RU2215787C2 - АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА - Google Patents
АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2215787C2 RU2215787C2 RU97115780/13A RU97115780A RU2215787C2 RU 2215787 C2 RU2215787 C2 RU 2215787C2 RU 97115780/13 A RU97115780/13 A RU 97115780/13A RU 97115780 A RU97115780 A RU 97115780A RU 2215787 C2 RU2215787 C2 RU 2215787C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- variant
- actin
- acid sequence
- sequence shown
- Prior art date
Links
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 title claims abstract 10
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 title claims abstract 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 4
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 title claims abstract 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 title claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 title claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 title claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 11
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 claims abstract 8
- 101100230463 Caenorhabditis elegans his-44 gene Proteins 0.000 claims abstract 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 102220608724 Suppressor of cytokine signaling 2_D53R_mutation Human genes 0.000 claims 8
- 102220589468 DNA repair protein XRCC4_E69R_mutation Human genes 0.000 claims 6
- 102220551800 Polyglutamine-binding protein 1_Y65A_mutation Human genes 0.000 claims 6
- 102220472023 Delta-aminolevulinic acid dehydratase_H44A_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 101000863721 Homo sapiens Deoxyribonuclease-1 Proteins 0.000 claims 4
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 3
- 102220282125 rs1060501223 Human genes 0.000 claims 3
- 102220470191 Aryl hydrocarbon receptor repressor_D53K_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220624351 Interferon alpha-8_V67E_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 102200143063 rs121908290 Human genes 0.000 claims 2
- 102220547887 Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD_E13A_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220547884 Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD_E13W_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220547456 Arginine and glutamate-rich protein 1_S68R_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 102220519703 Cytosolic phospholipase A2 gamma_H44N_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220518153 DNA-directed RNA polymerases I and III subunit RPAC1_E13R_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220542222 Eukaryotic peptide chain release factor GTP-binding subunit ERF3B_L52K_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220471819 Eukaryotic translation initiation factor 4E_S68K_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220576074 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain_E69M_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220520933 Linker for activation of T-cells family member 2_V48C_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220500831 Phospholipid-transporting ATPase ABCA1_Y65S_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 102220502777 Putative C->U-editing enzyme APOBEC-4_G49K_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 102220344807 c.193T>A Human genes 0.000 claims 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 102220582114 rRNA-processing protein FCF1 homolog_Y65P_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102220003960 rs104894736 Human genes 0.000 claims 1
- 102200120948 rs1057520695 Human genes 0.000 claims 1
- 102200072699 rs121908957 Human genes 0.000 claims 1
- 102200008576 rs121917899 Human genes 0.000 claims 1
- 102200137585 rs151344616 Human genes 0.000 claims 1
- 102200014182 rs1555748926 Human genes 0.000 claims 1
- 102220034815 rs199475569 Human genes 0.000 claims 1
- 102200070544 rs202198133 Human genes 0.000 claims 1
- 102200156936 rs28934878 Human genes 0.000 claims 1
- 102200078878 rs490262 Human genes 0.000 claims 1
- 102200082875 rs63751285 Human genes 0.000 claims 1
- 102220316041 rs786202335 Human genes 0.000 claims 1
- 102220075958 rs796052446 Human genes 0.000 claims 1
- 102220089258 rs869312818 Human genes 0.000 claims 1
- 102220201545 rs886041401 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
- C12N9/22—Ribonucleases [RNase]; Deoxyribonucleases [DNase]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/12—Mucolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии и медицине и может быть использовано для получения варианта ДНКазы I человека, имеющей уменьшенное сродство связывания в отношении актина. Аминокислотные замены по одному из положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114 в последовательности аминокислот, на 90% идентичной таковой ДНКазы I человека, обеспечивают получение ДНКазы I, обладающей гидролитической активностью, но связывающей актин с меньшим сродством, чем нативная ДНКаза человека; с помощью нуклеотидной последовательности, кодирующей актин-резистентный вариант, получают эти варианты в количестве, достаточном для терапевтического применения. Изобретение позволяет разрабатывать актин-резистентный вариант ДНКазы I и использовать его для снижения вязкоупругости или вязкой консистенции мокроты пациента. 4 с. и 9 з.п. ф-лы, 7 ил.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Claims (13)
1. Актин-резистентный вариант ДНКазы I, где указанный вариант обладает, по крайней мере, 90%-ной идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержит, по крайней мере, одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
2. Вариант по п. 1, обладающий, по крайней мере, 95%-ной идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащей, по крайней мере, одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
3. Вариант по п. 1, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий, по крайней мере, одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
4. Вариант по п. 3, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий только одну аминокислотную замену по одному из следующих положений: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
5. Вариант по п. 3, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий аминокислотные замены по двум или более следующим положениям: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Ser68, Glu69 или Ala114.
6. Вариант по п. 4, где аминокислотная замена создает сайт гликозилирования в указанном варианте, который отсутствует в нативной человеческой ДНКазе I.
7. Вариант по п. 5, где аминокислотная замена создает сайт гликозилирования в указанном варианте, который отсутствует в нативной человеческой ДНКазе I.
8. Вариант по п. 1, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий, по крайней мере, одну из следующих аминокислотных замен: D53R, D53K, D53Y, D53A, Y65A, Y65E, Y65R, V67E, V67K или E69R.
9. Вариант по п. 1, обладающий аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержащий аминокислотные замены, выбранные из группы, состоящей из: D53R, Y65A, Н44А, E69R, H44A: D53R: Y65A, H44A: Y65A: E69R, D53R: Y65A, D53R: E69R и V67K.
10. Актин-резистентный вариант ДНКазы I человека, где указанный вариант обладает, по крайней мере, 90%-ной идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной на фигуре 1, и содержит, по крайней мере, одну из следующих аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из Е13А, Е13Н, E13R, E13W, E13Y, Н44А, H44D, H44Y, H44W, Н44С, H44Q, H44N, Н44Е, L45C, L45K, L45R, V48C, V48K, V48R, G49C, G49I, G49K, G49R, G49Y, L52C, L52K, L52M, L52N, L52R, D53A, D53K, D53R, D53Y, D53C, D53L, D53M, N56C, N56F, N56K, N56R, N56W, D58T, H64N, Y65A, Y65R, Y65W, Y65C, Y65K, Y65M, Y65S, Y65N, Y65E, Y65P, V66T, V66N, V67A, V67E, V67K, V67C, V67D, V67H, V67M, V67P, V67R, V67S, V67T, V67N, S68K, S68R, S68M, S68N, Е69К, E69R, Е69А, Е69С, Е69М, Е69Т, Р70Т, S94N, Y96T, Al14C, Al14E, Al14G, Al14H, Al14K, Al14L, Al14M, Al14Q, A114R, A114W и A114Y.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая актин-резистентный вариант человеческой ДНКазы I, имеющая нуклеотидную последовательность, соответствующую аминокислотной последовательности актин-резистентного варианта ДНКазы I по п. 1.
12. Способ снижения вязкоупругости или вязкой консистентности мокроты пациента, имеющего легочное заболевание или расстройство, включающий введение в его организм эффективного количества актин-резистентного варианта ДНКазы I по любому из пп. 1-9.
13. Способ по п. 12, в котором легочное заболевание или расстройство выбрано из группы, включающей муковисцидоз, хронический бронхит, пневмонию, бронхоэктаз и астматический бронхит.
Приоритет по пунктам:
24.02.1995 по пп. 8,9;
21.02.1996 по остальным пунктам.
24.02.1995 по пп. 8,9;
21.02.1996 по остальным пунктам.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| WOPCT/US95/02366 | 1995-02-24 | ||
| PCT/US1995/002366 WO1996026278A1 (en) | 1995-02-24 | 1995-02-24 | HUMAN DNase I VARIANTS |
| USPCT/US96/02421 | 1995-02-24 | ||
| KE08/540,527 | 1995-10-10 | ||
| PCT/US1996/002421 WO1996026279A1 (en) | 1995-02-24 | 1996-02-21 | Human dnase i variants |
| USPCT/US95/02366 | 1996-02-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97115780A RU97115780A (ru) | 2000-05-20 |
| RU2215787C2 true RU2215787C2 (ru) | 2003-11-10 |
Family
ID=22248728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97115780/13A RU2215787C2 (ru) | 1995-02-24 | 1996-02-21 | АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0811068B1 (ru) |
| JP (1) | JPH11505408A (ru) |
| AT (1) | ATE230027T1 (ru) |
| AU (1) | AU720635B2 (ru) |
| BG (1) | BG64061B1 (ru) |
| BR (1) | BR9510323A (ru) |
| CA (1) | CA2210871C (ru) |
| CZ (1) | CZ288633B6 (ru) |
| DE (1) | DE69529235T2 (ru) |
| DK (1) | DK0811068T3 (ru) |
| ES (1) | ES2188653T3 (ru) |
| HU (1) | HU223272B1 (ru) |
| MX (1) | MX9706428A (ru) |
| NO (1) | NO326612B1 (ru) |
| PL (1) | PL180773B1 (ru) |
| PT (1) | PT811068E (ru) |
| RU (1) | RU2215787C2 (ru) |
| SI (1) | SI9520153B (ru) |
| SK (1) | SK283850B6 (ru) |
| UA (2) | UA66749C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996026278A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA961419B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK284191B6 (sk) * | 1995-02-24 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Aktín-rezistentný variant humánnej DNázy I |
| US6391607B1 (en) | 1996-06-14 | 2002-05-21 | Genentech, Inc. | Human DNase I hyperactive variants |
| DE60335602D1 (de) | 2002-12-18 | 2011-02-17 | Roche Diagnostics Gmbh | Rekombinante Desoxyribonuclease I aus Rinder-Pankreas mit hoher spezifischer Aktivität |
| EP1433842B1 (en) | 2002-12-18 | 2011-01-05 | Roche Diagnostics GmbH | Recombinant bovine pancreatic desoxyribonuclease I with high specific activity |
| US20150010527A1 (en) | 2012-02-01 | 2015-01-08 | Protalix Ltd. | Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE68929551T2 (de) * | 1988-12-23 | 2008-03-06 | Genentech, Inc., South San Francisco | Menschliche DNase |
| US5464817A (en) * | 1990-04-11 | 1995-11-07 | Brigham And Women's Hospital | Method for reducing the viscosity of pathological mucoid airway contents in the respiratory tract comprising administering actin-binding compounds with or without DNASE I |
-
1995
- 1995-02-24 HU HU9800180A patent/HU223272B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 ES ES95912611T patent/ES2188653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 DE DE69529235T patent/DE69529235T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 JP JP8525640A patent/JPH11505408A/ja not_active Withdrawn
- 1995-02-24 AU AU19703/95A patent/AU720635B2/en not_active Ceased
- 1995-02-24 SI SI9520153A patent/SI9520153B/sl unknown
- 1995-02-24 SK SK1147-97A patent/SK283850B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 CZ CZ19972677A patent/CZ288633B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 CA CA002210871A patent/CA2210871C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-24 EP EP95912611A patent/EP0811068B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-24 WO PCT/US1995/002366 patent/WO1996026278A1/en not_active Ceased
- 1995-02-24 MX MX9706428A patent/MX9706428A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 UA UA97084355A patent/UA66749C2/xx unknown
- 1995-02-24 BR BR9510323A patent/BR9510323A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-24 AT AT95912611T patent/ATE230027T1/de active
- 1995-02-24 PT PT95912611T patent/PT811068E/pt unknown
- 1995-02-24 DK DK95912611T patent/DK0811068T3/da active
-
1996
- 1996-02-21 RU RU97115780/13A patent/RU2215787C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-02-21 UA UA97084356A patent/UA65523C2/uk unknown
- 1996-02-22 ZA ZA9601419A patent/ZA961419B/xx unknown
-
1997
- 1997-07-18 PL PL95321890A patent/PL180773B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 BG BG101846A patent/BG64061B1/bg unknown
- 1997-08-22 NO NO19973876A patent/NO326612B1/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SHAK S. et al., Recombinant human DNAase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v.87, р.9188-9192. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2210871A1 (en) | 1996-08-29 |
| NO326612B1 (no) | 2009-01-19 |
| SK114797A3 (en) | 1998-02-04 |
| CA2210871C (en) | 2009-04-07 |
| JPH11505408A (ja) | 1999-05-21 |
| MX9706428A (es) | 1997-11-29 |
| SK283850B6 (sk) | 2004-03-02 |
| ZA961419B (en) | 1997-08-22 |
| EP0811068A1 (en) | 1997-12-10 |
| HUT77422A (hu) | 1998-04-28 |
| WO1996026278A1 (en) | 1996-08-29 |
| DE69529235T2 (de) | 2003-09-04 |
| EP0811068B1 (en) | 2002-12-18 |
| AU720635B2 (en) | 2000-06-08 |
| DK0811068T3 (da) | 2003-03-10 |
| BG64061B1 (bg) | 2003-11-28 |
| SI9520153A (sl) | 1998-06-30 |
| DE69529235D1 (de) | 2003-01-30 |
| UA66749C2 (en) | 2004-06-15 |
| NO973876L (no) | 1997-10-24 |
| SI9520153B (sl) | 2004-10-31 |
| AU1970395A (en) | 1996-09-11 |
| BG101846A (en) | 1998-07-31 |
| HU223272B1 (hu) | 2004-04-28 |
| NO973876D0 (no) | 1997-08-22 |
| CZ288633B6 (cs) | 2001-08-15 |
| CZ267797A3 (cs) | 1998-01-14 |
| PT811068E (pt) | 2003-04-30 |
| UA65523C2 (en) | 2004-04-15 |
| ATE230027T1 (de) | 2003-01-15 |
| PL180773B1 (pl) | 2001-04-30 |
| ES2188653T3 (es) | 2003-07-01 |
| BR9510323A (pt) | 1997-11-11 |
| PL321890A1 (en) | 1997-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0511118A (pt) | polipeptìdeos de haemophilus influenzae não transcritos | |
| WO1997026336B1 (en) | Compositions for treating anemia | |
| DE59913833D1 (de) | Strukturprotein von aav, seine herstellung und verwendung | |
| RU95115239A (ru) | Аналог эритропоэтина | |
| JP2004511201A5 (ru) | ||
| Zhang et al. | Nucleosomes are positioned on mouse satellite DNA in multiple highly specific frames that are correlated with a diverged subrepeat of nine base-pairs | |
| EP1005540A4 (en) | IKK-BETA PROTEINS, NUCLEIC ACIDS AND METHODS | |
| DE69840387D1 (de) | Nik proteine, nukleinsäure sowie verfahren | |
| BR9809914A (pt) | Genes de moracella receptores de lactoferrina | |
| EP0797999A3 (en) | Formulations of obesity protein | |
| ATE323766T1 (de) | Glykosylierte leptinzusammensetzungen und zugehörige verfahren | |
| RU2215787C2 (ru) | АКТИН-РЕЗИСТЕНТНЫЙ ВАРИАНТ ДНКазы I (ВАРИАНТЫ), ВЫДЕЛЕННАЯ НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ВЯЗКОУПРУГОСТИ ИЛИ ВЯЗКОЙ КОНСИСТЕНТНОСТИ МОКРОТЫ ПАЦИЕНТА | |
| WO1998006841A3 (en) | Two human nsp-like proteins | |
| BR9812062A (pt) | Composto, uso deste, processo para prepará-lo, enanciÈmero único purificado, composição farmacêutica, e, processos para tratamento de bronquite crÈnica ou de doença pulmonar obstrutiva crÈnica em um indivìduo humano ou animal, e para tratamento de asma em um indivìduo humano ou animal | |
| AUPN154295A0 (en) | Nucleic acid molecule encoding a protein with avian gamma-interferon activity | |
| DE69736276D1 (de) | Menschliche dnase resistent gegen actininhibitoren | |
| WO2004042046A3 (de) | Wirksame und stabile dna-enzyme | |
| BR0317132A (pt) | Métodos de diagnóstico e tratamento de doença pulmonar intersticial | |
| BR0211178A (pt) | Cadeias nucleotìdicas quiméricas, proteìnas quiméricas, preparação farmacêutica, e, método diagnóstico | |
| ATE278011T1 (de) | Human dnase ii | |
| RU97115780A (ru) | Варианты днказы i человека | |
| RU97115767A (ru) | Варианты днказы i человека | |
| AU2347501A (en) | Trp-protein-related mtr1 protein and dna sequence coding therefor | |
| HUP9702147A2 (hu) | Humán DNáz I variánsok | |
| CA2205564A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising nitric oxide-releasing biopolymers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120222 |