RU2230467C1 - Supplement to foodstuffs, biocide preparation, 2-(1-hydroxy-4-hydroxyphenylene)-benzoquinone (variants) and method for it preparing - Google Patents
Supplement to foodstuffs, biocide preparation, 2-(1-hydroxy-4-hydroxyphenylene)-benzoquinone (variants) and method for it preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2230467C1 RU2230467C1 RU2003115345/13A RU2003115345A RU2230467C1 RU 2230467 C1 RU2230467 C1 RU 2230467C1 RU 2003115345/13 A RU2003115345/13 A RU 2003115345/13A RU 2003115345 A RU2003115345 A RU 2003115345A RU 2230467 C1 RU2230467 C1 RU 2230467C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzoquinone
- hydroxyphenylene
- hydroxy
- substance
- supplement
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003139 biocide Substances 0.000 title abstract description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 title abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 20
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical class [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- -1 1-hydroxy-4-hydroxyphenylene Chemical group 0.000 claims description 15
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 10
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 16
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 10
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 10
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 9
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 8
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 8
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 7
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 6
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 5
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 235000020191 long-life milk Nutrition 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- RLBIQVVOMOPOHC-UHFFFAOYSA-N parathion-methyl Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 RLBIQVVOMOPOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000020200 pasteurised milk Nutrition 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000020136 ryazhenka Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 150000004057 1,4-benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- WPWCAFPCELZYRO-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)C2=CC(=O)C(=CC2=S)S(=O)(=O)O Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C2=CC(=O)C(=CC2=S)S(=O)(=O)O WPWCAFPCELZYRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100346189 Caenorhabditis elegans mpc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241000617624 Escherichia coli M17 Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 208000008630 Sialorrhea Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043994 Tonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004054 benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 231100000313 clinical toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- FFVTULGFNFKDMM-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl(dichloromethylidene)-lambda3-chlorane Chemical compound ClC(Cl)Cl=C(Cl)Cl FFVTULGFNFKDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 229920000412 polyarylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- BXNHTSHTPBPRFX-UHFFFAOYSA-M potassium nitrite Chemical class [K+].[O-]N=O BXNHTSHTPBPRFX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010269 sulphur dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 1
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Description
Заявляемая группа изобретений относится к области биотехнологии, а именно к веществам, перспективным для использования в качестве добавок к пищевым продуктам, в частности обладающим биоцидными свойствами и перспективным для борьбы с бактериальными и грибковыми поражениями косметических средств и иных товаров. Изобретения предназначены для использования в пищевой и молочной промышленности, медицине, ветеринарии, косметике, текстильной и строительной индустрии, а также смежных отраслях производства.The claimed group of inventions relates to the field of biotechnology, and in particular to substances that are promising for use as additives to food products, in particular with biocidal properties and promising for the fight against bacterial and fungal infections of cosmetics and other products. The inventions are intended for use in food and dairy industries, medicine, veterinary medicine, cosmetics, textile and construction industries, as well as related industries.
В настоящее время известно большое количество веществ и их композиций, перспективных для использования в качестве добавок к пищевым продуктам.Currently, a large number of substances and their compositions are known that are promising for use as additives to food products.
Под добавками к пищевым продуктам или пищевыми добавками понимают, как правило, группу веществ природного или искусственного происхождения, намеренно вводимых в продукт и используемых для усовершенствования технологии, получения продуктов специализированного назначения (детских, диетических и т.п.), сохранения или придания пищевым продуктам необходимых свойств, повышения стабильности или улучшения органолептических свойств. К пищевым добавкам не относятся соединения, повышающие пищевую ценность продуктов, и посторонние загрязняющие вещества (контаминанты).Food additives or food additives are understood to mean, as a rule, a group of substances of natural or artificial origin, intentionally introduced into the product and used to improve the technology, obtain specialized products (for children, diet, etc.), preserve or give food products necessary properties, increase stability or improve organoleptic properties. Food additives do not include compounds that increase the nutritional value of products, and extraneous contaminants (contaminants).
Пищевые добавки, как правило, подразделяют на добавки, улучшающие органолептические свойства и внешний вид продуктов (улучшители консистенции, красители, ароматизаторы, вкусовые вещества), предотвращающие микробную или окислительную порчу продуктов (консерванты) - антимикробные средства и антиокислители; пищевые добавки, необходимые в технологическом процессе приготовления пищи (желе- и пенообразователи, фиксаторы миоглобина и т.д.) и улучшители качества пищевых продуктов (Сарафанова С.А. Пищевые добавки: энциклопедия. - СПб: ГИОРД, 2003, 688 с.; Булдаков А.С. Пищевые добавки. Справочник., СПб., “Ut”, 1996, с.13-14).Food additives, as a rule, are divided into additives that improve the organoleptic properties and appearance of products (consistency improvers, dyes, flavors, flavors), prevent microbial or oxidative spoilage of products (preservatives) - antimicrobial agents and antioxidants; food additives necessary in the cooking process (jelly and foaming agents, myoglobin fixers, etc.) and food quality improvers (Sarafanova SA Food additives: encyclopedia. - St. Petersburg: GIORD, 2003, 688 p .; Buldakov, A.S., Food Additives, Reference Book, St. Petersburg, “Ut”, 1996, pp. 13-14).
К добавкам, предотвращающим микробную или окислительную порчу продуктов (консерванты), в частности, относятся (Сарафанова С.А. Пищевые добавки: энциклопедия. - СПб: ГИОРД, 2003, с.45-48, 385-388, 489-491):Additives that prevent microbial or oxidative spoilage of products (preservatives), in particular, include (Sarafanova SA Food additives: encyclopedia. - St. Petersburg: GIORD, 2003, p. 45-48, 385-388, 489-491):
антимикробные средства - поваренная соль, уксус, сахар, этиловый спирт, двуокись углерода, используемые в концентрации от процентов до нескольких десятков процентов;antimicrobial agents - salt, vinegar, sugar, ethyl alcohol, carbon dioxide, used in a concentration of percent to several tens of percent;
вещества, условно отнесенные к консервантам, - сорбиновая и бензойные кислоты, низин, диоксид серы, сульфиты щелочных металлов - используемые в концентрации менее 0.5% и практически не влияющие на органолептические свойства;substances conventionally classified as preservatives - sorbic and benzoic acids, nisin, sulfur dioxide, alkali metal sulfites - used in concentrations of less than 0.5% and practically not affecting organoleptic properties;
антиокислители - аскорбиновая кислота и ее соли, токоферолы, алкилгаллаты, трет-бутилгидрохинон, сульфиты щелочных металлов, сантохин.antioxidants - ascorbic acid and its salts, tocopherols, alkyl gallates, tert-butyl hydroquinone, alkali metal sulfites, Santokhin.
В качестве добавок, сочетающих наличие антимикробных и антиоксидантных свойств, известны, в частности, нитриты натрия или калия. Препараты применяют в дозах 50-125 мг/кг мясопродуктов в качестве добавок к другим консервантам.As additives combining the presence of antimicrobial and antioxidant properties, in particular, sodium or potassium nitrites are known. The drugs are used in doses of 50-125 mg / kg of meat products as additives to other preservatives.
В связи с их токсичностью и мутагенностью они имеют ограниченное применение (только в мясопродуктах) и требуют при работе с ними соблюдения специальной техники безопасности.Due to their toxicity and mutagenicity, they have limited use (only in meat products) and require special safety precautions when working with them.
Наиболее близкой по эффективности к заявляемой пищевой добавке является сорбиновая кислота, наиболее широко применяемая в качестве консерванта в жиромолочной, фруктово-овощной, хлебобулочной и иной продукции. Добавку вводят в продукт в концентрации от 200 до 2000 мг/кг (Сарафанова С.А., Пищевые добавки: энциклопедия. - СПб: ГИОРД, 2003, с.489-491).The closest in effectiveness to the claimed food additive is sorbic acid, the most widely used as a preservative in butter, fruit and vegetable, bakery and other products. The additive is introduced into the product at a concentration of 200 to 2000 mg / kg (Sarafanova S.A., Food additives: encyclopedia. - St. Petersburg: GIORD, 2003, p. 489-491).
Недостатком сорбиновой кислоты является отсутствие антиоксидантных свойств, а также неэффективность при использовании в продуктах с нейтральной или щелочной рН (используется при рН не более 6.5).The disadvantage of sorbic acid is the lack of antioxidant properties, as well as inefficiency when used in products with a neutral or alkaline pH (used at pH no more than 6.5).
Кроме того, сорбиновая кислота обладает высокой себестоимостью и относительно низким биоцидным действием, что исключает возможность ее использования для дезинфекции помещений.In addition, sorbic acid has a high cost and relatively low biocidal effect, which excludes the possibility of its use for disinfection of premises.
В настоящее время для борьбы с микроорганизмами используют такие препараты, как метафлор, формальдегид, алкамон, хлористые углеводороды, глутаровый альдегид и т.п. (Англ. пат. № 1476730, 1977, кл. В 27 К 3/50, пат. ФРГ № 2820409, 1981, кл. В 27 К 3/50). Обработку ведут введением биоцидных добавок в продукцию или путем обработки поверхностей изделия их растворами или аэрозолями. Однако указанные препараты не обладают пролонгированным действием, опасны для человека и окружающей среды, малоэффективны в низких концентрациях.Currently, such drugs as metaflor, formaldehyde, alkamon, chloride hydrocarbons, glutaraldehyde, etc., are used to combat microorganisms. (English Pat. No. 1476730, 1977, class B 27
Одной из наиболее перспективных групп биоцидов являются различные производные гуанидина (Англ. пат. № 821113, 1959, кл.15 (2) G; авт. св. СССР 1184296, 1983, кл. D 06 М 14/04; пат. СССР № 1687261, 1991, кл. А 61 L 2/16) - сочетающие хорошие биоцидные свойства с относительной малотоксичностью.One of the most promising groups of biocides is various derivatives of guanidine (Eng. Pat. Pat. No. 821113, 1959, Cl. 15 (2) G; ed. St. USSR 1184296, 1983, Cl. D 06 M 14/04; Pat. USSR No. 1687261, 1991, class A 61
Среди указанных производных наиболее известен для борьбы с бактериальными загрязнениями полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, получивший наименование метацид (авт. св. СССР № 247463, 1968, кл. А 61 L 2/16; авт. св. СССР № 1698061, 1991, кл. В 27 К 3/34), который может рассматриваться как наиболее близкий к заявляемому препарату биоцидного действия.Among these derivatives, polyhexamethylene guanidine hydrochloride, known as metacid, is best known for controlling bacterial contamination (ed. St. USSR No. 247463, 1968, class A 61
Однако метацид эффективен только при относительно высоких концентраций препарата, как правило от 0.1 до 7% (авт. св. СССР № 247463, 1968, кл. A 61 L 2/16). Кроме того, отмечается его высокая коррозионная активность и токсичность для человека и животных, что практически исключает возможность его использования в пищевых продуктах. Кроме того, как показали проведенные эксперименты, биоцидное действие препаратов этой группы отмечается только при прямом контакте с микроорганизмами.However, metacid is effective only at relatively high concentrations of the drug, usually from 0.1 to 7% (ed. St. USSR No. 247463, 1968, class A 61
Среди препаратов, близких по структуре к заявляемым веществам, известны производные бензохинонов, например фенилмеркантобензохинон и 2-фенил-5-сульфотио-пара-бензохинон (Helvetica Chimica Acta, v.XXX, Fsaciculus 11, 1947, p.578-584 // Beil Bd. 08/03/70 р.2635-2637). Все выявленные соединения имели связи между ядрами С-С или -S-S-. Активность указанных веществ авторами не изучалась.Among the preparations that are close in structure to the claimed substances, benzoquinone derivatives are known, for example phenyl mercantobenzoquinone and 2-phenyl-5-sulfothio-para-benzoquinone (Helvetica Chimica Acta, v. XX, Fsaciculus 11, 1947, p. 578-584 // Beil Bd. 08/03/70 p. 2635-2637). All identified compounds had bonds between the C — C or —S — S— nuclei. The activity of these substances by the authors has not been studied.
Наиболее близкими по структуре к заявляемому соединению являются полиариленовые эфиры С6Н5O(С6Н4O)6C6H5 (пат. США № 3257357, 1966, НКл. 260-47), получаемые окислением фенолов и используемые в качестве компонентов сополимеров с полипропиленами или в качестве добавок, повышающих термоустойчивость смол (пат. США № 3257357, 1966, НКл. 260-47; пат. США № 3306874, 1967, НКл. 260-47; пат. США № 4645787, 1987, НКл. 260-47). Общим признаком, роднящим их с заявляемым веществом, является наличие эфирной связи между ароматическими ядрами.The closest in structure to the claimed compound are polyarylene ethers With 6 H 5 O (C 6 H 4 O) 6 C 6 H 5 (US Pat. US No. 3257357, 1966, Ncl. 260-47), obtained by the oxidation of phenols and used as copolymer components with polypropylene or as additives that increase the heat resistance of resins (US Pat. No. 3257357, 1966, Ncl. 260-47; US Pat. No. 3306874, 1967, Ncl. 260-47; US Pat. No. 4,645,787, 1987, Ncl . 260-47). A common feature that makes them related to the claimed substance is the presence of an ether link between aromatic nuclei.
Отличием данных аналогов от заявляемых веществ является отсутствие хиноидной группы, полимерная природа соединения, принципиально иные физико-химические свойства.The difference of these analogues from the claimed substances is the absence of a quinoid group, the polymer nature of the compound, fundamentally different physicochemical properties.
Задачей, решаемой авторами настоящей группы изобретений, является создание нового вещества, являющегося эффективной пищевой добавкой и сочетающего биоцидные и антиоксидантные свойства, а также разработка способа его получения.The problem solved by the authors of this group of inventions is the creation of a new substance, which is an effective food supplement and combining biocidal and antioxidant properties, as well as the development of a method for its production.
Указанная задача решалась созданием 2-(1-окси-4-гидроксифенилен) бензохинона (фиг.1) в виде индивидуального соединения или в виде кристаллогидрата (фиг.2), сочетающего биоцидные и антиоксидантные свойства, и перспективного для использования в виде добавки к пищевым продуктам или в качестве биоцидного средства, а также способа их получения.This problem was solved by creating 2- (1-hydroxy-4-hydroxyphenylene) benzoquinone (Fig. 1) as an individual compound or in the form of crystalline hydrate (Fig. 2), combining biocidal and antioxidant properties, and promising for use as an additive to food products or as a biocidal agent, as well as a method for their preparation.
Выделенный в ходе синтеза 2-(1-окси-4-гидроксифенилен) бензохинон, кристаллогидрат имел брутто-формулу C12H10O5.The 2- (1-hydroxy-4-hydroxyphenylene) benzoquinone isolated during the synthesis, the crystalline hydrate had the gross formula C 12 H 10 O 5 .
Молекулярная масса, определенная по криоскопическому методу (В.А. Попков, Г.М. Дугачева. Криоскопический метод определения чистоты лекарственных веществ. М.: Медицина, 1999, с.9-28) составил 234 к.е. (анализ 240±8).The molecular weight determined by the cryoscopic method (V. A. Popkov, G. M. Dugacheva. The cryoscopic method for determining the purity of medicinal substances. M: Medicine, 1999, pp. 9-28) amounted to 234 K. (analysis of 240 ± 8).
Массовая доля углерода -59.5% (расчет 61.5%); массовая доля водорода -4.8% (расчет -4.3%).Mass fraction of carbon -59.5% (calculation 61.5%); mass fraction of hydrogen -4.8% (calculation -4.3%).
Вещество после кристаллизации и сушки образует игольчатые кристаллы серого цвета, хорошо растворимые в воде и практически нерастворимые в органических растворителях: бензоле, дихлорметилене, хлороформе, этилацетате, ацетоне, органических спиртах (метиловом, этиловом, изопропиловом). Слабо растворимо в кислотах. рН 5% водного раствора 6.8, плотность 0.9 г/см3. Температура плавления - 170°С.After crystallization and drying, the substance forms needle-shaped gray crystals, well soluble in water and practically insoluble in organic solvents: benzene, dichloromethylene, chloroform, ethyl acetate, acetone, organic alcohols (methyl, ethyl, isopropyl). Slightly soluble in acids. pH of a 5% aqueous solution of 6.8, density 0.9 g / cm 3 . Melting point - 170 ° C.
Доказательство структуры ОГБХ осуществлялось с использованием методов инфракрасной (ИК) и ультрафиолетовой спектроскопии, протонного магнитного (ПМР) резонанса и рядом других методов.The proof of the structure of the GBS was carried out using the methods of infrared (IR) and ultraviolet spectroscopy, proton magnetic (PMR) resonance, and a number of other methods.
Было показано, что УФ-спектр (фиг.5) субстанции имеет максимум поглощения при 285 нм, в ИК-спектре (фиг.4) имеются характерные для субстанции полосы поглощения при 817, 831, 1520, 1447, 3600-3000 см-1, ПМР-спектр (рис.3) имеет характерные для субстанции сигналы протонов в области 2.6-8.8 м.д.It was shown that the UV spectrum (Fig. 5) of the substance has an absorption maximum at 285 nm, in the IR spectrum (Fig. 4) there are absorption bands characteristic of the substance at 817, 831, 1520, 1447, 3600-3000 cm -1 The PMR spectrum (Fig. 3) has proton signals characteristic of the substance in the region of 2.6–8.8 ppm.
Для оценки структуры препарата методом ПМР образцы препарата растворяли в диметилсульфоксиде (“Изотоп”, 98% 2H) до конечной концентрации 10 вес.%. Спектры ПМР измеряли на частоте 300 МГц. Отнесение линии в спектрах производили по сигналу резонанса d6 (δ=2.50 м.д.; 3.7 м.д. - сигнал протонов примеси воды). Спектры ПМР снимали при комнатной температуре (20±2)°С. Спектр ПМР приведен на фиг. 3.To assess the structure of the drug by PMR, samples of the drug were dissolved in dimethyl sulfoxide (Isotope, 98% 2 H) to a final concentration of 10 wt.%. PMR spectra were measured at a frequency of 300 MHz. The assignment of the line in the spectra was carried out according to the resonance signal d 6 (δ = 2.50 ppm; 3.7 ppm is the signal of the protons of the water impurity). PMR spectra were recorded at room temperature (20 ± 2) ° С. The PMR spectrum is shown in FIG. 3.
Анализ спектра показал, что в области резонанса ароматических протонов обнаружен мультиплет с положением δ=6.6 м.д., принадлежащий протонам гидроксилов и синглет с положением δ=8,76 м.д., принадлежащий протонам ароматического кольца, что подтверждает наличие гидрохинонной структуры в соединении.Analysis of the spectrum showed that in the resonance region of aromatic protons a multiplet with a position of δ = 6.6 ppm belonging to hydroxyl protons and a singlet with a position of δ = 8.76 ppm belonging to protons of an aromatic ring were found, which confirms the presence of a hydroquinone structure in connection.
Анализ ОГБХ методами ИК-спектроскопии выявил характеристические линии, соответствующие наличию гидроксильных групп, замещению ароматического кольца в пара-положении, наличия связей -С-O- и -С=С-, С=O, что подтверждает предполагаемую вторичную структуру (табл. 1).An analysis of OHCs by IR spectroscopy revealed characteristic lines corresponding to the presence of hydroxyl groups, the substitution of the aromatic ring in the para position, the presence of -C-O- and -C = C-, C = O bonds, which confirms the proposed secondary structure (Table 1 )
Исследование УФ-спектра выявило наличие характеристической полосы поглощения с максимумом 285 нм, характерной для гидрохиноидной структуры.The study of the UV spectrum revealed the presence of a characteristic absorption band with a maximum of 285 nm, characteristic of the hydroquinoid structure.
Способ получения 2-(1-окси-4-гидроксифенилен)бензохинонов (далее - ОГФБ) заключается во взаимодействии гидрохинона (ГХ) с гидроперитом (ГП)-комплексом эквимолекулярных количеств мочевины и перекиси водорода (ПВ) в присутствии солей двухвалентного железа (СЖ) по реакцииThe method for producing 2- (1-hydroxy-4-hydroxyphenylene) benzoquinones (hereinafter referred to as OGFB) consists in the interaction of hydroquinone (GC) with a hydroperite (GP) complex of equimolecular amounts of urea and hydrogen peroxide (PV) in the presence of ferrous salts (SG) by reaction
2(НО-С6Н4-ОН)+2O=C(NH2)2·H2O2=2 (HO-C 6 H 4 -OH) + 2O = C (NH 2 ) 2 · H 2 O 2 =
НО-С6Н4-O-С6Н3O2 (фиг.1)HO-C 6 H 4 -O-C 6 H 3 O 2 (FIG. 1)
+4NH3+2CO2+2Н2O+ 4NH 3 + 2CO 2 + 2H 2 O
Полученную смесь нейтрализуют и выделяют целевой продукт традиционными методами, например сочетанием фильтрования с упариванием фильтрата. Очистка полученного продукта осуществляется, как правило, его промывкой 96% этанолом и перекристаллизацией ОГФБ из водного раствора и сушкой полученного продукта. Получаемые кристаллы представляют собой ОГФБ-кристаллогидрат, который может при необходимости подвергаться дальнейшему обезвоживанию до ОГФБ.The resulting mixture is neutralized and the target product is isolated by conventional methods, for example, by combining filtration with evaporation of the filtrate. Purification of the obtained product is carried out, as a rule, by washing it with 96% ethanol and recrystallizing OHFB from an aqueous solution and drying the resulting product. The resulting crystals are OHPF-crystalline hydrate, which can, if necessary, be further dehydrated to OHPF.
ГП может вводиться в исходную смесь изначально в виде комплекса или получаться в ходе реакции в качестве промежуточного соединения из смеси мочевины и перекиси водорода, вводимых в ходе реакции.GP can be introduced into the initial mixture initially in the form of a complex or obtained during the reaction as an intermediate from a mixture of urea and hydrogen peroxide introduced during the reaction.
Оптимальным является использование ингредиентов при весовом соотношении 60-70% ГП и 40-30% ГХ. Соли железа вводят в количестве 0.001-0.04%. При изменении соотношения ингредиентов часть из них остается непрореагировавшими, что ухудшает экономические показатели процесса. В условиях реакции происходит полный гидролиз мочевины, входящей в гидроперит, с образованием NH3 и СO2, что подтверждается отсутствием в ИК-спектре полученной субстанции характерных амидных полос 1690-1630 см-1 и 1620-1590 см-1.It is optimal to use ingredients with a weight ratio of 60-70% GP and 40-30% GC. Iron salts are introduced in an amount of 0.001-0.04%. When the ratio of ingredients changes, some of them remain unreacted, which affects the economic performance of the process. Under the reaction conditions, complete hydrolysis of the urea, which is part of hydroperite, occurs with the formation of NH 3 and CO 2 , which is confirmed by the absence in the IR spectrum of the obtained substance of characteristic amide bands of 1690-1630 cm -1 and 1620-1590 cm -1 .
Промышленное использование изобретений иллюстрируется следующими примерами.Industrial use of the inventions is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение ОГФБ.Example 1. Obtaining OGFB.
К 500 г гидроперита (CO(NH2)2·H2O2), помещенного в фарфоровую ступку, добавляли 300 г гидрохинона (ГХ) и 60 мг железного купороса (ЖК) и тщательно перемешивали при комнатной температуре. Затем к смеси добавляли 0.1 мл воды. При этом происходит экзотермическая реакция, в результате которой образуется черное твердое вещество со слабым запахом аммиака.To 500 g of hydroperite (CO (NH 2 ) 2 · H 2 O 2 ) placed in a porcelain mortar, 300 g of hydroquinone (GC) and 60 mg of iron sulfate (FA) were added and thoroughly mixed at room temperature. Then 0.1 ml of water was added to the mixture. In this case, an exothermic reaction occurs, as a result of which a black solid is formed with a faint smell of ammonia.
К полученному твердому веществу добавляют 200 мл 5% водного раствора щелочи (NaOH) и фильтровали полученную смесь. Полученный фильтрат упаривали до сухого остатка, проводили двухкратную промывку сухого остатка 96% этанолом и перекристаллизовали из водного раствора. После перекристаллизации выход субстанции - 280 г. рН 5% раствора 6.8. Температура плавления - 170°С. Молекулярная масса - УФ-спектр субстанции имеет максимум поглощения при 285 нм, в ИК-спектре имеются характерные для субстанции полосы поглощения при 817, 831, 1520, 1447, 3600-3000 см-1, ПМР-спектр имеет характерные сигналы протонов в области 2.6-8.8 м.д.200 ml of a 5% aqueous alkali solution (NaOH) were added to the obtained solid and the mixture was filtered. The obtained filtrate was evaporated to a dry residue, the dry residue was washed twice with 96% ethanol and recrystallized from an aqueous solution. After recrystallization, the yield of the substance is 280 g. PH of a 5% solution of 6.8. Melting point - 170 ° C. Molecular mass - the UV spectrum of the substance has an absorption maximum at 285 nm, the IR spectrum has absorption bands characteristic of the substance at 817, 831, 1520, 1447, 3600-3000 cm -1 , the PMR spectrum has characteristic proton signals in the region of 2.6 -8.8 ppm
Оценка безвредности и эффективности вещества проводилась в Институте токсикологии (г. С.Петербург).The safety and effectiveness of the substance were evaluated at the Institute of Toxicology (St. Petersburg).
Определение показателей острой токсичности включало эксперименты на грызунах (мышах, крысах). Животные распределялись по группам случайным образом методом рандомизации. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по весу тела (±20%).Determination of indicators of acute toxicity included experiments on rodents (mice, rats). Animals were randomly assigned to groups using randomization. The criteria for the acceptability of randomization were considered to be the absence of external signs of diseases and the homogeneity of groups by body weight (± 20%).
Субстанцию растирали в порошок, из которого готовили водные растворы (взвеси) для внутрижелудочного (в/ж) введения. Введение осуществляли перорально через металлический атравматический зонд в возрастающих дозах по Литчфилду-Уилкоксону.The substance was ground into powder from which aqueous solutions (suspensions) were prepared for intragastric (v / f) administration. The introduction was carried out orally through a metal atraumatic probe in increasing doses according to Litchfield-Wilcoxon.
Для исследования каждой дозы препарата использовались группы по 6 животных одного пола. Кроме того, имелись аналогичные по численности группы контрольных животных каждого пола, которым по тому же пути вводили эквивалентные объемы растворителя - дистиллированной воды. Период наблюдения составлял 14 суток.To study each dose of the drug, groups of 6 animals of the same sex were used. In addition, there were similar in number groups of control animals of each sex, to which equivalent volumes of solvent — distilled water — were introduced along the same route. The observation period was 14 days.
Были получены следующие результаты для крыс ЛД50=1900±25 мг/кг; ЛД16=530±20 мг/кг; ЛД84=3400±150 мг/кг.The following results were obtained for rats LD 50 = 1900 ± 25 mg / kg; LD 16 = 530 ± 20 mg / kg; LD 84 = 3400 ± 150 mg / kg.
Введение субстанции в токсических дозах через 20-30 мин сопровождалось развитием заторможенности, гиподинамии, атаксии, тремором, взъерошенностью шерсти, гиперсаливацией. В течение часа развивались приступы клонико-тонических судорог с нарушением акта дыхания. Гибель животных наблюдалась в течение 3-5 часов при явлениях одышки и паралича. Выжившие животные были заторможены, гиподинамичны, имели неопрятный вид.The administration of the substance in toxic doses after 20-30 minutes was accompanied by the development of inhibition, physical inactivity, ataxia, tremor, ruffled hair, and hypersalivation. Within an hour, attacks of clonic-tonic seizures with a violation of the act of breathing developed. The death of animals was observed within 3-5 hours with symptoms of shortness of breath and paralysis. The surviving animals were inhibited, hypodynamic, had an untidy appearance.
При вскрытии через день после острого введения выявлено: листки плевры и органы грудной клетки не изменены. Легкие бледно-розовые, воздушные, без уплотнений на ощупь. Размеры сердца в пределах нормы. В полостях сердца содержится небольшое количество жидкой крови. Мышца сердца плотная, коричневой окраски. Желудок заполнен небольшим количеством плотной пищи. Слизистая оболочка блестящая, складчатая, слегка розоватой окраски.At autopsy one day after acute administration, it was revealed that pleura and chest organs were not changed. Light pale pink, airy, without seals to the touch. The size of the heart is within normal limits. In the cavities of the heart contains a small amount of liquid blood. The heart muscle is dense, brown in color. The stomach is filled with a small amount of solid food. The mucous membrane is shiny, folded, slightly pinkish in color.
Слизистая тонкого кишечника блестящая, гладкая, розоватой окраски. Размеры и форма печени не отличаются от контроля. Поверхность печени гладкая. Капсула тонкая, прозрачная. Рисунок печени на разрезе не изменен. Ткань печени умеренно полнокровна. Почки обычной величины и формы, коричневатого цвета, плотные, с отчетливыми корковым и мозговым веществом на разрезе. Щитовидная железа, надпочечники и поджелудочная железа по внешнему виду не отличаются от контроля. При осмотре гистологических препаратов желудка и паренхиматозных органов отличий в структуре между опытными и контрольными группами не обнаружено. Сосуды легких были умеренно полнокровны. Эпителий альвеол и внутрилегочных бронхов изменений не представлял. Альвеолы были заполнены воздухом. Отека либо воспаления легочной ткани не наблюдалось. Миобифриллы левого желудочка сердца и межжелудочковой перегородки имели отчетливую поперечную исчерченность, ядра кардиомиоцитов были светлыми. Сосуды миокарда умеренно полнокровные. Дольчатое строение печени сохранялось. Границы гепатоцитов были четкими, цитоплазма гепатоцитов - слабобазофильной, зернистой; ядра с достаточным содержанием хроматина и тонкой ядерной мембраной.The mucosa of the small intestine is shiny, smooth, pinkish in color. The size and shape of the liver do not differ from the control. The surface of the liver is smooth. The capsule is thin, transparent. The liver pattern in the section is not changed. Liver tissue is moderately full-blooded. The kidneys are of normal size and shape, brownish in color, dense, with a distinct cortical and medullary substance in the section. The thyroid gland, adrenal glands and pancreas do not differ in appearance from the control. When examining the histological preparations of the stomach and parenchymal organs, differences in the structure between the experimental and control groups were not found. The vessels of the lungs were moderately full-blooded. The epithelium of the alveoli and intrapulmonary bronchi did not represent any changes. The alveoli were filled with air. Edema or pneumonia was not observed. The myobifrils of the left ventricle of the heart and interventricular septum had a distinct transverse striation, the nuclei of cardiomyocytes were light. Myocardial vessels are moderately full-blooded. The lobular structure of the liver persisted. The boundaries of hepatocytes were clear, the cytoplasm of hepatocytes was weakly basophilic, granular; nuclei with sufficient chromatin content and a thin nuclear membrane.
Эпителий извитых канальцев почек изменений не представлял. Цитоплазма его была зернистой, оксифильной, ядра светлыми. Сосуды клубочков умеренно полнокровные.The epithelium of the convoluted tubules of the kidneys did not represent any changes. Its cytoplasm was granular, oxyphilic, and its nuclei were bright. Glomerular vessels are moderately full-blooded.
Строение слизистой оболочки фундальной части желудка не отличалось от контроля. Ядра эпителия слизистой и желез были светлыми. В базальных отделах желез сохранилась зернистость в цитоплазме. Эпителий ворсинок и крипт слизистой тонкой кишки был сохранен, в криптах присутствовали митозы.The structure of the mucous membrane of the fundus of the stomach did not differ from the control. The nuclei of the epithelium of the mucosa and glands were light. In the basal parts of the glands, granularity in the cytoplasm was preserved. The epithelium of the villi and crypts of the small intestine mucosa was preserved; mitosis was present in the crypts.
При окраске замороженных срезов печени суданом IV признаков жировой дистрофии не наблюдалось. В головном мозге наблюдались субдуральные и периваскулярные кровоизлияния.When stained frozen sections of the liver with Sudan IV, signs of fatty degeneration were not observed. Subdural and perivascular hemorrhages were observed in the brain.
Результаты измерения массы тела животных, переживших интоксикацию в дозах, вызывающих летальные эффекты, показывают некоторое снижение средней массы тела у всех животных, получавших субстанцию на второй день после введения. В последующие дни динамика массы тела опытных животных во всех группах не отличалась от контроля.The results of measuring the body weight of animals that experienced intoxication in doses that cause lethal effects show a slight decrease in average body weight in all animals treated with the substance on the second day after administration. In the following days, the body weight dynamics of the experimental animals in all groups did not differ from the control.
Анализ величин массовых коэффициентов внутренних органов не выявил каких-либо достоверных отличий как между группами животных, получавших субстанцию, и контрольной группой.The analysis of the mass coefficients of the internal organs did not reveal any significant differences between the groups of animals treated with the substance and the control group.
Результаты токсикометрии, данные наблюдений за экспериментальными животными на протяжении 14 дней после острого введения, а также данные некропсии позволяют отнести заявляемый препарат к IV классу малотоксичных лекарственных веществ (Н. Hodge et al. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore, 1975, 427 p.; К.К. Сидоров, 1973).The results of toxicometry, observation of experimental animals within 14 days after acute administration, as well as necropsy data, make the claimed drug a class IV low toxicity drug (N. Hodge et al. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore, 1975, 427 p .; KK Sidorov, 1973).
При хроническом ежедневном (на протяжении 30 дней) в/ж введении субстанций крысам в дозе 100 мг/кг (доза, превышающая максимальную терапевтическую для человека в 2 раза) (“Энциклопедия лекарств”, изд. 7. Под ред. Ю.Ф. Крылова, М., 2000, с. 678) летальных эффектов не наблюдалось. Ни по одному из использованных показателей не было выявлено статистически значимых различий с контролем (вода) (р>0,05 при 95% уровне вероятности) или патологических отклонений за пределы варьирования физиологической нормы (табл. 2, 3).In chronic daily (for 30 days) iv administration of substances to rats at a dose of 100 mg / kg (dose exceeding the maximum therapeutic dose for humans by 2 times) (Encyclopedia of Medicines, ed. 7. Edited by Yu.F. Krylova, M., 2000, p. 678) no lethal effects were observed. None of the indicators used revealed statistically significant differences with the control (water) (p> 0.05 at a 95% probability level) or pathological deviations beyond the limits of physiological norm variation (Tables 2, 3).
При вскрытии крыс, забитых на следующий день после последнего введения субстанций, размеры, форма и окраска внутренних органов макроскопических изменений по сравнению с контролем не имели. Слизистая оболочка желудка и тонкого кишечника были блестящими, бледно-розовыми, без признаков раздражения или воспаления. При гистологическом исследовании препаратов легких, миокарда, печени, почек и слизистой желудка подопытных животных дистрофических, воспалительных или некробиотических изменений указанных выше органов не наблюдалось.When opening rats slaughtered the day after the last injection of substances, the size, shape and color of the internal organs did not have macroscopic changes compared to the control. The mucous membranes of the stomach and small intestine were shiny, pale pink, with no signs of irritation or inflammation. Histological examination of preparations of the lungs, myocardium, liver, kidneys and gastric mucosa of experimental animals showed no dystrophic, inflammatory, or necrobiotic changes in the above organs.
Эпителий альвеол и внутрилегочных бронхов изменений не представлял, альвеолы были воздушными. Ателектазов либо отека легочной ткани не наблюдалось. Поперечная исчерченность миофибрилл миокарда была отчетливой. Строение печени нарушений не представляло. Границы гепатоцитов были отчетливые, цитоплазма зернистая, слабобазофильная, ядра светлые с тонкой мембраной и отчетливыми ядрышками. Нефроэпителий с оксифильной зернистой цитоплазмой и светлыми четкими ядрами. Эпителий слизистой желудка сохранен, главные и обкладочные клетки желез желудка не изменены.The epithelium of the alveoli and intrapulmonary bronchi did not represent any changes, the alveoli were air. Atelectasis or pulmonary edema was not observed. The transverse striation of the myocardial myofibrils was distinct. The structure of the liver was not a violation. Borders of hepatocytes were distinct, granular cytoplasm, weakly basophilic, nuclei bright with a thin membrane and distinct nucleoli. Nephroepithelium with oxyphilic granular cytoplasm and clear, clear nuclei. The epithelium of the gastric mucosa is preserved, the main and parietal cells of the glands of the stomach are not changed.
Хроническое поступление субстанции ОГБХ в организм мышей и крыс через желудок не вызывает дистрофических или деструктивных изменений паренхиматозных органов и не сопровождается раздражением слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Таким образом, по интегральному показателю хронической летальности и показателям общей нелетальной токсичности субстанция не обладает способностью к кумуляции и нетоксична.Chronic ingestion of HGBC substance into the body of mice and rats through the stomach does not cause dystrophic or destructive changes in parenchymal organs and is not accompanied by irritation of the mucous membranes of the gastrointestinal tract. Thus, according to the integral indicator of chronic mortality and indicators of general non-lethal toxicity, the substance does not have the ability to cumulate and is non-toxic.
При эпикутанном контакте ОГБХ не обладает сенсибилизирующим действием, т.е. не провоцирует развитие аллергии, не обладает токсическим влиянием на репродуктивную функцию и не оказывает мутагенного эффекта. Препарат не обладает местно-раздражающим действием.In case of epicutaneous contact, GBH does not have a sensitizing effect, i.e. does not provoke the development of allergies, does not have a toxic effect on reproductive function and does not have a mutagenic effect. The drug does not have a local irritant effect.
Пример.2. Оценка антиоксидантной активности субстанцийExample 2. Assessment of antioxidant activity of substances
Для анализа общей антиоксидантной активности субстанций использовали спектрофотометрический метод с дианидизиновым реактивом и рибофлавином по оптической плотности при длине волны 460 нм на спектрофотометре СФ-56. Показатель антиоксидантной активности при этом составил 45±5 ед. опт. плотности/ мг белка.To analyze the total antioxidant activity of substances, we used a spectrophotometric method with a dianidizine reagent and riboflavin by optical density at a wavelength of 460 nm on an SF-56 spectrophotometer. The indicator of antioxidant activity was 45 ± 5 units. opt. density / mg protein.
Пример 3. В условиях примера 1 проводился синтез ОГФБ при изменениях соотношения ингредиентов. Полученные результаты приведены в табл.4.Example 3. In the conditions of example 1 was carried out the synthesis of HGFB with changes in the ratio of ingredients. The results are shown in table 4.
Пример 4. Испытания влияния препарата, полученного по примеру 1, на пищевые продукты проводилось на кафедре органической, физической и биологической химии Санкт-Петербургского государственного университета низкотемпературных и пищевых технологий. Было изучено влияние различных доз препарата на развитие молочнокислых бактерий в процессе сквашивания молока, их метаболическую активность в процессе хранения при разных температурах, на развитие посторонней микрофлоры в готовых кисломолочных напитках, а также влияние консервантов - ОГБХ и сорбиновой кислоты - на изменение качества сливочного крема в процессе хранения. В качестве объектов исследования были использованы:Example 4. Tests of the effect of the preparation obtained according to Example 1 on food products were carried out at the Department of Organic, Physical and Biological Chemistry of St. Petersburg State University of Low-Temperature and Food Technologies. The effect of various doses of the drug on the development of lactic acid bacteria during milk fermentation, their metabolic activity during storage at different temperatures, the development of extraneous microflora in ready-made fermented milk drinks, as well as the effect of preservatives - OGBH and sorbic acid - on changing the quality of cream storage process. As objects of research were used:
- ряженка "Нежность", производимая Пискаревским МЗ;- fermented baked milk "Tenderness", produced by Piskarevsky Ministry of Health;
- кефир "Доктор", производимый ОАО "Петмол";- kefir "Doctor" produced by JSC "Petmol";
- йогурт, приготовленный в лаборатории микробиологии СПбГУНиПТ на пастеризованном молоке (пастеризация при 80°С в течение 5 мин);- yogurt prepared in the microbiology laboratory of SPbGUNiPT in pasteurized milk (pasteurization at 80 ° C for 5 min);
- простокваша обыкновенная, приготовленная на пастеризованном молоке (режим тот же).- yogurt, cooked in pasteurized milk (the same mode).
Препарат вносили в концентрации 0,05 и 0,01% в готовые кисломолочные продукты - ряженку и кефир, а при приготовлении йогурта и простокваши - перед внесением закваски. В качестве альтернативного консерванта была использована сорбиновая кислота в концентрации 0,01%.The drug was added at a concentration of 0.05 and 0.01% in the finished fermented milk products - fermented baked milk and kefir, and in the preparation of yogurt and yogurt - before making the yeast. Sorbic acid at a concentration of 0.01% was used as an alternative preservative.
В продуктах определяли титруемую кислотность по ГОСТ 3624-92, микробиологические показатели: количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов (КМАФАнМ), титр бактерий группы кишечных палочек (БГКП), количество дрожжей и мицелиальных грибов по ГОСТ 9225-87, микроскопическую картину и органолептическую оценку.Titratable acidity was determined in the products according to GOST 3624-92, microbiological indicators: the number of mesophilic aerobic and facultative anaerobic microorganisms (KMAFAnM), the titer of bacteria of the group of Escherichia coli (BGKP), the number of yeast and mycelial fungi according to GOST 9225-87, the microscopic picture and organoleptic rating.
При исследовании микрофлоры йогурта, приготовленного с добавлением в молоко перед заквашиванием 0,05% ОГБХ, в микроскопическом препарате обнаружены инволюционные формы клеток: у болгарской палочки - грибовидные выросты; у термофильного стрептококка - увеличенные раздутые особи. В связи с этим в дальнейшем доза вносимого препарата была уменьшена до 0,01%.In the study of the microflora of yogurt, prepared with the addition of 0.05% OGBH to milk before fermentation, involutional forms of cells were found in the microscopic preparation: in Bulgarian bacillus, mushroom outgrowths; thermophilic streptococcus has enlarged swollen individuals. In this regard, in the future, the dose of the drug introduced was reduced to 0.01%.
Готовые кисломолочные продукты - ряженку и кефир после внесения консервантов хранили в домашнем холодильнике при температуре 6...8°С и при температуре 37°С. Образцы кефира и ряженки после 2 суток хранения при температуре 37°С потеряли свой товарный вид: появился отстой сыворотки, сгусток стал рваным, на поверхности контрольного образца образовалась пленка, в микроскопическом препарате которой были обнаружены несовершенные дрожжи.Ready fermented milk products - fermented baked milk and kefir, after adding preservatives, were stored in a home refrigerator at a temperature of 6 ... 8 ° C and at a temperature of 37 ° C. After 2 days of storage at 37 ° C, kefir and ryazhenka samples lost their presentation: whey sediment appeared, the clot became torn, a film formed on the surface of the control sample, in the microscopic preparation of which imperfect yeast was detected.
В табл. 5 представлены данные по изменению посторонней микрофлоры в кисломолочных продуктах после 12 суток хранения при 6...8°С.In the table. 5 presents data on changes in extraneous microflora in fermented milk products after 12 days of storage at 6 ... 8 ° C.
Из табл.5 следует, что ОГБХ, внесенный в кисломолочный продукт как после его изготовления (ряженка, кефир), так и перед сквашиванием молока (йогурт, простокваша), в процессе хранения продуктов при температуре 6...8°С подавляет развитие посторонних микроорганизмов: количество мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов (КМАФАнМ) меньше в среднем на один-два порядка, а количество дрожжей - на один порядок по сравнению с количеством таковых в контрольном образце. На бактерии группы кишечных палочек (БГКП) его введение в данных концентрациях не влияет. Что касается сорбиновой кислоты, то она не оказывает существенного влияния на КМАФАнМ и аналогично с ОГБХ подавляет рост дрожжей.From table 5 it follows that OGBH, introduced into the fermented milk product both after its manufacture (fermented baked milk, kefir) and before fermenting milk (yogurt, yogurt), while storing products at a temperature of 6 ... 8 ° C inhibits the development of outsiders microorganisms: the number of mesophilic aerobic and facultative anaerobic microorganisms (KMAFAnM) is on average one to two orders of magnitude less, and the number of yeast is one order less than the number of those in the control sample. The bacteria of the group of Escherichia coli (BGKP) its introduction in these concentrations is not affected. As for sorbic acid, it does not have a significant effect on KMAFAnM and, similarly to OGBC, inhibits the growth of yeast.
Результаты органолептической оценки образцов кефира и ряженки после 12 суток холодильного хранения представлены в табл.6.The results of the organoleptic evaluation of samples of kefir and ryazhenka after 12 days of refrigerated storage are presented in table.6.
Влияние различных доз ОГБХ на микрофлору йогурта и ее метаболическую активность изучалось следующим образом. В стерилизованное молоко вносили 5% закваски для йогурта, приготовленной на основе лифилизированных йогуртных культур фирмы "Висби". Затем в колбы с заквашенным молоком вносили 2, 1, 0,5 и 0, 25% ОГБХ и выдерживали их при температуре 42°С в течение 9 ч. В ходе ферментации определяли титруемую кислотность, время сквашивания молока и микроскопическую картину.The effect of various doses of HGBC on the microflora of yogurt and its metabolic activity was studied as follows. 5% yeast for yogurt, prepared on the basis of Visby's lyphilized yogurt cultures, was added to sterilized milk. Then, 2, 1, 0.5, and 0, 25% OGBH were added to flasks with fermented milk and kept at 42 ° С for 9 h. During fermentation, titratable acidity, milk fermentation time, and microscopic picture were determined.
В контрольной пробе нарастание кислотности происходило равномерно в течение всего процесса ферментации.In the control sample, the increase in acidity occurred evenly throughout the entire fermentation process.
В пробе, содержащей 0,25% препарата, кислотность в первые часы нарастала быстрее, чем в контроле, кроме того, сгусток в этой пробе образовался на 30 мин раньше, чем в контрольной пробе. После образования сгустка скорость увеличения кислотности в этой пробе стала меньше по сравнению с контролем. В пробе, содержащей 0,5% препарата, сгусток образовался через 6,5 ч, кривая нарастания кислотности находится на более низком уровне по сравнению с контрольной пробой и пробой, содержащей 0,25% ОГБХ.In the sample containing 0.25% of the drug, the acidity in the first hours increased faster than in the control, in addition, a clot in this sample formed 30 minutes earlier than in the control sample. After the formation of a clot, the rate of increase in acidity in this sample became lower compared to the control. In a sample containing 0.5% of the drug, a clot formed after 6.5 hours, the acidity curve is at a lower level compared to the control sample and the sample containing 0.25% OGBH.
В пробах, содержащих 1 и 2% препарата, кислотность сначала медленно повышалась до 48 и 36°С соответственно, после чего ее нарастание прекратилось. Сгусток в этих пробах не образовался. Таким образом, препарат в дозе 0, 25% повышает метаболическую активность йогуртных культур, дальнейшее увеличение концентрации эпофена привело к подавлению кислотообразующей активности молочнокислых бактерий. Исследование влияния ОГБХ на жизнедеятельность молочнокислых бактерий осуществляли следующим образом. Для исследования были выбраны йогуртные культуры - болгарская палочка Lactobacillus bulgaricus 22K (из коллекции ВНИИМСа) и Streptococcus thermophilus СЛ 26 (из коллекции ВНИИЖа). Культуры вносили в стерилизованное молоко в количестве 5% и инкубировали при 42°С. Препарат вносили в количестве 0,01% перед внесением инокулята. Через каждые 3 ч отбирали пробы и определяли титруемую кислотность и число клеток молочнокислых бактерий. В колбах с термофильным стрептококком, как в контрольной, так и с добавлением ОГБХ, сгусток образовался через 3,5 ч, а в колбах с болгарской палочкой - через 4 ч.In samples containing 1 and 2% of the drug, the acidity at first slowly increased to 48 and 36 ° C, respectively, after which its growth stopped. A clot in these samples did not form. Thus, the drug at a dose of 0.25% increases the metabolic activity of yogurt cultures, a further increase in the concentration of epophene led to the suppression of acid-forming activity of lactic acid bacteria. The study of the influence of OGBH on the life of lactic acid bacteria was carried out as follows. For the study, yogurt cultures were selected - the Bulgarian stick Lactobacillus bulgaricus 22K (from the collection of VNIIMS) and Streptococcus thermophilus SL 26 (from the collection of VNIIZh). Cultures were introduced into sterilized milk in an amount of 5% and incubated at 42 ° C. The drug was added in an amount of 0.01% before the inoculum. Every 3 hours, samples were taken and titratable acidity and the number of lactic acid bacteria cells were determined. In flasks with thermophilic streptococcus, both in the control and with the addition of OGBC, a clot formed after 3.5 hours, and in flasks with a Bulgarian bacillus - after 4 hours.
В табл.7 представлены данные по нарастанию числа клеток и титруемой кислотности молока. Из таблицы следует, что ОГБХ в концентрации 0,01% не оказывает влияния на рост болгарской палочки и термофильного стрептококка, а также на их ферментативную активность. Как в контрольном образце, так и в образце с препаратом число клеток и титруемая кислотность увеличивались идентично.Table 7 presents data on the increase in the number of cells and titratable acidity of milk. From the table it follows that OGBH in a concentration of 0.01% does not affect the growth of Bulgarian bacillus and thermophilic streptococcus, as well as their enzymatic activity. Both in the control sample and in the sample with the preparation, the number of cells and titratable acidity increased identically.
Исследование влияния консервантов на качество сливочного крема осуществляли следующим образом. Сливочный крем был приготовлен на основе масла "Валио" с массовой долей молочного жира 82% и масла "Фермерского" с массовой долей жира 71%, в том числе молочного жира 41%. В готовом креме содержание молочного жира с маслом "Валио" составило 50%, а с маслом фермерским - 25%.The study of the effect of preservatives on the quality of cream was carried out as follows. The cream was prepared on the basis of Valio oil with a mass fraction of milk fat of 82% and Farmersky oil with a mass fraction of fat of 71%, including milk fat of 41%. In the finished cream, the content of milk fat with Valio oil was 50%, and with farm oil 25%.
В образцы полученного крема вносили 0,02% ОГБХ и 0,02% сорбиновой кислоты. В исходных образцах и в образцах крема после 30 суток холодильного хранения определяли перекисное число (по количеству йода, выделяющегося из пробы с йодидом калия перекисными соединениями) и кислотное число титрованием 0,1 н. раствором КОН. Результаты исследований представлены в табл.8. Как следует из табл.8, после 30 суток хранения крема при температуре 6°С перекисное число значительно возросло лишь в образце крема, приготовленного из масла "Валио" с добавлением сорбиновой кислоты. В остальных образцах этот показатель мало отличался от контрольного.0.02% OGBH and 0.02% sorbic acid were added to the cream samples. In the initial samples and in the cream samples after 30 days of cold storage, the peroxide number was determined (by the amount of iodine released from the sample with potassium iodide by peroxide compounds) and the acid number was titrated by 0.1 n. KOH solution. The research results are presented in table.8. As follows from Table 8, after 30 days of storage of the cream at a temperature of 6 ° C, the peroxide value increased significantly only in a sample of cream prepared from Valio oil with the addition of sorbic acid. In other samples, this indicator did not differ much from the control.
Что касается кислотного числа, то наибольшее его значение имел контрольный образец крема из масла "Фермерское". Такие различия, по-видимому, связаны с тем, что массовая доля молочного жира в масле "Валио" почти в два раза выше, чем в "Фермерском".As for the acid number, the control sample of the cream from Farmer's oil was of greatest importance. Such differences are apparently due to the fact that the mass fraction of milk fat in Valio oil is almost two times higher than in Farmersky.
В табл.9 приведены результаты органолептической оценки крема, хранившегося в течение 30 суток при температуре 6°С и в течение 7 суток при комнатной температуре (18...20°С).Table 9 shows the results of the organoleptic evaluation of the cream, stored for 30 days at a temperature of 6 ° C and for 7 days at room temperature (18 ... 20 ° C).
Ощутимые органолептические изменения контрольных образцов крема, хранившегося при температуре 6°С, появились через 10 суток хранения, тогда как образцы с консервантами оставались без изменений вкуса, запаха и цвета.Tangible organoleptic changes in the control samples of the cream stored at 6 ° C appeared after 10 days of storage, while the samples with preservatives remained unchanged in taste, smell and color.
Через 30 суток холодильного хранения наибольшая окислительная порча жира была отмечена в контрольных образцах, а наименьшая - в образце с ОГБХ. При этом образцы крема, приготовленные из фермерского масла, были в меньшей степени подвержены окислительной порче, чем образцы крема из масла "Валио", что можно объяснить меньшей массовой долей молочного жира в фермерском масле.After 30 days of refrigerated storage, the largest oxidative damage to fat was noted in control samples, and the smallest - in a sample with OHCH. At the same time, cream samples prepared from farm oil were less susceptible to oxidative damage than cream samples from Valio oil, which can be explained by a lower mass fraction of milk fat in farm oil.
Хранение образцов крема при комнатной температуре привело к более быстрой их порче, и через 14 суток жир в контрольных образцах крема был полностью окислен. Органолептические показатели образцов крема с консервантами были намного лучше.Storage of the cream samples at room temperature led to their faster deterioration, and after 14 days the fat in the control cream samples was completely oxidized. The organoleptic characteristics of cream samples with preservatives were much better.
Пример 5. В реактор емкостью 0.063 м3 поместили 20 кг гидрохинона, добавили 12 литров 3%-ной перекиси водорода и при перемешивании довели рабочую смесь до температуры 70°С (до полного растворения гидрохинона), а затем добавили 0.5 кг мочевины и перемешивали в течение получаса, после чего в рабочую смесь добавили 200 см3 5% раствора железного купороса и 15 литров 10% перекиси водорода. По окончании реакции в рабочую смесь добавляли 2 л 25% щелочи (NaOH). Затем рабочую смесь выпаривали, сушили и перекристаллизовывали из водного раствора. Выход субстанции - 17 кг. рН 5% раствора 6.8. Температура плавления - 170°С.Example 5. In a reactor with a capacity of 0.063 m 3 , 20 kg of hydroquinone were added, 12 liters of 3% hydrogen peroxide were added, and with stirring, the working mixture was brought to a temperature of 70 ° C (until hydroquinone was completely dissolved), and then 0.5 kg of urea was added and mixed in for half an hour, after which 200
УФ-спектр субстанции имеет максимум поглощения при 285 нм, в ИК-спектре имеются характерные для субстанции полосы поглощения при 817, 831, 1520, 1447, 3600-ЗООС см-1, ПМР-спектр имеет характерные сигналы протонов в области 2.6-8.8 м.д. В ИК-спектре полученной субстанции не обнаружено характерных амидных полос 1690-1630 см-1 и 1620-1590 см-1. В ходе проведенного исследования изучалось воздействие полученного препарата на культуры микроорганизмов.The UV spectrum of the substance has an absorption maximum at 285 nm, the IR spectrum contains absorption bands characteristic of the substance at 817, 831, 1520, 1447, 3600-ZOOC cm -1 , the PMR spectrum has characteristic proton signals in the region of 2.6-8.8 m .d. In the IR spectrum of the obtained substance, no characteristic amide bands of 1690-1630 cm -1 and 1620-1590 cm -1 were found . In the course of the study, the effect of the obtained preparation on the culture of microorganisms was studied.
Тест-культуры подбирали по принципу их разной чувствительности к неблагоприятным воздействиям внешней среды, в т.ч. к химическим препаратам, обусловленной:Test cultures were selected according to the principle of their different sensitivity to adverse environmental influences, including to chemicals due to:
- типом строения клеточной стенки (грациликутный, фармикутный, дрожжевой);- the type of structure of the cell wall (gracilicut, pharmacic, yeast);
- наличием на клеточной стенке дополнительных поверхностных слоев (капсул и др.);- the presence on the cell wall of additional surface layers (capsules, etc.);
- происхождением штамма (музейный или клинический изолят);- the origin of the strain (museum or clinical isolate);
- индивидуальными особенностями микроорганизма;- individual characteristics of the microorganism;
- плотностью популяции микроорганизмов, испытывающей “давление” неблагоприятного фактора.- the density of the population of microorganisms experiencing the "pressure" of an unfavorable factor.
В качестве дополнительного показателя учитывали принадлежность тест-культуры к нормальной (НМ) или условно-патогенной (УПМ) микрофлоры, Перечень и характеристики тест-культур приведены в табл. 10.As an additional indicator, the test culture belongs to normal (NM) or conditionally pathogenic (UPM) microflora. The list and characteristics of test cultures are given in table. 10.
Тест-культуры выращивали в соответствующих питательных средах (Lactobacillus acidophilus в МРС-1; Escherichia coli M-17, Klebsiella pneumonia, Salmonella enteritidis, Staphylococcus aureus 209 - в питательном бульоне; Candida albicans - в мальтозном бульоне) в течение 24 часов при 37°С. Из жидких культур готовили стандартные суспензии плотностью 103-10 КОЕ/мл и наносили по 100 μl на поверхность аналогичных агаровых сред, содержащих 0.025-0.5% исследуемых препаратов. Посевы инкубировали при 37°С в течение 5 суток, просматривая ежедневно, после чего производили подсчет колоний. Результаты выражали в lgKOE/мл (см. табл.11).Test cultures were grown in appropriate culture media (Lactobacillus acidophilus in MPC-1; Escherichia coli M-17, Klebsiella pneumonia, Salmonella enteritidis, Staphylococcus aureus 209 in nutrient broth; Candida albicans in maltose broth) for 24 hours at 37 ° FROM. From liquid cultures, standard suspensions with a density of 10 3 -10 CFU / ml were prepared and 100 μl were applied to the surface of similar agar media containing 0.025-0.5% of the studied preparations. Crops were incubated at 37 ° C for 5 days, scanning daily, after which colonies were counted. The results were expressed in lgKOE / ml (see table 11).
Примечание. В случаях отсутствия роста колоний считали, что 100 мкл пробы содержит менее 1 колонии, т.е. менее 10 колоний в 1 мл. Соответственно lgKOE/мл=1 правильно представлять как lgKOE/мл<1.Note. In the absence of colony growth, it was believed that 100 μl of the sample contains less than 1 colony, i.e. less than 10 colonies in 1 ml. Accordingly, lgKOE / ml = 1 is correctly represented as lgKOE / ml <1.
Приведенные результаты показали, что исследуемый препарат обладает широким спектром антимикробной активности в отношении дрожжей и бактерий независимо от типа строения их клеточной стенки и плотности популяции. Эффективная концентрация препарата по примеру 1 коррелирует со степенью устойчивости микроорганизмов к неблагоприятным внешним воздействиям (0.05% для умеренно устойчивых и 0.1% для устойчивых микроорганизмов).The above results showed that the studied drug has a wide spectrum of antimicrobial activity against yeast and bacteria, regardless of the type of structure of their cell wall and population density. The effective concentration of the preparation according to example 1 correlates with the degree of resistance of microorganisms to adverse external influences (0.05% for moderately stable and 0.1% for resistant microorganisms).
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003115345/13A RU2230467C1 (en) | 2003-05-23 | 2003-05-23 | Supplement to foodstuffs, biocide preparation, 2-(1-hydroxy-4-hydroxyphenylene)-benzoquinone (variants) and method for it preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003115345/13A RU2230467C1 (en) | 2003-05-23 | 2003-05-23 | Supplement to foodstuffs, biocide preparation, 2-(1-hydroxy-4-hydroxyphenylene)-benzoquinone (variants) and method for it preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2230467C1 true RU2230467C1 (en) | 2004-06-20 |
| RU2003115345A RU2003115345A (en) | 2004-12-10 |
Family
ID=32847032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003115345/13A RU2230467C1 (en) | 2003-05-23 | 2003-05-23 | Supplement to foodstuffs, biocide preparation, 2-(1-hydroxy-4-hydroxyphenylene)-benzoquinone (variants) and method for it preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2230467C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309750C2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-11-10 | Надежда Ильинична Алкацева | Therapeutic and cosmetic agent and preparation for therapy of damaged external tissues |
| RU2345794C2 (en) * | 2006-12-25 | 2009-02-10 | Дмитрий Анатольевич Светлов | Disinfectant |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3257357A (en) * | 1963-04-01 | 1966-06-21 | Du Pont | Copolymers of polyphenylene ethers |
| US3306874A (en) * | 1962-07-24 | 1967-02-28 | Gen Electric | Oxidation of phenols |
| US4645787A (en) * | 1985-07-02 | 1987-02-24 | General Electric Company | Flame retardant polyphenylene oxide thermoplastics |
| RU2039037C1 (en) * | 1991-12-28 | 1995-07-09 | Научно-производственное объединение "Витамины" | Process for preparing 2,3,5-thrimethylbenzoquinone |
| RU2073836C1 (en) * | 1993-11-18 | 1997-02-20 | Ракетно-космическая корпорация "Энергия" им.С.П.Королева | Method of checking of product leak-proofness |
-
2003
- 2003-05-23 RU RU2003115345/13A patent/RU2230467C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3306874A (en) * | 1962-07-24 | 1967-02-28 | Gen Electric | Oxidation of phenols |
| US3257357A (en) * | 1963-04-01 | 1966-06-21 | Du Pont | Copolymers of polyphenylene ethers |
| US4645787A (en) * | 1985-07-02 | 1987-02-24 | General Electric Company | Flame retardant polyphenylene oxide thermoplastics |
| RU2039037C1 (en) * | 1991-12-28 | 1995-07-09 | Научно-производственное объединение "Витамины" | Process for preparing 2,3,5-thrimethylbenzoquinone |
| RU2073836C1 (en) * | 1993-11-18 | 1997-02-20 | Ракетно-космическая корпорация "Энергия" им.С.П.Королева | Method of checking of product leak-proofness |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2309750C2 (en) * | 2005-12-15 | 2007-11-10 | Надежда Ильинична Алкацева | Therapeutic and cosmetic agent and preparation for therapy of damaged external tissues |
| RU2345794C2 (en) * | 2006-12-25 | 2009-02-10 | Дмитрий Анатольевич Светлов | Disinfectant |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2234945C2 (en) | Stabilizing agent for aqueous solution and water-containing raw with spontaneously varying oxidative-reductive properties | |
| Van Ba et al. | Effects of extraction methods of shiitake by-products on their antioxidant and antimicrobial activities in fermented sausages during storage | |
| Chen et al. | Edible antimicrobial coating incorporating a polymeric iron chelator and its application in the preservation of surimi product | |
| CN108185272A (en) | A kind of natural food compound preservative prepared with chitosan oligosaccharide | |
| KR20140093177A (en) | Method for using extract of toona sinensis | |
| Ying et al. | Isolation and characterization of a new strain of Bacillus amyloliquefaciens and its effect on strawberry preservation | |
| CN105744839A (en) | Use of probiotics in meat | |
| KR101506185B1 (en) | Antimicrobial compositions that inhibit the quaternary ammonium compounds-resistant bacteria | |
| RU2230467C1 (en) | Supplement to foodstuffs, biocide preparation, 2-(1-hydroxy-4-hydroxyphenylene)-benzoquinone (variants) and method for it preparing | |
| Kavapurayil et al. | Analysis of physicochemical, biochemical, and antibacterial properties of Indian honey samples with special reference to their non-conformity | |
| Dzigbor et al. | Total phenolic content, antioxidant, and antimicrobial activities of ripe and unripe Ghanaian habanero pepper (Capsicum chinense) | |
| JPS6134790B2 (en) | ||
| CN106578836A (en) | Application of polypeptides in food preservation | |
| JPS6032705A (en) | Antimicrobial agent | |
| JPH02503746A (en) | Method for manufacturing lactic acid products | |
| Nendissa et al. | Test for the antibacterial inhibition of kaffir lime leaf (Citrus hysteric DC) extract against pathogen bacteria in improving food safety | |
| CN115024355B (en) | Preparation method of garlicin-based composite carrier coating for preserving chilled meat | |
| SU1745096A3 (en) | Method for preparation of dry bacterial preparation for dairy-acid production | |
| Essayas et al. | Anti-Bacterial Activity of Substances Produced from Lactic Acid Bacteria in Metata Ayib (Traditional Ethiopian Spiced Fermented Cottage) | |
| Fayer et al. | Incorporation of Gallic Acid Into Zein Wax Film to Improve the Quality and Safety of Chilled Veal Meat Chunks | |
| BR102019010404A2 (en) | ELABORATION OF A PLASTIC BIODEGRADABLE FILM BASED ON GRAPE WASTE EXTRACTS SYRAH (VITIS VINIFERA) AND MORINGA OLEIFERA TO PACK FOOD AND EXTEND SHELF LIFE | |
| TWI782422B (en) | Food composition and medical cosmetic composition with antimicrobial peptides | |
| Moţ et al. | The Impact of Mycotic Contaminated Feed on the Health of Pigs and on the Human Consumer | |
| SU881116A1 (en) | Lactobacterium plantarum-31 lactic acid strain | |
| CN101946963A (en) | Application of natural propolis in mildew/putrefaction resistance of glace fruit nai and plum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050524 |