RU2213565C1 - Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона - Google Patents
Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213565C1 RU2213565C1 RU2002116641/14A RU2002116641A RU2213565C1 RU 2213565 C1 RU2213565 C1 RU 2213565C1 RU 2002116641/14 A RU2002116641/14 A RU 2002116641/14A RU 2002116641 A RU2002116641 A RU 2002116641A RU 2213565 C1 RU2213565 C1 RU 2213565C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- treatment
- disease
- parkinson
- parkon
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 5
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 5
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 5
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 4
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 102100028116 Amine oxidase [flavin-containing] B Human genes 0.000 description 3
- 101710185931 Amine oxidase [flavin-containing] B Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 238000011491 transcranial magnetic stimulation Methods 0.000 description 3
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 2
- 206010020651 Hyperkinesia Diseases 0.000 description 2
- 208000000269 Hyperkinesis Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 206010050012 Bradyphrenia Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000000142 dyskinetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 230000008519 endogenous mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- -1 glutathioperoxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000010438 iron metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000006540 mitochondrial respiration Effects 0.000 description 1
- 230000001722 neurochemical effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 208000016009 postural reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028016 temperature homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000003461 thalamocortical effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии. В качестве основного фармакологически действующего вещества используют водный раствор низкоконцентрированного пероксида водорода, который вводят вместе с фармакологическим стабилизатором. Введение осуществляют эндоназально распылением, по меньшей мере, двукратным впрыскиванием в каждый носовой ход с интервалом между аэрозольными дозами в 10-15 с от 1 до 3 раз в день. При этом в качестве стабилизатора используют водные растворы маннита, бензольной кислоты, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Способ позволяет повысить эффективность лечебного воздействия. 2 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к клинической медицине, а конкретнее к неврологии, и может быть применено при лечении болезни Паркинсона, лекарственного паркинсонизма и травматических гиперкинезов.
Болезнь Паркинсона (БП) или "дрожательный паралич" - хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание головного мозга - относится к наиболее частым заболеваниям пожилого возраста. Неуклонно прогрессируя, БП приводит к инвалидизации больного. Болезнь Паркинсона составляет около 80-90% случаев синдрома паркинсонизма и является наиболее распространенной нозологической формой проявления последнего.
Паркинсонизм - клинический синдром, вызванный повреждением базальных ганглиев и обусловленный формированием нейрохимического дисбаланса (снижение уровня дофамина, увеличение количества ацетилхолина и глютамата), затрагивающего преимущественно нигростриарные нейроны. Клиническая картина БП включает четыре основных признака. Это гипо- или акинезия, ригидность, тремор покоя и постуральная нестабильность.
Гипокинезия и акинезия выражаются в снижении или полном угнетении способности к началу и продолжению движения с нормальной скоростью и угасании инициативы к осуществлению движений. Гипокинезия мышц лица приводит к гипомимии, формированию маскообразного лица, угнетению мигательного рефлекса.
Ригидность мышц вызвана повышением мышечного тонуса по пластическому типу при пассивных движениях. Нарастание мышечного тонуса в процессе исследования лежит в основе феномена "зубчатого колеса", что проявляется в ритмичных колебаниях степени ригидности.
Тремор начинается с дистальных отделов одной из конечностей, обычно руки, и усиливается при волнении; со временем тремор становится постоянным. При генерализации тремора в дрожание вовлекаются голова, нижняя челюсть, губы, язык.
В основе возникновения постуральной нестабильности лежат, в первую очередь, гипокинезия и ригидность, а также нарушение постуральных рефлексов и постурального тонуса.
Двигательные нарушения при БП могут дополняться вегетативными расстройствами и нейропсихическими нарушениями. Вегетативные расстройства более выражены на поздних стадиях заболевания и проявляются преимущественно запорами, импотенцией, нарушением терморегуляции, себорреей, потерей веса, ортостатической гипотензией. Нейропсихические нарушения на ранней стадии БП проявляются брадифренией, депрессией, сужением круга интересов, обеднением эмоциональной сферы, утратой инициативы, тревожным синдромом. На поздних стадиях болезни часто развивается деменция.
Патофизиология и биохимия БП связаны с прогрессирующей дегенерацией дофаминэргических нигростриарных нейронов и снижением тормозной функции дофаминэргической системы базальных ганглиев среднего мозга. Развивающееся повышение функциональной активности холинэргической системы и активирующих влияний на холинэргические нейроны возбудительного нейротрансмиттера глутамата усугубляют дисбаланс основных нейромедиаторов базальных ганглиев.
Этиология БП неизвестна. К факторам, способствующим дегенерации нейронов черной субстанции, относят нарушения тканевого и внутриклеточного метаболизма, в частности, митохондриального дыхания и сопряженный энергетический дефицит клеток, избыточное накопление ионов кальция, нарушение обмена железа. Эти нарушения приводят к накоплению токсичных кислородных интермедиатов, увеличение образования которых принято связывать с повышением активности моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б) нейроглии и ускорением катаболизма дофамина.
Известен способ терапии для восстановления старческого слабоумия путем комплексного введения лечебных препаратов и витаминов (патент США 4735953, НКИ 514-313, опубл. 1988).
Недостатком терапии является сравнительно высокая токсичность препаратов, побочные эффекты холинергической природы (тремор, диарея, саливация), а также заменительный, симптоматический характер терапии, не препятствующий прогрессирующему развитию собственно болезни.
Наиболее близким из известных по своей технической сущности и достигаемому результату является выбранный в качестве прототипа способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни Паркинсона, включающий комплексный курс традиционной терапии с использованием основного фармакологически действующего вещества (Карлов В.А. Терапия нервных болезней. - М., 1996, с.406-414).
Существенным недостатком способа является длительность терапии во времени с практически непредсказуемым лечебным эффектом.
Сущность заявляемого изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточных для достижения обеспечиваемого предлагаемым изобретением технического результата, выражающегося в повышении эффективности лечебного воздействия за счет компенсации функциональной недостаточности структур мозга при лечении болезни Паркинсона, лекарственного паркинсонизма и травматических гиперкинезов и нормализации симптоматического лечения экстрапирамидных и вегетативных нарушений, развивающихся при болезни Паркинсона.
Заявленная совокупность существенных признаков находится в прямой причинно-следственной связи с достигаемым результатом.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни Паркинсона, включающем комплексный курс традиционной терапии с использованием основного фармакологически действующего вещества, в качестве последнего используют водный раствор низкоконцентрированного пероксида водорода, который вводят вместе с фармакологическим стабилизатором, введение осуществляют эндоназально распылением, по меньшей мере, двукратным впрыском в каждый носовой ход с интервалом между аэрозольными дозами в 10-15 с от 1 до 3 раз в день, причем в качестве стабилизаторов используют водные растворы маннита, бензольной кислоты, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, при этом в зависимости от состояния лечение осуществляют одним или несколькими курсами от 4-5 недель до 3-4 месяцев с перерывом до 2-3 недель.
Сравнение заявленного технического решения с прототипом позволило установить соответствие его критерию "новизна", так как оно не известно из уровня техники.
Предложенный способ является промышленно применимым существующими техническими средствами и соответствует критерию "изобретательский уровень", т. к. он явным образом не следует из уровня техники, при этом из последнего не выявлено каких-либо преобразований, характеризуемых отличительными от прототипа существенными признаками, на достижение указанного технического результата.
Таким образом, предложенное техническое решение соответствует установленным условиям патентоспособности изобретения.
Других известных технических решений аналогичного назначения с подобными существенными признаками заявителем не обнаружено.
Сущность предложенного способа лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни Паркинсона состоит в применении комплексного курса традиционной терапии с использованием основного фармакологически действующего вещества и введении фармакологических стабилизаторов.
В качестве основного фармакологически действующего вещества используют водный раствор низкоконцентрированного пероксида водорода с концентрацией в готовом к применению растворе 10-4 М (или 0,00034%), а в качестве фармакологических стабилизаторов используют водные растворы маннита, бензольной кислоты, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА-Na2) необходимой концентрации, которые вводят в виде жидкости, распыляемой эндоназально из ингалятора по, меньшей мере, двукратным впрыском в каждый носовой ход с интервалом между аэрозольными дозами в 10-15 с три раза в день, обеспечивая рефлекторный характер действия.
В зависимости от состояния пациента лечение осуществляют одним или несколькими курсами от 4-5 недель до 3-4 месяцев с перерывом до 2-3 недель.
Авторами разработан лекарственный препарат, получивший название Паркон, представляющий средство, активирующее допаминэргическую систему, нарушения которой являются одной из основных причин возникновения болезни Паркинсона.
Основные известные механизмы действия Паркона обусловлены защитным и нейропротекторным действием этого лекарства. Защитное действие Паркона обусловлено активацией эндогенных механизмов защиты дофамина от разрушения, в основе которых лежит предотвращение разрушения нейромедиатора моноаминоксидазами мозга. Нейропротекторные эффекты Паркона вызваны активацией эндогенных антиокислительных систем организма, в первую очередь ферментов супероксиддисмутазы, глутатиопероксидазы, каталазы, а также восстановленного глутатиона.
Примеры. Было обследовано 19 пациентов с болезнью Паркинсона (8 мужчин и 11 женщин), которым проводилось комплексное обследование: клинико-неврологическое с определением степени тяжести заболевания по шкале Hoehn & Yahr, объективизацией выраженности имеющихся двигательных нарушений по унифицированной рейтинговой шкале UPDRS (Fahn S., Eiton S., 1987 ) и нейрофизиологическое, включающее высокочастотную транскраниальную магнитную стимуляцию rTMS и игольчатую электронейромиографию. Анализ полученных показателей проводился на стандартном IBM-совместимом компьютере с обработкой материала с помощью современных статистических программ. Все приведенные далее данные являются статистически достоверными, результаты статистической обработки представлены в виде (M(SD).
Согласно критериям включения у всех больных при обследовании были выявлены гипокинезия различной степени выраженности и наличие по меньшей мере одного из следующих симптомов: мышечная ригидность, тремор покоя 4-6 Гц, постуральная неустойчивость, не связанная со зрительной, вестибулярной, мозжечковой или проприо-цептивной дисфункцией.
Учитывая проведение магнитной стимуляции, в исследование не были включены пациенты с кардиостимуляторами или металлическими инородными телами.
Из 19 пациентов с болезнью Паркинсона 10 человек было с преимущественно дрожательной формой и 9 - с преимущественно ригидной формой.
Больные обследовались в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.
Анализ данных в зависимости от характера получаемого вещества (паркон или плацеба) выполнялся после окончания всего исследования.
При анализе данных первую группу больных составили 10 человек, которые принимали Паркон (группа Паркона), вторую - 9 больных, получавших плацебо (контрольная группа). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, длительности и форме заболевания. Средний возраст больных составил 60,7±9,4 года. Средняя длительность заболевания составила 4,1±2,3 года. Из 10 пациентов в группе Паркона 3 не принимали ранее ДСС, 4 больных получали дофасодержащие препараты не более 2-х лет и 3 больных принимали ДСС свыше 2-х лет. В контрольной группе 2 больных не принимали ранее дофасодержащие препараты, 4 пациентов получали ДСС до 2-х лет и 3 больных - от 2-х до 3-х лет (таблица 1). Достоверных отличий по шкале Hoehn & Yahr и UPDRS в основной и контрольной группах до лечения не выявлено. Из 6 больных с преимущественно дрожательной формой в группе Паркона 1 пациент имел стадию 1,5 по шкале Hoehn & Yahr, 4 обследуемых было со стадией 2,0 по шкале Hoehn & Yahr и у 1 больного была отмечена стадия 2,5 по шкале Hoehn & Yahr. У больных с преимущественно ригидной формой в этой группе отмечалось следующее распределение по стадиям заболевания: 3-е больных имели стадию 2,5 по шкале Hoehn & Yahr, a 1 пациент - 2,0 стадию по шкале Hoehn & Yahr. В контрольной группе из 4-х больных с дрожательной формой 2 пациента имели стадию 1,5 по шкале Hoehn & Yahr и 2 пациента - стадию 2,0 по шкале Hoehn & Yahr; у 5 больных с преимущественно ригидной формой 3 пациентов имели стадию 2,0 и 2 больных стадию 2,5 по шкале Hoehn & Yahr.
На фоне лечения Парконом ни у одного из пациентов не было ухудшений со стороны ЭКГ, не возникали нарушения ритма, артериальная гипотония и постуральных реакций, не наблюдалось психических нарушений. У всех больных отмечалась хорошая переносимость препарата. На фоне лечения препаратом у больных из группы Паркона отмечалось статистически достоверное улучшение симптоматики по шкале UPDRS. Средний балл по шкале UPDRS в группе Паркона у больных с преимущественно дрожательной формой составил до лечения 38,9±11,5 баллов, на фоне приема препарата в течение 4-х недель - 24,7±9,7 балла (Р<0,05). У больных с преимущественно ригидной формой в этой группе показатель выраженности двигательных и нейропсихологических нарушений составил 56,3±12,4 балла по шкале UPDRS, на фоне приема препарата также отмечалась статистически достоверная динамика (Р<0,05) в виде уменьшения среднего балла по шкале UPDRS до 34,8±12,8 баллов. В контрольной группе достоверного улучшения не выявлено. Общее значение по шкале UPDRS в группе больных с преимущественно дрожательной формой до лечения составило 36,3±14,0 балла, после - 31,8±12,7 балла; в группе больных с преимущественно ригидной формой средний балл по шкале UPDRS до лечения составил 54,3±12,6 балла и 45,7±14,6 балла после (таблица 2). Следует заметить, что в процессе лечения у большинства больных как основной, так и контрольной групп отмечались улучшения в эмоционально-мотивационной сфере, снижение депрессивных проявлений, что было отражено изменением соответствующих показателей первой части шкалы UPDRS. При анализе эффективности лечения Парконом у больных в зависимости от длительности приема ДСС было выявлено, что статистически достоверное клиническое улучшение наблюдается у всех больных из группы Паркона вне зависимости от давности приема ДСС.
Нейрофизиологические исследования проводились с помощью магнитного стимулятора "Maglite" и прибора "Keypoint" производства Медтроник-Дантек (США-Дания). Транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) применялась во всех группах больных. В нашем исследовании при проведении магнитной стимуляции ни у одного больного не было зарегистрировано побочных эффектов.
Нейрофизиологическое обследование проводилось не менее двух раз за время исследования, до начала приема препарата и после 4 недель приема.
Применялась методика транскраниальной магнитной стимуляции (Leis A.A, 1993; 1998) с исследованием периода молчания (Silent period).
Проводился количественный анализ следующих параметров: длительности периода молчания (silent period), времени центрального проведения (ВЦП) по двигательному пути. При исследовании параметров высокочастотной магнитной стимуляции (rTMS) с регистрацией Мс-ответа в группе больных с различными формами паркинсонизма сравнение проводилось с данными контрольной группы. При сравнении показателей ВЦП достоверных различий параметров у больных с преимущественно дрожательной и преимущественно ригидной формами как в контрольной, так и в основной группах не выявлено. При проведении магнитной стимуляции головного мозга ВЦП по двигательным волокнам при первом исследовании до начала лечения в группе Парконом у больных с преимущественно дрожательной формой составило 7,60±2,50 мс и после курса лечения -7,47±2,28 мс; у больных с преимущественно ригидной формой ВЦП до лечения составило 7,70±1,96 мс и 7,30±2,01 мс - после. В контрольной группе у больных с преимущественно дрожательной формой ВЦП до приема препарата составило 7,15±1,59 мс и 7,96±2,01 мс после курса лечения; в группе больных с преимущественно ригидной формой парметры ВЦП составили 7,70±1,96 мс до начала лечения и 8,05±2,32 мс после проведенного курса лечения. При анализе длительности периода молчания были обнаружены достоверные различия до и после лечения у больных из группы Паркона с преимущественно дрожательной формой заболевания.
Длительность периода молчания у больных с преимущественно дрожательной формой достоверно увеличилась на фоне приема препарата (до лечения -125,43±16,23 мс, после проведенного курса - 146,9±17,05 мс). У больных из группы Паркона с преимущественно ригидной формой статистически достоверных изменений выявлено не было. Длительность периода молчания (SP) до приема препарата составила - 122,8±17,29 мс и 129,9±16,31 - после применения Паркона.
В контрольной группе достоверных изменений длительности SP выявлено не было. (Таблица 2.)
Таким образом, у пациентов с болезнью Паркинсона (как с преимущественно дрожательными, так и с ригидными формами) на фоне лечения Парконом отмечается положительная динамика клинических симптомов, что отражено статистически достоверным (Р<0,05) уменьшением среднего суммарного балла по шкале UPDRS.
Таким образом, у пациентов с болезнью Паркинсона (как с преимущественно дрожательными, так и с ригидными формами) на фоне лечения Парконом отмечается положительная динамика клинических симптомов, что отражено статистически достоверным (Р<0,05) уменьшением среднего суммарного балла по шкале UPDRS.
При нейрофизиологическом анализе периода молчания было выявлено увеличение его длительности на фоне применения Паркона у больных с преимущественно дрожательной формой заболевания, что позволяет объектививзировать положительную клиническую динамику в данной группе больных. Механизмы этих изменений нуждаются в дополнительном изучении и, очевидно, связаны с возможным ингибирующим влиянием Паркона на активность моноаминооксидаз, в первую очередь МАО-Б, в области базальных ганглиев и гипоталамуса с воздействием на таламокортикальные, рубро- и ретикулос-пинальные системы.
При применении плацебо динамики показателей нейрофизиологического обследования выявлено не было.
В общем случае у большинства больных с симптомокомплексом паркинсонизма отмечаются положительные сдвиги экстрапирамидальных дискинетических симтомов (тремора покоя, скованности, затруднения движений), а также неврологических, психомоторных и вегетативных симптомов (эндогенная депрессия, подавленность, нарушения речи и мимики, шум в голове, сальность лица, слюнотечение и др.).
Claims (3)
1. Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни Паркинсона, включающий комплексный курс традиционной терапии с использованием основного фармакологически действующего вещества, отличающийся тем, что в качестве основного фармакологически действующего вещества используют водный раствор низкоконцентрированного пероксида водорода, который вводят вместе с фармакологическим стабилизатором, введение осуществляют эндоназально распылением по меньшей мере, двукратным впрыском в каждый носовой ход с интервалом между аэрозольными дозами в 10-15 с от 1 до 3 раз в день.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве стабилизатора используют водные растворы маннита, бензольной кислоты, динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в зависимости от состояния лечение осуществляют одним или несколькими курсами от 4-5 недель до 3-4 месяцев с перерывом до 2-3 недель.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002116641/14A RU2213565C1 (ru) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона |
| GE5286A GEP20053709B (en) | 2002-06-24 | 2003-06-24 | Means for Treatment of Parkinson's Disease |
| AU2003252624A AU2003252624A1 (en) | 2002-06-24 | 2003-06-24 | Method for therapeutic modality on a patient organism during the cure of parkinson's disease |
| PCT/RU2003/000270 WO2004000303A1 (en) | 2002-06-24 | 2003-06-24 | Method for therapeutic modality on a patient organism during the cure of parkinson's disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002116641/14A RU2213565C1 (ru) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2213565C1 true RU2213565C1 (ru) | 2003-10-10 |
| RU2002116641A RU2002116641A (ru) | 2004-04-27 |
Family
ID=29997644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002116641/14A RU2213565C1 (ru) | 2002-06-24 | 2002-06-24 | Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2003252624A1 (ru) |
| GE (1) | GEP20053709B (ru) |
| RU (1) | RU2213565C1 (ru) |
| WO (1) | WO2004000303A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253461C1 (ru) * | 2004-04-30 | 2005-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" | Фармацевтическая комбинация, оказывающая влияние на функционирование цнс, способ коррекции состояний, связанных с нарушениями функционирования цнс; фармацевтический набор; средство, способствующее проникновению через гематоэнцефалический барьер лекарственных субстанций и метаболитов; фармацевтическое средство для эндоназального применения |
| RU2255775C1 (ru) * | 2003-12-25 | 2005-07-10 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт неврологии Российской академии медицинских наук | Способ лечения болезни паркинсона |
| RU2353382C1 (ru) * | 2007-09-12 | 2009-04-27 | Государственное Учреждение Научный Центр Неврологии Российской Академии Медицинских Наук | Способ лечения болезни паркинсона |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2057529C1 (ru) * | 1994-05-30 | 1996-04-10 | Алексей Михайлович Коршунов | Способ лечения синдрома паркинсонизма |
| RU2108333C1 (ru) * | 1992-05-21 | 1998-04-10 | Эли Лилли Энд Компани | Однореакторный способ получения перголида |
| RU2168997C1 (ru) * | 2000-05-29 | 2001-06-20 | Городская больница № 23 г.Санкт-Петербурга | Способ лечения заболеваний экстрапирамидной нервной системы |
| RU2176145C2 (ru) * | 1995-05-26 | 2001-11-27 | Пфайзер Инк. | Синергическое лечение паркинсонизма |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2057531C1 (ru) * | 1986-07-01 | 1996-04-10 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Средство для стимуляции обучения и памяти |
| IN172468B (ru) * | 1990-07-14 | 1993-08-14 | Asta Medica Ag |
-
2002
- 2002-06-24 RU RU2002116641/14A patent/RU2213565C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-24 GE GE5286A patent/GEP20053709B/en unknown
- 2003-06-24 WO PCT/RU2003/000270 patent/WO2004000303A1/ru not_active Ceased
- 2003-06-24 AU AU2003252624A patent/AU2003252624A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108333C1 (ru) * | 1992-05-21 | 1998-04-10 | Эли Лилли Энд Компани | Однореакторный способ получения перголида |
| RU2057529C1 (ru) * | 1994-05-30 | 1996-04-10 | Алексей Михайлович Коршунов | Способ лечения синдрома паркинсонизма |
| RU2176145C2 (ru) * | 1995-05-26 | 2001-11-27 | Пфайзер Инк. | Синергическое лечение паркинсонизма |
| RU2168997C1 (ru) * | 2000-05-29 | 2001-06-20 | Городская больница № 23 г.Санкт-Петербурга | Способ лечения заболеваний экстрапирамидной нервной системы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАРЛОВ В.А. Терапия нервных болезней. - М.: Медицина, 1987, с.321-324. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2255775C1 (ru) * | 2003-12-25 | 2005-07-10 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт неврологии Российской академии медицинских наук | Способ лечения болезни паркинсона |
| RU2253461C1 (ru) * | 2004-04-30 | 2005-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Паркинфарм" | Фармацевтическая комбинация, оказывающая влияние на функционирование цнс, способ коррекции состояний, связанных с нарушениями функционирования цнс; фармацевтический набор; средство, способствующее проникновению через гематоэнцефалический барьер лекарственных субстанций и метаболитов; фармацевтическое средство для эндоназального применения |
| RU2353382C1 (ru) * | 2007-09-12 | 2009-04-27 | Государственное Учреждение Научный Центр Неврологии Российской Академии Медицинских Наук | Способ лечения болезни паркинсона |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2003252624A1 (en) | 2004-01-06 |
| GEP20053709B (en) | 2005-12-26 |
| WO2004000303A1 (en) | 2003-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dopp et al. | Obstructive sleep apnea and hypertension: mechanisms, evaluation, and management | |
| Shulman | Gender differences in Parkinson's disease | |
| Raynor et al. | Recurrent inhibition is decreased in patients with amyotrophic lateral sclerosis | |
| Flexner et al. | Cycloheximide and acetoxycycloheximide: Inhibition of tyrosine hydroxylase activity and amnestic effects | |
| US20080003209A1 (en) | Method for treatment of neurodegenerative diseases and the effects of aging | |
| US20020032203A1 (en) | Composition and method for decreasing neurologic symptomatology | |
| Kinscherf et al. | Low plasma glutamine in combination with high glutamate levels indicate risk for loss of body cell mass in healthy individuals: the effect of N-acetyl-cysteine | |
| CA1267094A (en) | Therapeutic drug for dementia | |
| JP5517925B2 (ja) | パーキンソン病治療薬 | |
| RU2213565C1 (ru) | Способ лечебного воздействия на организм пациента при лечении болезни паркинсона | |
| US5019561A (en) | Treatment of Parkinson's disease with NADPH | |
| JP5517926B2 (ja) | パーキンソン病治療薬 | |
| Ashby et al. | “Presynaptic” inhibition in spasticity and the effect of β (4-chlorophenyl) GABA | |
| Chen et al. | Daily exercise and gender influence postexercise cardiac autonomic responses in hypertensive rats | |
| Chase | Cerebrospinal fluid monoamine metabolites and peripheral decarboxylase inhibitors in parkinsonism | |
| Jossan et al. | Double blind cross over trial with deprenyl in amyotrophic lateral sclerosis | |
| RU2202345C2 (ru) | Новое применение креатина | |
| US20050090518A1 (en) | Method for treating parkinson's disease using apomorphine and apomorphine prodrugs | |
| O'Connell | Central pathways for cough in man–unanswered questions | |
| Tarsy et al. | Clonidine in Parkinson disease | |
| JP2519148B2 (ja) | うつ病治療剤 | |
| US20040225198A1 (en) | Method for treatment of neurodegenerations | |
| Bhatt et al. | Parkinson's disease | |
| US20250195457A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of parkinson's disease | |
| JPWO2022056209A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050625 |