RU2228174C2 - Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии - Google Patents
Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2228174C2 RU2228174C2 RU2002101481/15A RU2002101481A RU2228174C2 RU 2228174 C2 RU2228174 C2 RU 2228174C2 RU 2002101481/15 A RU2002101481/15 A RU 2002101481/15A RU 2002101481 A RU2002101481 A RU 2002101481A RU 2228174 C2 RU2228174 C2 RU 2228174C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- bis
- treatment
- insulin resistance
- dyslipidemia
- Prior art date
Links
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 11
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- -1 choline salt succinate Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 3
- 239000004381 Choline salt Substances 0.000 abstract 1
- 235000019417 choline salt Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 15
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 12
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 12
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 12
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N alloxan Chemical compound O=C1NC(=O)C(=O)C(=O)N1 HIMXGTXNXJYFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007241 Experimental Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- DUMIASQJCCZABP-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CCC(O)=O DUMIASQJCCZABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и касается средства для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии, содержащего новую соль холина янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий), а также способа его получения. Средство обладает повышенной эффективностью. 3 с. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к новой соли холина, а именно янтарнокислому бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминию), способу получения этой соли и использованию ее в медицине, в частности, для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии.
Инсулин - главный анаболический гормон организма, имеющий множество биологических эффектов в тканях организма. Инсулин стимулирует поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, запрещает продукцию глюкозы печенью, регулирует липидный обмен в плазме и тканях, синтез белка, рост клеток и баланс электролитов.
Инсулиновая резистентность определяется терминологически как "нарушенная биологическая реакция на экзогенный или эндогенный инсулин" (Consensus development conference on insulin resistance. Diabetes Care. 1998, vol. 21(2): p.310).
Известно, что инсулиновая резистентность является важной причиной инсулиннезависимого сахарного диабета и группы аномалий, включающей гиперлипидемию, дислипидемию, толерантность к глюкозе, повышенное давление и пониженную фибринолитическую активность плазмы крови (Reaven, G.M. Physiol-Rev., 1995, vol. 75(3): р.473). Инсулиновая резистентность сопутствует целому ряду заболеваний, таких как диабет, ожирение, старение, атеросклероз, сердечно-сосудистый синдром X, ВИЧ, рак, сепсис; травма, связанная с ожогом; недоедание, волчанка и другие аутоиммунные болезни, эндокринные заболевания, поликистозный синдром яичника; или осложнения, возникающие в результате занятий спортом.
Клинически инсулиновая резистентность проявляется в патологически повышенных уровнях инсулинов плазмы и может быть оценена измерением концентрации инсулина в плазме натощак.
ВОЗ определяет диабет как "нарушение обмена веществ множественной этиологии, характеризующейся хронической гипергликемией, проистекающей вследствие дефектов секреции инсулина, действия инсулина, или того и другого".
Клинически сахарный диабет проявляется в патологически повышенных уровнях глюкозы и может быть оценен измерением концентрации глюкозы в плазме натощак.
Холин является необходимым компонентом пищи, улучшающим функцию печени, сердечно-сосудистой системы и снижающим холестерин. В то же время, холин не снижает уровня инсулина в плазме при инсулиновой резистентности и не снижает уровня глюкозы в плазме при диабете.
Янтарная кислота и ее соли были описаны в японском патенте JP 61171417 как антидиабетики, полезные для стимулирования секреции инсулина. Вопреки патенту JP 61171417, в более поздней работе было доказано, что янтарная кислота и ее соли не способны стимулировать секрецию инсулина поджелудочной железой (MacDonald, M.J. and Fahien, L.A. Diabetes 37(7): 997-999, 1988). Янтарная кислота была описана в японском патенте JP 6062798 как компонент пищи для человека с нарушенной толерантностью к глюкозе в комбинации с уксусной, молочной и глюконовой кислотой. Янтарнокислый натрий был описан как компонент композиции наряду с лимонной и уксусной кислотой для снижения уровня глюкозы в крови кроликов с аллоксановым диабетом (Dzvonkevich, N.D. et al., Ukr. Biokhim. Zh., 46(5):547-552(1974). Лечение инсулиновой резистентности янтарной кислотой или ее солями было описано в международной заявке PCT/RU 99/00055.
Недостатком средств лечения инсулиновой резистентности и диабета на основе янтарной кислоты является низкая эффективность этих средств, особенно для лечения нарушений липидного обмена, связанных с инсулиновой резистентностью.
Задачей изобретения является создание эффективного средства лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии.
Поставленная задача достигается использованием для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии новой соли холина, янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия), имеющей химическую формулу:
[(CH3)3N+CH2CH2ОH] OOCCH2CH2COО-
Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий) получают реакцией основания холина с янтарной кислотой в подходящем растворителе, например, воде, этиловом или метиловом спирте. Предпочтительно, основание холина вводится в реакцию с янтарной кислотой в мольном соотношении 2:1, но не ниже, чем 1,9:1, и не выше, чем 2,1:1. Реакция проводится при температуре окружающей среды. Желаемый продукт получается в форме белого кристаллического вещества с воспроизводимыми свойствами.
Предпочтительный эффект в лечении инсулиновой резистентности, достигнутый с использованием янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия), заключается в снижении уровней инсулина в плазме крови.
Предпочтительный эффект в лечении сахарного диабета, достигнутый с использованием янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия), заключается в снижении патологически повышенных уровней глюкозы в плазме крови.
Предпочтительный эффект в лечении гиперлипидемии, достигнутый с использованием янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия), заключается в снижении патологически повышенных уровней триглицеридов и холестерина в плазме крови.
Предпочтительный эффект в лечении дислипидемии, достигнутый с использованием янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия), заключается в снижении патологически повышенных уровней ЛПНП и повышении патологически пониженных уровней ЛПВП в плазме крови.
Следующие примеры демонстрируют изобретение.
Пример 1. Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий) и способ его получения.
К раствору 121 г (1 моль) основания холина в метаноле добавили 59 г (0,5 моля) янтарной кислоты. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 20 мин и концентрировали при температуре 40-50°С в вакууме до кристаллизации. Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий) получили с количественным выходом: Т. пл. 135-137°С (из трет-бутанола); ЯМР 1Н (D2О): δ 2,24 (с, 4Н), 3,07 (с, 18Н), 3,38 (м, 4Н), 3,93 (м, 4Н). ЯМР 13С (D2О): 34,5, 54,2, 56,0, 67,8, 182,6. Вычислено (С14Н32О6), %: С 51,83; Н 9,94. Найдено, %: С 51,66; Н 9,86.
Пример 2. Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии.
Концентрацию инсулина в плазме определяли с использованием набора "Dако" (Голландия) и крысиного инсулина (Novo Research Institute, Дания) в качестве стандарта. Концентрацию глюкозы в плазме определяли с использованием набора "Агат" (Россия). Концентрацию триглицеридов и холестерина в плазме определяли с использованием реагентов FS, "DiaSys" (Германия), ЛПВП "Cormay" (Польша), ЛПНП "Boehringer Mannheim" (Германия).
Сахарный диабет был вызван у крыс-самцов Вистар (возраст 8-10 недель, вес 210-230 г) двукратной внутривенной инъекцией аллоксана (40 мг/кг) с перерывом 48 ч. Крысы были использованы в экспериментах на шестой день.
Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий) вводился в хвостовую вену крыс (n=10) в дозе 120 мг/кг в виде водного раствора в течение трех дней. В контроле, крысам (n=10) вводился физиологический раствор. Уровни глюкозы, инсулина, холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов были измерены в плазме крови, взятой натощак на седьмой день, начиная с первого дня лечения. Данные представлены в таблице как среднее значение ± стандартное отклонение. Достоверность отличия результатов, полученных в эксперименте к контролю, оценивалась по t-критерию Стьюдента.
Источники информации
1. Патент Японии N 61171417.
2. Патент Японии N 6062798.
3. MacDonald, M.J. and Fahien, L.A., Diabetes, 1988, vol. 37(7): pp.997-999.
4. Dzvonkevich, N.D. et al., Ukr. Biokhim. Zh., 1974, vol. 46(5): pp.547-552.
Международная заявка PCT/RU 99/00055.
Claims (4)
1. Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий).
2. Способ получения янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия), отличающийся тем, что основание холина вводится в реакцию с янтарной кислотой.
3. Способ получения янтарнокислого бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминия) по п.2, отличающийся тем, что мольное соотношение основания холина к янтарной кислоте составляет приблизительно 2:1, но не ниже 1,9:1 и не выше 2,1:1.
4. Янтарнокислый бис(2-гидрокси-N,N,N-триметилэтанаминий) для производства средства лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002101481/15A RU2228174C2 (ru) | 2000-04-10 | 2000-04-10 | Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002101481/15A RU2228174C2 (ru) | 2000-04-10 | 2000-04-10 | Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002101481A RU2002101481A (ru) | 2003-09-10 |
| RU2228174C2 true RU2228174C2 (ru) | 2004-05-10 |
Family
ID=32678337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002101481/15A RU2228174C2 (ru) | 2000-04-10 | 2000-04-10 | Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2228174C2 (ru) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2281765C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения церебральной ишемии |
| RU2281766C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ улучшения когнитивной функции |
| EA012378B1 (ru) * | 2008-10-14 | 2009-10-30 | Екофарм Патент Менеджмент Аг | 1-дезокси-1-n-метиламмония-d-глюцитола сукцинат |
| US8673977B2 (en) | 2008-11-26 | 2014-03-18 | Igor Anatolievich Pomytkin | Choline salts of succinic acid for the treatment of depression, anxiety, schizophrenia, sleep disorder, and epilepsy |
| RU2619855C1 (ru) * | 2016-09-27 | 2017-05-18 | Боровиков Виталий Эдуардович | Интраназальная фармацевтическая композиция на основе инсулина |
| RU2838319C1 (ru) * | 2024-12-28 | 2025-04-14 | Общество с ограниченной ответственностью "Эллара" | Стабильная фармацевтическая субстанция холина янтарнокислого |
| WO2025163212A2 (en) | 2024-08-09 | 2025-08-07 | Jantar Gmbh | Succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of chronic rhinosinusitis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2130463C1 (ru) * | 1991-11-19 | 1999-05-20 | Амилин Фармасьютикалз, Инк. | Аналог-агонист амилина, его фармацевтически приемлемые соли, композиция, проявляющая свойства агониста амилина |
| WO2000051594A1 (en) * | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Verteletsky, Pavel Vasilievich | Use of succinic acid or salts thereof and method of treating insulin resistance |
-
2000
- 2000-04-10 RU RU2002101481/15A patent/RU2228174C2/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2130463C1 (ru) * | 1991-11-19 | 1999-05-20 | Амилин Фармасьютикалз, Инк. | Аналог-агонист амилина, его фармацевтически приемлемые соли, композиция, проявляющая свойства агониста амилина |
| WO2000051594A1 (en) * | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Verteletsky, Pavel Vasilievich | Use of succinic acid or salts thereof and method of treating insulin resistance |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2281765C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения церебральной ишемии |
| RU2281766C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ улучшения когнитивной функции |
| EA012378B1 (ru) * | 2008-10-14 | 2009-10-30 | Екофарм Патент Менеджмент Аг | 1-дезокси-1-n-метиламмония-d-глюцитола сукцинат |
| US8673977B2 (en) | 2008-11-26 | 2014-03-18 | Igor Anatolievich Pomytkin | Choline salts of succinic acid for the treatment of depression, anxiety, schizophrenia, sleep disorder, and epilepsy |
| RU2619855C1 (ru) * | 2016-09-27 | 2017-05-18 | Боровиков Виталий Эдуардович | Интраназальная фармацевтическая композиция на основе инсулина |
| WO2025163212A2 (en) | 2024-08-09 | 2025-08-07 | Jantar Gmbh | Succinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of chronic rhinosinusitis |
| RU2838319C1 (ru) * | 2024-12-28 | 2025-04-14 | Общество с ограниченной ответственностью "Эллара" | Стабильная фармацевтическая субстанция холина янтарнокислого |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6152149B2 (ja) | 筋萎縮を阻害するための方法 | |
| JPH07121895B2 (ja) | アシル‐ＣｏＡ：コレステロールアシル転移酵素の阻害剤としての飽和脂肪酸アミド | |
| RU2228174C2 (ru) | Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии | |
| TW200815326A (en) | Derivatives of 4-trimethylammonium-3-aminobutyrate and 4-trimethylphosphonium-3-aminobutyrate as CPT-inhibitors | |
| JP3944393B2 (ja) | インスリン抵抗性および糖尿病のための、コリン塩基とコハク酸とを含む相乗効果のある組成物 | |
| JPH02502997A (ja) | アミノアルキル側鎖を有する環状炭化水素 | |
| JPS6011025B2 (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| WO2002012177A1 (en) | Composition of metformin with succinic acid or salts thereof and method for treating diabetes | |
| US6509480B2 (en) | Glucose and lipid lowering compounds | |
| JP2954989B2 (ja) | ビスフェノール誘導体での真性糖尿病処置法 | |
| JP4631463B2 (ja) | 新規なカルノシンエステル化合物 | |
| CA2350213A1 (en) | Glucose and lipid lowering compounds | |
| JPH02503797A (ja) | 脂質の減少、酸素に対するヘモグロビンの親和力の修正ならびに血小板凝集の抑制を行うための化合物、組成物および方法 | |
| CN119219517B (en) | Amino acid surfactant with hemostatic function and synthesis method thereof | |
| KR850000210B1 (ko) | 옥사졸린의 제조방법 | |
| SU1376937A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата | |
| EP0518769B1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzoate d'éthanolamine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0259185A1 (en) | Bile acid derivatives, their salts and production thereof | |
| WO2013057422A1 (fr) | Derives aminosteroidiens anti-diabetiques | |
| US3280171A (en) | Phenylpropoxyaralkyl amines and carbamates | |
| CA2999617A1 (fr) | 1,4-di-(4-methylthiophenyl)-3-phtaloylazetidine-2-one et ses derives | |
| SHIBUYA | STUDIES ON THE MECHANISM OF CREATINE FORMATION II. The Production of Creatine from Guanidocompounds and the Significance of Guanidomalonic Acid | |
| FR2658186A1 (fr) | Nouveaux sels de metaux bivalents, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| CN1814589A (zh) | 皮肤麻醉剂 | |
| DE1935344A1 (de) | Neue Verbindungen,ihre Herstellung und Verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20060126 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20081008 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20081229 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20081229 Effective date: 20111116 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20111206 |