[go: up one dir, main page]

RU2228753C2 - Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity - Google Patents

Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity Download PDF

Info

Publication number
RU2228753C2
RU2228753C2 RU2002102826/15A RU2002102826A RU2228753C2 RU 2228753 C2 RU2228753 C2 RU 2228753C2 RU 2002102826/15 A RU2002102826/15 A RU 2002102826/15A RU 2002102826 A RU2002102826 A RU 2002102826A RU 2228753 C2 RU2228753 C2 RU 2228753C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phthalic acid
hypoglycemic activity
hydrazide
eliciting
hypoglycemic
Prior art date
Application number
RU2002102826/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002102826A (en
Inventor
А.В. Долженко (RU)
А.В. Долженко
Н.В. Колотова (RU)
Н.В. Колотова
В.О. Козьминых (RU)
В.О. Козьминых
В.П. Котегов (RU)
В.П. Котегов
А.Т. Година (RU)
А.Т. Година
тов Б.Я. Сыроп (RU)
Б.Я. Сыропятов
Original Assignee
Пермская государственная фармацевтическая академия
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пермская государственная фармацевтическая академия filed Critical Пермская государственная фармацевтическая академия
Priority to RU2002102826/15A priority Critical patent/RU2228753C2/en
Publication of RU2002102826A publication Critical patent/RU2002102826A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2228753C2 publication Critical patent/RU2228753C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, medicine, endocrinology, chemical- -pharmaceutical industry. SUBSTANCE: invention concerns to the application of biologically active phthalic acid isonicotinoyl hydrazide of the formula (I)

Description

Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно изоникотиноилгидразиду фталевой кислоты (I) формулыThe invention relates to biologically active compounds, namely isonicotinoyl hydrazide phthalic acid (I) of the formula

Figure 00000002
Figure 00000002

обладающему гипогликемической активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве сахароснижающего средства. Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является лекарственное средство изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты формулыpossessing hypoglycemic activity, which suggests the possibility of its use in medicine as a hypoglycemic agent. The closest structural analogue of the claimed compound is the drug isoniazid - isonicotinic acid hydrazide of the formula

Figure 00000003
Figure 00000003

используемое в качестве противотуберкулезного препарата [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Харьков, “Торсинг”, т.2, с.332 (1997)]. Препарат гипогликемической активностью не обладает.used as an anti-TB drug [Mashkovsky M.D. Medicines (manual for doctors), Kharkov, “Torsing”, v.2, p.332 (1997)]. The drug does not have hypoglycemic activity.

Известен и применяется в лечебной практике гипогликемический препарат - гликлазид [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Харьков, “Торсинг”, т.2, с.24-25 (1997)], который был взят нами в качестве эталона сравнения гипогликемического действия.Known and used in medical practice, a hypoglycemic drug - gliclazide [Mashkovsky M.D. Medicines (manual for doctors), Kharkov, “Torsing”, v.2, p.24-25 (1997)], which was taken by us as a standard for comparing hypoglycemic action.

Целью предлагаемого изобретения является поиск в ряду ацилгидразидов фталевой кислоты соединения, обладающего выраженным гипогликемическим действием и низкой токсичностью. Поставленная цель достигается получением изоникотиноилгидразида фталевой кислоты [Еl Sadek M.M., El Essawi M.M. and Abdel Baky S.A., J. Chem. Eng. Data, vol.34, №2, p.257-259 (1989)] ацилированием гидразида изоникотиновой кислоты ангидридом фталевой кислоты.The aim of the invention is the search in the series of acyl hydrazides of phthalic acid of a compound having a pronounced hypoglycemic effect and low toxicity. The goal is achieved by obtaining isonicotinoyl hydrazide phthalic acid [El Sadek M.M., El Essawi M.M. and Abdel Baky S.A., J. Chem. Eng. Data, vol. 34, No. 2, p. 257-259 (1989)] by acylation of isonicotinic acid hydrazide with phthalic acid anhydride.

Figure 00000004
Figure 00000004

Методика получения изоникотиноилгидразида фталевой кислоты. Раствор 1,48 г (0,01 моль) ангидрида фталевой кислоты в 50 мл этилацетата и раствор 1,37 г (0,01 моль) гидразида изоникотиновой кислоты в 20 мл воды сливают, интенсивно перемешивая, при температуре 20°С. Через 3 ч выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола, выход 2,50 г (88%). Тпл=220-222°С (р).The method of obtaining isonicotinoyl hydrazide phthalic acid. A solution of 1.48 g (0.01 mol) of phthalic anhydride in 50 ml of ethyl acetate and a solution of 1.37 g (0.01 mol) of isonicotinic acid hydrazide in 20 ml of water are drained, stirring vigorously, at a temperature of 20 ° C. After 3 hours, the precipitate formed is filtered off and crystallized from ethanol, yield 2.50 g (88%). Mp = 220-222 ° C (p).

Полученное соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1Н ("РЯ-2310" (60 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: мультиплет восьми протонов ароматических систем пиридинового кольца фрагмента изоникотиновой кислоты и бензольного кольца фрагмента фталевой кислоты в области 7,05-8,98 м.д., два синглета двух протонов гидразидной группы CONH-NHCO при 10,45 и 10,98 м.д., уширенный сигнал протона карбоксильной группы при 12,81 м.д.The resulting compound is a white crystalline substance, soluble in ethanol, DMSO, DMF. The 1 H NMR spectrum ("РЯ-2310" (60 MHz) in DMSO-d 6 , internal standard - HMDS) of compound I contains the multiplet of eight protons of aromatic systems of the pyridine ring of the isonicotinic acid fragment and the benzene ring of the phthalic acid fragment in region 7, 05-8.98 ppm, two singlets of two protons of the hydrazide group CONH-NHCO at 10.45 and 10.98 ppm, broadened signal of the proton of the carboxyl group at 12.81 ppm

Соединение I исследовали на наличие гипогликемической активности. Опыты по изучению гипогликемической активности проводили на здоровых крысах обоего пола. Вещество и препарат сравнения вводили в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно. В контроле использовали эквиобъемное количество 1% крахмальной слизи. Концентрацию глюкозы в крови животных определяли глюкозооксидазным методом [Цюхно З.И., Славнов В.Н., Панченко Н.И. и др., Функциональные методы исследования в эндокринологии, Киев, “Здоровье”, с.61-64 (1981)] до введения веществ через 3 и 5 часов после него. Крыс лишали пищи за 14 часов до опыта и на время его проведения, питьевой режим не ограничивали. В каждой серии опытов было использовано шесть животных. Результаты обрабатывали статистически с использованием коэффициента Стъюдента.Compound I was tested for hypoglycemic activity. Experiments on the study of hypoglycemic activity were carried out on healthy rats of both sexes. The substance and the reference drug were administered at a dose of 50 mg / kg ip. An equivolume amount of 1% starch mucus was used in the control. The glucose concentration in the blood of animals was determined by the glucose oxidase method [Zyuhno Z.I., Slavnov V.N., Panchenko N.I. and others, Functional research methods in endocrinology, Kiev, “Health”, p.61-64 (1981)] before the introduction of substances 3 and 5 hours after it. Rats were deprived of food 14 hours before the experiment and for the time of its conduct, the drinking regime was not limited. In each series of experiments, six animals were used. The results were statistically processed using the student coefficient.

Острую токсичность при внутрибрюшинном введении определяли на нелинейных белых мышах массой от 20 до 25 г. Исследуемое вещество и препарат сравнения вводили вутрибрюшинно в виде водной суспензии из расчета 0,5 мл на 10 г массы в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. и токсикол., N4, с.497-502 (1978)].Acute toxicity with intraperitoneal administration was determined on nonlinear white mice weighing from 20 to 25 g. The test substance and the reference drug were administered intraperitoneally in the form of an aqueous suspension at the rate of 0.5 ml per 10 g of mass in increasing doses. The results were processed according to Prozorovsky with the calculation of the average lethal dose (LD 50 ) at P = 0.05 [Prozorovsky V.V., Prozorovskaya M.P., Demchenko V.M. Farmakol. and toxicol., N4, p. 497-502 (1978)].

Степень гипогликемической активности изучаемого соединения через 3 и 5 часов после его введения сравнивали с активностью эталонного препарата. Кроме того, сопоставляли токсичность исследуемого соединения и препарата сравнения. Результаты испытаний представлены в таблице.The degree of hypoglycemic activity of the studied compound at 3 and 5 hours after its administration was compared with the activity of the reference drug. In addition, the toxicity of the test compound and the reference preparation were compared. The test results are presented in the table.

Для изучаемого соединения ЛД50 оказалась больше 2000 мг/кг. Соединение I в соответствии с классификацией токсичности химических веществ [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, с.197 (1977)] относится к классу практически нетоксичных препаратов.For the studied compound, LD 50 was greater than 2000 mg / kg. Compound I in accordance with the classification of toxicity of chemicals [Izmerov N.F., Sanotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons. M .: Medicine, p.197 (1977)] belongs to the class of practically non-toxic drugs.

Как видно из таблицы, заявляемое соединение проявляет высокую гипогликемическую активность, не отличающуюся от действия эталонного препарата через 3 часа и достоверно превышающую эффект гликлазида через 5 часов. При этом заявляемое вещество значительно менее токсично, чем препарат сравнения.As can be seen from the table, the claimed compound exhibits high hypoglycemic activity that does not differ from the action of the reference drug after 3 hours and significantly higher than the effect of glyclazide after 5 hours. Moreover, the inventive substance is significantly less toxic than the comparison drug.

Таким образом, изоникотиноилгидразид фталевой кислоты (I) проявляет высокую гипогликемическую активность и является практически нетоксичным. Следовательно, заявляемое соединение I может найти применение в медицине в качестве гипогликемического лекарственного средства.Thus, phthalic acid isonicotinoyl hydrazide (I) exhibits high hypoglycemic activity and is practically non-toxic. Therefore, the claimed compound I can find application in medicine as a hypoglycemic drug.

ЛитератураLiterature

1. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов. М.: Медицина, с.197 (1977).1. Izmerov N.F., Sanotsky IV, Sidorov K.K. Toxicometry parameters of industrial poisons. M .: Medicine, p.197 (1977).

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Харьков, “Торсинг”, т.2, с.24-25, 332 (1997).2. Mashkovsky M.D. Medicines (manual for doctors), Kharkov, “Torsing”, v.2, p.24-25, 332 (1997).

3. Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. и токсикол., №4, с.497-502 (1978).3. Prozorovsky V.V., Prozorovskaya M.P., Demchenko V.M. Farmakol. and toxicol., No. 4, p. 497-502 (1978).

4. Цюхно З.И., Славнов В.Н., Панченко Н.И. и др., Функциональные методы исследования в эндокринологии, Киев, Здоровье, с.61-64 (1981).4. Tsyukhno Z.I., Slavnov V.N., Panchenko N.I. et al., Functional Research Methods in Endocrinology, Kiev, Health, pp. 61-64 (1981).

5. El Sadek M.M., El Essawi M.M. and Abdel Baky S.A., J. Chem. Eng. Data, vol. 34, №2, p.257-259 (1989).5. El Sadek M.M., El Essawi M.M. and Abdel Baky S.A., J. Chem. Eng. Data, vol. 34, No. 2, p. 257-259 (1989).

Figure 00000005
Figure 00000005

Claims (1)

Применение изоникотиноилгидразида фталевой кислоты в качестве средства, обладающего гипогликемической активностью.The use of isonicotinoyl hydrazide phthalic acid as an agent with hypoglycemic activity.
RU2002102826/15A 2002-01-31 2002-01-31 Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity RU2228753C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002102826/15A RU2228753C2 (en) 2002-01-31 2002-01-31 Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2002102826/15A RU2228753C2 (en) 2002-01-31 2002-01-31 Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002102826A RU2002102826A (en) 2003-10-10
RU2228753C2 true RU2228753C2 (en) 2004-05-20

Family

ID=32678352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002102826/15A RU2228753C2 (en) 2002-01-31 2002-01-31 Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2228753C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2331418C2 (en) * 2006-05-24 2008-08-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) Isonicotinoylhydrazide phthalate as antidiabetic agent

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134686C1 (en) * 1992-07-03 1999-08-20 Смитклайн Бичам П.Л.С. Heterocyclic compound or its tautomeric form and/or pharmaceutically acceptable salt and/or pharmaceutically acceptable solvate, pharmaceutical composition decreasing blood glucose level, method of treatment and/or prophylaxis of hypoglycemic patients

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2134686C1 (en) * 1992-07-03 1999-08-20 Смитклайн Бичам П.Л.С. Heterocyclic compound or its tautomeric form and/or pharmaceutically acceptable salt and/or pharmaceutically acceptable solvate, pharmaceutical composition decreasing blood glucose level, method of treatment and/or prophylaxis of hypoglycemic patients

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOHAMED M. EL SADEK и др. Synthesis and Spectra of Some Phthalimido Derivatives. - Journal of Chemical and Engineering Data, 1989, v. 34, N 2, p. 257-259. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, т.2. - М.: Медицина, 1987, 315. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2331418C2 (en) * 2006-05-24 2008-08-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) Isonicotinoylhydrazide phthalate as antidiabetic agent

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0092458A2 (en) Imidazo(1,2-a)pyridine derivatives, their preparation and use in therapeutical products
JPS6322082A (en) 1-(Hydroxystyryl)-5H-2,3-benzodiazepine derivatives and methods for producing the same, and drugs containing said derivatives
RU2228753C2 (en) Phthalic acid isonicotinoyl hydrazide eliciting hypoglycemic activity
RU2183625C2 (en) Citraconic acid isonicotinoylhydrazide eliciting hypoglycaemic activity
DK141749B (en) Analogous process for the preparation of pyridinecarboxamidoethylbenzenesulfonylurea compounds.
US4512994A (en) Long-acting theophylline in medicinal form
AU2007209704B2 (en) Novel salts of substituted 5-membered azacycle and use thereof in the treatment of diseases related to protein aging
US3987175A (en) Derivatives of phenoxy isobutyric acid having hypolipemizing and hypocholesterolemizing action
JPH10507446A (en) Bis-2-aminopyridines, methods for their production and their use for controlling parasite infection
RU2364591C1 (en) Bis{3-phenyl-1-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]carboxamido-1,3-propanedionato}cadmium, possessing hypoglycemic activity
RU2294324C1 (en) N-chloroacetyl-5-bromoanthranilic acid sodium salt eliciting hemostatic effect
BRPI0804764A2 (en) alpha-glycosity inhibitors, pharmaceutical compositions comprising them and process for their preparation
RU2793550C1 (en) Use of 4-(4-bromophenyl)-6-methyl-n-(2-chlorophenyl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity
RU2227797C2 (en) Tetrachlorophthalic acid 4-methyl-2-pyridylamide eliciting hypertensive activity
JPS5844657B2 (en) 2 3- Polymethylene-5- Sulfamoyl Ansoku Kousan Ruino Goseihou
RU2059634C1 (en) 6-fluorochromone-3-aldehyde semicarbazone showing coagulation activity in combination with low toxicity
SU1685936A1 (en) N-(haloidophenyl)-2-[(benzo-2,1,3-thiadiazol-4-sulphonyl)amino]-5-- chlorobenzamides, showing activity in experimental trichocephaliasis
RU2785688C1 (en) Use of 3,4-dimethyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-n-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as agent with analgesic activity
RU2796070C1 (en) Use of 1,6-(4-bromophenyl)-4-methyl-n-(2-chlorophenyl)-1,2,3,4-thioxo-5-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide as an agent with analgesic activity
LU83396A1 (en) CARDIOTONIC COMPOSITIONS CONTAINING AMINOPHENYLPYRIDINES, NOVEL AMINOPHENYLPYRIDINES AND THEIR PREPARATION
RU2789687C1 (en) 2-([{4-nitrophenyl}imino](phenyl)methyl)isoindoline-1,3-dione, method for production thereof, analgesic and anti-inflammatory agent based thereon
RU2783158C2 (en) Substituted hydrazides of 2-diarylmethylene hydrazone-5,5-dimethyl-4-oxohexanoic acids exhibiting anti-inflammatory activity
RU2039746C1 (en) 2-hydroxy-5-bromobenzoyl -6′- fluorochromone -3′-al)-hydrazone showing coagulating activity
DE3413876A1 (en) DRUG
RU2315040C1 (en) 4,6-dimethyl-1h-2-oxonicotinic acid 3-hydroxypropylamide eliciting anticoagulant, anti-inflammatory and analgesic activity

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050201