RU2239418C2 - Solid medicinal formulation based on sulphamethoxazole and trimethoprim - Google Patents
Solid medicinal formulation based on sulphamethoxazole and trimethoprim Download PDFInfo
- Publication number
- RU2239418C2 RU2239418C2 RU2002113960/15A RU2002113960A RU2239418C2 RU 2239418 C2 RU2239418 C2 RU 2239418C2 RU 2002113960/15 A RU2002113960/15 A RU 2002113960/15A RU 2002113960 A RU2002113960 A RU 2002113960A RU 2239418 C2 RU2239418 C2 RU 2239418C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- starch
- trimethoprim
- granules
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 29
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 11
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 11
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 title abstract description 11
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 title abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 32
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 32
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 28
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 49
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 10
- 238000010410 dusting Methods 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229940006995 sulfamethoxazole and trimethoprim Drugs 0.000 claims description 9
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035109 Pneumococcal Infections Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 241001552669 Adonis annua Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000143252 Idaea infirmaria Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098166 bactrim Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000020426 gonococcal urethritis Diseases 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 201000003453 lung abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- -1 monosubstituted ammonium phosphate Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004537 pyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Заявляемое изобретение относится к фармацевтической промышленности, а точнее касается твердой лекарственной формы на основе сульфаметоксазола и триметоприма.The claimed invention relates to the pharmaceutical industry, and more specifically relates to a solid dosage form based on sulfamethoxazole and trimethoprim.
Изобретение найдет применение при лечении путем приема лекарственной формы внутрь инфекций дыхательных путей (острые и хронические бронхиты, эпиемы, бронхоэктазия, абсцесс легкого, пневмония), мочевых путей (уретриты, циститы, пиелиты, хронический пиелонефрит, простатит, гонококковый уретрит), желудочно-кишечного тракта (включая тиф, паратиф и холеру), хирургической инфекции и других инфекционных заболеваний.The invention will find application in the treatment by taking a dosage form for infections of the respiratory tract (acute and chronic bronchitis, epidemics, bronchiectasis, lung abscess, pneumonia), urinary tract (urethritis, cystitis, pyelitis, chronic pyelonephritis, prostatitis, gonococcal urethritis), gastrointestinal tract (including typhoid, paratyphoid and cholera), surgical infection and other infectious diseases.
Лекарственную форму на основе сульфаметоксазола и триметоприма, взятых в соотношении 5:1, относят к комбинированным антибактериальным препаратам, она оказывает бактериостатическое действие, обеспечивает высокую бактериоцидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий, устойчивых к сульфамидным препаратам.A dosage form based on sulfamethoxazole and trimethoprim, taken in a 5: 1 ratio, is assigned to combined antibacterial drugs, it has a bacteriostatic effect, provides high bactericidal activity against gram-positive and gram-negative microorganisms, including bacteria resistant to sulfa drugs.
Сульфаметоксазол и триметоприм, которые в дальнейшем будем называть “действующее вещество”, как и большинство лекарственных средств, не обладают способностью к прямому таблетированию, поэтому для создания твердой лекарственной формы для перорального введения необходимо применять вспомогательные фармацевтически приемлемые вещества, которые позволяют создать стабильное в течение достаточно долгого времени лекарственное средство, удовлетворяющее фармакопейным требованиям.Sulfamethoxazole and trimethoprim, which we will call the “active substance” in the future, like most drugs, do not have the ability to directly tablet, therefore, to create a solid dosage form for oral administration, it is necessary to use auxiliary pharmaceutically acceptable substances that allow to create a stable for quite a long-time drug that meets pharmacopoeial requirements.
Известна твердая лекарственная форма на основе сульфаметоксазола и триметоприма для перорального введения, состоящая из опудренных смесью стеарата кальция (магния) и талька и спрессованных между собой гранул, содержащих названное действующее вещество, в смеси с вспомогательными веществами (маннитолом, лактозой, микрокристаллической целлюлозой, тальком) и матрицу из водного или спиртового раствора тилозы, с которой действующее вещество находится в тесном контакте. Общее количество вспомогательных веществ в этой лекарственной форме составляет не менее 40% от ее общей массы (FP, A1, 2321893, МКИ А 61 К 31/635, 1976).A solid dosage form based on sulfamethoxazole and trimethoprim for oral administration is known, consisting of granules powdered with a mixture of calcium stearate (talc) and talc and compressed together containing granules containing the aforementioned active substance, mixed with excipients (mannitol, lactose, microcrystalline cellulose, talc) and a matrix of an aqueous or alcoholic tylose solution with which the active substance is in close contact. The total amount of excipients in this dosage form is at least 40% of its total mass (FP, A1, 2321893, MKI A 61 K 31/635, 1976).
Лекарственные формы аналогичного состава выпускаются в Польше под торговым названием "Бисептол-480", в Швейцарии фирмой Hofmann la Poche под торговым названием "Бактрим". Однако названные лекарственные формы, равно как и вышеназванная, содержат значительное количество (более 40%) вспомогательных компонентов, часть из которых не разрешена к использованию Государственной Фармакопеей, а другая часть которых, а именно стеарат кальция/магния, тальк, превышает по содержащемуся количеству ограничения, установленные Государственной Фармакопеей СССР XI издания.Dosage forms of a similar composition are produced in Poland under the trade name "Biseptol-480", in Switzerland by the company Hofmann la Poche under the trade name "Bactrim". However, the above dosage forms, as well as the above, contain a significant amount (more than 40%) of auxiliary components, some of which are not approved for use by the State Pharmacopoeia, and the other part of which, namely calcium / magnesium stearate, talc, exceeds the limits in the amount established by the State Pharmacopoeia of the USSR XI edition.
Наиболее близкой к заявляемой является твердая лекарственная форма, описанная в патенте RU, C1, 2141823, МКИ А 61 К 9/20, 1999, на основе действующего вещества, выполненная в виде опудренных смесью крахмала и стеарата кальция или магния гранул, которые состоят из указанного действующего вещества в смеси с крахмалом и поливинилпирролидоном, и содержит матрицы, выполненные на основе гидролизата крахмала. Данная лекарственная форма содержит 18,82-19,93 мас.% вспомогательных фармацевтически приемлемых веществ от ее общей массы, причем она содержит крахмал в количестве 20,0-22,2% от массы действующих веществ, гидролизат крахмала в количестве 1,1-2,0% от массы действующих веществ, поливинилпирролидон в количестве 0,4-0,6% от массы действующих веществ, стеарат кальция или магния в количестве 0,8-1,0% от массы действующих веществ, гранулы заявляемой лекарственной формы имеют размер от примерно 1 мм до примерно 2 мм.Closest to the claimed is the solid dosage form described in patent RU, C1, 2141823, MKI A 61 K 9/20, 1999, based on the active substance, made in the form of granules powdered with a mixture of starch and calcium or magnesium stearate, which consist of the specified active substance in a mixture with starch and polyvinylpyrrolidone, and contains matrices based on starch hydrolyzate. This dosage form contains 18.82-19.93 wt.% Auxiliary pharmaceutically acceptable substances of its total mass, and it contains starch in an amount of 20.0-22.2% by weight of the active substances, starch hydrolyzate in an amount of 1.1- 2.0% by weight of active substances, polyvinylpyrrolidone in an amount of 0.4-0.6% by weight of active substances, calcium or magnesium stearate in an amount of 0.8-1.0% by weight of active substances, granules of the claimed dosage form have a size from about 1 mm to about 2 mm.
В известной лекарственной форме опудривающий слой содержит крахмал в количестве 5,7-11,65% от массы действующих веществ и стеарат кальция или магния в количестве 0,80-1,0% от массы действующих веществ.In a known dosage form, the dusting layer contains starch in an amount of 5.7-11.65% by weight of active substances and calcium or magnesium stearate in an amount of 0.80-1.0% by weight of active substances.
Состав таблеток, описанный в прототипе, не обеспечивает быстрого высвобождения лекарственного вещества. Распадаемость составляет 12-14 мин.The composition of the tablets described in the prototype does not provide a quick release of the drug substance. Disintegration is 12-14 minutes.
В основу заявляемого изобретения положена задача путем сочетания вспомогательных веществ, качественно и количественно соответствующих разрешению Государственной Фармакопеи СССР XI издания, создать твердую лекарственную форму на основе сульфаметоксазола и триметоприма, обладающую высокой прочностью, хорошей распадаемостью после приема и хорошим внешним видом.The basis of the claimed invention is the task, by combining excipients, qualitatively and quantitatively corresponding to the permission of the State Pharmacopoeia of the USSR of the XIth edition, to create a solid dosage form based on sulfamethoxazole and trimethoprim, which has high strength, good disintegration after administration and good appearance.
Эта цель достигается тем, что твердая лекарственная форма, включающая спрессованные гранулы, которые содержат сульфаметоксазол и триметаприм в смеси с крахмалом, и ПВП на подложке, и стеарат кальция или магния, дополнительно содержит в составе гранул целлюлозу мелкокристаллическую, подложку из ПВП и имеет в опудривающем слое полипласдон.This goal is achieved in that the solid dosage form, including compressed granules that contain sulfamethoxazole and trimethaprim mixed with starch, and PVP on a substrate, and calcium or magnesium stearate, additionally contains fine crystalline cellulose in the composition of the granules, and has a PVP substrate and has polyplasdone layer.
Согласно заявляемому изобретению целесообразно, чтобы лекарственная форма содержала:According to the claimed invention, it is advisable that the dosage form contains:
крахмал в количестве 14,6% от массы действующего вещества,starch in an amount of 14.6% by weight of the active substance,
поливинилпирролидон в количестве 5,3% от массы действующего вещества,polyvinylpyrrolidone in an amount of 5.3% by weight of the active substance,
полипласдон в количестве 1,25% от массы действующего вещества,polyplasdone in an amount of 1.25% by weight of the active substance,
стеарат магния в количестве 1,25% от массы действующего вещества,magnesium stearate in an amount of 1.25% by weight of the active substance,
целлюлозу микрокристаллическую в количестве 3,0% от массы действующего вещества.microcrystalline cellulose in an amount of 3.0% by weight of the active substance.
Согласно изобретению целесообразно, чтобы опудривание гранул осуществлялось смесью крахмала, стеарата магния и полипласдона при массовом соотношении компонентов смеси 1:0,22:0,22.According to the invention, it is advisable that the dusting of the granules is carried out with a mixture of starch, magnesium stearate and polyplasdone with a mass ratio of the components of the mixture 1: 0.22: 0.22.
Общее содержание вспомогательных веществ в заявляемой композиции составляет 20%, при этом крахмал содержится в количестве 11,33 мас.% (что составляет 14,16% от массы действующих веществ), поливинилпирролидон в количестве 4,27 мас.% (что составляет 5,3% от массы действующих веществ), стеарат магния в количестве 1,0 мас.% (что составляет 1,25% от массы действующих веществ), полипласдон в количестве 1,0 мас.% (что составляет 1,25% от массы действующих веществ), целлюлоза микрокристаллическая в количестве 2,4 мас.% (что составляет 3,0% от массы действующих веществ).The total content of auxiliary substances in the claimed composition is 20%, while starch is contained in an amount of 11.33 wt.% (Which is 14.16% by weight of the active substances), polyvinylpyrrolidone in an amount of 4.27 wt.% (Which is 5 3% by weight of active substances), magnesium stearate in an amount of 1.0 wt.% (Which is 1.25% by weight of active substances), polyplasdone in an amount of 1.0 wt.% (Which is 1.25% by weight of active substances), microcrystalline cellulose in an amount of 2.4 wt.% (which is 3.0% by weight of active substances).
Заявляемая твердая лекарственная форма структурно представляет собой спрессованные между собой гранулы, в основном, размером от 1 до 2 мм, содержащие смесь названного действующего вещества и разрыхлители: целлюлозу микрокристаллическую и крахмал, подложку из поливинилпирролидона, с которой названное действующее вещество находится в тесном контакте. Гранулы опудрены составом, способствующим скольжению - смесью крахмала, стеарата магния и полипласдона при массовом соотношении 1:0,22:0,22, а количество крахмала, взятого на опудривание, относится как 1:17,6 к количеству действующего вещества в опудриваемых гранулах.The inventive solid dosage form is structurally composed of granules pressed together, generally ranging in size from 1 to 2 mm, containing a mixture of the aforementioned active substance and disintegrants: microcrystalline cellulose and starch, a polyvinylpyrrolidone substrate with which the said active substance is in close contact. The granules are dusted with a slip-promoting composition - a mixture of starch, magnesium stearate and polyplasdone in a mass ratio of 1: 0.22: 0.22, and the amount of starch taken for dusting refers to 1: 17.6 as the amount of active substance in the dusted granules.
Указанные гранулы спрессованы между собой с образованием таблетки. При этом содержание сульфаметоксазола составляет 400 мг, содержание триметоприма составляет 80 мг. Заявляемая лекарственная форма, рассчитанная на детей, содержит 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма.These granules are pressed together to form tablets. The content of sulfamethoxazole is 400 mg, the content of trimethoprim is 80 mg. The inventive dosage form, designed for children, contains 100 mg of sulfamethoxazole and 20 mg of trimethoprim.
Получение заявляемой лекарственной формы может быть осуществлено, в основном, в соответствии с известными приемами, а именно путем смешивания сухого действующего вещества с вспомогательными веществами, наполнителями; перемешивания порошков с гранулирующими жидкостями; собственно гранулирования (протирания влажных масс); сушки; сухого гранулирования, опудривания образованных гранул; спрессования гранул с образованием лекарственной формы заданной конфигурации и размера.The preparation of the claimed dosage form can be carried out mainly in accordance with known methods, namely by mixing the dry active substance with excipients, excipients; mixing powders with granulating liquids; granulation itself (wiping wet masses); drying; dry granulation, dusting formed granules; compressing granules with the formation of a dosage form of a given configuration and size.
Присутствие в гранулах заявляемой лекарственной формы поливинилпирролидона в виде подложки обусловлено анализом экспериментальных данных по техническим характеристикам и качеству заявляемой лекарственной формы. Его наличие обеспечивает ее прочность и увеличивает скорость высвобождения действующего вещества.The presence in the granules of the claimed dosage form of polyvinylpyrrolidone in the form of a substrate is due to the analysis of experimental data on the technical characteristics and quality of the claimed dosage form. Its presence ensures its strength and increases the rate of release of the active substance.
Наличие в гранулах заявляемой лекарственной формы крахмала и целлюлозы микрокристаллической в значительной степени определяет скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания действующего вещества, а также его стабильность.The presence in the granules of the claimed dosage form of starch and microcrystalline cellulose largely determines the rate of release, the rate and completeness of absorption of the active substance, as well as its stability.
Сочетание названных веществ позволяет придать лекарственной форме, содержащей действующее вещество - сульфаметоксазол и триметоприм, высокую механическую прочность, хорошую распадаемость и фармацевтически безупречный внешний вид - поверхность таблетки ровная, гладкая, без видимых изъянов.The combination of these substances allows you to give the dosage form containing the active substance - sulfamethoxazole and trimethoprim, high mechanical strength, good disintegration and pharmaceutically flawless appearance - the surface of the tablet is flat, smooth, without visible flaws.
Присутствие в заявляемой лекарственной форме стеарата магния обеспечивает эффект скольжения, необходимый на стадии прессования, так как именно достижение эффекта скольжения обуславливает однородность механических и физических свойств в объеме лекарственной формы. Однако, поскольку стеарат затрудняет проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру лекарственной формы и ухудшает ее распадаемость, гранулы заявляемой лекарственной формы опудрены смесью стеарата магния, крахмала и полипласдона, причем экспериментальные исследования показали, что количество крахмала, взятого на опудривание, должно быть в соотношении 1:17,6 к количеству действующего вещества в составе сухого гранулята, что обеспечивает хорошую прочность и распадаемость лекарственного средства.The presence of magnesium stearate in the claimed dosage form provides the sliding effect required at the pressing stage, since it is the achievement of the sliding effect that determines the uniformity of mechanical and physical properties in the volume of the dosage form. However, since stearate impedes the penetration of digestive fluids into the porous structure of the dosage form and impairs its disintegration, the granules of the claimed dosage form are dusted with a mixture of magnesium stearate, starch and polyplasdone, and experimental studies have shown that the amount of starch taken for dusting should be in the ratio of 1: 17.6 to the amount of active substance in the composition of the dry granulate, which provides good strength and disintegration of the drug.
Заявляемая лекарственная форма быстро распадается (в течение 1,5-5 минут) после приема внутрь на индивидуальные гранулы, которые правильно всасываются стенками желудка. Таким образом исключается переконцентрация действующего вещества на каком-либо участке желудочно-кишечного тракта и обеспечивается равномерное всасывание действующего вещества на обширной поверхности желудочно-кишечного тракта. Лекарственная форма согласно изобретению имеет высокую стабильность и механическую прочность при хранении (механически не разрушается при нагрузке в 6 кг). Кроме того, благодаря незначительному содержанию вспомогательных фармацевтически приемлемых веществ - менее 20% от общей массы лекарственной формы в организм при приеме заявляемой лекарственной формы вводится минимальное количество балластных веществ и значит не происходит засорения желудочно-кишечных путей.The claimed dosage form quickly disintegrates (within 1.5-5 minutes) after ingestion into individual granules, which are correctly absorbed by the walls of the stomach. This eliminates the re-concentration of the active substance in any part of the gastrointestinal tract and ensures uniform absorption of the active substance on the vast surface of the gastrointestinal tract. The dosage form according to the invention has high stability and mechanical storage strength (it does not mechanically fail under a load of 6 kg). In addition, due to the low content of auxiliary pharmaceutically acceptable substances - less than 20% of the total weight of the dosage form, the minimum amount of ballast substances is introduced into the body when taking the claimed dosage form, which means that the gastrointestinal tract is not clogged.
Химиотерапевтическая эффективность заявляемой лекарственной формы определялась при экспериментальной инфекции мышей, вызванной Str. Pneumoniae SDN.The chemotherapeutic efficacy of the claimed dosage form was determined in experimental infection of mice caused by Str. Pneumoniae SDN.
В опытах использовали белых мышей массой 20-22 г. Суточную культуру пневмококка однократно вводили внутрибрюшинно в 1%-ной пептонной воде в разведении 10-6. Объем заражающей взвеси составлял 0,5 мл. Лечение животных начинали одновременно с заражением путем внутрижелудочного введения заявленной лекарственной формы в дозе 100 мг/кг один раза в сутки в течение 5 дней. Активность препарата оценивали на основании выживаемости и продолжительности жизни животных в течение 10 дней.White mice weighing 20-22 g were used in the experiments. The daily culture of pneumococcus was injected once intraperitoneally in 1% peptone water at a dilution of 10 -6 . The volume of infectious suspension was 0.5 ml. Treatment of animals began simultaneously with infection by intragastric administration of the claimed dosage form at a dose of 100 mg / kg once a day for 5 days. The activity of the drug was evaluated on the basis of survival and life expectancy of animals for 10 days.
Исследования заявляемой лекарственной формы проводились в сравнении с таблетками Бисептол фирмы Polfa. Выживаемость инфицированных животных, леченных заявляемой формой, на 10 сутки наблюдения повысилась от 10% (нелеченные мыши) до 75-85%. Эффективность лечения экспериментальной пневмонии у мышей не зависела от вида таблеток. Гибель мышей от пневмонии происходила на 2 и 3 сутки от начала заражения. Эффективность лечения пневмококковой инфекции заявляемой лекарственной формой и таблетками Бисептол была равноценной.Studies of the claimed dosage form were carried out in comparison with Polfa Biseptol tablets. The survival rate of infected animals treated with the claimed form on the 10th day of observation increased from 10% (untreated mice) to 75-85%. The effectiveness of treatment of experimental pneumonia in mice did not depend on the type of tablets. The death of mice from pneumonia occurred on days 2 and 3 from the start of infection. The effectiveness of the treatment of pneumococcal infection with the claimed dosage form and Biseptol tablets was equivalent.
Химиотерапевтическая эффективность заявляемой лекарственной формы определялась также при экспериментальной сальмонеллезной инфекции мышей, вызванной однократным введением Salmonella enteritidis 64/39.The chemotherapeutic efficacy of the claimed dosage form was also determined in experimental salmonella infection of mice caused by a single administration of Salmonella enteritidis 64/39.
В опытах использовали белых мышей массой 20-22 г. Заражающая доза микроорганизма составляла 108 микробных клеток на животное, содержащихся в 0,5 мл 0,25%-ного голодного агара. Заявляемую лекарственную форму вводили внутрижелудочно в 2%-ном крахмальном геле непосредственно перед заражением животных в 0,5 мл. Лечение мышей продолжали в течение 5 дней, однократно, в дозе 100 мг/кг. Активность препарата оценивали на основании выживаемости и продолжительности жизни животных в течение 10 дней. Исследования заявляемой лекарственной формы проводились в сравнении с таблетками Бисептол фирмы Polfa. Выживаемость инфицированных животных, леченных заявляемой формой, на 10 сутки наблюдения повысилась от 25% (нелеченные мыши) до 70-85%. Эффективность лечения экспериментального сальмонеллеза у мышей не зависила от вида таблеток. Гибель мышей от пневмонии происходила на 1-3 сутки от начала заражения. Эффективность лечения пневмококковой инфекции заявляемой лекарственной формой и таблетками Бисептол была равноценной.White mice weighing 20-22 g were used in the experiments. The infecting dose of the microorganism was 10 8 microbial cells per animal contained in 0.5 ml of 0.25% hungry agar. The claimed dosage form was administered intragastrically in a 2% starch gel immediately before infection of animals in 0.5 ml. Treatment of mice was continued for 5 days, once, at a dose of 100 mg / kg. The activity of the drug was evaluated on the basis of survival and life expectancy of animals for 10 days. Studies of the claimed dosage form were carried out in comparison with Polfa Biseptol tablets. The survival rate of infected animals treated with the claimed form on the 10th day of observation increased from 25% (untreated mice) to 70-85%. The treatment efficacy of experimental salmonellosis in mice did not depend on the type of tablets. The death of mice from pneumonia occurred on 1-3 days from the onset of infection. The effectiveness of the treatment of pneumococcal infection with the claimed dosage form and Biseptol tablets was equivalent.
Таким образом, было установлено, что заявляемая лекарственная форма высокоэффективна при экспериментальной пневмококковой и сальмонеллезной инфекции и ее химиотерапевтическая эффективность не отличается от таблеток Бисептол фирмы Polfa (см. табл. 1 и 2).Thus, it was found that the claimed dosage form is highly effective in experimental pneumococcal and salmonella infections and its chemotherapeutic efficacy does not differ from Polfa Biseptol tablets (see Tables 1 and 2).
Кроме того, были проведены клинические испытания заявляемой лекарственной формы.In addition, clinical trials of the claimed dosage form were conducted.
Изучались фармакинетические параметры заявляемой лекарственной формы.The pharmacokinetic parameters of the claimed dosage form were studied.
В работу включены 12 здоровых добровольцев, разбитых на 2 группы (группа А и группа Б). Группы были рандомизированы по полу, возрасту, массе тела. Все испытуемые до включения в исследование были подвергнуты общему медицинскому осмотру и исследованиям. Испытуемые ранее (в течение 2-х недель) не получали аналогичные препараты и не принимали других лекарств во время исследования. Каждый доброволец утром натощак принимал 1 таблетку препарата, которую запивал 100 мл кипяченой воды комнатной температуры. Группа А получала по 1-й таблетке заявляемой лекарственной формы, а группа Б - по 1-й таблетке препарата Бисептол (фирма “POLFA”, Польша). Через 7 дней (период отмывки) группа А получала 1 таблетку Бисептол, а группа Б - 1 таблетку заявляемой лекарственной формы. Таким образом, был применен двойной перекрестный метод исследования.The work included 12 healthy volunteers, divided into 2 groups (group A and group B). Groups were randomized by gender, age, and body weight. All subjects before being included in the study were subjected to a general physical examination and research. Subjects previously (within 2 weeks) did not receive similar drugs and did not take other drugs during the study. Each volunteer in the morning on an empty stomach took 1 tablet of the drug, which was washed down with 100 ml of boiled water at room temperature. Group A received 1 tablet of the claimed dosage form, and Group B received 1 tablet of the drug Biseptol (POLFA, Poland). After 7 days (washing period), group A received 1 tablet of Biseptol, and group B received 1 tablet of the claimed dosage form. Thus, a double cross-sectional research method was applied.
Критерии включения: в исследование включались здоровые добровольцы, возраст 20-50 лет, масса тела 45-85 кг, отсутствие хронических заболеваний и аллергии к препарату.Inclusion criteria: the study included healthy volunteers, age 20-50 years, body weight 45-85 kg, absence of chronic diseases and allergies to the drug.
Критерии исключения: в исследование не включались беременные женщины, лица с аллергическими заболеваниями, нарушениями функций почек и печени, желудочно-кишечного тракта, тучные и истощенные люди. Пробы крови в количестве 4-5 мл получали из локтевой вены методом венепункции или из установленного в локтевой вене катетера. Пробы отбирали в стерильные, герметично закрывающиеся одноразовые пластиковые пробирки. Из крови готовили сыворотку обычным способом (инкубация при комнатной температуре 30-45 мин, центрифугирование при 3500 об/мин, 10 мин) и замораживали полученную сыворотку при -18°С. Анализ сыворотки на содержание в ней триметоприма и сульфаметоксазола проводили не позже, чем через 3 суток. Пробы крови отбирали до и через 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0 и 24 часа после приема препарата.Exclusion criteria: the study did not include pregnant women, persons with allergic diseases, impaired renal and hepatic function, gastrointestinal tract, obese and malnourished people. Blood samples in an amount of 4-5 ml were obtained from the ulnar vein by venipuncture or from a catheter installed in the ulnar vein. Samples were taken in sterile, hermetically sealed disposable plastic tubes. Serum was prepared from blood in the usual way (incubation at room temperature for 30-45 min, centrifugation at 3500 rpm, 10 min) and the obtained serum was frozen at -18 ° C. Analysis of serum for the content of trimethoprim and sulfamethoxazole in it was carried out no later than 3 days later. Blood samples were taken before and after 1.0; 2.0; 3.0; 4.0; 6.0; 8.0 and 24 hours after taking the drug.
К 0,5 мл сыворотки крови, полученной обычным способом, приливали 0,05 мл 0,1 н НС1 и 3 мл хлороформа. Смесь энергично встряхивали на вибромиксере "Vortex" в течение 2-х минут, затем центрифугировали при 5500 об/мин 15 минут. Нижний органический слой количественно (2,4 мл) переносили в другую пробирку и упаривали досуха в токе азота при 40°С. Сухой остаток растворяли в 100 мкл подвижной фазы и 50 мкл полученного раствора вводили в хроматографическую колонку.To 0.5 ml of blood serum obtained in the usual way, 0.05 ml of 0.1 n HCl and 3 ml of chloroform were added. The mixture was vigorously shaken on a Vortex vibratory mixer for 2 minutes, then centrifuged at 5500 rpm for 15 minutes. The lower organic layer was quantitatively (2.4 ml) transferred to another tube and evaporated to dryness in a stream of nitrogen at 40 ° C. The dry residue was dissolved in 100 μl of the mobile phase and 50 μl of the resulting solution was introduced into the chromatographic column.
Разделение проводили на колонке "Силасорб SPH-005" зернением 6 мк (2 мм внутреннего диаметра и 250 мм длины), фирма-изготовитель Биохим Мак (МГУ, Москва, Россия). В качестве элюента использовали смесь ацетонитрил: 0,015М раствор однозамещенного фосфата аммония в соотношении 15:85, рН доводили до 5,6 с помощью 84,9% ортофосфорной кислоты. Скорость элюирования составляла 0,3 мл/мин. Время удерживания пика триметоприма в этих условиях составляло примерно 3,5 мин, а сульфаметоксазола 7,5 мин.Separation was carried out on a Silabsorb SPH-005 column with a grain size of 6 microns (2 mm of internal diameter and 250 mm of length), manufactured by Biochem Mac (Moscow State University, Moscow, Russia). A mixture of acetonitrile: a 0.015M solution of monosubstituted ammonium phosphate in a ratio of 15:85 was used as an eluent; the pH was adjusted to 5.6 with 84.9% orthophosphoric acid. The elution rate was 0.3 ml / min. The retention time of the trimethoprim peak under these conditions was approximately 3.5 minutes, and that of sulfamethoxazole was 7.5 minutes.
В качестве детектора был использован переменно-волновой спектрофотометр Шимадзу SPD-6AV (Япония) на оптимальной длине волны, определенной с помощью спектрофотометра Шимадзу УВ-160 271 нм.An Shimazu SPD-6AV variable-wave spectrophotometer (Japan) was used as a detector at the optimal wavelength determined using a Shimazu UV-160 271 nm spectrophotometer.
Концентрации препаратов рассчитывали по методу абсолютной калибровки. Калибровку проводили следующим образом: к 0,5 мл интактной сыворотки добавляли известное количество триметоприма и сульфаметоксазола. Для триметоприма получали концентрации 50, 100, 250, 500 и 1000 нг/мл, а для сульфаметоксазола 0,05; 0,1; 1,0; 5,0; 10,0; 20,0 и 40,0 мкг/мл. Далее обрабатывали и анализировали образцы описанным выше способом. Калибровочные графики в изученном интервале представляли собой прямые линии (гТ=0,9998, rS=0,996), порог чувствительности метода для триметоприма не ниже 20 нг/мл, для сульфаметоксазола 50 нг/мл.The concentration of the drugs was calculated by the absolute calibration method. The calibration was carried out as follows: a known amount of trimethoprim and sulfamethoxazole was added to 0.5 ml of intact serum. For trimethoprim, concentrations of 50, 100, 250, 500, and 1000 ng / ml were obtained, and for sulfamethoxazole, 0.05; 0.1; 1.0; 5.0; 10.0; 20.0 and 40.0 μg / ml. Then the samples were processed and analyzed as described above. The calibration graphs in the studied interval were straight lines (g T = 0.9998, r S = 0.996), the sensitivity threshold of the method for trimethoprim was not lower than 20 ng / ml, for sulfamethoxazole 50 ng / ml.
Результаты фармакокинетического исследования показали, что препарат из исследуемых форм быстро всасывается в организме. В обоих случаях к трем часам после введения содержание его в крови достигает максимального значения, затем концентрация сульфаметоксазола в крови монотонно убывает и составляет через сутки после приема заявляемой формы и Бисептола 1,6±0,4 и 2,1±0,5 мкг/мл соответственно.The results of a pharmacokinetic study showed that the drug from the studied forms is rapidly absorbed in the body. In both cases, by three hours after administration, its blood content reaches its maximum value, then the concentration of sulfamethoxazole in the blood monotonously decreases and amounts to 1.6 ± 0.4 and 2.1 ± 0.5 μg / day after taking the claimed form and Biseptol / ml, respectively.
Содержание триметоприма в крови после приема заявляемой лекарственной формы и Бисептола также практически не отличается. Препарат также быстро всасывается и также к трем часам после приема препарата достигается его максимальное содержание в крови. Затем концентрация его в крови падает и составляет через сутки после приема исследуемых лекарственных форм 220±14,1 и 261±36,4 нг/мл соответственно. Наблюдаемые различия в концентрациях триметоприма и сульфаметоксазола в крови добровольцев после приема препаратов являются достоверными.The content of trimethoprim in the blood after taking the claimed dosage form and Biseptolum also practically does not differ. The drug is also rapidly absorbed and also by three hours after taking the drug its maximum content in the blood is reached. Then its concentration in the blood drops and is one day after taking the studied dosage forms 220 ± 14.1 and 261 ± 36.4 ng / ml, respectively. The observed differences in the concentrations of trimethoprim and sulfamethoxazole in the blood of volunteers after taking the drugs are significant.
Кинетика триметоприма и сульфаметоксазола после приема исследуемых лекарственных форм удовлетворительно описывается однокамерными моделями с внемодельным всасыванием и также одночастевыми моделями.The kinetics of trimethoprim and sulfamethoxazole after administration of the studied dosage forms is satisfactorily described by single-chamber models with extra-model absorption and also single-particle models.
Практически все параметры, характеризующие кинетику циркуляции триметоприма и сульфаметоксазола в организме, их распределение и элиминацию, при приеме изучаемых лекарственных форм достоверно не отличаются.Almost all parameters characterizing the kinetics of the circulation of trimethoprim and sulfamethoxazole in the body, their distribution and elimination, do not differ significantly when taking the studied dosage forms.
Основные параметры, характеризующие биодоступность сравниваемых лекарственных форм, отличаются также незначительно, причем эти различия связаны с несколько более высокими концентрациями триметоприма в случае применения таблеток производства фирмы “Польфа”. Так, для триметоприма - величина максимальной концентрации (Сmах) при приеме заявляемой лекарственной формы и Бисептола - 1074,0±380,9 и 1260,7±534,9 нг/мл, при времени ее достижения в обоих случаях - 2,92±0,52 и 2,25±0,75 часа соответственно Однако эти значения достоверно не отличаются. Относительная биодоступность триметоприма при приеме заявляемой лекарственной формы и Бисептола составляет 96,7%.The main parameters characterizing the bioavailability of the compared dosage forms also differ slightly, and these differences are associated with slightly higher concentrations of trimethoprim in the case of the use of tablets manufactured by Polfa. So, for trimethoprim - the maximum concentration (C max ) when taking the claimed dosage form and Biseptolum - 1074.0 ± 380.9 and 1260.7 ± 534.9 ng / ml, with the time of its achievement in both cases - 2.92 ± 0.52 and 2.25 ± 0.75 hours, respectively. However, these values are not significantly different. The relative bioavailability of trimethoprim when taking the claimed dosage form and Biseptolum is 96.7%.
Для сульфаметоксазола величина максимальной концентрации (Сmах) при приеме заявляемой лекарственной формы и Бисептола составляет 19,8±4,2 и 18,1±3,4 мкг/мл сыворотки крови, соответственно при времени ее достижения в обоих случаях 2,92±0,5 часа. Относительная биодоступность сульфамтоксазола при приеме заявляемой лекарственной формы составляет 94,6%.For sulfamethoxazole, the maximum concentration (C max ) when taking the claimed dosage form and Biseptolum is 19.8 ± 4.2 and 18.1 ± 3.4 μg / ml of blood serum, respectively, when its time in both cases is 2.92 ± 0.5 hours. The relative bioavailability of sulfamtoxazole when taking the claimed dosage form is 94.6%.
Полученные результаты позволяют сделать вывод о хорошем совпадении основных фармакокинетических параметров исследуемых лекарственных форм.The results obtained allow us to conclude that the main pharmacokinetic parameters of the studied dosage forms are in good agreement.
Пример 1Example 1
Лекарственная таблетка из спрессованных между собой гранул размером 1-2 мм. Каждая гранула содержит смесь сульфаметоксазола и триметоприма (общее количество в таблетке 400 мг и 80 мг соответственно), крахмала (общее количество в таблетке 41,2 мг), целлюлозы микрокристаллической (общее количество в таблетке 14,4 мг), а также каждая гранула содержит подложку из поливинилпирролидона (общее количество в таблетке 25,6 мг), с которыми действующие вещества находятся в тесном контакте. Каждая гранула на своей поверхности имеет опудривающий слой из крахмала (26,8 мг на таблетку), стеарата магния (6,0 мг на таблетку) и полипласдона (6,0 мг на таблетку). Распадаемость таблетки 2 минуты, растворение 101%.A medicinal tablet made of 1-2 mm granules pressed together. Each granule contains a mixture of sulfamethoxazole and trimethoprim (total amount in a tablet is 400 mg and 80 mg, respectively), starch (total amount in a tablet is 41.2 mg), microcrystalline cellulose (total amount in a tablet is 14.4 mg), and each granule contains a substrate of polyvinylpyrrolidone (total amount in a tablet is 25.6 mg), with which the active substances are in close contact. Each granule on its surface has a dusting layer of starch (26.8 mg per tablet), magnesium stearate (6.0 mg per tablet) and polyplasdone (6.0 mg per tablet). Disintegration of the tablet 2 minutes, dissolution of 101%.
Пример 2Example 2
Лекарственная таблетка из спрессованных между собой гранул размером 1-2 мм. Каждая гранула содержит смесь сульфаметоксазола и триметоприма (общее количество в таблетке 100 мг и 20 мг соответственно), крахмала (общее количество в таблетке 10,3 мг), целлюлозы микрокристаллической (общее количество в таблетке 3,6 мг), а также каждая гранула содержит подложку из поливинилпирролидона (общее количество в таблетке 6,4 мг), с которыми действующие вещества находятся в тесном контакте. Каждая гранула на своей поверхности имеет опудривающий слой из крахмала (6,7 мг на таблетку), стеарата кальция (1,5 мг на таблетку) и полипласдона (1,5 мг на таблетку). Распадаемость таблетки 1,5 минуты, растворение 101%.A medicinal tablet made of 1-2 mm granules pressed together. Each granule contains a mixture of sulfamethoxazole and trimethoprim (total amount in a tablet is 100 mg and 20 mg, respectively), starch (total amount in a tablet is 10.3 mg), microcrystalline cellulose (total amount in a tablet is 3.6 mg), and each granule contains a substrate of polyvinylpyrrolidone (total amount in a tablet is 6.4 mg), with which the active substances are in close contact. Each granule on its surface has a dusting layer of starch (6.7 mg per tablet), calcium stearate (1.5 mg per tablet) and polyplasdone (1.5 mg per tablet). Disintegration of the tablet is 1.5 minutes, dissolution is 101%.
ЛитератураLiterature
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства, Харьков, Торсинг, 1998, стр.305-306.1. Mashkovsky M.D. Medicines, Kharkov, Torsing, 1998, pp. 305-306.
2. Видаль. Справочник “Лекарственные препараты в России”, 1998.2. Vidal. Reference book “Medicinal preparations in Russia”, 1998.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002113960/15A RU2239418C2 (en) | 2002-05-28 | 2002-05-28 | Solid medicinal formulation based on sulphamethoxazole and trimethoprim |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002113960/15A RU2239418C2 (en) | 2002-05-28 | 2002-05-28 | Solid medicinal formulation based on sulphamethoxazole and trimethoprim |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002113960A RU2002113960A (en) | 2004-01-10 |
| RU2239418C2 true RU2239418C2 (en) | 2004-11-10 |
Family
ID=34309852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002113960/15A RU2239418C2 (en) | 2002-05-28 | 2002-05-28 | Solid medicinal formulation based on sulphamethoxazole and trimethoprim |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2239418C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105769883A (en) * | 2014-12-17 | 2016-07-20 | 康普药业股份有限公司 | Compound sulfamethoxazole dispersible tablet and preparation method thereof |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2067900A (en) * | 1980-01-25 | 1981-08-05 | Ddsa Pharmaceuticals Ltd | Tablets containing trimethoprim, sulphamethoxazole and polyvinylpyrrolidone |
| RU2093028C1 (en) * | 1988-06-28 | 1997-10-20 | Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани | Tablet composition |
| RU2141823C1 (en) * | 1997-04-03 | 1999-11-27 | Открытое акционерное общество "АЙ СИ ЭН Лексредства" | Solid medicinal form based on sulfamethoxazol and trimethoprim |
| RU2181290C1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-04-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial effect |
-
2002
- 2002-05-28 RU RU2002113960/15A patent/RU2239418C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2067900A (en) * | 1980-01-25 | 1981-08-05 | Ddsa Pharmaceuticals Ltd | Tablets containing trimethoprim, sulphamethoxazole and polyvinylpyrrolidone |
| RU2093028C1 (en) * | 1988-06-28 | 1997-10-20 | Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани | Tablet composition |
| RU2141823C1 (en) * | 1997-04-03 | 1999-11-27 | Открытое акционерное общество "АЙ СИ ЭН Лексредства" | Solid medicinal form based on sulfamethoxazol and trimethoprim |
| RU2181290C1 (en) * | 2001-04-26 | 2002-04-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial effect |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105769883A (en) * | 2014-12-17 | 2016-07-20 | 康普药业股份有限公司 | Compound sulfamethoxazole dispersible tablet and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002113960A (en) | 2004-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0248525B2 (en) | ||
| WO2014104929A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of hiv infections | |
| Utz et al. | Amphotericin B toxicity: combined clinical staff conference at the National Institutes of Health | |
| US20090270358A1 (en) | Pharmaceutical formulation of clavulanic acid | |
| RU2239418C2 (en) | Solid medicinal formulation based on sulphamethoxazole and trimethoprim | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| RU2141823C1 (en) | Solid medicinal form based on sulfamethoxazol and trimethoprim | |
| US20200405687A1 (en) | Methods for the treatment of infection | |
| WO2018069804A2 (en) | New furazidin compositions and methods of their manufacture | |
| RU2213558C1 (en) | Antibacterial agent | |
| RU2195937C1 (en) | Combined antituberculosis preparation (rizobutol) | |
| Butler | Changes in renal function | |
| CA1174169A (en) | Orally active tolciclate and tolnaftate | |
| EP2257292A2 (en) | Zn/trimethoprim combination therapy | |
| CN100488514C (en) | Slowly released solid ivermectin microballoon preparation | |
| WO1993023015A1 (en) | Liposomal aminoglycoside compositions and process for their preparation | |
| WO2023085973A1 (en) | Pharmacuetical compositions for treating inflammatory infectious diseases | |
| RU2279278C2 (en) | Enterosorbent | |
| RU2800287C1 (en) | Antibacterial composition of gramicidin c, a method of its production and use | |
| UTZ | General side effects | |
| RU2229292C2 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antibacterial activity | |
| EP4091608B1 (en) | Composition with antiviral effect | |
| JP3490146B2 (en) | Anti-Helicobacter pylori agent | |
| RU2187303C2 (en) | Method of preparing diumancal-forte tablets in dose 0,01 g | |
| RU2272626C1 (en) | Metronidazol-base antiprotozoan agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180529 |