RU2219182C2 - Новый способ ферментативного получения цефалоспорина - Google Patents
Новый способ ферментативного получения цефалоспорина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2219182C2 RU2219182C2 RU2000127023/04A RU2000127023A RU2219182C2 RU 2219182 C2 RU2219182 C2 RU 2219182C2 RU 2000127023/04 A RU2000127023/04 A RU 2000127023/04A RU 2000127023 A RU2000127023 A RU 2000127023A RU 2219182 C2 RU2219182 C2 RU 2219182C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- mixture
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 25
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 title abstract 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 title abstract 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 title abstract 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title abstract 2
- -1 glutaryl Chemical group 0.000 claims abstract 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 11
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims abstract 10
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 6
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical class S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 4
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims 3
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002730 succinyl group Chemical group C(CCC(=O)*)(=O)* 0.000 claims 2
- 101100313763 Arabidopsis thaliana TIM22-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- CSGFFYNMTALICU-ZWNOBZJWSA-N adipyl-7-aminodesacetoxycephalosporanic acid Natural products CC1=C(N2[C@H](SC1)[C@H](NC(=O)CCCCC(O)=O)C2=O)C(O)=O CSGFFYNMTALICU-ZWNOBZJWSA-N 0.000 claims 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 125000001145 hydrido group Chemical class *[H] 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 4
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 abstract 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
- C12P35/08—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin disubstituted in the 7 position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
- C12P17/183—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system containing an indolo[4,3-F,G]quinoleine nucleus, e.g. compound containing the lysergic acid nucleus as well as the dimeric ergot nucleus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/185—Heterocyclic compounds containing sulfur atoms as ring hetero atoms in the condensed system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу ферментативного получения цефалоспорина общей формулы (I), где R0 представляет собой водород или C1-3 алкокси; Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы; R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атома углерода) или ацилом; и т.д., и R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I), 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений, включающий стадии: (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при температуре между 10oС и 150oС; и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода; и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I). Предложен также способ получения соединения формулы (II), где R0 представляет собой водород или C1-3 алкокси; Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы; R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атомов углерода) или ацилом; и т.д., включающий стадии выделения соединения формулы (I), где R0, Y и R1 имеют значения, указанные выше; и R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I), 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений, путем: (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при температуре между 10oС и 150oС; и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода; и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I); (г) деацилирования соединения формулы (I) с получением конверсионного раствора, содержащего соединение формулы (II), и (е) выделения соединения (II) из раствора. Технический результат - новый способ получения цефалоспорина. 2 с. и 16 з.п.ф-лы, 14 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Тк
Claims (18)
1. Способ выделения N-замещенного производного цефалоспорановой кислоты общей формулы (I)
где R0 - водород или C1-3 алкокси;
Y - СН2, кислород, сера или окисленная форма серы;
R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода. необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атома углерода) или ацилом; алкокси (1-3 атома углерода; необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси или галогеном, или циклоалкил (3-8 атомов углерода), необязательно замещенный гидрокси, галогеном или амино; арил; гетероарил;
R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей, помимо соединения общей формулы (I) 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений,
включающий стадии (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при 10 - 150°С и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I).
2. Способ получения соединения формулы (II)
где R0 - водород или C1-3 алкокси;
Y представляет собой СН2, кислород, серу или окисленную форму серы;
R1 представляет собой любую из групп, выбранных из группы, включающей водород, гидрокси, галоген, насыщенный или ненасыщенный, прямой или разветвленный алкил (1-5 атомов углерода. необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси, галогеном, арилом, алкокси (1-3 атомов углерода) или ацилом, алкокси (1-3 атомов углерода, необязательно замененных одним или несколькими гетероатомами), необязательно замещенный гидрокси или галогеном, или циклоалкил (3-8 атомов углерода), необязательно замещенный гидрокси, галогеном или амино, арил, гетероарил, включающий стадии выделения соединения формулы (I)
где R0, Y и R1 имеют значения, указанные выше;
R2 выбран из группы, включающей адипил (1,4-дикарбоксибутан), сукцинил, глутарил, пимелил, суберил, 2-(карбоксиэтилтио)ацетил, 3-(карбоксиэтилтио)пропионил, высшие алкиловые насыщенные и высшие алкиловые ненасыщенные дикарбоновые кислоты, из сложной смеси, содержащей помимо соединения общей формулы (I) 6-аминопенициллановую кислоту (6-АПК) и необязательно одно или несколько N-замещенных β-лактамовых соединений, путем (а) подкисления сложной смеси до значения рН ниже 6,5 и выдерживания смеси при рН ниже указанного значения при 10 - 150°С и/или (б) необязательного взаимодействия сложной смеси с источником диоксида углерода и (в) выделения из смеси, образуемой после стадий (а) и/или (б), производного цефалоспорановой кислоты формулы (I); (г) деацилирования соединения формулы (I) с получением конверсионного раствора, содержащего соединение формулы (II), и (е) выделения соединения (II) из раствора.
3. Способ по п.2, где конверсионный раствор дополнительно содержит соединение, полученное после отщепления боковой цепи, обозначенной R2.
4. Способ по п.2, где деацилирование проводят ферментативно с помощью дикарбоксилацилазы.
5. Способ по любому из пп.2-4, где соединение формулы (II) выделяют из конверсионного раствора с помощью кристаллизации.
6. Способ по п.5, где кристаллизации предшествует обработка раствора агентом, выбранным из группы, включающей адсорбирующую смолу, активированный уголь, метанол, этанол, (изо)пропанол, изобутанол, н-бутанол, ацетон или сочетание любых указанных агентов.
7. Способ по п.6, где адсорбирующая смола выбрана по крайней мере из сополимеров стирола и дивинилбензола, таких, как Амберлит XAD16, Амберлит XAD1600 и Дианион НР20.
8. Способ по п.2 или 3, где содержание 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) относительно соединения формулы (П)составляет 10 м.д. или менее.
9. Способ по п.3 или 4, где после деацилирования раствор подвергают обработке для удаления по крайней мере частично соединения, полученного после отщепления боковой цепи, обозначенной R2.
10. Способ по п.9, где обработку для удаления по крайней мере частичного соединения, полученного после отщепления боковой цепи, проводят в маточном растворе, полученном после кристаллизации.
11. Способ по п.10, где после указанной обработки для удаления по крайней мере частичного соединения, полученного после отщепления боковой цепи, проводят растворение неочищенных кристаллов и перекристаллизацию соединения формулы (II).
12. Способ по п.11, где кристаллизации предшествует обработка раствора агентом, выбранным из группы, включающей адсорбирующую смолу, активированный уголь, метанол, этанол, (изо)пропанол, изобутанол, н-бутанол, ацетон или сочетание любых этих указанных агентов.
13. Способ по любому из пп.10-12, где указанная обработка включает проведение мембранной фильтрации конверсионного раствора или маточного раствора при рН ниже 5, предпочтительно ниже 4, более предпочтительно около 3 или ниже.
14. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где на стадии (а) поддерживают температуру между около 50 и около 130°С, предпочтительно между около 70 и около 120°С, в течение времени между 10 с и около 1 дня, и рН поддерживают 4,5 или ниже.
15. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где соединение получено ферментацией с помощью подходящих для этого микроорганизмов и где сложная смесь представляет собой питательную среду, культуральный фильтрат или любое культуральное жидкое производное питательной среды после ферментации.
16. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где соединение общей формулы выбрано из группы, включающей адипил-7-АДЦК, адипил-7-АДАЦ и адипил-7-АЦК.
17. Способ по любому из вышеуказанных пунктов, где стадия (в) представляет собой проведение хроматографии смеси, полученной на стадиях (а) и/или (б).
18. Способ по п.17, где хроматография представляет собой адсорбционную хроматографию, более предпочтительно хроматографию, основанную на гидрофобных взаимодействиях.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98201011 | 1998-03-27 | ||
| EP98201011.8 | 1998-03-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000127023A RU2000127023A (ru) | 2002-08-27 |
| RU2219182C2 true RU2219182C2 (ru) | 2003-12-20 |
Family
ID=8233541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000127023/04A RU2219182C2 (ru) | 1998-03-27 | 1999-03-26 | Новый способ ферментативного получения цефалоспорина |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6552185B1 (ru) |
| EP (1) | EP1066294B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002509933A (ru) |
| KR (1) | KR100594774B1 (ru) |
| CN (1) | CN1138781C (ru) |
| AT (1) | ATE226954T1 (ru) |
| AU (1) | AU3419399A (ru) |
| BR (1) | BR9909108A (ru) |
| DE (1) | DE69903719T2 (ru) |
| ES (1) | ES2186347T3 (ru) |
| ID (1) | ID26888A (ru) |
| PL (1) | PL343099A1 (ru) |
| PT (1) | PT1066294E (ru) |
| RU (1) | RU2219182C2 (ru) |
| SI (1) | SI1066294T1 (ru) |
| WO (1) | WO1999050271A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200004801B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL343099A1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-07-30 | Dsm Nv | Novel process for the fermentative production of cephalosporin |
| WO2001023393A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha | 3-cephem derivative crystal and method for preparing the same |
| JP2002316991A (ja) * | 2001-04-18 | 2002-10-31 | Otsuka Chem Co Ltd | ペニシリン及びセファロスポリン化合物 |
| CN1912130B (zh) * | 2005-08-08 | 2011-06-15 | 百瑞全球有限公司 | 一种用于制备7-氨基头孢霉烷酸的两步酶法 |
| WO2012032040A1 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Process for the production of cephalosporins |
| EP3666074A1 (en) * | 2018-12-16 | 2020-06-17 | Sandoz GmbH | Adjuvant composition, method of producing the adjuvant composi-tion and uses thereof |
| CN112625053B (zh) * | 2020-12-30 | 2022-08-09 | 伊犁川宁生物技术股份有限公司 | 一种具有低含量最大未知单杂的7-aca及其制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB599854A (en) * | 1944-06-19 | 1948-03-23 | Shell Dev | Separation of non-neutral electrolytes |
| GB810196A (en) * | 1955-02-02 | 1959-03-11 | Nat Res Dev | Cephalosporin c |
| EP0532341A1 (en) * | 1991-09-11 | 1993-03-17 | Gist-Brocades B.V. | Novel bioprocess for preparing 7-ADCA |
| WO1996023797A1 (en) * | 1995-02-02 | 1996-08-08 | Chemferm V.O.F. | PROCESS FOR THE RECOVERY OF A β-LACTAM ANTIBIOTIC |
| RU2094463C1 (ru) * | 1991-08-21 | 1997-10-27 | Хехст АГ | Способ ферментативного получения цефалоспорина с |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1272769A (en) * | 1968-08-02 | 1972-05-03 | Glaxo Lab Ltd | Improvements in or relating to cephalosporin derivatives |
| FR2404642A1 (fr) * | 1977-09-29 | 1979-04-27 | Roussel Uclaf | Nouveau derive de la cephalosporine c, procede de preparation et application du nouveau produit a la preparation de l'acide 7-amino cephalosporanique |
| KR100227711B1 (ko) | 1991-10-15 | 1999-12-01 | 한스 발터 라벤 | 7-아미노세팔로스포란산 및 7-아미노데아세틸세팔로스포란산 제조를 위한 신규한 생물학적 공정 |
| HU219259B (en) | 1993-07-30 | 2001-03-28 | Gist Brocades Bv | Process for the efficient production of 7-adca via 2-(carboxyethylthio)acetyl-7-adca and 3-(carboxymethylthio)propionyl-7-adca, recombinant dna vectrors and transformed host cells |
| AU3661597A (en) * | 1996-07-29 | 1998-02-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Solvent extraction of 3-hydroxymethylcephalosporins |
| BE1010651A3 (nl) * | 1996-09-27 | 1998-11-03 | Dsm Nv | Werkwijze voor het zuiveren van cefalexine. |
| ES2237840T3 (es) * | 1997-04-22 | 2005-08-01 | Dsm Ip Assets B.V. | Proceso mejorado para la produccion fermentativa de cefalosporina. |
| PL343099A1 (en) * | 1998-03-27 | 2001-07-30 | Dsm Nv | Novel process for the fermentative production of cephalosporin |
-
1999
- 1999-03-26 PL PL99343099A patent/PL343099A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-03-26 KR KR1020007010705A patent/KR100594774B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-26 PT PT99915731T patent/PT1066294E/pt unknown
- 1999-03-26 CN CNB998045500A patent/CN1138781C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 SI SI9930176T patent/SI1066294T1/xx unknown
- 1999-03-26 AU AU34193/99A patent/AU3419399A/en not_active Abandoned
- 1999-03-26 RU RU2000127023/04A patent/RU2219182C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 BR BR9909108-9A patent/BR9909108A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-26 EP EP99915731A patent/EP1066294B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 JP JP2000541174A patent/JP2002509933A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-26 DE DE69903719T patent/DE69903719T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-26 AT AT99915731T patent/ATE226954T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 ES ES99915731T patent/ES2186347T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-26 ID IDW20001865A patent/ID26888A/id unknown
- 1999-03-26 WO PCT/EP1999/002247 patent/WO1999050271A1/en not_active Ceased
- 1999-03-27 US US09/647,056 patent/US6552185B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-09-11 ZA ZA200004801A patent/ZA200004801B/xx unknown
-
2002
- 2002-09-24 US US10/254,622 patent/US6803460B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB599854A (en) * | 1944-06-19 | 1948-03-23 | Shell Dev | Separation of non-neutral electrolytes |
| GB810196A (en) * | 1955-02-02 | 1959-03-11 | Nat Res Dev | Cephalosporin c |
| RU2094463C1 (ru) * | 1991-08-21 | 1997-10-27 | Хехст АГ | Способ ферментативного получения цефалоспорина с |
| EP0532341A1 (en) * | 1991-09-11 | 1993-03-17 | Gist-Brocades B.V. | Novel bioprocess for preparing 7-ADCA |
| WO1996023797A1 (en) * | 1995-02-02 | 1996-08-08 | Chemferm V.O.F. | PROCESS FOR THE RECOVERY OF A β-LACTAM ANTIBIOTIC |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69903719T2 (de) | 2003-09-18 |
| ID26888A (id) | 2001-02-15 |
| BR9909108A (pt) | 2000-12-12 |
| PL343099A1 (en) | 2001-07-30 |
| ZA200004801B (en) | 2001-07-25 |
| ES2186347T3 (es) | 2003-05-01 |
| PT1066294E (pt) | 2003-03-31 |
| ATE226954T1 (de) | 2002-11-15 |
| EP1066294A1 (en) | 2001-01-10 |
| CN1138781C (zh) | 2004-02-18 |
| KR100594774B1 (ko) | 2006-07-03 |
| AU3419399A (en) | 1999-10-18 |
| US6552185B1 (en) | 2003-04-22 |
| US20030139595A1 (en) | 2003-07-24 |
| CN1295575A (zh) | 2001-05-16 |
| EP1066294B1 (en) | 2002-10-30 |
| KR20010034700A (ko) | 2001-04-25 |
| JP2002509933A (ja) | 2002-04-02 |
| SI1066294T1 (en) | 2003-04-30 |
| WO1999050271A1 (en) | 1999-10-07 |
| DE69903719D1 (de) | 2002-12-05 |
| US6803460B2 (en) | 2004-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3919047A (en) | Microbiological hydroxylation of 2,6-methano-3-benzazocines | |
| RU2219182C2 (ru) | Новый способ ферментативного получения цефалоспорина | |
| EA012524B1 (ru) | Способы производства ансамитоцинов | |
| FI76808C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av cefuroxim-1-acetoxietylester. | |
| RU2000127023A (ru) | Новый способ ферментативного получения цефалоспорина | |
| US4933290A (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic oxazolidinonic derivatives | |
| BG63395B1 (bg) | Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива солили естер | |
| SE461590B (sv) | Derivat av 6-hexahydronaftyletyl-4-hydroxi-tetrahydropyren-2-on, foerfarande foer framstaellning av dessa och en farmaceutisk komposition till anvaendning foer haemning av kolesterol | |
| JP4381303B2 (ja) | プロイロムチリン類の製造方法 | |
| JP2002509933A5 (ru) | ||
| FI75186B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ml-236b-derivat. | |
| RU2203323C2 (ru) | Способ ферментативного получения цефалоспорина | |
| CA2168923C (en) | Process for the enzymatic synthesis of .beta.-lactam antibiotics in the presence of an enzyme inhibitor | |
| JPH07227296A (ja) | ３−ヒドロキシメチルセファロスポリンの酵素アシル化 | |
| JPH0135823B2 (ru) | ||
| HUT67439A (en) | Enzymatic process for separation of delta-valerolacton racemic-volutions | |
| JP2008104445A (ja) | 含硫ヒドロキシカルボン酸の製造法 | |
| US4316958A (en) | Process for producing optically active cephalosporin analogs | |
| EP1427840A2 (fr) | Procede enzymatique pour la resolution enantiomerique d'acides amines | |
| KR20090057387A (ko) | 광학 활성 숙신이미드 화합물의 제조법 | |
| Yamano et al. | Synthesis of d-Biotin Chiral Intermediates via a Biochemical Method. | |
| RU98100072A (ru) | Способ получения 7-адцк действием экспандазы на пенициллин g | |
| CA1055415A (en) | Enzymatic production of 7-(3-alkanesulfonamido phenyl-d-glycinamido)-3-desacetoxy cephalosporanic acid | |
| MXPA00009357A (en) | Novel process for the fermentative production of cephalosporin | |
| KR100517235B1 (ko) | 세팔로스포린의개선된발효제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070327 |