RU2236844C2 - Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения - Google Patents
Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2236844C2 RU2236844C2 RU2002110189/15A RU2002110189A RU2236844C2 RU 2236844 C2 RU2236844 C2 RU 2236844C2 RU 2002110189/15 A RU2002110189/15 A RU 2002110189/15A RU 2002110189 A RU2002110189 A RU 2002110189A RU 2236844 C2 RU2236844 C2 RU 2236844C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- laurel
- chloroform
- ratio
- suspension
- lipids
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 claims abstract description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 14
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 9
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 4'-Methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000213996 Melilotus Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000000839 Melilotus officinalis subsp suaveolens Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims abstract 3
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000000366 Melilotus officinalis Species 0.000 claims description 3
- 235000017822 Melilotus officinalis Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 2
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 claims 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPKYZIPODULRBM-UHFFFAOYSA-N azane;prop-2-enoic acid Chemical compound N.OC(=O)C=C WPKYZIPODULRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 244000147568 Laurus nobilis Species 0.000 abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 abstract 3
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 abstract 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 abstract 3
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 abstract 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 244000309464 bull Species 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- -1 polyethylsiloxane Polymers 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 description 3
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000004856 capillary permeability Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FIISKTXZUZBTRC-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2O1 FIISKTXZUZBTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 description 1
- 244000035851 Chrysanthemum leucanthemum Species 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 240000008669 Hedera helix Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 240000000103 Potentilla erecta Species 0.000 description 1
- 235000016551 Potentilla erecta Nutrition 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 description 1
- 235000016976 Quercus macrolepis Nutrition 0.000 description 1
- 101000684510 Rattus norvegicus Sentrin-specific protease 2 Proteins 0.000 description 1
- 244000171263 Ribes grossularia Species 0.000 description 1
- 235000002357 Ribes grossularia Nutrition 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 206010043595 Thrombophlebitis superficial Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124600 folk medicine Drugs 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 150000003305 rutin Chemical class 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000009724 venous congestion Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Средство содержит 18-20% суспензию липосом в 0,01 М фосфатном буфере рН 7,5 из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лавра и донника с весовым соотношением 2:2:1, при этом хлороформный экстракт трав содержит вытяжку из смеси лавра и донника в равных количествах в соотношении с хлороформом, равном 1:20, а в основу входят аммонийная соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, триэтаноламин, глицерин, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, масло лавра и вода, при определенном соотношении компонентов, мас.%. Способ получения противовоспалительного средства наружного применения осуществляется тем, что водную эмульсию основы готовят из аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита и триэтаноламина, нагревают ее до 60-65°С и добавляют раствор консервантов, в качестве которых используют метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты в глицерине, эмульгируют, охлаждают до 30-35°С и вводят биологически активную добавку - 18-20% суспензию липосом в 0,01 М фосфатном буфере рН 7,5 из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лавра и донника с весовым соотношением 2:2:1, при этом экстракт трав готовят из смеси лавра и донника в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20, смесь снова эмульгируют и добавляют масло лавра. Изобретение обеспечивает пролонгированность действия средства. 2 н.п. ф-лы.
Description
Группа изобретений относится к медицине, а именно лечебно-профилактическим средствам наружного применения при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, характеризующихся наличием механических повреждений и воспалительного процесса, а также заболеваний, связанных с застоем венозного кровообращения - тромбофлебитов, гематом, геморроя, артрита и т.д.
Эти заболевания связаны с повышенной проницаемостью капилляров, поврежденностью и воспалительными явлениями в стенках кровеносных сосудов, расширением кавернозных вен дистального отдела прямой кишки и заднего прохода.
Известно лечебное средство наружного применения - гель троксевазина, который является производным рутина и обладает противовоспалительным и противоотечным действием, а также снижает проницаемость капилляров. /М.Д. Машковский. Лекарственные средства, М.: Медицина, 1993, т.1, c.568/.
Гель троксевазина применяется при хронической венозной недостаточности, поверхностных тромбофлебитах. Используются при тромбофлебитах и мази нестероидных противовоспалительных средств.
Недостатками этих средств является то, что они не обладают комплексным действием, направленным на различные звенья патогенеза воспаления, и не обладают эффективным действием при лечении и профилактике геморроя, артрита, гематом. Лечебные средства недостаточно трансдермальны.
Наиболее близким по назначению к заявленному является средство, обладающее противогеморройным действием. /Пат. РФ №2008012, А 61 К 35/78, 28.02.94. Бюл. №4/.
Средство содержит измельченную в кофемолке до пылевидного состояния смесь лечебных трав, выдержанных в течение 4-х часов в растопленном внутреннем свином сале. В фитосбор при определенном содержании входят травы репяшка, будры плющевидной, донника, зверобоя, тысячелистника, сушеницы топяной, лапчатки гусиной, цветы клевера, ромашки, календулы, пижмы, листы подорожника и шалфея, кора дуба.
Противогеморройное, анальгезирующее, спазмолитическое действие мази обусловлено синергическим эффектом компонентов фитосбора, который служит биологически-активным началом лечебного средства.
Недостатком мази является неполный комплекс биологически-активных компонентов, извлекаемых из фитосбора в предлагаемом режиме в жировой основе.
Получаемая дисперсия частиц фитосбора в сале недостаточно стабильна и равномерна.
Образующаяся на поверхности кожи жировая пленка снижает трансдермальность лечебного средства, действие его кратковременно.
В последнее время наиболее эффективными признаны лечебные средства наружного применения с гелеобразной или эмульсионной консистенцией, так как они легче впитываются, не оставляя на коже жировой пленки.
Наиболее близким по технологии к заявленному является способ получения крема для защиты кожи от солнечных ожогов /Пат. РФ №2020927, А 61 К 7/40, 15.10.94. Бюл. №19/.
Способ осуществляется приготовлением водной эмульсии глицерина, триэтаноламина, нагревания ее до 75-80°С, добавлением остальных компонентов основы, предварительно растопленных и профильтрованных, - масла растительного, изопропилпальмитата, жидкости полиэтилсилоксановой, спиртов синтетических первичных высших жирных фракций С16-С20, стеарата полиэтиленгликоля-400, воска пчелиного, стеарина, 2-фенилбензоксазола 2-окси-4-алкоксибензофенола, ионола, метилового и пропилового эфиров параоксибензойной кислоты. Затем смесь эмульгируют при постоянном перемешивании 30-40 мин, охлаждают до 40-50°С и вводят водный раствор концентратов черного чая, бензиловый спирт и отдушку. Массу охлаждают до 30°С и направляют на расфасовку.
Недостатком технологии является то, что получаемая эмульсия недостаточно стабильна.
Целью изобретения является повышение эффективности и пролонгированности противовоспалительного и венотонизирующего действия лечебного-средства наружного применения.
Поставленная цель достигается тем, что противовоспалительное средство наружного применения содержит в качестве биологически-активной добавки 18-20% суспензию липосом в 0,01 М фосфатном буфере рН 7,5 из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лавра и донника с весовым соотношением 2:2:1, при этом хлороформный экстракт трав содержит вытяжку из смеси лавра и донника в равных количествах в соотношении с хлороформом, равным 1:20, а в основу входят аммонийная соль редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, триэтаноламин, глицерин, метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты, масло лавра и вода, при следующем содержании компонентов, мас.%:
Суспензия липосом 18,0-20,0
Аммонийная соль
редкосшитого сополимера 1,0-1,25
акриловой кислоты и
полиаллиловых эфиров
пентаэритрита
Триэтаноламин 0,7-0,8
Глицерин 2,0-2,5
Метиловый эфир
параоксибензойной кислоты 0,12-0,15
Пропиловый эфир
параоксибензойной кислоты 0,12-0,15
Масло лавра 0,02-0,03
Вода Остальное
Способ получения противовоспалительного средства наружного применения осуществляется тем, что водную эмульсию основы готовят из аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита и триэтаноламина, нагревают ее до 60-65°С и добавляют раствор консервантов, в качестве которых используют метиловый и пропиловый эфиры параоксибензойной кислоты в глицерине, эмульгируют, охлаждают до 30-35°С и вводят биологически активную добавку - 18-20% суспензию липосом в 0,01 М фосфатном буфере рН 7,5 из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лавра и донника с весовым соотношением 2:2:1, при - этом экстракт трав готовят из смеси трав лавра и донника в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20, смесь снова эмульгируют и добавляют масло лавра.
По отношению к прототипам по составу и способу заявляемое противовоспалительное средство наружного применения имеет следующие отличительные признаки.
Использование в качестве биологически-активной добавки суспензии липосом из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лавра и донника.
Органический экстракт растений содержит компоненты, обеспечивающие противовоспалительное и венотонизирующее действие: кумарин, дубильные вещества, токоферолы, флаваноиды, эфирные масла, в состав которых входят цинеол, гераниол, эвгенол, жирорастворимые витамины (А, Е, Д, К).
Известно использование в народной медицине настоя сухих листьев лавра на подсолнечном масле для наружного применения при артритах, миозитах, невралгии. /Р.М. Середин, С.Д. Соколов. Лекарственные растения и их применение, 1973, с.93/.
Экстракция хлороформом лекарственных растений позволяет извлечь не только перечисленные лекарственные компоненты, но также фосфо- и гликолипиды. Другие известные методы экстракции биологически-активных веществ (водные, солевые, спиртовые, углеродсодержащие) не обеспечивают полного извлечения липидных компонентов. /Пат. РФ №2020944, А 61 К 35/10,15.10.94. Бюл. №19; Пат. РФ №2040265, А 61 К 35/78, 27.07.95. Бюл. №21/.
Хлороформный экстракт участвует во внедрении липидов растительного происхождения и других полезных компонентов в мембрану липосом из липидов животного происхождения при получении липосом методом обращения фаз.
Использование для получения липосом липидов животного происхождения обусловлено тем, что они по своему составу близки к липидному составу кожи. Известно, что в смеси липидов, выделенных из белого вещества мозга быков, содержится 50% холестерина, церебрезина, фосфатидилэтаноламина, остальное - фосфатидилхолин /лецитин/, фосфатидиллинозит, фосфатидилсерин, а липиды растительного происхождения, например сои, содержат почти 87% фосфатидилхолина. /Омельченко А.М. и др. Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1990, №8, с.27-29/.
Результаты исследований природы липидов свидетельствуют об их высокой биологической активности, которая определяет возможности их использования в доставке лекарственных средств в клетки организма, обеспечение энергией процессов, происходящих в клетке, в востановлении липидного состава клеточных мембран, изменение которого наступает при дезорганизации метаболических процессов. Липосомы сливаются с клеточной мембраной, при этом липидный компонент липосомы встраивается в мембрану клетки, а водорастворимый препарат проникает в цитоплазму клетки. /В.М. Швец, Ю.М. Краснопольский. Вестн. Акад. мед. наук, 1990, №6, с.19-28/.
Известно, что при накожном нанесении лечебного препарата в бислойных липидных везикулах в виде мазей или примочек проникновение в кожу лекарства в 3,5 раза выше, чем с интактными средствами. /Stozek Т. Farm. pol., 1983. V39, №1, р.651-656/.
Таким образом, противовоспалительный и венотонизирующий эффект заявляемого лечебного средства обеспечивается мембранами липосом, в которых сбалансированы липиды животного и растительного происхождения, лечебные компоненты, и быстрым их обменом с компонентами мембран клеток кожи. Встраивание липосом в мембрану клетки и постепенный выход лекарственных компонентов обеспечивает пролонгированность действия лекарственного средства.
Использование в качестве структурообразующего компонента аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, подготовка на их основе гелеобразной массы, перемешивание ее и эмульгирование с суспензией липосом создает условия образования связно-дисперсной системы за счет поликонденсации компонентов основы с полярными липидами бислойной мембраны липосом и обеспечивает стабильное распределение биологически-активной добавки в массе продукта.
Возможность практического использования заявляемой рецептуры и способа получения лечебного средства иллюстрируется примером конкретного исполнения.
Пример 1. Готовят гелеобразный раствор водорастворимого полимера. В реактор заливают очищенную воду 75,87 л. Загружают 1,0 кг карбопола-940 или 1,25 кг аксама. Полимер осторожно насыпают на поверхность воды, оставляют набухать 30-40 мин. В случае использования карбопола-940 загружают при включенной мешалке тонкой струйкой 0,8 кг триэтаноламина. В рубашку смесителя подают пар или горячую воду, доводя температуру до 60°С, и ведут перемешивание до полного растворения полимера. Готовый раствор полимера подают с помощью насоса через фильтрованную установку в реактор-смеситель.
В отдельную емкость загружают 2,0 кг глицерина и при нагревании до 60°С растворяют в нем пропиловый и метиловый эфиры параоксибензойной кислоты по 0,15 кг. Раствор фильтруют и подают в гелеобразный раствор полимера, перемешивают, охлаждают до 35°С. Затем в гелеобразную массу порциями подают 20 л 18-20% липосомальной эмульсии, перемешивают в течение 30-40 мин. До получения однородной массы, добавляют 0,03 кг масла лаврового и перемешивают в течение 10 мин. Готовый продукт фильтруют и передают на фасовку.
Хлороформный экстракт лечебных трав готовят следующим образом.
Высушенные листья лавра и траву донника измельчают и смешивают в равных количествах и выдерживают под бактерицидной лампой в течение 3-х ч. Затем смесь трав заливают хлороформом в соотношении 1:20, суспензию перемешивают и настаивают в затемненном месте в течение 2-3 суток. По окончании экстракции суспензию перемешивают и отделяют супернатант. Готовят хлороформные экстракты липидных компонентов из мозга крупного рогатого скота и семян подсолнечника.
Липосомы получают из смеси хлороформных экстрактов животного и растительного происхождения, соотношение объемов экстрактов рассчитывают из соотношения получаемых липидов, равного 12:1-20:1. Весовое соотношение хлороформных экстрактов животного и растительного происхождения и смеси трав составляет 2:2:1. Липосомы, полученные методом обращенных фаз, диспергируют в 0,01 М 18-20% фосфатного буфера рН 7,5 и доводят до необходимой концентрации. Получение липосом ведется по известным методическим разработкам. /Ефременко В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине). Депонированные научные работы: ежемесячный библиографический указатель. М.: ВИНИТИ №2, 1999, №3733-В98, 18.12.98/.
Заявляемое содержание всех составляющих в рецептуре лечебного средства оптимально обеспечивает достижение желаемого эффекта.
Снижение количества суспензии липосом ниже заявляемого количества снижает лечебное действие средства, повышение нецелесообразно, так как достигаемый эффект уже практически не изменяется.
Снижение содержания водорастворимого полимера приводит к ухудшению необходимой консистенции и стабильности лечебного средства, повышение выше заявленных пределов приводит к жесткой консистенции, повышению содержания в готовом продукте акриловой кислоты.
Сравнительные испытания заявляемого противовоспалительного лечебного средства и 2% геля троксевазина проведены в Пятигорской фармацевтической академии путем моделирования на подопытных животных травматического отека и веностаза с последующим отеком. Наблюдались параллельно контрольная группа, - животные с нанесением на травму геля троксевазина, и группа с использованием заявляемого средства.
При травматическом отеке через 1 ч липосомальное средство менее эффективно подавляет отек, через 3 ч - на уровне троксевазина, зато через 6 ч снижает развитие отека на 20,3% и через сутки на 34,5% интенсивнее, чем гель троксевазина.
Развитие и эволюцию отека, вызванного венозным застоем, наблюдали через 1, 3,5 и 24 ч. Гель троксевазина проявляет тенденцию к подавлению трансудации в острый период веностаза, а также резорбции транссудата через 4 ч после снятия лигатуры. Липосомальное средство во все сроки наблюдения подавляет развитие отека и усиливает его инволюцию, причем процент подавления отека на всех этапах выше, чем у троксевазина.
Таким образом, заявляемое противовоспалительное средство проявляет выраженную противовоспалительную активность при травматических отеках, эффективно тормозит процесс экссудации и усиливает процесс резорбции при веностазе.
Claims (2)
1. Противовоспалительное средство наружного применения, содержащее биологически активную добавку в виде суспензии липосом в фосфатном буфере, фосфолипидов и липидов растительного и животного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лекарственных растений лавра и донника, основу из аммонийной соли редкосшитого сополимера и полиаллиловых эфиров пентаэритрита, триэтаноламин, глицерин, метиловый и пропиловый эфир параоксибензойной кислоты и отдушку, масло лавра и воду, отличающееся тем, что содержит 18-20% суспензию липосом в 0,01 М фосфатном буфере, рН =7,5 из фосфолипидов и липидов животного и растительного происхождения с включенным в них хлороформным экстрактом лавра и донника с весовым соотношением 2:2:1, при этом хлороформный экстракт трав содержит вытяжку из смеси лавра и донника в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Суспензия липосом 18,0-20,0
Аммонийная соль редкосшитого
Сополимера акриловой кислоты
и полиаллиловых эфиров
пентаэритрита 1,0-1,25
Триэтаноламин 0,7-0,8
Глицерин 2,0-2,5
Метиловый эфир
параоксибензойной кислоты 0,12-0,15
Пропиловый эфир
параоксибензойной кислоты 0,12-0,15
Масло лавра 0,02-0,03
Вода Остальное
2. Способ получения противовоспалительного средства наружного применения, включающий приготовление водной эмульсии компонентов основы с нагреванием, эмульгированием, охлаждением и введением биологически активной добавки, отличающийся тем, что готовят эмульсию из аммонийной соли редкосшитого сополимера акриловой кислоты и полиаллиловых эфиров пентаэритрита и триэтаноламина, нагревают водную эмульсию до 60-65°С и добавляют раствор консервантов, в качестве которых используют метиловый и пропиловый эфир параоксибензойной кислоты в глицерине, эмульгируют, охлаждают до 30-35°С и вводят биологически активную добавку 18-20% суспензию липосом в 0,01 М фосфатном буфере рН=7,5 из фосфолипидов и липидов животного происхождения с включенным в нее хлороформным экстрактом лавра и донника с весовым соотношением 2:2:1, при этом хлороформный экстракт трав готовят из смеси лавра и донника в равных количествах в соотношении с хлороформом 1:20, смесь эмульгируют и добавляют масло лавра.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002110189/15A RU2236844C2 (ru) | 2002-04-17 | 2002-04-17 | Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002110189/15A RU2236844C2 (ru) | 2002-04-17 | 2002-04-17 | Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002110189A RU2002110189A (ru) | 2004-01-10 |
| RU2236844C2 true RU2236844C2 (ru) | 2004-09-27 |
Family
ID=33432768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002110189/15A RU2236844C2 (ru) | 2002-04-17 | 2002-04-17 | Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2236844C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2311171C1 (ru) * | 2006-05-29 | 2007-11-27 | Автономная некоммерческая организация Научно-технический центр "Фармбиопресс" | Противоинфекционный липосомный препарат и фармацевтическая композиция на его основе |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2008012C1 (ru) * | 1988-05-30 | 1994-02-28 | Карп Абрамович Трескунов | Средство, обладающее противогеморройным действием |
| RU2020927C1 (ru) * | 1991-05-22 | 1994-10-15 | Харитонова Галина Федоровна | Крем для защиты кожи от солнечных ожогов |
| RU2040265C1 (ru) * | 1992-10-13 | 1995-07-25 | Институт химии растительных веществ АН Республики Узбекистан | Способ получения биологически активного экстракта |
| RU2115410C1 (ru) * | 1988-04-25 | 1998-07-20 | Про-Ньюрон Инк. | Композиции, способы стимуляции заживлений |
| RU98118768A (ru) * | 1998-10-13 | 2000-07-20 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения |
-
2002
- 2002-04-17 RU RU2002110189/15A patent/RU2236844C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2115410C1 (ru) * | 1988-04-25 | 1998-07-20 | Про-Ньюрон Инк. | Композиции, способы стимуляции заживлений |
| RU2008012C1 (ru) * | 1988-05-30 | 1994-02-28 | Карп Абрамович Трескунов | Средство, обладающее противогеморройным действием |
| RU2020927C1 (ru) * | 1991-05-22 | 1994-10-15 | Харитонова Галина Федоровна | Крем для защиты кожи от солнечных ожогов |
| RU2040265C1 (ru) * | 1992-10-13 | 1995-07-25 | Институт химии растительных веществ АН Республики Узбекистан | Способ получения биологически активного экстракта |
| RU98118768A (ru) * | 1998-10-13 | 2000-07-20 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2311171C1 (ru) * | 2006-05-29 | 2007-11-27 | Автономная некоммерческая организация Научно-технический центр "Фармбиопресс" | Противоинфекционный липосомный препарат и фармацевтическая композиция на его основе |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002110189A (ru) | 2004-01-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2935518B2 (ja) | タツナミ草の抽出物またはこの抽出物の少なくとも一成分と、特に抗アレルギー性、抗炎症性、抗老化性組成物からなる皮膚病学的組成物化粧用または製薬用組成物とを取り込んだ水和脂質ラメラ相またはリポソームにもとづく組成物 | |
| US5021200A (en) | Process for the production of aqueous dispersions of lipid spheres | |
| US20070082042A1 (en) | Multiple-layered liposome and preparation method thereof | |
| US8226968B2 (en) | Liposome composition | |
| JP2003533491A (ja) | 薬学的及び／又は美容的組成物 | |
| CH669535A5 (ru) | ||
| Verma et al. | Emulgels: application potential in drug delivery | |
| CN105662896A (zh) | 一种包埋海棠果油的卵磷脂脂质体及其在平复淡疤产品中的应用 | |
| KR20210017400A (ko) | 바쿠치올을 함유하는 나노에멀젼을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
| CN109414390B (zh) | 皮肤外用剂 | |
| Maleki et al. | Encapsulation of ginger extract in nanoemulsions: preparation, characterization and in vivo evaluation in rheumatoid arthritis | |
| RU2236844C2 (ru) | Противовоспалительное средство наружного применения и способ его получения | |
| RU2141312C1 (ru) | Косметическое средство для ухода за кожей лица | |
| RU2139041C1 (ru) | Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения | |
| KR20120086438A (ko) | 퉁퉁마디 및 해당화 추출물을 포함하는 슬리밍 화장료 조성물 | |
| RU2236845C2 (ru) | Противоожоговый гель и способ его получения | |
| CN117643564B (zh) | 一种淡化色斑的凝胶药物及其制备方法 | |
| RU2240782C1 (ru) | Способ получения эмульсионного косметического средства | |
| RU2076699C1 (ru) | Антимастопатийная мазь "мамматон" | |
| WO2015168224A1 (en) | Synergistic mixture of betamethasone and tranilast with a transdermal gel for scar treatment | |
| JP2001114637A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤、及びこれを含有して成る皮膚外用剤 | |
| RU2241440C2 (ru) | Косметическое средство для ухода за проблемной кожей и способ его получения | |
| RU2150267C1 (ru) | Гель для волос | |
| JPH06271420A (ja) | 化粧料または皮膚外用剤の吸水性改善剤 | |
| RU2150266C1 (ru) | Крем после бритья |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20061207 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070418 |