RU2208443C2 - Способ лечения рассеянного склероза - Google Patents
Способ лечения рассеянного склероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2208443C2 RU2208443C2 RU2001104516A RU2001104516A RU2208443C2 RU 2208443 C2 RU2208443 C2 RU 2208443C2 RU 2001104516 A RU2001104516 A RU 2001104516A RU 2001104516 A RU2001104516 A RU 2001104516A RU 2208443 C2 RU2208443 C2 RU 2208443C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- multiple sclerosis
- treatment
- solution
- proteolysis
- Prior art date
Links
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 17
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 claims description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010079099 gordox Proteins 0.000 claims description 4
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 claims description 4
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 claims 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 29
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 13
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 13
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 8
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 8
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 8
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 8
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 7
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 7
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 7
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 6
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 210000003140 lateral ventricle Anatomy 0.000 description 4
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 4
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 4
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 3
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 3
- URCYCZPVXXIFSR-UHFFFAOYSA-M 2-[3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl]ethanol;bromide Chemical compound [Br-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N URCYCZPVXXIFSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 2
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 2
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000007118 chronic progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029444 double vision Diseases 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 210000003977 optic chiasm Anatomy 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 210000001152 parietal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 210000003718 sphenoid sinus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000002330 subarachnoid space Anatomy 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000211 third ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения больных демиелинизирующими заболеваниями, в частности рассеянным склерозом. Способ включает введение ингибитора протеолиза и водорастворимого антиоксиданта в разные поверхностные паховые лимфатические узлы в разовых дозах на порядок меньше среднетерапевтических со скоростью 0,4 мл/мин ежедневно в течение 20 суток. Способ позволяет улучшить результаты лечения. 6 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении демиелинизирующих заболеваний, а именно рассеянного склероза. Способ лечения демиелинизирующих заболеваний в сочетании с антиоксидантами. Ингибиторы протеолиза и антиоксиданты вводятся эндолимфатически. Данный прием обеспечивает блокирование системы протеолитических ферментов и препятствует процессам распада основного белка миелина, угнетает перекисное окисление липидов и образование аутоантител к основному белку миелина, способствует выработке вирус-индуцированного α-интерферона, на 23% сокращает стационарный период лечения и снижает финансовые затраты на необходимые лекарственные препараты.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении демиелинизирующих заболеваний, в частности рассеянного склероза.
Способ эндолимфатического введения ингибиторов протеолиза и антиоксидантов известен при лечении диабетической ангиопатии нижних конечностей. Для терапии рассеянного склероза метод предлагается впервые.
Существуют многочисленные схемы лечения рассеянного склероза - от перорального приема кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ), внутримышечного и внутривенного введения солюмедрола (Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко. Рассеянный склероз. Москва, 1997, с. 2880) до лечения рассеянного склероза воздействием электромагнитными полями на центральную нервную систему (Sandyk R. Treatment with electromagnetic fields reversaes the long-ferm clinical coursae of a patient with chronic progressive multiple sclerosis. Int. J. Neuroscl, 1997, Aug. 90 (3-4), c.177-185).
Наиболее близким к предлагаемому нами методу является способ лечения рассеянного склероза, включающий внутривенное введение ингибиторов протеолиза и антиоксидантов (О.А. Хондкариан и соавт., 1987 с.237; Е.И. Гусев и соавт., 1997, с.295-296).
Прототип предлагаемого способа не учитывает способности гематоэнцефалического барьера не пропускать лекарственные препараты в вещество центральной нервной системы, тем самым создавая препятствие для достижения положительного эффекта лечебных мероприятий.
Цель изобретения - улучшение результатов лечения за счет обеспечения доставки лекарственных препаратов к пораженным тканям через ГЭБ.
Новизна метода лечения рассеянного склероза заключается в эндолимфатическом способе введения сочетания ингибиторов протеолиза и антиоксидантов в определенном режиме и определенных дозах. При этом разработан оптимальный путь прямого эндолимфатического введения, а именно интранодулярный, характеризующийся определенными техническими приемами.
Способ эндолимфатического введения осуществляют следующим образом.
В положении больного на спине в перевязочной производится обработка операционного поля в проекции паховых лимфатических узлов. На внутренней поверхности бедра пальпируется и фиксируется паховый лимфатический узел. Иглой для подкожных инъекций производится пункция лимфатического узла. В лимфатический узел вводятся ингибиторы протеолиза (контрикал - 10 тыс. АтрЕ, или трасилол - 100 тыс. KIV, или гордокс - 50 тыс. KIV) и антиоксиданты (эмоксипин - 1% раствор - 5,0 мл, или мексидол - 2 мл, актовегин - 80 мг или 5% раствор аскорбиновой кислоты в раз. дозе - 5 мл). Причем введение лекарственных препаратов производится в разные лимфатические узлы. Последовательность введения препаратов значения не играет. Скорость введения составляет 0,4 мл/мин. Эндолимфатическая терапия производится ежедневно в течение 20 суток, в разовых дозах на порядок меньше среднетерапевтических.
При ремиттирующем варианте течения болезни больные госпитализировались на лечение не позднее 3-5 суток после начала обострения заболевания.
Проанализированы результаты лечения 56 больных рассеянным склерозом в возрасте от 18 до 50 лет. Средний возраст составил 34,5±5,3 лет. Женщин было 38, мужчин - 18. У всех больных оценку неврологического дефицита проводили по шкале Kurtzke (FS) и расширенной шкале инвалидизации Kurtzke (DSS) (1983). Достоверность рассеянного склероза оценивали по критериям C. Poser (1983). Во всех случаях диагноз подтвержден магниторезонансной томографией головного, а при необходимости, спинного мозга.
Исследовали иммунологические показатели (количество Т-хелперов и Т-супрессоров, иммунорегуляторный индекс, уровень вирус-индуцированного α-интерферона, количество аутоантител к основному белку миелина). Иммунологические исследования проводили на 7, 14, 21 сутки и через 6 месяцев. Оценку антиоксидантной защиты осуществляли по показателям активности каталазы (М.А. Королюк и соавт., 1988) и пероксидазы эритроцитов крови и пероксидазы слезной жидкости (Т. Попова, Л. Нейковской, 1971) у больных рассеянным склерозом до лечения и после него.
Уменьшение показателя шкалы Kurtzke (DSS) на один балл и более расценивалось как благоприятный эффект, при увеличении на один и более баллов - неблагоприятный. Динамику показателей по шкалам FS без изменений DSS рассматривали как незначительный эффект (М.В. Пащенков и соавт., 1997).
У 43 больных бала цереброспинальная форма заболевания, у 7 - церебральная и у 6 - спинальная. Все больные находились в стадии обострения болезни.
Было сформировано 2 группы больных - основная и контрольная. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности и течению заболевания, преимущественной локализации очагов демиелинизации. Все больные проходили клинический осмотр в течение курса лечения (1, 7, 14 и 21 сутки) и по его окончанию (через 6 месяцев).
Основную группу составили 29 пациентов. Из них цереброспинальная форма болезни была у 22 пациентов, церебральная - у 3 и спинальная - у 4 больных. Ремиттирующая форма течения болезни была у 18 человек, вторично прогредиентное течение у 11 больных. В терапии основной группы больных применялось эндолимфатическое введение ингибиторов протеолиза (контрикала - 10 тыс. АтрЕ, или гордокса - 50 тыс. KIV, или трасилола - 100 тыс. KIV, или эпсилон-аминокапроновой кислоты 5% раствор - 10 мл) и антиоксидантов (эмоксипина - 5,0 мл 1% раствора, или мексидола - 2 мл, актовегина - 80 мг или 5% раствор аскорбиновой кислоты в раз. дозе - 5 мл) ежедневно в течение 20 дней. Симптоматическая терапия включала в себя внутримышечное введение витаминов (пиридоксина хлорид - 1,0, тиамина бромид - 1,0, никотиновой кислоты 1% раствор - 2,0 мл), внутривенное введение лекарственных средств (аскорбиновой кислоты 5% раствор - 5,0 мл, церебролизин - 5,0 мл внутривенно, эссенциале 5,0% внутривенно). Гормональные препараты не применялись.
В контрольную группу вошли 27 больных. Средний показатель по сумме баллов по шкалам FS составил 13,56±1,09. Средний показатель по баллам по шкале DSS составил 3,98±0,37. Цереброспинальная форма заболевания была зафиксирована у 21 больного, церебральная - у 4 и спинальная - у 2 пациентов. Ремиттирующая форма течения болезни была у 19 человек, вторично прогредиентное течение - у 8. Больные контрольной группы наряду с симптоматической терапией получали внутримышечные инъекции ингибиторов протеолиза (контрикала по 10 тыс. АтрЕ, или гордокса - 50 тыс. KIV, или трасилола - 100 тыс. KIV, или эпсилон-аминокапроновой кислоты 5% раствор - 10 мл) и антиоксиданты (эмоксипина 1% раствор - 5 мл, или мексидола - 2 мл, или актовегина - 80 мг, или 5% раствор аскорбиновой кислоты в раз. дозе - 5 мл) в течение 20 суток. Симптоматическая терапия включала в себя внутримышечное введение витаминов (пиридоксина хлорид - 1,0, тиамина бромид - 1,0, никотиновой кислоты 1% раствор - 2,0 мл), внутривенное введение лекарственных средств (аскорбиновой кислоты 5% раствор - 5,0 мл, церебролизин - 5,0 мл внутривенно, эссенциале 5,0% внутривенно). Эндолимфатическое введение лекарственных препаратов не проводилось.
Проведенные статистические исследования методами непараметрической статистики показали достоверность полученных результатов.
Результаты клинического обследования больных в обеих группах показали, что спустя 6 месяцев от начала лечения индекс Куртцке в основной группе больных составил 3 балла (уменьшение на 1,97 балла или на 60,4%). На контрольных МРТ сохранялся прежний объем очаговой демиелинизации без признаков активности в них патологического процесса.
В группе было отмечено снижение индекса Куртцке на 0,5-1 балл (уменьшение составило 87,4-74,9%) в течение от 3 до 6 месяцев у 55,6% больных. 2 больных спустя 4-6 месяцев вынуждены были оформить 1 группу, чего не наблюдалось в основной группе больных. На повторных МРТ отмечено появление новых очагов демиелинизации перивентрикулярно и в веществе мозжечка с нарастанием атрофических процессов по типу внутренней гидроцефалии и расширения конвекситального пространства черепа.
Результаты иммунологических исследований представлены в таблице 1.
Анализ изученных иммунологических данных показал, что эндолимфатическая терапия способствует росту вирус-индуцированного α-интерферона по сравнению с исходным состоянием на 7 сутки в 2 раза, на 14 сутки - в 4 раза, на 21 сутки от начала эндолимфатической терапии титр изучаемой величины становится равным нормальному показателю и спустя 6 месяцев остается на прежнем уровне (320).
Динамика митоген-индуцированного γ-интерферона на протяжении всего периода наблюдения не претерпела сколько-нибудь значительных изменений. Только спустя 6 месяцев в основной группе отмечен некоторый рост титра изучаемого интерферона - до 16, что составляет 50% от общепринятых нормальных значений.
Изучение динамики антител к основному белку миелина показало, что в основной группе больных, получавших в комплексной терапии эндолимфатическое введение ингибиторов протеолиза и антиоксидантов, вначале отмечен некоторый рост уровня антител по сравнению с уровнем до лечения (на 358 мкг/мл), что наблюдалось и в контрольной группе больных (258 мкг/мл). В последующем динамика снижения антител к основному белку миелина в основной и контрольной группах резко отличалась. На 14, 21 сутки и через 6 месяцев в основной группе уровень составил 44,3%, 17,7% и 44,3% соответственно по отношению к уровню антител к основному белку миелина до начала лечения. В контрольной группе больных в указанные сроки концентрация антител к основному белку миелина составила 146,8%, 120,5% и 85,8% от исходного значения соответственно.
Таким образом, в основной группе больных уровень антител к основному белку миелина через 6 месяцев был на 41,6% меньше, чем он был зафиксирован до начала эндолимфатической терапии.
Изучение динамики клеток CD 4+ и CD 8+ выявило важную роль не столько концентраций указанных клеток, сколько их соотношения - иммунорегуляторного индекса (ИРИ), который отражает активность хелперного и супрессорного звеньев Т-клеточного иммунитета.
Спустя 6 месяцев от начала лечения ИРИ в основной группе составил 1,6 (в контрольной - 2,1), причем как за счет снижения CD 4+, так и за счет возрастания CD 8+. В основной группе уровень CD 4+ к сроку окончания наблюдения составил 82,1% от исходного значения, в то время как в контрольной группе - 85,7%. Уровень CD 8+ в основной группе увеличился на 147,4%, а в контрольной - на 121,1%.
Активность системы ферментов антиоксидантной защиты оценивалась у здоровых лиц, а также у больных рассеянным склерозом до лечения и спустя 3 месяца после окончания терапии. Полученные результаты представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2 все исследованные показатели у больных рассеянным склерозом были в значительной степени изменены. В процессе лечения в основной группе больных, которым проводилось эндолимфатическое введение ингибиторов протеолиза и антиоксидантов нормализация исследованных показателей происходила в большей степени, чем в контрольной группе. Так уровень каталазы эритроцитов в основной группе увеличился на 140,6% и был практически равен показателю здоровых лиц. В то же время каталазная активность эритроцитов больных контрольной группы составила 109,6% от исходного значения. Пероксидаза эритроцитов больных рассеянным склерозом в момент обострения заболевания составила 626,4% от значения здоровых лиц. После лечения с использованием эндолимфатического введения ингибиторов протеолиза и антиоксидантов ее уровень уменьшился на до 104,3% от значения здоровых лиц, в то время как в контрольной группе активность пероксидазы составила 440,9% от значений, полученных у здоровых лиц. Активность пероксидазы слюны была по сравнению с нормой и до начала лечения на 70,3% от нормального показателя. После проведения курса эндолимфатической терапии в основной группе увеличилась на до 96,0% от нормального показателя, а в контрольной группе составила только 76,9% от показателя в группе здоровых лиц.
Пример 1. Основная группа. Больной О., 42 года, поступил в клинику хирургических болезней и новых эндохирургических технологий Московского медико-стоматологического университета 5 апреля 1999 года с диагнозом: рассеянный склероз цереброспинальная форма ремиттирующее течение. Со слов больного заболел более двух лет назад, когда впервые отметил расстройство зрения. Позднее появились парестезии слева в ногах, легкие тазовые расстройства, снизилась потенция. Лечился по месту жительства (Московская область) и в клиниках Москвы, где проводилась в основном гормональная и симптоматическая терапия с кратковременным улучшением самочувствия (на 3-5 месяцев). В январе 1999 года при исследовании головного мозга магниторезонансной томографии было установлено следующее. На полученных Т2 - взвешанных изображениях выявляется множество мелких очагов повышенного МР-сигнала (до 4 мм в диаметре), расположенных в полушариях мозжечка, в ножках мозга, во внутренней капсуле с обеих сторон, в мозолистом теле, в семиовальных центрах с обеих сторон, возле заднего рога левого бокового желудочка, вокруг передних рогов обоих желудочков. Боковые и третий желудочки мозга умеренно расширены, форма их не изменена. Селлярная область без особенностей. Миндалины мозжечка расположены выше линии Чемберлена. Учитывая преимущественное поражение белого вещества, диагностировано демиелинизирующее заболевание (рассеянный склероз). Индекс Куртцке составил 5 баллов. При исследовании иммунологического статуса содержание антител к основному белку миелина достигало 722 мкг/мл. Титр вирус-индуцированного α-интерферона составил 16. Уровень CD 4+ был снижен на 29,9%, при нормальном показателе CD 8+, иммунорегуляторный индекс был ниже нормы на 0,14 и составил 1,06 (нормальный показатель - 1,2-2,0). Активность каталазы эритроцитов равнялась 142,3 ммоль/мин на 1 г Нb, пероксидазы эритроцитов - 789,7 мкмоль/мин на 1 г Нb, пероксидазы слезы - 268,4 мкмоль/мин на мл. На фоне проводимой терапии с использованием эндолимфатического введения ингибиторов протеолиза и антиоксидантов больной отметил усиление половой потенции, нормализацию функций тазовых органов и мочеиспускания, увеличение мышечной силы и проходимой дистанции. Зафиксировано уменьшение индекса Куртцке на 2 балла (на 40%), активность каталазы эритроцитов достигала 136,1% от исходного значения, что составляет 96,2% от среднего значения нормального показателя. Количество пероксидазы эритроцитов крови после лечения равнялось 18,5% от исходного, что составило 117,2% среднего значения нормального показателя. Уровень пероксидазы слезы после окончания лечения зафиксирован на уровне 127,5% от исходного, что составляет 91,4% от среднего показателя нормы. Образования антител к основному белку миелина уменьшилось до 320 мкг/мл, - это 44,3% от исходного уровня. Титр вирус индуцированного α-антител к основному белку миелина возрастал через 7 суток до 16 и через 20 суток до 128, уровень CD 8+ возрос на 121,2% и составил 40%, а уровень CD 4+ снизился на 3% (32%), что изменило иммуно-регуляторный индекс в основном за счет возрастания количества CD 8+.
Спустя 6 месяцев после завершения стационарного лечения у больного исследовано состояние иммунной системы. Было установлено, что уровень антител к основному белку миелина составил 330 мкг/мл, титр вирус-индуцированного производства α-интерферона 320, увеличился титр митоген-индуцированного производства γ-интерферона до 16 (в 4 раза). Отмечено снижение количества CD 4+ (до 32%) и увеличение CD 8+ (до 43%). На контрольных МРТ новых очагов демиелинизации не выявлено.
Данные клинических и лабораторных исследований коррелировали с положительными сдвигами в самочувствии больного как в быту, так и на производстве, куда он поступил работать после улучшения самочувствия. Пациент обходится без посторонней помощи; у него улучшилась походка, восстановилось зрение, половая потенция, нормализовались деятельность кишечника и тазовых органов.
Пример 2. Контрольная группа. Больной С., 33 года, поступил в клинику хирургических болезней и новых эндохирургических технологий Московского медико-стоматологического университета 12 апреля 1999 года с диагнозом: рассеянный склероз цереброспинальная форма - ремитирующее течение. Со слов больного - первые признаки заболевания заметил в июне 1995 года, что проявлялось в шаткости походки, выпадений полей зрения в утренние часы, ложных позывов на мочеиспускание, снижении половой потенции, нарушении написания текста. Лечился по месту жительства (Костромская область) и в клиниках Москвы, где проводилась гормональная и симптоматическая терапия без субъективного улучшения самочувствия. Индекс Куртцке составил 4,5 баллов.
В августе 1998 года было проведено МРТ-исследование. На серии аксиальных, сагитальных и фронтальных T1 и Т2 - взвешанных МР-томограммах головного мозга визуализируются множественные очаги гиперсигнала на Т2 - изображениях, расположенные в перивентрикулярных зонах, преимущественно овальной формы, размерами до 11-18 мм, перпендикулярно ориентированные к боковым желудочкам. Единичные гиперсигнальные очаги усматриваются в стволе мозга (уровень ножек мозга) и правой гемисфере мозжечка. Единичные очаги, расположенные субкортикально, имеют отображение на T1 - взвешанных программах, в виде гипосигнала - "старые" очаги. Диффузное расширение боковых желудочков, внутримозговых цистерн. Умеренное увеличение субарахноидального пространства в проекции лобных и теменных долей. Смещение срединных структур мозга не регистрируется. Область турецкого седла, гипофиз, хиазма зрительных нервов и параселлярные структуры - без патологических особенностей. Клиновидный синус воздушен.
При обследовании на кафедре хирургических болезней и новых эндохирургических технологий было выявлено следующее. Содержание антител к основному белку миелина составило 560 мкг/мл. Титр вирус-индуцированного α-интерферона составил 32. Уровень CD 4+ был снижен на 117,4% (54%) от нормального показателя, CD 8+ был ниже нормы на 50% (17%). Иммунорегуляторный индекс составил 3,18 (выше нормы на 1,18). Активность каталазы эритроцитов составила 157,6 ммоль/мин на 1 г Нb, пероксидазы эритроцитов - 704,3 мкмоль/мин на 1 г Нb, пероксидазы слезы - 281,4 мкмоль/мин на мл. В результате проведенной комплексной терапии с использованием гормонотерапии по окончании стационарного курса лечения отмечено незначительное увеличение мышечной силы, императивные позывы на мочеиспускание сохраняются, состояние половой потенции без изменений. Зафиксировано уменьшение индекса Куртцке на 0,75 балла (на 16,7%), активность каталазы эритроцитов составила 103,6% от исходного значения и составляет 84,1% от среднего значения нормального показателя. Количество пероксидазы эритроцитов крови после лечения составило 721,4 мкмоль/мин на 1 г Нb (102,4% от исходного), что составило 80,7% среднего значения нормального показателя. Уровень пероксидазы слезы после окончания лечения составил 298,8 мкмоль/мин на мл (106,2% от исходного значения), что составляет 81,6% от среднего показателя нормы. Уменьшение образования антител к основному белку миелина до 460 мкг/мл, что составляет 82,1% от исходного уровня. Титр вирус-индуцированных α-антител к основному белку миелина через 7 суток не изменился, через 20 суток увеличился до 64, уровень CD 8+ возрос на 105,9% (18%), уровень CD 4+ снизился до 94,4% (52%) от исходного значения, что изменило иммуно-регуляторный индекс до 2,9. Этот показатель был выше верхнего редела нормы на 0,9.
Спустя 6 месяцев после завершения стационарного лечения у больного исследовано состояние иммунной системы. Было установлено, что уровень антител к основному белку миелина составил 720 мкг/мл, титр вирус-индуцированного производства α-интерферона 64, титр митоген-индуцированного производства γ-интерферона 2 (не изменился). Количество CD 4+ составило 50%, CD 8+ - 19%. На контрольных МРТ выявлены новые очаги демиелинизации в области мозжечка.
Данные клинических и лабораторных исследований коррелировали с положительным самочувствием больного, который предъявлял жалобы на двоение в глазах, шаткость при ходьбе, большие трудности при спуске по лестнице, нарушения тазовых функций, значительное снижение потенции. Получил инвалидность II группы.
Claims (7)
1. Способ лечения рассеянного склероза путем проведения симптоматического лечения, включающий введение ингибиторов протеолиза и водорастворимых антиоксидантов, отличающийся тем, что ингибитор протеолиза и водорастворимый антиоксидант вводят в разные поверхностные паховые лимфатические узлы со скоростью 0,4 мл/мин ежедневно в течение 20 сут.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве ингибитора протеолиза используют контрикал в разовой дозе 10 тыс. АтрЕ.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве ингибитора протеолиза используют гордокс в разовой дозе 50 тыс. KIV.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве ингибитора протеолиза используют 5%-ный раствор эпсилон-аминокапроновой кислоты в разовой дозе 10 мл.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антиоксиданта используют 1%-ный раствор эмоксипина в разовой дозе 5 мл.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антиоксиданта используют 2%-ный раствор мексидола в разовой дозе 2 мл.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антиоксиданта используют 5%-ный раствор аскорбиновой кислоты в количестве 5 мл.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001104516A RU2208443C2 (ru) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Способ лечения рассеянного склероза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001104516A RU2208443C2 (ru) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Способ лечения рассеянного склероза |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001104516A RU2001104516A (ru) | 2003-03-10 |
| RU2208443C2 true RU2208443C2 (ru) | 2003-07-20 |
Family
ID=29209308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001104516A RU2208443C2 (ru) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Способ лечения рассеянного склероза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2208443C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2268741C1 (ru) * | 2004-08-04 | 2006-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный университет" | Способ лечения герпетического поражения вестибулярного, спирального, тригеминального и коленчатого ганглиев |
| RU2278687C1 (ru) * | 2005-06-16 | 2006-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА РОССИИ) | Способ лечения ремиттирующего рассеянного склероза |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6165979A (en) * | 1995-12-14 | 2000-12-26 | Novelos Therapeutics, Inc. | Cytokine and hemopoietic factor endogenous production enhancer and methods of use thereof |
-
2001
- 2001-02-20 RU RU2001104516A patent/RU2208443C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6165979A (en) * | 1995-12-14 | 2000-12-26 | Novelos Therapeutics, Inc. | Cytokine and hemopoietic factor endogenous production enhancer and methods of use thereof |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ВИЛКОВ Г.А. и др. Эффективность базовой патогенетической терапии у больных с обострением рассеянного склероза //Актуальные проблемы неврологии и нейрохирургии. Сб.науч.тр. - Ростов-на-Дону, 1999, с.174. * |
| ГУСЕВ Е.И. и др. Рассеянный склероз. - М., 1997, с.295 и 296. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2268741C1 (ru) * | 2004-08-04 | 2006-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный университет" | Способ лечения герпетического поражения вестибулярного, спирального, тригеминального и коленчатого ганглиев |
| RU2278687C1 (ru) * | 2005-06-16 | 2006-06-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА РОССИИ) | Способ лечения ремиттирующего рассеянного склероза |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McLean et al. | Neurobrucellosis: clinical and therapeutic features | |
| KASS et al. | Toxoplasmosis in the human adult | |
| Terrence et al. | Complications of baclofen withdrawal | |
| Jefferson | A clinical correlation between encephalopathy and papilloedema in Addison's disease | |
| Seales et al. | Acute hemorrhagic leukoencephalitis: a successful recovery | |
| Kwentus et al. | Disulfiram in the treatment of alcoholism; a review. | |
| Hawkins et al. | Pontobulbar palsy and neurosensory deafness (Brown-Vialetto-Van Laere syndrome) with possible autosomal dominant inheritance. | |
| Duzman et al. | Topically applied oxymetazoline: ocular vasoconstrictive activity, pharmacokinetics, and metabolism | |
| KR20170128633A (ko) | 탈수초성 질환 및 다른 신경계 질환을 앓는 환자에서 신경-인지 및/또는 신경-정신 손상을 개선하기 위한 4-아미노피리딘의 용도 | |
| ZIEGLER | Acute disseminated encephalitis: Some therapeutic and diagnostic considerations | |
| US4735968A (en) | Method of treating tinnitus with AOAA | |
| Camp | Paralysis agitans and multiple sclerosis and their treatment. | |
| Mann et al. | Amantadine for Parkinson's disease | |
| RU2208443C2 (ru) | Способ лечения рассеянного склероза | |
| KR102693607B1 (ko) | 하지 불안 증후군을 치료하기 위한 치료제 | |
| RU2405591C1 (ru) | Способ лечения больных с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией i-ii стадии | |
| Roy et al. | Acetazolamide in hemodialysis patients: a rational use after ocular surgery | |
| RU2153891C2 (ru) | Способ лечения эпилепсии у детей | |
| AU611961B2 (en) | Pharmaceutical preparation for curing multiple sclerosis and lateral amyotrophic sclerosis | |
| US20040092589A1 (en) | Use of retinoic acid for treatment of autism | |
| WO2022061812A1 (zh) | 醋酸格拉替雷在制备Aβ42毒性抑制剂和清除剂中的应用 | |
| RU2362580C1 (ru) | Способ лечения спастического и болевого синдромов у пациентов с последствиями позвоночно-спинномозговой травмы | |
| Schneider et al. | Hypervitaminosis D | |
| DE102007004991B4 (de) | Verwendung von RiV-Präparaten zur Behandlung des Hirninfarktes | |
| Gardner et al. | Failure of chloroquine prophylaxis in Plasmodium falciparum from East Africa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050221 |