RU2234921C1 - Method for treatment of fungus-like mycosis - Google Patents
Method for treatment of fungus-like mycosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2234921C1 RU2234921C1 RU2003127975/14A RU2003127975A RU2234921C1 RU 2234921 C1 RU2234921 C1 RU 2234921C1 RU 2003127975/14 A RU2003127975/14 A RU 2003127975/14A RU 2003127975 A RU2003127975 A RU 2003127975A RU 2234921 C1 RU2234921 C1 RU 2234921C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- patients
- therapy
- skin
- interferon
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 11
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims abstract 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 8
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N Prednisolon Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 8
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 8
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 7
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 4
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 4
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 4
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 3
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 3
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 3
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102100039350 Interferon alpha-7 Human genes 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000022061 active hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002790 anti-mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000212 effect on lymphocytes Effects 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002389 essential drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000013394 immunophenotyping Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019420 lymphoid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000021184 main course Nutrition 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001373 regressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004477 skin sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения злокачественной лимфомы кожи.The invention relates to medicine, namely to dermatology, and can be used to treat malignant lymphoma of the skin.
Одним из видов хронической, тяжелой патологии кожи являются злокачественные лимфомы кожи (ЗЛК), относящиеся к общей группе лимфопролиферативных заболеваний человека, типу неходжкинских лимфом (Н.А.Пробатова, Н.Н.Тупицин, Е.В.Флейшман. Основные принципы и диагностические критерии пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей (Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина)// Архив патологии. -1998. -№4. - С.61-70). В соответствии с принятыми классификациями (REAL, 1994; ВОЗ, 1996; EORTC, 1997) ЗЛК разделены на Т- и В-клеточные иммуноварианты, где Т-клеточные злокачественные лимфомы кожи (Т-ЗЛК) составляют 65-80% всех лимфом кожи. Среди Т-ЗЛК наиболее часто встречаемой нозологической формой является грибовидный микоз (классическая трехстадийная форма Алибера-Базена и эритродермическая форма Аллопо-Бенье) (Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. - Т.3/ Под ред. Ю.К.Скрипкина. - 1996. - С.100-105; Родионов А.Н., Барбинов В.В., Казаков Д.В. Гистологическая диагностика лимфом кожи // Журнал дерматовенерологии и косметологии. -1997. - №1. - С.5-14; Ястребов В.В., Разнатовский И.М. Лимфомы кожи. - 2000. - С.3-74).One of the types of chronic, severe skin pathology are malignant skin lymphomas (ZLK), which belong to the general group of human lymphoproliferative diseases, type of non-Hodgkin's lymphomas (N. A. Probatova, N. N. Tupitsin, E. V. Fleishman. Basic principles and diagnostic criteria for the revision of the European-American classification of lymphoid tumors (T-cell lymphomas, Hodgkin's disease) // Archive pathology. -1998. -№4. - P.61-70). According to the accepted classifications (REAL, 1994; WHO, 1996; EORTC, 1997), ZLK are divided into T- and B-cell immunovariants, where T-cell malignant skin lymphomas (T-ZLK) comprise 65-80% of all skin lymphomas. Among T-ZLK, the most common nosological form is mushroom mycosis (the classic three-stage form of Aliber-Bazin and the erythrodermic form of Allopo-Benier) (Skin and sexually transmitted diseases: a Guide for doctors. - T.3 / Edited by Yu.K. Skripkin. - 1996. - P.100-105; Rodionov A.N., Barbinov V.V., Kazakov D.V. Histological diagnosis of skin lymphomas // Journal of Dermatovenereology and Cosmetology. -1997. - No. 1. - P.5- 14; Yastrebov V.V., Raznatovsky I.M. Lymphomas of the skin. - 2000. - P.3-74).
В настоящее время для терапии системных (нодальных) лимфом имеется значительное число стандартизованных протоколов, регламентирующих дозы и режимы назначения патогенетически значимых препаратов (глюко-кортикостероидов, цитостатиков и др.), тогда как протоколы для лечения злокачественных лимфом кожи отсутствуют (Основные лекарственные средства для химиотерапии рака//Бюллетень ВОЗ. - 1994. - Т.72, №5. - С.3-8). Сложившаяся ситуация делает актуальным поиск новых препаратов для лечения ЗЛК, в особенности грибовидного микоза (ГМ), и разработку научно-обоснованных схем и рекомендаций по их применению.Currently, for the treatment of systemic (nodal) lymphomas, there are a significant number of standardized protocols that regulate the doses and regimens for the administration of pathogenetically significant drugs (glucocorticosteroids, cytostatics, etc.), while there are no protocols for the treatment of malignant skin lymphomas (Essential drugs for chemotherapy Cancer // Bulletin of the WHO. - 1994. - T.72, No. 5. - C.3-8). The current situation makes it relevant to search for new drugs for the treatment of ZLK, especially mushroom mycosis (GM), and the development of scientifically-based regimens and recommendations for their use.
В литературе последних лет особое место занимают сообщения о применении методов терапии ЗЛК, объединенных в группу "biological response modifiers" - (модификаторы биологического ответа - МБО), к которым относятся натуральные и рекомбинантные интерфероны, цитокины, ретиноиды (Heald P. The treatment of cutaneous T-cell lymphoma with a novel retinoid.// Clin. Lymphoma. - 2000. - Vol.1(1). - P.45-49; Duvic M. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma from a dermatologist’s perspective// Clin. Lymphoma. - 2000. – Vol.1(1). - P.15-20, 2000).In the literature of recent years, a special place is occupied by reports on the use of ZLK therapy methods, combined in the group "biological response modifiers" - (biological response modifiers - MBO), which include natural and recombinant interferons, cytokines, retinoids (Heald P. The treatment of cutaneous T-cell lymphoma with a novel retinoid.// Clin. Lymphoma. - 2000. - Vol. 1 (1) .- P.45-49; Duvic M. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma from a dermatologist's perspective // Clin Lymphoma. - 2000. - Vol. 1 (1). - P.15-20, 2000).
1. Установлено, что интерфероны (α, β и γ) оказывают плеотропный эффект на лимфоциты: активируют макрофаги и ЕК-клетки, повышают экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости на макрофагах и клетках-мишенях, вызывают ре-экспрессию фенотипических маркеров на малигнизированных лимфоидных клетках, что важно для ингибиции опухолевого процесса, а также оказывают антиопухолевый эффект через депрессию экспрессии протоонкогенов с-myc и c-ras, c-fos (Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. - К.: ДИА, 2000. - 224 с.; Greenway H.T. Interferon- coming of age// Arch. Dermatol. - 1990. - Vol.126. - P.1080-1082; Baron S., Tyring S.K. The Interferons: machanisms of action and clinical application// JAMA. - 1991. - Vol.266. - P.1375-1380; Hakansson A., Gustafsson В., Krysander L., Hakansson L. Effect of IFN-alpha on tumor-infiltrating mononuclear cells and regressive changes in metastatic malignant melanoma// J. Interferon-Cytokine Res. -1998. - Vol.18(1). - P.33-39).1. It was found that interferons (α, β, and γ) have a pleotropic effect on lymphocytes: they activate macrophages and EC cells, increase the expression of antigens of the main histocompatibility complex on macrophages and target cells, and cause re-expression of phenotypic markers on malignant lymphoid cells, which is important for the inhibition of the tumor process, and also have an anti-tumor effect through depression of the expression of proto-oncogenes c-myc and c-ras, c-fos (Berezhnaya N.M., Chekhun V.F. Interleukin system and cancer. - K .: DIA, 2000 .-- 224 p .; Greenway HT Interferon- coming of ag e // Arch. Dermatol. - 1990. - Vol. 126. - P.1080-1082; Baron S., Tyring SK The Interferons: machanisms of action and clinical application // JAMA. - 1991. - Vol.266. - P.1375-1380; Hakansson A., Gustafsson B., Krysander L., Hakansson L. Effect of IFN-alpha on tumor-infiltrating mononuclear cells and regressive changes in metastatic malignant melanoma // J. Interferon-Cytokine Res. -1998 . - Vol. 18 (1). - P.33-39).
Обобщая результаты более 20 сообщений о клиническом применении препаратов ИФН в терапии Т-ЗЛК, G. Burg в своей монографии "Strategies for Immunointerventions in Dermatology" (Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 1997. - P.164, P.322, 324) делает заключение об эффективности этой группы иммуномодулирующих средств, в особенности ИФН-альфа, в виде монотерапии в среднем у 60% пациентов, причем у 50% больных с частичной ремиссией процесса, и только у 10% - с полной клинической ремиссией. Опыт применения препаратов ИФН в терапии больных с ГМ представлен также в немногочисленных работах отечественных исследователей и свидетельствует об умеренной клинической эффективности применяемых схем интерферонотерапии при лечении больных с ГМ на различных стадиях развития процесса (таблица 1).Summarizing the results of more than 20 reports on the clinical use of IFN drugs in the treatment of T-ZLK, G. Burg in his monograph "Strategies for Immunointerventions in Dermatology" (Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 1997. - P.164, P.322, 324) concludes the effectiveness of this group of immunomodulatory agents, in particular IFN-alpha, in the form of monotherapy in an average of 60% of patients, and in 50% of patients with partial remission of the process, and only in 10% with complete clinical remission. The experience of using IFN drugs in the treatment of patients with GM is also presented in the few works of domestic researchers and indicates moderate clinical efficacy of the applied interferon therapy regimens in the treatment of patients with GM at various stages of the development of the process (table 1).
Вместе с тем, применение официнальных препаратов ИФН в терапевтических дозах (30-50 млн ME на курс) приводит к развитию побочных явлений: грипподобные клинические симптомы, лихорадка, лейко- и тромбоцитопения, гепатоцеллюлярная деструкция, значительно ухудшает качество жизни пациентов в процессе проведения терапии (Caplan E.H., Rosen S.T., Norris D.B. Phase II study of recombinant human interferon for treatment of cutaneous T-cell lymphoma// J. Natl. Cancer Inst. - 1990. - Vol.82. - P.208-212; Burg G. et al. Cutaneous Lymphomas// Current Probl. Dermatol. - 1997. - Vol.9(5). - P.137-204; Haley H.R. Durable loss of a malignant T-cell clone in a stage IV cutaneous T-cell lymphoma patient treated with high-dose interferon and photopheresis// J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol.41(5). - P.880-883).At the same time, the use of official IFN drugs in therapeutic doses (30-50 million ME per course) leads to the development of side effects: flu-like clinical symptoms, fever, leuko- and thrombocytopenia, hepatocellular destruction, significantly worsens the quality of life of patients during therapy ( Caplan EH, Rosen ST, Norris DB Phase II study of recombinant human interferon for treatment of cutaneous T-cell lymphoma // J. Natl. Cancer Inst. - 1990. - Vol. 82. - P.208-212; Burg G. et al. Cutaneous Lymphomas // Current Probl. Dermatol. - 1997. - Vol. 9 (5) .- P.137-204; Haley HR Durable loss of a malignant T-cell clone in a stage IV cutaneous T-cell lymphoma patient treated with high-dose interferon and photop heresis // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol. 41 (5) .- P.880-883).
Таким образом, иммунотерапия Т-ЗЛК с введением экзогенных интерферонов, обеспечивающих комплексный противоопухолевый эффект, демонстрирует умеренную клиническую эффективность в сочетании с высоким риском развития побочных эффектов, а также обладает высокой стоимостью (Ламоткин И.А., Слезина Л.В. Анализ стоимости обследования и лечения больных с лимфомами кожи в дерматологическом отделении многопрофильного медицинского учреждения// Вестник дерматол. и венерол. - 2001. - №4. - С.33-34).Thus, immunotherapy with T-ZLK with the introduction of exogenous interferons, providing a comprehensive antitumor effect, demonstrates moderate clinical efficacy in combination with a high risk of side effects, and also has a high cost (Lamotkin I.A., Slezina L.V. Analysis of the cost of examination and treatment of patients with skin lymphomas in the dermatological department of a multidisciplinary medical institution // Bulletin of dermatol. and venereol. - 2001. - No. 4. - P.33-34).
В то же время существует альтернативный путь интерферонизации, лишенный перечисленных недостатков, сущностью которого является “включение” в организме больного собственных механизмов продукции эндогенного интерферона в биологически адекватных количествах при введении его индукторов (Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. - М.: Медицина, 1996. - 240 с.; Ершов Ф.И., Тузулахова Э.Б. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов//Вестник РАМН. - 1999. - №4. - С.52-56). Однако в терапии Т-ЗЛК подобный подход к лечению ранее практически не применялся, что и послужило целью разработки нового способа терапии ГМ (Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи).At the same time, there is an alternative way of interferonization, devoid of the above drawbacks, the essence of which is the “inclusion” in the patient’s body of their own mechanisms for the production of endogenous interferon in biologically adequate amounts with the introduction of its inductors (Ershov F.I. The interferon system is normal and pathological. - M .: Medicine, 1996. - 240 p .; Ershov F.I., Tuzulakhova E.B. Inductors of interferon - a new generation of immunomodulators // Vestnik RAMS. - 1999. - No. 4. - P.52-56). However, in the treatment of T-ZLK, a similar approach to treatment has not been practically applied before, which served the purpose of developing a new method for the treatment of GM (T-cell malignant lymphoma of the skin).
Прототипом изобретения является способ лечения Т-ЗЛК (ГМ), заключающийся в проведении иммунотерапии интерфероном - альфа2 в дозе 3-5 млн ME 3 раза в неделю в течение 2-3 месяцев. Данным способом было пролечено 14 больных Т-ЗЛК: 4 с 2 стадией и 10 с 3 стадией развития патологического процесса. Терапия оказалась эффективной у 9 из 14 больных (64,3%), из числа которых полной клинической ремиссии не было достигнуто ни у одного больного, у 7 пациентов зафиксирована частичная ремиссия, у 2 больных - минимальное улучшение. У 5 из 14 больных монотерапия интерфероном приводила к прогрессированию заболевания (Ламоткин И.А. Поражения кожи при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях: Дис. докт. мед. наук. - Санкт-Петербург. – 2001, - 227 с.). В то же время в процессе терапии интерферонами больных с Т-ЗЛК были отмечены плохая переносимость лечения, формирование сопутствующих нежелательных явлений, таких как выраженный озноб, гипертермия, анорексия, тошнота, снижение веса, депрессия и др. (Фараджев З.Г. Лимфопролиферативные заболевания кожи и саркома Капоши (патогенез и методы терапии): Дис...докт. мед. наук, М., 1990. - 278 с.; Ламоткин И.А. Поражения кожи при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях: Дис...докт. мед. наук. - Санкт- Петербург, - 2001, - 227 с.).The prototype of the invention is a method of treating T-ZLK (GM), which consists in conducting immunotherapy with interferon-alpha2 at a dose of 3-5 million ME 3 times a week for 2-3 months. This method was used to treat 14 patients with T-ZLK: 4 with stage 2 and 10 with stage 3 development of the pathological process. The therapy was effective in 9 out of 14 patients (64.3%), of which no complete clinical remission was achieved in any patient, partial remission was recorded in 7 patients, and minimal improvement in 2 patients. In 5 out of 14 patients, interferon monotherapy led to the progression of the disease (I. Lamotkin, Skin lesions in malignant lymphoproliferative diseases: Diss. Doctor of Medical Sciences. - St. Petersburg. - 2001, - 227 p.). At the same time, in the course of interferon therapy of patients with T-ZLK, poor tolerance of treatment was noted, the formation of concomitant adverse events, such as severe chills, hyperthermia, anorexia, nausea, weight loss, depression, etc. (Faradzhev Z.G. Lymphoproliferative diseases skin and Kaposi’s sarcoma (pathogenesis and treatment methods): Dis ... doctor of medical sciences, M., 1990. - 278 p .; IA Lamotkin Skin lesions in malignant lymphoproliferative diseases: Dis ... doctor honey Science. - St. Petersburg, - 2001, - 227 p.).
Альтернативой введению экзогенного интерферона служат методы повышения синтеза собственных интерферонов активированными лимфоцитами. Известен препарат ридостин, обладающий полифункциональным иммуномодулирующим действием и относящийся к группе индукторов интерферона (ИФН).An alternative to the introduction of exogenous interferon are methods of increasing the synthesis of intrinsic interferons by activated lymphocytes. Known drug ridostin, which has a multifunctional immunomodulating effect and belongs to the group of interferon inducers (IFN).
Ридостин - новый отечественный индуктор интерферона "раннего типа", основным действующим началом которого является двуспиральная рибонуклеиновая кислота (дс РНК) киллерных штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Ридостин представляет собой смесь натриевых солей двуспиральной и одноцепочечной рибонуклеиновой кислоты (5 мг), натрий хлорида (3 мг) в виде лиофилизированной пористой массы белого цвета. Основной характеристикой препарата является интерферониндуцирующая активность (альфа-, бета- и гамма- интерфероны), доказанная в ходе клинических испытаний на добровольцах и в клинической практике, когда введение ридостина приводило к повышению титров α-интерферона в сыворотке крови в течение первых 6 часов у 93% испытуемых и сохранялось в течение суток у 60% пациентов (Нестерова Г.Ф. Биологическая активность двунитевых РНК// Биотехнология. - 1990. - №4. - С.7-12; Ершов Ф.И., Тузулахова Э.Б. Индукторы интерферона - новое поколение иммуномодуляторов// Вестник РАМН. - 1999. - №4. - С.52-56). Показано, что ридостин не только усиливает синтез всех типов интерферона, но и повышает в крови уровень интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6), а также фактора некроза опухоли альфа (Бондарь И.А. Ридостин в лечении сахарного диабета// Тез. докл. III Рос. Нац. конгр. “Человек и лекарство”, - М., 1996. - С.81). Доклинические испытания препарата показали уменьшение прививаемости экспериментальных опухолей, частоты их метастазирования и снижение пролиферативных потенций опухолевых клеток, что связано с коррекцией системы ИФН (стимуляция ее нереализованного потенциала), а также с регуляторным воздействием ридостина на функцию макрофагов и Т-лимфоцитов (Ингель Ф.И. Антимутагенное действие препарата видонеспецифического интерферона// Вестн. Российской АМН. - 1993. - №3. - С.20-23; Баринский И.Ф., Посевая Т.А., Лаврухина Л.А., Косякова Н.П. Противоопухолевое действие двуспиральных индукторов интерферона (ларифана, ридостина) и реаферона в эксперименте// Вопр. вирусологии. - 1994. - Т.39. - №4. - С.179-182; Кадагидзе З.П. Иммунологические подходы к использованию цитокинов в комплексном лечении злокачественных новообразований// Вопросы онкогематологии. - 1995. - Т.41. - №2. - С.45-47).Ridostin is a new domestic early-type interferon inducer, the main active principle of which is double-stranded ribonucleic acid (ds RNA) of killer strains of Saccharomyces cerevisiae yeast. Ridostin is a mixture of sodium salts of double-stranded and single-stranded ribonucleic acid (5 mg), sodium chloride (3 mg) in the form of a white lyophilized porous mass. The main characteristic of the drug is interferon-inducing activity (alpha, beta, and gamma interferons), proven in clinical trials on volunteers and in clinical practice, when the administration of ridostine led to an increase in serum α-interferon titers during the first 6 hours in 93 % of the subjects and persisted during the day in 60% of patients (Nesterova G.F. Biological activity of double-stranded RNA // Biotechnology. - 1990. - No. 4. - P.7-12; Ershov F.I., Tuzulakhova E.B. Interferon Inductors - A New Generation of Immunomodulators // B ticipant of Medical Sciences -. 1999. - №4 -. S.52-56). Ridostin was shown to not only enhance the synthesis of all types of interferon, but also increase the level of interleukins (IL-1, IL-6), as well as tumor necrosis factor alpha in the blood (Bondar I.A. Ridostin in the treatment of diabetes mellitus // Tez. Report III of the Russian National Congregation “Man and Medicine”, - M., 1996. - P.81). Preclinical trials of the drug showed a decrease in the vaccination of experimental tumors, the frequency of their metastasis and a decrease in the proliferative potentials of tumor cells, which is associated with the correction of the IFN system (stimulation of its unrealized potential), as well as with the regulatory effect of ridostine on the function of macrophages and T-lymphocytes (Ingel F.I. Antimutagenic effect of the drug of species-specific interferon // Vestnik Rossiyskoy AMN. - 1993. - No. 3. - P.20-23; Barinsky I.F., Posevaya T.A., Lavrukhina L.A., Kosyakova N.P. Antitumor the effect of double-helix inducers of interferon (larifan, ridostin) and reaferon in the experiment // Vopr. Virology. - 1994. - T.39. - No. 4. - P.179-182; Kadagidze Z.P. Immunological approaches to the use of cytokines in complex treatment of malignant neoplasms // Questions of oncohematology. - 1995. - T.41. - No. 2. - S.45-47).
Установленные иммуномодулирующие свойства ридостина, в том числе с повышением противоопухолевых потенций организма, зафиксированы в Регистре лекарственных средств Российской Федерации (Редакция 1999-2002 гг.) и обосновывают возможность его применения в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, в том числе пролиферативных, сопровождающихся нарушениями иммунного статуса.The established immunomodulating properties of ridostin, including those with an increase in the antitumor potentials of the body, are recorded in the Register of Medicines of the Russian Federation (Edition 1999-2002) and substantiate the possibility of its use as an adjuvant in the complex treatment of diseases, including proliferative, accompanied by disorders immune status.
Известно патогенетическое применение глюкокортикостероидных (ГКС) гормонов в терапии лимфоидных неоплазий. Преднизолон - синтетический аналог глюкокортикостероидного гормона кортизона, оказывает противовоспалительное, антиаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное и антитоксическое действие. Иммунодепрессивный эффект реализуется в подавлении миграции стволовых клеток костного мозга и В-клеток, нарушении взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, в торможении развития лимфоидной ткани (Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть II. - 1997. - С.28-30). В лечении Т-ЗЛК системные и топические ГКС гормоны (преимущественно преднизолон) в виде монотерапии применяются в дозах 60-30 мг/сут, что однако более применимо у больных с ранними стадиями развития Т-ЗЛК и обеспечивает удовлетворительный клинический эффект достижения ремиссии только у 43,8% больных с 3 стадией развития заболевания (Родионов А.Н. Эритродермическая лимфома кожи (Учебное пособие). - Ленинград, 1989, 67 с.; Каламкарян А.А., Беренбейн Б.А., Потекаев Н.С. Современные проблемы клиники, диагностики, патогенеза, лечения злокачественных лимфом кожи и саркомы Калоши// Вестн. дерматологии и венерологии. - 1991. - №7. - С.18-26; Лезвинская Е.М. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом кожи, протекающих по типу эритродермий: Дис... докт. мед. наук. - М., 1997, 239 с.). Таким образом монотерапия ГКС гормонами эффективна на ранних стадиях развития процесса (ГМ 1 и 2 стадии), относительно эффективна у больных с 3 стадией заболевания.The pathogenetic use of glucocorticosteroid (GCS) hormones in the treatment of lymphoid neoplasia is known. Prednisolone - a synthetic analogue of the glucocorticosteroid hormone cortisone, has anti-inflammatory, anti-allergic, desensitizing, immunosuppressive and antitoxic effects. The immunosuppressive effect is realized in suppressing the migration of bone marrow stem cells and B cells, disrupting the interaction of T and B lymphocytes, and inhibiting the development of lymphoid tissue (Mashkovsky MD Medicines, part II. - 1997. - P.28-30 ) In the treatment of T-ZLK, systemic and topical GCS hormones (mainly prednisolone) are used as monotherapy in doses of 60-30 mg / day, which is however more applicable in patients with early stages of T-ZLK and provides a satisfactory clinical effect of achieving remission only in 43 , 8% of patients with stage 3 disease development (A. Rodionov, Erythrodermic skin lymphoma (Study Guide). - Leningrad, 1989, 67 pp .; Kalamkaryan A.A., Berenbein B.A., Potekaev N.S. Modern problems of the clinic, diagnosis, pathogenesis, treatment of malignant lymphomas skin and sarcoma Kaloshi // Vestnik dermatologii i venereologii. - 1991. - No. 7. - P.18-26; Lezvinskaya EM. Cytological diagnosis of malignant lymphomas of the skin, proceeding by the type of erythroderma: Dis .... doctor med. Sciences. - M., 1997, 239 p.). Thus, corticosteroids monotherapy with hormones is effective in the early stages of the development of the process (GM stages 1 and 2), is relatively effective in patients with stage 3 disease.
Цель изобретения - повышение эффективности лечения Т-ЗЛК при снижении риска клинических осложнений от проводимой терапии.The purpose of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of T-ZLK while reducing the risk of clinical complications from the therapy.
Поставленная цель реализуется назначением больным Т-ЗЛК (ГМ) индуктора эндогенного интерферона ридостина и кортикостероидного гормона преднизолона в терапевтической дозе с постепенным ее снижением. Способ лечения применяется в условиях специализированного дерматологического отделения при полном госпитальном режиме (или в условиях стационара дневного пребывания).The goal is realized by the appointment of patients with T-ZLK (GM) inducer of endogenous interferon ridostin and the corticosteroid hormone prednisolone in a therapeutic dose with a gradual decrease. The method of treatment is used in a specialized dermatological department with a full hospital regimen (or in a day hospital).
Больным ЗЛК проводилась терапия ГКС гормонами в стартовой дозе 0,5 мг/кг/сут, в первые 2 недели инфузионно, затем перорально в дозе 0,5 мг/кг/сут, с последующим снижением дозы на 2,5 мг в 3 сут. На фоне ГКС-терапии осуществляли введение ридостина.Patients with ZLK were treated with GC hormones in a starting dose of 0.5 mg / kg / day, in the first 2 weeks infusion, then orally at a dose of 0.5 mg / kg / day, followed by a dose reduction of 2.5 mg in 3 days. Against the background of corticosteroids, ridostine was administered.
В соответствии с общими рекомендациями по применению ридостина препарат вводили в/м по 8 мг активного вещества, растворенного "ех tempore" в 2,0 мл воды для инъекций. Ридостин назначали с 1 недели общей терапии больных, вводили 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня, всего на курс по 4-6 инъекций препарата.In accordance with the general recommendations for the use of ridostine, the drug was administered intramuscularly at 8 mg of the active substance dissolved in ex tempore in 2.0 ml of water for injection. Ridostin was prescribed from 1 week of general therapy of patients, was administered 2 times a week with an interval of 2-3 days, for a total of 4-6 injections of the drug.
Длительность основного курса лечения составляла до 30 дней, после чего продолжалась пероральная терапия ГКС со снижением дозы.The duration of the main course of treatment was up to 30 days, after which oral therapy with corticosteroids was continued with a dose reduction.
Положительная клиническая динамика, как правило, начиналась в первые недели терапии и выражалась в уменьшении гиперемии и инфильтрации в очагах, снижении интенсивности зуда и жжения кожи. Во время введения ридостина и после завершения курса продолжался регресс симптоматики, и к 4-6 неделе лечения состояние эритродермии практически разрешалось, инфильтративно-бляшечные высыпания уплощались, пятнистые проявления исчезали, чаще оставляя при регрессе гиперпигментированные участки кожи.Positive clinical dynamics, as a rule, began in the first weeks of therapy and was expressed in a decrease in hyperemia and infiltration in the foci, a decrease in the intensity of itching and burning of the skin. During the administration of ridostin and after completion of the course, the symptoms continued to regress, and by 4-6 weeks of treatment the state of erythroderma was practically resolved, the infiltrative-plaque rashes flattened, the spotted manifestations disappeared, often leaving hyperpigmented skin areas during the regression.
Предложенный способ был применен в лечении 13 больных Т-ЗЛК, 9 из которых находились в состоянии эритродермии (по классификации TNM - III стадия развития процесса), 4 пациента с ГМ2 (IIA стадия) с явлениями частичной эритродермии в возрасте от 39 до 70 лет, в том числе 3 женщин и 10 мужчин. Давность заболевания составляла от 2,5 до 6 лет.The proposed method was used in the treatment of 13 patients with T-ZLK, 9 of whom were in a state of erythroderma (according to the classification of TNM - stage III of the development of the process), 4 patients with GM2 (stage IIA) with partial erythroderma phenomena from 39 to 70 years old, including 3 women and 10 men. The duration of the disease ranged from 2.5 to 6 years.
Диагнозы были гистологически верифицированы в клинике УрНИИД-ВиИ. Ранее больные лечились в основном с использованием системных и топических кортикостероидов, что позволяло достигать крайне непродолжительной клинической ремиссии (3-5 месяцев). Анамнестически и клинически пациенты данной группы отличались частыми обострениями процесса (от 3 до 6 эпизодов), быстрым развитием эритродермии, сопровождаемой возникновением пиогенных осложнений на коже, наличием сопутствующей патологии систем и органов воспалительного характера.The diagnoses were histologically verified in the clinic UrNIID-ViI. Previously, patients were treated mainly with the use of systemic and topical corticosteroids, which made it possible to achieve extremely short clinical remission (3-5 months). Anamnestically and clinically, patients of this group were distinguished by frequent exacerbations of the process (from 3 to 6 episodes), the rapid development of erythroderma, accompanied by the occurrence of pyogenic complications on the skin, and the presence of a concomitant pathology of inflammatory systems and organs.
В таблице 2 приведены собственные данные клинической эффективности модифицированного способа лечения Т-ЗЛК ридостином в сравнении с данными Ламоткина И.А. (2001), применявшего интерферон – альфа 2.Table 2 shows our own clinical efficacy data of the modified method of treatment with T-ZLK by ridostin in comparison with the data of I. Lamotkin. (2001), who used interferon - alpha 2.
Из данных таблицы 2 видно, что описываемый метод лечения не приводил к прогрессированию процесса ни у одного больного, в отличие от прототипа, где у 35,7% больных после интерферонотерапии процесс прогрессировал. У всех пациентов после окончания терапии с ридостином достигалось клиническое улучшение: у 1 больного минимальное, в равных пропорциях (по 6 больных - 46,2%) частичная и полная ремиссия. Метод сравнения был значительно менее эффективен: у 14,3% больных - минимальное улучшение, а у 50% - лишь частичная ремиссия заболевания. Кроме того, при лечении ридостином побочные явления были зафиксированы только у 2 больных (15,4%), они легко купировались, не требовали отмены препарата.From the data of table 2 it can be seen that the described treatment method did not lead to the progression of the process in any patient, in contrast to the prototype, where in 35.7% of patients after interferon therapy the process progressed. In all patients, after completion of therapy with ridostin, clinical improvement was achieved: in 1 patient, minimal, in equal proportions (6 patients - 46.2%), partial and complete remission. The comparison method was significantly less effective: in 14.3% of patients - minimal improvement, and in 50% - only partial remission of the disease. In addition, in the treatment with ridostin, side effects were recorded only in 2 patients (15.4%), they were easily stopped, did not require discontinuation of the drug.
Клиническая эффективность терапии с применением ридостина сопровождалась значимыми изменениями в иммунном статусе пациентов с Т-ЗЛК (ГМ) после окончания лечения (таблица 3). Лечение ридостином определяло достоверное увеличение сниженного до начала терапии содержания интерферона - гамма в сыворотке крови и даже тенденцию к превышению нормативного показателя, что свидетельствовало о патогенетическом воздействии препарата. Достижение клинического эффекта после окончания терапии ридостином сопровождалось также однонаправленным увеличением популяций CD8+, CD16+ лимфоцитов и клеток, экспрессирующих апоптоз-ассоциированный рецептор, что свидетельствовало о достоверной активации факторов противоопухолевого иммунитета, определяющих возможность регресса лимфоидной неоплазии.The clinical efficacy of ridostin therapy was accompanied by significant changes in the immune status of patients with T-ZLK (GM) after the end of treatment (table 3). Ridostin treatment determined a significant increase in the serum interferon-gamma content reduced before the start of therapy and even a tendency to exceed the normative indicator, which indicated the pathogenetic effect of the drug. The achievement of the clinical effect after the end of the therapy with ridostin was also accompanied by a unidirectional increase in the populations of CD8 +, CD16 + lymphocytes and cells expressing the apoptosis-associated receptor, which indicated a significant activation of antitumor immunity factors determining the possibility of regress of lymphoid neoplasia.
Использование предлагаемого способа терапии поясняется следующими примерами.The use of the proposed method of therapy is illustrated by the following examples.
Пример 1. Больной П-в., 52 года. Поступил с жалобами на наличие высыпаний на коже туловища и конечностей, интенсивный постоянный кожный зуд. Болен данным заболеванием в течение 2 лет, отмечает непрерывно-рецидивирующее течение заболевания, несмотря на проводимую терапию (десенсибилизирующую, дезинтоксикационную, системную (преднизолон до 20 мг/сут, топические ГКС). Гистологическое исследование и иммунофенотипирование образца кожи в УрНИИДВиИ МЗ РФ позволили установить диагноз: Злокачественная Т-клеточная лимфома кожи. Грибовидный микоз, эритродермическая форма (III стадия).Example 1. Patient P-in., 52 years. He was admitted with complaints of rashes on the skin of the trunk and extremities, intense constant skin itching. He has been ill with this disease for 2 years, notes a continuously recurring course of the disease, despite the ongoing therapy (desensitizing, detoxifying, systemic (prednisone up to 20 mg / day, topical corticosteroids). Histological examination and immunophenotyping of a skin sample in UrNIIDViI of the Ministry of Health of the Russian Federation made it possible to establish a diagnosis : Malignant T-cell lymphoma of the skin Mushroom mycosis, erythrodermic form (stage III).
При осмотре больного: кожные покровы в состоянии эритродермии, кожа красновато-синюшного оттенка, выраженная инфильтрация, мелкочешуйчатое шелушение, экскориации на коже туловища и верхних конечностей, гиперкератоз ладоней и подошв. Соматически: ИБС, атеросклеротический кардиосклероз, НК 0-I; хронический бронхит. Печень не увеличена в размерах, селезенка не пальпируется.When examining a patient: skin in a state of erythroderma, reddish-cyanotic skin, severe infiltration, small-scaled flaking, excoriation on the skin of the trunk and upper extremities, hyperkeratosis of the palms and soles. Somatic: ischemic heart disease, atherosclerotic cardiosclerosis, NK 0-I; Chronical bronchitis. The liver is not enlarged, the spleen is not palpable.
При клинико-лабораторном исследовании в стационаре УрНИИДВиИ были обнаружены отклонения от нормы в основных иммунологических показателях: дисиммуноглобулинемия, гипер-Е-иммуноглобулинемия, нарушение соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры, повышение уровня CD19 (В-клетки), сниженное в 1,7 раза содержание ИФН-гамма в сыворотке крови. В периферической крови - лейкоцитоз, лимфоцитопения, эозинофилия.Clinical and laboratory studies in the in-patient department of the URNIIDViI revealed abnormalities in the main immunological parameters: disimmunoglobulinemia, hyper-E-immunoglobulinemia, violation of the ratio of T-helper / T-suppressor populations, an increase in the level of CD19 (B cells), reduced by 1, 7 times the content of IFN-gamma in serum. In the peripheral blood - leukocytosis, lymphocytopenia, eosinophilia.
Было назначено лечение ридостином по традиционной схеме в форме в/м инъекций по 8 мг активного вещества, растворенного "ex tempore" в 2,0 мл воды для инъекций. Ридостин назначали с 1 недели общей терапии больных, вводили 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня, всего проведено 6 инъекций препарата. Одновременно назначался преднизолон per os 30 мг/сут в течение 21 дня, с последующим снижением на 2,5 мг в 3 сут, антигистаминные препараты, наружная мазевая терапия. Лечение проводилось под контролем гемограммы 1 раз в 5 дней.Was prescribed treatment with ridostin according to the traditional scheme in the form of a / m injection of 8 mg of the active substance, dissolved "ex tempore" in 2.0 ml of water for injection. Ridostin was prescribed from 1 week of general therapy of patients, was administered 2 times a week with an interval of 2-3 days, a total of 6 injections of the drug. At the same time, prednisone per os 30 mg / day was administered for 21 days, followed by a decrease of 2.5 mg in 3 days, antihistamines, and external ointment therapy. The treatment was carried out under the control of a hemogram 1 time in 5 days.
В результате проводимой терапии после 2 инъекции препарата ридостин (1 неделя лечения) отмечалось значительное уменьшение интенсивности кожного зуда и жжения; после 4 инъекции (2 неделя лечения) - было зафиксировано снижение гиперемии и шелушения кожи, в этот же период значимо уменьшились инфильтрация кожи, ее шелушение. Разрешение эритродермических проявлений наступило на 4 неделе лечения. Побочных реакций и осложнений терапии не отмечалось.As a result of the therapy, after 2 injections of the drug ridostin (1 week of treatment), a significant decrease in the intensity of skin itching and burning was noted; after 4 injections (2 weeks of treatment) - a decrease in hyperemia and peeling of the skin was recorded, in the same period, skin infiltration and peeling significantly decreased. The resolution of erythrodermic manifestations occurred at 4 weeks of treatment. Adverse reactions and complications of therapy were not observed.
В повторной иммунограмме после проведения курса терапии наблюдалось существенное снижение уровня IgE, приближение к нормальным величинам уровня IgG и соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры. В периферической крови - нормализация содержания ИФН-гамма, лимфоцитов и эозинофилов. Больной выписан в состоянии полной клинической ремиссии, продолжительность курса терапии составила 38 дней.In the repeated immunogram after a course of therapy, a significant decrease in IgE level was observed, approaching normal IgG levels and the ratio of T-helper / T-suppressor populations. In the peripheral blood - normalization of the content of IFN-gamma, lymphocytes and eosinophils. The patient was discharged in a state of complete clinical remission, the duration of the course of therapy was 38 days.
Пример 2. Больная Б-а, 65 лет, находилась под наблюдением в клинике УрНИИДВиИ с 1999 г., после неоднократных гистологических исследований в 2001 г. верифицирован диагноз: Т-клеточная злокачественная лимфома кожи. Грибовидный микоз, НА стадия. Больная неоднократно проходила стационарное лечение в клинике с использованием десенсибилизирующих, дезинтоксикационных препаратов, системной терапии (преднизолон 30 мг/сут до 14-20 дней) и наружной кортикостероидной терапии, выписывалась с улучшением на поддерживающей терапии глюкокортикосгероидами. Кожный процесс приобрел резистентность к проводимой терапии, частые обострения сочетались с непродолжительными периодами ремиссии (2-3 месяца).Example 2. Patient B-a, 65 years old, was monitored at the clinic of the UrNIIDViI since 1999, after repeated histological studies in 2001, the diagnosis was verified: T-cell malignant lymphoma of the skin. Mushroom mycosis, ON stage. The patient repeatedly underwent inpatient treatment in the clinic with the use of desensitizing, detoxifying drugs, systemic therapy (prednisone 30 mg / day for 14-20 days) and external corticosteroid therapy, was prescribed with an improvement in maintenance therapy with glucocorticosgeroids. The skin process has become resistant to the therapy, frequent exacerbations combined with short periods of remission (2-3 months).
При клинико-лабораторном исследовании в УрНИИДВиИ в иммунограмме была обнаружена дисиммуноглобулинемия, умеренное повышение IgE, высокое содержание IL-4. В периферической крови - умеренный лейкоцитоз, эозинофилия.Clinical and laboratory studies in UrNIIDVi in the immunogram revealed dysimmunoglobulinemia, a moderate increase in IgE, a high content of IL-4. In the peripheral blood - moderate leukocytosis, eosinophilia.
Было назначено лечение ридостином по традиционной схеме в форме в/м инъекций по 8 мг активного вещества, растворенного "ex tempore" в 2,0 мл воды для инъекций. Ридостин назначали с 1 недели общей терапии больной, вводили 2 раза в неделю с интервалом 2-3 дня, всего проведено 6 инъекций препарата. Одновременно назначались преднизолон per os 35 мг/сут в течение 21 дня, с последующим снижением на 5 мг в 5 дней, антигистаминные препараты, наружная мазевая терапия. Лечение проводилось под контролем гемограммы 1 раз в 5 дней.Was prescribed treatment with ridostin according to the traditional scheme in the form of a / m injection of 8 mg of the active substance, dissolved "ex tempore" in 2.0 ml of water for injection. Ridostin was prescribed from 1 week of general therapy, the patient was administered 2 times a week with an interval of 2-3 days, a total of 6 injections of the drug. At the same time, prednisone per os 35 mg / day was administered for 21 days, followed by a decrease of 5 mg in 5 days, antihistamines, and external ointment therapy. The treatment was carried out under the control of a hemogram 1 time in 5 days.
В результате проводимой терапии после 4 инъекции препарата ридостин (2 неделя лечения) отмечались уменьшение активной гиперемии и инфильтрации в области бляшек, уменьшение зуда в местах высыпаний. После 6 инъекций препарата пятнистые высыпания практически регрессировали, а бляшки значительно уменьшились по высоте, полностью исчез зуд. В течение 3 недель после окончания введения ридостина доза преднизолона медленно снижалась до полной отмены. При выписке (общий срок пребывания в стационаре 43 дня) процесс регрессировал на 50%, что характеризует исход терапии как частичную ремиссию процесса. Побочных реакций и осложнений во время терапии не отмечалось.As a result of the therapy, after 4 injections of the drug ridostin (2 weeks of treatment), there was a decrease in active hyperemia and infiltration in the area of plaques, and a decrease in itching at the rash sites. After 6 injections of the drug, spotted rashes almost regressed, and plaques significantly decreased in height, the itching completely disappeared. Within 3 weeks after the end of the administration of ridostine, the dose of prednisone slowly decreased until it was completely canceled. At discharge (total hospital stay 43 days), the process regressed by 50%, which characterizes the outcome of therapy as a partial remission of the process. Adverse reactions and complications during therapy were not noted.
Динамическое изучение иммунологического статуса выявило тенденцию к снижению IgE в периферической крови, снижение лейкоцитоза, эозинофилии.A dynamic study of the immunological status revealed a downward trend in IgE in the peripheral blood, a decrease in leukocytosis, and eosinophilia.
Предложенным способом в УрНИИДВиИ пролечено 13 больных Т-ЗЛК в возрасте от 39 до 70 лет, в том числе 3 женщины и 10 мужчин. Давность заболевания составляла от 2 до 17 лет, диагнозы были гистологически верифицированы впервые в клинике УрНИИДВиИ. Ранее больные лечились с использованием системных и топических кортикостероидов, что не позволяло добиться полной клинической ремиссии. После проведенного курса терапии ридостином и преднизолоном состояние значительного клинического улучшения достигнуто у 12 из 13 больных (92,4%), у одного больного (7,6%) - минимальное улучшение процесса. Длительность ремиссии составила от 12 до 19 месяцев.The proposed method in the UrNIIDViI treated 13 patients with T-ZLK aged 39 to 70 years, including 3 women and 10 men. The duration of the disease ranged from 2 to 17 years, the diagnoses were histologically verified for the first time in the clinic of the UrNIIDViII. Previously, patients were treated using systemic and topical corticosteroids, which did not allow for complete clinical remission. After the course of therapy with ridostin and prednisone, a significant clinical improvement was achieved in 12 of 13 patients (92.4%), and in one patient (7.6%) - a minimal improvement in the process. The duration of remission ranged from 12 to 19 months.
Таким образом, апробирован новый способ лечения Т-ЗЛК (грибовидного микоза), включающий назначение индуктора интерферона в сочетании со средне терапевтическими дозами преднизолона, что позволило существенно повысить эффективность терапии при снижении риска возникновения осложнений.Thus, a new method for the treatment of T-ZLK (fungal mycosis) was tested, including the appointment of an interferon inducer in combination with medium therapeutic doses of prednisone, which significantly increased the effectiveness of therapy while reducing the risk of complications.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003127975/14A RU2234921C1 (en) | 2003-09-16 | 2003-09-16 | Method for treatment of fungus-like mycosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003127975/14A RU2234921C1 (en) | 2003-09-16 | 2003-09-16 | Method for treatment of fungus-like mycosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2234921C1 true RU2234921C1 (en) | 2004-08-27 |
Family
ID=33414728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003127975/14A RU2234921C1 (en) | 2003-09-16 | 2003-09-16 | Method for treatment of fungus-like mycosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2234921C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345367C1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) | Prediction method for lymphoma clinical course severity and treatment efficiency |
| RU2455982C1 (en) * | 2010-11-09 | 2012-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздравсоцразвития России) | Method of treating patients with mycosis fungoides |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5536642A (en) * | 1993-09-09 | 1996-07-16 | Barbera-Guillem; Emilio | Diagnostic and prognostic methods for solid non-lymphoid tumors and their metastases |
| RU2147440C1 (en) * | 1997-07-16 | 2000-04-20 | Протасова Светлана Федоровна | Analgetic and anti-itching agent |
| DE19906744A1 (en) * | 1999-02-18 | 2000-08-24 | Martin Roecken | Pharmaceutical composition useful for tumor therapy comprises tumor-reactive helper T cells that produce high levels of interferon gamma and little or no interleukin-4 |
| RU2182481C2 (en) * | 1999-08-02 | 2002-05-20 | Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии | Method for treating the cases of malignant skin lymphoma |
-
2003
- 2003-09-16 RU RU2003127975/14A patent/RU2234921C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5536642A (en) * | 1993-09-09 | 1996-07-16 | Barbera-Guillem; Emilio | Diagnostic and prognostic methods for solid non-lymphoid tumors and their metastases |
| RU2147440C1 (en) * | 1997-07-16 | 2000-04-20 | Протасова Светлана Федоровна | Analgetic and anti-itching agent |
| DE19906744A1 (en) * | 1999-02-18 | 2000-08-24 | Martin Roecken | Pharmaceutical composition useful for tumor therapy comprises tumor-reactive helper T cells that produce high levels of interferon gamma and little or no interleukin-4 |
| RU2182481C2 (en) * | 1999-08-02 | 2002-05-20 | Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии | Method for treating the cases of malignant skin lymphoma |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ЛАМОТКИН И.А. Поражения кожи при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Дис.докт.мед.наук. - СПб, 2001, с.227. * |
| ТРОФИМОВА И.Б. и др. Иммунокоррекция при грибовидном микозе. Вестник дерматологии и венерологии, 1993, с.10-17. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345367C1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) | Prediction method for lymphoma clinical course severity and treatment efficiency |
| RU2455982C1 (en) * | 2010-11-09 | 2012-07-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздравсоцразвития России) | Method of treating patients with mycosis fungoides |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Boiardi et al. | Loco-regional immunotherapy with recombinant interleukin-2 and adherent lymphokine-activated killer cells (A-LAK) in recurrent glioblastoma patients | |
| Li et al. | Low-dose radiation (LDR) induces hematopoietic hormesis: LDR-induced mobilization of hematopoietic progenitor cells into peripheral blood circulation | |
| DE69821011T3 (en) | Method of modulating the neovascularization and / or growth of collateral arteries and / or other arteries from existing arteriolar compounds | |
| CA2170255C (en) | Pharmaceutical composition for immunoenhancement therapy | |
| US7153499B2 (en) | Vaccine immunotherapy for immune suppressed patients | |
| JPH10509955A (en) | Treatment of secondary immunodeficiency | |
| WO2004078175A2 (en) | Pharmaceutical preparations containing thiazolidinediones for the treatment or prevention of ip-10 mediated diseases | |
| Goldberg et al. | Synergism between tumor necrosis factor alpha and interleukin-17 to induce IL-23 p19 expression in fibroblast-like synoviocytes | |
| JPH09508116A (en) | Use of IL-10 to stimulate peripheral blood mononuclear cytolytic activity | |
| Chi et al. | Phase II trial of systemic recombinant interleukin-2 in the treatment of refractory nasopharyngeal carcinoma | |
| EP0303687B1 (en) | Compositions for enhancing adcc therapy | |
| Gabrilove et al. | Hematopoietic Growth Factors: Biology and Clinical Application¹ | |
| RU2234921C1 (en) | Method for treatment of fungus-like mycosis | |
| Cardamakis et al. | Comparative study of systemic interferon alfa-2a with oral isotretinoin and oral isotretinoin alone in the treatment of recurrent condylomata accuminata | |
| Droller | Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with polyinosinic-polycytidylic acid | |
| Thomsen et al. | Flavone acetic acid (FAA) with recombinant interleukin-2 (TIL-2) in advanced malignant melanoma. II: Induction of nitric oxide production | |
| WO2025140008A1 (en) | Use of recombinant protein ccl11 in the treatment of malignant pleural effusions | |
| EP1220688A1 (en) | Treatment of dermal tumors, warts, and viral infections using heat-killed p. acnes | |
| EP1347773B1 (en) | Compositions and methods for enhancing cytokine activity and treating hypotension associated with the administration of cytokines | |
| CN116920079A (en) | Application of C-phycocyanin in preparation of medicine for treating rheumatoid arthritis | |
| RU2003330C1 (en) | Method for treatment of mammary gland carcinoma | |
| Cotton | Treatment proposed for chronic fatigue syndrome; research continues to compile data on disorder | |
| RU2455982C1 (en) | Method of treating patients with mycosis fungoides | |
| JPH09510737A (en) | Use of IL-4 to enhance chemotherapeutic agents | |
| Sipka et al. | Tumour necrosis factor‐α and adenosine in endotoxin shockleading related cardiovascular symptoms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050917 |