the treatment of infectious patients - drugs, tactics of use. // Allergology and Immunology, 2000. - T.1. - No. 2. - S.6-7.
5. Курманова А.М., Курманова Г.М., Маханбетова А.К. Опыт применения Ронколейкина в комбинации с реафероном при хроническом вирусном гепатите В+D. // Матер. городской конф. «Успехи иммунотерапии в клинической практике». Алматы, 2003. - С.39-42.5. Kurmanova A.M., Kurmanova G.M., Makhanbetova A.K. Experience with Roncoleukin in combination with reaferon in chronic viral hepatitis B + D. // Mater. city conference "The success of immunotherapy in clinical practice." Almaty, 2003 .-- S.39-42.
6. Мицура В.М., Жаворонок С.В., Красавцев Е.Л. Применение ронколейкина совместно с препаратами альфа-интерферона в комплексной терапии хронического гепатита С. // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб, 2003 г., Материалы съезда, - С.254-255.6. Mitsura V.M., Zhavoronok S.V., Krasavtsev E.L. The use of roncoleukin together with alpha-interferon preparations in the complex therapy of chronic hepatitis C. // VI Russian Congress of Infectious Diseases. St. Petersburg, 2003, Materials of the Congress, - S.254-255.
7. Панина А.А., Недогода С.В., Антонов Ю.В. Изменение иммунного статуса у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в процессе лечения ронколейкином. // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб, 2003 г. Материалы съезда. - С.292.7. Panina A.A., Nedogoda S.V., Antonov Yu.V. Changes in the immune status in patients with chronic viral hepatitis B and C during treatment with roncoleukin. // VI Russian congress of infectious disease doctors. St. Petersburg, 2003. Materials of the congress. - S. 292.
8. Ронколейкин - новые аспекты клинического применения. //Материалы конференции. СПб МАПО. - СПб. - 1999. - 40 с.8. Roncoleukin - new aspects of clinical application. // Materials of the conference. SPb MAPO. - SPb. - 1999. - 40 p.
9. Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения ронколейкина при лечении хронического вирусного гепатита С. // Здравоохранение Урала, 2002. - №5(11). - С.39-43.9. Sklyar L.F., Markelova E.V. Clinical and immunological efficacy of roncoleukin in the treatment of chronic viral hepatitis C. // Health of the Urals, 2002. - No. 5 (11). - S. 39-43.
10. Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В., Симакова А.И. Клиническая эффективность применения ронколейкина при лечении хронических гепатитов с учетом критериев гематологических индексов интоксикации. // Цитокины и воспаление, 2002. - T.1. - №2. - С. 128.10. Sklyar L.F., Markelova E.V., Simakova A.I. The clinical efficacy of roncoleukin in the treatment of chronic hepatitis, taking into account the criteria of hematological intoxication indices. // Cytokines and inflammation, 2002. - T.1. - No. 2. - S. 128.
11. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - СПб: Наука - 1997. - 280 с.11. Sorinson S.N. Viral hepatitis. - St. Petersburg: Science - 1997. - 280 p.
12. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Беляевская И.Н. Особенности терапии ронколейкином больных с хроническим вирусным гепатитом С. // Tera Medica, 2003. - №3(30). - С.26-27.12. Tishchenko M.S., Serebryakov M.Yu., Belyaevskaya I.N. Features of roncoleukin therapy in patients with chronic viral hepatitis C. // Tera Medica, 2003. - No. 3 (30). - S.26-27.
13. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы - СПб.: Наука. - 2001. - Т.3 - 5. - 390 с.13. Freidlin I.S., Totolyan A.A. Cells of the immune system - St. Petersburg: Science. - 2001. - T.3 - 5. - 390 s.
14. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург: УрО РАН. - 2002. - 259 с.14. Chereshnev V.A., Yushkov B.G., Klimin V.G., Lebedeva E.V. Immunophysiology. Ekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences. - 2002. - 259 p.
15. Шерлок Ш. Болезни печени. - М: Глобус. - 1999. - 309 с.15. Sherlock C. Diseases of the liver. - M: Globe. - 1999 .-- 309 s.
16. Brent J., Rumack B. Role of free radicals in toxic hepatic injuri. II Are free radicals the cause of toxin - induced liver injury. // J.Toxicol. Clin. - 1993. - vol. 31, №1. - Р.173-196.16. Brent J., Rumack B. Role of free radicals in toxic hepatic injuri. II Are free radicals the cause of toxin - induced liver injury. // J.Toxicol. Clin. - 1993 .-- vol. 31, No. 1. - P.173-196.
17. Estebahn J.L., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention. // Progress in Liver Disease. - 1996. -Chapter 12.-P. 253-282.17. Estebahn J.L., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention. // Progress in Liver Disease. - 1996. -Chapter 12.-P. 253-282.
18. Huang Y.S., Chan C.V., Lee S.D. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). // Hepatology. - 1999. - №62(6). - С.327-333.18. Huang Y.S., Chan C.V., Lee S.D. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei). // Hepatology. - 1999. - No. 62 (6). - S. 327-333.
19. Poli Y. Liver damage due to free radicals. // Br. Med. Bul. - 1993. - Vol. 19, №3. - P.604-620.19. Poli Y. Liver damage due to free radicals. // Br. Med. Bul. - 1993. - Vol. 19, No. 3. - P.604-620.
20. Thomas H.C., Waters L.A. Future approaches to treatment of chronic hepatitis В and hepatitis С virus infection. //J.Viral.Hep. - 1997. - V.4. - Suppi 2. - P.92-97.20. Thomas H.C., Waters L.A. Future approaches to treatment of chronic hepatitis B and hepatitis C virus infection. //J.Viral.Hep. - 1997. - V.4. -
21. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis C. //Semig Liver Dis. - 1995. - Feb. - V. 15(1). - P. 82-91.21. Fried M.W., Hoofnagle J.H. Therapy of hepatitis C. // Semig Liver Dis. - 1995. - Feb. - V. 15 (1). - P. 82-91.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004115182/14A RU2265447C1 (en) | 2004-05-19 | 2004-05-19 | Method for treating chronic viral hepatitis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004115182/14A RU2265447C1 (en) | 2004-05-19 | 2004-05-19 | Method for treating chronic viral hepatitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2265447C1 true RU2265447C1 (en) | 2005-12-10 |
Family
ID=35868637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004115182/14A RU2265447C1 (en) | 2004-05-19 | 2004-05-19 | Method for treating chronic viral hepatitis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2265447C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2365381C2 (en) * | 2006-12-22 | 2009-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" | Method of chronic virus hepatitis b treatment |
| RU2400229C1 (en) * | 2009-07-13 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | METHOD OF TREATING PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS TYPE C, GENOTYPE 3a |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180228C1 (en) * | 2000-10-02 | 2002-03-10 | Санкт-Петербургская государственная медицинская академия | Agent for treatment of chronic viral hepatitis b |
| RU2219805C2 (en) * | 2001-09-04 | 2003-12-27 | Государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр (ГУП ТИНРО-Центр) | Food prophylactic product "korbikulin" (options) and a method for preparation thereof |
-
2004
- 2004-05-19 RU RU2004115182/14A patent/RU2265447C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2180228C1 (en) * | 2000-10-02 | 2002-03-10 | Санкт-Петербургская государственная медицинская академия | Agent for treatment of chronic viral hepatitis b |
| RU2219805C2 (en) * | 2001-09-04 | 2003-12-27 | Государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр (ГУП ТИНРО-Центр) | Food prophylactic product "korbikulin" (options) and a method for preparation thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| VOIOSU R. The treatment of chronic hepatitis B. Rom. J. Intern. Med. 2000-2001; 38-39:21-31. * |
| КУЗНЕЦОВ В.П. и др. Иммунореабилитация при лечении инфекционных больных - препараты, тактика применения. Аллергология и иммунология. 2000, №2, т. 1, с.6-7. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2365381C2 (en) * | 2006-12-22 | 2009-08-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский Государственный медицинский университет" | Method of chronic virus hepatitis b treatment |
| RU2400229C1 (en) * | 2009-07-13 | 2010-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | METHOD OF TREATING PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS TYPE C, GENOTYPE 3a |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | High-dose and long-term therapy with interferon-alfa inhibits tumor growth and recurrence in nude mice bearing human hepatocellular carcinoma xenografts with high metastatic potential | |
| Cárdenas-Camarena et al. | Large-volume liposuction and extensive abdominoplasty: A feasible alternative for improving body shape | |
| Macoul | Ocular changes in granulomatous ileocolitis | |
| RU2212248C1 (en) | Method for treating patients for viral hepatitis c | |
| RU2265447C1 (en) | Method for treating chronic viral hepatitis | |
| Yamamoto et al. | Granulocyte-colony stimulating factor-induced vasculitis successfully treated with short-term corticosteroid therapy: a case report | |
| Odeh et al. | Squamous cell carcinoma of the lung presenting with cutaneous leukocytoclastic vasculitis: a case report | |
| Lee et al. | ABO-incompatible living donor liver transplantation with a simplified desensitization and immunosuppression protocol: a single-center retrospective study | |
| Wang et al. | A case of erythema multiforme drug eruption associated with erythrodermic psoriasis induced by sofosbuvir and daclatasvir. | |
| RU2547569C1 (en) | Method of treating patients suffering locally advanced cervical cancer | |
| Lahav et al. | Unusual ocular involvement in acute disseminated histiocytosis X | |
| NAGAO et al. | Oral cancer and hepatitis C virus (HCV): can HCV alone cause oral cancer? A case report | |
| Akpek et al. | Herpes zoster sine herpete presenting with hyphema | |
| Kuga et al. | Intraocular hemorrhage developing during interferon therapy | |
| CATES | Surgical treatment for cirrhosis: Prognosis subsequent to omentopexy | |
| US20200368326A1 (en) | Use of igf-1 in the preparation of medicaments for preventing and/or treating liver tumors | |
| Thivacaren et al. | Vasoactive intestinal peptide-secreting pancreatic neuroendocrine tumor: A case report | |
| KR20150060660A (en) | Liquid medicine having carbon dioxide dissolved therein, and therapeutic method using same | |
| EP3283066B1 (en) | 4-phenylbutyric acid derivatives | |
| Al Tememi et al. | MULTIPLE MYELOMA WITH BREAST MASSES AS EXTRA MEDULLARY PLASMOCYTOMAS | |
| Sahu et al. | Surgical Conundrum: A Case of Giant Renal Angiomyolipoma Abutting Inferior Vena Cava With Haemorrhage | |
| RU2238096C1 (en) | Method for treating autoimmune sterility in men | |
| RU2286785C2 (en) | Method for treatment of alcoholic liver diseases | |
| Nandi et al. | HYDROXYCHLOROQUINE ACTION ON SARS-CoV-2 AND DRUG-DRUG INTERACTION HAMPERING NORMAL PHYSIOLOGICAL HOMEOSTASIS | |
| RU2286792C1 (en) | Method for treatment of chronic hepatitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100520 |