RU2351340C2 - Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы - Google Patents
Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2351340C2 RU2351340C2 RU2007122400/15A RU2007122400A RU2351340C2 RU 2351340 C2 RU2351340 C2 RU 2351340C2 RU 2007122400/15 A RU2007122400/15 A RU 2007122400/15A RU 2007122400 A RU2007122400 A RU 2007122400A RU 2351340 C2 RU2351340 C2 RU 2351340C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pancreatic
- drink
- function
- extract
- endocrine gland
- Prior art date
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 63
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 230000004203 pancreatic function Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 84
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- IYIFZADLIMVECH-QYQNSBOUSA-N (9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5r)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 IYIFZADLIMVECH-QYQNSBOUSA-N 0.000 claims abstract description 14
- IYIFZADLIMVECH-UHFFFAOYSA-N 4-methylstigmast-7-en-3-ol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 IYIFZADLIMVECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N (9r,10s,13r,14r,17r)-17-[(2r,5s)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-4,10,13-trimethyl-2,3,4,5,6,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound CC1C(O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CC[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-KVCRWQBISA-N 0.000 claims abstract description 13
- AOQRDALGACAKHI-UHFFFAOYSA-N 4-methylergost-7-en-3-ol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 AOQRDALGACAKHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 210000003372 endocrine gland Anatomy 0.000 claims description 76
- 230000009996 pancreatic endocrine effect Effects 0.000 claims description 75
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 33
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 29
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 23
- 230000003915 cell function Effects 0.000 claims description 21
- LMYZQUNLYGJIHI-SPONXPENSA-N 4alpha-methyl-5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C[C@@H]1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 LMYZQUNLYGJIHI-SPONXPENSA-N 0.000 claims description 20
- LMYZQUNLYGJIHI-UHFFFAOYSA-N Methostenol Natural products CC1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 LMYZQUNLYGJIHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 241001116389 Aloe Species 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 56
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 37
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 31
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 31
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 10
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 9
- 244000186892 Aloe vera Species 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- -1 etc. are preferred Chemical group 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007474 Aloe arborescens Species 0.000 description 3
- 235000004509 Aloe arborescens Nutrition 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 3
- AFHJQYHRLPMKHU-OSYMLPPYSA-N aloin A Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@H]1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-OSYMLPPYSA-N 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 2
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 2
- YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N Aloe emodin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(CO)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YDQWDHRMZQUTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N Aloin Natural products O=C1c2c(O)cc(CO)cc2[C@H]([C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)c2c1c(O)ccc2 AFHJQYHRLPMKHU-XXWVOBANSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 102000018886 Pancreatic Polypeptide Human genes 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101000983124 Sus scrofa Pancreatic prohormone precursor Proteins 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N isobarbaloin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 AFHJQYHRLPMKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000009092 tissue dysfunction Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N (5e)-5-[(4-nitrophenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=S)S/1 FRWNAQDBODEVAL-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATIPVUGMJZAJPC-IMUDCKKOSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r,5r)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical class C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 ATIPVUGMJZAJPC-IMUDCKKOSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 2alpha-Hydroxyursolic acid Natural products CC12CC(O)C(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3C(C)C(C)(C)CCC3(C(O)=O)CCC21C QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 241001073152 Aloe africana Species 0.000 description 1
- 244000101643 Aloe ferox Species 0.000 description 1
- 235000015858 Aloe ferox Nutrition 0.000 description 1
- 241000782139 Aloe spicata Species 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 description 1
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241001117276 Gymnema inodorum Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000233457 Mesophyllum Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000014104 aloe vera supplement Nutrition 0.000 description 1
- CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N aloin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 CPUHNROBVJNNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002828 effect on organs or tissue Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003020 exocrine pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N fenoxycarb Chemical compound C1=CC(OCCNC(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000002196 fr. b Anatomy 0.000 description 1
- 210000000540 fraction c Anatomy 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004053 pancreatic β cell dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000016438 regulation of fat cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 210000002325 somatostatin-secreting cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical group 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 230000003820 β-cell dysfunction Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/886—Aloeaceae (Aloe family), e.g. aloe vera
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и пищевой промышленности и касается лекарственного средства, пищевого продукта или напитка для улучшения функции поджелудочной железы, включающих в качестве активного соединения 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол или 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол, и способа улучшения функции поджелудочной железы. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность лечения. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к лекарственному средству и пищевому продукту или напитку для улучшения функций поджелудочной железы, которые содержат соединение, которое может безопасно перевариваться и оказывать эффект для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез.
Описание предшествующего уровня техники
Поджелудочная железа представляет собой орган, состоящий из эндокринных, железистых тканей, называемых островками поджелудочной железы (островками Лангерганса) и экзокринными железистыми тканями, секретирующими пищеварительные ферменты; β клетки, α клетки, δ клетки, панкреатические полипептидные клетки и т.д. существуют в островках Лангерганса, и они оказывают значительное воздействие на регуляцию глюкозы крови и метаболизм. Среди них β клетки играют особенно важную роль в качестве клеток, продуцирующих инсулин.
Сахарный диабет представляет собой часто наблюдаемое метаболическое расстройство, выявляемое у 10% взрослого населения Японии. Хотя дисфункция β клеток, конечно, наблюдается у индивидуумов с пограничным типом гипергликемии, но в соответствии с эпидемиологией дисфункции β клеток поджелудочной железы, которую считают одной из причин сахарного диабета, индивидуумы, проявляющие нормальную толерантность к глюкозе, также включают индивидуумов, с частотой 30% проявляющих отчетливо сниженные функции β клеток. Более того, считают, что у взрослых, которые ведут жизнь, характерную для средней социальной группы в современной Японии, очень часто развивается более или менее выраженная устойчивость к инсулину, и считают, что как и у лиц, страдающих устойчивостью к инсулину, у лиц, которые не страдают дисфункцией β клеток, уровень глюкозы в крови не увеличивается, а у тех, которые страдают дисфункцией β клеток, уровень глюкозы в крови увеличивается до уровня, соответствующего пограничному типу гипергликемии (непатентный документ 1).
Хотя в настоящее время по поводу расстройства функции поджелудочной железы используются способы лечения для содействия спонтанному восстановлению панкреатических функций на основании устранения причинных патологических условий или факторов, тем не менее, до настоящего времени не использовались какой-либо способ или средство лечения для восстановления нарушенных функций поджелудочной железы, и для применения в клинической практике желательны средства для защиты клеток поджелудочной железы или средства для улучшения функции поврежденных клеток поджелудочной железы.
Расстройство панкреатической функции означает патологическое состояние, при котором снижены или патологически усилены функции эндокринных или экзокринных желез поджелудочной железы.
В качестве средств предшествующего уровня техники для лечения расстройства функции поджелудочной железы использовали средства, содержащие в качестве активного ингредиента нейротропные факторы, такие как BDNF (мозговой нейротропный фактор) (патентный документ 1), средства, содержащие в качестве активного ингредиента производные глицерина (патентный документ 2), средства, улучшающие панкреатическую функцию, содержащие белки бетацеллюлина или их мутеинов (патентный документ 3), и т.д. До настоящего времени считали, что BDNF высвобождается из центрального конца небольшого нейрона DGR (ганглия дорзального корешка) с другими медиаторами во время воспаления или повреждения нерва и участвует в содействии трансдукции болевого сигнала через фосфорилирования тирозина рецептора NMDA (N-метил d-аспартата) на клетках дорзального рога (непатентный документ 2), и, таким образом, считают, что его действительное применение ограничено.
Кроме того, производные глицерина, раскрытые в патентном документе 2, представляют собой соединения, описанные в патентном документе 4, и представляют собой средства, обладающие активностью против фактора, активирующего тромбоциты (PAF), для терапевтического и профилактического лечения DIC (диссеминированного внутрисосудистого свертывания), шока, аллергии, острого панкреатита, мозговых судорог во время субарахноидального кровоизлияния и т.д., и также обнаруживается их предотвращающий, излечивающий и улучшающий эффект на органную патологию для предотвращения, излечения и улучшения состояния при патологии органа, вызванной при процессах защиты органа при ишемическом состоянии, обструкции кровотока, вызванных реперфузией после трансплантации или операции, и т.д. Однако трудно сказать, что эти средства подходят для хронических заболеваний без этих симптомов.
Более того, средства, улучшающие функцию поджелудочной железы, содержащие белки бета-целлюлина или их мутеины, раскрытые в патентом документе 3, также оказывают действие на недифференцированные панкреатические стволовые клетки и, посредством этого, содействуют их дифференциации в панкреатические β клетки, продуцирующие инсулин, и действие индукции дифференциации недифференцированных стволовых клеток в другие клетки поджелудочной железы, такие как F клетки, продуцирующие панкреатические полипептиды, и этот эффект нельзя ожидать в условии, когда истощается запас незрелых клеток. Кроме того, хотя мРНК этих белков выявляются в различных органах, кроме мозга, например в печени, почках, поджелудочной железе и т.д., детали их функций почти совсем не выяснены, и поэтому нельзя сказать, что их можно сразу применять в клинических случаях.
В качестве методик применения тритерпенового гликозида в качестве активного ингредиента были раскрыты, например, средство профилактики диабета, содержащее гликозид, экстрагированный из Gymnema inodorum в качестве активного ингредиента (патентный документ 5), способ улучшения метаболизма и композиция для этого, содержащая коросолиевую кислоту, экстрагированную из банабы, в качестве активного ингредиента (патентный документ 6), ингибитор липазы (патентный документ 7) и тритерпеновое производное, имеющее иммуносуппрессивную активность (патентный документ 8).
Кроме того, было раскрыто, что соединения, имеющие ланостановый скелет или 3,4-секоланостановый скелет, обладают активностью, усиливающей действие инсулина (патентный документ 9). Эффект этих соединений направлен на усиление действия инсулина в регуляции дифференциации адипоцитов, и их эффект при заболеваниях поджелудочной железы остается неизвестным.
Кроме того, в качестве гипогликемических средств были раскрыты соединения (патентный документ 10), выбранные из группы, состоящей из 24-алкилхолестен-3-онов и 24-алкилхолестан-3-онов, которые не имеют двойной связи в основном стероидном скелете, или 5-кампестен-3-онов, которые имеют двойную связь между 5 и 6 положением, которые отличаются от соединения по настоящему изобретению.
Тем временем, было известно, что лофенол (один из стереоизомеров 4-метилхолест-7-ен-3-ол) представляет собой промежуточное соединение биосинтетического пути, начинающегося со сквалена у растений (непатентный документ 3). Однако, что касается предшествующего уровня техники в отношении этого соединения, имеется только ссылка, касающаяся системы биологического синтеза лофенола (непатентный документ 4), а применение соединения вообще неизвестно.
Род Aloe в семействе Liliaceae представляет собой группу растений, включающую Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) и Aloe arborescens (Aloe arborescens Miller var. Natalensis Berger) и т.д., и эмпирически известно, что они имеют различную эффективность. Предшествующий уровень техники в отношении использования растений рода Aloe включает иммуномодулирующие полисахариды (патентный документ 11), средства, повышающие иммуносуппрессию, содержащие бутаноловую фракцию экстракта алоэ или алоин (патентный документ 12), семейство HSP60 подавляющих синтез белка средств, содержащих производные алоина (патентные документы 13-15), белок, обладающий активностью лецитина, полученный из кожуры листьев алоэ (патентный документ 16), и способы снижения уровня глюкозы в крови (непатентные документы 5-7, патентные документы 17-20) и т.д.
Патентный документ 1: Международная публикация № WO 00/62796
Патентный документ 2: выложенная заявка на патент Японии № 07-285866
Патентный документ 3: выложенная заявка на патент Японии № 09-188630
Патентный документ 4: выложенная заявка на патент Японии № 10-045604
Патентный документ 5: выложенная заявка на патент Японии № 05-247086
Патентный документ 6: выложенная заявка на патент Японии № 2002-205949
Патентный документ 7: выложенная заявка на патент Японии № 09-040689
Патентный документ 8: выложенная заявка на патент Японии № 11-511482
Патентный документ 9: выложенная заявка на патент Японии № 10-330266
Патентный документ 10: выложенная заявка на патент Японии № 2003-048837
Патентный документ 11: выложенная заявка на патент Японии № 2001-520019
Патентный документ 12: выложенная заявка на патент Японии № 08-208495
Патентный документ 13: выложенная заявка на патент Японии № 10-120576
Патентный документ 14: выложенная заявка на патент Японии № 10-045604
Патентный документ 15: выложенная заявка на патент Японии № 10-036271
Патентный документ 16: выложенная заявка на патент Японии № 09-059298
Патентный документ 17: выложенная заявка на патент Японии № 60-214741
Патентный документ 18: выложенная заявка на патент Японии № 2003-286185
Патентный документ 19: Патент США № 4598069
Патентный документ 20: Заявка на патент ША № 2003/0207818
Непатентный документ 1: "Insulin Resistance," Diabetes Mellitus current library, Bunkodo, April 17, 2004
Непатентный документ 2: Brain Res Rev, Vol. 40, pp. 240-2 49, 2002
Непатентный документ 3: Yamada A., "Experimental Methods of Biochemistry", Vol. 24, Experimental Methods for Fat and Lipid Metabolism, p.174, Gakkai Shuppan Center, 1989
Непатентный документ 4: Chem. Pharm. Bull., pp.624-626, 1993
Непатентный документ 5: Phytomedicine, Vol. 3, pp.245-248, 1996
Непатентный документ 6: Phytotherapy Research, Vol. 15, pp.157-161, 2001
Непатентный документ 7: Phytotherapy Research, Vol. 7, pp. 37-42, 1993
Описание изобретения
Целью настоящего изобретения является предоставление лекарственного средства и пищевого продукта или напитка, подходящих для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез, причем указанное лекарственное средство, пищевой продукт или напиток не содержит неблагоприятных ингредиентов для лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, из сырьевого материала, который можно безопасно принимать внутрь в виде пищевого продукта и который легко получить.
Заявители настоящего изобретения провели тщательное исследование для достижения указанной выше цели. В результате они обнаружили, что соединение, имеющее структуру, аналогичную структуре лофенола, содержащееся в широком диапазоне растений, может безопасно перевариваться и обладает активностью в отношении улучшения функций поджелудочной железы. Настоящее изобретение было осуществлено на основании указанных выше данных.
То есть настоящее изобретение предоставляет лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит соединение, представленное следующей общей формулой (1) в качестве активного ингредиента:
В формуле R1 представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 5 до 16 атомов углерода, которая может не содержать двойную связь или содержать 1 или 2 двойные связи и может содержать гидроксильную группу и/или карбонильную группу; каждый R2 и R3 независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, или замещенную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, и R4 образует С=О с атомом углерода, составляющим кольцо, или представляет -ОН или -ОСОСН3.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, и R4 представляет собой гидроксильную группу.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления лекарственного средства по настоящему изобретению улучшение функций поджелудочной железы состоит в защите клеток панкреатических эндокринных желез или в улучшении функций клеток панкреатических эндокринных желез.
Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления в указанных выше лекарственном средстве и пищевом продукте или напитке R1 представлен любой из следующих формул:
-СН2-СН2-СН(-СН2-СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-СН=С(СН3)2
-СН2-СН=С(СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-С(=СН-СН3)-СН(СН3)2
-СН2-СН2-СН(Ra)=C(СН3)Rb
(где Ra и Rb представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)
-СН2-СН2-СН(Rc)-CH(СН3)Rd
(где Rc и Rd представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)
Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления указанное выше соединение, содержащееся в указанном выше лекарственном средстве и пищевом продукте или напитке, выбрано из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления указанное выше лекарственное средство содержит от 0,001 до 10% сухой массы указанного выше соединения.
Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления указанный выше пищевой продукт или напиток содержит от 0,0001 до 1% сухой массы указанного выше соединения.
Настоящее изобретение, кроме того, предоставляет лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит композицию, состоящую из экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения или его фракции, содержащей соединение, представленное указанной выше общей формулой (1), и содержащей от 0,001 до 10% сухой массы указанного выше соединения в качестве активного ингредиента, или пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит композицию, содержащую от 0,0001 до 1% сухой массы указанного выше соединения в качестве активного ингредиента. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления лекарственного средства по настоящему изобретению улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
Указанное выше растение, используемое для указанного выше лекарственного средства и пищевого продукта или напитка, представляет собой предпочтительно растение семейства Lilacae, и в соответствии с особенно предпочтительным вариантом осуществления указанное выше растение семейства Lilacae представляет собой растение, относящееся к роду Aloe.
Настоящее изобретение предоставляет указанный выше пищевой продукт или напиток с прилагаемым указанием, что пищевой продукт или напиток используется для улучшения панкреатических функций.
Кроме того, указанное выше лекарственное средство и пищевой продукт или напиток также генерически именуется как «лекарственное средство и пищевой продукт или напиток в соответствии с настоящим изобретением».
Настоящее изобретение, кроме того, предоставляет применение соединения, представленного указанной выше общей формулой (1), или композиции, содержащей его, при получении препарата для улучшения панкреатических функций. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления применения настоящего изобретения содержится от 0,001 до 10% по сухой массе указанного выше соединения. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления применения настоящего изобретения улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
Настоящее изобретение, кроме того, предоставляет способ улучшения функций поджелудочной железы, который включает введение соединения, представленного указанной выше общей формулой (1), или композиции, содержащей его, субъекту, у которого предстоит улучшить панкреатические функции. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа по настоящему изобретению улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез. Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа по настоящему изобретению указанная выше композиция содержит от 0,001 до 10% по сухой массе указанного выше соединения.
Наилучший способ осуществления изобретения
Кроме того, предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут объяснены в деталях. Однако настоящее изобретение не ограничивается следующими предпочтительными вариантами осуществления, и предпочтительные варианты осуществления можно свободно модифицировать в пределах объема настоящего изобретения.
В соответствии с одним вариантом осуществления лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению содержит соединение, представленное указанной выше общей формулой (1), имеющее активность в отношении улучшения панкреатических функций, в частности защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез (далее также именуемое «соединением по настоящему изобретению») в качестве активного ингредиента. В соответствии с другим вариантом осуществления лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению включает композицию, содержащую экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения или его фракцию, содержащую соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента.
В указанной выше общей формуле (1) предпочтительно, чтобы R1 представлял прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 5 до 16 атомов углерода, которая может не содержать двойную связь или содержать 1 или 2 двойные связи, каждый R2 и R3 независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, или замещенную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, и R4 образует С=О с атомом углерода, составляющим кольцо, или представляет -ОН или -ОСОСН3. В качестве указанной выше алкильной группы, имеющей 1-3 атома углерода, предпочтительна метильная группа, этильная группа и т.д., а особенно предпочтительна метильная группа.
Указанный выше R1 представляет собой предпочтительно любую из групп, представленных следующими формулами:
(i) -СН2-СН2-СН(-СН2-СН3)-СН(СН3)2
(ii) -СН2-СН2-СН=С(СН3)2
(iii) -СН2-СН=С(СН3)-СН(СН3)2
(iv) -СН2-СН2-С(=СН-СН3)-СН(СН3)2
(v) -СН2-СН2-СН(Ra)=C(СН3)Rb
(где Ra и Rb представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)
(vi) -СН2-СН2-СН(Rc)-CH(СН3)Rd
(где Rc и Rd представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)
Кроме того, предпочтительно, чтобы R2 или R3 представлял собой атом водорода, а другой представлял собой метильную группу. Кроме того, предпочтительно, чтобы R4 представлял собой гидроксильную группу.
Наиболее предпочтительные соединения в качестве указанных выше соединений представляют собой соединения, представленные следующими формулами:
4-метилхолест-7-ен-3-ол (формула 2),
4-метилэргост-7-ен-3-ол (формула 3) и
4-метилстигмаст-7-ен-3-ол (формула 4).
То есть 4-метилхолест-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное указанной выше общей формулой (1), где один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу и R1 представляет собой группу, представленную указанной выше формулой (vi) (Rc и Rd оба представляют -СН3). Кроме того, 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное указанной выше формулой (1), где один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу, и R1 представляет собой группу, представленную указанной выше формулой (1).
Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению может содержать один тип, или 2, или более произвольных типов указанных выше соединений.
Известно, что лофенол содержится в растениях, и соединения по настоящему изобретению можно получить в соответствии с известным способом для получения лофенола (Yamada A., "Experimental Methods of Biochemistry", Vol. 24, Experimental Methods for Fat and Lipid Metabolism, p.174, Gakkai Shuppan Center, 1989). Соединение по настоящему изобретению можно получить, например, экстрагированием соединения из растения, содержащего его, с использованием такого способа, как экстракция органическим растворителем или экстракция водой, и очисткой полученного экстракта. Хотя в настоящем изобретении соединение по настоящему изобретению можно очистить, композицию, такую как растительный экстракт или его фракцию, можно также использовать, пока она содержит эффективное количество соединения.
Примеры указанного выше растения включают растение, относящееся к семейству Liliaceae. Примеры растения, относящегося к семейству Liliaceae, включают растения, относящиеся к роду Aloe или Allium. Примеры растений рода Aloe включают Aloe vera (Aloe barbadensis Miller), Aloe ferox Miller, Aloe Africana Miller, Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger, Aloe spicata Baker и т.д. Хотя при получении соединения по настоящему изобретению или композиции, содержащей его, можно использовать всё указанное выше растение, предпочтительно использовать его мезофилл (прозрачную гелевую часть). Такое растение или его часть разрушается предпочтительно использованием гомогенатора или подобного ему устройства и, посредством этого сжижения, соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его, экстрагируют из разрушенного продукта использованием органического растворителя или горячей воды. Примеры органического растворителя включают спирты, такие как метанол, этанол и бутанол; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон; простые эфиры, такие как простой диэтиловый эфир и простой петролейный эфир; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол и бензол; галогенизированные углеводороды, такие как тетрахлорид углерода, дихлорметан и хлороформ; гетероциклические соединения, такие как пиридин; гликоли, такие как этиленгликоль; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, смеси этих растворителей и т.д. Кроме того, эти растворители могут быть безводными или водными. Среди этих растворителей особенно предпочтительна смесь этилацетата/бутанола (3:1) и смесь хлороформа/метанола (2:1).
В качестве способа экстракции можно использовать способ, используемый для обычной экстракции растительного компонента. Обычно используется, например, способ кипячения в сосуде с обратным холодильником 1 к 300 частей по массе органического растворителя при нагревании при температуре ниже точки кипения растворителя и перемешивания или встряхивания или способ выполнения экстракции обработкой ультразвуком при комнатной температуре. Путем отделения нерастворимого материала от экстракционной жидкости с использованием подходящего способа, такого как фильтрация или центрифугирование, можно получить неочищенный экстракт.
Неочищенный экстракт можно очистить различными типами хроматографии, такими как колоночная хроматография на колонке силикагеля в нормальной или обращенной фазе. Когда градиент смеси хлороформа/метанола используется в нормальной фазе в качестве элюционного растворителя, то соединение по настоящему изобретению элюируется при отношении смешивания хлороформа:метанола = примерно 25:1. Кроме того, когда смесь гексана/этилацетата (4:1) используется при колоночной хроматографии на колонке силикагеля в обращенной фазе в качестве элюционного растворителя, то соединение по настоящему изобретению элюируется во фракции, элюируемой на ранней стадии.
Полученную фракцию можно далее очистить ВЭЖХ или подобным способом.
Кроме того, соединение, используемое для настоящего изобретения, можно также получить способом химического синтеза, или биологическим, или ферментным способом с использованием микроорганизмов, ферментов или им подобных веществ.
Может ли соединение или композиция, содержащая его, полученная, как описано выше, действительно содержать соединение по настоящему изобретению, можно подтвердить, например, масс-спектрометрией (МС), ядерной магнитно-резонансной (ЯМР) спектроскопией или им подобными способами.
Соединение по настоящему изобретению оказывает улучшающее панкреатическую функцию действие, в частности защитное действие на клетки панкреатических эндокринных желез или действие, улучшающее функцию клеток панкреатических эндокринных желез. Его можно применять в качестве активного компонента лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка для улучшения панкреатических функций, в частности функций защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функции клеток панкреатических эндокринных желез. В настоящем изобретении защита клеток панкреатических эндокринных желез означает защиту клеток панкреатических эндокринных желез от денатурации вследствие различных причин, или предотвращение уменьшения способности продуцировать инсулин клетками панкреатических эндокринных желез. Кроме того, улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез означает увеличение способности продуцировать инсулин клетками панкреатических эндокринных желез, способность которых продуцировать инсулин уменьшается. Денатурацию клеток панкреатических эндокринных желез, или защиту клеток панкреатических эндокринных желез, или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез можно оценить микроскопическим исследованием срезов панкреатической ткани животного или измерением уровня сывороточного инсулина.
Путем указанных выше видов действия соединение по настоящему изобретению может предотвратить снижение способности клеток панкреатических эндокринных желез продуцировать инсулин или увеличить способность клеток панкреатических эндокринных желез продуцировать инсулин.
Что касается мышей db/db, использованных в указанных ниже примерах, то известно, что поражение поджелудочной железы наблюдается у них при увеличении возраста, измеряемом неделями (Science, 153, 1127-1128, 1966). Хотя сообщалось, что N-ацетил-L-цистеин, витамин С и витамин Е как соединения, оказывающие противоокислительное действие, вводятся этим мышам в комбинации, уменьшение количества β клеток в поджелудочной железе можно частично предотвратить (Diabetes, 48, 2398-2406, 1999), даже доза только N-ацетил-L-цистеина составляет 100г/60кг, и ожидается, что требуется введение в крайне больших дозах. Напротив, в соответствии с настоящим изобретением, можно ожидать, что действие, защищающее клетки панкреатических эндокринных желез, или действие, улучшающее функцию клеток панкреатических эндокринных желез, можно достичь небольшой дозой.
Лекарственное средство по настоящему изобретению можно применять в качестве активного компонента средства для профилактического лечения или терапевтического лечения заболеваний, вызванных гипофункцией клеток панкреатических эндокринных желез, например расстройства функции поджелудочной железы при остром панкреатите, хроническом панкреатите, сахарном диабете типа I и сахарном диабете типа II, гипофункции поджелудочной железы, связанной со старческим снижением секреции инсулина, и т.д. Более того, поскольку соединение по настоящему изобретению проявляет низкую токсичность, его можно также использовать вместе с противоопухолевым средством при лечении рака поджелудочной железы. Предпочтительно средство, применяемое для снижения гипергликемии среди заболеваний, сопровождающих снижение способности продуцировать инсулин, не охватывается объемом действия лекарственного средства по настоящему изобретению.
Кроме того, ввиду того что кожура листьев Aloe vera содержит барбалоин и алоэ-эмодин, оказывающие слабительное действие, она обычно считается неблагоприятной в качестве лекарственного средства и пищевого продукта или напитка, для которых слабительное действие не ожидается. Поэтому предпочтительно, чтобы композиция, содержащая соединение по настоящему изобретению, не содержала эти ингредиенты. Кроме того, мезофилл Aloe vera и продукт его разрушения можно также использовать в качестве активного компонента лекарственного средства для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез.
Соединение по настоящему изобретению можно применять в качестве активного компонента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по настоящему изобретению как таковое. Кроме того, экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения или его фракции, содержащий соединение по настоящему изобретению (далее именуемое «экстракт и т.д.»), можно также использовать в качестве активного ингредиента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка. В этом случае указанный выше экстракт и т.д., содержание которого предполагается в лекарственном средстве, предпочтительно содержит от 0,001 до 10% по сухой массе, предпочтительнее от 0,01 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно от 0,05 до 1% по сухой массе соединения по настоящему изобретению. Кроме того, указанный выше экстракт и т.д., содержание которого предполагается в пищевом продукте или напитке, предпочтительно содержит от 0,0001 до 1% по сухой массе, предпочтительнее от 0,001 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно от 0,005 до 1% по сухой массе соединения по настоящему изобретению. Указанный выше экстракт и т.д. может содержать 2 или более типов соединения по настоящему изобретению. Кроме того, указанный выше экстракт и т.д. может представлять собой раствор или может также быть лиофилизированным или высушенным распылением обычным образом и храниться или использоваться в виде порошка.
В качестве лекарственного средства по настоящему изобретению соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его как таковое, или соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, можно перорально или парентерально вводить млекопитающему, включая человека. В лекарственном средстве по настоящему изобретению соединение по настоящему изобретению может представлять собой фармацевтически приемлемую соль. Примеры фармацевтически приемлемой соли включают и соли металлов (неорганические соли), и органические соли, включая, например, соли, перечисленные в руководстве “Remington's Pharmaceutical Sciences,” 17th edition, p.1418, 1985. Конкретные их примеры включают, но не ограничиваются, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат, гидробромат и сульфат, и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соль может представлять собой соль с металлом, таким как натрий, калий, кальций, магний и алюминий, или соль с аминокислотой, такой как лизин. Кроме того, сольваты, такие как гидраты указанного выше соединения, или их фармацевтчиески приемлемые соли также подпадают под объем настоящего изобретения.
Лекарственная форма лекарственного средства по настоящему изобретению конкретно не ограничена, и ее можно выбрать в зависимости от цели лечения. Ее определенные примеры включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулу, сироп, суппозиторий, раствор для инъекций, мазь, трансдермальную систему, глазные капли, капли для носа и т.д. Для их получения можно использовать добавки, в целом используемые в обычных терапевтических или профилактических лекарственных средствах по поводу заболеваний внутренних органов, таких как поджелудочная железа, в качестве фармацевтических носителей, таких как наполнители, связывающие вещества, разрыхлители, смазывающие вещества, стабилизаторы, ароматизирующие агенты, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекционных растворов. Кроме того, пока эффект настоящего изобретения не снижается, соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его, можно применять в комбинации с другими лекарственными средствами, оказывающими терапевтический или профилактический эффект при заболеваниях поджелудочной железы.
Хотя количество соединения по настоящему изобретению или композиции, содержащей его, включенной в лекарственное средство по настоящему изобретению, конкретно не ограничено и его можно подходящим образом выбрать, причем его количество может составлять, например, от 0,001 до 10% масс., предпочтительно от 0,01 до 1% масс., особенно предпочтительно от 0,05 до 1% масс. в расчете на количество соединения по настоящему изобретению.
Кроме того, с помощью лекарственного средства по настоящему изобретению можно предотвратить различные заболевания, осложнения и т.д. в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез и можно снизить риски этих заболеваний, осложнений и т.д.
Примеры таких различных заболеваний и осложнений в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез включают нервное расстройство, нефропатию, ретинопатию, катаракту, макрососудистые заболевания, сахарный диабет и т.д.
Время ведения лекарственного средства по настоящему изобретению конкретно не ограничено, и его можно подходящим образом выбрать в соответствии со способом лечения являющегося объектом заболевания. Кроме того, путь введения предпочтительно определяется, в зависимости от лекарственной формы, возраста, пола и других состояний пациентов, тяжести симптомов у пациентов и т.д.
Дозу активного компонента в лекарственном средстве по настоящему изобретению можно подходящим образом выбрать, в зависимости от схемы введения, возраста и пола пациентов, тяжести заболевания, других состояний пациентов и т.д. Количество соединения по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента обычно выбирают из диапазона предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг/день, предпочтительнее от 0,01 до 1 мг/кг/день в качестве пробной дозы. Кроме того, когда применяются композиции по настоящему изобретению, то сухая масса композиции выбирается из диапазона предпочтительно от 0,1 до 1000 мг/кг/день, предпочтительнее от 1 до 100 мг/кг/день в качестве пробной дозы. В любом случае, дозу можно вводить 1 раз/день или несколько раз в виде дробных порций.
Соединение по настоящему изобретению или экстракт и т.д., содержащий его, можно добавлять в пищевой продукт или напиток. Форма и свойство пищевого продукта или напитка конкретно не ограничены, пока эффект активного ингредиента не снижен, и пищевой продукт или напиток можно принимать внутрь, и его можно получить обычным образом использованием сырьевых материалов, обычно используемых для пищевых продуктов и напитков, за исключением того, что добавляется указанный выше активный компонент.
Количество соединения по настоящему изобретению или экстракта и т.д., содержащего его, имеющееся в пищевом продукте или напитке по настоящему изобретению, конкретно не ограничено, и его можно соответствующим образом выбрать. Например, соединения по настоящему изобретению или экстракт и т.д., содержащий его, содержится в пищевом продукте или напитке в количестве от 0,0001 до 1% масс., предпочтительно от 0,001 до 1% масс., особенно предпочтительно от 0,005 до 1% масс. в расчете на количество соединения по настоящему изобретению.
Пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать для различных видов применения с использованием эффекта защиты клеток панкреатических эндокринных желез или эффекта улучшения функции клеток панкреатических эндокринных желез. Например, его можно использовать в качестве пищевого продукта или напитка, подходящего для «тех, у которых имеется низкая продукция инсулина», «тех, у которых имеется низкая функция инсулина», «тех, которые становятся озабоченными их функциями поджелудочной железы», пищевой продукт или напиток, который можно использовать для снижения или устранения факторов риска заболеваний, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет, вызванный гипофункцией поджелудочной железы, и панкреатит, вызванный избыточным приемом внутрь алкоголя и стрессом.
Что касается пищевого продута и напитка по настоящему изобретению, то выражение «защита клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функции клеток панкреатических эндокринных желез» означает улучшение или предотвращение различных нарушений здоровья, возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, и «защита функций островков Лангерганса», «улучшение функций островков Лангерганса», «защита функций β клеток», «увеличение продукции инсулина», «предотвращение уменьшения продукции инсулина», «усиление активности инсулина», «предотвращение снижения активности инсулина» и т.д. иллюстрируются в настоящем изобретении как термины, имеющие значение, аналогичное значению указанных выше «защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез».
Кроме того, пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать для профилактического лечения заболеваний, возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, например расстройства функции поджелудочной железы при остром панкреатите, хроническом панкреатите, сахарном диабете типа I и сахарном диабете типа II, гипофункции поджелудочной железы, связанной со старческим снижением продукции инсулина, и т.д. Кроме того, пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать для профилактического лечения различных заболеваний, осложнений и т.д., возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, и они могут снизить риски этих заболеваний, осложнений и т.д. Кроме того, ввиду того что соединение по настоящему изобретению проявляет низкую токсичность, пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать пациенту, которому вводят противоопухолевое средство, используемое при лечении рака поджелудочной железы.
Примеры таких различных заболеваний и осложнений, возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, включают нервные расстройства, нефропатию, ретинопатию, катаракту, макрососудистые заболевания, диабет и т.д.
Пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению предпочтительно продается в виде пищевого продукта или напитка с прилагаемым указанием, что пищевой продукт или напиток используется для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез, например «пищевой продукт или напиток, содержащий соединение, оказывающее эффект защиты клеток панкреатических эндокринных желез или эффект улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез, обозначенный как “для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез”», «пищевой продукт или напиток, содержащий растительный экстракт, обозначенный как “для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез”», «пищевой продукт или напиток, содержащий экстракт Aloe vera, обозначенный как “для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез”», и т.д.
Формулировка, используемая для такого обозначения, как указано выше, необязательно должна ограничиваться выражением «для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез», и любая другая формулировка, обозначающая защитный эффект на клетки панкреатических эндокринных желез, или эффект, улучшающий функцию клеток панкреатических эндокринных желез, конечно, подпадает под объем настоящего изобретения. В качестве такой формулировки, например, также возможно обозначение, основанное на различных видах применения, позволяющих потребителям распознать защитный эффект на клетки панкреатических эндокринных желез, или эффект, улучшающий функцию клеток панкреатических эндокринных желез. Примеры включают указания «Подходит для пациентов с низкой продукцией инсулина», «Подходит для пациентов с низкой функцией инсулина», «Можно применять для уменьшения или устранения факторов риска (рисков) заболеваний, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет, вызванный снижением активности или продукции инсулина, панкреатита, вызванного избыточным употреблением алкоголя и стрессом» и т.д.
Указанный выше термин «показание» включает все действия для оповещения потребителей об указанном выше применении и любые указания, напоминающие или проводящие аналогию, что указанное выше применение подпадает под объем «показания» к использованию настоящего изобретения, независимо от указанной цели, содержания, целевого изделия, среды и т.д. Однако показание предпочтительно представлено выражением, которое позволяет потребителю непосредственно распознать указанное выше применение. Конкретные примеры включают действия, указывающие указанное выше применение на товарах или упаковках товаров, относящихся к пищевому продукту или напитку по настоящему изобретению, действия по определению его назначения, доставке, представлению с целью определения назначения или доставке или импорту таких товаров или упаковок товаров с указанием упомянутого выше применения, представлению или распространению рекламной информации, прайс-листов или деловых документов, относящихся к товарам, с указанием указанного выше применения, или предоставляющих информацию, включая сведения о содержимом упаковок с указанием упомянутого выше применения электромагнитным способом (Интернет и т.д.), и тому подобное.
Указание представляет собой предпочтительно показание, одобренное администрацией, и т.д. (например, указание в форме, основанной на санкционированном применении, которое квалифицируется на основании любой из различных законодательных систем, предоставленных администрацией), и особенно предпочтительно показание, представленное на рекламных материалах в местах продаж, например на упаковках, контейнерах, каталогах, брошюрах и публикациях общего пользования и т.д.
Примеры показания, кроме того, включают показания к использованию в виде диетического пищевого продукта, функционального пищевого продукта, продукта для энтерального питания, пищевого продукта для определенных видов диетического применения, пищевого продукта с заявляемыми питательными функциями, квазилекарственного средства и т.д., а также показания, утвержденные министерством здравоохранения, труда и благосостояния, например показания, утвержденные на основании системы питания для определенных видов гигиенического или диетического применения и аналогичных систем. Примеры последних включают показания по применению в виде пищевого продукта для определенного гигиенического использования, показания по применению в виде пищевого продукта для определенного гигиенического использования с определенными заявленными гигиеническими целями, показания по влиянию на структуры и функции организма, показания по снижению заявляемого риска заболеваний и т.д., а точнее, типичные примеры включают показания по применению в виде пищевого продукта для определенных видов гигиенического применения (в частности, показания по применения для укрепления здоровья), предоставленные инструкциями по принудительному в рамках закона по укреплению здоровья (Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии, Указ министерства № 86, 30 апреля 2003 г.), и аналогичные показания.
Примеры
Настоящее изобретение будет конкретнее объяснено со ссылкой на следующие примеры. Однако объем настоящего изобретения не ограничивается следующими примерами.
Пример получения
Мезофилл (прозрачную гелевую часть) в количестве 100 кг Aloe vera сжижали, используя гомогенизатор, добавляли 100 л смеси этилацетата/бутанола (3:1) и перемешивали.
Смесь оставляли для отстоя в течение ночи, и затем смесь этилацетата/бутанола и водный слой отделяли для извлечения смеси этилацетата/бутанола. Масса экстракта из этой смеси этилацетата/бутанола, полученного концентрированием смеси этилацетата/бутанола под пониженным давлением, составила 13,5 г. Раствор 13 г этого экстракта растворяли в 1 мл смеси этилацетата/бутанола (1:1), загружали в колонку, заполненную 400 г силикагеля 60 (Merck Ltd.) для достижения адсорбции компонентов на колонку, затем компоненты элюировали смесью этилацетата/бутанола методом ступенчатого градиента, при котором ступенчато увеличивали концентрацию метанола (смешивая соотношения хлороформа:метанола = 100:1, 25:1, 10:1, 5:1 и 1:1) и элюат фракционировали для каждого смешиваемого соотношения указанной выше смеси тонкослойной хроматографией в нормальной и обращенной фазе (Merck Ltd., силикагель, 60F254 и RP-18F2543) было подтверждено, что, среди этих фракций, соединение по настоящему изобретению существовало во фракции, элюированной смесью хлороформа:метанола = 25:1.
Это сырое, очищенное вещество (продукт 1 сырой очистки), содержащее соединение по настоящему изобретению, имело массу 3 г. Кроме того, выходы продуктов сырой очистки, полученных при указанной выше операции из фракций, элюированных смесью хлороформа:метанола = 10:1 и 1:1, составили соответственно 1,17 и 2,27 г. Растворители этих фракций удаляли, затем каждый экстракт растворяли в 1 мл смеси этилацетата/бутанола (1:1) и загружали в колонку, заполненную 100 г силикагеля 60, для достижения адсорбции компонентов в колонке, и затем компоненты элюировали 1100 мл смеси гексана/этилацетата (4:1). Элюированные фракции собирали в виде аликвотных количеств по 300 мл (фракция А), 300 мл (фракция В) и 500 мл (фракция С) в этом порядке. Выходы, полученные после удаления растворителей из фракций А, В и С, составили соответственно 0,6 г, 1,35 г и 0,15 г.
Тонкослойной хроматографией в нормальной и обращенной фазе было подтверждено, что соединение по настоящему изобретению было концентрировано во фракции А (сырой продукт очистки 2). Этот сырой продукт очистки 2 далее отделяли ВЭЖХ, используя CASMOSIL C18 (Nacalai Tesque, Inc.), смесью хлороформа/гексана (85:15) для получения 1,3 мг соединения 3 (4-метилхолест-7-ен-3-ола), 1,2 мг соединения 4 (4-метилэргост-7-ен-3-ола) и 1 мг соединения 5 (4-метилстигмаст-7-ен-3-ола). Структуры этих соединений были подтверждены МС и ЯМР.
Пример испытания 1
В этом испытании защитное действие соединений, имеющих лофенольный скелет, на функции клеток эндокринных желез (способность продуцировать инсулин) оценивали использованием мышей db/db, известных как модельное животное гипофункции поджелудочной железы или дисфункции панкреатической ткани.
(1) Получение образца
4-метилхолест-7-ен-3-ол, полученный в приведенном выше примере получения, использовали в качестве испытуемого образца 1, 4-метилэргост-7-ен-3-ол использовали в качестве испытуемого образца 2 и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол использовали в качестве тестируемого образа 3.
(2) Метод испытания
В этом испытании использовали самцов мышей db/db в возрасте 6 недель) (закупленных у Clea Japan, Inc.). Этих мышей делили на группы, каждая из которых состояла из 7 животных. Каждый испытуемый образец растворяли в DMSO (диметилсульфоксиде) и концентрацию доводили до 0,1 или 1 мкг/мл физиологическим солевым раствором. Конечную концентрацию DMSO доводили до 0,2%. Мышам с моделью дисфункции поджелудочной железы перорально зондом вводили 1 мл испытуемого образца 1 раз/день ежедневно в течение 42 дней. Уровень инсулина в сыворотке измеряли на 43-й день непрерывного введения, используя набор ELISA (иммуноферментного анализа) для определения уровня инсулина у мышей Lbis (Shibayagi Co., Ltd).
(3) Результаты испытания
Уровни инсулина в сыворотке на 43-й день непрерывного введения образцов показаны в табл.1. Когда испытуемые образцы 1, 2 или 3 вводили в концентрации 1 мкг/животное, уровни инсулина в сыворотке достигали 184, 210 и 211% уровней, наблюдавшихся соответственно в отрицательном тесте, и, таким образом, ясно наблюдался защитный эффект на функцию поджелудочной железы (способности продуцировать инсулин) предотвращением дисфункции поджелудочной железы. С другой стороны, когда его вводили в концентрации 0,1 мкг/животное, какой-либо значимый эффект защиты функции поджелудочной железы не наблюдался. В течение периода введения, с точки зрения массы тела и патологических данных, побочные эффекты совсем не наблюдались.
| Таблица 1 Уровни инсулина в сыворотке на 43-й день непрерывного введения |
||
| Образец | Уровни инсулина в сыворотке на 43-й день введения (нг/мл) | p относительно отрицательного образца |
| Отрицательный образец | 1,99±0,66 | |
| Испытуемый образец 1 (1 мкг) | 3,67+0,80 | 0,003* |
| Испытуемый образец 1 (0,1 мкг) | 2,33±1,23 | 0,19 |
| Испытуемый образец 2 (1 мкг) | 4,17+2,23 | 0,04* |
| Испытуемый образец 2 (0,1 мкг) | 2,32+1,52 | 0,27 |
| Испытуемый образец 3 (1 мкг) | 4,20±1,86 | 0,02* |
| Испытуемый образец 3 (0,1 мкг) | 2,23±0,68 | 0,17 |
| *: указывает наличие статистически значимого различия. | ||
Пример испытания 2
В этом испытании защитное действие на ткань поджелудочной железы соединений, имеющих лофенольный скелет, исследовали, используя самцов мышей db/db, известных как модельное животное гипофункции поджелудочной железы или дисфункции панкреатической ткани.
(1) Получение образца
4-метилхолест-7-ен-3-ол, полученный в приведенном выше примере получения, использовали в качестве испытуемого образца 1, 4-метилэргост-7-ен-3-ол использовали в качестве испытуемого образца 2 и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол использовали в качестве тестируемого образца 3. Кроме того, β-ситостерол (Tama Biochemical Co., Ltd.) использовали в качестве контрольного образца.
(2) Метод испытания
В этом испытании использовали самцов мышей db/db в возрасте 6 недель) (закупленных у Clea Japan, Inc.). Этих мышей делили на группы, каждая из которых состояла из 7 животных. Каждый испытуемый образец растворяли в DMSO и концентрацию доводили до 0,1 или 1 мкг/мл физиологическим солевым раствором. Конечную концентрацию DMSO доводили до 0,2%. Мышам с моделью дисфункции поджелудочной железы перорально зондом вводили 1 мл испытуемого образца 1 раз/день ежедневно в течение 42 дней. На 43-й день непрерывного введения поджелудочную железу иссекали, делили на 3 части выше по потоку, в середине потока и ниже по потоку от стороны, обращенной к 12-перстной кишке, и фиксировали раствором формалина и затем обычным способом готовили парафиновые блоки. Слайды срезов получали из парафиновых блоков и подвергали окрашиванию гематоксилин-эозином. Количества островков Лангерганса, имеющихся на срезах 3 участков поджелудочной железы, и площадь островков Лангерганса, имеющих максимальную величину, на каждом срезе измеряли с использованием окулярного микрометра на микроскопе (“ECLIPSE E600”' NIKON CORP.).
(3) Результаты испытания
Количества островков Лангерганса, имеющихся на срезах поджелудочной железы, на 43-й день непрерывного введения образцов показаны в табл.2, а максимальные площади островков Лангерганса в тот же день показаны в табл.3. Количества островков Лангерганса мышей, которым вводили испытуемый образец 1, 2 или 3, составили соответственно 188, 159 и 150% количества островков Лангерганса у мышей, которым вводили отрицательный образец, и было обнаружено, что количества были явно больше у мышей, которым вводили испытуемые образцы. Аналогичным образом, максимальные площади островков Лангерганса у мышей, которым вводили испытуемые образцы 1 или 2, оставались в 3,6, 4 и 2,8 раз больше, чем площади, наблюдавшиеся в отрицательном тесте, и, таким образом, было обнаружено, что было предотвращено уменьшение островков Лангерганса вследствие дисфункции поджелудочной железы. С другой стороны, количества и максимальные площади островков Лангерганса мышей, которым вводили контрольный образец, не проявили никакого значимого изменения, и не наблюдался никакой защитный эффект на функцию поджелудочной железы. На основании этих результатов было выявлено, что 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол оказывали защитное действие на ткани поджелудочной железы, особенно эндокринные клетки.
| Таблица 2 Количество островков Лангерганса в патоморфологических срезах поджелудочной железы мышей, получавших лечение |
||
| Образец | Количество островков Лангерганса в срезок на 43-й день введения (единиц) |
p относительно отрицательного образца |
| Отрицательный образец | 40,3+9,7 | |
| Испытуемый образец 1 (1 мкг) | 75,7+24,7 | 0,008* |
| Испытуемый образец 2 (1 мкг) | 64,1±9,1 | 0,0003* |
| Испытуемый образец 3 (1 мкг) | 60,4±ll,6 | 0,004* |
| Контрольный образец (1 мкг)) | 42,3±20,1 | 0,8 |
| *: указывает наличие статистически значимого различия. | ||
| Таблица 3 Максимальные площади островков Лангерганса в патоморфологических срезах поджелудочной железы мышей, получавших лечение |
||
| Образец | Уровни инсулина в сыворотке на 43-й день введения (нг/мл) | p относительно отрицательного образца |
| Отрицательный образец | 44,5±17,7 | |
| Испытуемый образец 1 (1 мкг) |
160,0±116,0 | 0,04* |
| Испытуемый образец 2 (1 мкг) |
178,7±143,4 | 0,005* |
| Испытуемый образец 3 (1 мкг) |
122,6±51,4 | 0,006* |
| Контрольный образец (1 мкг) |
69,1±40,6 | 0,18 |
| *: указывает наличие статистически значимого различия. | ||
Промышленная применимость
Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно безопасно вводить или принимать внутрь, и они обладают активностью защиты клеток панкреатических эндокринных желез и улучшением функций клеток панкреатических эндокринных желез. Кроме того, активный ингредиент лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по настоящему изобретению можно получить из растения, которое на основании опыта можно безопасно принимать внутрь в виде пищевого продукта и которое является легко доступным, например растения семейства Liliaceae, такого как Aloe vera (Aloe barbadensis Miller).
Claims (19)
1. Лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в качестве активного ингредиента.
2. Лекарственное средство по п.1, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
3. Лекарственное средство по п.1, которое содержит от 0,001 до 10% указанного выше соединения в расчете на сухую массу лекарственного средства.
4. Лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит композицию, состоящую из экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции, где экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции содержит от 0,001 до 10% соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в расчете на сухую массу лекарственного средства.
5. Лекарственное средство по п.4, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
6. Лекарственное средство по п.4, где указанное выше растение семейства Liliaceae представляет собой растение, относящееся к роду Aloe.
7. Пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.
8. Пищевой продукт или напиток по п.7, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
9. Пищевой продукт или напиток по п.8, который содержит от 0,0001 до 1% указанного соединения в расчете на сухую массу пищевого продукта или напитка.
10. Пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит композицию, состоящую из экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции, где экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции содержит от 0,0001 до 1% соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в расчете на сухую массу продукта или напитка.
11. Пищевой продукт или напиток по п.10, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
12. Пищевой продукт или напиток по п.11, где указанное выше растение семейства Liliaceae представляет собой растение, относящееся к роду Aloe.
13. Пищевой продукт или напиток по п.7, к которому прилагается указание, что пищевой продукт или напиток используется для улучшения функций поджелудочной железы.
14. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или композиции, содержащей его, для получения лекарственного средства для улучшения функций поджелудочной железы.
15. Применение по п.14, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
16. Применение по п.14 или 15, где указанная выше композиция представляет собой экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, содержащую от 0,001 до 10% или более соединения в расчете на сухую массу.
17. Способ улучшения функций поджелудочной железы, который включает введение соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или композиции, содержащей его, субъекту, которому необходимо улучшить функции поджелудочной железы.
18. Способ по п.17, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.
19. Способ по п.17 или 18, где указанная выше композиция представляет собой экстракт растения семейства Liliaceae или его фракции, содержащий от 0,001 до 10% или более соединения в расчете на сухую массу композиции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005-144385 | 2005-05-17 | ||
| JP2005144385 | 2005-05-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007122400A RU2007122400A (ru) | 2008-12-20 |
| RU2351340C2 true RU2351340C2 (ru) | 2009-04-10 |
Family
ID=37431047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007122400/15A RU2351340C2 (ru) | 2005-05-17 | 2006-02-28 | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8101594B2 (ru) |
| EP (1) | EP1808175B1 (ru) |
| JP (1) | JP4065017B2 (ru) |
| KR (2) | KR101030247B1 (ru) |
| CN (1) | CN101102777B (ru) |
| CA (1) | CA2584974C (ru) |
| RU (1) | RU2351340C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006123465A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100773261B1 (ko) * | 2004-03-31 | 2007-11-05 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 고혈당 개선용 의약 |
| EP1927361B1 (en) * | 2005-09-22 | 2019-04-03 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Agent for inhibiting visceral fat accumulation |
| WO2010058794A1 (ja) * | 2008-11-19 | 2010-05-27 | 森永乳業株式会社 | 抗酸化剤 |
| JP4590491B2 (ja) * | 2008-11-19 | 2010-12-01 | 森永乳業株式会社 | 過酸化脂質生成抑制のための医薬 |
| CN101991580B (zh) * | 2009-08-28 | 2013-03-20 | 杏辉天力（杭州）药业有限公司 | 以羊毛甾烷及茯苓萃取物治疗糖尿病的用途 |
| JP2025010543A (ja) * | 2021-09-28 | 2025-01-22 | 森永乳業株式会社 | アロエ抽出物の製造方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140423C1 (ru) * | 1993-06-17 | 1999-10-27 | Руссель-Юклаф | 11β-ЗАМЕЩЕННЫЕ 19-НОРСТЕРОИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ |
| RU2192876C2 (ru) * | 2001-01-30 | 2002-11-20 | Савина Лидия Васильевна | Способ снижения уровня липидов |
| JP2003048837A (ja) * | 2001-08-03 | 2003-02-21 | Inst Of Physical & Chemical Res | 血糖降下剤 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60214741A (ja) | 1984-04-05 | 1985-10-28 | Toyo Yakushiyoku Kogyo Kk | 血糖降下剤 |
| JPH05247086A (ja) | 1992-01-31 | 1993-09-24 | Kowa Kagaku Kogyo Kk | １−〔３β−（１６β，２８−ジヒドロキシオレアン−１２−エン）オキシ〕−２−Ｏ−β−Ｄ−グルコース−β−Ｄ−グルクロン酸及びその製造方法 |
| JP3828953B2 (ja) | 1995-05-24 | 2006-10-04 | 日本製粉株式会社 | リパーゼ阻害剤 |
| ATE231727T1 (de) | 1995-11-09 | 2003-02-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Zusammensetzung für verbesserung der pankreasfunktion |
| JP3945846B2 (ja) * | 1995-11-09 | 2007-07-18 | 武田薬品工業株式会社 | 膵臓機能改善剤 |
| JPH10330266A (ja) | 1997-06-02 | 1998-12-15 | Kotarou Kanpo Seiyaku Kk | インスリン作用増強活性組成物 |
| WO1999019505A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Univera Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of immunomodulatory polysaccharides from aloe |
| IL139241A0 (en) * | 1998-05-13 | 2001-11-25 | Novo Nordisk As | Meiosis regulating compounds |
| EP1125584A4 (en) | 1998-10-30 | 2005-01-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | PREPARATIONS CONTAINING BETACELLULIN PROTEIN |
| US6689745B1 (en) * | 1999-04-16 | 2004-02-10 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Agent for ameliorating pancreatic function disorder |
| US6573299B1 (en) * | 1999-09-20 | 2003-06-03 | Advanced Medical Instruments | Method and compositions for treatment of the aging eye |
| FR2811984B1 (fr) | 2000-07-19 | 2004-02-06 | Pharmascience Lab | Procede de preparation d'un ester de corps gras et son utilisation dans les domaines pharmaceutique, cosmetique ou alimentaire |
| US6685971B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-02-03 | Rongxiang Xu | Method and composition for repairing and promoting regeneration of mucosal tissue in the gastrointestinal tract |
| JP4086492B2 (ja) * | 2001-10-02 | 2008-05-14 | 協和醗酵工業株式会社 | 糖尿病治療用医薬 |
| JP2003286185A (ja) | 2002-03-29 | 2003-10-07 | Daily Foods Kk | アロエベラ圧搾液及び該圧搾液を有効成分とする血糖値降下剤 |
| US7595055B2 (en) | 2003-01-29 | 2009-09-29 | Dal-Hoon Son | Pharmaceutical composition comprising an extract or compounds isolated from Elfvingia applanata for the prevention and the treatment of diabetes and diabetic complications |
| WO2004105770A1 (en) | 2003-05-31 | 2004-12-09 | Forbes Medi-Tech Inc. | Composition comprising one or more phytosterols and/or phytostanols and glucomannan and uses of the composition in treating lipid disorders in individuals with and without type ii diabetes |
| US20050175745A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-11 | Jerzy Zawistowski | Method of preservation of a food prodcut and composition comprising one or more phytosterols and/or phytostanols useful for this purpose |
| KR100773261B1 (ko) * | 2004-03-31 | 2007-11-05 | 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 | 고혈당 개선용 의약 |
-
2006
- 2006-02-28 CA CA2584974A patent/CA2584974C/en active Active
- 2006-02-28 US US11/576,652 patent/US8101594B2/en active Active
- 2006-02-28 JP JP2007516211A patent/JP4065017B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-28 EP EP06714846.0A patent/EP1808175B1/en active Active
- 2006-02-28 WO PCT/JP2006/303709 patent/WO2006123465A1/ja not_active Ceased
- 2006-02-28 CN CN2006800023914A patent/CN101102777B/zh active Active
- 2006-02-28 RU RU2007122400/15A patent/RU2351340C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-02-28 KR KR1020087026409A patent/KR101030247B1/ko active Active
- 2006-02-28 KR KR1020077009964A patent/KR20070063574A/ko not_active Ceased
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2140423C1 (ru) * | 1993-06-17 | 1999-10-27 | Руссель-Юклаф | 11β-ЗАМЕЩЕННЫЕ 19-НОРСТЕРОИДЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ |
| RU2192876C2 (ru) * | 2001-01-30 | 2002-11-20 | Савина Лидия Васильевна | Способ снижения уровня липидов |
| JP2003048837A (ja) * | 2001-08-03 | 2003-02-21 | Inst Of Physical & Chemical Res | 血糖降下剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101102777A (zh) | 2008-01-09 |
| US8101594B2 (en) | 2012-01-24 |
| US20080255077A1 (en) | 2008-10-16 |
| CA2584974C (en) | 2010-04-20 |
| JP4065017B2 (ja) | 2008-03-19 |
| JPWO2006123465A1 (ja) | 2008-12-25 |
| RU2007122400A (ru) | 2008-12-20 |
| KR101030247B1 (ko) | 2011-04-22 |
| EP1808175B1 (en) | 2014-11-19 |
| EP1808175A1 (en) | 2007-07-18 |
| CN101102777B (zh) | 2011-07-06 |
| WO2006123465A1 (ja) | 2006-11-23 |
| EP1808175A4 (en) | 2007-12-26 |
| KR20080108578A (ko) | 2008-12-15 |
| CA2584974A1 (en) | 2006-11-23 |
| KR20070063574A (ko) | 2007-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1952817B1 (en) | Aloe vera extract, method of producing aloe vera extract, and hyperglycemia improving agent | |
| CA2548811C (en) | Drug and food or drink for improving hyperglycemia | |
| KR101148901B1 (ko) | 고혈당 개선용 음식품 | |
| RU2351340C2 (ru) | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы | |
| RU2353368C1 (ru) | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы | |
| RU2350346C1 (ru) | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы | |
| RU2315770C1 (ru) | Гликозидное производное, способ его получения, композиция, средство для коррекции гипергликемии, лекарственное средство, пищевые продукты, способ коррекции гипергликемии | |
| RU2315601C1 (ru) | Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для снижения гипергликемии | |
| HK1143074A (en) | Aloe vera extract, method of producing aloe vera extract, and hyperglycemia improving agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210301 |